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Lisosoma

Un lisosoma ( / ˈl aɪ s ə ˌ s oʊ m / ) es un orgánulo unido a una sola membrana que se encuentra en muchas células animales . [1] [2] Son vesículas esféricas que contienen enzimas hidrolíticas que digieren muchos tipos de biomoléculas . Un lisosoma tiene una composición específica, tanto de sus proteínas de membrana como de sus proteínas luminales . El pH del lumen (~4,5–5,0) [3] es óptimo para las enzimas involucradas en la hidrólisis, análoga a la actividad del estómago . Además de la degradación de polímeros, el lisosoma está involucrado en los procesos celulares de secreción, reparación de la membrana plasmática , apoptosis , señalización celular y metabolismo energético . [4]

Los lisosomas digieren el material. En el primer paso se muestra el material que entra en una vacuola alimentaria a través de la membrana plasmática, un proceso conocido como endocitosis. En el segundo paso, aparece un lisosoma con una enzima hidrolítica activa a medida que la vacuola alimentaria se aleja de la membrana plasmática. En el tercer paso, el lisosoma se fusiona con la vacuola alimentaria y las enzimas hidrolíticas entran en la vacuola alimentaria. En el último paso, el cuarto, las enzimas hidrolíticas digieren las partículas de alimento. [5]

Los lisosomas son orgánulos degradativos que actúan como sistema de eliminación de desechos de la célula al digerir los materiales utilizados en el citoplasma , tanto del interior como del exterior de la célula. El material del exterior de la célula se absorbe mediante endocitosis , mientras que el material del interior de la célula se digiere mediante autofagia . [6] Los tamaños de los orgánulos varían mucho: los más grandes pueden ser más de 10 veces el tamaño de los más pequeños. [7] Fueron descubiertos y nombrados por el biólogo belga Christian de Duve , quien finalmente recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1974.

Los lisosomas contienen más de 60 enzimas diferentes y tienen más de 50 proteínas de membrana. [8] [9] Las enzimas de los lisosomas se sintetizan en el retículo endoplasmático rugoso y se exportan al aparato de Golgi tras el reclutamiento por un complejo compuesto por las proteínas CLN6 y CLN8 . [10] [11] Las enzimas se transportan desde el aparato de Golgi a los lisosomas en pequeñas vesículas, que se fusionan con vesículas ácidas más grandes. Las enzimas destinadas a un lisosoma se marcan con la molécula manosa 6-fosfato , de modo que se clasifican adecuadamente en vesículas acidificadas. [12] [13]

En 2009, Marco Sardiello y sus colaboradores descubrieron que la síntesis de la mayoría de las enzimas lisosomales y las proteínas de membrana está controlada por el factor de transcripción EB ( TFEB ), que promueve la transcripción de genes nucleares . [6] [14] Las mutaciones en los genes de estas enzimas son responsables de más de 50 trastornos genéticos humanos diferentes conocidos colectivamente como enfermedades de almacenamiento lisosomal . Estas enfermedades resultan en una acumulación de sustratos específicos , debido a la incapacidad de descomponerlos. Estos defectos genéticos están relacionados con varios trastornos neurodegenerativos , cánceres, enfermedades cardiovasculares y enfermedades relacionadas con el envejecimiento . [15] [16] [17]

Etimología y pronunciación

La palabra lisosoma ( / ˈ l aɪ s oʊ s oʊ m / , / ˈ l aɪ z ə z oʊ m / ) es neolatina y utiliza las formas combinadas lyso- (que hace referencia a la lisis y deriva del latín lysis , que significa "aflojar", a través del griego antiguo λύσις [lúsis]), y -some , de soma , "cuerpo", que da como resultado "cuerpo que se lisa" o "cuerpo lítico". La forma adjetival es lisosómica . Las formas *lyosome y *lyosomal son mucho más raras; utilizan la forma lyo- del prefijo, pero a menudo los lectores y editores las tratan como meras réplicas irreflexivas de errores tipográficos , lo que sin duda ha sido cierto la mayor parte del tiempo.

Descubrimiento

Imágenes de TEM de varios compartimentos vesiculares. Los lisosomas se indican con "Ly". Están teñidos de oscuro debido a su acidez; en el centro de la imagen superior, se puede ver un aparato de Golgi, distal a la membrana celular en relación con el lisosoma.

Christian de Duve , del Laboratorio de Química Fisiológica de la Universidad Católica de Lovaina en Bélgica, había estado estudiando el mecanismo de acción de la insulina en las células del hígado. En 1949, él y su equipo se habían centrado en la enzima llamada glucosa 6-fosfatasa , que es la primera enzima crucial en el metabolismo del azúcar y el objetivo de la insulina. Ya sospechaban que esta enzima desempeñaba un papel clave en la regulación de los niveles de azúcar en sangre . Sin embargo, incluso después de una serie de experimentos, no lograron purificar y aislar la enzima de los extractos celulares. Por lo tanto, intentaron un procedimiento más arduo de fraccionamiento celular , mediante el cual los componentes celulares se separan en función de sus tamaños mediante centrifugación .

