stringtranslate.com

Progeria

La progeria es un tipo específico de síndrome progeroide , también conocido como síndrome de Hutchinson-Gilford o síndrome progeroide de Hutchinson-Gilford (HGPS). [8] Una mutación de un solo gen es responsable de causar progeria. El gen afectado , conocido como lamina A ( LMNA ), produce una proteína necesaria para mantener unido el núcleo celular . Cuando este gen muta, se produce una forma anormal de la proteína lamina A llamada progerina . Los síndromes progeroides son un grupo de enfermedades que hacen que las personas envejezcan más rápido de lo normal, lo que hace que parezcan mayores de lo que realmente son. Las personas que nacen con progeria suelen vivir hasta mediados o finales de la adolescencia o principios de los veinte. [9] [10] Las complicaciones cardiovasculares graves suelen desarrollarse en la pubertad , y más tarde resultan en la muerte.

Signos y síntomas

Progeria en un varón de 19 años, en comparación con un varón de la misma edad sin

La mayoría de los niños con progeria parecen normales al nacer y durante la primera infancia. [11] Los niños con progeria suelen desarrollar los primeros síntomas durante los primeros meses de vida. Los primeros síntomas pueden incluir retraso en el crecimiento y una afección cutánea localizada similar a la esclerodermia . A medida que el niño crece más allá de la infancia, se hacen evidentes otras afecciones, generalmente alrededor de los 18 a 24 meses. El crecimiento limitado, la alopecia (pérdida de cabello) en todo el cuerpo y una apariencia distintiva (una cara pequeña con una mandíbula poco profunda y hundida y una nariz apretada) son características de la progeria. [5]

Los signos y síntomas de esta enfermedad progresiva tienden a hacerse más marcados a medida que el niño crece. Más tarde, la afección causa piel arrugada, insuficiencia renal, pérdida de la vista, aterosclerosis y otros problemas cardiovasculares . [12] La esclerodermia, un endurecimiento y tirantez de la piel del tronco y las extremidades del cuerpo, es frecuente. Las personas a las que se les diagnostica este trastorno suelen tener cuerpos pequeños y frágiles, como los de los adultos mayores. La cabeza suele ser grande en relación con el cuerpo, con una cara estrecha y arrugada y una nariz aguileña. Se notan las venas prominentes del cuero cabelludo (que se hacen más obvias por la alopecia), así como los ojos prominentes. La degeneración musculoesquelética causa pérdida de grasa corporal y músculo, articulaciones rígidas, dislocaciones de cadera y otros síntomas generalmente ausentes en la población no anciana. Los individuos suelen conservar la función mental y motora típica. [ cita requerida ]

Fisiopatología

El síndrome progeroide de Hutchinson-Gilford (HGPS) es un trastorno genético autosómico dominante extremadamente raro en el que los síntomas que se asemejan a los del envejecimiento se manifiestan a una edad temprana. [8] Su aparición suele ser el resultado de una mutación esporádica de la línea germinal ; aunque el HGPS es genéticamente dominante, las personas rara vez viven lo suficiente para tener hijos, lo que les impide transmitir el trastorno de manera hereditaria . [13]

Análisis ultraestructural de la envoltura nuclear en fibroblastos de un sujeto con HGPS. La imagen de microscopio electrónico de transmisión de bajo aumento de un núcleo del pasaje 10 PT001 mostró varias hernias (a). Dos imágenes de mayor aumento del mismo núcleo en sitios de vesículas (b y c) mostraron una aposición cercana de la cromatina a la envoltura nuclear. En a, b y c, el núcleo está a la izquierda. Las barras de escala corresponden a 2 μm en el panel a y a 500 nm en los paneles b y c.

El HGPS es causado por mutaciones que debilitan la estructura del núcleo celular, dificultando la división celular normal. La marca de histona H4K20me3 está involucrada y es causada por mutaciones de novo que ocurren en un gen que codifica la lamina A. La lamina A se produce pero no se procesa adecuadamente. Este procesamiento deficiente crea una morfología nuclear anormal y una heterocromatina desorganizada . Los pacientes tampoco tienen una reparación adecuada del ADN y también tienen una mayor inestabilidad genómica. [14]

En condiciones normales, el gen LMNA codifica una proteína estructural llamada prelamina A, que sufre una serie de pasos de procesamiento antes de alcanzar su forma final, llamada lamina A. [15] La prelamina A contiene un "CAAX" donde C es una cisteína, A un aminoácido alifático y X cualquier aminoácido. Este motivo en los extremos carboxilo-terminales de las proteínas desencadena tres modificaciones enzimáticas secuenciales. En primer lugar, la proteína farnesiltransferasa cataliza la adición de una fracción farnesilo a la cisteína. En segundo lugar, una endoproteasa que reconoce la proteína farnesilada cataliza la escisión del enlace peptídico entre la cisteína y -aaX. En el tercer paso, la isoprenilcisteína carboxil metiltransferasa cataliza la metilación de la farnesil cisteína carboxilo-terminal. La proteína farnesilada y metilada se transporta a través de un poro nuclear al interior del núcleo . Una vez en el núcleo, la proteína es escindida por una proteasa llamada metalopeptidasa de zinc STE24 ( ZMPSTE24 ), que elimina los últimos 15 aminoácidos, que incluyen la cisteína farnesilada. Después de la escisión por la proteasa, la prelamina A se denomina lámina A. En la mayoría de las células de mamíferos, la lámina A, junto con la lámina B1, la lámina B2 y la lámina C, forman la lámina nuclear , que proporciona forma y estabilidad a la envoltura nuclear interna. [ cita requerida ]

