La N , N -Dimetiltriptamina ( DMT o N , N -DMT ) es una triptamina sustituida que se encuentra en muchas plantas y animales, incluidos los humanos, y que es a la vez un derivado y un análogo estructural de la triptamina . [4] El DMT se utiliza como droga psicodélica y varias culturas lo preparan con fines rituales como enteógeno . [5]
El DMT tiene un inicio rápido, efectos intensos y una duración de acción relativamente corta. Por esas razones, el DMT era conocido como el "viaje de los negocios" durante la década de 1960 en Estados Unidos, ya que un usuario podía acceder a la profundidad completa de una experiencia psicodélica en un tiempo considerablemente menor que con otras sustancias como el LSD o los hongos de psilocibina . [6] El DMT se puede inhalar, ingerir o inyectar y sus efectos dependen de la dosis, así como del modo de administración. Cuando se inhala o inyecta, los efectos duran un corto período de tiempo: entre cinco y 15 minutos. Los efectos pueden durar tres horas o más cuando se ingiere por vía oral junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), como la bebida de ayahuasca de muchas tribus nativas del Amazonas . [7] La DMT puede producir "proyecciones" vívidas de experiencias místicas que involucran euforia y pseudoalucinaciones dinámicas de formas geométricas. [8]
La DMT es un análogo funcional y estructural de otras triptaminas psicodélicas como la O -acetilpsilocina (4-AcO-DMT), la psilocibina (4-PO-DMT), la psilocina (4-HO-DMT), la O -metilbufotenina (5-MeO -DMT) y bufotenina (5-HO-DMT). Partes de la estructura del DMT se encuentran dentro de algunas biomoléculas importantes como la serotonina y la melatonina , lo que las convierte en análogos estructurales del DMT.
La DMT se produce en muchas especies de plantas, a menudo junto con sus parientes químicos cercanos 5-metoxi- N , N -dimetiltriptamina ( 5-MeO-DMT ) y bufotenina (5-OH-DMT). [9] Las plantas que contienen DMT se utilizan comúnmente en las prácticas chamánicas indígenas del Amazonas . Suele ser uno de los principales constituyentes activos de la bebida ayahuasca ; [10] [5] sin embargo, la ayahuasca a veces se elabora con plantas que no producen DMT. Se presenta como el alcaloide psicoactivo primario en varias plantas, incluidas Mimosa tenuiflora , Diplopterys cabrerana y Psychotria viridis . El DMT se encuentra como un alcaloide menor en el rapé elaborado a partir de resina de corteza de Virola , en el que el 5-MeO-DMT es el principal alcaloide activo. [9] El DMT también se encuentra como un alcaloide menor en la corteza, las vainas y los frijoles de Anadenanthera peregrina y Anadenanthera colubrina , utilizados para elaborar el rapé de Yopo y Vilca , en el que la bufotenina es el principal alcaloide activo. [9] [11] La psilocina y la psilocibina , los principales compuestos psicoactivos de los hongos psilocibina , son estructuralmente similares al DMT.
Los efectos psicotrópicos del DMT fueron estudiados científicamente por primera vez por el químico y psicólogo húngaro Stephen Szára , quien realizó una investigación con voluntarios a mediados de la década de 1950. Szára, que más tarde trabajó para los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos , había centrado su atención en el DMT después de que su pedido de LSD a la empresa suiza Sandoz Laboratories fuera rechazado, alegando que el potente psicotrópico podría ser peligroso en manos de un país comunista. . [12]
El DMT generalmente no es activo por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa, como un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA), por ejemplo, harmalina . [5] Sin un IMAO, el cuerpo metaboliza rápidamente el DMT administrado por vía oral y, por lo tanto, no tiene ningún efecto alucinógeno a menos que la dosis exceda la capacidad metabólica de la monoaminooxidasa del cuerpo. Otros medios de consumo, como vaporizar, inyectar o insuflar la droga, pueden producir alucinaciones potentes durante un breve periodo de tiempo (normalmente menos de media hora), ya que el DMT llega al cerebro antes de que pueda ser metabolizado por la monoaminooxidasa natural del cuerpo. Tomar un IMAO antes de vaporizar o inyectar DMT prolonga y mejora los efectos. [8]
La investigación existente sobre el uso clínico del DMT se centra principalmente en sus efectos cuando se administra exógenamente como fármaco. Aunque el consenso científico es que el DMT es una molécula natural en los humanos, los efectos del DMT endógeno en los humanos (y más ampliamente en los mamíferos) aún no se comprenden bien. [13]
La dimetiltriptamina (DMT), un ligando endógeno de los receptores sigma-1 (Sig-1R), actúa contra la hipoxia sistémica. La investigación demuestra que la DMT reduce la cantidad de células apoptóticas y ferroptóticas en el prosencéfalo de los mamíferos y favorece la supervivencia de los astrocitos en un entorno isquémico. Según estos datos, el DMT puede considerarse como terapia farmacológica adyuvante en el tratamiento de la isquemia cerebral aguda . [14]
El DMT se estudia como tratamiento potencial para la enfermedad de Parkinson en un ensayo clínico de fase 1/2 . [15]
SPL026 (fumarato DMT) se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II que investigan su uso junto con psicoterapia de apoyo como tratamiento potencial para el trastorno depresivo mayor . [16] Además, se está llevando a cabo un estudio de seguridad para investigar los efectos de la combinación de ISRS con SPL026. [17]
Recientemente, los investigadores descubrieron que la N , N -dimetiltriptamina es un potente psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico. [18]
En un estudio psiquiátrico se encontraron cantidades de dimetiltriptamina y O -metilbufotenina en el líquido cefalorraquídeo de seres humanos. [19]
Las experiencias subjetivas de DMT incluyen profundas distorsiones y alucinaciones visuales, auditivas, táctiles y propioceptivas que dilatan el tiempo, y otras experiencias que, según la mayoría de los relatos de primera mano, desafían la descripción verbal o visual. [20] Los ejemplos incluyen percibir geometría hiperbólica o ver objetos imposibles similares a los de Escher . [21]
Varios estudios científicos experimentales han intentado medir experiencias subjetivas de estados alterados de conciencia inducidos por drogas en condiciones altamente controladas y seguras.
