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Receptor 5-HT1D

El receptor 1D de 5-hidroxitriptamina (serotonina) , también conocido como HTR1D , es un receptor 5-HT , pero también denota el gen humano que lo codifica. [5] El 5-HT 1D actúa sobre el sistema nervioso central y afecta la locomoción y la ansiedad . También induce vasoconstricción en el cerebro.

Distribución de tejidos

Los receptores 5HT 1D se encuentran en niveles bajos en los ganglios basales (globo pálido, sustancia negra, putamen caudado), el hipocampo y en la corteza. [6]

Estructura

El receptor 5HT 1D es un receptor ligado a la proteína G que activa una cascada de mensajeros intracelulares para producir una respuesta inhibidora al disminuir los niveles celulares de AMPc. [7] [8] El 5HT 1D es un receptor 7-TM . Se cree que un gran bucle intercelular entre TM-5 y TM-6 está asociado con el acoplamiento a un segundo mensajero. Los agonistas podrían unirse de una manera que utiliza un residuo de aspartato en TM-3 y residuos en TM-4, TM-5 y TM-6. [9] Se encontró que un clon humano que contiene un marco de lectura abierto sin intrones codifica 377 aminoácidos del receptor 5HT 1D . El gen se ha localizado en el cromosoma 1, región 1p34.3-36.3 [10] [11]

Ligandos

Agonistas

El modelado molecular ha proporcionado una imagen del sitio de unión agonista de 5HT 1D . Se han identificado los residuos de aminoácidos dentro de la región del sitio de unión del receptor. Esta es una guía valiosa para diseñar posibles agonistas del receptor 5HT 1D . Cuando el sumatriptán se une, se produce un cambio conformacional importante tanto en el ligando como en el receptor en el bolsillo de unión. [12]

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000179546 – ​​Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000070687 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: HTR1D Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1D".
  6. ^ Hoyer D (2019). "Nomenclatura de los receptores de serotonina". En Tricklebank MD, Daly E (eds.). El sistema de la serotonina: historia, neurofarmacología y patología . Academic Press. págs. 63–93. doi :10.1016/B978-0-12-813323-1.00004-9. ISBN 978-0-12-813323-1.
  7. ^ Millan MJ, Marin P, Bockaert J, Mannoury la Cour C (septiembre de 2008). "Señalización en receptores de serotonina acoplados a proteína G: avances recientes y futuras direcciones de investigación". Tendencias en ciencias farmacológicas . 29 (9): 454–64. doi :10.1016/j.tips.2008.06.007. PMID  18676031.
  8. ^ Goadsby PJ (1998). "Agonistas del receptor de serotonina 5-HT 1B/1D en la migraña: farmacología comparativa y sus implicaciones terapéuticas". CNS Drugs . 10 (4): 271–286. doi :10.2165/00023210-199810040-00005.
  9. ^ Glennon RA, Dukat M (2013). "Receptores de serotonina y fármacos que afectan la neurotransmisión serotoninérgica" (PDF) . En Lippincott WW, Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7.ª ed.). Filadelfia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. págs. 368–376. ISBN. 978-1-60913-345-0.
  10. ^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R, et al. (marzo de 1992). "Caracterización del receptor humano de 5-hidroxitriptamina 1B". The Journal of Biological Chemistry . 267 (9): 5735–5738. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID  1348246.
  11. ^ Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (abril de 1992). "El receptor de serotonina 1D humano está codificado por una subfamilia de dos genes distintos: 5-HT1D alfa y 5-HT1D beta". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (8): 3630–3634. Bibcode :1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073/pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID  1565658. 
  12. ^ Bremner DH, Ringan NS, Wishart G (1997). "Modelado del sitio de unión del agonista de los receptores de serotonina humanos 5-HT 1A , 5-HT 1Dα y 5-HT 1Dβ ". Revista Europea de Química Medicinal . 32 (1): 59–69. doi :10.1016/S0223-5234(97)84362-0.
  13. ^ Glennon RA, Hong SS, Dukat M, Teitler M, Davis K (septiembre de 1994). "5-(Noniloxi)triptamina: un nuevo agonista del receptor de serotonina beta 5-HT1D de alta afinidad". Journal of Medicinal Chemistry . 37 (18): 2828–2830. doi :10.1021/jm00044a001. PMID  8071931.
  14. ^ Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM, et al. (febrero de 1999). "N-metil-5-terc-butiltriptamina: un nuevo y muy potente agonista del receptor 5-HT1D". Journal of Medicinal Chemistry . 42 (3): 526–531. doi :10.1021/jm9805945. PMID  9986723.

Enlaces externos

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .


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