La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) de la clase de las metilxantinas y es la sustancia psicoactiva más consumida a nivel mundial. [9] [10] Se utiliza principalmente por sus propiedades eugeroicas ( promotoras de la vigilia ), ergogénicas (mejora del rendimiento físico) o nootrópicas (mejora de la cognición). [11] [12] La cafeína actúa bloqueando la unión de la adenosina a varios tipos de receptores de adenosina, inhibiendo los efectos depresores centrales de la adenosina y mejorando la liberación de acetilcolina . [13] La cafeína tiene una estructura tridimensional similar a la de la adenosina, lo que le permite unirse y bloquear sus receptores. [14] La cafeína también aumenta los niveles de AMP cíclico a través de la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa , aumenta la liberación de calcio de los depósitos intracelulares y antagoniza los receptores GABA, aunque estos mecanismos suelen producirse en concentraciones superiores al consumo humano habitual. [10] [15]
La cafeína es una purina cristalina blanca y amarga , un alcaloide de metilxantina , y está relacionada químicamente con las bases adenina y guanina del ácido desoxirribonucleico (ADN) y el ácido ribonucleico (ARN). Se encuentra en las semillas, frutas, nueces u hojas de varias plantas nativas de África, Asia Oriental y Sudamérica [16] y ayuda a protegerlas contra los herbívoros y de la competencia al evitar la germinación de semillas cercanas, [17] además de fomentar el consumo por parte de animales selectos como las abejas melíferas . [18] La fuente más conocida de cafeína es el grano de café , la semilla de la planta Coffea . Las personas pueden beber bebidas que contienen cafeína para aliviar o prevenir la somnolencia y mejorar el rendimiento cognitivo. Para hacer estas bebidas, la cafeína se extrae remojando el producto vegetal en agua, un proceso llamado infusión . Las bebidas que contienen cafeína, como el café , el té y la cola , se consumen globalmente en grandes volúmenes. En 2020, se consumieron casi 10 millones de toneladas de granos de café en todo el mundo. [19] La cafeína es la droga psicoactiva más consumida en el mundo . [20] [21] A diferencia de la mayoría de las demás sustancias psicoactivas, la cafeína sigue estando en gran medida desregulada y es legal en casi todas las partes del mundo. La cafeína también es una excepción, ya que su uso se considera socialmente aceptable en la mayoría de las culturas e incluso se fomenta.
La cafeína tiene efectos tanto positivos como negativos para la salud . Puede tratar y prevenir los trastornos respiratorios del lactante prematuro, la displasia broncopulmonar del prematuro y la apnea del prematuro . El citrato de cafeína está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS . [22] Puede conferir un modesto efecto protector contra algunas enfermedades, [23] incluida la enfermedad de Parkinson . [24] Algunas personas experimentan alteración del sueño o ansiedad si consumen cafeína, [25] pero otras muestran poca alteración. La evidencia de un riesgo durante el embarazo es equívoca; algunas autoridades recomiendan que las mujeres embarazadas limiten la cafeína al equivalente a dos tazas de café por día o menos. [26] [27] La cafeína puede producir una forma leve de dependencia de drogas , asociada con síntomas de abstinencia como somnolencia, dolor de cabeza e irritabilidad, cuando una persona deja de usar cafeína después de la ingesta diaria repetida. [28] [29] [2] La tolerancia a los efectos autónomos del aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y del aumento de la producción de orina, se desarrolla con el uso crónico (es decir, estos síntomas se vuelven menos pronunciados o no ocurren después del uso constante). [30]
La cafeína está clasificada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como generalmente reconocida como segura . Las dosis tóxicas, superiores a 10 gramos por día para un adulto, son mucho más altas que la dosis típica de menos de 500 miligramos por día. [31] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria informó que hasta 400 mg de cafeína por día (alrededor de 5,7 mg/kg de masa corporal por día) no plantea problemas de seguridad para adultos no embarazadas, mientras que la ingesta de hasta 200 mg por día para mujeres embarazadas y lactantes no plantea problemas de seguridad para el feto o los bebés amamantados. [32] Una taza de café contiene entre 80 y 175 mg de cafeína, dependiendo de qué "grano" (semilla) se use, cómo se tueste y cómo se prepare (p. ej., goteo , percolación o espresso ). [33] Por lo tanto, se requieren aproximadamente entre 50 y 100 tazas de café comunes para alcanzar la dosis tóxica. Sin embargo, la cafeína pura en polvo, disponible como suplemento dietario , puede ser letal en cantidades del tamaño de una cucharada.
Usos
Médico
La cafeína se utiliza tanto para la prevención [34] como para el tratamiento [35] de la displasia broncopulmonar en bebés prematuros . Puede mejorar el aumento de peso durante la terapia [36] y reducir la incidencia de parálisis cerebral , así como reducir el retraso cognitivo y del lenguaje. [37] [38] Por otra parte, es posible que se produzcan efectos secundarios sutiles a largo plazo. [39]
Algunas personas consumen bebidas que contienen cafeína, como café o té, para tratar de tratar su asma . [45] La evidencia que apoya esta práctica es escasa. [45] Parece que la cafeína en dosis bajas mejora la función de las vías respiratorias en personas con asma, aumentando el volumen espiratorio forzado (FEV1) entre un 5% y un 18% durante hasta cuatro horas. [46]
La adición de cafeína (100–130 mg) a analgésicos comúnmente recetados, como paracetamol o ibuprofeno, mejora modestamente la proporción de personas que logran alivio del dolor . [47]
El consumo de cafeína después de una cirugía abdominal acorta el tiempo de recuperación de la función intestinal normal y acorta la duración de la estancia hospitalaria. [48]
La cafeína se utilizaba anteriormente como tratamiento de segunda línea para el TDAH . Se considera menos eficaz que el metilfenidato o la anfetamina , pero más que el placebo para los niños con TDAH. [49] [50] Los niños, adolescentes y adultos con TDAH tienen más probabilidades de consumir cafeína, tal vez como una forma de automedicación . [50] [51]
Mejorar el rendimiento
Rendimiento cognitivo
La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central que puede reducir la fatiga y la somnolencia . [9] En dosis normales, la cafeína tiene efectos variables sobre el aprendizaje y la memoria , pero generalmente mejora el tiempo de reacción , la vigilia , la concentración y la coordinación motora . [52] [53] La cantidad de cafeína necesaria para producir estos efectos varía de persona a persona, dependiendo del tamaño corporal y el grado de tolerancia. [52] Los efectos deseados surgen aproximadamente una hora después del consumo, y los efectos deseados de una dosis moderada generalmente desaparecen después de aproximadamente tres o cuatro horas. [4]
La cafeína puede retrasar o impedir el sueño y mejora el desempeño de las tareas durante la privación del sueño. [54] Los trabajadores por turnos que consumen cafeína cometen menos errores que podrían resultar de la somnolencia. [55]
La cafeína, en una dosis dependiente, aumenta el estado de alerta tanto en individuos fatigados como normales. [56]
Una revisión sistemática y un metanálisis de 2014 encontraron que el uso concomitante de cafeína y L -teanina tiene efectos psicoactivos sinérgicos que promueven el estado de alerta, la atención y el cambio de tareas ; [57] estos efectos son más pronunciados durante la primera hora posterior a la dosis. [57]
Rendimiento físico
La cafeína es una ayuda ergogénica comprobada en humanos. [58] La cafeína mejora el rendimiento atlético en condiciones aeróbicas (especialmente deportes de resistencia ) y anaeróbicas . [58] Dosis moderadas de cafeína (alrededor de 5 mg/kg [58] ) pueden mejorar el rendimiento en sprint, [59] el rendimiento en ciclismo y contrarreloj, [58] la resistencia (es decir, retrasa la aparición de fatiga muscular y fatiga central ), [58] [60] [61] y la potencia de salida en ciclismo. [58] La cafeína aumenta la tasa metabólica basal en adultos. [62] [63] [64] La ingestión de cafeína antes del ejercicio aeróbico aumenta la oxidación de grasas, particularmente en personas con baja condición física. [65]
La cafeína mejora la fuerza y la potencia muscular [66] y puede mejorar la resistencia muscular [67]. La cafeína también mejora el rendimiento en pruebas anaeróbicas [ 68] . El consumo de cafeína antes del ejercicio de carga constante se asocia con una reducción del esfuerzo percibido. Si bien este efecto no está presente durante el ejercicio hasta el agotamiento, el rendimiento mejora significativamente. Esto es congruente con la reducción del esfuerzo percibido por la cafeína, porque el ejercicio hasta el agotamiento debería terminar en el mismo punto de fatiga [69] . La cafeína también mejora la potencia de salida y reduce el tiempo hasta la finalización en pruebas aeróbicas contrarreloj [70], un efecto asociado positivamente (pero no exclusivamente) con el ejercicio de mayor duración [71] .
Poblaciones específicas
Adultos
Para la población general de adultos sanos, Health Canada recomienda una ingesta diaria de no más de 400 mg. [72] Una revisión sistemática de 2017 sobre la toxicología de la cafeína consideró que este límite era seguro. [73]
Niños
En niños sanos, la ingesta moderada de cafeína, inferior a 400 mg, produce efectos "modestos y típicamente inocuos". [74] [75] A los seis meses, los bebés pueden metabolizar la cafeína al mismo ritmo que los adultos. [76] Dosis más altas de cafeína (>400 mg) pueden causar daños fisiológicos, psicológicos y conductuales, en particular en niños con afecciones psiquiátricas o cardíacas. [74] No hay evidencia de que el café detenga el crecimiento de un niño. [77] La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda que el consumo de cafeína, en particular en el caso de las bebidas energéticas y deportivas, no sea apropiado para niños y adolescentes y que se lo evite. [78] Esta recomendación se basa en un informe clínico publicado por la Academia Estadounidense de Pediatría en 2011 con una revisión de 45 publicaciones de 1994 a 2011 e incluye aportes de varias partes interesadas (pediatras, Comité de nutrición, Sociedad Canadiense de Pediatría, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , Administración de Alimentos y Medicamentos , Comité de Medicina Deportiva y Aptitud Física, Federaciones Nacionales de Asociaciones de Escuelas Secundarias). [78] Para los niños de 12 años o menos, Health Canada recomienda una ingesta máxima diaria de cafeína de no más de 2,5 miligramos por kilogramo de peso corporal. Con base en los pesos corporales promedio de los niños, esto se traduce en los siguientes límites de ingesta basados en la edad: [72]
Adolescentes
Health Canada no ha elaborado recomendaciones para adolescentes debido a la falta de datos. Sin embargo, sugiere que la ingesta diaria de cafeína para este grupo de edad no supere los 2,5 mg/kg de peso corporal. Esto se debe a que la dosis máxima de cafeína para adultos puede no ser adecuada para adolescentes de bajo peso o para adolescentes más jóvenes que aún están creciendo. La dosis diaria de 2,5 mg/kg de peso corporal no causaría efectos adversos para la salud en la mayoría de los adolescentes consumidores de cafeína. Esta es una sugerencia conservadora, ya que los adolescentes mayores y de mayor peso pueden consumir dosis de cafeína para adultos sin experimentar efectos adversos. [72]
Embarazo y lactancia
El metabolismo de la cafeína se reduce durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre, y la vida media de la cafeína durante el embarazo puede aumentar hasta 15 horas (en comparación con las 2,5 a 4,5 horas en las adultas no embarazadas). [79] La evidencia sobre los efectos de la cafeína en el embarazo y la lactancia materna no es concluyente. [26] Hay pocos consejos primarios y secundarios a favor o en contra del uso de cafeína durante el embarazo y sus efectos en el feto o el recién nacido. [26]
La Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido ha recomendado que las mujeres embarazadas limiten su consumo de cafeína, por prudencia, a menos de 200 mg de cafeína al día, el equivalente a dos tazas de café instantáneo o una taza y media o dos tazas de café fresco. [80] El Congreso Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) concluyó en 2010 que el consumo de cafeína es seguro hasta 200 mg por día en mujeres embarazadas. [27] Para las mujeres que amamantan, están embarazadas o pueden quedar embarazadas, Health Canada recomienda una ingesta máxima diaria de cafeína de no más de 300 mg, o un poco más de dos tazas de café de 8 oz (237 ml). [72] Una revisión sistemática de 2017 sobre la toxicología de la cafeína encontró evidencia que respalda que el consumo de cafeína de hasta 300 mg/día para mujeres embarazadas generalmente no está asociado con efectos adversos reproductivos o de desarrollo. [73]
Existen informes contradictorios en la literatura científica sobre el uso de cafeína durante el embarazo. [81] Una revisión de 2011 encontró que la cafeína durante el embarazo no parece aumentar el riesgo de malformaciones congénitas , aborto espontáneo o retraso del crecimiento incluso cuando se consume en cantidades moderadas a altas. [82] Sin embargo, otras revisiones concluyeron que existe cierta evidencia de que una mayor ingesta de cafeína por parte de las mujeres embarazadas puede estar asociada con un mayor riesgo de dar a luz a un bebé de bajo peso al nacer , [83] y puede estar asociada con un mayor riesgo de pérdida del embarazo. [84] Una revisión sistemática, que analiza los resultados de estudios observacionales, sugiere que las mujeres que consumen grandes cantidades de cafeína (más de 300 mg/día) antes de quedar embarazadas pueden tener un mayor riesgo de experimentar pérdida del embarazo. [85]
La ingestión aguda de cafeína en grandes dosis (al menos 250–300 mg, equivalente a la cantidad presente en 2–3 tazas de café o 5–8 tazas de té) produce una estimulación a corto plazo de la producción de orina en individuos que han estado privados de cafeína durante un período de días o semanas. [91] Este aumento se debe tanto a una diuresis (aumento de la excreción de agua) como a una natriuresis (aumento de la excreción salina); está mediado por el bloqueo del receptor de adenosina del túbulo proximal. [92] El aumento agudo de la producción de orina puede aumentar el riesgo de deshidratación . Sin embargo, los usuarios crónicos de cafeína desarrollan una tolerancia a este efecto y no experimentan un aumento de la producción de orina. [93] [94] [95]
Psicológico
Los síntomas menores no deseados por la ingestión de cafeína que no son lo suficientemente graves como para justificar un diagnóstico psiquiátrico son comunes e incluyen ansiedad leve, nerviosismo, insomnio, aumento de la latencia del sueño y reducción de la coordinación. [52] [96] La cafeína puede tener efectos negativos en los trastornos de ansiedad . [97] Según una revisión de la literatura de 2011, el uso de cafeína puede inducir ansiedad y trastornos de pánico en personas con enfermedad de Parkinson . [98] En dosis altas, generalmente superiores a 300 mg, la cafeína puede causar y empeorar la ansiedad. [99] Para algunas personas, suspender el uso de cafeína puede reducir significativamente la ansiedad. [100]
En dosis moderadas, la cafeína se ha asociado con una reducción de los síntomas de depresión y un menor riesgo de suicidio . [101] Dos revisiones indican que un mayor consumo de café y cafeína puede reducir el riesgo de depresión. [102] [103]
Algunos libros de texto afirman que la cafeína es un euforizante suave, [104] [105] [106] mientras que otros afirman que no es un euforizante. [107] [108]
La definición de adicción depende de si la cafeína puede producir un trastorno adictivo o no. No se ha observado un consumo compulsivo de cafeína en ninguna circunstancia, por lo que no se considera que la cafeína sea adictiva. [110] Sin embargo, algunos modelos de diagnóstico, como el ICDM-9 y el ICD-10 , incluyen una clasificación de la adicción a la cafeína en un modelo de diagnóstico más amplio. [111] Algunos afirman que ciertos usuarios pueden volverse adictos y, por lo tanto, no pueden reducir el consumo a pesar de saber que tiene efectos negativos para la salud. [3] [112]
La cafeína no parece ser un estímulo reforzador y, de hecho, puede producirse cierto grado de aversión; en un estudio sobre la propensión al abuso de drogas publicado en una monografía de investigación del NIDA , las personas prefieren el placebo a la cafeína. [113] Algunos afirman que la investigación no respalda un mecanismo bioquímico subyacente para la adicción a la cafeína. [28] [114] [115] [116] Otras investigaciones afirman que puede afectar al sistema de recompensa. [117]
La "adicción a la cafeína" se añadió a la ICDM-9 y a la ICD-10. Sin embargo, su inclusión fue cuestionada con afirmaciones de que este modelo de diagnóstico de la adicción a la cafeína no está respaldado por evidencias. [28] [118] [119] El DSM-5 de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría no incluye el diagnóstico de adicción a la cafeína , pero propone criterios para el trastorno que requieren más estudios. [109] [120]