Consiguieron detectar la actividad enzimática de la fracción microsomal , lo que constituyó el paso decisivo para el descubrimiento fortuito de los lisosomas. Para calcular esta actividad enzimática, utilizaron la de la enzima estandarizada fosfatasa ácida y descubrieron que la actividad era sólo el 10% del valor esperado. Un día, se midió la actividad enzimática de fracciones celulares purificadas que habían estado refrigeradas durante cinco días. Sorprendentemente, la actividad enzimática aumentó hasta alcanzar el nivel normal de la de la muestra fresca. El resultado fue el mismo independientemente de cuántas veces repitieran la estimación, y condujo a la conclusión de que una barrera similar a una membrana limitaba la accesibilidad de la enzima a su sustrato, y que las enzimas podían difundirse después de unos días (y reaccionar con su sustrato). Describieron esta barrera similar a una membrana como una "estructura en forma de saco rodeada por una membrana y que contiene fosfatasa ácida". [18]

Se hizo evidente que esta enzima de la fracción celular provenía de fracciones membranosas, que eran definitivamente orgánulos celulares, y en 1955 De Duve los denominó "lisosomas" para reflejar sus propiedades digestivas. [19] El mismo año, Alex B. Novikoff de la Universidad de Vermont visitó el laboratorio de De Duve y obtuvo con éxito las primeras micrografías electrónicas del nuevo orgánulo. Utilizando un método de tinción para la fosfatasa ácida, De Duve y Novikoff confirmaron la ubicación de las enzimas hidrolíticas de los lisosomas mediante estudios de microscopía óptica y electrónica. [20] [21] De Duve ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1974 por este descubrimiento.

Originalmente, De Duve había denominado a los orgánulos las "bolsas suicidas" o "sacos suicidas" de las células, por su papel hipotético en la apoptosis . [22] Sin embargo, desde entonces se ha concluido que solo juegan un papel menor en la muerte celular . [23]

Función y estructura

Los lisosomas contienen una variedad de enzimas que permiten a la célula descomponer varias biomoléculas que engulle, incluidos péptidos , ácidos nucleicos , carbohidratos y lípidos ( lipasa lisosomal ). Las enzimas responsables de esta hidrólisis requieren un entorno ácido para una actividad óptima.

Además de poder descomponer polímeros, los lisosomas son capaces de fusionarse con otros orgánulos y digerir estructuras grandes o restos celulares; mediante la cooperación con los fagosomas , pueden llevar a cabo la autofagia , limpiando las estructuras dañadas. De manera similar, pueden descomponer partículas de virus o bacterias en la fagocitosis de los macrófagos .

El tamaño de los lisosomas varía de 0,1 μm a 1,2 μm . [24] Con un pH que oscila entre ~4,5 y 5,0, el interior de los lisosomas es ácido en comparación con el citosol ligeramente básico (pH 7,2). La membrana lisosómica protege al citosol, y por lo tanto al resto de la célula , de las enzimas degradativas dentro del lisosoma. La célula está protegida además de cualquier hidrolasa ácida lisosómica que drene hacia el citosol, ya que estas enzimas son sensibles al pH y no funcionan bien o no funcionan en absoluto en el entorno alcalino del citosol. Esto asegura que las moléculas y los orgánulos citosólicos no se destruyan en caso de que haya una fuga de las enzimas hidrolíticas del lisosoma.

El lisosoma mantiene su diferencial de pH bombeando protones (iones H + ) desde el citosol a través de la membrana mediante bombas de protones y canales de iones cloruro . Las ATPasas vacuolares son responsables del transporte de protones, mientras que el transporte contrario de iones cloruro lo realiza el antiportador ClC-7 Cl − /H + . De esta manera se mantiene un entorno ácido constante. [25] [26]

Su capacidad versátil de degradación se debe a la importación de enzimas con especificidad para diferentes sustratos; las catepsinas son la principal clase de enzimas hidrolíticas, mientras que la alfa-glucosidasa lisosomal es responsable de los carbohidratos y la fosfatasa ácida lisosomal es necesaria para liberar los grupos fosfato de los fosfolípidos.

Investigaciones recientes también indican que los lisosomas pueden actuar como fuente de calcio intracelular. [27]

Formación

Esto es crucial para muchas vías de enfermedad.
El lisosoma se muestra en violeta, como punto final de la clasificación endocítica. AP2 es necesaria para la formación de vesículas, mientras que el receptor de manosa-6 es necesario para clasificar la hidrolasa en el lumen del lisosoma.

