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Metanfetamina

La metanfetamina [nota 1] (contraído de N -metilanfetamina ) es un potente estimulante del sistema nervioso central (SNC) que se utiliza principalmente como droga recreativa o para mejorar el rendimiento y, con menos frecuencia, como tratamiento de segunda línea para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la obesidad . [23] También se ha investigado como un posible tratamiento para la lesión cerebral traumática . [7] La ​​metanfetamina se descubrió en 1893 y existe como dos enantiómeros : levo-metanfetamina y dextro-metanfetamina. [nota 2] La metanfetamina se refiere correctamente a una sustancia química específica, la base libre racémica , que es una mezcla igual de levometanfetamina y dextrometanfetamina en sus formas de amina pura, pero la sal de clorhidrato , comúnmente llamada metanfetamina cristalina, se usa ampliamente. La metanfetamina rara vez se prescribe debido a preocupaciones relacionadas con su potencial para uso recreativo como afrodisíaco y euforizante , entre otras preocupaciones, así como la disponibilidad de drogas sustitutas más seguras con una eficacia de tratamiento comparable, como Adderall y Vyvanse . [23] La dextrometanfetamina es un estimulante del SNC más fuerte que la levometanfetamina.

Tanto la metanfetamina racémica como la dextrometanfetamina se trafican y venden ilícitamente debido a su potencial para el uso recreativo. La prevalencia más alta del uso ilegal de metanfetamina se da en partes de Asia y Oceanía, y en los Estados Unidos, donde la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina están clasificadas como sustancias controladas de la Lista II . La levometanfetamina está disponible como fármaco de venta libre (OTC) para su uso como descongestionante nasal inhalado en los Estados Unidos. [nota 3] A nivel internacional, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o prohibida en muchos países, debido a su ubicación en la Lista II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Sicotrópicas . Si bien la dextrometanfetamina es una droga más potente, la metanfetamina racémica se produce ilícitamente con mayor frecuencia, debido a la relativa facilidad de síntesis y a los límites reglamentarios de la disponibilidad de precursores químicos .

En dosis bajas a moderadas, la metanfetamina puede elevar el estado de ánimo , aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía en personas fatigadas, reducir el apetito y promover la pérdida de peso. En dosis muy altas, puede inducir psicosis , degradación del músculo esquelético , convulsiones y sangrado en el cerebro . El uso crónico de dosis altas puede precipitar cambios de humor impredecibles y rápidos , psicosis estimulante (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ) y comportamiento violento . De manera recreativa, se ha informado que la capacidad de la metanfetamina para aumentar la energía eleva el estado de ánimo y aumenta el deseo sexual hasta tal punto que los usuarios pueden participar en actividades sexuales de manera continua durante varios días mientras consumen la droga en exceso. [27] Se sabe que la metanfetamina posee un alto riesgo de adicción (es decir, una alta probabilidad de que el uso a largo plazo o en dosis altas conduzca al uso compulsivo de la droga) y un alto riesgo de dependencia (es decir, una alta probabilidad de que se presenten síntomas de abstinencia cuando cese el uso de metanfetamina). La interrupción del consumo de metanfetamina tras un uso intenso puede provocar un síndrome de abstinencia posaguda , que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. En dosis altas, la metanfetamina es neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo humano y, en menor medida, para las neuronas serotoninérgicas . [28] [29] La neurotoxicidad de la metanfetamina provoca cambios adversos en la estructura y la función cerebral, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones cerebrales, así como cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica. [29]

La metanfetamina pertenece a las clases químicas de las fenetilaminas sustituidas y las anfetaminas sustituidas . Está relacionada con las demás dimetilfenetilaminas como isómero posicional de estos compuestos, que comparten la fórmula química común C 10 H 15 N .

Usos

Médico

Desoxyn (clorhidrato de metanfetamina) 100 comprimidos

En los Estados Unidos, el clorhidrato de metanfetamina, vendido bajo la marca Desoxyn , está aprobado por la FDA para tratar el TDAH y la obesidad tanto en adultos como en niños; [3] [30] sin embargo, la FDA también indica que la limitada utilidad terapéutica de la metanfetamina debe sopesarse frente a los riesgos inherentes asociados con su uso. [3] Para evitar la toxicidad y el riesgo de efectos secundarios, las pautas de la FDA recomiendan una dosis inicial de metanfetamina en dosis de 5 a 10 mg/día para el TDAH en adultos y niños mayores de seis años de edad, y puede aumentarse a intervalos semanales de 5 mg, hasta 25 mg/día, hasta que se encuentre una respuesta clínica óptima; la dosis efectiva habitual es de alrededor de 20 a 25 mg/día. [7] [3] La metanfetamina a veces se prescribe fuera de etiqueta para la narcolepsia y la hipersomnia idiopática . [31] [32] En los Estados Unidos, la forma levógira de la metanfetamina está disponible en algunos productos descongestionantes nasales de venta libre . [ nota 3]