Rick Strassman y sus colegas realizaron un estudio de cinco años de duración sobre DMT en la Universidad de Nuevo México en la década de 1990. [22] Los resultados proporcionaron información sobre la calidad de las experiencias psicodélicas subjetivas. En este estudio, los participantes recibieron la dosis de DMT mediante inyección intravenosa y los hallazgos sugirieron que pueden ocurrir diferentes experiencias psicodélicas, dependiendo del nivel de dosis. Dosis más bajas (0,01 y 0,05 mg/kg) produjeron algunas respuestas estéticas y emocionales, pero no experiencias alucinógenas (p. ej., 0,05 mg/kg tuvieron leves propiedades calmantes y estimulantes del estado de ánimo). [22] Por el contrario, las respuestas producidas por dosis más altas (0,2 y 0,4 mg/kg) que los investigadores etiquetaron como "alucinógenas" provocaron una "visualización de imágenes visuales de colores intensos y movimiento rápido, formadas, abstractas o ambas". En comparación con otras modalidades sensoriales la más afectada fue la visual. Los participantes informaron alucinaciones visuales, menos alucinaciones auditivas y sensaciones físicas específicas que progresaron a una sensación de disociación corporal, así como a experiencias de euforia, calma, miedo y ansiedad. [22] Estos efectos dependientes de la dosis coinciden bien con los "informes de viaje" publicados de forma anónima en línea, donde los usuarios informan "avances" [ se necesita aclaración ] por encima de ciertas dosis. [23] [24] [25]
Strassman también destacó la importancia del contexto donde se ha consumido la droga. Afirmó que el DMT no tiene efectos beneficiosos por sí solo, sino que el contexto en el que la gente lo toma juega un papel importante. [12] [22]
Parece que el DMT puede inducir un estado o sentimiento en el que la persona cree "comunicarse con otras formas de vida inteligentes" (ver "elfos mecánicos"). Altas dosis de DMT producen un estado que implica una sensación de "otra inteligencia" que la gente a veces describe como "superinteligente", pero "emocionalmente desapegada". [22]
Un estudio de 1995 realizado por Adolf Dittrich y Daniel Lamparter encontró que el estado alterado de conciencia (ASC) inducido por DMT está fuertemente influenciado por factores habituales más que situacionales. En el estudio, los investigadores utilizaron tres dimensiones del cuestionario APZ para examinar el ASC. La primera dimensión, la inmensidad oceánica (OB), se refiere a la disolución de los límites del ego y se asocia principalmente con emociones positivas. [26] La segunda dimensión, la disolución ansiosa del ego (DEA), representa un desorden de los pensamientos y una disminución de la autonomía y el autocontrol. Por último, la reestructuralización visionaria (RV) se refiere a ilusiones y alucinaciones auditivas/visuales. [27] Los resultados mostraron fuertes efectos dentro de la primera y tercera dimensiones para todas las condiciones, especialmente con DMT, y sugirieron una fuerte intraestabilidad de las reacciones provocadas independientemente de la condición para las escalas OB y VR. [26]
Las entidades percibidas durante la embriaguez por DMT han sido representadas en diversas formas de arte psicodélico. El término elfo máquina fue acuñado por el etnobotánico Terence McKenna para las entidades que encontró en el "hiperespacio" DMT, utilizando también términos como elfos fractales o elfos máquina autotransformables . [28] [29] McKenna se encontró por primera vez con los "elfos mecánicos" después de fumar DMT en Berkeley en 1965. Sus especulaciones posteriores sobre el espacio hiperdimensional en el que se encontraron han inspirado a muchos artistas y músicos, y el significado de las entidades de DMT ha Ha sido un tema de considerable debate entre los participantes en una red cultural clandestina, entusiasmados por los efusivos relatos de McKenna sobre el hiperespacio DMT. [30] Cliff Pickover también ha escrito sobre la experiencia del "elfo máquina", en el libro Sex, Drugs, Einstein, & Elves . [7] Strassman notó similitudes entre los autoinformes de los encuentros de los participantes de su estudio DMT con estas "entidades" y las descripciones mitológicas de figuras como Ḥayyot haq-Qodesh en religiones antiguas, incluidos ángeles y demonios. [31] Strassman también aboga por una similitud en las descripciones de los participantes de su estudio sobre ruedas, engranajes y maquinaria mecanizados en estos encuentros, con aquellos descritos en visiones de encuentros con las criaturas vivientes y los ofanim de la Biblia hebrea, señalando que pueden surgir de un experiencia neuropsicofarmacológica común . [31]
Strassman sostiene que las "entidades externas" más positivas que se encuentran en las experiencias de DMT deben entenderse como análogas a ciertas formas de ángeles:
Los filósofos judíos medievales en quienes confío para comprender el texto de la Biblia hebrea y su concepto de profecía retratan a los ángeles como intermediarios de Dios. Es decir, realizan una determinada función para Dios. Dentro del contexto de mi investigación sobre DMT, creo que los seres que ven los voluntarios podrían ser concebidos como angelicales, es decir, fuerzas espirituales incorpóreas, previamente invisibles, que están revestidas o revestidas de una forma particular, determinadas por el desarrollo psicológico y espiritual de los voluntarios – llevando un mensaje o experiencia particular a ese voluntario. [32]
Los participantes en el experimento de Strassman también señalan que algunas otras entidades pueden parecerse subjetivamente a criaturas más parecidas a insectos y extraterrestres. [33] Como resultado, Strassman escribe que estas experiencias entre sus participantes experimentales "también me dejaron confundido y preocupado acerca de hacia dónde nos llevaba la molécula espiritual. Fue en este punto que comencé a preguntarme si me estaba metiendo en un lío". con esta investigación." [34]
Stephen Szara había informado de alucinaciones de criaturas extrañas en un estudio de 1958 en pacientes psicóticos, en el que describió cómo uno de sus sujetos, bajo la influencia de DMT, había experimentado "criaturas extrañas, enanos o algo así" al comienzo de un viaje con DMT. [35] [36]
Otros investigadores de las entidades aparentemente encontradas por los usuarios de DMT las describen como "entidades" o "seres" en forma humanoide y animal, siendo comunes las descripciones de "personas pequeñas" (gnomos no humanos , elfos, diablillos , etc.) . [37] [38] Strassman y otros han especulado que esta forma de alucinación puede ser la causa de abducciones extraterrestres y experiencias de encuentros extraterrestres, que pueden ocurrir a través de DMT de origen endógeno . [39] [40]
Comparándolos con descripciones de fenómenos auditivos de traqueteo y parloteo descritos en encuentros con los Hayyoth en el Libro de Ezequiel , Rick Strassman señala que los participantes en sus estudios, al informar encuentros con las supuestas entidades, también han descrito fuertes alucinaciones auditivas, como las de un sujeto. informando típicamente "los elfos riendo o hablando a gran volumen, charlando, gorjeando". [31]