Muchos componentes de las células animales se reciclan transfiriéndolos al interior o incrustados en secciones de membrana. Por ejemplo, en la endocitosis (más específicamente, la macropinocitosis ), una porción de la membrana plasmática de la célula se desprende para formar vesículas que finalmente se fusionarán con un orgánulo dentro de la célula. Sin una reposición activa, la membrana plasmática disminuiría continuamente de tamaño. Se cree que los lisosomas participan en este sistema dinámico de intercambio de membranas y se forman mediante un proceso de maduración gradual a partir de los endosomas . [28] [29]

La producción de proteínas lisosomales sugiere un método de mantenimiento de los lisosomas. Los genes de las proteínas lisosomales se transcriben en el núcleo en un proceso que está controlado por el factor de transcripción EB ( TFEB ). [14] Las transcripciones de ARNm salen del núcleo hacia el citosol, donde son traducidas por los ribosomas . Las cadenas peptídicas nacientes se translocan hacia el retículo endoplasmático rugoso , donde se modifican. Las proteínas solubles lisosomales salen del retículo endoplasmático a través de vesículas recubiertas de COPII después del reclutamiento por el complejo EGRESS ( ER -to -Golgi relay of e nzymes of the ly s osomal s ystem), que está compuesto por las proteínas CLN6 y CLN8 . [10] [11] Las vesículas COPII luego entregan enzimas lisosomales al aparato de Golgi , donde se agrega una etiqueta lisosomal específica, manosa 6-fosfato , a los péptidos. La presencia de estas etiquetas permite la unión a los receptores de manosa 6-fosfato en el aparato de Golgi, un fenómeno que es crucial para el empaquetamiento adecuado en vesículas destinadas al sistema lisosomal. [30]

Al salir del aparato de Golgi, la vesícula llena de enzimas lisosomales se fusiona con un endosoma tardío , un orgánulo relativamente ácido con un pH aproximado de 5,5. Este entorno ácido provoca la disociación de las enzimas lisosomales de los receptores de manosa 6-fosfato. Las enzimas se empaquetan en vesículas para su posterior transporte a los lisosomas establecidos. [30] El propio endosoma tardío puede eventualmente convertirse en un lisosoma maduro, como lo demuestra el transporte de los componentes de la membrana endosómica desde los lisosomas de regreso a los endosomas. [28]

Entrada de patógenos

Como punto final de la endocitosis, el lisosoma también actúa como una protección para evitar que los patógenos puedan llegar al citoplasma antes de ser degradados. Los patógenos a menudo secuestran las vías endocíticas, como la pinocitosis, para poder entrar en la célula. El lisosoma evita la entrada fácil a la célula hidrolizando las biomoléculas de los patógenos necesarias para sus estrategias de replicación; la actividad lisosomal reducida da como resultado un aumento de la infectividad viral, incluido el VIH. [31] Además, las toxinas AB 5 , como el cólera, secuestran la vía endosómica mientras evaden la degradación lisosomal. [31]

Importancia clínica

Los lisosomas están involucrados en un grupo de deficiencias heredadas genéticamente, o mutaciones llamadas enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD), errores innatos del metabolismo causados ​​por una disfunción de una de las enzimas. La tasa de incidencia se estima en 1 en 5.000 nacimientos, y se espera que la cifra real sea mayor ya que es probable que muchos casos no se diagnostiquen o se diagnostiquen erróneamente. La causa principal es la deficiencia de una hidrolasa ácida . Otras afecciones se deben a defectos en las proteínas de la membrana lisosomal que no transportan la enzima, proteínas lisosomales solubles no enzimáticas. El efecto inicial de estos trastornos es la acumulación de macromoléculas específicas o compuestos monoméricos dentro del sistema endosómico-autofágico-lisosomal. [15] Esto da como resultado vías de señalización anormales, homeostasis del calcio , biosíntesis y degradación de lípidos y tráfico intracelular, que en última instancia conducen a trastornos patogénicos. Los órganos más afectados son el cerebro , las vísceras , los huesos y el cartílago . [32] [33]

No existe un tratamiento médico directo para curar las LSD. [34] La LSD más común es la enfermedad de Gaucher , que se debe a la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa . En consecuencia, el sustrato enzimático, el ácido graso glucosilceramida , se acumula, particularmente en los glóbulos blancos , lo que a su vez afecta al bazo, el hígado, los riñones, los pulmones, el cerebro y la médula ósea. La enfermedad se caracteriza por hematomas, fatiga, anemia , plaquetas bajas, osteoporosis y agrandamiento del hígado y el bazo. [35] [36] A partir de 2017, la terapia de reemplazo enzimático está disponible para tratar 8 de las 50-60 LD conocidas. [37]

La enfermedad de almacenamiento lisosomal más grave y menos frecuente es la enfermedad de células de inclusión . [38]

La leucodistrofia metacromática es otra enfermedad de almacenamiento lisosomal que también afecta el metabolismo de los esfingolípidos .