Como la metanfetamina está asociada con un alto potencial de uso indebido, la droga está regulada por la Ley de Sustancias Controladas y figura en la Lista II en los Estados Unidos. [3] El clorhidrato de metanfetamina que se dispensa en los Estados Unidos debe incluir una advertencia en un recuadro sobre su potencial de uso indebido con fines recreativos y riesgo de adicción . [3]

Desoxyn y Desoxyn Gradumet son dos formas farmacéuticas del fármaco. El último ya no se produce y es una forma de liberación prolongada del fármaco, que aplana la curva del efecto del fármaco y lo extiende. [33]

Recreativo

La metanfetamina se utiliza a menudo con fines recreativos por sus efectos como potente euforizante y estimulante, así como por sus cualidades afrodisíacas . [34]

Según un documental de National Geographic TV sobre la metanfetamina, toda una subcultura conocida como fiesta y juego se basa en la actividad sexual y el uso de metanfetamina. [34] Los participantes de esta subcultura, que consiste casi en su totalidad en consumidores de metanfetamina homosexuales masculinos, normalmente se conocen a través de sitios de citas por Internet y tienen relaciones sexuales. [34] Debido a sus fuertes efectos estimulantes y afrodisíacos y al efecto inhibidor sobre la eyaculación , con el uso repetido, estos encuentros sexuales a veces ocurrirán de forma continua durante varios días seguidos. [34] El bajón que sigue al uso de metanfetamina de esta manera es muy a menudo severo, con marcada hipersomnia (somnolencia diurna excesiva). [34] La subcultura de fiesta y juego prevalece en las principales ciudades de Estados Unidos, como San Francisco y la ciudad de Nueva York. [34] [35]

Contraindicaciones

La metanfetamina está contraindicada en personas con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias , enfermedad cardíaca o agitación o ansiedad graves, o en personas que actualmente padecen arteriosclerosis , glaucoma , hipertiroidismo o hipertensión grave . [3] La FDA afirma que las personas que han experimentado reacciones de hipersensibilidad a otros estimulantes en el pasado o que actualmente están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa no deben tomar metanfetamina. [3] La FDA también aconseja a las personas con trastorno bipolar , depresión , presión arterial elevada , problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud , convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette que controlen sus síntomas mientras toman metanfetamina. [3] Debido al potencial de retraso en el crecimiento, la FDA recomienda controlar la altura y el peso de los niños y adolescentes en crecimiento durante el tratamiento. [3]

Efectos adversos

Un estudio de 2010 clasificó varias drogas legales e ilegales basándose en declaraciones de expertos en daños causados ​​por drogas. Se determinó que la metanfetamina era la cuarta droga más dañina para los consumidores. [36]

Físico

Cardiovascular

La metanfetamina es una droga simpaticomimética que causa vasoconstricción y taquicardia . La metanfetamina también promueve latidos cardíacos adicionales anormales y ritmos cardíacos irregulares , algunos de los cuales pueden ser potencialmente mortales. [37]

Otros efectos físicos

Los efectos también pueden incluir pérdida de apetito , hiperactividad, pupilas dilatadas , piel enrojecida , sudoración excesiva , aumento de movimiento , boca seca y rechinamiento de dientes (que potencialmente conduce a una afección conocida informalmente como boca de metanfetamina ), dolor de cabeza, respiración rápida , temperatura corporal alta , diarrea, estreñimiento, visión borrosa , mareos , espasmos , entumecimiento , temblores , piel seca, acné y apariencia pálida . [3] [38] Los consumidores de metanfetamina a largo plazo pueden tener llagas en la piel; [39] [40] estas pueden ser causadas por rascarse debido a la picazón o la creencia de que los insectos se arrastran debajo de su piel, [39] y el daño se agrava por la mala dieta e higiene. [40] Se han reportado numerosas muertes relacionadas con sobredosis de metanfetamina. [41] [42] Además, "los exámenes post mortem de tejidos humanos han vinculado el uso del fármaco con enfermedades asociadas con el envejecimiento, como la aterosclerosis coronaria y la fibrosis pulmonar", [43] que pueden ser causadas "por un aumento considerable en la formación de ceramidas , moléculas proinflamatorias que pueden fomentar el envejecimiento y la muerte celular". [43]

Salud bucal y dental ("boca de metanfetamina")

Un caso sospechoso de consumo de metanfetamina

Los consumidores de metanfetamina, en particular los grandes consumidores, pueden perder los dientes de forma anormalmente rápida, independientemente de la vía de administración, debido a una afección conocida informalmente como boca de metanfetamina . [44] La afección generalmente es más grave en los consumidores que se inyectan la droga, en lugar de tragarla, fumarla o inhalarla. [44] Según la Asociación Dental Americana , la boca de metanfetamina "es probablemente causada por una combinación de cambios psicológicos y fisiológicos inducidos por la droga que resultan en xerostomía (boca seca), períodos prolongados de mala higiene bucal , consumo frecuente de bebidas carbonatadas con alto contenido calórico y bruxismo (rechinar y apretar los dientes)". [44] [45] Como la boca seca también es un efecto secundario común de otros estimulantes, que no se sabe que contribuyan a la caries dental grave, muchos investigadores sugieren que la caries dental asociada a la metanfetamina se debe más a otras elecciones de los consumidores. Sugieren que el efecto secundario ha sido exagerado y estilizado para crear un estereotipo de los consumidores actuales como disuasión para los nuevos. [30]

