El hígado es un órgano metabólico importante que se encuentra exclusivamente en los animales vertebrados , y que realiza muchas funciones biológicas esenciales, como la desintoxicación del organismo y la síntesis de proteínas y otros productos bioquímicos necesarios para la digestión y el crecimiento. [2] [3] [4] En los seres humanos , se encuentra en el cuadrante superior derecho del abdomen , debajo del diafragma y mayormente protegido por la caja torácica inferior derecha . Sus otras funciones metabólicas incluyen el metabolismo de los carbohidratos , la producción de hormonas , la conversión y el almacenamiento de nutrientes como la glucosa y el glucógeno , y la descomposición de los glóbulos rojos . [4]
El hígado es también un órgano digestivo accesorio que produce bilis , un líquido alcalino que contiene colesterol y ácidos biliares , que emulsiona y ayuda a la descomposición de la grasa de la dieta . La vesícula biliar , una pequeña bolsa hueca que se encuentra justo debajo del lóbulo derecho del hígado, almacena y concentra la bilis producida por el hígado, que luego se excreta al duodeno para ayudar con la digestión . [5] El tejido altamente especializado del hígado , que consiste principalmente en hepatocitos , regula una amplia variedad de reacciones bioquímicas de alto volumen, incluida la síntesis y descomposición de moléculas orgánicas pequeñas y complejas, muchas de las cuales son necesarias para las funciones vitales normales. [6] Las estimaciones sobre el número total de funciones del órgano varían, pero generalmente se citan alrededor de 500. [7] Por esta razón, el hígado a veces se ha descrito como la fábrica química del cuerpo . [8] [9]
No se sabe cómo compensar la ausencia de función hepática a largo plazo, aunque se pueden utilizar técnicas de diálisis hepática a corto plazo. No se han desarrollado hígados artificiales para promover el reemplazo a largo plazo en ausencia del hígado. A partir de 2018 [actualizar], [10] el trasplante de hígado es la única opción para la insuficiencia hepática completa .
El hígado es un órgano de color marrón rojizo oscuro, con forma de cuña y dos lóbulos de forma y tamaño desiguales. Un hígado humano normalmente pesa aproximadamente 1,5 kilogramos (3,3 libras) [11] y tiene un ancho de unos 15 centímetros (6 pulgadas). [12] Existe una variación considerable de tamaño entre individuos, con el rango de referencia estándar para los hombres siendo 970–1.860 gramos (2,14–4,10 libras) [13] y para las mujeres 600–1.770 g (1,32–3,90 libras). [14] Es a la vez el órgano interno más pesado y la glándula más grande del cuerpo humano. Está ubicado en el cuadrante superior derecho de la cavidad abdominal , descansando justo debajo del diafragma, a la derecha del estómago y sobre la vesícula biliar . [5]
El hígado está conectado a dos grandes vasos sanguíneos : la arteria hepática y la vena porta . La arteria hepática transporta sangre rica en oxígeno desde la aorta a través del tronco celíaco , mientras que la vena porta transporta sangre rica en nutrientes digeridos desde todo el tracto gastrointestinal y también desde el bazo y el páncreas . [10] Estos vasos sanguíneos se subdividen en pequeños capilares conocidos como sinusoides hepáticos , que luego conducen a los lobulillos hepáticos .
Los lobulillos hepáticos son las unidades funcionales del hígado. Cada lobulillo está formado por millones de células hepáticas (hepatocitos), que son las células metabólicas básicas. Los lobulillos se mantienen unidos por una capa de tejido conectivo fibroelástico irregular, denso y fino que se extiende desde la cápsula fibrosa que cubre todo el hígado, conocida como cápsula de Glisson en honor al médico británico Francis Glisson . [4] Este tejido se extiende hacia la estructura del hígado acompañando a los vasos sanguíneos, conductos y nervios en el hilio hepático. Toda la superficie del hígado, excepto el área desnuda , está cubierta por una capa serosa derivada del peritoneo , y esta se adhiere firmemente a la cápsula interna de Glisson.
La terminología relacionada con el hígado a menudo comienza con hepat-, de ἡπατο-, de la palabra griega para hígado. [15]
El hígado se divide en dos partes cuando se lo observa desde arriba (un lóbulo derecho y uno izquierdo) y en cuatro partes cuando se lo observa desde abajo ( lóbulos izquierdo, derecho, caudado y cuadrado ). [16]
El ligamento falciforme divide superficialmente el hígado en un lóbulo izquierdo y otro derecho. Desde abajo, los dos lóbulos adicionales se encuentran entre los lóbulos derecho e izquierdo, uno frente al otro. Se puede imaginar una línea que corre desde la izquierda de la vena cava y se extiende hasta el frente para dividir el hígado y la vesícula biliar en dos mitades. [17] Esta línea se llama línea de Cantlie . [18]
Otros puntos de referencia anatómicos incluyen el ligamento venoso y el ligamento redondo del hígado , que dividen aún más el lado izquierdo del hígado en dos secciones. Un punto de referencia anatómico importante, el porta hepatis , divide esta porción izquierda en cuatro segmentos, que pueden numerarse comenzando en el lóbulo caudado como I en sentido antihorario. Desde esta vista parietal, se pueden ver siete segmentos, porque el octavo segmento solo es visible en la vista visceral . [19]
En la superficie diafragmática, a excepción de una zona triangular desnuda donde se conecta con el diafragma, el hígado está cubierto por una membrana delgada de doble capa, el peritoneo , que ayuda a reducir la fricción contra otros órganos. [20] Esta superficie cubre la forma convexa de los dos lóbulos donde se adapta a la forma del diafragma. El peritoneo se pliega sobre sí mismo para formar el ligamento falciforme y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo . [21]
Estos ligamentos peritoneales no están relacionados con los ligamentos anatómicos de las articulaciones, y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo no tienen importancia funcional conocida, aunque sirven como puntos de referencia superficiales. [21] El ligamento falciforme funciona para unir el hígado a la porción posterior de la pared anterior del cuerpo.