Antes de finales del siglo XX, la investigación sobre la progeria arrojó muy poca información sobre el síndrome. En 2003, se descubrió que la causa de la progeria era una mutación puntual en la posición 1824 del gen LMNA , que reemplaza una citosina por timina. [16] Esta mutación crea un sitio de empalme críptico 5' dentro del exón 11, lo que resulta en una transcripción de ARNm más corta de lo normal. Cuando este ARNm más corto se traduce en proteína, produce una variante anormal de la proteína prelamina A, conocida como progerina . El grupo farnesilo de la progerina no se puede eliminar porque falta el sitio de escisión ZMPSTE24 de la progerina, por lo que la proteína anormal está permanentemente unida al borde nuclear. Un resultado es que la lámina nuclear no proporciona a la envoltura nuclear suficiente soporte estructural, lo que hace que adopte una forma anormal. [17] Dado que el soporte que normalmente proporciona la lámina nuclear es necesario para la organización de la cromatina durante la mitosis , el debilitamiento de la lámina nuclear limita la capacidad de la célula para dividirse. [18] Sin embargo, es poco probable que la división celular defectuosa sea el defecto principal que conduce a la progeria, en particular porque los niños se desarrollan normalmente sin ningún signo de enfermedad hasta aproximadamente un año de edad. Las variantes de prelamina A farnesilada también conducen a una reparación defectuosa del ADN, que puede desempeñar un papel en el desarrollo de la progeria. [19] La expresión de progerina también conduce a defectos en el establecimiento de la polaridad celular de los fibroblastos, que también se observa en el envejecimiento fisiológico. [20]

Hasta la fecha, se conocen más de 1.400 SNP en el gen LMNA . [21] Pueden manifestarse como cambios en el ARNm, empalme o secuencia de aminoácidos de proteínas (por ejemplo, Arg471Cys, [22] Arg482Gln, [23] Arg527Leu, [24] Arg527Cys, [25] y Ala529Val). [26] La progerina también puede desempeñar un papel en el envejecimiento humano normal, ya que su producción se activa en células senescentes típicas. [18] A diferencia de otras " enfermedades de envejecimiento acelerado ", como el síndrome de Werner , el síndrome de Cockayne o el xeroderma pigmentoso , la progeria puede no estar causada directamente por una reparación defectuosa del ADN . Cada una de estas enfermedades causa cambios en unos pocos aspectos específicos del envejecimiento, pero nunca en todos los aspectos a la vez, por lo que a menudo se las llama "progerias segmentarias". [27]

Un informe de 2003 en Nature [28] decía que la progeria puede ser un rasgo dominante de novo . Se desarrolla durante la división celular en un cigoto recién concebido o en los gametos de uno de los padres. Es causada por mutaciones en el gen LMNA ( proteína lamina A ) en el cromosoma 1 ; la forma mutada de lamina A se conoce comúnmente como progerina. Una de las autoras, Leslie Gordon, era una médica que no sabía nada sobre la progeria hasta que su propio hijo, Sam , fue diagnosticado a los 22 meses. Gordon y su esposo, el pediatra Scott Berns, fundaron la Fundación de Investigación de Progeria. [29]

Un paciente masculino de 22 años (arriba) y una paciente femenina de 40 años (abajo), ambos con progeria atípica.

Un subconjunto de pacientes con progeria con mutaciones heterocigotas de LMNA han presentado una forma atípica de la enfermedad, en la que los síntomas iniciales no se desarrollan hasta finales de la infancia o principios de la adolescencia. Estos pacientes han tenido una esperanza de vida más larga que aquellos con progeria de inicio típico. [11] Esta forma atípica es extremadamente rara, y las presentaciones de la enfermedad varían entre pacientes incluso con la misma mutación. [30] El fenotipo general de los casos atípicos es consistente con la progeria típica, pero otros factores (gravedad, inicio y esperanza de vida) varían en la presentación. [31]

Lámina A

La lámina A es un componente importante de un armazón proteico en el borde interno del núcleo llamado lámina nuclear que ayuda a organizar procesos nucleares como la síntesis de ARN y ADN . [ cita requerida ]

La prelamina A contiene una caja CAAX en el extremo C de la proteína (donde C es una cisteína y A es cualquier aminoácido alifático ). Esto garantiza que la cisteína esté farnesilada y permite que la prelamina A se una a las membranas , específicamente a la membrana nuclear. Una vez que la prelamina A se ha localizado en la membrana nuclear de la célula, los aminoácidos del extremo C, incluida la cisteína farnesilada, son escindidos por una proteasa específica. La proteína resultante, ahora lamina A, ya no está unida a la membrana y realiza funciones dentro del núcleo. [ cita requerida ]

En la HGPS, el sitio de reconocimiento que la enzima requiere para la escisión de la prelamina A a lamina A está mutado. La lamina A no se puede producir y la prelamina A se acumula en la membrana nuclear, causando una ampolla nuclear característica . [32] Esto da lugar a los síntomas de la progeria, aunque no se conoce la relación entre el núcleo deformado y los síntomas.

Un estudio que comparó células de pacientes con HGPS con células de la piel de sujetos humanos normales jóvenes y mayores encontró defectos similares en las células de HGPS y de ancianos, incluyendo la regulación negativa de ciertas proteínas nucleares, aumento del daño del ADN y desmetilación de la histona , lo que lleva a una reducción de la heterocromatina . [33] Los nematodos a lo largo de su vida muestran cambios progresivos en la lámina comparables a los de HGPS en todas las células excepto neuronas y gametos . [34] Estos estudios sugieren que los defectos de la lámina A están asociados con el envejecimiento normal . [33] [35]

Mitocondrias

La presencia de progerina también conduce a la acumulación de mitocondrias disfuncionales dentro de la célula. Estas mitocondrias se caracterizan por una morfología hinchada, causada por una condensación de mtADN y TFAM en las mitocondrias, que es impulsada por una disfunción mitocondrial grave (bajo potencial de membrana mitocondrial, baja producción de ATP , baja capacidad respiratoria y alta producción de ROS ). [36] [37] [38] Por lo tanto, contribuye sustancialmente al fenotipo de senescencia. Aunque la explicación de esta acumulación de mitocondrias defectuosas en la progeria está a punto de dilucidarse, se ha propuesto que la baja expresión de PGC1-α [36] [37] [39] (importante para la biogénesis, el mantenimiento y la función mitocondrial ) junto con el bajo nivel de proteína LAMP2 y el número de lisosomas (ambos importantes para la mitofagia : la vía de degradación de mitocondrias defectuosas), [36] podrían estar implicados.