Dependencia y abstinencia
La abstinencia puede causar malestar leve o clínicamente significativo o deterioro en el funcionamiento diario. La frecuencia con la que esto ocurre es auto-reportada en un 11%, pero en las pruebas de laboratorio solo la mitad de las personas que informan de abstinencia realmente lo experimentan, lo que pone en duda muchas afirmaciones de dependencia. [121] y la mayoría de los casos de abstinencia de cafeína fueron del 13% en el sentido moderado. La dependencia física moderada y los síntomas de abstinencia pueden ocurrir con la abstinencia, con más de 100 mg de cafeína por día, aunque estos síntomas no duran más de un día. [28] Algunos síntomas asociados con la dependencia psicológica también pueden ocurrir durante la abstinencia. [2] Los criterios de diagnóstico para la abstinencia de cafeína requieren un uso diario prolongado previo de cafeína. [122] Después de 24 horas de una marcada reducción en el consumo, se requiere un mínimo de 3 de estos signos o síntomas para cumplir con los criterios de abstinencia: dificultad para concentrarse, estado de ánimo deprimido / irritabilidad , síntomas similares a la gripe , dolor de cabeza y fatiga . [122] Además, los signos y síntomas deben alterar áreas importantes del funcionamiento y no estar asociados con los efectos de otra afección. [122]
La CIE-11 incluye la dependencia de la cafeína como una categoría diagnóstica distinta, que refleja de cerca el conjunto de criterios propuestos por el DSM-5 para el "trastorno por consumo de cafeína". [120] [123] El trastorno por consumo de cafeína se refiere a la dependencia de la cafeína caracterizada por la incapacidad de controlar el consumo de cafeína a pesar de las consecuencias fisiológicas negativas. [120] [123] La APA , que publicó el DSM-5, reconoció que había evidencia suficiente para crear un modelo diagnóstico de dependencia de la cafeína para el DSM-5, pero señaló que la importancia clínica del trastorno no está clara. [124] Debido a esta evidencia no concluyente sobre la importancia clínica, el DSM-5 clasifica el trastorno por consumo de cafeína como una "condición para estudio adicional". [120]
La tolerancia a los efectos de la cafeína se produce por elevaciones de la presión arterial inducidas por la cafeína y por los sentimientos subjetivos de nerviosismo. La sensibilización , el proceso por el cual los efectos se vuelven más prominentes con el uso, puede ocurrir por efectos positivos como sentimientos de alerta y bienestar. [121] La tolerancia varía entre los consumidores diarios y regulares de cafeína y los consumidores de cafeína en grandes cantidades. Se ha demostrado que dosis altas de cafeína (750 a 1200 mg/día repartidas a lo largo del día) producen tolerancia completa a algunos, pero no a todos los efectos de la cafeína. Dosis tan bajas como 100 mg/día, como una taza de café de 6 oz (170 g) o dos o tres porciones de 12 oz (340 g) de refresco con cafeína, pueden seguir causando trastornos del sueño, entre otras intolerancias. Los consumidores no regulares de cafeína tienen la menor tolerancia a la cafeína para los trastornos del sueño. [125] Algunos bebedores de café desarrollan tolerancia a sus efectos no deseados de alteración del sueño, pero otros aparentemente no. [126]
La cafeína puede reducir la gravedad del mal agudo de montaña si se toma unas horas antes de alcanzar una gran altitud. [129] Un metanálisis ha descubierto que el consumo de cafeína está asociado con un menor riesgo de diabetes tipo 2. [130] El consumo regular de cafeína puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson y puede retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson. [ 131] [132] [24]
La cafeína aumenta la presión intraocular en personas con glaucoma , pero no parece afectar a individuos normales. [133]
El DSM-5 también incluye otros trastornos inducidos por la cafeína, como el trastorno de ansiedad inducido por cafeína, el trastorno del sueño inducido por cafeína y los trastornos no especificados relacionados con la cafeína. Los dos primeros trastornos se clasifican en "Trastorno de ansiedad" y "Trastorno del sueño-vigilia" porque comparten características similares. Otros trastornos que se presentan con angustia significativa y deterioro del funcionamiento diario que requieren atención clínica pero que no cumplen los criterios para ser diagnosticados bajo ningún trastorno específico se enumeran en "Trastornos no especificados relacionados con la cafeína". [134]
Colapso energético
Se dice que la cafeína causa una caída de energía varias horas después de beberla, pero esto no está bien investigado. [135] [136] [137] [138]
Sobredosis
Síntomas primarios de intoxicación por cafeína [139]
El consumo de 1 a 1,5 gramos (1000 a 1500 mg) por día se asocia con una afección conocida como cafeinismo . [140] El cafeinismo generalmente combina la dependencia de la cafeína con una amplia gama de síntomas desagradables que incluyen nerviosismo, irritabilidad , inquietud, insomnio , dolores de cabeza y palpitaciones después del consumo de cafeína. [141]
La sobredosis de cafeína puede provocar un estado de sobreestimulación del sistema nervioso central conocido como intoxicación por cafeína, una afección temporal clínicamente significativa que se desarrolla durante o poco después del consumo de cafeína. [142] Este síndrome suele producirse solo tras la ingestión de grandes cantidades de cafeína, muy superiores a las que se encuentran en las bebidas con cafeína y los comprimidos de cafeína habituales (p. ej., más de 400-500 mg a la vez). Según el DSM-5, la intoxicación por cafeína puede diagnosticarse si se presentan cinco (o más) de los siguientes síntomas tras un consumo reciente de cafeína: inquietud, nerviosismo, excitación, insomnio, enrojecimiento de la cara, diuresis , trastornos gastrointestinales, espasmos musculares, flujo de pensamiento y habla descontrolado, taquicardia o arritmia cardíaca , períodos de inagotabilidad y agitación psicomotora . [143]
Según la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-11), los casos de ingesta muy alta de cafeína (p. ej., > 5 g) pueden provocar intoxicación por cafeína con síntomas que incluyen manía, depresión, lapsos de juicio, desorientación, desinhibición, delirios, alucinaciones o psicosis y rabdomiólisis . [142]
Bebidas energéticas
El consumo elevado de cafeína en las bebidas energéticas (al menos un litro o 320 mg de cafeína) se asoció con efectos secundarios cardiovasculares a corto plazo, como hipertensión, intervalo QT prolongado y palpitaciones cardíacas. Estos efectos secundarios cardiovasculares no se observaron con cantidades menores de consumo de cafeína en las bebidas energéticas (menos de 200 mg). [79]
Intoxicación grave
Hasta el año 2007 [update]no se conoce ningún antídoto o agente de reversión para la intoxicación por cafeína. El tratamiento de la intoxicación leve por cafeína está dirigido al alivio de los síntomas; la intoxicación grave puede requerir diálisis peritoneal , hemodiálisis o hemofiltración . [139] [144] [145] La terapia de infusión intralipidica está indicada en casos de riesgo inminente de paro cardíaco para eliminar la cafeína sérica libre. [145]
Dosis letal
La muerte por ingestión de cafeína parece ser poco frecuente y, con mayor frecuencia, causada por una sobredosis intencional de medicamentos. [146] En 2016, se informaron 3702 exposiciones relacionadas con la cafeína a los Centros de Control de Envenenamiento en los Estados Unidos, de las cuales 846 requirieron tratamiento en un centro médico y 16 tuvieron un desenlace importante; y se informan varias muertes relacionadas con la cafeína en estudios de casos. [ 146] La LD50 de cafeína en ratas es de 192 miligramos por kilogramo de masa corporal. Se estima que la dosis letal en humanos es de 150 a 200 miligramos por kilogramo, lo que equivale a 10,5 a 14 gramos para un adulto típico de 70 kg (150 lb), equivalente a aproximadamente 75 a 100 tazas de café. [147] [148] Hay casos en los que dosis tan bajas como 57 miligramos por kilogramo han sido fatales. [149] Se han producido varias muertes por sobredosis de suplementos de cafeína en polvo, que se encuentran fácilmente disponibles y cuya cantidad letal estimada es inferior a una cucharada. [150] La dosis letal es menor en personas cuya capacidad para metabolizar la cafeína está deteriorada debido a la genética o a una enfermedad hepática crónica. [151] En 2013 se informó de la muerte de un hombre con cirrosis hepática que sufrió una sobredosis de mentas con cafeína. [152] [153]
Interacciones
La cafeína es un sustrato del CYP1A2 e interactúa con muchas sustancias a través de este y otros mecanismos. [154]
Alcohol
Según DSST , el alcohol causa una disminución en el rendimiento en sus pruebas estandarizadas, y la cafeína causa una mejora significativa. [155] Cuando el alcohol y la cafeína se consumen conjuntamente, los efectos de la cafeína cambian, pero los efectos del alcohol siguen siendo los mismos. [156] Por ejemplo, consumir cafeína adicional no reduce el efecto del alcohol. [156] Sin embargo, el nerviosismo y el estado de alerta proporcionados por la cafeína disminuyen cuando se consume alcohol adicional. [156] El consumo de alcohol por sí solo reduce los aspectos inhibitorios y activadores del control conductual. La cafeína antagoniza el efecto del alcohol en el aspecto activador del control conductual, pero no tiene efecto en el control conductual inhibitorio. [157] Las Guías Dietéticas para Estadounidenses recomiendan evitar el consumo concomitante de alcohol y cafeína, ya que tomarlos juntos puede conducir a un mayor consumo de alcohol, con un mayor riesgo de lesiones asociadas al alcohol.
De fumar
Se ha demostrado que fumar tabaco aumenta la depuración de cafeína en un 56% como resultado de los hidrocarburos aromáticos policíclicos que inducen la enzima CYP1A2. [158] [10] La enzima CYP1A2 que se induce al fumar es responsable del metabolismo de la cafeína; el aumento de la actividad enzimática conduce a un mayor aclaramiento de cafeína y se asocia con un mayor consumo de café en los fumadores habituales. [159]
Control de la natalidad
Las píldoras anticonceptivas pueden prolongar la vida media de la cafeína hasta en un 40%, lo que requiere una mayor atención al consumo de cafeína. [160] [161]
Medicamentos
La cafeína a veces aumenta la eficacia de algunos medicamentos, como los que se usan para el dolor de cabeza . [162] Se determinó que la cafeína aumenta la potencia de algunos analgésicos de venta libre en un 40%. [163]
Los efectos farmacológicos de la adenosina pueden verse atenuados en personas que toman grandes cantidades de metilxantinas como la cafeína. [164] Algunos otros ejemplos de metilxantinas incluyen los medicamentos teofilina y aminofilina , que se recetan para aliviar los síntomas del asma o la EPOC . [165]
En ausencia de cafeína y cuando una persona está despierta y alerta, hay poca adenosina presente en las neuronas del sistema nervioso central. Con un estado de vigilia continuo, con el tiempo la adenosina se acumula en la sinapsis neuronal , uniéndose a su vez a los receptores de adenosina que se encuentran en ciertas neuronas del sistema nervioso central y activándolos; cuando se activan, estos receptores producen una respuesta celular que, en última instancia, aumenta la somnolencia . Cuando se consume cafeína, antagoniza los receptores de adenosina; en otras palabras, la cafeína evita que la adenosina active el receptor al bloquear la ubicación del receptor donde la adenosina se une a él. Como resultado, la cafeína previene o alivia temporalmente la somnolencia y, por lo tanto, mantiene o restaura el estado de alerta. [5]
El antagonismo de los receptores de adenosina por la cafeína también estimula los centros vagal, vasomotor y respiratorio medular , lo que aumenta la frecuencia respiratoria, reduce la frecuencia cardíaca y contrae los vasos sanguíneos. [5] El antagonismo del receptor de adenosina también promueve la liberación de neurotransmisores (p. ej., monoaminas y acetilcolina ), que otorga a la cafeína sus efectos estimulantes; [5] [168] la adenosina actúa como un neurotransmisor inhibidor que suprime la actividad en el sistema nervioso central. Las palpitaciones cardíacas son causadas por el bloqueo del receptor A1 . [ 5]
Debido a que la cafeína es soluble en agua y en lípidos, cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa el torrente sanguíneo del interior del cerebro. Una vez en el cerebro, el principal modo de acción es como antagonista no selectivo de los receptores de adenosina (en otras palabras, un agente que reduce los efectos de la adenosina). La molécula de cafeína es estructuralmente similar a la adenosina y es capaz de unirse a los receptores de adenosina en la superficie de las células sin activarlos, actuando así como un antagonista competitivo . [169]
Si bien la cafeína no se une directamente a ningún receptor de dopamina , influye en la actividad de unión de la dopamina en sus receptores en el cuerpo estriado al unirse a los receptores de adenosina que han formado heterómeros GPCR con los receptores de dopamina, específicamente el heterodímero del receptor A1 - D1 (este es un complejo receptor con un receptor de adenosina A1 y un receptor de dopamina D1 ) y el heterotetrámero del receptor A2A - D2 (este es un complejo receptor con dos receptores de adenosina A2A y dos receptores de dopamina D2 ) . [172] [173] [174] [175] El heterotetrámero del receptor A2A - D2 se ha identificado como un objetivo farmacológico primario de la cafeína, principalmente porque media algunos de sus efectos psicoestimulantes y sus interacciones farmacodinámicas con los psicoestimulantes dopaminérgicos. [173] [174] [175]
La cafeína también provoca la liberación de dopamina en el cuerpo estriado dorsal y el núcleo accumbens (una subestructura dentro del cuerpo estriado ventral ), pero no en la cubierta del núcleo accumbens , al antagonizar los receptores A1 en la terminal axónica de las neuronas dopaminérgicas y los heterodímeros A1 - A2A (un complejo receptor compuesto por un receptor de adenosina A1 y un receptor de adenosina A2A ) en la terminal axónica de las neuronas glutamatérgicas. [172] [167] Durante el uso crónico de cafeína, la liberación de dopamina inducida por cafeína dentro del núcleo accumbens se reduce notablemente debido a la tolerancia al fármaco . [172] [167]
La cafeína se metaboliza en el hígado a través de una única desmetilación , lo que da lugar a tres metabolitos principales: paraxantina (84%), teobromina (12%) y teofilina (4%), dependiendo del grupo metilo que se elimine.Metabolitos urinarios de cafeína en humanos a las 48 horas posteriores a la dosis [183]
La cafeína del café u otras bebidas es absorbida por el intestino delgado dentro de los 45 minutos de la ingestión y se distribuye por todos los tejidos corporales. [184] La concentración máxima en sangre se alcanza dentro de 1-2 horas. [185] Se elimina por cinética de primer orden . [186] La cafeína también se puede absorber por vía rectal, evidenciado por supositorios de tartrato de ergotamina y cafeína (para el alivio de la migraña ) [187] y de clorobutanol y cafeína (para el tratamiento de la hiperémesis ). [188] Sin embargo, la absorción rectal es menos eficiente que la oral: la concentración máxima ( Cmax ) y la cantidad total absorbida ( AUC ) son ambas alrededor del 30% (es decir, 1/3,5) de las cantidades orales. [189]
La semivida biológica de la cafeína (el tiempo que el cuerpo necesita para eliminar la mitad de una dosis) varía ampliamente entre individuos según factores como el embarazo, otros fármacos, el nivel de función de las enzimas hepáticas (necesarias para el metabolismo de la cafeína) y la edad. En adultos sanos, la semivida de la cafeína es de entre 3 y 7 horas. [5] La semivida disminuye entre un 30 y un 50 % en los fumadores varones adultos , se duplica aproximadamente en las mujeres que toman anticonceptivos orales y se prolonga en el último trimestre del embarazo . [126] En los recién nacidos, la semivida puede ser de 80 horas o más, disminuyendo rápidamente con la edad, posiblemente a menos del valor adulto a los 6 meses. [126] El antidepresivo fluvoxamina (Luvox) reduce el aclaramiento de la cafeína en más del 90 % y aumenta su semivida de eliminación más de diez veces, de 4,9 horas a 56 horas. [190]
El ácido 1,3,7-trimetilúrico es un metabolito menor de la cafeína. [5] La 7-metilxantina también es un metabolito de la cafeína. [192] [193] Cada uno de los metabolitos anteriores se metaboliza aún más y luego se excreta en la orina. La cafeína puede acumularse en personas con enfermedad hepática grave , lo que aumenta su vida media. [194]
Una revisión de 2011 encontró que el aumento de la ingesta de cafeína estaba asociada con una variación en dos genes que aumentan la tasa de catabolismo de la cafeína . Los sujetos que tenían esta mutación en ambos cromosomas consumían 40 mg más de cafeína por día que otros. [195] Esto se debe presumiblemente a la necesidad de una mayor ingesta para lograr un efecto deseado comparable, no a que el gen condujera a una disposición a un mayor incentivo de habituación.