La actividad disfuncional de los lisosomas también está fuertemente implicada en la biología del envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad, como el Alzheimer, el Parkinson y las enfermedades cardiovasculares. [17] [39]

Diferentes enzimas presentes en los lisosomas

[40]

Lisosomotropismo

Las bases débiles con propiedades lipofílicas se acumulan en compartimentos intracelulares ácidos como los lisosomas. Mientras que las membranas plasmática y lisosomal son permeables a las especies neutras y no cargadas de bases débiles, las especies cargadas y protonadas de bases débiles no permean las biomembranas y se acumulan dentro de los lisosomas. La concentración dentro de los lisosomas puede alcanzar niveles de 100 a 1000 veces superiores a las concentraciones extracelulares. Este fenómeno se denomina lisosomotropismo, [41] "atrapamiento de ácido" o efecto de "bomba de protones". [42] La cantidad de acumulación de compuestos lisosomotrópicos se puede estimar utilizando un modelo matemático basado en células. [43]

Una parte significativa de los fármacos aprobados clínicamente son bases débiles lipofílicas con propiedades lisosomotrópicas. Esto explica una serie de propiedades farmacológicas de estos fármacos, como gradientes altos de concentración de tejido a sangre o vidas medias de eliminación tisular prolongadas; estas propiedades se han encontrado para fármacos como el haloperidol , [44] levomepromazina , [45] y amantadina . [46] Sin embargo, las altas concentraciones tisulares y las vidas medias de eliminación prolongadas también se explican por la lipofilicidad y la absorción de fármacos a las estructuras del tejido graso. Las enzimas lisosomales importantes, como la esfingomielinasa ácida, pueden ser inhibidas por fármacos acumulados lisosómicamente. [47] [48] Dichos compuestos se denominan FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida) [49] e incluyen, por ejemplo, fluoxetina , sertralina o amitriptilina .

El ambroxol es un fármaco lisosómico de uso clínico para tratar afecciones de tos productiva por su acción mucolítica. El ambroxol desencadena la exocitosis de los lisosomas a través de la neutralización del pH lisosómico y la liberación de calcio de los depósitos de calcio ácido. [50] Presumiblemente por esta razón, también se encontró que el ambroxol mejora la función celular en algunas enfermedades de origen lisosómico como el Parkinson o la enfermedad de almacenamiento lisosómico . [51] [52]

Lupus eritematoso sistémico

La función lisosómica deteriorada es prominente en el lupus eritematoso sistémico, impidiendo que los macrófagos y monocitos degraden las trampas extracelulares de neutrófilos [53] y los complejos inmunes. [54] [55] [56] La falla en degradar los complejos inmunes internalizados se debe a la actividad crónica de mTORC2, que perjudica la acidificación de los lisosomas. [57] Como resultado, los complejos inmunes en el lisosoma se reciclan a la superficie de los macrófagos, lo que causa una acumulación de antígenos nucleares antes de múltiples patologías asociadas con el lupus. [54] [58] [59]

Controversia en botánica

Por convención científica, el término lisosoma se aplica a estos orgánulos vesiculares solo en animales, y el término vacuola se aplica a los de plantas, hongos y algas (algunas células animales también tienen vacuolas). Los descubrimientos en células vegetales desde la década de 1970 comenzaron a cuestionar esta definición. Se descubrió que las vacuolas vegetales son mucho más diversas en estructura y función de lo que se pensaba anteriormente. [60] [61] Algunas vacuolas contienen sus propias enzimas hidrolíticas y realizan la actividad lisosómica clásica, que es la autofagia. [62] [63] [64] Por lo tanto, se considera que estas vacuolas cumplen la función del lisosoma animal. Basándose en la descripción de de Duve de que "solo cuando se considera como parte de un sistema involucrado directa o indirectamente en la digestión intracelular, el término lisosoma describe una unidad fisiológica", algunos botánicos argumentaron firmemente que estas vacuolas son lisosomas. [65] Sin embargo, esto no es universalmente aceptado ya que las vacuolas no son estrictamente similares a los lisosomas, como en sus enzimas específicas y la falta de funciones fagocíticas. [66] Las vacuolas no tienen actividad catabólica y no experimentan exocitosis como lo hacen los lisosomas. [67]

