Los estabilizadores del estado de ánimo son más conocidos por el tratamiento del trastorno bipolar , [1] previniendo los cambios de humor hacia la manía (o hipomanía ) y la depresión . Los estabilizadores del estado de ánimo también se utilizan en el trastorno esquizoafectivo cuando es de tipo bipolar. [2]
Ejemplos
El término "estabilizador del estado de ánimo" no describe un mecanismo, sino más bien un efecto. Se utiliza una terminología más precisa basada en la farmacología para clasificar mejor estos agentes. Los medicamentos comúnmente clasificados como estabilizadores del estado de ánimo incluyen:
Mineral
Litio : el litio es el estabilizador del estado de ánimo "clásico", el primero aprobado por la FDA de EE. UU. y sigue siendo popular en el tratamiento. Se requiere monitorización terapéutica del fármaco para garantizar que los niveles de litio permanezcan en el rango terapéutico: 0,6 o 0,8 a 1,2 mEq /l (o milimolar). Los signos y síntomas de toxicidad incluyen náuseas, vómitos, diarrea y ataxia . [3] Los efectos secundarios más comunes son letargo y aumento de peso. Los efectos secundarios menos comunes del uso de litio son visión borrosa, un ligero temblor en las manos y una sensación de estar levemente enfermo. En general, estos efectos secundarios ocurren en las primeras semanas después de iniciar el tratamiento con litio. Estos síntomas a menudo pueden mejorar reduciendo la dosis. [4]
Anticonvulsivos
Muchos agentes descritos como "estabilizadores del estado de ánimo" también se clasifican como anticonvulsivos . El término "estabilizadores del estado de ánimo anticonvulsivos" se utiliza a veces para describirlos como una clase. [5] Aunque este grupo también se define por el efecto más que por el mecanismo, existe al menos una comprensión preliminar del mecanismo de la mayoría de los anticonvulsivos utilizados en el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. [ cita necesaria ]
Valproato : disponible en forma de liberación prolongada. Este medicamento puede resultar muy irritante para el estómago, especialmente cuando se toma como ácido libre. Se debe controlar la función hepática y el hemograma completo . [6]
Lamotrigina (también conocida como Lamictal): aprobada por la FDA para la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar, no para problemas agudos del estado de ánimo como depresión o manía/hipomanía. [7] La dosis objetivo habitual es de 100 a 200 mg al día, ajustada en incrementos de 25 mg cada 2 semanas. [8] La lamotrigina puede causar el síndrome de Stevens-Johnson , una afección cutánea muy rara pero potencialmente mortal. [7]
Carbamazepina : aprobada por la FDA para el tratamiento de episodios maníacos agudos o mixtos (es decir, síntomas de estado de ánimo maníaco y depresivo) en personas con trastorno bipolar tipo I. [9] La carbamazepina rara vez puede causar una disminución peligrosa de los neutrófilos , un tipo de glóbulo blanco. , llamada agranulocitosis . [9] Interactúa con muchos medicamentos, incluidos otros estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, lamotrigina) y antipsicóticos (por ejemplo, quetiapina ) . [9]
No hay evidencia suficiente para respaldar el uso de otros anticonvulsivos, como la gabapentina y el topiramato , como estabilizadores del estado de ánimo. [10]
También se conjetura que los ácidos grasos omega-3 pueden tener un efecto estabilizador del estado de ánimo. [12] En comparación con el placebo, los ácidos grasos omega-3 parecen ser más capaces de aumentar los estabilizadores del estado de ánimo conocidos para reducir los síntomas depresivos (pero quizás no maníacos) del trastorno bipolar; Se necesitarían ensayos adicionales para establecer los efectos de los ácidos grasos omega-3 solos. [13]
Se sabe que incluso el hipotiroidismo subclínico puede atenuar la respuesta del paciente tanto a los estabilizadores del estado de ánimo como a los antidepresivos. Además, la investigación preliminar sobre el uso del aumento de tiroides en pacientes con trastorno bipolar refractario y de ciclo rápido ha sido positiva, mostrando una desaceleración en la frecuencia del ciclo y una reducción de los síntomas. La mayoría de los estudios se han realizado de forma abierta. Un gran estudio controlado de una dosis diaria de 300 mcg de levotiroxina (T 4 ) encontró que era superior al placebo para este propósito. En general, los estudios han demostrado que la T4 es bien tolerada y eficaz incluso en pacientes sin hipotiroidismo manifiesto. [14]