La superficie visceral o superficie inferior es irregular y cóncava. Está cubierta de peritoneo, excepto en el punto donde se une a la vesícula biliar y al porta hepático. [20] La fosa de la vesícula biliar se encuentra a la derecha del lóbulo cuadrado, ocupada por la vesícula biliar con su conducto cístico cerca del extremo derecho del porta hepático.
Varias impresiones en la superficie del hígado dan cabida a las diversas estructuras y órganos adyacentes. Debajo del lóbulo derecho y a la derecha de la fosa de la vesícula biliar hay dos impresiones, una detrás de la otra y separadas por una cresta. La de delante es una impresión cólica poco profunda, formada por la flexura hepática y la de detrás es una impresión renal más profunda que da cabida a parte del riñón derecho y parte de la glándula suprarrenal . [22]
La impresión suprarrenal es una pequeña zona triangular deprimida en el hígado. Se encuentra cerca de la derecha de la fosa , entre el área desnuda y el lóbulo caudado, e inmediatamente por encima de la impresión renal. La mayor parte de la impresión suprarrenal está desprovista de peritoneo y aloja la glándula suprarrenal derecha. [23]
Medial a la impresión renal hay una tercera impresión, ligeramente marcada, situada entre ésta y el cuello de la vesícula biliar. Está causada por la porción descendente del duodeno y se la conoce como impresión duodenal. [23]
La superficie inferior del lóbulo izquierdo del hígado se presenta detrás y a la izquierda de la impresión gástrica. [23] Esta está moldeada sobre la superficie frontal superior del estómago, y a la derecha de esta hay una eminencia redondeada, el tubérculo omental , que encaja en la concavidad de la curvatura menor del estómago y se encuentra frente a la capa anterior del epiplón menor .
Microscópicamente, cada lóbulo hepático se ve formado por lobulillos hepáticos . Los lobulillos son aproximadamente hexagonales y consisten en placas de hepatocitos y sinusoides que irradian desde una vena central hacia un perímetro imaginario de tríadas portales interlobulillares. [24] La vena central se une a la vena hepática para llevar sangre desde el hígado. Un componente distintivo de un lobulillo es la tríada portal , que se puede encontrar a lo largo de cada una de las esquinas del lobulillo. La tríada portal consiste en la arteria hepática, la vena porta y el conducto biliar común. [25] La tríada puede verse en una ecografía hepática, como un signo de Mickey Mouse con la vena porta como la cabeza y la arteria hepática y el conducto biliar común como las orejas. [26]
La histología , el estudio de la anatomía microscópica, muestra dos tipos principales de células hepáticas: células parenquimatosas y células no parenquimatosas. Alrededor del 70-85% del volumen del hígado está ocupado por hepatocitos parenquimatosos. Las células no parenquimatosas constituyen el 40% del número total de células hepáticas, pero solo el 6,5% de su volumen. [27] Los sinusoides hepáticos están revestidos por dos tipos de células, células endoteliales sinusoidales y células de Kupffer fagocíticas . [28] Las células estrelladas hepáticas son células no parenquimatosas que se encuentran en el espacio perisinusoidal , entre un sinusoide y un hepatocito. [27] Además, los linfocitos intrahepáticos suelen estar presentes en el lumen sinusoidal. [27]
El área central o hilio hepático , incluye la abertura conocida como porta hepatis que lleva el conducto biliar común y la arteria hepática común , y la abertura para la vena porta. El conducto, la vena y la arteria se dividen en ramas izquierda y derecha, y las áreas del hígado irrigadas por estas ramas constituyen los lóbulos funcionales izquierdo y derecho. Los lóbulos funcionales están separados por el plano imaginario, la línea de Cantlie, que une la fosa de la vesícula biliar con la vena cava inferior . El plano separa el hígado en los lóbulos derecho e izquierdo verdaderos. La vena hepática media también delimita los lóbulos derecho e izquierdo verdaderos. El lóbulo derecho se divide a su vez en un segmento anterior y posterior por la vena hepática derecha. El lóbulo izquierdo se divide en los segmentos medial y lateral por la vena hepática izquierda.