Diagnóstico

Se producen cambios en la piel, crecimiento anormal y pérdida de cabello. Estos síntomas normalmente comienzan a aparecer alrededor del año de edad. Una prueba genética para detectar mutaciones en LMNA puede confirmar el diagnóstico de progeria. [40] [41] Antes de la aparición de la prueba genética, era común el diagnóstico erróneo. [41]

Diagnóstico diferencial

Otros síndromes con síntomas similares (síndromes progeroides no laminopatía ) incluyen: [42]

Tratamiento

En noviembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el lonafarnib , que ayuda a prevenir la acumulación de progerina defectuosa y proteínas similares. [43] Un ensayo clínico realizado en 2018 apunta a tasas de mortalidad significativamente más bajas (tratamiento con lonafarnib solo en comparación con ningún tratamiento (3,7 % frente a 33,3 %)) en un período de seguimiento posterior al ensayo medio de 2,2 años. [44] El fármaco, que tiene el estatus de medicamento huérfano y un vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas, se toma dos veces al día en forma de cápsulas y puede costar 650 000 dólares estadounidenses al año, lo que lo hace prohibitivo para la gran mayoría de las familias. No está claro cómo lo cubrirá el seguro médico en los Estados Unidos. Los efectos secundarios comunes del fármaco incluyen "náuseas, vómitos, diarrea, infecciones, disminución del apetito y fatiga". [13]

Otras opciones de tratamiento se han centrado en reducir las complicaciones (como la enfermedad cardiovascular ) con cirugía de bypass de la arteria coronaria y ácido acetilsalicílico en dosis bajas . [45] Se ha intentado el tratamiento con hormona de crecimiento . [46] También se ha intentado el uso de morfolinos en ratones y cultivos celulares para reducir la producción de progerina. Se utilizaron oligonucleótidos antisentido de morfolino dirigidos específicamente contra la unión del exón 11-exón 12 mutado en los pre-ARNm mutados. [47]

Se ha propuesto un tipo de fármaco anticancerígeno, los inhibidores de la farnesiltransferasa (FTI), pero su uso se ha limitado principalmente a modelos animales . [48] Un ensayo clínico de fase II utilizando el FTI lonafarnib comenzó en mayo de 2007. [49] En estudios sobre las células, otro fármaco anticancerígeno, la rapamicina , provocó la eliminación de progerina de la membrana nuclear a través de la autofagia . [17] [50] Se ha demostrado que la pravastatina y el zoledronato son fármacos eficaces cuando se trata del bloqueo de la producción del grupo farnesilo. [ cita requerida ]

Los inhibidores de la farnesiltransferasa (FTI) son fármacos que inhiben la actividad de una enzima necesaria para crear un enlace entre las proteínas progerinas y los grupos farnesilo. Este enlace genera la unión permanente de la progerina al borde nuclear. En la progeria, puede producirse daño celular porque se produce esa unión y el núcleo no está en un estado normal. El lonafarnib es un FTI, lo que significa que puede evitar este enlace, por lo que la progerina no puede permanecer unida al borde del núcleo y ahora tiene un estado más normal. [ cita requerida ]

Los estudios de sirolimus , un inhibidor de mTOR , demuestran que puede minimizar los efectos fenotípicos de los fibroblastos de progeria. Otras consecuencias observadas de su uso son la abolición de la formación de vesículas nucleares , la degradación de la progerina en las células afectadas y la reducción de la formación de agregados insolubles de progerina. Estos resultados se han observado solo in vitro y no son los resultados de ningún ensayo clínico, aunque se cree que el tratamiento podría beneficiar a los pacientes con HGPS. [17]

Recientemente, se ha demostrado que la proteína CRM1 (un componente clave de la maquinaria de exportación nuclear en mamíferos) está sobreexpresada en células HGPS, lo que conduce a la localización anormal de proteínas que contienen NES desde el núcleo hasta el citoplasma. [51] Además, la inhibición de CRM1 en HGPS alivia el fenotipo asociado a la senescencia [51] así como la función mitocondrial (un determinante importante en la senescencia ) y el contenido lisosómico . [36] Estos resultados están bajo validación in vivo con selinexor (un inhibidor de CRM1 más adecuado para uso humano [52] ).

Pronóstico

Como no existe cura conocida, la esperanza de vida de las personas con progeria es de 15 años, a partir de 2024. [53] Al menos el 90 por ciento de los pacientes mueren por complicaciones de la aterosclerosis, como ataque cardíaco o accidente cerebrovascular. [54]

El desarrollo mental no se ve afectado negativamente; de ​​hecho, la inteligencia tiende a ser promedio o superior a la media. [55] Con respecto a las características del envejecimiento que la progeria parece manifestar, el desarrollo de los síntomas es comparable al envejecimiento a un ritmo ocho a diez veces más rápido que lo normal. Con respecto a los que la progeria no presenta, los pacientes no muestran neurodegeneración ni predisposición al cáncer . Tampoco desarrollan afecciones que se asocian comúnmente con la acumulación de daño, como cataratas (causadas por la exposición a los rayos UV) y osteoartritis . [40]

Aunque puede que no haya tratamientos exitosos para la progeria en sí, hay tratamientos para los problemas que causa, como problemas artríticos, respiratorios y cardiovasculares, y recientes avances médicos permitieron que un paciente viviera hasta los 28 años. [56] Las personas con progeria tienen un desarrollo reproductivo normal y hay casos conocidos de mujeres con progeria que dieron a luz a hijos sanos. [57]

Epidemiología

Un estudio de los Países Bajos ha demostrado una incidencia de 1 en 20 millones de nacimientos. [58] Según la Fundación de Investigación de Progeria, a septiembre de 2020, hay 179 casos conocidos en el mundo, en 53 países; 18 de los casos se identificaron en los Estados Unidos. [59] [13] Se han reportado cientos de casos en la historia médica desde 1886. [60] [61] [62] Sin embargo, la Fundación de Investigación de Progeria cree que puede haber hasta 150 casos sin diagnosticar en todo el mundo. [63]

Sólo ha habido dos casos en los que se sabía que una persona sana era portadora de la mutación LMNA que causa progeria. [64] Una familia de la India tenía cuatro de seis niños con progeria. [65]

Investigación

Modelo de ratón

Existe un modelo murino de progeria, aunque en el ratón, la prelamina A del LMNA no está mutada. En cambio, falta ZMPSTE24 , la proteasa específica que se requiere para eliminar el extremo C de la prelamina A. Ambos casos dan como resultado la acumulación de prelamina A farnesilada en la membrana nuclear y la formación característica de vesículas en el LMNA nuclear.