Infección de transmisión sexual

Se encontró que el consumo de metanfetamina estaba relacionado con frecuencias más altas de relaciones sexuales sin protección tanto en parejas sexuales ocasionales desconocidas como en personas VIH positivas , una asociación más pronunciada en los participantes VIH positivos. [46] Estos hallazgos sugieren que el consumo de metanfetamina y la participación en relaciones sexuales anales sin protección son conductas de riesgo coexistentes, conductas que potencialmente aumentan el riesgo de transmisión del VIH entre hombres homosexuales y bisexuales. [46] El consumo de metanfetamina permite a los usuarios de ambos sexos participar en una actividad sexual prolongada, lo que puede causar llagas y abrasiones genitales, así como priapismo en los hombres. [3] [47] La ​​metanfetamina también puede causar llagas y abrasiones en la boca a través del bruxismo , lo que aumenta el riesgo de infección de transmisión sexual. [3] [47]

Además de la transmisión sexual del VIH, también puede transmitirse entre usuarios que comparten una aguja común . [48] El nivel de uso compartido de agujas entre los usuarios de metanfetamina es similar al de otros usuarios de drogas inyectables. [48]

Psicológico

Los efectos psicológicos de la metanfetamina pueden incluir euforia , disforia , cambios en la libido , estado de alerta , aprensión y concentración , disminución de la sensación de fatiga, insomnio o vigilia , confianza en uno mismo , sociabilidad, irritabilidad, inquietud, grandiosidad y conductas repetitivas y obsesivas . [3] [38] [49] Algo característico de la metanfetamina y los estimulantes relacionados es el " pudding ", una actividad repetitiva persistente no dirigida a un objetivo. [50] El consumo de metanfetamina también tiene una alta asociación con la ansiedad , la depresión , la psicosis anfetamínica , el suicidio y las conductas violentas. [51] [52]

Neurotóxicos y neuroinmunológicos

Este diagrama representa los mecanismos neuroinmunes que median la neurodegeneración inducida por metanfetamina en el cerebro humano. [53] La respuesta neuroinmune mediada por NF-κB al consumo de metanfetamina que da como resultado una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica surge a través de su unión y activación de los receptores sigma , el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), especies reactivas de nitrógeno (RNS) y moléculas de patrón molecular asociadas al daño (DAMP), la desregulación de los transportadores de glutamato (específicamente, EAAT1 y EAAT2 ) y el metabolismo de la glucosa , y la entrada excesiva de iones Ca 2+ en las células gliales y las neuronas dopaminérgicas . [53] [54] [55]

La metanfetamina es directamente neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas tanto en animales de laboratorio como en humanos. [28] [29] La excitotoxicidad , el estrés oxidativo , el compromiso metabólico, la disfunción del UPS, la nitración proteica, el estrés del retículo endoplásmico , la expresión de p53 y otros procesos contribuyeron a esta neurotoxicidad. [28] [56] [4] En consonancia con su neurotoxicidad dopaminérgica, el consumo de metanfetamina se asocia a un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson . [57] Además de su neurotoxicidad dopaminérgica, una revisión de la evidencia en humanos indicó que el consumo de metanfetamina en dosis altas también puede ser neurotóxico para las neuronas serotoninérgicas . [29] Se ha demostrado que una temperatura central alta se correlaciona con un aumento de los efectos neurotóxicos de la metanfetamina. [58] La abstinencia de metanfetamina en personas dependientes puede provocar una abstinencia posaguda que persiste meses más allá del período de abstinencia típico. [4]

Los estudios de imágenes por resonancia magnética en consumidores humanos de metanfetamina también han encontrado evidencia de neurodegeneración o cambios neuroplásticos adversos en la estructura y función cerebral. [29] En particular, la metanfetamina parece causar hiperintensidad e hipertrofia de la materia blanca , marcada contracción del hipocampo y reducción de la materia gris en la corteza cingulada , la corteza límbica y la corteza paralímbica en consumidores recreativos de metanfetamina. [29] Además, la evidencia sugiere que se producen cambios adversos en el nivel de biomarcadores de integridad y síntesis metabólica en consumidores recreativos, como una reducción en los niveles de N -acetilaspartato y creatina y niveles elevados de colina y mioinositol . [29]