El hilio hepático se describe en términos de tres placas que contienen los conductos biliares y los vasos sanguíneos. El contenido de todo el sistema de placas está rodeado por una vaina. [29] Las tres placas son la placa hiliar , la placa cística y la placa umbilical y el sistema de placas es el sitio de las muchas variaciones anatómicas que se encuentran en el hígado. [29]
En el sistema de Couinaud , ampliamente utilizado , los lóbulos funcionales se dividen en un total de ocho subsegmentos basados en un plano transversal a través de la bifurcación de la vena porta principal. [30] El lóbulo caudado es una estructura separada que recibe flujo sanguíneo de las ramas vasculares del lado derecho e izquierdo. [31] [32] La clasificación de Couinaud divide el hígado en ocho segmentos hepáticos funcionalmente independientes. Cada segmento tiene su propia entrada, salida y drenaje biliar vascular. En el centro de cada segmento hay ramas de la vena porta, la arteria hepática y el conducto biliar. En la periferia de cada segmento hay salida vascular a través de las venas hepáticas. [33] El sistema de clasificación utiliza el suministro vascular en el hígado para separar las unidades funcionales (numeradas del I al VIII) con la unidad 1, el lóbulo caudado, recibiendo su suministro de las ramas derecha e izquierda de la vena porta. Contiene una o más venas hepáticas que drenan directamente en la vena cava inferior. [30] El resto de las unidades (II a VIII) están numeradas en el sentido de las agujas del reloj: [33]
Alrededor de 20.000 genes codificadores de proteínas se expresan en células humanas y el 60% de estos genes se expresan en un hígado adulto normal. [34] [35] Más de 400 genes se expresan de forma más específica en el hígado, con unos 150 genes altamente específicos para el tejido hepático. Una gran fracción de las proteínas hepáticas específicas correspondientes se expresan principalmente en los hepatocitos y se secretan en la sangre y constituyen proteínas plasmáticas y hepatocinas . Otras proteínas específicas del hígado son ciertas enzimas hepáticas como HAO1 y RDH16 , proteínas implicadas en la síntesis de bilis como BAAT y SLC27A5 , y proteínas transportadoras implicadas en el metabolismo de fármacos, como ABCB11 y SLC2A2 . Los ejemplos de proteínas altamente específicas del hígado incluyen la apolipoproteína A II , los factores de coagulación F2 y F9 , las proteínas relacionadas con el factor del complemento y la proteína de la cadena beta del fibrinógeno . [36]
La organogénesis , el desarrollo de los órganos, tiene lugar desde la tercera hasta la octava semana durante la embriogénesis . Los orígenes del hígado se encuentran tanto en la porción ventral del endodermo del intestino anterior (el endodermo es una de las tres capas germinales embrionarias ) como en los componentes del mesénquima del septum transversum adyacente . En el embrión humano , el divertículo hepático es el tubo de endodermo que se extiende desde el intestino anterior hacia el mesénquima circundante. El mesénquima del septum transversum induce a este endodermo a proliferar, ramificarse y formar el epitelio glandular del hígado. Una porción del divertículo hepático (la región más cercana al tubo digestivo) continúa funcionando como el conducto de drenaje del hígado, y una rama de este conducto produce la vesícula biliar. [37] Además de las señales del mesénquima del septum transversum, el factor de crecimiento de fibroblastos del corazón en desarrollo también contribuye a la competencia hepática, junto con el ácido retinoico que emana del mesodermo de la placa lateral . Las células endodérmicas hepáticas experimentan una transición morfológica de columnar a pseudoestratificada que resulta en un engrosamiento en la yema hepática temprana . Su expansión forma una población de hepatoblastos bipotenciales. [38] Las células estrelladas hepáticas se derivan del mesénquima. [39]
Después de la migración de los hepatoblastos al mesénquima del septum transversum, comienza a establecerse la arquitectura hepática, con la aparición de los sinusoides hepáticos y los canalículos biliares. La yema hepática se separa en los lóbulos. La vena umbilical izquierda se convierte en el conducto venoso y la vena vitelina derecha se convierte en la vena porta. La yema hepática en expansión es colonizada por células hematopoyéticas . Los hepatoblastos bipotenciales comienzan a diferenciarse en células epiteliales biliares y hepatocitos. Las células epiteliales biliares se diferencian de los hepatoblastos alrededor de las venas porta, produciendo primero una monocapa y luego una bicapa de células cuboidales. En la placa ductal, las dilataciones focales emergen en puntos de la bicapa, quedan rodeadas por el mesénquima portal y experimentan tubulogénesis en los conductos biliares intrahepáticos. Los hepatoblastos que no están adyacentes a las venas porta se diferencian en hepatocitos y se organizan en cordones revestidos por células epiteliales sinusoidales y canalículos biliares. Una vez que los hepatoblastos se especifican en hepatocitos y experimentan una mayor expansión, comienzan a adquirir las funciones de un hepatocito maduro y, finalmente, los hepatocitos maduros aparecen como células epiteliales altamente polarizadas con abundante acumulación de glucógeno . En el hígado adulto, los hepatocitos no son equivalentes, ya que la posición a lo largo del eje portocentrovenular dentro de un lóbulo hepático dicta la expresión de genes metabólicos involucrados en el metabolismo de fármacos, el metabolismo de carbohidratos , la desintoxicación de amoníaco y la producción y secreción de bilis. Ahora se ha identificado que WNT/β-catenina desempeña un papel clave en este fenómeno. [38]
Al nacer, el hígado representa aproximadamente el 4 % del peso corporal y pesa en promedio unos 120 g (4 oz). A medida que avanza el desarrollo, aumentará hasta 1,4–1,6 kg (3,1–3,5 lb), pero solo ocupará entre el 2,5 y el 3,5 % del peso corporal. [40]
El índice hepatosomático (HSI) es la relación entre el peso del hígado y el peso corporal. [41]
En el feto en crecimiento, una fuente importante de sangre para el hígado es la vena umbilical, que suministra nutrientes al feto en crecimiento. La vena umbilical ingresa al abdomen en el ombligo y pasa hacia arriba a lo largo del margen libre del ligamento falciforme del hígado hasta la superficie inferior del hígado. Allí, se une con la rama izquierda de la vena porta. El conducto venoso transporta sangre desde la vena porta izquierda a la vena hepática izquierda y luego a la vena cava inferior, lo que permite que la sangre placentaria evite el hígado. En el feto, el hígado no realiza los procesos digestivos normales y la filtración del hígado del bebé porque los nutrientes se reciben directamente de la madre a través de la placenta . El hígado fetal libera algunas células madre sanguíneas que migran al timo fetal , creando las células T (o linfocitos T). Después del nacimiento, la formación de células madre sanguíneas se desplaza a la médula ósea roja . Después de 2 a 5 días, la vena umbilical y el conducto venoso se obliteran; El primero se convierte en el ligamento redondo del hígado y el segundo en el ligamento venoso. En los trastornos de cirrosis e hipertensión portal , la vena umbilical puede abrirse nuevamente.