Un estudio de 2018 encontró relaciones significativas entre una experiencia con DMT y una experiencia cercana a la muerte (ECM). [41] Un estudio a gran escala de 2019 señaló que la ketamina , la Salvia divinorum y el DMT (y otras sustancias psicodélicas clásicas) pueden estar relacionados con experiencias cercanas a la muerte debido a la similitud semántica de los informes asociados con el uso de compuestos psicoactivos y narrativas de ECM. , pero el estudio concluyó que con los datos actuales no es posible corroborar ni refutar la hipótesis de que la liberación de un agente neuroprotector endógeno similar a la ketamina subyace a la fenomenología de las ECM. [42]
Según un estudio de dosis-respuesta en sujetos humanos, la dimetiltriptamina administrada por vía intravenosa elevó ligeramente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el diámetro de la pupila y la temperatura rectal, además de elevar las concentraciones sanguíneas de betaendorfina , corticotropina , cortisol y prolactina ; Los niveles sanguíneos de la hormona del crecimiento aumentan igualmente en respuesta a todas las dosis de DMT, y los niveles de melatonina no se vieron afectados". [22]
En la década de 1950, se consideró que la producción endógena de agentes psicoactivos era una posible explicación de los síntomas alucinatorios de algunas enfermedades psiquiátricas; esto se conoce como hipótesis de la transmetilación. [43] Varias hipótesis especulativas y aún no probadas sugieren que el DMT endógeno se produce en el cerebro humano y está involucrado en ciertos estados psicológicos y neurológicos. [44] El DMT se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en el cerebro de rata, el líquido cefalorraquídeo humano y otros tejidos de humanos y otros mamíferos. [45] [46] [47] [48] Además, el ARNm de la enzima necesaria para la producción de DMT, INMT , se expresa en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal, lo que sugiere un papel endógeno en el cerebro humano. . [49] En 2011, Nicholas V. Cozzi, de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin , concluyó que INMT , una enzima que está asociada con la biosíntesis de DMT y alucinógenos endógenos, está presente en el primate (macaco rhesus) Glándula pineal, neuronas ganglionares de la retina y médula espinal. [50] El neurobiólogo Andrew Gallimore (2013) sugirió que, si bien el DMT podría no tener una función neuronal moderna, puede haber sido un neuromodulador ancestral que alguna vez se secretó en concentraciones psicodélicas durante el sueño REM , una función ahora perdida. [37]
El DMT puede desencadenar reacciones psicológicas, conocidas coloquialmente como " mal viaje ", como miedo intenso, paranoia, ansiedad, ataques de pánico y psicosis inducida por sustancias , particularmente en individuos predispuestos. [51] [52]
El DMT, al igual que otros psicodélicos serotoninérgicos, no se considera adictivo y tiene un bajo potencial de abuso. [20] Un estudio que examinó el trastorno por uso de sustancias para el DSM-IV informó que casi ningún alucinógeno producía dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases, como los estimulantes y los depresores . [51] [53] En la actualidad, no se han realizado estudios que informen sobre el síndrome de abstinencia de drogas con la interrupción del DMT, y el potencial de dependencia del DMT y el riesgo de alteración psicológica sostenida pueden ser mínimos cuando se usan con poca frecuencia; sin embargo, el potencial de dependencia fisiológica del DMT y la ayahuasca aún no se ha documentado de manera convincente. [54]
A diferencia de otros psicodélicos clásicos, los estudios informan que el DMT no mostró tolerancia tras la administración repetida de sesiones dos veces al día, separadas por 5 horas, durante 5 días consecutivos; Los informes de campo sugieren un período refractario de sólo 15 a 30 minutos, mientras que los niveles plasmáticos de DMT eran casi indetectables 30 minutos después de la administración intravenosa. [55] Otro estudio de cuatro sesiones de infusión de DMT muy espaciadas con intervalos de 30 minutos también sugiere que no se acumula tolerancia a los efectos psicológicos del compuesto, mientras que las respuestas de la frecuencia cardíaca y los efectos neuroendocrinos disminuyeron con la administración repetida. [55] Una dosis totalmente alucinógena de DMT no demostró tolerancia cruzada con sujetos humanos que son altamente tolerantes al LSD ; [56] Las investigaciones sugieren que el DMT exhibe propiedades farmacológicas únicas en comparación con otros psicodélicos clásicos. [55]
No se han informado efectos adversos graves con el uso prolongado de DMT, aparte de los eventos cardiovasculares agudos. [52] La administración repetida y única de DMT produce cambios marcados en el sistema cardiovascular, [52] con un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica; aunque los cambios no fueron estadísticamente significativos, se observó una fuerte tendencia hacia la significación para la presión arterial sistólica en dosis altas. [57]
El DMT es inactivo cuando se ingiere por vía oral debido al metabolismo de la MAO , y se ha descubierto que las bebidas que contienen DMT, como la ayahuasca, contienen IMAO , en particular, harmina y harmalina . [57] Pueden producirse letalidades potencialmente mortales, como el síndrome serotoninérgico (SS), cuando los IMAO se combinan con ciertos medicamentos serotoninérgicos , como los antidepresivos ISRS . [58] [51] También se ha informado síndrome serotoninérgico con antidepresivos tricíclicos , opiáceos, analgésicos y antimigrañosos ; Se recomienda tener precaución si una persona ha consumido recientemente dextrometorfano (DXM), MDMA , ginseng o hierba de San Juan . [51]
El uso crónico de ISRS, ATC e IMAO disminuye los efectos subjetivos de los psicodélicos debido a la presunta regulación negativa de los receptores 5-HT 2A inducida por los ISRS y a la desensibilización del receptor 5-HT 2A inducida por IMAO . [59] : 145 La interacción entre los psicodélicos, los antipsicóticos y los anticonvulsivos no está bien documentada; sin embargo, los informes revelan que el uso conjunto de psicodélicos con estabilizadores del estado de ánimo como el litio puede provocar convulsiones y efectos disociativos en personas con trastorno bipolar . [60] [59] : 146
Una dosis estándar de DMT vaporizado es de 20 a 60 miligramos, lo que depende en gran medida de la eficacia de la vaporización, así como del peso corporal y la variación personal. [61] [ cita médica necesaria ] En general, esto se inhala en algunas respiraciones sucesivas, pero se pueden usar dosis más bajas si el usuario puede inhalarlo en menos respiraciones (idealmente una). Los efectos duran un corto período de tiempo, generalmente de 5 a 15 minutos, dependiendo de la dosis. El efecto después de la inhalación es muy rápido (menos de 45 segundos) y los efectos máximos se alcanzan en un minuto. En la década de 1960, el DMT era conocido como el "viaje de negocios" en los EE. UU. debido a la duración relativamente corta (y el rápido inicio) de su acción cuando se inhala. [62] El DMT se puede inhalar usando un bong , generalmente cuando se intercala entre capas de materia vegetal, usando una tubería especialmente diseñada o usando un cigarrillo electrónico una vez que se ha disuelto en propilenglicol y/o glicerina vegetal. [63] Algunos usuarios también han comenzado a usar vaporizadores destinados a extractos de cannabis ("plumas de cera") para facilitar el control de la temperatura al vaporizar cristales. Una mezcla para fumar con infusión de DMT se llama Changa y normalmente se usa en pipas u otros utensilios destinados a fumar materia vegetal seca. [ cita necesaria ]
