La ovalocitosis del sudeste asiático es un trastorno sanguíneo similar a la eliptocitosis hereditaria , pero distinto de ella . [1] Es común en algunas comunidades de Malasia y Papúa Nueva Guinea , ya que confiere cierta resistencia a la malaria cerebral por Plasmodium falciparum . [2]
Se trata de una anemia hemolítica hereditaria en la que el glóbulo rojo tiene forma ovalada. El defecto primario en la SAO difiere significativamente de otras formas de eliptocitosis en que es un defecto en el gen que codifica una proteína que no está directamente involucrada en el andamiaje del citoesqueleto de la célula. Más bien, el defecto reside en una proteína conocida como proteína de banda 3 , que se encuentra en la propia membrana celular. La proteína de banda 3 normalmente se une a otra proteína unida a la membrana llamada anquirina , pero en la SAO este enlace es más fuerte de lo normal. Otras anomalías incluyen una fijación más estrecha de la proteína de banda 3 a la membrana celular, un aumento de la fosforilación de tirosina de la proteína de banda 3, un transporte reducido de aniones sulfato a través de la membrana celular y un consumo más rápido de ATP . Estas (y probablemente otras) consecuencias de las mutaciones de la SAO conducen a las siguientes anomalías de los eritrocitos: [3]
Se cree que estos cambios dan lugar al fenómeno científicamente y clínicamente interesante que presentan las personas con SAO: una marcada resistencia in vivo a la infección por el patógeno causante de la malaria , Plasmodium falciparum . A diferencia de aquellos con el fenotipo Leach de eliptocitosis hereditaria común (ver arriba), hay una reducción clínicamente significativa tanto en la gravedad de la enfermedad como en la prevalencia de la malaria en aquellos con SAO. Debido a esto, la tasa de incidencia del 35% de SAO a lo largo de la costa norte de la provincia de Madang en Papua Nueva Guinea , donde la malaria es endémica, es un buen ejemplo de selección natural . [4]
Las razones que se esconden detrás de la resistencia a la malaria se hacen evidentes cuando se explica la forma en que Plasmodium falciparum invade a su huésped. Este parásito es un parásito intracelular obligado , que debe entrar en las células del huésped que está invadiendo. Las proteínas de la banda 3 se agregan en la membrana celular en el sitio de entrada, formando un orificio circular por el que el parásito se cuela. Estas proteínas de la banda 3 actúan como receptores para el parásito. Normalmente, se produce un proceso muy parecido a la endocitosis , y el parásito es capaz de aislarse de las proteínas intracelulares que le son tóxicas mientras sigue estando dentro de un eritrocito (véase la figura 2). Se cree que la mayor rigidez de la membrana del eritrocito en la SAO reduce la capacidad de las proteínas de la banda 3 para agruparse, lo que dificulta que el parásito de la malaria se adhiera correctamente y entre en la célula. El ATP libre reducido dentro de la célula se ha postulado como otro mecanismo detrás del cual la SAO crea un entorno hostil para Plasmodium falciparum . [ cita requerida ]
El diagnóstico se basa en la presencia de ovalocitos en un frotis de sangre periférica en ausencia de hemólisis y debe diferenciarse de otras formas de eliptocitosis hereditaria y esferocitosis hereditaria. Se pueden utilizar ensayos genéticos como la amplificación por PCR para confirmar la mutación del gen SLC4A1. [5]
La SAO homocigótica parece ser en gran medida incompatible con la vida, aunque ha habido informes de individuos que sobrevivieron hasta la adolescencia con una intervención rápida. [6] [7]
Los pacientes con SAO heterocigota son en gran medida asintomáticos o pueden presentar solo anemia hemolítica compensada, por lo que generalmente no es necesario el tratamiento. Los pacientes con anemia hemolítica grave pueden requerir esplenectomía. [ cita requerida ]
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