Un granuloma es una agregación de macrófagos (junto con otras células) que se forma en respuesta a una inflamación crónica . Esto ocurre cuando el sistema inmunológico intenta aislar sustancias extrañas que de otro modo no podría eliminar. [1] Dichas sustancias incluyen organismos infecciosos, incluidas bacterias y hongos , así como otros materiales como objetos extraños , queratina y fragmentos de sutura . [2] [3] [4] [5]
En patología , un granuloma es una colección organizada de macrófagos. [ dieciséis]
En la práctica médica, los médicos utilizan ocasionalmente el término granuloma en su significado más literal: "un pequeño nódulo". Dado que un pequeño nódulo puede representar cualquier tejido desde un nevo inofensivo hasta un tumor maligno , este uso del término no es muy específico. Ejemplos de este uso del término granuloma son las lesiones conocidas como granuloma de cuerdas vocales (conocido como granuloma de contacto ), granuloma piógeno y granuloma de intubación , todos los cuales son ejemplos de tejido de granulación , no granulomas. El "granuloma hialinizante pulmonar" es una lesión caracterizada por fibrosis de tipo queloide en el pulmón y no es granulomatosa. De manera similar, los radiólogos suelen utilizar el término granuloma cuando ven un nódulo calcificado en una radiografía o una tomografía computarizada del tórax. Hacen esta suposición porque los granulomas generalmente contienen calcio, aunque las células que forman un granuloma son demasiado pequeñas para ser vistas por un radiólogo. El uso más preciso del término granuloma requiere que un patólogo examine bajo un microscopio el tejido extirpado quirúrgicamente y especialmente coloreado (teñido).
Los macrófagos (específicamente los histiocitos ) son las células que definen un granuloma. A menudo se fusionan para formar células gigantes multinucleadas ( célula gigante de Langhans ). [7] Los macrófagos de los granulomas a menudo se denominan " epitelioides ". Este término se refiere al vago parecido de estos macrófagos con las células epiteliales . Los macrófagos epitelioides se diferencian de los macrófagos ordinarios en que tienen núcleos alargados que a menudo se asemejan a la suela de una zapatilla o un zapato. También tienen núcleos más grandes que los macrófagos comunes y su citoplasma suele ser más rosado cuando se tiñe con eosina . Se cree que estos cambios son consecuencia de la "activación" del macrófago por el antígeno agresor . [ cita necesaria ]
El otro término clave en la definición anterior es la palabra "organizado", que se refiere a una formación apretada, parecida a una pelota. Los macrófagos en estas formaciones suelen estar tan agrupados que los bordes de las células individuales son difíciles de apreciar. Los macrófagos poco dispersos no se consideran granulomas.
Todos los granulomas, independientemente de la causa, pueden contener células y matriz adicionales . Estos incluyen linfocitos , neutrófilos , eosinófilos , células gigantes multinucleadas , fibroblastos y colágeno ( fibrosis ). Las células adicionales a veces son una pista sobre la causa del granuloma. Por ejemplo, los granulomas con numerosos eosinófilos pueden ser un indicio de coccidioidomicosis o enfermedad fúngica broncopulmonar alérgica, y los granulomas con numerosos neutrófilos sugieren blastomicosis , granulomatosis con poliangeítis , neumonía por aspiración o enfermedad por arañazo de gato .