En un estudio realizado entre 1990 y 1995, el psiquiatra de la Universidad de Nuevo México , Rick Strassman, descubrió que algunos voluntarios inyectados con altas dosis de DMT informaron haber experimentado entidades percibidas como extraterrestres . Por lo general, las entidades reportadas fueron experimentadas como habitantes de una realidad independiente percibida que los sujetos informaron haber visitado mientras estaban bajo la influencia de DMT. [12]
El DMT es descompuesto por la enzima monoaminooxidasa mediante un proceso llamado desaminación y se inactiva rápidamente por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). [5] La bebida tradicional sudamericana ayahuasca se obtiene hirviendo Banisteriopsis caapi con hojas de una o más plantas que contienen DMT, como Psychotria viridis , Psychotria carthagenensis o Diplopterys cabrerana . [5] Banisteriopsis caapi contiene alcaloides harmala , [58] un inhibidor reversible altamente activo de la monoaminooxidasa A ( RIMA ), [64] que hace que el DMT sea activo por vía oral protegiéndolo de la desaminación . [5] Se utiliza una variedad de recetas diferentes para preparar la bebida dependiendo del propósito de la sesión de ayahuasca, [65] o la disponibilidad local de los ingredientes. Dos fuentes comunes de DMT en el oeste de EE. UU. son el alpiste ( Phalaris arundinacea ) y el pasto Harding ( Phalaris Aquatica ). Estos pastos invasores contienen niveles bajos de DMT y otros alcaloides, pero también contienen gramina , que es tóxica y difícil de separar. Además, Jurema ( Mimosa tenuiflora ) muestra evidencia de contenido de DMT: la capa rosa en la corteza interna de la raíz de este pequeño árbol contiene una alta concentración de N , N -DMT. [ cita necesaria ]
Tomado por vía oral con un RIMA , el DMT produce una experiencia metafísica profunda, lenta y duradera (más de tres horas), similar a la de los hongos de psilocibina , pero más intensa. [66]
La intensidad del DMT administrado por vía oral depende del tipo y la dosis de IMAO administrado junto con él. Cuando se ingiere con 120 mg de harmina (un RIMA y miembro de los alcaloides harmala ), el autor y etnobotánico Jonathan Ott informó que 20 mg de DMT tenían efectos psicoactivos . Ott informó que para producir un estado visionario, la dosis oral umbral era de 30 mg de DMT junto con 120 mg de harmina . [67] Esto no es necesariamente indicativo de una dosis estándar, ya que los efectos dependientes de la dosis pueden variar debido a variaciones individuales en el metabolismo del fármaco.
Las sustancias naturales (tanto de origen vegetal como animal) que contienen DMT se han utilizado en América del Sur desde la época precolombina. [68] [69]
El DMT fue sintetizado por primera vez en 1931 por el químico canadiense Richard Helmuth Fredrick Manske. [70] [71] En general, su descubrimiento como producto natural se atribuye al químico y microbiólogo brasileño Oswaldo Gonçalves de Lima, quien aisló un alcaloide al que llamó nigerina (nigerina) de la corteza de la raíz de Mimosa tenuiflora en 1946. [71] [12] [72] Sin embargo, en una cuidadosa revisión del caso, Jonathan Ott muestra que la fórmula empírica para la nigerina determinada por Gonçalves de Lima, que contiene notablemente un átomo de oxígeno, sólo puede corresponder a una fórmula parcial, "impura" o "contaminada". "forma de DMT. [67] No fue hasta 1959, cuando Gonçalves de Lima proporcionó a químicos estadounidenses una muestra de raíces de Mimosa tenuiflora , que se identificó inequívocamente DMT en este material vegetal. [67] [73] Menos ambiguo es el caso del aislamiento y la identificación formal de DMT en 1955 en semillas y vainas de Anadenanthera peregrina por un equipo de químicos estadounidenses dirigido por Evan Horning (1916-1993). [67] [74] Desde 1955, se ha encontrado DMT en una gran cantidad de organismos: en al menos cincuenta especies de plantas pertenecientes a diez familias , [75] y en al menos cuatro especies animales, incluida una gorgonia [76] y tres mamíferos. especies (incluidos los humanos). [ cita necesaria ]
Desde el punto de vista científico, las propiedades alucinógenas del DMT no fueron descubiertas hasta 1956 por el químico y psiquiatra húngaro Stephen Szara . En su artículo “Dimetiltriptamina: su metabolismo en el hombre; the Relation of its Psychotic Effect to the Serotonin Metabolism”, Szara empleó DMT sintético, sintetizado por el método de Speeter y Anthony, que luego fue administrado a 20 voluntarios mediante inyección intramuscular. Se recolectaron muestras de orina de estos voluntarios para la identificación de metabolitos de DMT. [77] Este se considera el vínculo convergente entre la estructura química DMT y su consumo cultural como sacramento psicoactivo y religioso. [78]
Otro hito histórico es el descubrimiento de DMT en plantas frecuentemente utilizadas por los nativos amazónicos como aditivo a la liana Banisteriopsis caapi para elaborar decocciones de ayahuasca . En 1957, los químicos estadounidenses Francis Hochstein y Anita Paradies identificaron DMT en un "extracto acuoso" de hojas de una planta a la que llamaron Prestonia amazonicum [ sic ] y describieron como "comúnmente mezclada" con B. caapi . [79] La falta de una identificación botánica adecuada de Prestonia amazonica en este estudio llevó al etnobotánico estadounidense Richard Evans Schultes (1915-2001) y a otros científicos a plantear serias dudas sobre la supuesta identidad de la planta. [80] [81] El error probablemente llevó al escritor William Burroughs a considerar el DMT con el que experimentó en Tánger en 1961 como "Prestonia". [82] En 1965, el farmacólogo francés Jacques Poisson produjo mejores pruebas, quien aisló el DMT como único alcaloide de las hojas, proporcionadas y utilizadas por los indios aguaruna , identificadas como provenientes de la vid Diplopterys cabrerana (entonces conocida como Banisteriopsis rusbyana ). [81] Publicada en 1970, la primera identificación de DMT en la planta Psychotria viridis , [72] otro aditivo común de la ayahuasca, fue realizada por un equipo de investigadores estadounidenses dirigido por el farmacólogo Ara der Marderosian. [83] No sólo detectaron DMT en hojas de P. viridis obtenidas del pueblo indígena Kaxinawá , sino que también fueron los primeros en identificarlo en una muestra de una decocción de ayahuasca, preparada por el mismo pueblo indígena. [72]
Internacionalmente, el DMT es ilegal, pero la ayahuasca y las infusiones y preparaciones de DMT son legales. El DMT está controlado por el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas a nivel internacional. El Convenio declara ilegal poseer, comprar, vender, vender al por menor y dispensar sin licencia.