En 2020, se utilizó la edición BASE en un modelo de ratón para apuntar a la mutación del gen LMNA que causa la proteína progerina en lugar de la Lamin A saludable [66] [67], mientras que en 2023 un estudio diseñó un péptido que impedía que la progerina se uniera a BubR1 [68], que se sabe que regula el envejecimiento en ratones. [69]

Reparación del ADN

La reparación de las roturas de doble cadena de ADN puede ocurrir mediante cualquiera de dos procesos, unión de extremos no homólogos (NHEJ) o recombinación homóloga (HR). Las láminas de tipo A promueven la estabilidad genética al mantener los niveles de proteínas que tienen papeles clave en NHEJ y HR. [70] Las células de ratón deficientes para la maduración de prelamina A muestran un mayor daño del ADN y aberraciones cromosómicas y tienen una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN. [19] En la progeria, la incapacidad de reparar adecuadamente los daños del ADN debido a la lámina de tipo A defectuosa puede causar aspectos del envejecimiento prematuro [71] (ver también la teoría del daño del ADN del envejecimiento ).

Análisis del reloj epigenético del HGPS humano

Las muestras de fibroblastos de niños con síndrome de progeria exhiben efectos de envejecimiento epigenético acelerado según el reloj epigenético para muestras de piel y sangre. [72]

Historia

La progeria fue descrita por primera vez en 1886 por Jonathan Hutchinson . [73] También fue descrita de forma independiente en 1897 por Hastings Gilford . [74] La afección fue posteriormente denominada síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. Los científicos están interesados ​​en la progeria en parte porque podría revelar pistas sobre el proceso normal de envejecimiento. [75] [64] [76]

Etimología

La palabra progeria proviene de las palabras griegas pro (πρό) 'antes, prematuro', y gēras (γῆρας), ' vejez '. [77]

Sociedad y cultura

Casos notables

Yan Hui , un estudiante de Confucio , envejeció rápidamente y murió a una edad temprana, apareciendo como un anciano a finales de sus 20 años. Puede ser uno de los primeros ejemplos potenciales de progeria en la historia. [78] [ verificación fallida ] En 1987, Mickey Hays , de quince años , que tenía progeria, apareció junto con Jack Elam en el documental I Am Not a Freak . [79] Elam y Hays se conocieron durante el rodaje de la película de 1986 The Aurora Encounter , [80] en la que Hays fue elegido para interpretar a un extraterrestre. La amistad que se desarrolló duró hasta que Hays murió en 1992, en su vigésimo cumpleaños. Elam dijo: "Sabes que he conocido a mucha gente, pero nunca he conocido a nadie que se acercara a mí como Mickey". [ Esta cita necesita una cita ]

Harold Kushner , quien entre otras cosas escribió el libro When Bad Things Happen to Good People , tuvo un hijo, Aaron, quien murió a la edad de 14 años en 1977 de progeria. [81] Margaret Casey, una mujer de 29 años con progeria que entonces se creía que era la sobreviviente de mayor edad de la enfermedad del envejecimiento prematuro, murió el domingo 26 de mayo de 1985. Casey, una artista independiente, fue ingresada en el Hospital Yale-New Haven la noche del 25 de mayo con problemas respiratorios, lo que provocó su muerte. [82] Sam Berns fue un activista estadounidense con la enfermedad. Fue el tema del documental de HBO Life According to Sam . Berns también dio una charla TEDx titulada "Mi filosofía para una vida feliz" el 13 de diciembre de 2013. [83]

Hayley Okines fue una paciente inglesa con progeria que difundió la conciencia sobre la enfermedad. [84] Leon Botha , el pintor y DJ sudafricano conocido, entre otras cosas, por su trabajo con el dúo de hip-hop Die Antwoord , vivió con progeria. [85] Murió en 2011, a los 26 años. Se cree que Tiffany Wedekind de Columbus, Ohio, es la sobreviviente de progeria de mayor edad a los 44 años en septiembre de 2022. [86] Alexandra Peraut es una niña catalana con progeria; ha inspirado el libro Una nena entre vint milions ('Una niña en 20 millones'), un libro infantil para explicar la progeria a los jóvenes. [87] [88] Adalia Rose Williams, nacida el 10 de diciembre de 2006, fue una niña estadounidense con progeria, que fue una notable YouTuber y vlogger que compartió su vida cotidiana en las redes sociales. Murió el 12 de enero de 2022, a la edad de 15 años. [89]

Amy Foose, nacida el 12 de septiembre de 1969, fue una niña estadounidense con progeria, que murió a la edad de 16 años el 19 de diciembre de 1985. [90] Hermana del diseñador de automóviles, artista y estrella de televisión estadounidense, Chip Foose , quien inició una fundación en su nombre llamada Amy's Depot. [91] La Progeria Research Foundation otorga el Premio Amy cada pocos años, en honor a Amy. [92]

Sammy Basso , nacido el 1 de diciembre de 1995, fue un biólogo, activista y escritor italiano que estudió la progeria e hizo campaña para crear conciencia sobre la enfermedad, murió a la edad de 28 años el 5 de octubre de 2024. En el momento de su muerte era el sobreviviente más longevo de la condición. [93] [94]