Química
La cafeína anhidra pura es un polvo blanco, inodoro y de sabor amargo con un punto de fusión de 235–238 °C. [7] [8] La cafeína es moderadamente soluble en agua a temperatura ambiente (2 g/100 mL), pero rápidamente soluble en agua hirviendo (66 g/100 mL). [196] También es moderadamente soluble en etanol (1,5 g/100 mL). [196] Es débilmente básica (pKa del ácido conjugado = ~0,6) y requiere un ácido fuerte para protonarla. [197] La cafeína no contiene ningún centro estereogénico [198] y, por lo tanto , se clasifica como una molécula aquiral . [199]
El núcleo de xantina de la cafeína contiene dos anillos fusionados, una pirimidinediona y un imidazol . La pirimidinediona a su vez contiene dos grupos funcionales amida que existen predominantemente en una resonancia zwitteriónica , la ubicación desde la cual los átomos de nitrógeno están doblemente enlazados a sus átomos de carbono amida adyacentes. Por lo tanto, los seis átomos dentro del sistema de anillo de pirimidinediona tienen hibridación sp2 y son planos. El anillo de imidazol también tiene una resonancia . Por lo tanto, el núcleo del anillo 5,6 fusionado de la cafeína contiene un total de diez electrones pi y, por lo tanto, de acuerdo con la regla de Hückel, es aromático . [200]
La cafeína se puede sintetizar en el laboratorio a partir de dimetilurea y ácido malónico . [ Aclaración necesaria ] [203] [204] [208] La producción de cafeína sintetizada se lleva a cabo en gran medida en plantas farmacéuticas en China. La cafeína sintética y la natural son químicamente idénticas y casi indistinguibles. La principal distinción es que la cafeína sintética se fabrica a partir de urea y ácido cloroacético, mientras que la cafeína natural se extrae de fuentes vegetales, un proceso conocido como descafeinización . [209]
A pesar de los diferentes métodos de producción, el producto final y sus efectos sobre el organismo son similares. Las investigaciones sobre la cafeína sintética respaldan que tiene los mismos efectos estimulantes sobre el organismo que la cafeína natural. [210] Y aunque muchos afirman que la cafeína natural se absorbe más lentamente y, por lo tanto, produce un bajón de cafeína más leve, hay poca evidencia científica que respalde esta idea. [209]
Alemania, la cuna del café descafeinado, alberga varias plantas de descafeinización, incluida la más grande del mundo, Coffein Compagnie. [211] Más de la mitad del café descafeinado que se vende en los EE. UU. viaja primero desde los trópicos hasta Alemania para eliminar la cafeína antes de llegar a los consumidores estadounidenses. [ cita requerida ]
La extracción de cafeína del café, para producir cafeína y café descafeinado, se puede realizar utilizando varios solventes. A continuación se indican los métodos principales:
Extracción con agua: Los granos de café se sumergen en agua. El agua, que contiene muchos otros compuestos además de la cafeína y contribuye al sabor del café, se pasa luego a través de carbón activado , que elimina la cafeína. El agua se puede volver a poner con los granos y evaporarla para que se seque, dejando el café descafeinado con su sabor original. Los fabricantes de café recuperan la cafeína y la revenden para su uso en refrescos y tabletas de cafeína de venta libre. [212]
Extracción con dióxido de carbono supercrítico: El dióxido de carbono supercrítico es un excelente disolvente no polar para la cafeína y es más seguro que los disolventes orgánicos que se utilizan de otro modo. El proceso de extracción es sencillo: el CO2 se introduce a presión a través de los granos de café verde a temperaturas superiores a 31,1 °C y presiones superiores a 73 atm . En estas condiciones, el CO2 se encuentra en un estado " supercrítico " : tiene propiedades similares a las de un gas que le permiten penetrar profundamente en los granos, pero también propiedades similares a las de un líquido que disuelven entre el 97 y el 99 % de la cafeína. A continuación, el CO2 cargado de cafeína se rocía con agua a alta presión para eliminar la cafeína. La cafeína se puede aislar entonces mediante adsorción con carbón (como se ha indicado anteriormente) o mediante destilación , recristalización u ósmosis inversa . [212]
Extracción con disolventes orgánicos: ciertos disolventes orgánicos, como el acetato de etilo, presentan un riesgo mucho menor para la salud y el medio ambiente que los disolventes orgánicos clorados y aromáticos que se utilizaban anteriormente. Otro método consiste en utilizar aceites de triglicéridos obtenidos a partir de posos de café usados. [212]
De hecho, los cafés "descafeinados" contienen cafeína en muchos casos; algunos productos de café descafeinado disponibles comercialmente contienen niveles considerables. Un estudio determinó que el café descafeinado contenía 10 mg de cafeína por taza, en comparación con aproximadamente 85 mg de cafeína por taza del café normal. [213]
Detección en fluidos corporales
La cafeína se puede cuantificar en sangre, plasma o suero para controlar la terapia en neonatos , confirmar un diagnóstico de intoxicación o facilitar una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos de cafeína suelen estar en el rango de 2 a 10 mg/L en bebedores de café, 12 a 36 mg/L en neonatos que reciben tratamiento para la apnea y 40 a 400 mg/L en víctimas de sobredosis aguda. La concentración urinaria de cafeína se mide con frecuencia en programas deportivos competitivos, para los cuales un nivel superior a 15 mg/L suele considerarse como abuso. [214]
Análogos
Se han creado algunas sustancias análogas que imitan las propiedades de la cafeína, ya sea en su función o estructura, o en ambas. De este último grupo se encuentran las xantinas DMPX [215] y la 8-cloroteofilina , que es un ingrediente de la dramamina . Los miembros de una clase de xantinas sustituidas con nitrógeno se proponen a menudo como posibles alternativas a la cafeína. [216] [ ¿ Fuente poco fiable? ] También se han dilucidado muchos otros análogos de las xantinas que constituyen la clase de antagonistas del receptor de adenosina. [217]
Se sabe que unas treinta especies de plantas contienen cafeína. [219] Las fuentes más comunes son los "granos" (semillas) de las dos plantas de café cultivadas, Coffea arabica y Coffea canephora (la cantidad varía, pero el 1,3% es un valor típico); y de la planta del cacao, Theobroma cacao ; las hojas de la planta del té ; y las nueces de cola . Otras fuentes incluyen las hojas del acebo yaupón , el acebo sudamericano yerba mate y el acebo amazónico guayusa ; y las semillas de las bayas de guaraná del arce amazónico . Los climas templados de todo el mundo han producido plantas que contienen cafeína no relacionadas.
La cafeína en las plantas actúa como un pesticida natural : puede paralizar y matar a los insectos depredadores que se alimentan de la planta. [220] Se encuentran altos niveles de cafeína en las plántulas de café cuando están desarrollando follaje y carecen de protección mecánica. [221] Además, se encuentran altos niveles de cafeína en el suelo circundante a las plántulas de café, lo que inhibe la germinación de las semillas de las plántulas de café cercanas, lo que da a las plántulas con los niveles más altos de cafeína menos competidores por los recursos existentes para la supervivencia. [222] La cafeína se almacena en las hojas de té en dos lugares. En primer lugar, en las vacuolas celulares, donde se combina con polifenoles . Esta cafeína probablemente se libera en las partes bucales de los insectos, para desalentar la herbivoría. En segundo lugar, alrededor de los haces vasculares, donde probablemente inhibe que los hongos patógenos entren y colonicen los haces vasculares. [223] La cafeína en el néctar puede mejorar el éxito reproductivo de las plantas productoras de polen al mejorar la memoria de recompensa de los polinizadores como las abejas melíferas . [18]
Las diferentes percepciones sobre los efectos de la ingestión de bebidas elaboradas a partir de diversas plantas que contienen cafeína podrían explicarse por el hecho de que estas bebidas también contienen mezclas variables de otros alcaloides de metilxantina , incluidos los estimulantes cardíacos teofilina y teobromina , y polifenoles que pueden formar complejos insolubles con la cafeína. [224]
Productos
Los productos que contienen cafeína incluyen café, té, refrescos ("colas"), bebidas energéticas , otras bebidas, chocolate , [238] tabletas de cafeína, otros productos orales y productos para inhalación. Según un estudio de 2020 en los Estados Unidos, el café es la principal fuente de ingesta de cafeína en adultos de mediana edad, mientras que los refrescos y el té son las principales fuentes en los adolescentes. [79] Las bebidas energéticas se consumen con mayor frecuencia como fuente de cafeína en adolescentes en comparación con los adultos. [79]
Bebidas
Café
La principal fuente mundial de cafeína es el "grano" de café (la semilla de la planta del café ), a partir del cual se prepara el café. El contenido de cafeína en el café varía ampliamente dependiendo del tipo de grano de café y el método de preparación utilizado; [239] incluso los granos dentro de un arbusto determinado pueden mostrar variaciones en la concentración. En general, una porción de café varía de 80 a 100 miligramos, para una sola dosis (30 mililitros) de espresso de variedad arábica , a aproximadamente 100-125 miligramos para una taza (120 mililitros) de café de filtro . [240] [241] El café arábica generalmente contiene la mitad de cafeína que la variedad robusta . [239]
En general, el café tostado oscuro tiene un poco menos de cafeína que los tostados más claros porque el proceso de tostado reduce el contenido de cafeína del grano en una pequeña cantidad. [240] [241]
Té
El té contiene más cafeína que el café en peso seco. Sin embargo, una porción típica contiene mucho menos, ya que se utiliza menos producto que una porción equivalente de café. También contribuyen al contenido de cafeína las condiciones de cultivo, las técnicas de procesamiento y otras variables. Por lo tanto, los tés contienen cantidades variables de cafeína. [242]
El té contiene pequeñas cantidades de teobromina y niveles ligeramente más altos de teofilina que el café. La preparación y muchos otros factores tienen un impacto significativo en el té, y el color es un mal indicador del contenido de cafeína. Tés como el té verde japonés pálido , gyokuro , por ejemplo, contienen mucha más cafeína que tés mucho más oscuros como el lapsang souchong , que tiene un contenido mínimo. [242]
El mate es una bebida popular en muchas partes de América del Sur. Su preparación consiste en llenar una calabaza con las hojas de la yerba mate , verter agua caliente pero no hirviendo sobre las hojas y beber con una pajita, la bombilla, que actúa como filtro para extraer solo el líquido y no las hojas de yerba. [245]
El guaraná es un refresco originario de Brasil elaborado a partir de las semillas del fruto del guaraná .
Las hojas de Ilex guayusa , el acebo ecuatoriano, se colocan en agua hirviendo para hacer un té de guayusa. [246]
Las hojas de Ilex vomitoria , el acebo yaupon, se colocan en agua hirviendo para preparar un té de yaupon.
Las bebidas lácteas con sabor a café preparadas comercialmente son populares en Australia. [247] Algunos ejemplos son Oak's Ice Coffee y Farmers Union Iced Coffee . La cantidad de cafeína en estas bebidas puede variar ampliamente. Las concentraciones de cafeína pueden diferir significativamente de las que afirma el fabricante. [231]
El contenido de cafeína varía entre las distintas variedades de cacao. Contenido de cafeína mg/g (ordenado por el contenido de cafeína más bajo): [233]
El efecto estimulante del chocolate puede deberse a una combinación de teobromina y teofilina , así como a la cafeína. [248]
Tabletas
Tabletas de cafeína de 100 mg de No-Doz
Las tabletas ofrecen varias ventajas sobre el café, el té y otras bebidas con cafeína, entre ellas la comodidad, la dosis conocida y la posibilidad de evitar la ingesta concomitante de azúcar, ácidos y líquidos. Se dice que el uso de cafeína en esta forma mejora el estado de alerta mental. [249] Estas tabletas son utilizadas habitualmente por estudiantes que estudian para sus exámenes y por personas que trabajan o conducen durante muchas horas. [250]
Otros productos bucales
Una empresa estadounidense está comercializando tiras de cafeína solubles por vía oral. [251] Otra vía de consumo es SpazzStick , un bálsamo labial con cafeína . [252] La goma de mascar con cafeína Alert Energy se introdujo en los Estados Unidos en 2013, pero se retiró voluntariamente después de un anuncio de una investigación de la FDA sobre los efectos sobre la salud de la cafeína añadida a los alimentos. [253]
Inhalantes
De manera similar a un cigarrillo electrónico , se puede usar un inhalador de cafeína para administrar cafeína o un estimulante como el guaraná mediante vaporización . [254] En 2012, la FDA envió una carta de advertencia a una de las empresas que comercializaban un inhalador, expresando inquietudes por la falta de información de seguridad disponible sobre la cafeína inhalada. [255] [256]
Combinaciones con otros fármacos
Algunas bebidas combinan alcohol con cafeína para crear una bebida alcohólica con cafeína . Los efectos estimulantes de la cafeína pueden enmascarar los efectos depresores del alcohol, lo que podría reducir la conciencia del consumidor sobre su nivel de intoxicación . Estas bebidas han sido objeto de prohibiciones debido a preocupaciones de seguridad. En particular, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha clasificado la cafeína agregada a las bebidas de licor de malta como un "aditivo alimentario inseguro". [257]
Según la leyenda china, el emperador chino Shennong , que se dice que reinó alrededor del año 3000 a. C., descubrió el té sin darse cuenta cuando notó que cuando ciertas hojas caían en agua hirviendo, resultaba una bebida fragante y reconstituyente. [258] Shennong también se menciona en Cha Jing de Lu Yu , una famosa obra temprana sobre el tema del té. [259]
La evidencia más antigua creíble de que se bebía café o se conocía su planta aparece a mediados del siglo XV, en los monasterios sufíes de Yemen , en el sur de Arabia. [260] Desde Moca , el café se extendió a Egipto y al norte de África, y en el siglo XVI había llegado al resto de Oriente Medio, Persia y Turquía . Desde Oriente Medio, el consumo de café se extendió a Italia, luego al resto de Europa, y los holandeses transportaron plantas de café a las Indias Orientales y a las Américas. [261]
El uso de la nuez de cola parece tener orígenes muy antiguos. En muchas culturas de África occidental se mastica , tanto en entornos privados como sociales, para recuperar la vitalidad y aliviar los dolores del hambre. [262]
La evidencia más antigua del uso de la semilla de cacao proviene de residuos encontrados en una antigua olla maya que data del 600 a. C. Además, el chocolate se consumía en una bebida amarga y picante llamada xocolatl , a menudo condimentada con vainilla , chile y achiote . Se creía que el xocolatl combatía la fatiga, una creencia probablemente atribuible al contenido de teobromina y cafeína. El chocolate era un importante bien de lujo en toda la Mesoamérica precolombina , y las semillas de cacao a menudo se usaban como moneda. [263]
Friedlieb Ferdinand Runge, descubridor de la cafeína
En 1819, el químico alemán Friedlieb Ferdinand Runge aisló cafeína relativamente pura [ vago ] por primera vez; la llamó "Kaffebase" (es decir, una base que existe en el café). [268] Según Runge, lo hizo a instancias de Johann Wolfgang von Goethe . [a] [270] En 1821, la cafeína fue aislada tanto por el químico francés Pierre Jean Robiquet como por otro par de químicos franceses, Pierre-Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou , según el químico sueco Jöns Jacob Berzelius en su diario anual. Además, Berzelius afirmó que los químicos franceses habían hecho sus descubrimientos independientemente de cualquier conocimiento del trabajo de Runge o de los demás. [271] Sin embargo, Berzelius reconoció posteriormente la prioridad de Runge en la extracción de cafeína, afirmando: [272] "Sin embargo, en este punto, no debe quedar sin mencionar que Runge (en sus Phytochemical Discoveries , 1820, páginas 146-147) especificó el mismo método y describió la cafeína bajo el nombre de Caffeebase un año antes que Robiquet, a quien generalmente se atribuye el descubrimiento de esta sustancia, habiendo hecho el primer anuncio oral al respecto en una reunión de la Sociedad de Farmacia en París".
El artículo de Pelletier sobre la cafeína fue el primero en utilizar el término impreso (en la forma francesa Caféine de la palabra francesa para café: café ). [273] Esto corrobora el relato de Berzelius:
Cafeína, sustantivo (femenino). Sustancia cristalizable descubierta en el café en 1821 por el señor Robiquet. En la misma época –mientras buscaban la quinina en el café, ya que el café es considerado por varios médicos como un medicamento que reduce la fiebre y porque el café pertenece a la misma familia que la quina–, los señores Pelletier y Caventou consiguieron cafeína; pero como sus investigaciones tenían un objetivo diferente y no habían sido terminadas, dejaron la prioridad en este tema al señor Robiquet. No sabemos por qué el señor Robiquet no ha publicado el análisis del café que leyó en la Sociedad de Farmacia. Su publicación nos habría permitido dar a conocer mejor la cafeína y darnos ideas precisas sobre la composición del café...
Robiquet fue uno de los primeros en aislar y describir las propiedades de la cafeína pura, [274] mientras que Pelletier fue el primero en realizar un análisis elemental . [275]
En 1827, M. Oudry aisló la "teína" del té, [276] pero en 1838 Mulder [277] y Carl Jobst [278] demostraron que la teína era en realidad lo mismo que la cafeína.
En 1895, el químico alemán Hermann Emil Fischer (1852-1919) sintetizó por primera vez la cafeína a partir de sus componentes químicos (es decir, una " síntesis total "), y dos años más tarde, también derivó la fórmula estructural del compuesto. [279] Esto fue parte del trabajo por el cual Fischer recibió el Premio Nobel en 1902. [280]
Normativa histórica
Debido a que se reconoció que el café contenía algún compuesto que actuaba como estimulante, primero el café y luego también la cafeína han sido objeto de regulación en ocasiones. Por ejemplo, en el siglo XVI los islamistas de La Meca y del Imperio Otomano declararon ilegal el café para algunas clases sociales. [281] [282] [283] Carlos II de Inglaterra intentó prohibirlo en 1676, [284] [285] Federico II de Prusia lo prohibió en 1777, [286] [287] y el café estuvo prohibido en Suecia en varias ocasiones entre 1756 y 1823.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera seguras las bebidas que contienen menos del 0,02 % de cafeína; [290] pero la cafeína en polvo, que se vende como suplemento dietético, no está regulada. [291] Es un requisito reglamentario que la etiqueta de la mayoría de los alimentos preenvasados debe declarar una lista de ingredientes, incluidos los aditivos alimentarios como la cafeína, en orden descendente de proporción. Sin embargo, no existe una disposición reglamentaria para el etiquetado cuantitativo obligatorio de la cafeína (por ejemplo, miligramos de cafeína por tamaño de porción indicado). Hay una serie de ingredientes alimentarios que contienen cafeína de forma natural. Estos ingredientes deben aparecer en las listas de ingredientes alimentarios. Sin embargo, como es el caso de la "cafeína como aditivo alimentario", no existe ningún requisito para identificar la cantidad cuantitativa de cafeína en alimentos compuestos que contienen ingredientes que son fuentes naturales de cafeína. Si bien el café o el chocolate son ampliamente reconocidos como fuentes de cafeína, es probable que algunos ingredientes (por ejemplo, guaraná , yerba mate ) sean menos reconocidos como fuentes de cafeína. Para estas fuentes naturales de cafeína, no existe una disposición reglamentaria que exija que una etiqueta alimentaria identifique la presencia de cafeína ni indique la cantidad de cafeína presente en el alimento. [292] La guía de la FDA se actualizó en 2018. [293]
Consumo
Se ha estimado que el consumo mundial de cafeína es de 120.000 toneladas al año, lo que la convierte en la sustancia psicoactiva más popular del mundo. [20] El consumo de cafeína se ha mantenido estable entre 1997 y 2015. [294] El café, el té y los refrescos son las fuentes de cafeína más comunes, y las bebidas energéticas contribuyen poco a la ingesta total de cafeína en todos los grupos de edad. [294]
Religiones
La Iglesia Adventista del Séptimo Día pidió a sus miembros que se “abstuvieran de las bebidas con cafeína”, pero ha eliminado esta práctica de los votos bautismales (aunque sigue recomendando la abstinencia como norma). [295] Algunos miembros de estas religiones creen que no se debe consumir una sustancia psicoactiva que no sea médica, o creen que no se debe consumir una sustancia que sea adictiva. La Iglesia de Jesucristo de los Santos de los Últimos Días ha dicho lo siguiente con respecto a las bebidas con cafeína: “... la revelación de la Iglesia que explica las prácticas de salud (Doctrina y Convenios 89) no menciona el uso de cafeína. Las pautas de salud de la Iglesia prohíben las bebidas alcohólicas, fumar o masticar tabaco y las ‘bebidas calientes’, que los líderes de la Iglesia enseñan a referirse específicamente al té y al café”. [296]
Los vaishnavas Gaudiya generalmente también se abstienen de la cafeína, porque creen que nubla la mente y sobreestimula los sentidos. [297] Para ser iniciado bajo un gurú, uno no debe haber consumido cafeína, alcohol, nicotina u otras drogas durante al menos un año. [298]
Las bebidas con cafeína son ampliamente consumidas por los musulmanes . En el siglo XVI, algunas autoridades musulmanas intentaron, sin éxito, prohibirlas por considerarlas "bebidas embriagantes" prohibidas por las leyes dietéticas islámicas . [299] [300]
La bacteria Pseudomonas putida CBB5 puede vivir con cafeína pura y puede descomponerla en dióxido de carbono y amoníaco. [301]
La cafeína es tóxica para las aves [302] y para los perros y gatos [303] , y tiene un efecto adverso pronunciado sobre los moluscos , varios insectos y arañas [304] . Esto se debe, al menos en parte, a una capacidad deficiente para metabolizar el compuesto, lo que provoca niveles más altos para una dosis dada por unidad de peso. [183] También se ha descubierto que la cafeína mejora la memoria de recompensa de las abejas melíferas [18] .