En algunos países la ayahuasca es una sustancia prohibida o controlada o regulada mientras que en otros países no es una sustancia controlada o su producción, consumo y venta, está permitida en diversos grados.
En diciembre de 2004, la Corte Suprema levantó una suspensión, permitiendo así que la iglesia União do Vegetal (UDV), con sede en Brasil , utilizara una decocción que contenía DMT en sus servicios navideños de ese año. Esta decocción es un té elaborado a partir de hojas y bejucos hervidos, conocido como hoasca dentro de la UDV, y ayahuasca en diferentes culturas. En Gonzales contra O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal , la Corte Suprema escuchó argumentos el 1 de noviembre de 2005 y dictaminó por unanimidad en febrero de 2006 que el gobierno federal de Estados Unidos debe permitir a la UDV importar y consumir té para ceremonias religiosas en virtud de la Ley Religiosa de 1993 . Ley de Restauración de la Libertad .
En septiembre de 2008, las tres iglesias del Santo Daime presentaron una demanda ante un tribunal federal para obtener estatus legal para importar té de ayahuasca que contiene DMT . El caso, Iglesia de la Santa Luz de la Reina contra Mukasey , [97] presidido por el juez de distrito estadounidense Owen M. Panner , fue fallado a favor de la iglesia del Santo Daime. El 21 de marzo de 2009, un juez federal dice que los miembros de la iglesia de Ashland pueden importar, distribuir y elaborar ayahuasca. Panner emitió una orden judicial permanente que prohibía al gobierno prohibir o penalizar el uso sacramental del "té Daime". La orden de Panner decía que las actividades de la Iglesia de la Santa Luz de la Reina son legales y están protegidas bajo la libertad de religión . Su orden prohíbe al gobierno federal interferir y procesar a los miembros de la iglesia que siguen una lista de regulaciones establecidas en su orden. [98]
El DMT se manipula y almacena comúnmente como hemifumarato , [106] [107] ya que otras sales ácidas de DMT son extremadamente higroscópicas y no cristalizan fácilmente. Su forma de base libre , aunque menos estable que el hemifumarato de DMT, es la preferida por los usuarios recreativos que optan por vaporizar el producto químico ya que tiene un punto de ebullición más bajo. [106]
La dimetiltriptamina es un alcaloide indol derivado de la vía del shikimato . Su biosíntesis es relativamente simple y se resume en la imagen adyacente. En las plantas, el aminoácido original L -triptófano se produce de forma endógena, mientras que en los animales el L -triptófano es un aminoácido esencial que proviene de la dieta. No importa la fuente de L -triptófano, la biosíntesis comienza con su descarboxilación mediante una enzima descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) (paso 1). El análogo de triptófano descarboxilado resultante es la triptamina . A continuación, la triptamina sufre una transmetilación (paso 2): la enzima indoletilamina- N -metiltransferasa (INMT) cataliza la transferencia de un grupo metilo del cofactor S -adenosilmetionina (SAM), mediante ataque nucleofílico , a la triptamina. Esta reacción transforma SAM en S -adenosilhomocisteína (SAH) y da el producto intermedio N -metiltriptamina (NMT). [108] [109] NMT a su vez se transmetila mediante el mismo proceso (paso 3) para formar el producto final N , N -dimetiltriptamina. La transmetilación de triptamina está regulada por dos productos de la reacción: SAH, [110] [111] [112] y DMT [110] [112] demostraron ex vivo que se encuentran entre los inhibidores más potentes de la actividad INMT del conejo.
Este mecanismo de transmetilación se ha demostrado repetida y consistentemente mediante el radiomarcaje del grupo metilo SAM con carbono-14 (( 14 C-CH 3 )SAM). [108] [110] [112] [113] [114]
La DMT se puede sintetizar a través de varias vías posibles a partir de diferentes materiales de partida. Las dos rutas sintéticas más comunes son la reacción de indol con cloruro de oxalilo , seguida de la reacción con dimetilamina y la reducción de las funcionalidades carbonilo con hidruro de litio y aluminio para formar DMT. [115] La segunda ruta comúnmente encontrada es a través de la N , N -dimetilación de triptamina usando formaldehído seguida de reducción con cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio . Se puede utilizar borohidruro de sodio , pero requiere un mayor exceso de reactivos y temperaturas más bajas debido a que tiene una mayor selectividad por los grupos carbonilo que por las iminas . [116] Los procedimientos que utilizan cianoborohidruro de sodio y triacetoxiborohidruro de sodio (presumiblemente creados in situ a partir de cianoborohidruro, aunque este puede no ser el caso debido a la presencia de agua o metanol ) también resultan en la creación de subproductos de triptamina cianada y beta -carbolina de toxicidad desconocida, mientras que el uso de borohidruro de sodio en ausencia de ácido no lo hace. [117] La bufotenina, un extracto de planta, también se puede sintetizar en DMT. [118]
Alternativamente, se puede usar un exceso de yoduro de metilo o p-toluenosulfonato de metilo y carbonato de sodio para sobremetilar la triptamina, lo que da como resultado la creación de una sal de amonio cuaternario , que luego se descuaterniza (desmetila) en etanolamina para producir DMT. Se utiliza el mismo procedimiento de dos pasos para sintetizar otros compuestos N , N -dimetilados, como el 5-MeO-DMT. [119]
En un entorno clandestino, la DMT normalmente no se sintetiza debido a la falta de disponibilidad de los materiales de partida, a saber, triptamina y cloruro de oxalilo . En cambio, se extrae más a menudo de fuentes vegetales utilizando un disolvente hidrocarbonado no polar, como nafta o heptano , y una base como hidróxido de sodio . [ cita necesaria ]
Alternativamente, a veces se utiliza una extracción ácido-base .