Se ha demostrado que la metanfetamina activa TAAR1 en astrocitos humanos y genera AMPc como resultado. [57] La ​​activación de TAAR1 localizada en astrocitos parece funcionar como un mecanismo por el cual la metanfetamina atenúa los niveles y la función de EAAT2 (SLC1A2) unida a la membrana en estas células. [57]

La metanfetamina se une a ambos subtipos de receptores sigma , σ 1 y σ 2 , y los activa con afinidad micromolar. [55] [59] La activación del receptor sigma puede promover la neurotoxicidad inducida por metanfetamina al facilitar la hipertermia , aumentar la síntesis y liberación de dopamina, influir en la activación microglial y modular las cascadas de señalización apoptótica y la formación de especies reactivas de oxígeno. [55] [59]

Adictivo


Los modelos actuales de adicción por uso crónico de drogas implican alteraciones en la expresión genética en ciertas partes del cerebro, particularmente el núcleo accumbens . [70] [71] Los factores de transcripción más importantes [nota 4] que producen estas alteraciones son ΔFosB , proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc ( CREB ) y factor nuclear kappa B ( NFκB ). [71] ΔFosB juega un papel crucial en el desarrollo de adicciones a las drogas, ya que su sobreexpresión en neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficiente [nota 5] para la mayoría de las adaptaciones conductuales y neuronales que surgen de la adicción. [61] [71] [73] Una vez que ΔFosB se sobreexpresa suficientemente, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más severo con mayores aumentos en la expresión de ΔFosB. [61] [73] Se ha implicado en adicciones al alcohol , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol y anfetaminas sustituidas , entre otros. [71] [73] [74] [75] [76]

ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una enzima histona metiltransferasa , ambos se oponen directamente a la inducción de ΔFosB en el núcleo accumbens (es decir, se oponen a los aumentos en su expresión). [61] [71] [77] La ​​sobreexpresión suficiente de ΔJunD en el núcleo accumbens con vectores virales puede bloquear por completo muchas de las alteraciones neuronales y conductuales observadas en el uso crónico de drogas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB). [71] ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida sabrosa, el sexo y el ejercicio. [71] [74] [78] Dado que tanto las recompensas naturales como las drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, hacen que el cerebro produzca más), la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado patológico similar de adicción. [71] [74] ΔFosB es el factor más significativo involucrado tanto en la adicción a las anfetaminas como en las adicciones sexuales inducidas por anfetaminas , que son conductas sexuales compulsivas que resultan de la actividad sexual excesiva y el uso de anfetaminas. [nota 6] [74] [79] Estas adicciones sexuales (es decir, conductas sexuales compulsivas inducidas por drogas) están asociadas con un síndrome de desregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas , como la anfetamina o la metanfetamina. [74] [78] [79]

Factores epigenéticos

La adicción a la metanfetamina es persistente para muchas personas, y el 61% de las personas tratadas por adicción recaen en el plazo de un año. [80] Aproximadamente la mitad de las personas con adicción a la metanfetamina continúan consumiendo durante un período de diez años, mientras que la otra mitad reduce el consumo a partir de uno a cuatro años después del consumo inicial. [81]

La persistencia frecuente de la adicción sugiere que pueden producirse cambios duraderos en la expresión genética en regiones específicas del cerebro y que pueden contribuir de manera importante al fenotipo de la adicción. En 2014, se descubrió un papel crucial de los mecanismos epigenéticos en la generación de cambios duraderos en la expresión genética en el cerebro. [77]

Una revisión en 2015 [82] resumió una serie de estudios que involucraban el uso crónico de metanfetamina en roedores. Se observaron alteraciones epigenéticas en las vías de recompensa del cerebro , incluidas áreas como el área tegmental ventral , el núcleo accumbens y el estriado dorsal , el hipocampo y la corteza prefrontal . El uso crónico de metanfetamina causó acetilaciones, desacetilaciones y metilaciones de histonas específicas de genes . También se observaron metilaciones de ADN específicas de genes en regiones particulares del cerebro. Las diversas alteraciones epigenéticas causaron regulaciones negativas o positivas de genes específicos importantes en la adicción. Por ejemplo, el uso crónico de metanfetamina causó la metilación de la lisina en la posición 4 de la histona 3 ubicada en los promotores de los genes c-fos y del receptor de quimiocina CC 2 (ccr2) , activando esos genes en el núcleo accumbens (NAc). [82] c-fos es bien conocido por ser importante en la adicción . [83] El gen ccr2 también es importante en la adicción, ya que la inactivación mutacional de este gen perjudica la adicción. [82]

En ratas adictas a la metanfetamina, la regulación epigenética a través de la acetilación reducida de histonas, en las neuronas estriatales del cerebro, causó una transcripción reducida de los receptores de glutamato . [84] Los receptores de glutamato juegan un papel importante en la regulación de los efectos de refuerzo de las drogas adictivas. [85]

La administración de metanfetamina a roedores provoca daños en el ADN de su cerebro, en particular en la región del núcleo accumbens . [86] [87] Durante la reparación de dichos daños en el ADN, pueden producirse alteraciones persistentes de la cromatina, como la metilación del ADN o la acetilación o metilación de las histonas en los sitios de reparación. [88] Estas alteraciones pueden ser cicatrices epigenéticas en la cromatina que contribuyen a los cambios epigenéticos persistentes que se encuentran en la adicción a la metanfetamina.

