Lonafarnib , vendido bajo la marca Zokinvy , es un medicamento utilizado para reducir el riesgo de muerte debido al síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y para el tratamiento de ciertas laminopatías progeroides con procesamiento deficiente en personas de un año de edad o más. [3] [4] Está en fase de prueba para su uso como tratamiento combinado para el virus de la hepatitis D. [5]
Los efectos secundarios más comunes incluyeron náuseas, vómitos, dolor de cabeza, diarrea, infección, disminución del apetito y fatiga. [3]
El lonafarnib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2020, [3] [6] y en la Unión Europea en julio de 2022. [2] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [7]
El lonafarnib está indicado para reducir el riesgo de muerte debido al síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y para el tratamiento de ciertas otras laminopatías progeroides con procesamiento deficiente en personas de un año de edad o más. [3] [4]
Estudios y ensayos clínicos en curso han encontrado una correlación entre el tratamiento con lonafarnib y la curación de la hepatitis D (HDV). Hasta ahora, los ensayos han demostrado la eficacia de lonafarnib en HDV si se combina con ritonavir, como tratamiento de apoyo a la terapia con interferón alfa pegilado. [5]
El lonafarnib está contraindicado para la administración conjunta con inhibidores e inductores potentes o moderados del CYP3A, así como con midazolam y ciertos medicamentos para reducir el colesterol. [3]
El lonafarnib, un inhibidor de la farnesiltransferasa, es un medicamento oral que ayuda a prevenir la acumulación de progerina defectuosa o proteína similar a la progerina. [3] La eficacia del lonafarnib para el tratamiento del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford se demostró en 62 pacientes de dos ensayos de un solo brazo (ensayo 1/NCT00425607 y ensayo 2/NCT00916747) que se compararon con pacientes emparejados no tratados de un estudio de historia natural separado. [3] [4] En comparación con los pacientes no tratados, la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford tratados con lonafarnib aumentó en un promedio de tres meses durante los primeros tres años de tratamiento y en un promedio de 2,5 años durante el tiempo máximo de seguimiento de 11 años. [3] La aprobación del lonafarnib para el tratamiento de ciertas laminopatías progeroides con deficiencia de procesamiento que son muy raras tuvo en cuenta las similitudes en el mecanismo genético subyacente de la enfermedad y otros datos disponibles. [3] Los participantes procedían de 34 países de todo el mundo, incluido Estados Unidos. [4]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud para la revisión prioritaria de lonafarnib , la designación de medicamento huérfano y la designación de terapia innovadora . [3] Además, el fabricante recibió un vale de revisión prioritaria de enfermedad pediátrica rara. [3] La FDA otorgó la aprobación de Zokinvy a Eiger BioPharmaceuticals, Inc. [3]
El 19 de mayo de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Zokinvy, destinado al tratamiento de pacientes con síndromes progeroides. [8] [9] El solicitante de este medicamento es EigerBio Europe Limited. [8] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2022. [2] [10]
El lonafarnib es un inhibidor de la farnesiltransferasa (FTI) que se ha investigado en un ensayo clínico en humanos como tratamiento para la progeria , que es un trastorno genético extremadamente raro en el que los síntomas que se asemejan a aspectos del envejecimiento se manifiestan a una edad muy temprana. [11] [12]
El lonafarnib es una carboxamida halogenada tricíclica sintética con propiedades antineoplásicas . [13] Como tal, se utiliza principalmente para el tratamiento del cáncer. En el caso de las personas con progeria, las investigaciones han demostrado que el fármaco reduce la prevalencia de accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios , así como la prevalencia y frecuencia de dolores de cabeza mientras se toma el medicamento. [14] En 2012 se completó un ensayo clínico de fase II, que demostró que un cóctel de fármacos que incluía lonafarnib y otros dos fármacos cumplía criterios de eficacia clínica que mejoraban la altura y disminuían la rigidez de los huesos de los pacientes con progeria. [ cita requerida ]
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