A diferencia de los mamíferos euterios, en los marsupiales el hígado permanece hematopoyético mucho después del nacimiento. [42] [43] [44] [45]
Las distintas funciones del hígado las llevan a cabo las células hepáticas o hepatocitos. Se cree que el hígado es responsable de hasta 500 funciones independientes, normalmente en combinación con otros sistemas y órganos. Actualmente, ningún órgano o dispositivo artificial es capaz de reproducir todas las funciones del hígado. Algunas funciones pueden llevarse a cabo mediante diálisis hepática , un tratamiento experimental para la insuficiencia hepática . El hígado también representa alrededor del 20% del consumo corporal total de oxígeno en reposo.
El hígado recibe un doble aporte sanguíneo procedente de la vena porta hepática y de las arterias hepáticas. La vena porta hepática aporta alrededor del 75% del aporte sanguíneo del hígado y transporta sangre venosa procedente del bazo, el tracto gastrointestinal y sus órganos asociados. Las arterias hepáticas suministran sangre arterial al hígado, lo que representa el cuarto restante de su flujo sanguíneo. El oxígeno procede de ambas fuentes; aproximadamente la mitad de la demanda de oxígeno del hígado se satisface mediante la vena porta hepática y la otra mitad mediante las arterias hepáticas. [46] La arteria hepática también tiene receptores alfa y beta adrenérgicos; por lo tanto, el flujo a través de la arteria está controlado, en parte, por los nervios esplácnicos del sistema nervioso autónomo.
La sangre fluye a través de los sinusoides hepáticos y desemboca en la vena central de cada lobulillo. Las venas centrales se fusionan para formar las venas hepáticas, que salen del hígado y drenan en la vena cava inferior. [47]
El tracto biliar se deriva de las ramas de los conductos biliares. El tracto biliar, también conocido como árbol biliar, es la vía por la que el hígado secreta la bilis y luego la transporta a la primera parte del intestino delgado, el duodeno . La bilis producida en el hígado se recoge en los canalículos biliares , pequeños surcos entre las caras de los hepatocitos adyacentes. Los canalículos irradian hasta el borde del lóbulo hepático, donde se fusionan para formar los conductos biliares. Dentro del hígado, estos conductos se denominan conductos biliares intrahepáticos y, una vez que salen del hígado, se consideran extrahepáticos. Los conductos intrahepáticos finalmente drenan en los conductos hepáticos derecho e izquierdo, que salen del hígado en la fisura transversal y se fusionan para formar el conducto hepático común. El conducto cístico de la vesícula biliar se une con el conducto hepático común para formar el conducto biliar común. [47] El sistema biliar y el tejido conectivo son irrigados únicamente por la arteria hepática.
La bilis drena directamente al duodeno a través del conducto biliar común o se almacena temporalmente en la vesícula biliar a través del conducto cístico. El conducto biliar común y el conducto pancreático ingresan juntos a la segunda parte del duodeno en la ampolla hepatopancreática, también conocida como ampolla de Vater .
El hígado juega un papel importante en el metabolismo de carbohidratos, proteínas, aminoácidos y lípidos.
El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los carbohidratos.
El hígado es responsable del pilar del metabolismo de las proteínas , su síntesis y degradación. Todas las proteínas plasmáticas, excepto las gammaglobulinas, se sintetizan en el hígado. [50] También es responsable de una gran parte de la síntesis de aminoácidos . El hígado desempeña un papel en la producción de factores de coagulación, así como en la producción de glóbulos rojos . Algunas de las proteínas sintetizadas por el hígado incluyen los factores de coagulación I (fibrinógeno), II (protrombina), V , VII , VIII , IX , X , XI , XII , XIII , así como la proteína C , la proteína S y la antitrombina . El hígado es un sitio importante de producción de trombopoyetina , una hormona glicoproteica que regula la producción de plaquetas por la médula ósea. [51]
El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los lípidos : realiza la síntesis de colesterol , la lipogénesis y la producción de triglicéridos , y la mayor parte de las lipoproteínas del cuerpo se sintetizan en el hígado. El hígado desempeña un papel clave en la digestión, ya que produce y excreta bilis (un líquido amarillento) necesario para emulsionar las grasas y ayudar a la absorción de la vitamina K de la dieta. Parte de la bilis drena directamente en el duodeno y parte se almacena en la vesícula biliar. El hígado produce el factor de crecimiento similar a la insulina 1 , una hormona proteica polipeptídica que desempeña un papel importante en el crecimiento infantil y continúa teniendo efectos anabólicos en los adultos.