Referencias

  1. ^ James W, Berger T, Elston D (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10.ª ed.). Saunders. pág. 574. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ ab Rapini RP, Bolonia JL, Jorizzo JL (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.[ página necesaria ]
  3. ^ Referencia del diccionario : Progeria Archivado el 10 de abril de 2013 en Wayback Machine.
  4. ^ Diccionario Libre : Progeria Archivado el 15 de mayo de 2013 en Wayback Machine
  5. ^ abcdefgh «Hutchinson–Gilford Progeria – NORD (National Organization for Rare Disorders)». NORD (National Organization for Rare Disorders) . 2014. Archivado desde el original el 13 de abril de 2020. Consultado el 21 de abril de 2017 .
  6. ^ "La FDA aprueba el primer tratamiento para el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y algunas laminopatías progeroides". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 20 de noviembre de 2020. Consultado el 20 de noviembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ "Instantáneas de ensayos de fármacos: Zokinvy". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 20 de noviembre de 2020. Consultado el 11 de diciembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ ab Sinha JK, Ghosh S, Raghunath M (mayo de 2014). "Progeria: un trastorno genético raro de envejecimiento prematuro". Revista India de Investigación Médica . 139 (5): 667–674. PMC 4140030 . PMID  25027075. 
  9. ^ Roach ES, Miller VS (2004). Trastornos neurocutáneos . Cambridge University Press. pág. 150. ISBN 978-0-521-78153-4.
  10. ^ Hsiao KJ (1998). Avances en química clínica (33.ª ed.). Academic Press. pág. 10. ISBN 978-0-12-010333-1.
  11. ^ ab "Síndrome de Hutchinson-Gilford (Identificación del concepto: C0033300)". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 12 de noviembre de 2023 .
  12. ^ Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers JK, Djabali K, Cao K, et al. (noviembre de 2010). "Patología cardiovascular en la progeria de Hutchinson-Gilford: correlación con la patología vascular del envejecimiento". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 30 (11): 2301–2309. doi :10.1161/ATVBAHA.110.209460. PMC 2965471 . PMID  20798379. 
  13. ^ abc Hall H (8 de diciembre de 2020). «Progeria». Medicina basada en la ciencia . Archivado desde el original el 23 de abril de 2021. Consultado el 23 de abril de 2021 .
  14. ^ Arancio W, Pizzolanti G, Genovese SI, Pitrone M, Giordano C (2014). "Participación epigenética en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford: una mini-revisión". Gerontología . 60 (3): 197–203. doi :10.1159/000357206. hdl : 10447/93705 . PMID  24603298. S2CID  2459118.
  15. ^ LMNA Archivado el 28 de diciembre de 2015 en Wayback Machine En Genes Archivado el 22 de diciembre de 2015 en Wayback Machine En Genetics Home Reference Archivado el 4 de febrero de 2019 en Wayback Machine
  16. ^ De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Cau P, Navarro C, Amiel J, Boccaccio I, et al. (junio de 2003). "Lamin un truncamiento en la progeria de Hutchinson-Gilford". Ciencia . 300 (5628): 2055. doi :10.1126/science.1084125. PMID  12702809. S2CID  33927803.
  17. ^ abc Cao K, Graziotto JJ, Blair CD, Mazzulli JR, Erdos MR, Krainc D, Collins FS (junio de 2011). "La rapamicina revierte los fenotipos celulares y mejora la eliminación de proteínas mutantes en las células del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". Science Translational Medicine . 3 (89): 89ra58. doi :10.1126/scitranslmed.3002346. PMID  21715679. S2CID  206678031.
  18. ^ ab Norris J (2011-10-21). "La enfermedad del envejecimiento en los niños arroja luz sobre el envejecimiento normal". Sitio web de la UCSF . UCSF . Archivado desde el original el 2011-10-25 . Consultado el 2011-10-25 .
  19. ^ ab Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, et al. (julio de 2005). "Inestabilidad genómica en el envejecimiento prematuro basado en laminopatía". Nature Medicine . 11 (7): 780–785. doi :10.1038/nm1266. PMID  15980864. S2CID  11798376.
  20. ^ Chang W, Wang Y, Luxton GW, Östlund C, Worman HJ, Gundersen GG (febrero de 2019). "Las conexiones nucleocitoesqueléticas desequilibradas crean defectos de polaridad comunes en la progeria y el envejecimiento fisiológico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (9): 3578–3583. Bibcode :2019PNAS..116.3578C. doi : 10.1073/pnas.1809683116 . PMC 6397528 . PMID  30808750. 
  21. ^ "Gen LMNA" Archivado el 12 de octubre de 2017 en Wayback Machine . GeneCards . Consultado el 6 de junio de 2015.
  22. ^ Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD, Neubauer B, Kuchelmeister K, et al. (abril de 2008). "Asociación de la mutación homocigótica LMNA R471C con un nuevo fenotipo: displasia mandibuloacral, progeria y distrofia muscular de columna rígida". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 146A ( 8): 1049–1054. doi :10.1002/ajmg.a.32259. PMID  18348272. S2CID  205309256.
  23. ^ Cao H, Hegele RA (enero de 2000). "Mutación R482Q de la lámina nuclear A/C en familias canadienses con lipodistrofia parcial familiar de tipo Dunnigan". Human Molecular Genetics . 9 (1): 109–112. doi : 10.1093/hmg/9.1.109 . PMID  10587585.
  24. ^ Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, et al. (noviembre de 2012). "Una nueva mutación homocigótica de p.Arg527Leu LMNA en dos familias egipcias no relacionadas provoca displasia mandibuloacral superpuesta y síndrome de progeria". Revista europea de genética humana . 20 (11): 1134-1140. doi :10.1038/ejhg.2012.77. PMC 3476705 . PMID  22549407. 