Investigación
La cafeína se ha utilizado para duplicar los cromosomas en el trigo haploide . [305]
^ En 1819, Runge fue invitado a mostrarle a Goethe cómo la belladona causaba la dilatación de la pupila, lo que Runge logró haciendo uso de un gato como sujeto experimental. Goethe quedó tan impresionado con la demostración que:
Nachdem Goethe mir seine größte Zufriedenheit sowol über die Erzählung des durch scheinbaren schwarzen Staar Geretteten, wie auch über das andere ausgesprochen, übergab er mir noch eine Schachtel mit Kaffeebohnen, die ein Grieche ihm als etwas Vorzügliches gesandt. "Auch diese können Sie zu Ihren Untersuchungen brauchen", dijo Goethe. Er hatte recht; denn bald darauf entdeckte ich darin das, wegen seines großen Stickstoffgehaltes so berühmt gewordene Coffein.
("Después de que Goethe me expresó su mayor satisfacción por el relato del hombre [a quien yo había] rescatado [de servir en el ejército de Napoleón] por una aparente "estrella negra" [es decir, amaurosis, ceguera] así como el otro, me entregó una caja de granos de café, que un griego le había enviado como un manjar. 'También puedes usarlos en tus investigaciones', dijo Goethe. Tenía razón; porque poco después descubrí allí la cafeína, que se hizo tan famosa debido a su alto contenido de nitrógeno.") [269]
Citas
^ "Cafeína". ChemSpider . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2019 . Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
^ abcd Juliano LM, Griffiths RR (octubre de 2004). "Una revisión crítica de la abstinencia de cafeína: validación empírica de síntomas y signos, incidencia, gravedad y características asociadas". Psicofarmacología . 176 (1): 1–29. doi :10.1007/s00213-004-2000-x. PMID 15448977. S2CID 5572188. Resultados: De las 49 categorías de síntomas identificadas, las siguientes 10 cumplieron los criterios de validez: dolor de cabeza, fatiga, disminución de la energía/actividad, disminución del estado de alerta, somnolencia, disminución de la satisfacción, estado de ánimo deprimido, dificultad para concentrarse, irritabilidad y confusión/falta de lucidez. Además, se consideró que los síntomas similares a los de la gripe, las náuseas/vómitos y el dolor/rigidez muscular probablemente representaban categorías de síntomas válidas. En estudios experimentales, la incidencia de dolor de cabeza fue del 50% y la incidencia de malestar clínicamente significativo o deterioro funcional fue del 13%. Por lo general, la aparición de los síntomas se produjo entre 12 y 24 horas después de la abstinencia, con una intensidad máxima entre las 20 y 51 horas, y durante 2 a 9 días.
^ ab Meredith SE, Juliano LM, Hughes JR, Griffiths RR (septiembre de 2013). "Trastorno por consumo de cafeína: una revisión exhaustiva y una agenda de investigación". Journal of Caffeine Research . 3 (3): 114–130. doi :10.1089/jcr.2013.0016. PMC 3777290 . PMID 24761279.
^ abcd Poleszak E, Szopa A, Wyska E, Kukuła-Koch W, Serefko A, Wośko S, et al. (febrero de 2016). "La cafeína aumenta la actividad antidepresiva de la mianserina y la agomelatina en pruebas de natación forzada y suspensión de la cola en ratones". Pharmacological Reports . 68 (1): 56–61. doi :10.1016/j.pharep.2015.06.138. ISSN 1734-1140. PMID 26721352. S2CID 19471083.
^ abcdefghijklmnop «Cafeína». DrugBank . Universidad de Alberta. 16 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 4 de mayo de 2015 . Consultado el 8 de agosto de 2014 .
^ Comité de Investigación sobre Nutrición Militar del Instituto de Medicina (EE. UU.) (2001). "2, Farmacología de la cafeína". Farmacología de la cafeína. National Academies Press (EE. UU.). Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2021. Consultado el 15 de diciembre de 2022 .
^ ab "Cafeína". Compuesto de Pubchem . NCBI . Consultado el 16 de octubre de 2014. Punto de ebullición 178 °C (sublimación) Punto de fusión 238 °C (anhidro)
^ ab "Cafeína". ChemSpider . Royal Society of Chemistry. Archivado desde el original el 14 de mayo de 2019 . Consultado el 16 de octubre de 2014 . Punto de fusión experimental: 234–236 °C Alfa Aesar 237 °C Datos de seguridad química de la Universidad de Oxford 238 °C LKT Labs [C0221] 237 °C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 14937 238 °C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 17008, 17229, 22105, 27892, 27893, 27894, 27895 235,25 ° C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 27892, 27893, 27894, 27895 236 °C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 27892, 27893, 27894, 27895 235 °C Conjunto de datos de punto de fusión abierto Jean-Claude Bradley 6603 234–236 °C Alfa Aesar A10431, 39214 Punto de ebullición experimental: 178 °C (sublimes) Alfa Aesar 178 °C (sublimes) Alfa Aesar 39214
^ ab Nehlig A, Daval JL, Debry G (1992). "La cafeína y el sistema nervioso central: mecanismos de acción, efectos bioquímicos, metabólicos y psicoestimulantes". Brain Research. Brain Research Reviews . 17 (2): 139–170. doi :10.1016/0165-0173(92)90012-B. PMID 1356551. S2CID 14277779.
^ abc Reddy VS, Shiva S, Manikantan S, Ramakrishna S (2 de marzo de 2024). "Farmacología de la cafeína y sus efectos en el cuerpo humano". European Journal of Medicinal Chemistry Reports . 10 : 100138. doi :10.1016/j.ejmcr.2024.100138.
^ Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (agosto de 2014). "Efectos agudos de los componentes del té L-teanina, cafeína y galato de epigalocatequina sobre la función cognitiva y el estado de ánimo: una revisión sistemática y un metanálisis". Nutrition Reviews . 72 (8): 507–522. doi : 10.1111/nure.12120 . PMID 24946991.
^ Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (enero de 2014). "Psicoestimulantes y cognición: un continuo de activación conductual y cognitiva". Pharmacological Reviews . 66 (1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463 . PMID 24344115.
^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). "Cafeína y adenosina". Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Supl 1): S3-15. doi : 10.3233/JAD-2010-1379 . PMID 20164566.
^ Hillis DM, Sadava D, Hill RW, Price MV (2015). Principios de vida (2.ª ed.). Macmillan Learning. págs. 102-103. ISBN978-1-4641-8652-3.
^ Faudone G, Arifi S, Merk D (junio de 2021). "La química medicinal de la cafeína". Revista de química medicinal . 64 (11): 7156–7178. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00261. PMID 34019396. S2CID 235094871.
^ Caballero B, Finglas P, Toldra F (2015). Enciclopedia de alimentos y salud. Elsevier Science. pág. 561. ISBN978-0-12-384953-3. Recuperado el 17 de junio de 2018 .
^ Myers RL (2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia . Greenwood Press. pág. 55. ISBN978-0-313-33758-1. Recuperado el 17 de junio de 2018 .
^ abc Wright GA, Baker DD, Palmer MJ, Stabler D, Mustard JA, Power EF, et al. (marzo de 2013). "La cafeína en el néctar floral mejora la memoria de recompensa de un polinizador". Science . 339 (6124): 1202–4. Bibcode :2013Sci...339.1202W. doi :10.1126/science.1228806. PMC 4521368 . PMID 23471406.
^ "Consumo mundial de café, 2020/21". Statista . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2021. Consultado el 10 de marzo de 2021 .
^ ab Burchfield G (1997). Meredith H (ed.). "What's your poison: cafeína". Australian Broadcasting Corporation. Archivado desde el original el 26 de julio de 2009. Consultado el 15 de enero de 2014 .
^ Ferré S (junio de 2013). "Cafeína y trastornos por consumo de sustancias". Journal of Caffeine Research . 3 (2): 57–58. doi :10.1089/jcr.2013.0015. PMC 3680974 . PMID 24761274.
^ Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS (PDF) (18.ª ed.). Organización Mundial de la Salud . Octubre de 2013 [abril de 2013]. pág. 34 [pág. 38 del pdf]. Archivado (PDF) desde el original el 23 de abril de 2014. Consultado el 23 de diciembre de 2014 .
^ Cano-Marquina A, Tarín JJ, Cano A (mayo de 2013). "El impacto del café en la salud". Maturitas . 75 (1): 7–21. doi :10.1016/j.maturitas.2013.02.002. PMID 23465359.
^ ab Qi H, Li S (abril de 2014). "Metaanálisis dosis-respuesta sobre el consumo de café, té y cafeína con riesgo de enfermedad de Parkinson". Geriatrics & Gerontology International . 14 (2): 430–9. doi :10.1111/ggi.12123. PMID 23879665. S2CID 42527557.
^ O'Callaghan F, Muurlink O, Reid N (7 de diciembre de 2018). "Efectos de la cafeína en la calidad del sueño y el funcionamiento diurno". Gestión de riesgos y políticas sanitarias . 11 : 263–271. doi : 10.2147/RMHP.S156404 . PMC 6292246. PMID 30573997 .
^ abc Jahanfar S, Jaafar SH, et al. (Grupo Cochrane de Embarazo y Parto) (junio de 2015). "Efectos de la ingesta restringida de cafeína por parte de la madre sobre los resultados fetales, neonatales y del embarazo". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2015 (6): CD006965. doi :10.1002/14651858.CD006965.pub4. PMC 10682844. PMID 26058966 .
^ ab Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (agosto de 2010). "Opinión del Comité del ACOG N.º 462: Consumo moderado de cafeína durante el embarazo". Obstetricia y ginecología . 116 (2 Pt 1): 467–8. doi :10.1097/AOG.0b013e3181eeb2a1. PMID 20664420.
^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 375. ISBN978-0-07-148127-4El consumo prolongado de cafeína puede provocar una dependencia física leve. El síndrome de abstinencia, caracterizado por somnolencia, irritabilidad y dolor de cabeza, no suele durar más de un día. No se ha documentado un consumo compulsivo real de cafeína.
^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría (2013). "Trastornos adictivos y relacionados con sustancias" (PDF) . American Psychiatric Publishing. pp. 1–2. Archivado desde el original (PDF) el 1 de julio de 2014 . Consultado el 10 de julio de 2015 . El trastorno por consumo de sustancias en el DSM-5 combina las categorías del DSM-IV de abuso de sustancias y dependencia de sustancias en un solo trastorno medido en un continuo de leve a grave. ... Además, el diagnóstico de dependencia causó mucha confusión. La mayoría de las personas relacionan la dependencia con la "adicción" cuando, de hecho, la dependencia puede ser una respuesta corporal normal a una sustancia. ... El DSM-5 no incluirá el trastorno por consumo de cafeína, aunque las investigaciones muestran que tan solo dos o tres tazas de café pueden desencadenar un efecto de abstinencia marcado por cansancio o somnolencia. Hay evidencia suficiente para respaldar esto como una condición, sin embargo, aún no está claro hasta qué punto es un trastorno clínicamente significativo.
^ Robertson D, Wade D, Workman R, Woosley RL, Oates JA (abril de 1981). "Tolerancia a los efectos humorales y hemodinámicos de la cafeína en el hombre". The Journal of Clinical Investigation . 67 (4): 1111–7. doi :10.1172/JCI110124. PMC 370671 . PMID 7009653.
^ Heckman MA, Weil J, Gonzalez de Mejia E (abril de 2010). "Cafeína (1, 3, 7-trimetilxantina) en alimentos: una revisión exhaustiva sobre consumo, funcionalidad, seguridad y cuestiones regulatorias". Journal of Food Science . 75 (3): R77–R87. doi : 10.1111/j.1750-3841.2010.01561.x . PMID 20492310.
^ Panel de la EFSA sobre productos dietéticos, nutrición y alergias (2015). «Opinión científica sobre la seguridad de la cafeína». Revista de la EFSA . 13 (5): 4102. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4102 .
^ Awwad S, Issa R, Alnsour L, Albals D, Al-Momani I (diciembre de 2021). "Cuantificación de cafeína y ácido clorogénico en muestras de café verde y tostado mediante HPLC-DAD y evaluación del efecto del grado de tostado en sus niveles". Moléculas . 26 (24): 7502. doi : 10.3390/molecules26247502 . PMC 8705492 . PMID 34946584.
^ Kugelman A, Durand M (diciembre de 2011). "Un enfoque integral para la prevención de la displasia broncopulmonar". Pediatric Pulmonology . 46 (12): 1153–65. doi :10.1002/ppul.21508. PMID 21815280. S2CID 28339831.
^ Schmidt B (2005). "Terapia con metilxantina para la apnea del prematuro: evaluación de los beneficios y riesgos del tratamiento a los 5 años en el ensayo internacional Caffeine for Apnea of Prematurity (CAP)". Biología del neonato . 88 (3): 208–13. doi :10.1159/000087584. PMID 16210843. S2CID 30123372.
^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, et al. (mayo de 2006). "Terapia con cafeína para la apnea del prematuro". The New England Journal of Medicine . 354 (20): 2112–21. doi : 10.1056/NEJMoa054065 . PMID: 16707748. S2CID: 22587234. Archivado desde el original el 22 de abril de 2020. Consultado el 19 de septiembre de 2018 .
^ Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, et al. (noviembre de 2007). "Efectos a largo plazo de la terapia con cafeína para la apnea del prematuro". The New England Journal of Medicine . 357 (19): 1893–902. doi : 10.1056/NEJMoa073679 . PMID 17989382. S2CID 22983543.
^ Schmidt B, Anderson PJ, Doyle LW, Dewey D, Grunau RE, Asztalos EV, et al. (enero de 2012). "Supervivencia sin discapacidad hasta los 5 años de edad después de la terapia con cafeína neonatal para la apnea del prematuro". JAMA . 307 (3): 275–82. doi : 10.1001/jama.2011.2024 . PMID 22253394.
^ Funk GD (noviembre de 2009). "Perder el sueño por la cafeína de la prematuridad". The Journal of Physiology . 587 (Pt 22): 5299–300. doi :10.1113/jphysiol.2009.182303. PMC 2793860 . PMID 19915211.
^ Mathew OP (mayo de 2011). "Apnea del prematuro: patogénesis y estrategias de manejo". Revista de perinatología . 31 (5): 302–10. doi : 10.1038/jp.2010.126 . PMID 21127467.
^ Henderson-Smart DJ, De Paoli AG (diciembre de 2010). "Metilxantina profiláctica para la prevención de la apnea en lactantes prematuros". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (12): CD000432. doi : 10.1002/14651858.CD000432.pub2. PMC 7032541. PMID 21154344.
^ ab "Cafeína: resumen del uso clínico". Guía de farmacología de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 14 de febrero de 2015. Consultado el 13 de febrero de 2015 .
^ Gibbons CH, Schmidt P, Biaggioni I, Frazier-Mills C, Freeman R, Isaacson S, et al. (agosto de 2017). "Recomendaciones de un panel de consenso para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica y la hipertensión supina asociada". J. Neurol . 264 (8): 1567–1582. doi :10.1007/s00415-016-8375-x. PMC 5533816 . PMID 28050656.
^ Gupta V, Lipsitz LA (octubre de 2007). "Hipotensión ortostática en ancianos: diagnóstico y tratamiento". The American Journal of Medicine . 120 (10): 841–7. doi :10.1016/j.amjmed.2007.02.023. PMID 17904451.
^ ab Alfaro TM, Monteiro RA, Cunha RA, Cordeiro CR (marzo de 2018). "Consumo crónico de café y enfermedad respiratoria: una revisión sistemática". The Clinical Respiratory Journal . 12 (3): 1283–1294. doi :10.1111/crj.12662. PMID 28671769. S2CID 4334842.
^ ab Welsh EJ, Bara A, Barley E, Cates CJ (enero de 2010). Welsh EJ (ed.). "Cafeína para el asma". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (1): CD001112. doi :10.1002/14651858.CD001112.pub2. PMC 7053252. PMID 20091514 .
^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (diciembre de 2014). "La cafeína como adyuvante analgésico para el dolor agudo en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2019 ( 12): CD009281. doi :10.1002/14651858.cd009281.pub3. PMC 6485702. PMID 25502052.
^ Yang TW, Wang CC, Sung WW, Ting WC, Lin CC, Tsai MC (marzo de 2022). "El efecto del café/cafeína en el íleo posoperatorio después de una cirugía colorrectal electiva: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Revista internacional de enfermedades colorrectales . 37 (3): 623–630. doi :10.1007/s00384-021-04086-3. PMC 8885519 . PMID 34993568. S2CID 245773922.