El hígado es responsable de la descomposición de la insulina y otras hormonas . El hígado descompone la bilirrubina a través de la glucuronidación , lo que facilita su excreción en la bilis. El hígado es responsable de la descomposición y excreción de muchos productos de desecho. Desempeña un papel clave en la descomposición o modificación de sustancias tóxicas (p. ej., metilación ) y la mayoría de los productos medicinales en un proceso llamado metabolismo de fármacos . Esto a veces da lugar a intoxicación , cuando el metabolito es más tóxico que su precursor. Preferiblemente, las toxinas se conjugan para aprovechar la excreción en la bilis o la orina. El hígado convierte el amoníaco en urea como parte del ciclo de la ornitina o el ciclo de la urea, y la urea se excreta en la orina. [52]
Como el hígado es un órgano expandible, sus vasos sanguíneos pueden almacenar grandes cantidades de sangre. Su volumen sanguíneo normal, incluyendo tanto el de las venas hepáticas como el de los senos hepáticos, es de unos 450 mililitros, o casi el 10 por ciento del volumen sanguíneo total del cuerpo. Cuando la presión alta en la aurícula derecha provoca contrapresión en el hígado, éste se expande y, ocasionalmente, se almacena entre 0,5 y 1 litro de sangre adicional en las venas y senos hepáticos. Esto ocurre especialmente en caso de insuficiencia cardíaca con congestión periférica. Por lo tanto, en efecto, el hígado es un órgano venoso grande y expandible capaz de actuar como un valioso reservorio sanguíneo en épocas de exceso de volumen sanguíneo y capaz de suministrar sangre adicional en épocas de disminución del volumen sanguíneo. [53]
Debido a que los poros de los sinusoides hepáticos son muy permeables y permiten el paso fácil tanto de líquidos como de proteínas al espacio perisinusoidal , la linfa que drena del hígado suele tener una concentración de proteínas de unos 6 g/dl, que es sólo ligeramente inferior a la concentración de proteínas del plasma. Además, la alta permeabilidad del epitelio de los sinusoides hepáticos permite la formación de grandes cantidades de linfa. Por lo tanto, aproximadamente la mitad de toda la linfa que se forma en el cuerpo en condiciones de reposo surge en el hígado.
El hígado es un órgano vital y sustenta a casi todos los demás órganos del cuerpo. Debido a su ubicación estratégica y sus funciones multidimensionales, el hígado es propenso a muchas enfermedades. [58] La zona desnuda del hígado es un sitio vulnerable al paso de infecciones de la cavidad abdominal a la cavidad torácica . Las enfermedades hepáticas pueden diagnosticarse mediante pruebas de función hepática (análisis de sangre que pueden identificar varios marcadores). Por ejemplo, el hígado produce reactantes de fase aguda en respuesta a una lesión o inflamación.
La enfermedad hepática crónica más común es la enfermedad del hígado graso no alcohólico , que afecta aproximadamente a un tercio de la población mundial. [59]
La hepatitis es una afección común de inflamación del hígado. La causa más habitual de esto es viral , y las más comunes de estas infecciones son las hepatitis A , B , C , D y E. Algunas de estas infecciones se transmiten sexualmente . La inflamación también puede ser causada por otros virus de la familia Herpesviridae, como el virus del herpes simple . La infección crónica (en lugar de aguda) con el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C es la principal causa de cáncer de hígado . [60] A nivel mundial, alrededor de 248 millones de personas están infectadas crónicamente con hepatitis B (con 843.724 en los EE. UU.), [61] y 142 millones están infectadas crónicamente con hepatitis C [62] (con 2,7 millones en los EE. UU.). [63] A nivel mundial, hay alrededor de 114 millones y 20 millones de casos de hepatitis A [62] y hepatitis E [64] respectivamente, pero estos generalmente se resuelven y no se vuelven crónicos. El virus de la hepatitis D es un "satélite" del virus de la hepatitis B (sólo puede infectar en presencia de hepatitis B) y coinfecta a casi 20 millones de personas con hepatitis B en todo el mundo. [65]
La encefalopatía hepática es causada por una acumulación de toxinas en el torrente sanguíneo que normalmente son eliminadas por el hígado. Esta afección puede provocar coma y puede resultar fatal. El síndrome de Budd-Chiari es una afección causada por el bloqueo de las venas hepáticas (incluida la trombosis ) que drenan el hígado. Se presenta con la tríada clásica de dolor abdominal, ascitis y agrandamiento del hígado . [66] Muchas enfermedades del hígado se acompañan de ictericia causada por el aumento de los niveles de bilirrubina en el sistema. La bilirrubina resulta de la ruptura de la hemoglobina de los glóbulos rojos muertos; normalmente, el hígado elimina la bilirrubina de la sangre y la excreta a través de la bilis.
Otros trastornos causados por el consumo excesivo de alcohol se agrupan bajo las enfermedades hepáticas alcohólicas y estas incluyen la hepatitis alcohólica , el hígado graso y la cirrosis . Los factores que contribuyen al desarrollo de las enfermedades hepáticas alcohólicas no son solo la cantidad y la frecuencia del consumo de alcohol, sino que también pueden incluir el género, la genética y el daño hepático. El daño hepático también puede ser causado por medicamentos , particularmente el paracetamol y los medicamentos utilizados para tratar el cáncer. Una ruptura del hígado puede ser causada por un disparo al hígado utilizado en deportes de combate.