Una variedad de plantas contienen DMT en niveles suficientes para ser fuentes viables, [4] pero las más utilizadas son plantas específicas como Mimosa tenuiflora , Acacia acuminata y Acacia confusa .
Los productos químicos involucrados en la extracción están comúnmente disponibles. La obtención de material vegetal puede ser ilegal en algunos países. El producto final (DMT) es ilegal en la mayoría de los países.
Publicado en Science en 1961, Julius Axelrod encontró una enzima N - metiltransferasa capaz de mediar la biotransformación de triptamina en DMT en el pulmón de un conejo. [108] Este hallazgo inició un interés científico aún en curso en la producción endógena de DMT en humanos y otros mamíferos. [109] [45] A partir de entonces, se han investigado dos líneas principales de evidencia complementaria: la localización y caracterización adicional de la enzima N -metiltransferasa, y estudios analíticos que buscan DMT producido endógenamente en fluidos y tejidos corporales. [109]
En 2013, los investigadores informaron sobre DMT en el microdializado de la glándula pineal de roedores. [120]
Un estudio publicado en 2014 informó sobre la biosíntesis de N , N -dimetiltriptamina (DMT) en la línea celular de melanoma humano SK-Mel-147, incluidos detalles sobre su metabolismo mediante peroxidasas. [121] Se supone que más de la mitad de la cantidad de DMT producida por las células acidófilas de la glándula pineal se secreta antes y durante la muerte, [ cita necesaria ] la cantidad es de 2,5 a 3,4 mg / kg. Sin embargo, esta afirmación de Strassman ha sido criticada por David Nichols, quien señala que la glándula pineal no parece producir una cantidad significativa de DMT. La extirpación o calcificación de la glándula pineal no induce ninguno de los síntomas causados por la eliminación de DMT. Los síntomas presentados son consistentes únicamente con la reducción de la melatonina, que es la función conocida de la glándula pineal. Nichols, en cambio, sugiere que la dinorfina y otras endorfinas son responsables de la euforia que experimentan los pacientes durante una experiencia cercana a la muerte . [122] En 2014, los investigadores demostraron el potencial inmunomodulador de DMT y 5-MeO-DMT a través del receptor Sigma-1 de las células inmunes humanas. Esta actividad inmunomoduladora puede contribuir a importantes efectos antiinflamatorios y a la regeneración de tejidos. [123]
La N , N -dimetiltriptamina (DMT), un compuesto psicodélico identificado endógenamente en los mamíferos, es biosintetizada por la L -aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) y la indoletilamina- N -metiltransferasa (INMT). Los estudios han investigado la expresión cerebral de la transcripción de INMT en ratas y humanos, la coexpresión de ARNm de INMT y AADC en el cerebro y la periferia de ratas, y las concentraciones cerebrales de DMT en ratas. Las transcripciones de INMT se identificaron en la corteza cerebral, la glándula pineal y el plexo coroideo de ratas y humanos mediante hibridación in situ . En particular, el ARNm de INMT se colocalizó con transcrito de AADC en tejidos cerebrales de rata, en contraste con los tejidos periféricos de rata donde existía poca expresión superpuesta de INMT con transcritos de AADC. Además, las concentraciones extracelulares de DMT en la corteza cerebral de ratas de comportamiento normal, con o sin glándula pineal, fueron similares a las de los neurotransmisores monoaminocanónicos, incluida la serotonina. Se observó un aumento significativo de los niveles de DMT en la corteza visual de la rata después de la inducción de un paro cardíaco experimental, un hallazgo independiente de una glándula pineal intacta. Estos resultados muestran por primera vez que el cerebro de rata es capaz de sintetizar y liberar DMT en concentraciones comparables a los neurotransmisores monoamina conocidos y plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en el cerebro humano. [124]
La primera detección afirmada de DMT endógena en mamíferos se publicó en junio de 1965: los investigadores alemanes F. Franzen y H. Gross informan haber evidenciado y cuantificado DMT, junto con su análogo estructural bufotenina (5-HO-DMT), en sangre y orina humanas. . [125] En un artículo publicado cuatro meses después, el método utilizado en su estudio fue fuertemente criticado y la credibilidad de sus resultados fue cuestionada. [126]
Pocos de los métodos analíticos utilizados antes de 2001 para medir los niveles de DMT formado endógenamente tenían suficiente sensibilidad y selectividad para producir resultados confiables. [127] [128] La cromatografía de gases , preferiblemente acoplada a la espectrometría de masas ( GC-MS ), se considera un requisito mínimo. [128] Un estudio publicado en 2005 [45] implementa el método más sensible y selectivo jamás utilizado para medir DMT endógeno: [129] cromatografía líquida – espectrometría de masas en tándem con ionización por electropulverización (LC-ESI-MS/MS) permite alcanzar límites de detección (LOD) entre 12 y 200 veces inferiores a los obtenidos con los mejores métodos empleados en los años 1970. Los datos resumidos en la siguiente tabla provienen de estudios que cumplen con los requisitos antes mencionados (abreviaturas utilizadas: LCR = líquido cefalorraquídeo ; LOD = límite de detección ; n = número de muestras; ng/L y ng/kg = nanogramos (10 −9 g ) por litro y nanogramos por kilogramo, respectivamente):
Un estudio de 2013 encontró DMT en microdializado obtenido de la glándula pineal de una rata, lo que proporciona evidencia de DMT endógeno en el cerebro de los mamíferos. [120] En 2019, los experimentos demostraron que el cerebro de la rata es capaz de sintetizar y liberar DMT. Estos resultados plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en el cerebro humano. [49]
El DMT se puede medir en sangre, plasma u orina mediante técnicas cromatográficas como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. En general, los niveles de DMT en sangre o plasma en usuarios recreativos de la droga están en el rango de 10 a 30 μg/L durante las primeras horas posteriores a la ingestión. [ cita necesaria ] Menos del 0,1% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los humanos. [133] [134] [ se necesita aclaración ]
Antes de que se utilizaran técnicas de biología molecular para localizar la indoletilamina N -metiltransferasa (INMT), [112] [114] la caracterización y la localización iban a la par: las muestras del material biológico donde se supone que INMT está activo están sujetas a ensayos enzimáticos . Esos ensayos enzimáticos se realizan con un donante de metilo radiomarcado como ( 14 C-CH 3 ) SAM al que se añaden cantidades conocidas de sustratos no marcados como triptamina [109] o con la adición de un sustrato radiomarcado como ( 14 C) NMT para demostrar en formación vivo . [110] [113] Como la determinación cualitativa del producto de la reacción enzimática marcado radiactivamente es suficiente para caracterizar la existencia y actividad (o falta de) del INMT, no es necesario que los métodos analíticos utilizados en los ensayos del INMT sean tan sensibles como los necesarios para detectar directamente detectar y cuantificar las cantidades diminutas de DMT formada endógenamente. Por ello, en la gran mayoría de los estudios se utilizó el método esencialmente cualitativo, la cromatografía en capa fina (TLC). [109] Además, a principios de la década de 1970 se podría proporcionar evidencia sólida de que INMT puede catalizar la transmetilación de triptamina en NMT y DMT con un análisis de dilución isotópica inversa acoplado a espectrometría de masas para pulmón de conejo [135] [136] y humano [137] .
