El zolmitriptán , que se vende bajo la marca Zomig entre otras, es un medicamento serotoninérgico que se utiliza en el tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura y dolores de cabeza en racimo . [3] Se toma por vía oral como una tableta tragada o desintegrable o como un aerosol nasal . [3]
Los efectos secundarios incluyen dolor /opresión/tensión en el cuello / garganta / mandíbula , mareos , parestesia , astenia , somnolencia , sensaciones de calor/frío, náuseas , sensación de pesadez y sequedad de boca . [3] El fármaco actúa como un agonista selectivo de los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D . [3] Estructuralmente , es un triptano y un derivado de triptamina . [3] [4]
Fue patentado en 1990 y aprobado para uso médico en 1997. [5] [3]
El zolmitriptán se utiliza para el tratamiento agudo de las migrañas con o sin aura en adultos. [3] No está destinado a la terapia profiláctica de la migraña ni para su uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar . [3]
El zolmitriptán está disponible en comprimidos deglutidos , comprimidos desintegrables por vía oral y en forma de aerosol nasal , en dosis de 2,5 y 5 mg. Las personas que sufren migrañas a causa del aspartamo no deben utilizar el comprimido desintegrable (Zomig ZMT), ya que contiene aspartamo. [7]
Una revisión Cochrane de 2014 demostró que el aerosol nasal de zolmitriptán de 5 mg fue significativamente más eficaz que el comprimido oral de 5 mg. [8]
El zolmitriptán está contraindicado en pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular debido a la presencia de receptores de serotonina 5-HT 1B en las arterias coronarias. Dichas afecciones incluyen, entre otras, enfermedad de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. [6] También está contraindicado en la migraña hemipléjica . [6]
Los efectos secundarios incluyen dolor /opresión/tensión en el cuello , garganta y mandíbula , mareos , parestesia , astenia , somnolencia , sensaciones de calor/frío, náuseas , sensación de pesadez y boca seca . [3]
En cuanto a los efectos secundarios cardiovasculares , el zolmitriptán puede aumentar la presión arterial sistólica en los ancianos y aumentar la presión arterial diastólica tanto en los ancianos como en los jóvenes. Además, existe el efecto secundario de un aumento relacionado con la dosis de la sedación . Existe el riesgo de dolor de cabeza por abstinencia de medicamentos o dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos . [6]
El zolmitriptán tiene una afinidad débil por los receptores de serotonina 5-HT 1A ; estos receptores han sido implicados en el desarrollo del síndrome serotoninérgico . [6]
Tras la administración de cimetidina , la vida media de eliminación y la exposición total de zolmitriptán y su metabolito activo se duplicaron aproximadamente. [6]
El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D con una afinidad débil por el receptor de serotonina 5-HT 1A . [9] También tiene afinidad por otros receptores de serotonina , incluidos los receptores de serotonina 5 -HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2B , 5 -HT 5A y 5-HT 7. [9] Por el contrario, sus afinidades por los receptores de serotonina 5 -HT 2A , 5-HT 2C , 5 -HT 3 , 5 -HT 4 y 5-HT 6 son insignificantes o indetectables. [9]
Su acción sobre los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 1D provoca vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales ; también puede inhibir la liberación de neuropéptidos proinflamatorios de las terminaciones nerviosas perivasculares del trigémino . Atraviesa la barrera hematoencefálica como lo demuestra la presencia de zolmitriptán radiomarcado dentro de las células del núcleo caudal del trigémino y del núcleo del tracto solitario. [6]
El zolmitriptán tiene un inicio de acción rápido y se ha detectado en el cerebro a los 5 minutos de su administración intranasal. En promedio, el zolmitriptán tiene una biodisponibilidad oral del 40%, un volumen de distribución medio de 8,3 L/kg después de la administración oral y de 2,4 L/kg después de la administración intravenosa. [6] Según un estudio de voluntarios sanos, la ingesta de alimentos parece no tener un efecto significativo en la eficacia del zolmitriptán tanto en hombres como en mujeres. [10]