Véase también

Referencias

  1. ^ Wu Y, Huang P, Dong XP (marzo de 2021). "Canales de calcio lisosomal en la autofagia y el cáncer". Cánceres . 13 (6): 1299. doi : 10.3390/cancers13061299 . PMC  8001254 . PMID  33803964.
  2. ^ Por convención, las células similares en las plantas se denominan vacuolas , véase § Controversia en botánica
  3. ^ Ohkuma S, Poole B (julio de 1978). "Medición mediante sonda de fluorescencia del pH intralisosomal en células vivas y perturbación del pH por diversos agentes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 75 (7): 3327–3331. Bibcode :1978PNAS...75.3327O. doi : 10.1073/pnas.75.7.3327 . PMC 392768 . PMID  28524. 
  4. ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A (mayo de 2013). "Señales del lisosoma: un centro de control para la depuración celular y el metabolismo energético". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 14 (5): 283–296. doi :10.1038/nrm3565. PMC 4387238 . PMID  23609508. 
  5. ^ Holtzclaw FW, et al. (2008). Biología AP*: para acompañar la biología (8.ª edición AP). Pearson Benjamin Cummings.
  6. ^ ab Underwood E (2018). "Cuando el sistema de eliminación de desechos del cerebro falla". Revista Knowable . doi : 10.1146/knowable-121118-1 . S2CID  : 187669426.
  7. ^ Lüllmznn-Rauch R (2005). "Historia y morfología del lisosoma". En Zaftig P (ed.). Lisosomas (versión en línea, 1.ª ed.). Georgetown, Texas: Landes Bioscience/Eurekah.com. págs. 1–16. ISBN 978-0-387-28957-1.
  8. ^ Xu H, Ren D (2015). "Fisiología lisosomal". Revisión anual de fisiología . 77 (1): 57–80. doi :10.1146/annurev-physiol-021014-071649. PMC 4524569 . PMID  25668017. 
  9. ^ "Enzimas lisosomales". www.rndsystems.com . R&D Systems . Consultado el 4 de octubre de 2016 .
  10. ^ de Ronza A, Bajaj L, Sharma J, Sanagasetti D, Lotfi P, Adamski CJ, et al. (diciembre de 2018). "CLN8 es un receptor de carga del retículo endoplásmico que regula la biogénesis de los lisosomas". Nature Cell Biology . 20 (12): 1370–1377. doi :10.1038/s41556-018-0228-7. PMC 6277210 . PMID  30397314. 
  11. ^ ab Bajaj L, Sharma J, di Ronza A, Zhang P, Eblimit A, Pal R, et al. (agosto de 2020). "Un complejo CLN6-CLN8 recluta enzimas lisosomales en el RE para la transferencia a Golgi". Revista de investigación clínica . 130 (8): 4118–4132. doi : 10.1172/JCI130955 . PMC 7410054 . PMID  32597833. 
  12. ^ Saftig P, Klumperman J (septiembre de 2009). "Biogénesis de lisosomas y proteínas de membrana lisosomal: el tráfico se encuentra con la función". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 10 (9): 623–635. doi :10.1038/nrm2745. PMID  19672277. S2CID  24493663.
  13. ^ Samie MA, Xu H (junio de 2014). "Exocitosis lisosomal y trastornos del almacenamiento de lípidos". Journal of Lipid Research . 55 (6): 995–1009. doi : 10.1194/jlr.R046896 . PMC 4031951 . PMID  24668941. 
  14. ^ ab Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, et al. (julio de 2009). "Una red genética que regula la biogénesis y la función lisosomal". Science . 325 (5939): 473–477. Bibcode :2009Sci...325..473S. doi : 10.1126/science.1174447 . PMID  19556463. S2CID  20353685.
  15. ^ ab Platt FM, Boland B, van der Spoel AC (noviembre de 2012). "La biología celular de la enfermedad: trastornos de almacenamiento lisosomal: el impacto celular de la disfunción lisosomal". The Journal of Cell Biology . 199 (5): 723–734. doi :10.1083/jcb.201208152. PMC 3514785 . PMID  23185029. 
  16. ^ He LQ, Lu JH, Yue ZY (mayo de 2013). "Autofagia en el envejecimiento y enfermedades asociadas al envejecimiento". Acta Pharmacologica Sinica . 34 (5): 605–611. doi :10.1038/aps.2012.188. PMC 3647216 . PMID  23416930. 
  17. ^ ab Carmona-Gutierrez D, Hughes AL, Madeo F, Ruckenstuhl C (diciembre de 2016). "El impacto crucial de los lisosomas en el envejecimiento y la longevidad". Ageing Research Reviews . 32 : 2–12. doi :10.1016/j.arr.2016.04.009. PMC 5081277 . PMID  27125853. 
  18. ^ Susana Castro-Obregon (2010). "El descubrimiento de los lisosomas y la autofagia". Nature Education . 3 (9): 49.