^ Grimes LM, Kennedy AE, Labaton RS, Hine JF, Warzak WJ (2015). "La cafeína como variable independiente en la investigación conductual: tendencias de la literatura específica sobre el TDAH". Journal of Caffeine Research . 5 (3): 95–104. doi :10.1089/jcr.2014.0032.
^ ab Downs J, Giust J, Dunn DW (septiembre de 2017). "Consideraciones sobre el TDAH en el niño con epilepsia y el niño con migraña". Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (9): 861–869. doi :10.1080/14737175.2017.1360136. PMID 28749241. S2CID 29659192.
^ Temple JL (enero de 2019). "Revisión: tendencias, seguridad y recomendaciones para el uso de cafeína en niños y adolescentes". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 58 (1): 36–45. doi :10.1016/j.jaac.2018.06.030. PMID 30577937. S2CID 58539710.
^ abc Bolton S, Null G (1981). «Cafeína: efectos psicológicos, uso y abuso» (PDF) . Psiquiatría ortomolecular . 10 (3): 202–211. Archivado (PDF) desde el original el 6 de octubre de 2008.
^ Nehlig A (2010). "¿Es la cafeína un potenciador cognitivo?" (PDF) . Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Suppl 1): S85–94. doi :10.3233/JAD-2010-091315. PMID 20182035. S2CID 17392483. Archivado desde el original (PDF) el 31 de enero de 2021. La cafeína no suele afectar al rendimiento en tareas de aprendizaje y memoria, aunque en ocasiones puede tener efectos facilitadores o inhibidores sobre la memoria y el aprendizaje. La cafeína facilita el aprendizaje en tareas en las que la información se presenta de forma pasiva; en tareas en las que el material se aprende de forma intencionada, la cafeína no tiene ningún efecto. La cafeína facilita el rendimiento en tareas que implican la memoria de trabajo hasta cierto punto, pero dificulta el rendimiento en tareas que dependen en gran medida de ella, y la cafeína parece mejorar el rendimiento de la memoria en condiciones de alerta subóptimas. Sin embargo, la mayoría de los estudios encontraron mejoras en el tiempo de reacción. La ingestión de cafeína no parece afectar la memoria a largo plazo. ... Su acción indirecta sobre el estado de alerta, el estado de ánimo y la concentración contribuye en gran parte a sus propiedades de mejora cognitiva.
^ Snel J, Lorist MM (2011). "Efectos de la cafeína en el sueño y la cognición". Human Sleep and Cognition Part II - Clinical and Applied Research . Progreso en la investigación del cerebro. Vol. 190. págs. 105-17. doi :10.1016/B978-0-444-53817-8.00006-2. ISBN978-0-444-53817-8. Número de identificación personal 21531247.
^ Ker K, Edwards PJ, Felix LM, Blackhall K, Roberts I (mayo de 2010). Ker K (ed.). "Cafeína para la prevención de lesiones y errores en trabajadores por turnos". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2010 (5): CD008508. doi :10.1002/14651858.CD008508. PMC 4160007. PMID 20464765.
^ McLellan TM, Caldwell JA, Lieberman HR (diciembre de 2016). "Una revisión de los efectos de la cafeína en el rendimiento cognitivo, físico y ocupacional". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 71 : 294–312. doi : 10.1016/j.neubiorev.2016.09.001 . PMID 27612937.
^ ab Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (agosto de 2014). "Efectos agudos de los componentes del té L-teanina, cafeína y galato de epigalocatequina sobre la función cognitiva y el estado de ánimo: una revisión sistemática y un metanálisis". Nutrition Reviews . 72 (8): 507–22. doi : 10.1111/nure.12120 . PMID 24946991. S2CID 42039737.
^ abcdef Pesta DH, Angadi SS, Burtscher M, Roberts CK (diciembre de 2013). "Los efectos de la cafeína, la nicotina, el etanol y el tetrahidrocannabinol en el rendimiento deportivo". Nutrition & Metabolism . 10 (1): 71. doi : 10.1186/1743-7075-10-71 . PMC 3878772 . PMID 24330705. Cita:
Se han observado aumentos del rendimiento inducidos por la cafeína tanto en deportes aeróbicos como anaeróbicos (para revisiones, consulte [26,30,31])...
^ Bishop D (diciembre de 2010). "Suplementos dietéticos y rendimiento en deportes de equipo". Medicina deportiva . 40 (12): 995–1017. doi :10.2165/11536870-000000000-00000. PMID 21058748. S2CID 1884713.
^ Conger SA, Warren GL, Hardy MA, Millard-Stafford ML (febrero de 2011). "¿La cafeína añadida a los carbohidratos proporciona un beneficio ergogénico adicional para la resistencia?" (PDF) . Revista internacional de nutrición deportiva y metabolismo del ejercicio . 21 (1): 71–84. doi :10.1123/ijsnem.21.1.71. PMID 21411838. S2CID 7109086. Archivado desde el original (PDF) el 14 de noviembre de 2020.
^ Liddle DG, Connor DJ (junio de 2013). "Suplementos nutricionales y ayuda ergogénica". Atención primaria . 40 (2): 487–505. doi :10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655. Las anfetaminas y la cafeína son estimulantes que aumentan el estado de alerta, mejoran la concentración, disminuyen el tiempo de reacción y retrasan la fatiga, lo que permite una mayor intensidad y duración del entrenamiento... Efectos fisiológicos y de rendimiento • Las anfetaminas aumentan la liberación de dopamina/norepinefrina e inhiben su recaptación, lo que conduce a la estimulación del sistema nervioso central (SNC) • Las anfetaminas parecen mejorar el rendimiento atlético en condiciones anaeróbicas 39 40 • Tiempo de reacción mejorado • Mayor fuerza muscular y fatiga muscular retrasada • Mayor aceleración • Mayor estado de alerta y atención a la tarea
^ Acheson KJ, Zahorska-Markiewicz B, Pittet P, Anantharaman K, Jéquier E (mayo de 1980). «Cafeína y café: su influencia en la tasa metabólica y la utilización de sustratos en individuos con peso normal y obesos» (PDF) . The American Journal of Clinical Nutrition . 33 (5): 989–97. doi :10.1093/ajcn/33.5.989. PMID 7369170. S2CID 4515711. Archivado desde el original (PDF) el 15 de febrero de 2020.
^ Dulloo AG, Geissler CA, Horton T, Collins A, Miller DS (enero de 1989). "Consumo normal de cafeína: influencia en la termogénesis y el gasto energético diario en voluntarios humanos delgados y post-obesos". The American Journal of Clinical Nutrition . 49 (1): 44–50. doi :10.1093/ajcn/49.1.44. PMID 2912010.
^ Koot P, Deurenberg P (1995). "Comparación de los cambios en el gasto energético y la temperatura corporal tras el consumo de cafeína". Annals of Nutrition & Metabolism . 39 (3): 135–42. doi :10.1159/000177854. PMID 7486839.
^ Collado-Mateo D, Lavín-Pérez AM, Merellano-Navarro E, Coso JD (noviembre de 2020). "Efecto de la ingesta aguda de cafeína en la tasa de oxidación de grasas durante el ejercicio: una revisión sistemática y un metaanálisis". Nutrients . 12 (12): 3603. doi : 10.3390/nu12123603 . PMC 7760526 . PMID 33255240.
^ Grgic J, Trexler ET, Lazinica B, Pedisic Z (2018). "Efectos de la ingesta de cafeína en la fuerza y potencia muscular: una revisión sistemática y metanálisis". Revista de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva . 15 : 11. doi : 10.1186/s12970-018-0216-0 . PMC 5839013 . PMID 29527137.
^ Warren GL, Park ND, Maresca RD, McKibans KI, Millard-Stafford ML (julio de 2010). "Efecto de la ingestión de cafeína en la fuerza y la resistencia muscular: un metaanálisis". Medicina y ciencia en deportes y ejercicio . 42 (7): 1375–87. doi :10.1249/MSS.0b013e3181cabbd8. PMID 20019636.
^ Grgic J (marzo de 2018). «La ingestión de cafeína mejora el rendimiento de Wingate: un metaanálisis» (PDF) . Revista Europea de Ciencias del Deporte . 18 (2): 219–225. doi :10.1080/17461391.2017.1394371. PMID 29087785. S2CID 3548657. Archivado (PDF) del original el 5 de marzo de 2020. Consultado el 2 de diciembre de 2019 .
^ Doherty M, Smith PM (abril de 2005). "Efectos de la ingestión de cafeína en la valoración del esfuerzo percibido durante y después del ejercicio: un metaanálisis". Revista escandinava de medicina y ciencia del deporte . 15 (2): 69–78. doi :10.1111/j.1600-0838.2005.00445.x. PMID 15773860. S2CID 19331370.
^ Southward K, Rutherfurd-Markwick KJ, Ali A (agosto de 2018). "El efecto de la ingestión aguda de cafeína en el rendimiento de resistencia: una revisión sistemática y un metaanálisis". Medicina deportiva . 48 (8): 1913–1928. doi :10.1007/s40279-018-0939-8. PMID 29876876. S2CID 46959658.
^ Shen JG, Brooks MB, Cincotta J, Manjourides JD (febrero de 2019). "Establecimiento de una relación entre el efecto de la cafeína y la duración de los eventos de contrarreloj atlético de resistencia: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de ciencia y medicina del deporte . 22 (2): 232–238. doi : 10.1016/j.jsams.2018.07.022 . PMID 30170953.
^ abcd «Cafeína en los alimentos». Health Canada . 6 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2020. Consultado el 24 de agosto de 2020 .
^ ab Wikoff D, Welsh BT, Henderson R, Brorby GP, Britt J, Myers E, et al. (noviembre de 2017). "Revisión sistemática de los posibles efectos adversos del consumo de cafeína en adultos sanos, mujeres embarazadas, adolescentes y niños". Toxicología alimentaria y química (revisión sistemática). 109 (parte 1): 585–648. doi : 10.1016/j.fct.2017.04.002 . PMID 28438661.
^ ab Temple JL (enero de 2019). "Revisión: tendencias, seguridad y recomendaciones para el uso de cafeína en niños y adolescentes". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente (Revisión). 58 (1): 36–45. doi : 10.1016/j.jaac.2018.06.030 . PMID 30577937.
^ Castellanos FX, Rapoport JL (septiembre de 2002). «Efectos de la cafeína en el desarrollo y la conducta en la infancia y la niñez: una revisión de la literatura publicada». Food and Chemical Toxicology . 40 (9): 1235–1242. doi :10.1016/S0278-6915(02)00097-2. PMID 12204387. Archivado desde el original el 27 de julio de 2020 . Consultado el 2 de diciembre de 2019 .
^ Temple JL, Bernard C, Lipshultz SE, Czachor JD, Westphal JA, Mestre MA (26 de mayo de 2017). "La seguridad de la cafeína ingerida: una revisión exhaustiva". Frontiers in Psychiatry . 8 (80): 80. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00080 . PMC 5445139 . PMID 28603504.
^ Levounis P, Herron AJ (2014). The Addiction Casebook. American Psychiatric Pub. pág. 49. ISBN978-1-58562-458-4.
^ ab Schneider MB, Benjamin HJ, et al. (Comité de Nutrición y Consejo de Medicina Deportiva y Aptitud Física) (junio de 2011). "Bebidas deportivas y bebidas energéticas para niños y adolescentes: ¿son apropiadas?". Pediatría . 127 (6): 1182–1189. doi : 10.1542/peds.2011-0965 . PMID 21624882.
^ abcd van Dam RM, Hu FB, Willett WC (julio de 2020). "Café, cafeína y salud". The New England Journal of Medicine . 383 (4): 369–378. doi :10.1056/NEJMra1816604. PMID 32706535. S2CID 220731550.
^ "La Agencia de Normas Alimentarias publica nuevos consejos sobre la cafeína para embarazadas". Archivado desde el original el 17 de octubre de 2010. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ Kuczkowski KM (noviembre de 2009). "Cafeína en el embarazo". Archivos de ginecología y obstetricia . 280 (5): 695–8. doi :10.1007/s00404-009-0991-6. PMID 19238414. S2CID 6475015.
^ Brent RL, Christian MS, Diener RM (abril de 2011). "Evaluación de los riesgos reproductivos y de desarrollo de la cafeína". Birth Defects Research Part B: Developmental and Reproductive Toxicology . 92 (2): 152–87. doi :10.1002/bdrb.20288. PMC 3121964 . PMID 21370398.
^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (septiembre de 2014). "La ingesta materna de cafeína durante el embarazo se asocia con el riesgo de bajo peso al nacer: una revisión sistemática y un metanálisis de dosis-respuesta". BMC Medicine . 12 (1): 174. doi : 10.1186/s12916-014-0174-6 . PMC 4198801 . PMID 25238871.
^ Chen LW, Wu Y, Neelakantan N, Chong MF, Pan A, van Dam RM (mayo de 2016). "Ingesta materna de cafeína durante el embarazo y riesgo de pérdida del embarazo: un metanálisis categórico y dosis-respuesta de estudios prospectivos". Public Health Nutrition . 19 (7): 1233–44. doi : 10.1017/S1368980015002463 . PMC 10271029 . PMID 26329421.
^ Lassi ZS, Imam AM, Dean SV, Bhutta ZA (septiembre de 2014). "Atención preconcepcional: exposición a la cafeína, el tabaquismo, el alcohol, las drogas y otras sustancias químicas o radiaciones ambientales". Salud reproductiva . 11 (Supl 3): S6. doi : 10.1186/1742-4755-11-S3-S6 . PMC 4196566 . PMID 25415846.
^ Boekema PJ, Samsom M, van Berge Henegouwen GP, Smout AJ (1999). "Café y función gastrointestinal: hechos y ficción. Una revisión". Revista escandinava de gastroenterología. Suplemento . 34 (230): 35–9. doi :10.1080/003655299750025525. PMID 10499460.
^ Cohen S, Booth GH (octubre de 1975). "Secreción de ácido gástrico y presión del esfínter esofágico inferior en respuesta al café y la cafeína". The New England Journal of Medicine . 293 (18): 897–9. doi :10.1056/NEJM197510302931803. PMID 1177987.
^ Sherwood L, Kell R (2009). Fisiología humana: de las células a los sistemas (1.ª edición canadiense). Nelsen. págs. 613-619. ISBN978-0-17-644107-4.
^ "La cafeína en la dieta". MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 30 de abril de 2013. Archivado desde el original el 5 de enero de 2015 . Consultado el 2 de enero de 2015 .
^ Rapuri PB, Gallagher JC, Kinyamu HK, Ryschon KL (noviembre de 2001). "La ingesta de cafeína aumenta la tasa de pérdida ósea en mujeres mayores e interactúa con los genotipos del receptor de vitamina D". The American Journal of Clinical Nutrition . 74 (5): 694–700. doi : 10.1093/ajcn/74.5.694 . PMID 11684540.
^ Maughan RJ, Griffin J (diciembre de 2003). "Ingestión de cafeína y equilibrio de líquidos: una revisión" (PDF) . Journal of Human Nutrition and Dietetics . 16 (6): 411–20. doi :10.1046/j.1365-277X.2003.00477.x. PMID 19774754. S2CID 41617469. Archivado desde el original (PDF) el 8 de marzo de 2019.
^ Modulación de la expresión del receptor de adenosina en el túbulo proximal: un nuevo mecanismo adaptativo para regular el metabolismo renal de sal y agua Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1 de julio de 2008 295:F35-F36
^ O'Connor A (4 de marzo de 2008). "¿En serio? La afirmación: la cafeína provoca deshidratación". New York Times . Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ Armstrong LE, Casa DJ, Maresh CM, Ganio MS (julio de 2007). "Cafeína, equilibrio hidroelectrolitario, regulación de la temperatura y tolerancia al calor durante el ejercicio". Reseñas de las ciencias del ejercicio y el deporte . 35 (3): 135–40. doi :10.1097/jes.0b013e3180a02cc1. PMID 17620932. S2CID 46352603.
^ Maughan RJ, Watson P, Cordery PA, Walsh NP, Oliver SJ, Dolci A, et al. (marzo de 2016). "Un ensayo aleatorio para evaluar el potencial de diferentes bebidas para afectar el estado de hidratación: desarrollo de un índice de hidratación de bebidas". The American Journal of Clinical Nutrition . 103 (3): 717–23. doi : 10.3945/ajcn.115.114769 . PMID 26702122. S2CID 378245.
^ Tarnopolsky MA (2010). "Uso de cafeína y creatina en el deporte". Anales de nutrición y metabolismo . 57 (Supl. 2): 1–8. doi : 10.1159/000322696 . PMID 21346331.
^ Winston AP (2005). "Efectos neuropsiquiátricos de la cafeína". Avances en el tratamiento psiquiátrico . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192/apt.11.6.432 .
^ Vilarim MM, Rocha Araujo DM, Nardi AE (agosto de 2011). "Prueba de provocación con cafeína y trastorno de pánico: una revisión sistemática de la literatura". Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (8): 1185–95. doi :10.1586/ern.11.83. PMID 21797659. S2CID 5364016.
^ Smith A (septiembre de 2002). "Efectos de la cafeína en el comportamiento humano". Toxicología alimentaria y química . 40 (9): 1243–55. doi :10.1016/S0278-6915(02)00096-0. PMID 12204388.
^ Bruce MS, Lader M (febrero de 1989). "Abstención de cafeína en el tratamiento de los trastornos de ansiedad". Psychological Medicine . 19 (1): 211–4. doi :10.1017/S003329170001117X. PMID 2727208. S2CID 45368729.
^ Lara DR (2010). "Cafeína, salud mental y trastornos psiquiátricos". Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Supl 1): S239–48. doi : 10.3233/JAD-2010-1378 . PMID 20164571.
^ Wang L, Shen X, Wu Y, Zhang D (marzo de 2016). "Consumo de café y cafeína y depresión: un metaanálisis de estudios observacionales". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 50 (3): 228–42. doi :10.1177/0004867415603131. PMID 26339067. S2CID 23377304.