Tratamiento y manejo

Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2018 de 50 ensayos que involucraron 12 intervenciones psicosociales diferentes para la adicción a la anfetamina, la metanfetamina o la cocaína encontraron que la terapia combinada con un enfoque de manejo de contingencias y refuerzo comunitario tuvo la mayor eficacia (es decir, tasa de abstinencia) y aceptabilidad (es decir, tasa de abandono más baja). [89] Otras modalidades de tratamiento examinadas en el análisis incluyeron monoterapia con manejo de contingencias o enfoque de refuerzo comunitario, terapia cognitivo conductual , programas de 12 pasos , terapias basadas en recompensas no contingentes, terapia psicodinámica y otras terapias combinadas que involucran estos. [89]

A diciembre de 2019 , no existe una farmacoterapia eficaz para la adicción a la metanfetamina. [90] [91] [92] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2019 evaluaron la eficacia de 17 farmacoterapias diferentes utilizadas en ensayos controlados aleatorios (ECA) para la adicción a la anfetamina y la metanfetamina; [91] solo encontraron evidencia de baja solidez de que el metilfenidato podría reducir la autoadministración de anfetamina o metanfetamina. [91] Hubo evidencia de fuerza baja a moderada de que no hubo beneficios para la mayoría de los otros medicamentos utilizados en los ECA, que incluyeron antidepresivos (bupropión, mirtazapina , sertralina ), antipsicóticos ( aripiprazol ), anticonvulsivos ( topiramato , baclofeno , gabapentina ), naltrexona , vareniclina , citicolina , ondansetrón , prometa , riluzol , atomoxetina , dextroanfetamina y modafinilo . [91] [ verificación necesaria ]

Dependencia y abstinencia

Se espera que se desarrolle tolerancia con el uso regular de metanfetamina y, cuando se usa con fines recreativos, esta tolerancia se desarrolla rápidamente. [93] [94] En los usuarios dependientes, los síntomas de abstinencia se correlacionan positivamente con el nivel de tolerancia a la droga. [95] La depresión por abstinencia de metanfetamina dura más y es más grave que la de la abstinencia de cocaína . [96]

Según la revisión Cochrane actual sobre dependencia de drogas y abstinencia en usuarios recreativos de metanfetamina, "cuando los grandes consumidores crónicos interrumpen abruptamente el uso [de metanfetamina], muchos informan un síndrome de abstinencia limitado en el tiempo que ocurre dentro de las 24 horas posteriores a su última dosis". [95] Los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos de dosis altas son frecuentes, ocurren en hasta el 87,6% de los casos, y persisten durante tres a cuatro semanas con una marcada fase de "caída" que ocurre durante la primera semana. [95] Los síntomas de abstinencia de metanfetamina pueden incluir ansiedad, ansia por la droga , estado de ánimo disfórico , fatiga , aumento del apetito , aumento del movimiento o disminución del movimiento , falta de motivación , insomnio o somnolencia y sueños vívidos o lúcidos . [95]

La metanfetamina presente en el torrente sanguíneo de la madre puede pasar a través de la placenta al feto y secretarse en la leche materna . [96] Los bebés nacidos de madres que abusan de la metanfetamina pueden experimentar un síndrome de abstinencia neonatal , con síntomas que incluyen patrones de sueño anormales, mala alimentación, temblores e hipertonía . [96] Este síndrome de abstinencia es relativamente leve y solo requiere intervención médica en aproximadamente el 4% de los casos. [96]

Neonatal

A diferencia de otras drogas, los bebés expuestos prenatalmente a la metanfetamina no muestran síntomas inmediatos de abstinencia. En cambio, los problemas cognitivos y de conducta comienzan a surgir cuando los niños alcanzan la edad escolar. [97]

Un estudio de cohorte prospectivo de 330 niños mostró que a la edad de 3 años, los niños expuestos a la metanfetamina mostraron una mayor reactividad emocional, así como más signos de ansiedad y depresión; y a la edad de 5 años, los niños mostraron tasas más altas de trastornos externalizantes y de déficit de atención/hiperactividad . [98]