La selectividad más que la sensibilidad resultó ser un desafío para algunos métodos de TLC con el descubrimiento en 1974-1975 de que la incubación de células sanguíneas o tejido cerebral de rata con ( 14 C-CH 3 )SAM y NMT como sustrato produce principalmente derivados de tetrahidro-β-carbolina. [109] [110] [138] y cantidades insignificantes de DMT en el tejido cerebral. [109] De hecho, se comprende simultáneamente que los métodos de TLC utilizados hasta ahora en casi todos los estudios publicados sobre la biosíntesis de INMT y DMT son incapaces de resolver la DMT de esas tetrahidro-β-carbolinas. [109] Estos hallazgos son un duro golpe para todas las afirmaciones anteriores de evidencia de actividad INMT y biosíntesis de DMT en cerebros de aves [139] y mamíferos, [140] [141] incluso in vivo , [142] [143] ya que todos se basaban en uso de los métodos problemáticos de TLC: [109] se duda de su validez en estudios de replicación que utilizan métodos de TLC mejorados y no logran evidenciar la actividad INMT productora de DMT en tejidos cerebrales de ratas y humanos. [144] [145] Publicado en 1978, el último estudio que intenta evidenciar la actividad INMT in vivo y la producción de DMT en el cerebro (rata) con métodos TLC encuentra que la biotransformación de triptamina radiomarcada en DMT es real pero "insignificante". [146] La capacidad del método utilizado en este último estudio para resolver DMT a partir de tetrahidro-β-carbolinas se cuestiona más adelante. [110]
Para localizar INMT, se logra un salto cualitativo con el uso de técnicas modernas de biología molecular y de inmunohistoquímica . En los seres humanos, se determina que un gen que codifica INMT está ubicado en el cromosoma 7 . [114] Los análisis de transferencia Northern revelan que el ARN mensajero (ARNm) de INMT se expresa altamente en el pulmón de conejo, [112] y en la tiroides , la glándula suprarrenal y el pulmón humanos. [114] [147] Se encuentran niveles intermedios de expresión en el corazón humano, el músculo esquelético, la tráquea, el estómago, el intestino delgado, el páncreas, los testículos, la próstata, la placenta, los ganglios linfáticos y la médula espinal. [114] [147] Se observan niveles de expresión bajos a muy bajos en el cerebro de conejo, [114] y en el timo , hígado, bazo , riñón, colon, ovario y médula ósea de humanos . [114] [147] La expresión del ARNm de INMT está ausente en los leucocitos de la sangre periférica humana , en todo el cerebro y en el tejido de 7 regiones cerebrales específicas (tálamo, núcleo subtalámico, núcleo caudado, hipocampo, amígdala, sustancia negra y cuerpo calloso). [114] [147] La inmunohistoquímica mostró que INMT está presente en grandes cantidades en las células epiteliales glandulares del intestino delgado y grueso. En 2011, la inmunohistoquímica reveló la presencia de INMT en el tejido nervioso de primates, incluida la retina, las neuronas motoras de la médula espinal y la glándula pineal. [50] Un estudio de 2020 que utilizó hibridación in situ , una herramienta mucho más precisa que el análisis de transferencia Northern, encontró ARNm que codifica INMT expresado en la corteza cerebral, el plexo coroideo y la glándula pineal humanos. [49]
Concentraciones de nivel máximo de DMT ( Cmax ) medidas en sangre total después de la inyección intramuscular (IM) (0,7 mg/kg, n = 11) [148] y en plasma después de la administración intravenosa (IV) (0,4 mg/kg, n = 10) [22] de las dosis completamente psicodélicas están en el rango de alrededor de 14 a 154 μg/L y de 32 a 204 μg/L, respectivamente. Por lo tanto, las concentraciones molares correspondientes de DMT están en el rango de 0,074 a 0,818 μmol/l en sangre total y de 0,170 a 1,08 μmol en plasma. Sin embargo, varios estudios han descrito el transporte activo y la acumulación de DMT en cerebros de ratas y perros después de la administración periférica. [149] [150] [151] [152] [153] Es probable que se produzcan procesos de acumulación y transporte activo similares en el cerebro humano y que pueden concentrar DMT en el cerebro varias veces o más (en relación con la sangre), lo que da como resultado concentraciones locales en el rango micromolar o superior. Tales concentraciones serían proporcionales a las concentraciones de serotonina en el tejido cerebral, que se ha determinado consistentemente en el rango de 1,5 a 4 μmol/L. [154] [155]
En estrecha coincidencia con los efectos psicodélicos máximos, se determinó que el tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas ( Tmax ) era de 10 a 15 minutos en sangre total después de la inyección IM, [148] y 2 minutos en plasma después de la administración IV. [22] Cuando se toma por vía oral mezclado en una decocción de ayahuasca y en cápsulas de gel de ayahuasca liofilizadas , el DMT T max se retrasa considerablemente: 107,59 ± 32,5 minutos, [156] y 90-120 minutos, [157] respectivamente. No se ha estudiado ni informado la farmacocinética para vaporizar DMT.