^ Grosso G, Micek A, Castellano S, Pajak A, Galvano F (enero de 2016). "Café, té, cafeína y riesgo de depresión: una revisión sistemática y un metaanálisis dosis-respuesta de estudios observacionales". Molecular Nutrition & Food Research . 60 (1): 223–34. doi :10.1002/mnfr.201500620. PMID 26518745.
^ Kohn R, Keller M (2015). "Capítulo 34 Emociones". En Tasman A, Kay J, Lieberman JA, First MB, Riba M (eds.). Psiquiatría . Vol. 1. Nueva York: John Wiley & Sons. págs. 557–558. ISBN978-1-118-84547-9Tabla 34-12 ... Intoxicación por cafeína – Euforia
^ Hrnčiarove J, Barteček R (2017). "8. Dependencia de sustancias". En Hosák L, Hrdlička M, et al. (eds.). Psiquiatría y Pedopsiquiatría . Praga: Karolinum Press. págs. 153-154. ISBN9788024633787En dosis altas, la cafeína muestra un efecto eufórico .
^ Schulteis G (2010). "Estimulación cerebral y adicción". En Koob GF, Le Moal M, Thompson RF (eds.). Enciclopedia de neurociencia conductual . Elsevier. pág. 214. ISBN978-0-08-091455-8. Por lo tanto, la cafeína y otros antagonistas de la adenosina, aunque por sí solos tienen un efecto levemente eufórico, pueden potenciar la eficacia hedónica positiva de la intoxicación aguda por drogas y reducir las consecuencias hedónicas negativas de la abstinencia de drogas.
^ Salerno BB, Knights EK (2010). Farmacología para profesionales de la salud (3.ª ed.). Chatswood, NSW: Elsevier Australia. pág. 433. ISBN978-0-7295-3929-6A diferencia de las anfetaminas , la cafeína no provoca euforia, comportamientos estereotipados ni psicosis.
^ Ebenezer I (2015). Neuropsicofarmacología y terapéutica . John Wiley & Sons. pág. 18. ISBN978-1-118-38578-4Sin embargo , a diferencia de otros estimulantes psicoactivos, como la anfetamina y la cocaína, la cafeína y otras metilxantinas no producen euforia, comportamientos estereotipados o síntomas psicóticos en grandes dosis.
^ ab Addicott MA (septiembre de 2014). "Trastorno por consumo de cafeína: una revisión de la evidencia y las implicaciones futuras". Current Addiction Reports . 1 (3): 186–192. doi :10.1007/s40429-014-0024-9. PMC 4115451 . PMID 25089257.
^ Nestler EJ, Hymen SE, Holtzmann DM, Malenka RC. "16". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3.ª ed.). McGraw-Hill Education. No se ha documentado un uso compulsivo real de la cafeína y, en consecuencia, estas drogas no se consideran adictivas.
^ Budney AJ, Emond JA (noviembre de 2014). "¿Adicción a la cafeína? ¿Cafeína para jóvenes? ¡Es hora de actuar!". Addiction . 109 (11): 1771–2. doi :10.1111/add.12594. PMID 24984891. Sin embargo, los académicos y los médicos aún no han llegado a un consenso sobre la posible importancia clínica de la adicción a la cafeína (o "trastorno por consumo").
^ Riba A, Tasman J, Kay JS, Lieberman MB, First MB (2014). Psiquiatría (cuarta edición). John Wiley & Sons. pág. 1446. ISBN978-1-118-75336-1.
^ Fishchman N, Mello N. Pruebas para detectar la propensión al abuso de drogas en humanos (PDF) . Rockville, MD: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. Servicio de Salud Pública Administración de Abuso de Alcohol, Drogas y Salud Mental Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. p. 179. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2016.
^ Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción". Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–43. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681 . PMID 24459410. A PESAR DE LA IMPORTANCIA DE NUMEROSOS FACTORES PSICOSOCIALES, EN SU BASE, LA ADICCIÓN A LAS DROGAS IMPLICA UN PROCESO BIOLÓGICO: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en las neuronas NAc de tipo D1 aumenta la sensibilidad de un animal al fármaco, así como a las recompensas naturales, y promueve la autoadministración del fármaco, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo.
^ Miller PM (2013). "Capítulo III: Tipos de adicción". Principios de la adicción: conductas y trastornos adictivos integrales (1.ª ed.). Elsevier Academic Press. pág. 784. ISBN978-0-12-398361-9. Recuperado el 11 de julio de 2015. Astrid Nehlig y sus colegas presentan evidencia de que en animales la cafeína no desencadena aumentos metabólicos ni liberación de dopamina en áreas cerebrales involucradas en el refuerzo y la recompensa. Una evaluación de la activación cerebral en humanos mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) mostró que la cafeína activa regiones involucradas en el control de la vigilancia, la ansiedad y la regulación cardiovascular, pero no afectó las áreas involucradas en el refuerzo y la recompensa.
^ Nehlig A, Armspach JP, Namer IJ (2010). "SPECT evaluation of brain activation induced by cafeina: no effect on areas involved in dependent" (Evaluación mediante SPECT de la activación cerebral inducida por la cafeína: sin efecto en las áreas implicadas en la dependencia). Dialogues in Clinical Neuroscience (Diálogos en neurociencia clínica) . 12 (2): 255–63. doi :10.31887/DCNS.2010.12.2/anehlig. PMC 3181952. PMID 20623930. La cafeína no se considera adictiva y, en los animales, no desencadena aumentos metabólicos ni liberación de dopamina en las áreas cerebrales implicadas en el refuerzo y la recompensa. ... estos datos anteriores más los datos actuales reflejan que la cafeína en dosis que representan aproximadamente dos tazas de café en una sesión no activa el circuito de dependencia y recompensa y, especialmente, no activa el área objetivo principal, el núcleo accumbens. ... Por lo tanto, la cafeína parece ser diferente de las drogas que generan dependencia, como la cocaína, la anfetamina, la morfina y la nicotina, y no cumple los criterios comunes ni las definiciones científicas para ser considerada una sustancia adictiva. 42
^ Temple JL (junio de 2009). "El consumo de cafeína en niños: lo que sabemos, lo que nos queda por aprender y por qué deberíamos preocuparnos". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. PMC 2699625 . PMID 19428492. A través de estas interacciones, la cafeína es capaz de potenciar directamente la neurotransmisión de dopamina, modulando así las propiedades gratificantes y adictivas de los estímulos del sistema nervioso.
^ Karch SB (2009). Patología del abuso de drogas de Karch (4ª ed.). Boca Ratón: CRC Press. págs. 229-230. ISBN978-0-8493-7881-2También se ha sugerido que existe un síndrome de dependencia de la cafeína... En un estudio controlado, se diagnosticó dependencia en 16 de 99 individuos que fueron evaluados. El consumo diario medio de cafeína de este grupo fue de sólo 357 mg por día (Strain et al., 1994). Desde que se publicó por primera vez esta observación, la adicción a la cafeína se ha añadido como diagnóstico oficial en la ICDM 9. Esta decisión es cuestionada por muchos y no está respaldada por ningún conjunto convincente de pruebas experimentales. ... Todas estas observaciones sugieren firmemente que la cafeína no actúa sobre las estructuras dopaminérgicas relacionadas con la adicción, ni mejora el rendimiento aliviando los síntomas de abstinencia.
^ "ICD-10 Version:2015". Organización Mundial de la Salud. 2015. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2015. Consultado el 10 de julio de 2015. F15 Trastornos mentales y del comportamiento debidos al uso de otros estimulantes, incluida la cafeína... .2 Síndrome de dependencia Conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan tras el consumo repetido de una sustancia y que suelen incluir un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar su consumo, persistencia en su consumo a pesar de las consecuencias perjudiciales, una mayor prioridad dada al consumo de la droga que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia y, a veces, un estado de abstinencia física. El síndrome de dependencia puede estar presente para una sustancia psicoactiva específica (p. ej., tabaco, alcohol o diazepam), para una clase de sustancias (p. ej., fármacos opiáceos) o para una gama más amplia de sustancias psicoactivas farmacológicamente diferentes. [Incluye:] Alcoholismo crónico Dipsomanía Adicción a las drogas
^ abcd Asociación Estadounidense de Psiquiatría (2013). Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-5 (5.ª ed.). Washington [etc.]: American Psychiatric Publishing. págs. 792–795. ISBN978-0-89042-555-8.
^ ab Temple JL (junio de 2009). "El consumo de cafeína en niños: qué sabemos, qué nos queda por aprender y por qué deberíamos preocuparnos". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 33 (6): 793–806. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.01.001. PMC 2699625 . PMID 19428492.
^ abc Referencia de escritorio a los criterios de diagnóstico del DSM-5 . Arlington, VA: Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2013. págs. 238–239. ISBN978-0-89042-556-5.
^ ab «CIE-11 – Estadísticas de mortalidad y morbilidad». icd.who.int . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2018 . Consultado el 18 de noviembre de 2019 .
^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría (2013). «Trastornos adictivos y relacionados con sustancias». American Psychiatric Publishing. pp. 1–2. Consultado el 18 de noviembre de 2019.
^ "Información sobre la dependencia de la cafeína". Caffeinedependence.org . Johns Hopkins Medicine. 9 de julio de 2003. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2012. Consultado el 25 de mayo de 2012 .
^ abc Fredholm BB, Bättig K, Holmén J, Nehlig A, Zvartau EE (marzo de 1999). "Acciones de la cafeína en el cerebro con especial referencia a los factores que contribuyen a su uso generalizado". Pharmacological Reviews . 51 (1): 83–133. PMID 10049999.
^ Santos C, Costa J, Santos J, Vaz-Carneiro A, Lunet N (2010). "Ingesta de cafeína y demencia: revisión sistemática y metanálisis". Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Supl 1): S187-204. doi : 10.3233/JAD-2010-091387 . PMID 20182026.
^ Panza F, Solfrizzi V, Barulli MR, Bonfiglio C, Guerra V, Osella A, et al. (marzo de 2015). "Consumo de café, té y cafeína y prevención del deterioro cognitivo y la demencia en la vejez: una revisión sistemática". The Journal of Nutrition, Health & Aging . 19 (3): 313–28. doi :10.1007/s12603-014-0563-8. hdl : 11586/145493 . PMID 25732217. S2CID 8376733.
^ Hackett PH (2010). "Cafeína a gran altitud: Java en el AMPc base". Medicina y biología de gran altitud . 11 (1): 13–7. doi :10.1089/ham.2009.1077. PMID 20367483. S2CID 8820874.
^ Jiang X, Zhang D, Jiang W (febrero de 2014). "Ingesta de café y cafeína e incidencia de diabetes mellitus tipo 2: un metaanálisis de estudios prospectivos". Revista Europea de Nutrición . 53 (1): 25–38. doi :10.1007/s00394-013-0603-x. PMID 24150256. S2CID 5566177. El análisis dosis-respuesta sugirió que la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 disminuyó... 14% [0,86 (0,82-0,91)] por cada incremento de 200 mg/día en la ingesta de cafeína.
^ Hong CT, Chan L, Bai CH (junio de 2020). "El efecto de la cafeína en el riesgo y la progresión de la enfermedad de Parkinson: un metaanálisis". Nutrients . 12 (6): 1860. doi : 10.3390/nu12061860 . PMC 7353179 . PMID 32580456.
^ Liu R, Guo X, Park Y, Huang X, Sinha R, Freedman ND, et al. (junio de 2012). "Ingesta de cafeína, tabaquismo y riesgo de enfermedad de Parkinson en hombres y mujeres". American Journal of Epidemiology . 175 (11): 1200–7. doi :10.1093/aje/kwr451. PMC 3370885 . PMID 22505763.
^ Li M, Wang M, Guo W, Wang J, Sun X (marzo de 2011). "El efecto de la cafeína sobre la presión intraocular: una revisión sistemática y un metanálisis". Archivo Graefe de Oftalmología Clínica y Experimental . 249 (3): 435–42. doi :10.1007/s00417-010-1455-1. PMID 20706731. S2CID 668498.
^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría (2013). Referencia de escritorio a los criterios de diagnóstico del DSM-5 . Washington, DC: American Psychiatric Publishing. ISBN978-0-89042-556-5.OCLC 825047464 .
^ Morde A, Sudhakar K, Rambabu M, Shankar A, Rai D, Pawar K, et al. (1 de noviembre de 2021). "Perfil farmacocinético de una nueva cafeína de liberación sostenida con beneficios extendidos sobre el estado de alerta y el estado de ánimo: un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, de dosis única y controlado con activo". Investigación actual en ciencias del comportamiento . 2 : 100036. doi :10.1016/j.crbeha.2021.100036.
^ "¿Puede el té de yerba mate acabar con el cansancio de la tarde? Esto es lo que dice la ciencia". www.sciencefocus.com .
^ Rinker B (26 de febrero de 2021). "¿Te encanta la cafeína pero odias el bajón? Estos recién graduados crearon un café 'sin nerviosismo'". San Francisco Business Times . Consultado el 22 de agosto de 2024 .
^ "¿Sufres de bajones de cafeína ahora que has vuelto a la oficina? Esto es lo que puedes hacer al respecto (no, no tienes que dejar el café para siempre)". Glamour UK . 13 de septiembre de 2021.
^ ab "Cafeína (sistémica)". MedlinePlus . 25 de mayo de 2000. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2007 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ Winston AP, Hardwick E, Jaberi N (2005). "Efectos neuropsiquiátricos de la cafeína". Avances en el tratamiento psiquiátrico . 11 (6): 432–439. doi : 10.1192/apt.11.6.432 .
^ Iancu I, Olmer A, Strous RD (2007). "Cafeinismo: historia, características clínicas, diagnóstico y tratamiento". En Smith BD, Gupta U, Gupta BS (eds.). Cafeína y teoría de la activación: efectos sobre la salud y el comportamiento . CRC Press. págs. 331–344. ISBN978-0-8493-7102-8. Recuperado el 15 de enero de 2014 .
^ ab «CIE-11 – Estadísticas de mortalidad y morbilidad». icd.who.int . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2018 . Consultado el 25 de noviembre de 2019 .
^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría (22 de mayo de 2013). Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (quinta edición). Asociación Estadounidense de Psiquiatría. CiteSeerX 10.1.1.988.5627 . doi :10.1176/appi.books.9780890425596. hdl :2027.42/138395. ISBN .978-0-89042-555-8.
^ Carreon CC, Parsh B (abril de 2019). "Cómo reconocer una sobredosis de cafeína". Enfermería (tutorial clínico). 49 (4): 52–55. doi :10.1097/01.NURSE.0000553278.11096.86. PMID 30893206. S2CID 84842436.
^ ab Fintel M, Langer GA, Duenas C (noviembre de 1984). "Efectos de la baja perfusión de sodio en la sensibilidad cardíaca a la cafeína y la captación de calcio". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 16 (11): 1037–1045. doi :10.1016/s0022-2828(84)80016-4. PMID 6520875.
^ ab Murray A, Traylor J (enero de 2019). "Toxicidad de la cafeína". StatPearls [Internet] (minirreseña). PMID 30422505.
^ "Cafeína | C8H10N4O2". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 2 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de marzo de 2022 .
^ Peters JM (1967). "Factores que afectan la toxicidad de la cafeína: una revisión de la literatura". The Journal of Clinical Pharmacology y Journal of New Drugs . 7 (3): 131–141. doi :10.1002/j.1552-4604.1967.tb00034.x. Archivado desde el original el 12 de enero de 2012.
^ Evans J, Richards JR, Battisti AS (enero de 2019). "Cafeína". StatPearls [Internet] (minirreseña). PMID 30137774.
^ Carpenter M (18 de mayo de 2015). «La cafeína en polvo plantea riesgos mortales». New York Times . Archivado desde el original el 25 de enero de 2022. Consultado el 18 de mayo de 2015 .
^ Rodopoulos N, Wisén O, Norman A (mayo de 1995). "Metabolismo de la cafeína en pacientes con enfermedad hepática crónica". Revista escandinava de investigación clínica y de laboratorio . 55 (3): 229–42. doi :10.3109/00365519509089618. PMID 7638557.
^ Cheston P, Smith L (11 de octubre de 2013). «Hombre murió tras una sobredosis de mentas con cafeína». The Independent . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2013. Consultado el 13 de octubre de 2013 .
^ Prynne M (11 de octubre de 2013). "Advertencia sobre los dulces con cafeína después de que su padre muere por sobredosis". The Telegraph . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2013. Consultado el 13 de octubre de 2013 .
^ "Monografías sobre el fármaco cafeína". UpToDate . Archivado desde el original el 25 de abril de 2013 . Consultado el 28 de noviembre de 2018 .
^ Mackay M, Tiplady B, Scholey AB (abril de 2002). "Interacciones entre el alcohol y la cafeína en relación con la velocidad y precisión psicomotoras". Psicofarmacología humana . 17 (3): 151–6. doi :10.1002/hup.371. PMID 12404692. S2CID 21764730.
^ abc Liguori A, Robinson JH (julio de 2001). "Antagonismo de la cafeína en el deterioro de la conducción inducido por el alcohol". Dependencia de drogas y alcohol . 63 (2): 123–9. doi :10.1016/s0376-8716(00)00196-4. PMID 11376916.
^ Marczinski CA, Fillmore MT (agosto de 2003). "Efectos antagónicos disociativos de la cafeína en el deterioro del control conductual inducido por el alcohol". Psicofarmacología experimental y clínica . 11 (3): 228–36. doi :10.1037/1064-1297.11.3.228. PMID 12940502.
^ Zevin S, Benowitz NL (junio de 1999). "Interacciones farmacológicas con el tabaquismo. Una actualización". Farmacocinética clínica . 36 (6): 425–438. doi :10.2165/00003088-199936060-00004. PMID 10427467. S2CID 19827114.
^ Bjørngaard JH, Nordestgaard AT, Taylor AE, Treur JL, Gabrielsen ME, Munafò MR, et al. (diciembre de 2017). "Fumar más aumenta el consumo de café: hallazgos de un análisis de aleatorización mendeliana". Revista internacional de epidemiología . 46 (6): 1958–1967. doi :10.1093/ije/dyx147. PMC 5837196 . PMID 29025033.