La colangitis biliar primaria es una enfermedad autoinmune del hígado. [67] [68] Se caracteriza por la destrucción lenta y progresiva de los pequeños conductos biliares del hígado, y los conductos intralobulillares ( canales de Hering ) se ven afectados al principio de la enfermedad. [69] Cuando estos conductos se dañan, la bilis y otras toxinas se acumulan en el hígado ( colestasis ) y con el tiempo dañan el tejido hepático en combinación con el daño inmunológico continuo. Esto puede provocar cicatrización ( fibrosis ) y cirrosis . La cirrosis aumenta la resistencia al flujo sanguíneo en el hígado y puede provocar hipertensión portal . Las anastomosis congestionadas entre el sistema venoso portal y la circulación sistémica pueden ser una afección posterior.
También hay muchas enfermedades hepáticas pediátricas, incluyendo atresia biliar , deficiencia de alfa-1 antitripsina , síndrome de Alagille , colestasis intrahepática familiar progresiva , histiocitosis de células de Langerhans y hemangioma hepático, un tumor benigno , el tipo más común de tumor hepático, que se cree que es congénito. Un trastorno genético que causa la formación de múltiples quistes en el tejido hepático, generalmente en la edad avanzada, y generalmente asintomático, es la enfermedad hepática poliquística . Las enfermedades que interfieren con la función hepática conducirán a un trastorno de estos procesos. Sin embargo, el hígado tiene una gran capacidad para regenerarse y tiene una gran capacidad de reserva. En la mayoría de los casos, el hígado solo produce síntomas después de un daño extenso.
La hepatomegalia es un agrandamiento del hígado y puede deberse a muchas causas. Se puede palpar midiendo la longitud del hígado .
El consumo regular de cafeína puede ayudar a proteger a las personas de la cirrosis hepática . [70] Además, se ha demostrado que retarda el avance de la enfermedad hepática en las personas ya afectadas, reduce el riesgo de fibrosis hepática y proporciona un beneficio protector contra el cáncer de hígado para los bebedores moderados de café. Un estudio de 2017 reveló que los efectos positivos de la cafeína en el hígado eran evidentes independientemente del método de preparación del café. [71]
Los síntomas clásicos del daño hepático incluyen los siguientes:
El diagnóstico de la enfermedad hepática se realiza mediante pruebas de función hepática , grupos de análisis de sangre , que pueden mostrar fácilmente el grado de daño hepático. Si se sospecha una infección , se realizarán otras pruebas serológicas . Un examen físico del hígado solo puede revelar su tamaño y cualquier sensibilidad, y también puede ser necesario algún tipo de imagenología como una ecografía o una tomografía computarizada .
En ocasiones, será necesaria una biopsia de hígado , en la que se tomará una muestra de tejido a través de una aguja que se inserta en la piel justo debajo de la caja torácica . Este procedimiento puede ser facilitado por un ecografista que proporcione orientación ecográfica a un radiólogo intervencionista. [73]
El hígado es el único órgano interno humano capaz de regenerar de forma natural el tejido perdido ; tan sólo el 25% de un hígado puede regenerarse para convertirse en un hígado completo. [75] Sin embargo, esto no es una regeneración verdadera, sino más bien un crecimiento compensatorio en los mamíferos. [76] Los lóbulos que se eliminan no vuelven a crecer y el crecimiento del hígado es una restauración de la función, no de la forma original. Esto contrasta con la regeneración verdadera, en la que se restauran tanto la función como la forma originales. En algunas otras especies, como el pez cebra, el hígado experimenta una regeneración verdadera al restaurar tanto la forma como el tamaño del órgano. [77] En el hígado, se forman grandes áreas de los tejidos, pero para la formación de nuevas células debe haber una cantidad suficiente de material para que la circulación de la sangre se vuelva más activa. [78]
Esto se debe predominantemente a que los hepatocitos vuelven a entrar en el ciclo celular . Es decir, los hepatocitos pasan de la fase G0 inactiva a la fase G1 y experimentan mitosis. Este proceso es activado por los receptores p75 . [79] También hay alguna evidencia de células madre bipotenciales , llamadas células ovales hepáticas u ovalocitos (que no deben confundirse con los glóbulos rojos ovalados de la ovalocitosis ), que se cree que residen en los canales de Hering . Estas células pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos . Los colangiocitos son las células de revestimiento epitelial de los conductos biliares . [80] Son epitelio cuboide en los pequeños conductos biliares interlobulillares, pero se vuelven columnares y secretores de moco en los conductos biliares más grandes que se acercan al porta hepatis y los conductos extrahepáticos. Se están realizando investigaciones sobre el uso de células madre para la generación de un hígado artificial .
Los trabajos científicos y médicos sobre la regeneración del hígado a menudo hacen referencia al titán griego Prometeo , que estaba encadenado a una roca en el Cáucaso , donde cada día un águila devoraba su hígado, que volvía a crecer cada noche. El mito sugiere que los antiguos griegos podrían haber sabido de la notable capacidad del hígado para autorrepararse. [81]
Los primeros trasplantes de hígado humano fueron realizados por Thomas Starzl en los Estados Unidos y Roy Calne en Cambridge , Inglaterra, en 1963 y 1967, respectivamente.