  19. ^ de Duve C (septiembre de 2005). "El lisosoma cumple cincuenta años". Nature Cell Biology . 7 (9): 847–849. doi :10.1038/ncb0905-847. PMID  16136179. S2CID  30307451.
  20. ^ Novikoff AB, Beaufay H, De Duve C (julio de 1956). "Microscopía electrónica de fracciones ricas en lisosomas de hígado de rata". The Journal of Biophysical and Biochemical Cytology . 2 (4 Suppl): 179–184. doi :10.1083/jcb.2.4.179. PMC 2229688 . PMID  13357540. 
  21. ^ Klionsky DJ (agosto de 2008). "Autofagia revisitada: una conversación con Christian de Duve". Autofagia . 4 (6): 740–743. doi :10.4161/auto.6398. PMID  18567941.
  22. ^ Hayashi, Teru y otros. "Partículas subcelulares". Partículas subcelulares. , 1959.
  23. ^ Turk B, Turk V (agosto de 2009). "Los lisosomas como "bolsas de suicidio" en la muerte celular: ¿mito o realidad?". The Journal of Biological Chemistry . 284 (33): 21783–21787. doi : 10.1074/jbc.R109.023820 . PMC 2755904 . PMID  19473965. 
  24. ^ Kuehnel W (2003). Atlas en color de citología, histología y anatomía microscópica (4.ª ed.). Thieme. pág. 34. ISBN 978-1-58890-175-0.
  25. ^ Mindell JA (2012). "Mecanismos de acidificación lisosomal". Revisión anual de fisiología . 74 (1): 69–86. doi :10.1146/annurev-physiol-012110-142317. PMID  22335796.
  26. ^ Ishida Y, Nayak S, Mindell JA, Grabe M (junio de 2013). "Un modelo de regulación del pH lisosomal". The Journal of General Physiology . 141 (6): 705–720. doi :10.1085/jgp.201210930. PMC 3664703 . PMID  23712550. 
  27. ^ Medina DL, Di Paola S, Peluso I, Armani A, De Stefani D, Venditti R, et al. (marzo de 2015). "La señalización de calcio lisosomal regula la autofagia a través de la calcineurina y el TFEB". Nature Cell Biology . 17 (3): 288–299. doi :10.1038/ncb3114. PMC 4801004 . PMID  25720963. 
  28. ^ ab Alberts B, et al. (2002). Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Nueva York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  29. ^ Falcone S, Cocucci E, Podini P, Kirchhausen T, Clementi E, Meldolesi J (noviembre de 2006). "Macropinocitosis: coordinación regulada de eventos de tráfico de membrana endocítico y exocítico". Journal of Cell Science . 119 (Pt 22): 4758–4769. doi :10.1242/jcs.03238. PMID  17077125.
  30. ^ ab Lodish H, et al. (2000). Biología celular molecular (4.ª ed.). Nueva York: Scientific American Books. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  31. ^ ab Wei BL, Denton PW, O'Neill E, Luo T, Foster JL, Garcia JV (mayo de 2005). "La inhibición de la función de los lisosomas y proteasomas mejora la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1". Journal of Virology . 79 (9): 5705–5712. doi :10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005. PMC 1082736 . PMID  15827185. 
  32. ^ Schultz ML, Tecedor L, Chang M, Davidson BL (agosto de 2011). "Aclaración de las enfermedades por almacenamiento lisosomal". Tendencias en neurociencias . 34 (8): 401–410. doi :10.1016/j.tins.2011.05.006. PMC 3153126 . PMID  21723623. 
  33. ^ Lieberman AP, Puertollano R, Raben N, Slaugenhaupt S, Walkley SU, Ballabio A (mayo de 2012). "Autofagia en trastornos de almacenamiento lisosomal". Autofagia . 8 (5): 719–730. doi :10.4161/auto.19469. PMC 3378416 . PMID  22647656. 
  34. ^ . Parenti G, Pignata C, Vajro P, Salerno M (enero de 2013). "Nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades de almacenamiento lisosomal (revisión)". Revista Internacional de Medicina Molecular . 31 (1): 11–20. doi : 10.3892/ijmm.2012.1187 . PMID  23165354.
  35. ^ Rosenbloom BE, Weinreb NJ (2013). "Enfermedad de Gaucher: una revisión exhaustiva". Critical Reviews in Oncogenesis . 18 (3): 163–175. doi :10.1615/CritRevOncog.2013006060. PMID  23510062.
  36. ^ Sidransky E (octubre de 2012). "Enfermedad de Gaucher: perspectivas de un trastorno mendeliano poco frecuente". Discovery Medicine . 14 (77): 273–281. PMC 4141347 . PMID  23114583. 
  37. ^ Solomon M, Muro S (septiembre de 2017). "Terapias de reemplazo de enzimas lisosomales: desarrollo histórico, resultados clínicos y perspectivas futuras". Advanced Drug Delivery Reviews . 118 : 109–134. doi :10.1016/j.addr.2017.05.004. PMC 5828774 . PMID  28502768. 