En términos de la causa subyacente, la diferencia entre los granulomas y otros tipos de inflamación es que los granulomas se forman en respuesta a antígenos que son resistentes a las células inflamatorias "de primera respuesta", como los neutrófilos y los eosinófilos . El antígeno que causa la formación de un granuloma suele ser un patógeno infeccioso o una sustancia extraña al cuerpo, pero a veces se desconoce el antígeno causante (como en la sarcoidosis ). [ cita necesaria ]
Los granulomas se observan en una amplia variedad de enfermedades, tanto infecciosas como no infecciosas. [2] [3] Las infecciones caracterizadas por granulomas incluyen tuberculosis , lepra , histoplasmosis , criptococosis , coccidioidomicosis , blastomicosis y enfermedad por arañazo de gato. Ejemplos de enfermedades granulomatosas no infecciosas [ se necesita aclaración ] son la sarcoidosis, la enfermedad de Crohn , la beriliosis , la granulomatosis con poliangeítis , la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , los nódulos reumatoides pulmonares y la aspiración de alimentos y otras partículas hacia el pulmón. [ cita necesaria ]
Una característica importante de los granulomas es si contienen o no necrosis , que se refiere a células muertas que, bajo el microscopio, aparecen como una masa de desechos informes sin núcleo presente. Un término relacionado, caseación (literalmente: convertirse en queso ) se refiere a una forma de necrosis que, a simple vista, parece queso ("caseosa") y es típicamente una característica de los granulomas de la tuberculosis. La identificación de necrosis en granulomas es importante porque los granulomas con necrosis tienden a tener causas infecciosas. [2] Existen varias excepciones a esta regla general, pero sigue siendo útil en el diagnóstico patológico del día a día.
Mycobacterium tuberculosis puede causar los granulomas de la tuberculosis que tienden a contener necrosis ("tubérculos caseosos"), pero también pueden estar presentes granulomas no necrotizantes. [8] A menudo están presentes células gigantes multinucleadas con núcleos dispuestos en forma de herradura (células gigantes de Langhans) y células gigantes de cuerpo extraño [9] , pero no son específicas de la tuberculosis. Un diagnóstico definitivo de tuberculosis requiere la identificación del organismo causante mediante cultivos microbiológicos. [10]
En la lepra , los granulomas se encuentran en la piel y tienden a afectar los nervios. La apariencia de los granulomas difiere según el tipo concreto de lepra.
La otra especie de Mycobacterium, Mycobacterium marinum, puede causar una rara infección conocida como " granuloma de acuario ". [11]
Algunos huevos de esquistosoma que se depositan en las vénulas intestinales y urinarias retroceden hacia el hígado a través de la vena porta, provocando la formación de granulomas en el hígado.
Los granulomas se observan en la mayoría de las formas de histoplasmosis (histoplasmosis aguda, histoplasmoma, histoplasmosis crónica). A veces se pueden demostrar organismos de histoplasma dentro de los granulomas mediante biopsia o cultivos microbiológicos. [2]
Cuando la infección por Cryptococcus ocurre en personas cuyo sistema inmunológico está intacto, generalmente se encuentra inflamación granulomatosa. Los granulomas pueden ser necrotizantes o no necrotizantes. Usando un microscopio y tinciones apropiadas, se pueden ver organismos dentro de los granulomas. [10]
La enfermedad por arañazo de gato es una infección causada por el organismo bacteriano Bartonella henselae , que generalmente se adquiere mediante el rasguño de un gatito infectado con el organismo. Los granulomas de esta enfermedad se encuentran en los ganglios linfáticos que drenan el lugar del rasguño. Son característicamente "supurativos", es decir, formadores de pus y contienen una gran cantidad de neutrófilos. Los organismos suelen ser difíciles de encontrar dentro de los granulomas utilizando los métodos utilizados habitualmente en los laboratorios de patología.
La fiebre reumática es una enfermedad sistémica que afecta el tejido conectivo periarteriolar y puede ocurrir después de una infección faríngea por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A no tratada . Se cree que es causado por reactividad cruzada de anticuerpos.
La sarcoidosis es una enfermedad de causa desconocida caracterizada por granulomas no necrotizantes ("no caseosos") en múltiples órganos y sitios del cuerpo, [12] más comúnmente en los pulmones y los ganglios linfáticos dentro de la cavidad torácica. Otros sitios comunes de afectación incluyen el hígado, el bazo, la piel y los ojos. Los granulomas de la sarcoidosis son similares a los de la tuberculosis y otras enfermedades granulomatosas infecciosas. Sin embargo, en la mayoría de los casos de sarcoidosis, los granulomas no contienen necrosis y están rodeados de tejido cicatricial concéntrico ( fibrosis ). Los granulomas sarcoides a menudo contienen estructuras en forma de estrella llamadas cuerpos de asteroides o estructuras laminares denominadas cuerpos de Schaumann , pero estas estructuras no son específicas de la sarcoidosis. [10] Los granulomas sarcoides pueden resolverse espontáneamente sin complicaciones o curarse con cicatrices residuales. En los pulmones, estas cicatrices pueden causar una afección conocida como fibrosis pulmonar que dificulta la respiración. En el corazón, puede provocar alteraciones del ritmo, insuficiencia cardíaca e incluso la muerte.