Sobredosis

La sobredosis de metanfetamina es un término diverso. Con frecuencia se refiere a la exageración de los efectos inusuales con características tales como irritabilidad, agitación, alucinaciones y paranoia. [5] [3] Los efectos cardiovasculares típicamente no se notan en personas jóvenes sanas. La hipertensión y la taquicardia no son aparentes a menos que se midan. Una sobredosis moderada de metanfetamina puede inducir síntomas tales como: ritmo cardíaco anormal , confusión, micción difícil y/o dolorosa , presión arterial alta o baja, temperatura corporal alta , reflejos hiperactivos y/o hiperreactivos , dolores musculares , agitación severa , respiración rápida , temblor , vacilación urinaria e incapacidad para orinar . [5] [38] Una sobredosis extremadamente grande puede producir síntomas como tormenta adrenérgica , psicosis por metanfetamina , producción de orina sustancialmente reducida o nula , shock cardiogénico , sangrado en el cerebro , colapso circulatorio , hiperrexia (es decir, temperatura corporal peligrosamente alta), hipertensión pulmonar , insuficiencia renal , degradación muscular rápida , síndrome serotoninérgico y una forma de estereotipia ("ajuste"). [fuentes 1] Una sobredosis de metanfetamina probablemente también resultará en daño cerebral leve debido a neurotoxicidad dopaminérgica y serotoninérgica . [102] [29] La muerte por envenenamiento por metanfetamina generalmente es precedida por convulsiones y coma . [3]

Psicosis

El uso de metanfetamina puede provocar una psicosis estimulante que puede presentarse con una variedad de síntomas (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ). [5] [103] Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la psicosis inducida por el uso de anfetamina, dextroanfetamina y metanfetamina afirma que alrededor del 5 al 15 % de los usuarios no se recuperan por completo. [103] [104] La misma revisión afirma que, según al menos un ensayo, los medicamentos antipsicóticos resuelven eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda. [103] La psicosis anfetamínica también puede desarrollarse ocasionalmente como un efecto secundario emergente del tratamiento. [105]

Muerte por sobredosis

Los CDC informaron que el número de muertes en los Estados Unidos relacionadas con psicoestimulantes con potencial de abuso fue de 23.837 en 2020 y 32.537 en 2021. [106] Este código de categoría (CIE-10 de T43.6) incluye principalmente metanfetamina, pero también otros estimulantes como la anfetamina y el metilfenidato. El mecanismo de muerte en estos casos no se informa en estas estadísticas y es difícil de conocer. [107] A diferencia del fentanilo, que causa depresión respiratoria, la metanfetamina no es un depresor respiratorio. Algunas muertes son el resultado de hemorragia intracraneal [108] y algunas muertes son de naturaleza cardiovascular, incluido el edema pulmonar repentino [109] y la fibrilación ventricular. [110] [111]

Tratamiento de emergencia

La intoxicación aguda por metanfetamina se controla en gran medida mediante el tratamiento de los síntomas y los tratamientos pueden incluir inicialmente la administración de carbón activado y sedación . [5] No hay suficiente evidencia sobre la hemodiálisis o la diálisis peritoneal en casos de intoxicación por metanfetamina para determinar su utilidad. [3] La diuresis ácida forzada (p. ej., con vitamina C ) aumentará la excreción de metanfetamina, pero no se recomienda ya que puede aumentar el riesgo de agravar la acidosis o causar convulsiones o rabdomiólisis. [5] La hipertensión presenta un riesgo de hemorragia intracraneal (es decir, sangrado en el cerebro) y, si es grave, generalmente se trata con fentolamina o nitroprusiato intravenosos . [5] La presión arterial a menudo disminuye gradualmente después de una sedación suficiente con una benzodiazepina y proporcionando un ambiente calmante. [5]

Los antipsicóticos como el haloperidol son útiles para tratar la agitación y la psicosis por sobredosis de metanfetamina. [112] [113] Los betabloqueantes con propiedades lipofílicas y penetración en el SNC como el metoprolol y el labetalol pueden ser útiles para tratar la toxicidad cardiovascular y del SNC. [114] [ verificación fallida ] El alfa- y betabloqueante mixto labetalol es especialmente útil para el tratamiento de la taquicardia y la hipertensión concomitantes inducidas por metanfetamina. [112] No se ha informado del fenómeno de "estimulación alfa sin oposición" con el uso de betabloqueantes para el tratamiento de la toxicidad de la metanfetamina. [112]

Interacciones

La metanfetamina es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 , por lo que los inhibidores de CYP2D6 prolongarán la vida media de eliminación de la metanfetamina. [115] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] La metanfetamina también interactúa con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que tanto los IMAO como la metanfetamina aumentan las catecolaminas plasmáticas; por lo tanto, el uso concurrente de ambos es peligroso. [3] La metanfetamina puede disminuir los efectos de los sedantes y depresores y aumentar los efectos de los antidepresivos y otros estimulantes también. [3] La metanfetamina puede contrarrestar los efectos de los antihipertensivos y antipsicóticos debido a sus efectos sobre el sistema cardiovascular y la cognición respectivamente. [3] El pH del contenido gastrointestinal y la orina afecta la absorción y excreción de metanfetamina. [3] Específicamente, las sustancias ácidas reducirán la absorción de metanfetamina y aumentarán la excreción urinaria, mientras que las sustancias alcalinas hacen lo contrario. [3] Debido al efecto que tiene el pH sobre la absorción, se sabe que los inhibidores de la bomba de protones , que reducen el ácido gástrico , interactúan con la metanfetamina. [3]

Farmacología

Una imagen de la farmacodinámica de la metanfetamina
Esta ilustración muestra el funcionamiento normal de la terminal dopaminérgica a la izquierda y la terminal dopaminérgica en presencia de metanfetamina a la derecha. La metanfetamina revierte la acción del transportador de dopamina (DAT) activando TAAR1 (no se muestra). La activación de TAAR1 también hace que algunos de los transportadores de dopamina se desplacen hacia la neurona presináptica y dejen de transportar (no se muestra). En VMAT2 (etiquetado como VMAT), la metanfetamina provoca un eflujo (liberación) de dopamina.