  38. ^ Alberts B (2002). Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Garland Science. pág. 744. ISBN 978-0815340720.
  39. ^ Finkbeiner S (marzo de 2020). "La vía lisosomal de la autofagia y la neurodegeneración". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 12 (3): a033993. doi :10.1101/cshperspect.a033993. PMC 6773515 . PMID  30936119. 
  40. ^ Kumar P, Mina U (2013). Ciencias de la vida: fundamentos y práctica (3.ª ed.). Nueva Delhi: Pathfinder Academy. ISBN 978-81-906427-0-5.OCLC 857764171  .
  41. ^ de Duve C, de Barsy T, Poole B, Trouet A, Tulkens P, Van Hoof F (septiembre de 1974). "Comentario. Agentes lisosomotrópicos". Farmacología bioquímica . 23 (18): 2495–2531. doi :10.1016/0006-2952(74)90174-9. PMID  4606365.
  42. ^ Traganos F, Darzynkiewicz Z (1994). "Capítulo 12 Actividad de la bomba de protones lisosomal: la tinción de células supravitales con naranja de acridina diferencia las subpoblaciones de leucocitos". Actividad de la bomba de protones lisosomal: la tinción de células supravitales con naranja de acridina diferencia las subpoblaciones de leucocitos . Métodos en biología celular. Vol. 41. págs. 185–194. doi :10.1016/S0091-679X(08)61717-3. ISBN 978-0-12-564142-5. Número de identificación personal  7532261.
  43. ^ Trapp S, Rosania GR, Horobin RW, Kornhuber J (octubre de 2008). "Modelado cuantitativo de la orientación lisosomal selectiva para el diseño de fármacos". Revista Europea de Biofísica . 37 (8): 1317–1328. doi :10.1007/s00249-008-0338-4. PMC 2711917 . PMID  18504571. 
  44. ^ Kornhuber J, Schultz A, Wiltfang J, Meineke I, Gleiter CH, Zöchling R, et al. (junio de 1999). "Persistencia del haloperidol en el tejido cerebral humano". The American Journal of Psychiatry . 156 (6): 885–890. doi :10.1176/ajp.156.6.885. PMID  10360127. S2CID  7258546.
  45. ^ Kornhuber J, Weigmann H, Röhrich J, Wiltfang J, Bleich S, Meineke I, et al. (marzo de 2006). "Distribución específica de la región de la levomepromazina en el cerebro humano". Journal of Neural Transmission . 113 (3): 387–397. doi :10.1007/s00702-005-0331-3. PMID  15997416. S2CID  24735371.
  46. ^ Kornhuber J, Quack G, Danysz W, Jellinger K, Danielczyk W, Gsell W, Riederer P (julio de 1995). "Concentración cerebral terapéutica del antagonista del receptor NMDA amantadina". Neurofarmacología . 34 (7): 713–721. doi :10.1016/0028-3908(95)00056-c. PMID  8532138. S2CID  25784783.
  47. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Terfloth L, Bleich S, Wiltfang J, Gulbins E (enero de 2008). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida utilizando un modelo de relación estructura-propiedad-actividad". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 219–237. CiteSeerX 10.1.1.324.8854 . doi :10.1021/jm070524a. PMID  18027916. 
  48. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, et al. (2011). Riezman H (ed.). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida". PLOS ONE . ​​6 (8): e23852. Bibcode :2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365. 
  49. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Mühle C, Rhein C, Muehlbacher M, et al. (2010). "Inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida (FIASMA): un nuevo grupo farmacológico de fármacos con amplias aplicaciones clínicas". Fisiología celular y bioquímica . 26 (1): 9–20. doi :10.1159/000315101. PMID  20502000.
  50. ^ Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P, et al. (diciembre de 2015). "Un nuevo papel para un fármaco antiguo: el ambroxol desencadena la exocitosis lisosomal a través de la liberación de Ca²⁺ dependiente del pH desde depósitos ácidos de Ca²⁺". Calcio celular . 58 (6): 628–637. doi :10.1016/j.ceca.2015.10.002. PMID  26560688.
  51. ^ Albin RL, Dauer WT (mayo de 2014). "¿Una escopeta mágica para la enfermedad de Parkinson?". Brain . 137 (Pt 5): 1274–1275. doi : 10.1093/brain/awu076 . PMID  24771397.
  52. ^ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, et al. (mayo de 2014). "Ambroxol mejora la bioquímica lisosomal en células de la enfermedad de Parkinson vinculadas a la mutación de glucocerebrosidasa". Brain . 137 (Pt 5): 1481–1495. doi :10.1093/brain/awu020. PMC 3999713 . PMID  24574503. 