  25. ^ Agarwal AK, Kazachkova I, Ten S, Garg A (diciembre de 2008). "Lipodistrofia y progeria asociadas a displasia mandibuloacral grave en una niña con una nueva mutación homocigótica Arg527Cys LMNA". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 93 (12): 4617–4623. doi :10.1210/jc.2008-0123. PMC 2626450 . PMID  18796515. 
  26. ^ Garg A, Cogulu O, Ozkinay F, Onay H, Agarwal AK (septiembre de 2005). "Una nueva mutación homocigótica de Ala529Val LMNA en pacientes turcos con displasia mandibuloacral". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (9): 5259–5264. doi :10.1210/jc.2004-2560. PMID  15998779.
  27. ^ Best BP (junio de 2009). "Daños en el ADN nuclear como causa directa del envejecimiento". Rejuvenation Research . 12 (3): 199–208. CiteSeerX 10.1.1.318.738 . doi :10.1089/rej.2009.0847. PMID  19594328. 
  28. ^ Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, et al. (mayo de 2003). "Las mutaciones puntuales de novo recurrentes en la lámina A causan el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". Nature . 423 (6937): 293–298. Bibcode :2003Natur.423..293E. doi :10.1038/nature01629. hdl : 2027.42/62684 . PMC 10540076 . PMID  12714972. S2CID  4420150. 
  29. ^ "La crisis familiar se convierte en una búsqueda científica". Science . 300 (5621): 899. 9 de mayo de 2003. doi :10.1126/science.300.5621.899a. S2CID  220095842.
  30. ^ Yukina, Marina; Nuralieva, Nurana; Sorkina, Ekaterina; Troshina, Ekaterina; Tiulpakov, Anatoly; Bélaya, Zhanna; Melnichenko, Galina (15 de marzo de 2021). "Síndrome progeroide atípico (mutación p.E262K LMNA): una causa rara de baja estatura y osteoporosis". Informes de casos de endocrinología, diabetes y metabolismo . 2021 : 20–0188. doi :10.1530/EDM-20-0188. ISSN  2052-0573. PMC 8052577 . PMID  33859056. 
  31. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . Consultado el 12 de noviembre de 2023 .
  32. ^ Lans H, Hoeijmakers JH (marzo de 2006). "Biología celular: el núcleo envejecido pierde su forma". Nature . 440 (7080): 32–34. Bibcode :2006Natur.440...32L. doi :10.1038/440032a. PMID  16511477. S2CID  4387289.
  33. ^ ab Scaffidi P, Misteli T (mayo de 2006). "Defectos nucleares dependientes de la lamina A en el envejecimiento humano". Science . 312 (5776): 1059–1063. Bibcode :2006Sci...312.1059S. doi :10.1126/science.1127168. PMC 1855250 . PMID  16645051. 
  34. ^ Haithcock E, Dayani Y, Neufeld E, Zahand AJ, Feinstein N, Mattout A, et al. (noviembre de 2005). "Cambios relacionados con la edad en la arquitectura nuclear de Caenorhabditis elegans". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (46): 16690–16695. Bibcode :2005PNAS..10216690H. doi : 10.1073/pnas.0506955102 . PMC 1283819 . PMID  16269543. 
  35. ^ Zagorski N (noviembre de 2006). "Un regreso para la historia: la conexión de Lamin con el envejecimiento ha revitalizado la investigación". Universidad Johns Hopkins . Archivado desde el original el 28 de marzo de 2017. Consultado el 22 de mayo de 2020 .
  36. ^ abcd Monterrubio-Ledezma F, Navarro-García F, Massieu L, Mondragón-Flores R, Soto-Ponce LA, Magaña JJ, Cisneros B (enero de 2023). "Rescate de la función mitocondrial en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford mediante la modulación farmacológica de la exportina CRM1". Células . 12 (2): 275. doi : 10.3390/celdas12020275 . PMC 9856861 . PMID  36672210. 
  37. ^ ab Xiong ZM, Choi JY, Wang K, Zhang H, Tariq Z, Wu D, et al. (abril de 2016). "El azul de metileno alivia las anomalías nucleares y mitocondriales en la progeria". Aging Cell . 15 (2): 279–290. doi :10.1111/acel.12434. PMC 4783354 . PMID  26663466. 
  38. ^ Feric M, Demarest TG, Tian J, Croteau DL, Bohr VA, Misteli T (marzo de 2021). "Autoensamblaje de nucleoides mitocondriales multicomponentes mediante separación de fases". The EMBO Journal . 40 (6): e107165. doi :10.15252/embj.2020107165. PMC 7957436 . PMID  33619770. 
  39. ^ Maynard S, Hall A, Galanos P, Rizza S, Yamamoto T, Gram HH, et al. (septiembre de 2022). "Las alteraciones de la lamina A/C causan disfunción mitocondrial al atenuar PGC1α y la vía NAMPT-NAD+". Investigación de ácidos nucleicos . 50 (17): 9948–9965. doi : 10.1093/nar/gkac741. PMC 9508839 . PMID  36099415. 
  40. ^ ab "Aprender sobre la progeria". genome.gov. Archivado desde el original el 16 de abril de 2008. Consultado el 17 de marzo de 2008 .
  41. ^ ab "Progeria Research Foundation | The PRF Diagnostic Testing Program". Archivado desde el original el 28 de agosto de 2016 . Consultado el 16 de noviembre de 2011 .
  42. ^ Gordon, Leslie B.; Brown, W. Ted; Collins, Francis S. (1993), Adam, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford", GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID  20301300 , consultado el 12 de noviembre de 2023
  43. ^ "La FDA aprueba el primer fármaco para un trastorno genético poco común que provoca un envejecimiento rápido". NPR.org . Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2020 . Consultado el 22 de noviembre de 2020 .
  44. ^ Gordon LB, Shappell H, Massaro J, D'Agostino RB, Brazier J, Campbell SE, et al. (abril de 2018). "Asociación del tratamiento con lonafarnib frente a la ausencia de tratamiento con la tasa de mortalidad en pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". JAMA . 319 (16): 1687–1695. doi :10.1001/jama.2018.3264. PMC 5933395 . PMID  29710166. 
  45. ^ "Progeria: tratamiento". MayoClinic.com. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2007. Consultado el 17 de marzo de 2008 .