La enfermedad de Crohn es una afección inflamatoria de causa incierta caracterizada por una inflamación grave de la pared de los intestinos y otras partes del abdomen. Dentro de la inflamación de la pared intestinal, a menudo se encuentran granulomas y son una pista para el diagnóstico. [13]
La infección por Listeria monocytogenes en bebés puede causar granulomas diseminados potencialmente fatales, llamados granulomatosis infantiseptica , después de una infección en el útero .
Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades humanas causadas por el género Leishmania y transmitidas por la picadura de un flebótomo que puede provocar inflamación granulomatosa [14] en la piel ( forma cutánea de la enfermedad ) y el hígado ( forma visceral ), y las investigaciones sugieren que es deseable la formación eficaz de granulomas. en la resolución de la enfermedad. [15]
La infección por Pneumocystis en los pulmones generalmente no se asocia con granulomas, pero está bien documentado que casos raros causan inflamación granulomatosa. El diagnóstico se establece al encontrar levaduras Pneumocystis dentro de los granulomas en las biopsias de pulmón. [dieciséis]
La neumonía por aspiración suele ser causada por la aspiración de bacterias de la cavidad bucal hacia los pulmones y no produce la formación de granulomas. Sin embargo, se pueden formar granulomas cuando se aspiran hacia los pulmones partículas de alimentos u otras sustancias particuladas, como fragmentos de pastillas. Los pacientes suelen aspirar alimentos porque tienen problemas esofágicos, gástricos o neurológicos. La ingesta de fármacos que deprimen la función neurológica también puede provocar aspiración. Los granulomas resultantes se encuentran típicamente alrededor de las vías respiratorias (bronquiolos) y a menudo van acompañados de células gigantes multinucleadas tipo cuerpo extraño, inflamación aguda o neumonía organizada. El hallazgo de partículas de comida en biopsias de pulmón es diagnóstico. [17]
Los granulomas necrotizantes pueden desarrollarse en pacientes con artritis reumatoide , que generalmente se manifiestan como protuberancias en los tejidos blandos alrededor de las articulaciones (los llamados nódulos reumatoides) o en los pulmones. [10]
El granuloma anular es una enfermedad de la piel de causa desconocida en la que se encuentran granulomas en la dermis de la piel, pero no es un verdadero granuloma. Por lo general, se observa una zona central de generación necrobiótica de colágeno, con inflamación circundante y depósito de mucina en la patología.
Un granuloma por cuerpo extraño se produce cuando un cuerpo extraño (como una astilla de madera, un trozo de metal, vidrio, etc.) penetra en el tejido blando del cuerpo, seguido de una inflamación aguda y la formación de un granuloma. [18] En algunos casos, el cuerpo extraño puede encontrarse y extraerse incluso años después del acontecimiento precipitante. [19]
La dermatitis periorificial granulomatosa infantil es un trastorno cutáneo granulomatoso poco frecuente de causa desconocida. Es temporal y suele afectar a niños, normalmente de ascendencia africana.
Ciertas enfermedades inflamatorias se caracterizan por una combinación de inflamación granulomatosa y vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos). Tanto los granulomas como las vasculitis tienden a presentarse asociados a necrosis . Los ejemplos clásicos de tales enfermedades incluyen la granulomatosis con poliangeítis y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis .
El término proviene del latín grānulum 'grano pequeño' y -oma , sufijo utilizado para indicar tumores o masas. El plural es granulomas o granulomas. El adjetivo granulomatoso significa "caracterizado por granulomas".