El zolmitriptán es un compuesto más lipofílico con mayor permeabilidad central que otros triptanes como el sumatriptán . [11] [12] Se ha descubierto que cruza la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central tanto en animales como en humanos. [13] En un estudio farmacocinético clínico , las concentraciones cerebrales fueron de alrededor del 20% de las concentraciones plasmáticas. [14] Sin embargo, en otro estudio clínico, el fármaco logró una ocupación relativamente baja de los receptores centrales de serotonina 5-HT 1B (4-5%) medidos mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) . [13] [15] [14]
El zolmitriptán se metaboliza en tres metabolitos principales por las enzimas hepáticas humanas del citocromo P450 , principalmente CYP1A2 . Dos tercios del compuesto original se descomponen en el metabolito activo N -desmetilzolmitriptán (183C91), mientras que el tercio restante se separa en los otros dos metabolitos inactivos : N -óxido de zolmitriptán y un derivado del ácido indol acético . Tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 3 horas antes de sufrir eliminación renal ; su depuración es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que sugiere que hay cierta secreción tubular renal del compuesto. [6]
El zolmitriptán es un triptano y una triptamina sustituida . [3] [4] Es específicamente el derivado de la N , N -dimetiltriptamina (DMT) en el que el átomo de hidrógeno en la posición 5 del anillo indólico ha sido sustituido por un grupo [(4 S )-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-il]metilo . [4]
El log P experimental del zolmitriptán es de 1,6 a 1,8. [4] A modo de comparación, el log P experimental del sumatriptán es de 0,93. [16] Es mucho más lipofílico que el sumatriptán. [9]
Los análogos del zolmitriptán incluyen otros triptanes como sumatriptán, naratriptán , rizatriptán , eletriptán , almotriptán y frovatriptán . [9]
Zolmitriptán es comercializado por AstraZeneca con las marcas Zomig, Zomigon (Argentina, Canadá y Grecia), AscoTop (Alemania) y Zomigoro (Francia).
En 2008, Zomig generó casi 154 millones de dólares en ventas. [17]
La patente estadounidense de AstraZeneca sobre las tabletas de Zomig expiró el 14 de noviembre de 2012, y su extensión de exclusividad pediátrica expiró el 14 de mayo de 2013. [18] La patente en ciertos países europeos también ha expirado, y el fabricante de medicamentos genéricos Actavis lanzó una versión genérica en esos países, a partir de marzo de 2012. [19]
En Rusia , las versiones de zolmitriptán que no están registradas en el Registro Nacional de Medicamentos pueden considerarse estupefacientes (derivados de la dimetiltriptamina ). [20]
El zolmitriptán, en una formulación de liberación modificada a la que se hace referencia con el nombre de código de desarrollo ML-004 (o ML004 ), está en desarrollo por MapLight Therapeutics para el tratamiento de trastornos generalizados del desarrollo (p. ej., autismo ), agitación y agresión . [21] [22] [23] [24] [25] [26] A junio de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para trastornos generalizados del desarrollo, ensayos clínicos de fase 1 para agitación y se encuentra en la etapa preclínica de desarrollo para agresión. [21] [22] [23]
El texto fue copiado de esta fuente, que está disponible bajo una Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional.Los mecanismos centrales de los triptanos son un tema de intenso debate y se han investigado en varios estudios. Los estudios de PET cerebral informaron que el zolmitriptán cruza la BHE y se une a los receptores 5-HT1B centrales con una ocupación relativamente baja (77,78). Todavía se desconoce si el sumatriptán tiene un efecto central.
DМТ (dimetiltriptamina) y ego proizvodnye, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень
El interés en 5-HT1B como objetivo para el TEA se evidencia aún más en el ensayo clínico de fase 2 en curso de ML-004, una forma de liberación modificada del agonista 5-HT1B/1D zolmitriptán, que se está evaluando para el tratamiento de los déficits de comunicación social en sujetos adolescentes y adultos con TEA (NCT05081245).
Objetivo: El objetivo de este estudio es averiguar si ML-004, una versión de liberación prolongada de zolmitriptán, puede ayudar con la sociabilidad y la regulación emocional en adultos con TEA.