Farmacodinamia

La metanfetamina ha sido identificada como un potente agonista completo del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que regula los sistemas de catecolaminas cerebrales . [116] [117] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] La activación de TAAR1 aumenta la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inhibe completamente o revierte la dirección de transporte del transportador de dopamina (DAT), el transportador de noradrenalina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). [116] [118] Cuando la metanfetamina se une a TAAR1, desencadena la fosforilación del transportador a través de la señalización de la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC), lo que finalmente resulta en la internalización o función inversa de los transportadores de monoamina . [116] [119] También se sabe que la metanfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que está asociado con la fosforilación de DAT a través de una vía de señalización dependiente de la proteína quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina (CAMK), que a su vez produce un eflujo de dopamina. [120] [121] [122] Se ha demostrado que TAAR1 reduce la tasa de activación de las neuronas a través de la activación directa de los canales de potasio rectificadores internos acoplados a la proteína G. [ 123] [124] [125] La activación de TAAR1 por metanfetamina en astrocitos parece modular negativamente la expresión de membrana y la función de EAAT2 , un tipo de transportador de glutamato . [57]

Además de su efecto sobre los transportadores de monoamina de la membrana plasmática, la metanfetamina inhibe la función de las vesículas sinápticas al inhibir VMAT2 , lo que impide la captación de monoamina en las vesículas y promueve su liberación. [126] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] Esto da como resultado la salida de monoaminas de las vesículas sinápticas al citosol (líquido intracelular) de la neurona presináptica y su posterior liberación en la hendidura sináptica por los transportadores fosforilados. [127] Otros transportadores que se sabe que la metanfetamina inhibe son SLC22A3 y SLC22A5 . [126] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] SLC22A3 es un transportador de monoamina extraneuronal que está presente en los astrocitos, y SLC22A5 es un transportador de carnitina de alta afinidad . [117] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [128]

La metanfetamina también es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 y los receptores sigma con una mayor afinidad por σ 1 que por σ 2 , e inhibe la monoaminooxidasa A (MAO-A) y la monoaminooxidasa B (MAO-B). [55] [117] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [59] La activación del receptor sigma por la metanfetamina puede facilitar sus efectos estimulantes del sistema nervioso central y promover la neurotoxicidad dentro del cerebro. [55] [59] La dextrometanfetamina es un psicoestimulante más fuerte , pero la levometanfetamina tiene efectos periféricos más fuertes , una vida media más larga y efectos percibidos más prolongados entre los grandes consumidores de sustancias. [129] [130] [131] En dosis altas, ambos enantiómeros de la metanfetamina pueden inducir estereotipia similar y psicosis por metanfetamina , [130] pero la levometanfetamina tiene efectos psicodinámicos más cortos. [131]

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la metanfetamina es del 67% por vía oral , 79% por vía intranasal , 67 a 90% por inhalación ( fumar ) y 100% por vía intravenosa . [4] [5] [6] Después de la administración oral, la metanfetamina se absorbe bien en el torrente sanguíneo, y las concentraciones plasmáticas máximas de metanfetamina se alcanzan aproximadamente entre 3,13 y 6,3 horas después de la ingestión. [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] La metanfetamina también se absorbe bien después de la inhalación y después de la administración intranasal. [5] Debido a la alta lipofilicidad de la metanfetamina debido a su grupo metilo, puede moverse fácilmente a través de la barrera hematoencefálica más rápido que otros estimulantes, donde es más resistente a la degradación por la monoaminooxidasa . [5] [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [133] El metabolito de la anfetamina alcanza su punto máximo a las 10-24 horas. [5] La metanfetamina se excreta por los riñones, y la tasa de excreción en la orina está muy influenciada por el pH urinario. [3] [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] Cuando se toma por vía oral, entre el 30 y el 54 % de la dosis se excreta en la orina como metanfetamina y entre el 10 y el 23 % como anfetamina. [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] Después de las dosis intravenosas, aproximadamente el 45 % se excreta como metanfetamina y el 7 % como anfetamina. [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] La vida media de eliminación de la metanfetamina varía en un rango de 5 a 30  horas, pero en la mayoría de los estudios es de 9 a 12 horas en promedio  . [5] [4] La vida media de eliminación de la metanfetamina no varía según la vía de administración , pero está sujeta a una variabilidad interindividual sustancial . [4]