^ Benowitz NL (1990). "Farmacología clínica de la cafeína". Revista Anual de Medicina . 41 : 277–288. doi :10.1146/annurev.me.41.020190.001425. PMID 2184730.
^ Carrillo JA, Benitez J (agosto de 2000). "Interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre la cafeína dietética y los medicamentos". Farmacocinética clínica . 39 (2): 127–153. doi :10.2165/00003088-200039020-00004. PMID 10976659.
^ Gilmore B, Michael M (febrero de 2011). "Tratamiento de la migraña aguda". American Family Physician . 83 (3): 271–80. PMID 21302868.
^ Benzon H (12 de septiembre de 2013). Manejo práctico del dolor (quinta edición). Elsevier Health Sciences. pp. 508–529. ISBN978-0-323-08340-9.
^ "Vitamina B4". R&S Pharmchem. Abril de 2011. Archivado desde el original el 15 de julio de 2011.
^ Gottwalt B, Prasanna T (29 de septiembre de 2021). «Metilxantinas». StatPearls . PMID 32644591. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2022. Consultado el 15 de noviembre de 2021 .
^ abc Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores» (PDF) . Journal of Alzheimer's Disease . 32 (4): 793–887. doi :10.3233/JAD-2012-121186. PMID 22886028. S2CID 10511507. Archivado desde el original (PDF) el 15 de noviembre de 2020.
^ abcd Ferré S (2008). "Una actualización sobre los mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína". J. Neurochem . 105 (4): 1067–1079. doi : 10.1111/j.1471-4159.2007.05196.x . PMID 18088379. S2CID 33159096. Por otra parte, nuestra "capa ventral del núcleo accumbens" se superpone en gran medida con el compartimento estriatal...
^ "World of Caffeine". World of Caffeine. 15 de junio de 2013. Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2013. Consultado el 19 de diciembre de 2013 .
^ Fisone G, Borgkvist A, Usiello A (abril de 2004). "La cafeína como estimulante psicomotor: mecanismo de acción". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (7–8): 857–72. doi :10.1007/s00018-003-3269-3. PMC 11138593 . PMID 15095008. S2CID 7578473.
^ "Cafeína". IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2014 . Consultado el 2 de noviembre de 2014 .
^ Duan L, Yang J, Slaughter MM (agosto de 2009). "Inhibición de los receptores de glicina ionotrópicos por cafeína". The Journal of Physiology . 587 (Pt 16): 4063–75. doi :10.1113/jphysiol.2009.174797. PMC 2756438 . PMID 19564396.
^ abc Ferré S (2010). "El papel de los sistemas de neurotransmisores ascendentes centrales en los efectos psicoestimulantes de la cafeína". Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Suppl 1): S35–49. doi : 10.3233/JAD-2010-1400 . PMC 9361505 . PMID 20182056. Al dirigirse a los heterómeros del receptor A1-A2A en las terminales glutamatérgicas estriatales y a los receptores A1 en las terminales dopaminérgicas estriatales (freno presináptico), la cafeína induce la liberación de dopamina dependiente e independiente del glutamato. Estos efectos presinápticos de la cafeína se potencian mediante la liberación del freno postsináptico impuesto por interacciones antagónicas en los heterómeros del receptor A2A-D2 y A1-D1 estriatales.
^ ab Ferré S, Bonaventura J, Tomasi D, Navarro G, Moreno E, Cortés A, et al. (mayo de 2016). "Mecanismos alostéricos dentro del heterotetrámero del receptor de adenosina A2A-dopamina D2". Neurofarmacología . 104 : 154–60. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.05.028. PMC 5754196 . PMID 26051403.
^ ab Bonaventura J, Navarro G, Casadó-Anguera V, Azdad K, Rea W, Moreno E, et al. (julio de 2015). "Interacciones alostéricas entre agonistas y antagonistas dentro del heterotetrámero del receptor de adenosina A2A-receptor de dopamina D2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (27): E3609–18. Bibcode :2015PNAS..112E3609B. doi : 10.1073/pnas.1507704112 . PMC 4500251 . PMID 26100888. Los heterómeros del receptor de adenosina A2A (A2AR)-receptor de dopamina D2 (D2R) son moduladores clave de la función neuronal estriatal. Se ha sugerido que los efectos psicoestimulantes de la cafeína dependen de su capacidad para bloquear una modulación alostérica dentro del heterómero A2AR-D2R, por la cual la adenosina disminuye la afinidad y la eficacia intrínseca de la dopamina en el D2R.
^ ab Ferré S (mayo de 2016). "Mecanismos de los efectos psicoestimulantes de la cafeína: implicaciones para los trastornos por consumo de sustancias". Psicofarmacología . 233 (10): 1963–79. doi :10.1007/s00213-016-4212-2. PMC 4846529 . PMID 26786412. El heterómero del receptor A2A-D2 estriatal constituye un objetivo farmacológico principal inequívoco de la cafeína y proporciona los principales mecanismos por los cuales la cafeína potencia los efectos agudos y a largo plazo de los psicoestimulantes prototípicos.
^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). "Cafeína y adenosina". Journal of Alzheimer's Disease . 20 (Supl 1): S3-15. doi :10.3233/JAD-2010-1379. hdl : 10451/6361 . PMID 20164566.
^ Essayan DM (noviembre de 2001). «Fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos» (PDF) . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 108 (5): 671–680. doi :10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. S2CID 21528985. Archivado desde el original (PDF) el 25 de febrero de 2020.
^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (junio de 2008). "Información sobre la regulación de la producción de TNF-alfa en células mononucleares humanas: los efectos de la inhibición no específica de la fosfodiesterasa". Clinics . 63 (3): 321–328. doi :10.1590/S1807-59322008000300006. PMC 2664230 . PMID 18568240.
^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (febrero de 1999). "La pentoxifilina inhibe la producción de TNF-alfa de los macrófagos alveolares humanos". Revista Estadounidense de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos . 159 (2): 508–511. doi :10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID 9927365.
^ ab Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (enero de 2005). "Leucotrienos: mediadores poco apreciados de las respuestas inmunitarias innatas". Journal of Immunology . 174 (2): 589–594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID 15634873.
^ Karadsheh N, Kussie P, Linthicum DS (marzo de 1991). "Inhibición de la acetilcolinesterasa por cafeína, anabasina, metilpirrolidina y sus derivados". Toxicology Letters . 55 (3): 335–342. doi :10.1016/0378-4274(91)90015-X. PMID 2003276.
^ Pohanka M, Dobes P (mayo de 2013). "La cafeína inhibe la acetilcolinesterasa, pero no la butirilcolinesterasa". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 14 (5): 9873–9882. doi : 10.3390/ijms14059873 . PMC 3676818 . PMID 23698772.
^ ab Arnaud MJ (19 de agosto de 2010). "Farmacocinética y metabolismo de las metilxantinas naturales en animales y en el hombre". Metilxantinas . Manual de farmacología experimental. Vol. 200. págs. 33–91. doi :10.1007/978-3-642-13443-2_3. ISBN978-3-642-13442-5. Número de identificación personal 20859793.
^ Liguori A, Hughes JR, Grass JA (noviembre de 1997). "Absorción y efectos subjetivos de la cafeína del café, la cola y las cápsulas". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 58 (3): 721–6. doi :10.1016/S0091-3057(97)00003-8. PMID 9329065. S2CID 24067050.
^ Blanchard J, Sawers SJ (1983). "La biodisponibilidad absoluta de la cafeína en el hombre". Revista Europea de Farmacología Clínica . 24 (1): 93–8. doi :10.1007/bf00613933. PMID 6832208. S2CID 10502739.
^ Newton R, Broughton LJ, Lind MJ, Morrison PJ, Rogers HJ, Bradbrook ID (1981). "Farmacocinética plasmática y salival de la cafeína en el hombre". Revista Europea de Farmacología Clínica . 21 (1): 45–52. doi :10.1007/BF00609587. PMID 7333346. S2CID 12291731.
^ Graham JR (junio de 1954). "Uso rectal de tartrato de ergotamina y alcaloide de cafeína para el alivio de la migraña". The New England Journal of Medicine . 250 (22): 936–8. doi :10.1056/NEJM195406032502203. PMID 13165929.
^ Brødbaek HB, Damkier P (mayo de 2007). "[El tratamiento de la hiperémesis gravídica con supositorios rectales de clorobutanol-cafeína en Dinamarca: práctica y evidencia]". Ugeskrift for Laeger (en danés). 169 (22): 2122–3. PMID 17553397.
^ Teekachunhatean S, Tosri N, Rojanasthien N, Srichairatanakool S, Sangdee C (8 de enero de 2013). "Farmacocinética de la cafeína tras una única administración de enema de café frente al consumo de café por vía oral en sujetos varones sanos". Farmacología ISRN . 2013 (147238): 147238. doi : 10.1155/2013/147238 . PMC 3603218 . PMID 23533801.
^ "Interacción farmacológica: cafeína oral y fluvoxamina oral". Comprobador de interacciones multimedicamentosas de Medscape.
^ "Cafeína". Base de conocimientos sobre farmacogenética y farmacogenómica. Archivado desde el original el 17 de julio de 2011. Consultado el 25 de octubre de 2010 .
^ "7-Metilxantina". Inxight Drugs . Archivado desde el original el 24 de agosto de 2022. Consultado el 24 de agosto de 2022 .
^ Singh H, Singh H, Latief U, Tung GK, Shahtaghi NR, Sahajpal NS, et al. (agosto de 2022). "Miopía, su prevalencia, estrategia terapéutica actual y desarrollos recientes: una revisión". Indian J Ophthalmol . 70 (8): 2788–2799. doi : 10.4103/ijo.IJO_2415_21 . PMC 9672758 . PMID 35918918. S2CID 251281523.
^ Verbeeck RK (diciembre de 2008). "Farmacocinética y ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática". Revista Europea de Farmacología Clínica . 64 (12): 1147–61. doi :10.1007/s00228-008-0553-z. PMID 18762933. S2CID 27888650.
^ Cornelis MC, Monda KL, Yu K, Paynter N, Azzato EM, Bennett SN, et al. (abril de 2011). Gibson G (ed.). "Un metaanálisis de todo el genoma identifica regiones en 7p21 (AHR) y 15q24 (CYP1A2) como determinantes del consumo habitual de cafeína". PLOS Genetics . 7 (4): e1002033. doi : 10.1371/journal.pgen.1002033 . PMC 3071630 . PMID 21490707.
^ de Susan Budavari, ed. (1996). El índice Merck (12.ª ed.). Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck & Co., Inc., pág. 268.
^ Este es el pKa de la cafeína protonada, expresado como un rango de valores incluidos en Prankerd RJ (2007). "Recopilación crítica de valores de pKa para sustancias farmacéuticas". En Brittain HG (ed.). Perfiles de sustancias farmacológicas, excipientes y metodología relacionada. Perfiles de sustancias farmacológicas, excipientes y metodología relacionada. Vol. 33. Academic Press. págs. 1–33 (15). doi :10.1016/S0099-5428(07)33001-3. ISBN 978-0-12-260833-9. Número de identificación personal 22469138.
^ Klosterman L (2006). Los hechos sobre la cafeína (drogas). Benchmark Books (NY). pág. 43. ISBN978-0-7614-2242-6.
^ Vallombroso T (2001). Perlas de sabiduría sobre química orgánica . Boston Medical Publishing Corp. pág. 43. ISBN978-1-58409-016-8.
^ Keskineva N. "Química de la cafeína" (PDF) . Departamento de Química, Universidad de East Stroudsburg. Archivado desde el original (PDF) el 2 de enero de 2014. Consultado el 2 de enero de 2014 .
^ "Biosíntesis de cafeína". Base de datos de enzimas . Trinity College Dublin. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. Consultado el 24 de septiembre de 2011 .
^ "MetaCyc Pathway: cafeína biosíntesis I". Base de datos MetaCyc . SRI International . Archivado desde el original el 29 de mayo de 2018. Consultado el 12 de julio de 2017 .
^ ab Temple NJ, Wilson T (2003). Bebidas en nutrición y salud . Totowa, NJ: Humana Press. p. 172. ISBN978-1-58829-173-8.
^ ab Patente estadounidense 2785162, Swidinsky J, Baizer MM, "Proceso para la formilación de un 5-nitrouracilo", publicada el 12 de marzo de 1957, asignada a New York Quinine and Chemical Works, Inc.
^ Denoeud F, Carretero-Paulet L, Dereeper A, Droc G, Guyot R, Pietrella M, et al. (septiembre de 2014). "El genoma del café proporciona información sobre la evolución convergente de la biosíntesis de la cafeína". Science . 345 (6201): 1181–4. Bibcode :2014Sci...345.1181D. doi : 10.1126/science.1255274 . PMID 25190796.
^ Huang R, O'Donnell AJ, Barboline JJ, Barkman TJ (septiembre de 2016). "Evolución convergente de la cafeína en plantas por cooptación de enzimas ancestrales exaptadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (38): 10613–8. Bibcode :2016PNAS..11310613H. doi : 10.1073/pnas.1602575113 . PMC 5035902 . PMID 27638206.
^ Williams R (21 de septiembre de 2016). "Cómo las plantas desarrollaron diferentes formas de producir cafeína". The Scientist .
^ Zajac MA, Zakrzewski AG, Kowal MG, Narayan S (2003). "Un nuevo método de síntesis de cafeína a partir de uracilo" (PDF) . Synthetic Communications . 33 (19): 3291–3297. doi :10.1081/SCC-120023986. S2CID 43220488. Archivado (PDF) desde el original el 18 de marzo de 2012.
^ ab "Cafeína natural vs. cafeína agregada: ¿cuál es la diferencia?". Food Insight . 14 de septiembre de 2018. Consultado el 9 de agosto de 2024 .
^ "Cafeína natural vs. cafeína añadida: ¿cuál es la diferencia?". Food Insight . 14 de septiembre de 2018. Consultado el 9 de agosto de 2024 .
^ Charles D (26 de febrero de 2016). "Cafeína a la venta: el comercio oculto del estimulante favorito del mundo". NPR . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
^ abc Senese F (20 de septiembre de 2005). «¿Cómo se descafeina el café?». Química general en línea. Archivado desde el original el 18 de enero de 2012. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ McCusker RR, Fuehrlein B, Goldberger BA, Gold MS, Cone EJ (octubre de 2006). "Contenido de cafeína del café descafeinado". Journal of Analytical Toxicology . 30 (8). University of Florida News: 611–3. doi : 10.1093/jat/30.8.611 . PMID 17132260. Archivado desde el original el 18 de julio de 2008 . Consultado el 30 de agosto de 2013 .
^ Baselt R (2017). Disposición de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre (11.ª ed.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. págs. 335–8. ISBN978-0-692-77499-1.
^ Seale TW, Abla KA, Shamim MT, Carney JM, Daly JW (1988). "3,7-Dimetil-1-propargilxantina: un antagonista potente y selectivo in vivo de los análogos de la adenosina". Ciencias de la vida . 43 (21): 1671–84. doi :10.1016/0024-3205(88)90478-x. PMID 3193854.
^ Kennerly J (22 de septiembre de 1995). «N Substituted Xanthines: A Caffeine Analog Information File». Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2015. Consultado el 6 de noviembre de 2015 .
^ Müller CE, Jacobson KA (19 de agosto de 2010). "Xantinas como antagonistas del receptor de adenosina". En Fredholm BB (ed.). Metilxantinas . Manual de farmacología experimental. Vol. 200. págs. 151–99. doi :10.1007/978-3-642-13443-2_6. ISBN978-3-642-13442-5. PMC 3882893 . PMID 20859796.
^ Polifenoles vegetales: síntesis, propiedades, importancia. Richard W. Hemingway, Peter E. Laks, Susan J. Branham (página 263)
^ "28 plantas que contienen cafeína". cafeínainformer.com . Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021. Consultado el 6 de agosto de 2020 .
^ Nathanson JA (octubre de 1984). «Cafeína y metilxantinas relacionadas: posibles pesticidas de origen natural» (PDF) . Science . 226 (4671): 184–7. Bibcode :1984Sci...226..184N. doi :10.1126/science.6207592. PMID 6207592. S2CID 42711016. Archivado desde el original (PDF) el 27 de febrero de 2019.
^ Frischknecht PM, Ulmer-Dufek J, Baumann TW (1986). "Formación de alcaloides de purina en brotes y folíolos en desarrollo de Coffea arabica: ¿Expresión de una estrategia de defensa óptima?". Fitoquímica . 25 (3): 613–6. Bibcode :1986PChem..25..613F. doi :10.1016/0031-9422(86)88009-8.
^ Baumann TW (1984). "Metabolismo y excreción de cafeína durante la germinación de Coffea arabica L". Fisiología vegetal y celular . 25 (8): 1431–6. doi :10.1093/oxfordjournals.pcp.a076854.
^ van Breda SV, van der Merwe CF, Robbertse H, Apostolides Z (marzo de 2013). "Localización inmunohistoquímica de la cafeína en hojas jóvenes de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (té)" (PDF) . Planta . 237 (3): 849–58. Código Bib : 2013Planta.237..849V. doi :10.1007/s00425-012-1804-x. hdl : 2263/20662 . PMID 23143222. S2CID 17751471.
^ Balentine DA, Harbowy ME, Graham HN (1998). "Té: la planta y su fabricación; química y consumo de la bebida". En Spiller GA (ed.). Consumo de cafeína . CRC Press. ISBN978-0-429-12678-9.
^ "Contenido de cafeína en alimentos y fármacos". Boletín de salud de Nutrition Action . Centro para la ciencia en el interés público . 1996. Archivado desde el original el 14 de junio de 2007. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ "Contenido de cafeína en bebidas, alimentos y medicamentos". The Vaults of Erowid . 7 de julio de 2006. Archivado desde el original el 10 de junio de 2006 . Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ "Contenido de cafeína en las bebidas". Caffeine Informer . Archivado desde el original el 2 de agosto de 2021 . Consultado el 8 de diciembre de 2013 .