El trasplante de hígado es la única opción para las personas con insuficiencia hepática irreversible. La mayoría de los trasplantes se realizan para enfermedades hepáticas crónicas que conducen a cirrosis , como la hepatitis C crónica , el alcoholismo y la hepatitis autoinmune. Con menor frecuencia, el trasplante de hígado se realiza para la insuficiencia hepática fulminante , en la que la insuficiencia hepática se produce rápidamente en un período de días o semanas.
Los aloinjertos de hígado para trasplantes suelen proceder de donantes que han fallecido a causa de una lesión cerebral mortal . El trasplante de hígado de donante vivo es una técnica en la que se extrae una parte del hígado de una persona viva ( hepatectomía ) y se utiliza para reemplazar todo el hígado del receptor. Esto se realizó por primera vez en 1989 para el trasplante de hígado pediátrico. Solo se necesita el 20 por ciento del hígado de un adulto (segmentos 2 y 3 de Couinaud) para que sirva como aloinjerto de hígado para un bebé o un niño pequeño.
Más recientemente, [ ¿ cuándo? ] se ha realizado un trasplante de hígado de adulto a adulto utilizando el lóbulo hepático derecho del donante, que equivale al 60 por ciento del hígado. Debido a la capacidad del hígado para regenerarse , tanto el donante como el receptor terminan con una función hepática normal si todo va bien. Este procedimiento es más controvertido, ya que implica realizar una operación mucho más grande en el donante, y de hecho hubo al menos dos muertes de donantes de los primeros cientos de casos. Una publicación de 2006 abordó el problema de la mortalidad de los donantes y encontró al menos catorce casos. [82] El riesgo de complicaciones posoperatorias (y muerte) es mucho mayor en las operaciones del lado derecho que en las del lado izquierdo.
Con los recientes avances en la obtención de imágenes no invasivas, los donantes vivos de hígado suelen tener que someterse a exámenes de imagen para determinar la anatomía del hígado y así decidir si la anatomía es viable para la donación. La evaluación se realiza habitualmente mediante tomografía computarizada multidetector (MDCT) y resonancia magnética (MRI). La MDCT es buena para la anatomía vascular y la volumetría. La MRI se utiliza para la anatomía del árbol biliar. Los donantes con una anatomía vascular muy inusual, que los hace no aptos para la donación, podrían ser descartados para evitar operaciones innecesarias.
Algunas culturas consideran al hígado como la sede del alma . [83] En la mitología griega , los dioses castigaron a Prometeo por revelar el fuego a los humanos encadenándolo a una roca donde un buitre (o un águila ) picotearía su hígado, que se regeneraría durante la noche (el hígado es el único órgano interno humano que realmente puede regenerarse a sí mismo en un grado significativo). Muchos pueblos antiguos del Cercano Oriente y las áreas mediterráneas practicaban un tipo de adivinación llamada aruspicina o hepatomancia , donde intentaban obtener información examinando los hígados de ovejas y otros animales.
En Platón, y en la fisiología posterior, se pensaba que el hígado era la sede de las emociones más oscuras (específicamente la ira, los celos y la codicia) que impulsan a los hombres a la acción. [84] El Talmud (tratado Berajot 61b ) se refiere al hígado como la sede de la ira , con la vesícula biliar contrarrestando esto. Los idiomas persa , urdu e hindi ( جگر o जिगर o jigar ) se refieren al hígado en lenguaje figurado para indicar coraje y sentimientos fuertes, o "lo mejor de ellos"; por ejemplo, "¡Esta Meca te ha arrojado los pedazos de su hígado!". [85] El término jan e jigar , literalmente "la fuerza (poder) de mi hígado", es un término cariñoso en urdu. En la jerga persa, jigar se usa como adjetivo para cualquier objeto que sea deseable, especialmente las mujeres. En el idioma zulú , la palabra hígado ( isibindi ) es la misma que la palabra coraje. En inglés, el término 'lily-livered' se usa para indicar cobardía a partir de la creencia medieval de que el hígado era la sede del coraje. El español hígados también significa "coraje". [86] Sin embargo, el significado secundario del vasco gibel es "indolencia". [87]
En hebreo bíblico, la palabra para hígado, כבד ( Kauved , de raíz KBD o KVD , similar al árabe الكبد ), también significa pesado y se usa para describir a los ricos ("pesados" con posesiones) y el honor (presumiblemente por la misma razón). En el Libro de las Lamentaciones (2:11) se usa para describir las respuestas fisiológicas a la tristeza por "mi hígado derramado en tierra" junto con el flujo de lágrimas y el vuelco en amargura de los intestinos. [88] En varias ocasiones en el libro de los Salmos (más notablemente 16 :9), la palabra se usa para describir la felicidad en el hígado, junto con el corazón (que late rápidamente) y la carne (que aparece roja debajo de la piel). El uso posterior como el yo (similar a "tu honor") está ampliamente disponible en todo el Antiguo Testamento, a veces comparado con el alma que respira (Génesis 49:6, Salmos 7:6, etc.). Con esta palabra también se hacía referencia a un sombrero honorable (Job 19:9, etc.) y bajo esa definición aparece muchas veces junto con פאר Pe'er - grandeza. [89]
Estos cuatro significados se utilizaban en lenguas afroasiáticas antiguas anteriores, como el acadio y el egipcio antiguo, y se conservaban en el idioma clásico etíope ge'ez . [90]
Los humanos comen comúnmente hígados de mamíferos, aves y peces como alimento. Los hígados domésticos de cerdo, buey, cordero, ternera, pollo y ganso están ampliamente disponibles en carnicerías y supermercados. En las lenguas romances , la palabra anatómica para "hígado" (en francés foie , en español hígado , etc.) no deriva del término anatómico latino , jecur , sino del término culinario ficatum , literalmente "relleno de higos ", en referencia a los hígados de gansos que habían sido engordados con higos. [91] Los hígados animales son ricos en hierro, vitamina A y vitamina B 12 ; y el aceite de hígado de bacalao se usa comúnmente como suplemento dietético .