  46. ^ Sadeghi-Nejad A, Demmer L (mayo de 2007). "Terapia con hormona de crecimiento en la progeria". Revista de endocrinología y metabolismo pediátricos . 20 (5): 633–637. doi :10.1515/jpem.2007.20.5.633. PMID  17642424. S2CID  5988572.
  47. ^ Scaffidi P, Misteli T (abril de 2005). "Reversión del fenotipo celular en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, una enfermedad de envejecimiento prematuro". Nature Medicine . 11 (4): 440–445. doi :10.1038/nm1204. PMC 1351119 . PMID  15750600. 
  48. ^ Meta M, Yang SH, Bergo MO, Fong LG, Young SG (octubre de 2006). "Inhibidores de la proteína farnesiltransferasa y progeria". Tendencias en medicina molecular . 12 (10): 480–487. doi :10.1016/j.molmed.2006.08.006. PMID  16942914.
  49. ^ Número de ensayo clínico NCT00425607 para el "Ensayo de fase II de lonafarnib (un inhibidor de la farnesiltransferasa) para la progeria" en ClinicalTrials.gov
  50. ^ "Nueva esperanza farmacológica para niños 'envejecidos'". Science . 333 (6039): 142. 8 de julio de 2011. doi :10.1126/science.333.6039.142-b.
  51. ^ ab García-Aguirre I, Alamillo-Iniesta A, Rodríguez-Pérez R, Vélez-Aguilera G, Amaro-Encarnación E, Jiménez-Gutiérrez E, et al. (octubre de 2019). "Mejora de la exportación de proteínas nucleares en el envejecimiento prematuro y rescate del fenotipo de progeria mediante la modulación de la actividad CRM1". Envejecimiento celular . 18 (5): e13002. doi :10.1111/acel.13002. PMC 6718587 . PMID  31305018. 
  52. ^ Ferreira BI, Cautain B, Grenho I, Link W (7 de mayo de 2020). "Inhibidores de moléculas pequeñas de CRM1". Frontiers in Pharmacology . 11 : 625. doi : 10.3389/fphar.2020.00625 . PMC 7221118 . PMID  32574233. 
  53. ^ Sternberg S (16 de abril de 2003). "Se descubre un gen que provoca un envejecimiento rápido en los niños". USA Today . Archivado desde el original el 12 de julio de 2017. Consultado el 12 de diciembre de 2013 .
  54. ^ "Progeria". MayoClinic.com. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2008. Consultado el 17 de marzo de 2008 .
  55. ^ Brown WT (junio de 1992). "Progeria: un modelo de enfermedad humana de envejecimiento acelerado". The American Journal of Clinical Nutrition . 55 (6 Suppl): 1222S–1224S. doi : 10.1093/ajcn/55.6.1222S . PMID  1590260.
  56. ^ Sammy Basso dirigió la investigación sobre su propia enfermedad rara, consulte https://www.economist.com/obituary/2024/10/17/sammy-basso-led-research-into-his-own-rare-disease de la edición de The Economist publicada el 19 de octubre de 2024
  57. ^ Corcoy R, Aris A, de Leiva A (junio de 1989). "Fertilidad en un caso de progeria". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 297 (6): 383–384. doi :10.1097/00000441-198906000-00010. PMID  2735343. S2CID  72618179.
  58. ^ Hennekam RC (diciembre de 2006). "Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford: revisión del fenotipo". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 140 ( 23): 2603–2624. CiteSeerX 10.1.1.333.3746 . doi :10.1002/ajmg.a.31346. PMID  16838330. S2CID  15692098. 
  59. ^ "Conoce a los niños". Fundación para la Investigación de la Progeria . 1 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 16 de junio de 2019. Consultado el 29 de septiembre de 2019 .
  60. ^ "Progeria Info". Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2013. Consultado el 28 de noviembre de 2013 .
  61. ^ "En memoria de aquellos niños que han fallecido desde que se formó la Fundación para la Investigación de la Progeria en 1999". Fundación para la Investigación de la Progeria . 9 de julio de 2019. Archivado desde el original el 16 de junio de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
  62. ^ "Progeria 101". Fundación para la Investigación de la Progeria . Agosto de 2019. Archivado desde el original el 16 de junio de 2019. Consultado el 29 de septiembre de 2019 .
  63. ^ "John J. Seng, cofundador y presidente de GLOBALHealthPR, recibe premio de la Fundación para la Investigación de la Progeria". Business Insider . 30 de abril de 2018. Archivado desde el original el 20 de abril de 2019 . Consultado el 20 de abril de 2019 .
  64. ^ ab Korf B (febrero de 2008). "Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, envejecimiento y lámina nuclear". The New England Journal of Medicine . 358 (6): 552–555. doi :10.1056/NEJMp0800071. PMID  18256390. S2CID  44499453.
  65. ^ Grant M (22 de febrero de 2005). «Una familia atormentada por la enfermedad del envejecimiento». BBC News . Archivado desde el original el 19 de julio de 2018.
  66. ^ Koblan LW, Erdos MR, Wilson C, Cabral WA, Levy JM, Xiong ZM, et al. (enero de 2021). "La edición de bases in vivo rescata el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford en ratones". Nature . 589 (7843): 608–614. Bibcode :2021Natur.589..608K. doi :10.1038/s41586-020-03086-7. PMC 7872200 . PMID  33408413. 
  67. ^ LaMotte S (31 de mayo de 2022). "Cambiando nuestro ADN: 'La era de la edición genética terapéutica humana ha llegado'". CNN . Consultado el 1 de junio de 2022 .
  68. ^ Zhang N, Hu Q, Sui T, Fu L, Zhang X, Wang Y, et al. (2023-02-02). "El péptido C-terminal de progerina único mejora el fenotipo del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford al rescatar BUBR1". Nature Aging . 3 (2): 185–201. doi :10.1038/s43587-023-00361-w. ISSN  2662-8465. PMC 10154249 . PMID  37118121. S2CID  256559744. 