^ ab Chin JM, Merves ML, Goldberger BA, Sampson-Cone A, Cone EJ (octubre de 2008). "Contenido de cafeína en tés preparados". Journal of Analytical Toxicology . 32 (8): 702–4. doi : 10.1093/jat/32.8.702 . PMID 19007524.
^ ab Richardson B (2009). "Too Easy to be True. De-bunking the At-Home Decaffeination Myth" (Demasiado fácil para ser verdad. Desmitificando el mito de la descafeinización en casa). Elmwood Inn. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2011. Consultado el 12 de enero de 2012 .
^ "Yerba Mate Tradicional en Bolsa Biodegradable". Yerba Mate Guayaki. Archivado desde el original el 29 de junio de 2014. Consultado el 17 de julio de 2010 .
^ abc Desbrow B (2012). "Un examen de la exposición del consumidor a la cafeína del café comercial y la leche con sabor a café". Revista de composición y análisis de alimentos . 28 (2): 114. doi :10.1016/j.jfca.2012.09.001. hdl : 10072/49194 .
^ ab "Cacao en polvo seco, sin azúcar". FoodData Central . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.
^ abcde Spiller GA (23 de abril de 2019). Cafeína. Prensa CRC. ISBN978-1-4200-5013-4.
^ ab "Chocolate, oscuro, 70-85% de sólidos de cacao". FoodData Central . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.
^ ab "Chocolate, oscuro, 60-69% de sólidos de cacao". FoodData Central . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos . Consultado el 31 de julio de 2024 .
^ ab "Chocolate, oscuro, 45-59% de sólidos de cacao". FoodData Central . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.
^ ab "Caramelos, chocolate con leche". FoodData Central . Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.
^ Matissek R (1997). "Evaluación de derivados de xantina en chocolate: aspectos nutricionales y químicos". Investigación y tecnología alimentaria europea . 205 (3): 175–84. doi :10.1007/s002170050148. S2CID 83555251. INIST 2861730.
^ ab "Cafeína". Organización Internacional del Café. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2009. Consultado el 1 de agosto de 2009 .
^ ab "Preguntas frecuentes sobre café y cafeína: ¿El café tostado oscuro tiene menos cafeína que el tostado claro?". Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2010. Consultado el 2 de agosto de 2009 .
^ ab "Todo sobre el café: nivel de cafeína". Jeremiah's Pick Coffee Co. Archivado desde el original el 18 de marzo de 2008. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ ab Hicks MB, Hsieh YH, Bell LN (1996). "Preparación del té y su influencia en la concentración de metilxantina". Food Research International . 29 (3–4): 325–330. doi :10.1016/0963-9969(96)00038-5.
^ "Nutrición y alimentación saludable". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2015. Consultado el 18 de noviembre de 2015 .
^ Bempong DK, Houghton PJ, Steadman K (1993). "El contenido de xantina del guaraná y sus preparaciones" (PDF) . Int J Pharmacog . 31 (3): 175–181. doi :10.3109/13880209309082937. ISSN 0925-1618.
^ Martinez-Carter K (9 de abril de 2012). «Tomando mate en Buenos Aires». BBC . Archivado desde el original el 24 de febrero de 2019. Consultado el 23 de febrero de 2019 .
^ Rätsch C (2005). La enciclopedia de plantas psicoactivas: etnofarmacología y sus aplicaciones. Simon and Schuster. pág. PT1235. ISBN9781594776625.
^ Smith S (18 de octubre de 2017). «Las ventas de leche saborizada y café helado aumentan». The Weekly Times . News Corp. Archivado desde el original el 17 de abril de 2019 . Consultado el 9 de marzo de 2021 .
^ Smit HJ, Gaffan EA, Rogers PJ (noviembre de 2004). "Las metilxantinas son los componentes psicofarmacológicamente activos del chocolate". Psicofarmacología . 176 (3–4): 412–9. doi :10.1007/s00213-004-1898-3. PMID 15549276. S2CID 22069829.
^ "Pastillas o comprimidos de cafeína". Cleveland Clinic . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2021. Consultado el 24 de octubre de 2021 .
^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo. Routledge. pág. 195. ISBN978-0-415-92723-9. Recuperado el 15 de enero de 2014 .
^ "LeBron James promociona las tiras de cafeína Sheets, una mala idea para los adolescentes, según los expertos". Abcnews.go.com . ABC News. 10 de junio de 2011. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2011 . Consultado el 25 de mayo de 2012 .
^ Shute N (15 de abril de 2007). "Over The Limit: Americans young and old crave high-octane fuel, and doctors are jittery" (Más allá del límite: los estadounidenses jóvenes y viejos anhelan combustible de alto octanaje y los médicos están nerviosos). US News & World Report. Archivado desde el original el 8 de enero de 2014.
^ "La investigación de la FDA lleva a Wrigley a detener las ventas de 'chicles energéticas'". New York Times . Associated Press. 8 de mayo de 2013. Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 9 de mayo de 2013 .
^ Alex Williams (22 de julio de 2015). "Los inhaladores de cafeína se apresuran a atender a quienes tienen problemas de energía". The New York Times . Consultado el 29 de julio de 2023 .
^ "2012 – Breathable Foods, Inc. 3/5/12". www.fda.gov . Archivado desde el original el 8 de mayo de 2017. Consultado el 22 de mayo de 2017 .
^ Greenblatt M (20 de febrero de 2012). "La FDA investigará la seguridad de la cafeína inhalable". ABC News . Consultado el 30 de julio de 2023 .
^ "Aditivos e ingredientes alimentarios > Bebidas alcohólicas con cafeína". fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos. 17 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 24 de enero de 2014 .
^ Evans JC (1992). El té en China: la historia de la bebida nacional china . Greenwood Press. pág. 2. ISBN978-0-313-28049-8.
^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo. Routledge. pp. 3-4. ISBN978-0-415-92723-9.
^ Meyers H (7 de marzo de 2005). «"Moléculas suaves de moca" – Café, química y civilización». New Partisan. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2005. Consultado el 3 de febrero de 2007 .
^ Lovejoy educación física (1980). "Kola en la historia de África occidental (La kola dans l'histoire de l'Afrique occidentale)". Cahiers d'Études Africaines . 20 (77/78): 97-134. doi :10.3406/cea.1980.2353. ISSN 0008-0055. JSTOR 4391682.
^ Ried K (21 de junio de 2012). "Chocolate negro y (pre)hipertensión". En Watson RR, Preedy VR, Zibadi S (eds.). Chocolate en la salud y la nutrición . Humana Press. págs. 313–325. doi :10.1007/978-1-61779-803-0_23. ISBN .978-1-61779-802-3.
^ Bekele FL. "La historia de la producción de cacao en Trinidad y Tobago" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 1 de diciembre de 2020. Consultado el 21 de mayo de 2022 .
^ Introducción a los productos básicos prioritarios de PEF: un estudio de la industria del cacao (PDF) . Fundación Paz y Equidad (Informe). Filipinas. 2016. Archivado (PDF) del original el 2 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2022 .
^ ab Fairbanks CH (2004). "La función de la bebida negra entre los creek". En Hudson MC (ed.). Bebida negra . University of Georgia Press. pág. 123. ISBN978-0-8203-2696-2.
^ Crown PL, Emerson TE, Gu J, Hurst WJ, Pauketat TR, Ward T (agosto de 2012). "Consumo ritual de bebida negra en Cahokia". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (35): 13944–9. Bibcode :2012PNAS..10913944C. doi : 10.1073/pnas.1208404109 . PMC 3435207 . PMID 22869743.
^ Runge FF (1820). Neueste phytochemische Entdeckungen zur Begründung einer wissenschaftlichen Phytochemie [ Últimos descubrimientos fitoquímicos para la fundación de una fitoquímica científica ]. Berlín: G. Reimer. págs. 144-159 . Consultado el 8 de enero de 2014 .
^ Este relato apareció en el libro de Runge Hauswirtschaftlichen Briefen (Cartas nacionales [es decir, correspondencia personal]) de 1866. Fue reimpreso en: Johann Wolfgang von Goethe con FW von Biedermann, ed., Goethes Gespräche , vol. 10: Nachträge, 1755–1832 (Leipzig, (Alemania): FW v. Biedermann, 1896), páginas 89–96; ver especialmente la página 95
^ Weinberg BA, Bealer BK (2001). El mundo de la cafeína: la ciencia y la cultura de la droga más popular del mundo. Routledge. pp. xvii–xxi. ISBN978-0-415-92723-9.
^ Berzelius JJ (1825). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [ Informe anual sobre el progreso de las ciencias físicas de Jacob Berzelius ] (en alemán). vol. 4. pág. 180: Caféin ist eine Materie im Kaffee, die zu gleicher Zeit, 1821, von Robiquet und Pelletier und Caventou entdekt wurde, von denen aber keine etwas darüber im Drucke bekannt machte. [La cafeína es un material del café, que fue descubierto al mismo tiempo, en 1821, por Robiquet y [por] Pelletier y Caventou, quienes, sin embargo, no dieron a conocer nada al respecto en la prensa.]
^ Berzelius JJ (1828). Jahres-Bericht über die Fortschritte der physischen Wissenschaften von Jacob Berzelius [Informe anual sobre el progreso de las ciencias físicas de Jacob Berzelius ] (en alemán). vol. 7. pág. 270: Es darf indessen hierbei nicht unerwähnt bleiben, dass Runge (in seinen phytochemischen Entdeckungen 1820, p. 146-7.) dieselbe Methode angegeben, und das Caffein unter dem Namen Caffeebase ein Jahr eher beschrieben hat, als Robiquet, dem die Entdeckung dieser Substanz gewöhnlich zugeschrieben wird, in einer Zusammenkunft der Societé de Pharmacie in Paris die erste mündliche Mittheilung darüber gab.
^ Pelletier PJ (1822). "Cafeína". Diccionario de Medicina (en francés). vol. 4. París: Béchet Jeune. págs. 35-36 . Consultado el 3 de marzo de 2011 .
^ Robiquet PJ (1823). "Cafetería". Dictionnaire Technologique, ou Nouveau Dictionnaire Universel des Arts et Métiers (en francés). vol. 4. París: Thomine et Fortic. págs. 50–61 . Consultado el 3 de marzo de 2011 .
^ Dumas P (1823). "Recherches sur la composición élémentaire et sur quelques propriétés caractéristiques des bases salifiables organiques" [Estudios sobre la composición elemental y algunas propiedades características de las bases orgánicas]. Annales de Chimie et de Physique (en francés). 24 : 163-191.
^ Oudry M (1827). "Note sur la Théine" [Nota sobre Theine]. Nouvelle Bibliothèque Médicale (en francés). 1 : 477–479.
^ Mulder GJ (1838). "Ueber Theïn und Caffeïn" [Sobre la teína y la cafeína]. Revista para la química práctica . 15 : 280–284. doi :10.1002/prac.18380150124.
^ Jobst C (1838). "Thein identisch mit Caffein" [La teína es idéntica a la cafeína]. Annalen der Chemie und Pharmacie de Liebig . 25 : 63–66. doi :10.1002/jlac.18380250106.
^ Fischer comenzó a estudiar la cafeína en 1881, pero durante mucho tiempo no logró comprender la estructura de la molécula. En 1895 sintetizó la cafeína, pero recién en 1897 determinó por completo su estructura molecular.
Fischer E. (1881). "Ueber das Caffeïn" [Sobre la cafeína]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 14 : 637–644. doi :10.1002/cber.188101401142. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 17 de junio de 2013 .
Fischer E. (1881). "Ueber das Caffeïn. Zweite Mitteilung" [Sobre la cafeína. Segunda comunicación.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 14 (2): 1905-1915. doi :10.1002/cber.18810140283. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2015 . Consultado el 17 de junio de 2013 .
Fischer E. (1882). "Ueber das Caffeïn. Dritte Mitteilung" [Sobre la cafeína. Tercera comunicación.]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 15 : 29–33. doi :10.1002/cber.18820150108. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 17 de junio de 2013 .
Fischer E, Ach L (1895). "Synthese des Caffeïns" [Síntesis de la cafeína]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 28 (3): 3135–3143. doi :10.1002/cber.189502803156. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 17 de junio de 2013 .
Fischer E. (1897). "Ueber die Constitution des Caffeïns, Xanthins, Hypoxanthins und verwandter Basen" [Sobre la constitución de la cafeína, la xantina, la hipoxantina y bases relacionadas]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 30 : 549–559. doi :10.1002/cber.189703001110. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2015 . Consultado el 17 de junio de 2013 .
^ Théel H (1902). «Discurso de presentación del Premio Nobel». Archivado desde el original el 10 de agosto de 2010. Consultado el 3 de agosto de 2009 .
^ Brown DW (2004). Una nueva introducción al Islam. Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell. pp. 149–51. ISBN978-1-4051-5807-7.
^ Ágoston G, Maestros B (2009). Enciclopedia del Imperio Otomano. pag. 138.
^ Hopkins K (24 de marzo de 2006). «Food Stories: The Sultan's Coffee Prohibition». Accidental Hedonist . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2012. Consultado el 3 de enero de 2010 .
^ "Por el Rey. PROCLAMACIÓN PARA LA supresión de los cafés". Archivado desde el original el 27 de junio de 2012. Consultado el 18 de marzo de 2012 .
^ Pendergrast 2001, pág. 13
^ Pendergrast 2001, pág. 11
^ Bersten 1999, pág. 53
^ Benjamin LT, Rogers AM, Rosenbaum A (enero de 1991). "Coca-Cola, cafeína y deficiencia mental: Harry Hollingworth y el juicio de Chattanooga de 1911". Revista de la historia de las ciencias del comportamiento . 27 (1): 42–55. doi :10.1002/1520-6696(199101)27:1<42::AID-JHBS2300270105>3.0.CO;2-1. PMID 2010614.
^ "El ascenso y la caída de la Coca-Cola". Lewrockwell.com . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2014. Consultado el 25 de mayo de 2012 .
^ "CFR – Código de Regulaciones Federales Título 21". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 21 de agosto de 2015. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2015 . Consultado el 23 de noviembre de 2015 .
^ Sanner A (19 de julio de 2014). "La muerte súbita de un adolescente de Ohio pone de relieve los peligros de la cafeína en polvo". The Globe and Mail . Columbus, Ohio: Phillip Crawley. The Associated Press. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2015. Consultado el 23 de noviembre de 2015 .
^ Reissig CJ, Strain EC, Griffiths RR (enero de 2009). «Bebidas energéticas con cafeína: un problema creciente». Dependencia de drogas y alcohol . 99 (1–3): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2008.08.001. PMC 2735818. PMID 18809264. Archivado desde el original el 12 de junio de 2018. Consultado el 28 de febrero de 2018 .
^ "Guía sobre cafeína altamente concentrada en suplementos dietéticos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 16 de abril de 2018. Consultado el 15 de enero de 2024 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab Verster JC, Koenig J (mayo de 2018). "Ingesta de cafeína y sus fuentes: una revisión de estudios representativos nacionales". Critical Reviews in Food Science and Nutrition (Revisión). 58 (8): 1250–1259. doi : 10.1080/10408398.2016.1247252 . PMID 28605236.
^ Robinette GW (2018). La guerra contra el café. Vol. 1. Graffiti militante. p. 22. ISBN978-0-9820787-6-1– a través de Google Books .
^ "El mormonismo en las noticias: cómo hacerlo bien, 29 de agosto". La Iglesia de Jesucristo de los Santos de los Últimos Días. 2012. Archivado desde el original el 30 de junio de 2019. Consultado el 17 de abril de 2016 .
^ "Si Krishna no acepta mis chocolates, ¿a quién se los ofrezco?". Dandavats.com . Archivado desde el original el 20 de abril de 2018. Consultado el 19 de abril de 2018 .
^ Buxton J (17 de diciembre de 2010). La política de los estupefacientes: una encuesta . Routledge. pág. 189. ISBN.978-1857437591.
^ Campo JE (1 de enero de 2009). Enciclopedia del Islam. Publicación de bases de datos. pag. 154.ISBN978-1-4381-2696-8. Recuperado el 1 de noviembre de 2012 .
^ Brown DW (24 de agosto de 2011). Una nueva introducción al Islam . John Wiley & Sons. pág. 149. ISBN978-1-4443-5772-1.
^ "Una bacteria recién descubierta vive de la cafeína". Blogs.scientificamerican.com . 24 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 17 de abril de 2015 . Consultado el 19 de diciembre de 2013 .
^ Paul L. "Por qué la cafeína es tóxica para las aves". HotSpot for Birds . Advin Systems. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2011 . Consultado el 29 de febrero de 2012 .
^ "Cafeína". Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2014 . Consultado el 12 de septiembre de 2014 .
^ Noever R, Cronise J, Relwani RA (29 de abril de 1995). "Uso de patrones de telaraña para determinar la toxicidad". NASA Tech Briefs . 19 (4): 82. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2015 . Consultado el 25 de agosto de 2017 .
^ Thomas J, Chen Q, Howes N (agosto de 1997). "Duplicación cromosómica de haploides de trigo común con cafeína". Genoma . 40 (4): 552–8. doi :10.1139/g97-072. PMID 18464846.
Bibliografía
Bersten I (1999). Café, sexo y salud: una historia de cruzados anticafé e histeria sexual . Sydney: Helian Books. ISBN 978-0-9577581-0-0.
Carpenter M (2015). Cafeína: cómo nuestro hábito diario nos ayuda, nos perjudica y nos engancha . Plume. ISBN 978-0142181805.
Pendergrast M (2001) [1999]. Uncommon Grounds: La historia del café y cómo transformó nuestro mundo . Londres: Texere. ISBN 978-1-58799-088-5.
Pollan M (2021). Esta es tu mente sobre las plantas . Penguin Press. ISBN 9780593296905.
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