El hígado se puede hornear, hervir, asar, freír, saltear o comer crudo ( asbeh nayeh o sawda naye en la cocina libanesa , o sashimi de hígado en la cocina japonesa ). En muchas preparaciones, los trozos de hígado se combinan con trozos de carne o riñones, como en las diversas formas de parrillada mixta de Medio Oriente (por ejemplo, meurav Yerushalmi ). Los ejemplos más conocidos incluyen paté de hígado , foie gras , hígado picado y Leverpastej . Las salchichas de hígado , como Braunschweiger y liverwurst , también son una comida apreciada. Las salchichas de hígado también se pueden utilizar como untables. Un manjar tradicional sudafricano , skilpadjies , está hecho de hígado de cordero picado envuelto en netvet (grasa de red) y asado a la parrilla sobre un fuego abierto. Tradicionalmente, algunos hígados de pescado eran valorados como alimento, especialmente el hígado de raya . Se utilizaba para preparar delicias, como el hígado de raya escalfado sobre tostadas en Inglaterra, así como los beignets de foie de raie y el foie de raie en croute en la cocina francesa . [92]
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Los humr son una de las tribus del grupo étnico baggara , nativo del suroeste de Kordofán en Sudán, que hablan shuwa ( árabe chadiano ) y elaboran una bebida sin alcohol a partir del hígado y la médula ósea de la jirafa , a la que llaman umm nyolokh . Afirman que es intoxicante (árabe سكران sakran ), que provoca sueños e incluso alucinaciones al despertar . [93] El antropólogo Ian Cunnison acompañó a los humr en una de sus expediciones de caza de jirafas a finales de la década de 1950 y señaló que:
El notable relato de Cunnison sobre un mamífero aparentemente psicoactivo encontró su camino desde un artículo científico algo oscuro a la literatura más convencional a través de una conversación entre W. James, del Instituto de Antropología Social y Cultural de la Universidad de Oxford y especialista en el uso de alucinógenos e intoxicantes en la sociedad, y R. Rudgley , quien lo analizó en un libro sobre drogas psicoactivas para lectores generales. [93] Especuló que un compuesto alucinógeno N,N-Dimetiltriptamina en el hígado de la jirafa podría explicar las propiedades intoxicantes que se atribuyen al umm nyolokh . [93]
Por otra parte, a Cunnison, al escribir en 1958, le resultó difícil creer en la verdad literal de la afirmación de Humr de que la bebida era embriagadora:
Sin embargo, el estudio de los enteógenos en general –incluidos los enteógenos de origen animal (por ejemplo, los peces alucinógenos y el veneno de sapo )– ha avanzado considerablemente en los sesenta y tantos años transcurridos desde el informe de Cunnison; la idea de que alguna sustancia intoxicante pudiera residir en los hígados de las jirafas puede que ya no sea tan descabellada como le parecía a Cunnison. Sin embargo, hasta la fecha, la prueba (o refutación) todavía espera análisis detallados del órgano y de la bebida hecha a partir de él. [93]
Ciertos pueblos tungúsicos del noreste de Asia preparaban antiguamente un tipo de veneno para flechas a partir de hígados de animales en descomposición, que, en épocas posteriores, también se aplicó a las balas . El antropólogo ruso S. M. Shirokogoroff escribió que:
El hígado se encuentra en todos los vertebrados y es típicamente el órgano interno más grande. La estructura interna del hígado es similar en todos los vertebrados, aunque su forma varía considerablemente en diferentes especies y está determinada en gran medida por la forma y disposición de los órganos circundantes. No obstante, en la mayoría de las especies, se divide en lóbulos derecho e izquierdo; las excepciones a esta regla general incluyen a las serpientes , donde la forma del cuerpo requiere una forma simple similar a la de un cigarro. [96]
En los marsupiales neonatales, es responsable de la producción de células sanguíneas. [42] [45] [97] [44]
Un órgano al que a veces se hace referencia como hígado se encuentra asociado con el tracto digestivo del anfioxo cordado primitivo . Aunque realiza muchas funciones de un hígado, no se lo considera un hígado "verdadero", sino más bien un homólogo del hígado de los vertebrados. [98] [99] [100] El ciego hepático del anfioxo produce las proteínas específicas del hígado vitelogenina , antitrombina , plasminógeno , alanina aminotransferasa y factor de crecimiento similar a la insulina / insulina . [101]
Hoy en día, entre la gente en un estado primitivo de cultura, se supone casi invariablemente que el alma reside en el hígado en lugar de en el corazón o el cerebro.
Ánimo, valentía. U. m. en pl.
(Bc, BN-s, R)
cachaza
,
calma
![Imagen axial de TC que muestra venas hepáticas anómalas que recorren la superficie anterior subcapsular del hígado[74]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/28/Axial_CT_anomalous_hepatic_veins.jpg/1280px-Axial_CT_anomalous_hepatic_veins.jpg)