  69. ^ Baker DJ, Jeganathan KB, Cameron JD, Thompson M, Juneja S, Kopecka A, et al. (julio de 2004). "La insuficiencia de BubR1 provoca la aparición temprana de fenotipos asociados al envejecimiento e infertilidad en ratones". Nature Genetics . 36 (7): 744–749. doi : 10.1038/ng1382 . PMID  15208629. S2CID  7871496.
  70. ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, et al. (agosto de 2011). "Un papel dual para las láminas de tipo A en la reparación de roturas de doble cadena del ADN". Cell Cycle . 10 (15): 2549–2560. doi :10.4161/cc.10.15.16531. PMC 3180193 . PMID  21701264. 
  71. ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). "El cáncer y el envejecimiento como consecuencias de los daños no reparados en el ADN". En Kimura H, Suzuki A (eds.). Nueva investigación sobre los daños en el ADN . Nueva York: Nova Science Publishers, Inc., págs. 1–47. ISBN 978-1-60456-581-2. Archivado desde el original el 25 de octubre de 2014.
  72. ^ Horvath S, Oshima J, Martin GM, Lu AT, Quach A, Cohen H, et al. (julio de 2018). "Reloj epigenético para células de la piel y la sangre aplicado al síndrome de progeria de Hutchinson Gilford y estudios ex vivo". Envejecimiento . 10 (7): 1758–1775. doi : 10.18632/aging.101508 . PMC 6075434 . PMID  30048243. 
  73. ^ "Royal Medical and Chirurgical Society". The Lancet . 127 (3272): 922–923. Mayo de 1886. doi :10.1016/S0140-6736(02)06582-0. p. 923: El Sr. JONATHAN HUTCHINSON contribuyó con un artículo sobre un caso de ausencia congénita de pelo, con afección atrófica de la piel y sus apéndices, en un niño cuya madre había sido casi totalmente calva por alopecia areata desde la edad de seis años. Este artículo describía el caso de un niño de tres años y medio, que presentaba una apariencia muy marchita, como de "anciano".
  74. ^ Kinmonth JB, Shepherd RC (noviembre de 1959). "Inyección accidental de tiopentona en las arterias: estudios de patología y tratamiento". British Medical Journal . 2 (5157): 914–918. doi :10.1136/bmj.2.5157.914. PMC 1990667 . PMID  14409225. 
  75. ^ McClintock D, Ratner D, Lokuge M, Owens DM, Gordon LB, Collins FS, Djabali K (diciembre de 2007). "La forma mutante de la lamina A que causa la progeria de Hutchinson-Gilford es un biomarcador del envejecimiento celular en la piel humana". PLOS ONE . ​​2 (12): e1269. Bibcode :2007PLoSO...2.1269M. doi : 10.1371/journal.pone.0001269 . PMC 2092390 . PMID  18060063. 
  76. ^ Merideth MA, Gordon LB, Clauss S, Sachdev V, Smith AC, Perry MB, et al. (febrero de 2008). "Fenotipo y evolución del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". The New England Journal of Medicine . 358 (6): 592–604. doi :10.1056/NEJMoa0706898. PMC 2940940 . PMID  18256394. 
  77. ^ "DICCIONARIO". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 22 de junio de 2015 .
  78. ^ Confucio y Legge 2009, pag. 113
  79. ^ "No soy un bicho raro" (1987) en IMDb . Consultado el 27 de noviembre de 2009.
  80. ^ "El encuentro con la aurora" (1986) en IMDb . Consultado el 27 de noviembre de 2009.
  81. ^ Patricia Montemurri (3 de agosto de 2008). "'Única en su especie': una niña con progeria deja un gran impacto en sus seres queridos". Detroit Free Press . Archivado desde el original el 26 de abril de 2009.
  82. ^ "Mujer, considerada la progeriaca más anciana del mundo, muere a los 29 años". The Associated Press . 26 de mayo de 1985. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2019. Consultado el 5 de noviembre de 2019 .
  83. ^ "Mi filosofía para una vida feliz - Sam Berns - TEDxMidAtlantic - YouTube". YouTube . 13 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 14 de julio de 2019 . Consultado el 26 de noviembre de 2016 .
  84. ^ "Hayley Okines, una adolescente atrapada en el cuerpo de una mujer de 104 años, muere a los 17 años - The Washington Post". The Washington Post . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2019 . Consultado el 22 de mayo de 2020 .
  85. ^ "Muere Leon Botha, colaborador de Die Antwoord, a los 26 años", Mail and Guardian , 6 de junio de 2011, archivado desde el original el 4 de febrero de 2021 , consultado el 4 de febrero de 2021
  86. ^ Díaz A (12 de septiembre de 2022). "Uno de los sobrevivientes vivos más longevos de la enfermedad del envejecimiento rápido a los 44 años: 'Ahora mismo es todo lo que tenemos'". New York Post .
  87. ^ 324cat (28 de febrero de 2021). ""Has vist mai una nena de 10 anys que és com una iaia?", el conte que explica la progèria". CCMA (en catalán) . Consultado el 6 de marzo de 2021 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  88. ↑ «Asociación Progeria ALEXANDRA PERAUT» (en español) . Consultado el 28 de julio de 2021 .
  89. ^ King C (13 de enero de 2022). «La youtuber de Texas Adalia Rose muere a los 15 años tras luchar contra una rara enfermedad genética, confirma su familia». KSAT . Consultado el 13 de enero de 2022 .
  90. ^ "La Fundación para la Investigación de la Progeria" (PDF) . La Fundación para la Investigación de la Progeria .
  91. ^ "Página de Instagram de Amy's Depot".
  92. ^ "Los Premios Amy". Fundación para la Investigación de la Progeria .
  93. ^ "Sammy Basso, activista contra la progeria, muere a causa de la enfermedad". Ansa .
  94. ^ Goodyear, Sheena. "'No hay nadie como él': Sammy Basso, el superviviente más longevo de una enfermedad que provoca un envejecimiento rápido, muere a los 28 años". CBC Radio . Consultado el 13 de octubre de 2024 .

Fuentes

Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Yan Hui (discípulo de Confucio) .
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Progeria .