  53. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K, Laube B, Abed UA, Brinkmann V, et al. (mayo de 2010). "El deterioro de la degradación de la trampa extracelular de neutrófilos se asocia con la nefritis lúpica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (21): 9813–9818. Bibcode :2010PNAS..107.9813H. doi : 10.1073/pnas.0909927107 . PMC 2906830 . PMID  20439745. 
  54. ^ ab Monteith AJ, Kang S, Scott E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, et al. (abril de 2016). "Los defectos en la maduración lisosomal facilitan la activación de sensores innatos en el lupus eritematoso sistémico". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (15): E2142–E2151. Bibcode :2016PNAS..113E2142M. doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468 . PMID  27035940. 
  55. ^ Kavai M, Szegedi G (agosto de 2007). "Depuración de complejos inmunitarios por monocitos y macrófagos en el lupus eritematoso sistémico". Autoimmunity Reviews . 6 (7): 497–502. doi :10.1016/j.autrev.2007.01.017. PMID  17643939.
  56. ^ Kávai M, Csipö I, Sonkoly I, Csongor J, Szegedi GY (noviembre de 1986). "Degradación defectuosa de complejos inmunes por monocitos en pacientes con lupus eritematoso sistémico". Revista escandinava de inmunología . 24 (5): 527–532. doi :10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x. PMID  3787186. S2CID  23685272.
  57. ^ Monteith AJ, Vincent HA, Kang S, Li P, Claiborne TM, Rajfur Z, et al. (julio de 2018). "La actividad de mTORC2 altera la acidificación de los lisosomas en el lupus eritematoso sistémico al alterar la escisión de Rab39a por la caspasa-1". Journal of Immunology . 201 (2): 371–382. doi :10.4049/jimmunol.1701712. PMC 6039264 . PMID  29866702. 
  58. ^ Kang S, Rogers JL, Monteith AJ, Jiang C, Schmitz J, Clarke SH, et al. (mayo de 2016). "Los restos apoptóticos se acumulan en las células hematopoyéticas y promueven la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico murino y humano". Journal of Immunology . 196 (10): 4030–4039. doi :10.4049/jimmunol.1500418. PMC 4868781 . PMID  27059595. 
  59. ^ Kang S, Fedoriw Y, Brenneman EK, Truong YK, Kikly K, Vilen BJ (abril de 2017). "BAFF induce estructuras linfoides terciarias y posiciona células T dentro de los glomérulos durante la nefritis lúpica". Revista de inmunología . 198 (7): 2602–2611. doi :10.4049/jimmunol.1600281. PMC 5360485 . PMID  28235864. 
  60. ^ Marty F (abril de 1999). "Vacuolas vegetales". The Plant Cell . 11 (4): 587–600. doi :10.2307/3870886. JSTOR  3870886. PMC 144210 . PMID  10213780. 
  61. ^ Samaj J, Read ND, Volkmann D, Menzel D, Baluska F (agosto de 2005). "La red endocítica en plantas". Tendencias en biología celular . 15 (8): 425–433. doi :10.1016/j.tcb.2005.06.006. PMID  16006126.
  62. ^ Matile P (1978). "Bioquímica y función de las vacuolas". Revista anual de fisiología vegetal . 29 (1): 193–213. doi :10.1146/annurev.pp.29.060178.001205.
  63. ^ Moriyasu Y, Ohsumi Y (agosto de 1996). "Autofagia en células cultivadas en suspensión de tabaco en respuesta a la inanición de sacarosa". Fisiología vegetal . 111 (4): 1233–1241. doi :10.1104/pp.111.4.1233. PMC 161001 . PMID  12226358. 
  64. ^ Jiao BB, Wang JJ, Zhu XD, Zeng LJ, Li Q, He ZH (enero de 2012). "Una nueva proteína RLS1 con dominios NB-ARM está involucrada en la degradación de cloroplastos durante la senescencia de las hojas del arroz". Molecular Plant . 5 (1): 205–217. doi : 10.1093/mp/ssr081 . PMID  21980143.
  65. ^ Swanson SJ, Bethke PC, Jones RL (mayo de 1998). "Las células de aleurona de cebada contienen dos tipos de vacuolas. Caracterización de orgánulos líticos mediante el uso de sondas fluorescentes". The Plant Cell . 10 (5): 685–698. doi :10.2307/3870657. JSTOR  3870657. PMC 144374 . PMID  9596630. 
  66. ^ Holtzman E (1989). Lisosomas . Nueva York: Plenum Press. pp. 7, 15. ISBN. 978-0306-4-3126-5.
  67. ^ De DN (2000). Vacuolas de células vegetales: una introducción. Australia: Csiro Publishing. ISBN 978-0-643-09944-9.

Enlaces externos

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