En septiembre de 2020, un estudio in vitro e in vivo demostró que el DMT presente en la infusión de ayahuasca promueve la neurogénesis . [158]
El DMT se une de forma no selectiva con afinidades inferiores a 0,6 μmol/L a los siguientes receptores de serotonina : 5-HT 1A , [159] [160] [161] 5-HT 1B , [159] [162] 5-HT 1D , [159 ] [161] [162] 5-HT 2A , [159] [ 161] [162] [163] 5-HT 2B , [159] [162] 5-HT 2C , [159] [162] [163] 5 -HT6 , [ 159 ] [162] y 5- HT7 . [159] [162] Se ha determinado una acción agonista en 5-HT 1A , [160] 5-HT 2A y 5-HT 2C . [159] [162] [163] Su eficacia en otros receptores de serotonina aún no se ha determinado. De especial interés será la determinación de su eficacia en el receptor 5-HT 2B humano, ya que dos ensayos in vitro evidenciaron la alta afinidad del DMT por este receptor: 0,108 µmol/L [162] y 0,184 µmol/L. [159] Esto puede ser importante porque el uso crónico o frecuente de fármacos serotoninérgicos que muestran una alta afinidad preferencial y un claro agonismo en el receptor 5-HT 2B se ha relacionado causalmente con la valvulopatía cardíaca . [164] [165] [166]
También se ha demostrado que posee afinidad por los receptores de dopamina D1 , α1 - adrenérgico , α2 - adrenérgico , imidazolina -1 y σ1 . [161] [162] [167] Líneas convergentes de evidencia establecieron la activación del receptor σ 1 en concentraciones de 50 a 100 μmol/L. [168] Sus eficacias en los otros sitios de unión al receptor no están claras. También se ha demostrado in vitro que es un sustrato para el transportador de serotonina de la superficie celular (SERT) expresado en plaquetas humanas, y el transportador vesicular de monoaminas 2 de rata (VMAT2), que se expresó transitoriamente en células Sf9 del gusano cogollero . La DMT inhibió la captación de serotonina mediada por SERT en las plaquetas a una concentración promedio de 4,00 ± 0,70 µmol/L y la captación de serotonina mediada por VMAT2 a una concentración promedio de 93 ± 6,8 µmol/L. [169]
Al igual que con otros llamados "alucinógenos clásicos", [170] una gran parte de los efectos psicodélicos del DMT pueden atribuirse a una activación funcionalmente selectiva del receptor 5-HT 2A . [22] [159] [171] [172] [173] [174] [175] Las concentraciones de DMT que provocan el 50 % de su efecto máximo (la mitad de la concentración efectiva máxima = EC 50 ) en el receptor humano 5-HT 2A in vitro son en el rango de 0,118 a 0,983 µmol/L. [159] [162] [163] [176] Este rango de valores coincide bien con el rango de concentraciones medidas en sangre y plasma después de la administración de una dosis completamente psicodélica (ver Farmacocinética).
Como se ha demostrado que el DMT tiene una eficacia ligeramente mejor (CE 50 ) en el receptor 2C de serotonina humana que en el receptor 2A, [162] [163] el 5-HT 2C probablemente también esté implicado en los efectos generales del DMT. [172] [177] Otros receptores como 5-HT 1A [161] [172] [174] y σ 1 [168] [178] también pueden desempeñar un papel.
En 2009, se planteó la hipótesis de que el DMT podría ser un ligando endógeno para el receptor σ 1 . [168] [178] La concentración de DMT necesaria para la activación de σ 1 in vitro (50–100 µmol/L) es similar a la concentración conductualmente activa medida en cerebro de ratón de aproximadamente 106 µmol/L [179] Esto es como mínimo 4 órdenes de magnitud mayor que las concentraciones promedio medidas en tejido cerebral de rata o plasma humano en condiciones basales (ver DMT endógeno), por lo que es probable que los receptores σ 1 se activen solo en condiciones de altas concentraciones locales de DMT. Si el DMT se almacena en vesículas sinápticas, [169] tales concentraciones podrían ocurrir durante la liberación vesicular. A modo de ejemplo, mientras que la concentración promedio de serotonina en el tejido cerebral está en el rango de 1,5 a 4 µmol/L, [154] [155] la concentración de serotonina en las vesículas sinápticas se midió en 270 mM. [180] Después de la liberación vesicular, la concentración resultante de serotonina en la hendidura sináptica, a la que están expuestos los receptores de serotonina, se estima en aproximadamente 300 µmol/L. Por lo tanto, si bien las afinidades de unión al receptor in vitro , la eficacia y las concentraciones promedio en tejido o plasma son útiles, no es probable que predigan las concentraciones de DMT en las vesículas o en los receptores sinápticos o intracelulares. En estas condiciones, las nociones de selectividad del receptor son discutibles, y parece probable que la mayoría de los receptores identificados como objetivos del DMT (ver arriba) participen en la producción de sus efectos psicodélicos.
Los cartuchos de cigarrillos electrónicos llenos de DMT comenzaron a venderse en el mercado negro en 2018. [182]
Esperaba escuchar algunos de estos tipos de experiencias una vez que comenzamos a administrar DMT. Estaba familiarizado con los cuentos de Terence McKenna sobre los "elfos mecánicos que se autotransforman" que encontró después de fumar altas dosis de la droga. Las entrevistas realizadas con veinte fumadores experimentados de DMT antes de comenzar la investigación en Nuevo México también arrojaron algunas historias de reuniones similares con dichas entidades. Dado que la mayoría de estas personas eran de California, admito que atribuí estas historias a algún tipo de excentricidad de la costa oeste.
El uso de DMT se encontró por primera vez en los Estados Unidos en la década de 1960, cuando se lo conocía como un "viaje de negocios" debido al rápido inicio de acción cuando se fuma (de 2 a 5 minutos) y la corta duración de la acción. (20 minutos a 1 hora).
"Hijo de un juez
del distrito central
arrestado por presuntamente importar DMT -una droga similar al LSD- de
Holanda
". [...] El sospechoso niega las acusaciones en su contra y afirma que no sabía que la sustancia estaba en la lista de drogas ilegales.
Tras la elaboración de procedimientos suficientemente selectivos y cuantitativos, que se comentan en otra parte, pudimos estudiar la aparición de triptamina,
N
,
N
-dimetiltriptamina,
N
,
N
-dimetil-5-hidroxitriptamina y 5-hidroxitriptamina. en sangre y orina humanas normales. [...] En 11 de 37 probandos
se demostró
N
,
N
-dimetiltriptamina en sangre (...). En la orina se excretaron 42,95 ± 8,6 μg de dimetiltriptamina/24 h.