Terapia de combinación
En la práctica habitual, la monoterapia a menudo no es suficientemente eficaz para la terapia aguda y/o de mantenimiento y, por lo tanto, la mayoría de los pacientes reciben terapias combinadas . [15] La terapia combinada (antipsicótico atípico con litio o valproato) muestra una mejor eficacia que la monoterapia en la fase maníaca en términos de eficacia y prevención de recaídas. [15] Sin embargo, los efectos secundarios son más frecuentes y las tasas de interrupción debido a eventos adversos son mayores con la terapia combinada que con la monoterapia. [15]
Relación con los antidepresivos
La mayoría de los estabilizadores del estado de ánimo son principalmente agentes antimaníacos, lo que significa que son eficaces para tratar la manía y los ciclos y cambios del estado de ánimo, pero no son eficaces para tratar la depresión aguda . Las principales excepciones a esa regla, porque tratan tanto los síntomas maníacos como los depresivos, son la lamotrigina , el carbonato de litio , la olanzapina y la quetiapina . [ cita necesaria ]
Sin embargo, durante las fases depresivas todavía se prescriben a menudo antidepresivos además de estabilizadores del estado de ánimo. Sin embargo, esto conlleva algunos riesgos, ya que los antidepresivos pueden inducir manía , [16] psicosis , [17] y otros problemas perturbadores en personas con trastorno bipolar , en particular, cuando se toman solos. El riesgo de manía inducida por antidepresivos cuando se administran a pacientes con agentes antimaníacos concomitantemente no se conoce con certeza, pero aún puede existir. [18] La mayoría de los antidepresivos parecen ineficaces en el tratamiento de la depresión bipolar. [18]
Los antidepresivos causan varios riesgos cuando se administran a pacientes bipolares. Son ineficaces para tratar la depresión bipolar aguda, prevenir recaídas y pueden provocar ciclos rápidos. Los estudios han demostrado que los antidepresivos no tienen ningún beneficio frente a un placebo u otro tratamiento. Los antidepresivos también pueden provocar una mayor tasa de conductas suicidas no letales. La recaída también puede estar relacionada con el tratamiento con antidepresivos. Es menos probable que esto ocurra si se combina un estabilizador del estado de ánimo con un antidepresivo, en lugar de usar un antidepresivo solo. La evidencia de estudios anteriores muestra que los ciclos rápidos están relacionados con el uso de antidepresivos. El ciclo rápido se define como la presencia de cuatro o más episodios del estado de ánimo en el transcurso de un año. La evidencia sugiere que los ciclos rápidos y los síntomas mixtos se han vuelto más comunes desde que se generalizó el uso de los medicamentos antidepresivos. Es necesario tener precaución al tratar a pacientes bipolares con medicamentos antidepresivos debido a los riesgos que plantean. [ cita necesaria ]
Farmacodinamia
Aún se desconoce el mecanismo de acción preciso del litio y se sospecha que actúa en varios puntos de la neurona entre el núcleo y la sinapsis. Se sabe que el litio inhibe la enzima GSK-3B . Esto mejora el funcionamiento del reloj circadiano (que se cree que a menudo funciona mal en personas con trastorno bipolar) y modula positivamente la transcripción genética del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El aumento resultante de la plasticidad neuronal puede ser fundamental para los efectos terapéuticos del litio. No se comprende completamente cómo funciona el litio en el cuerpo humano, pero sus beneficios probablemente estén relacionados con sus efectos sobre electrolitos como el potasio, el sodio, el calcio y el magnesio. [19]
Todos los anticonvulsivos que se utilizan habitualmente para tratar el trastorno bipolar son bloqueadores de los canales de sodio dependientes de voltaje, que afectan el sistema de glutamato del cerebro . Sin embargo, en el caso del ácido valproico, la carbamazepina y la oxcarbazepina, sus efectos estabilizadores del estado de ánimo pueden estar más relacionados con los efectos sobre el sistema GABAérgico . Se sabe que la lamotrigina disminuye la respuesta del cortisol del paciente al estrés. [ cita necesaria ]
Un posible objetivo posterior de varios estabilizadores del estado de ánimo, como el litio, el valproato y la carbamazepina, es la cascada del ácido araquidónico . [20]
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enlaces externos
Medios relacionados con los estabilizadores del estado de ánimo en Wikimedia Commons