CYP2D6 , dopamina β-hidroxilasa , monooxigenasa 3 que contiene flavina , butirato-CoA ligasa y glicina N-aciltransferasa son las enzimas que se sabe que metabolizan la metanfetamina o sus metabolitos en humanos. [fuentes 2] Los metabolitos primarios son la anfetamina y la 4-hidroximetanfetamina ; [132] [¿ fuente médica poco confiable? ] Otros metabolitos menores incluyen: 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona , los metabolitos de la anfetamina. [10] [132] [¿ fuente médica poco confiable? ] [134] Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activos son la anfetamina, la 4-hidroxianfetamina , [140] la 4-hidroxinorefedrina , [141] la 4-hidroximetanfetamina , [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] y la norefedrina. [142] La metanfetamina es un inhibidor del CYP2D6. [115] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]

Las principales vías metabólicas implican la parahidroxilación aromática, la alfa y beta hidroxilación alifática, la N-oxidación, la N-desalquilación y la desaminación. [10] [132] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] [143] Las vías metabólicas conocidas incluyen:

Detección en fluidos biológicos

La metanfetamina y la anfetamina se miden a menudo en la orina o la sangre como parte de una prueba de drogas para deportes, empleo, diagnóstico de envenenamiento y medicina forense. [146] [147] [148] [149] Se pueden emplear técnicas quirales para ayudar a distinguir la fuente de la droga para determinar si se obtuvo de manera ilícita o legal a través de una receta o un profármaco. [150] La separación quiral es necesaria para evaluar la posible contribución de la levometanfetamina , que es un ingrediente activo en algunos descongestionantes nasales de venta libre, [nota 3] hacia un resultado positivo de la prueba. [150] [151] [152] Los suplementos dietéticos de zinc pueden enmascarar la presencia de metanfetamina y otras drogas en la orina. [153]

Química

Fragmentos de clorhidrato de metanfetamina pura, también conocida como metanfetamina cristalina

La metanfetamina es un compuesto quiral con dos enantiómeros, la dextrometanfetamina y la levometanfetamina . A temperatura ambiente, la base libre de la metanfetamina es un líquido transparente e incoloro con un olor característico a hojas de geranio . [13] Es soluble en éter dietílico y etanol , así como miscible con cloroformo . [13]

Por el contrario, la sal de clorhidrato de metanfetamina es inodora y tiene un sabor amargo. [13] Tiene un punto de fusión entre 170 y 175 °C (338 y 347 °F) y, a temperatura ambiente, se presenta como cristales blancos o un polvo cristalino blanco . [13] La sal de clorhidrato también es libremente soluble en etanol y agua. [13] La estructura cristalina de cada enantiómero es monoclínica con el grupo espacial P2 1 ; a 90 K (−183,2 °C; −297,7 °F), tiene parámetros reticulares a = 7,10  Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å y β = 97,29°. [154]

Degradación

Un estudio de 2011 sobre la destrucción de metanfetamina usando cloro mostró que la eficacia está correlacionada con el tiempo de exposición y la concentración. [155] Un estudio de un año (también de 2011) mostró que la metanfetamina en los suelos es un contaminante persistente. [156] En un estudio de 2013 sobre biorreactores en aguas residuales , se encontró que la metanfetamina se degradaba en gran medida en 30 días bajo exposición a la luz. [157]

Síntesis

La metanfetamina racémica se puede preparar a partir de fenilacetona mediante los métodos de Leuckart [158] o de aminación reductora . [159] En la reacción de Leuckart, un equivalente de fenilacetona se hace reaccionar con dos equivalentes de N -metilformamida para producir la formilamida de metanfetamina más dióxido de carbono y metilamina como productos secundarios. [159] En esta reacción, se forma un catión iminio como intermedio que se reduce con el segundo equivalente de N -metilformamida . [159] Luego, la formilamida intermedia se hidroliza en condiciones acuosas ácidas para producir metanfetamina como producto final. [159] Alternativamente, la fenilacetona se puede hacer reaccionar con metilamina en condiciones reductoras para producir metanfetamina. [159]

Síntesis de metanfetamina

Historia, sociedad y cultura

Un recipiente con pastillas de metanfetamina
Pervitin, una marca de metanfetamina utilizada por los soldados alemanes durante la Segunda Guerra Mundial , se dispensaba en estos envases de tabletas.
En 2017, las muertes relacionadas con sobredosis de drogas en Estados Unidos fueron 70.200, incluidas 10.333 relacionadas con psicoestimulantes (incluida la metanfetamina). [160] [161]

La anfetamina, descubierta antes que la metanfetamina, fue sintetizada por primera vez en 1887 en Alemania por el químico rumano Lazăr Edeleanu , quien la llamó fenilisopropilamina . [162] [163] Poco después, la metanfetamina fue sintetizada a partir de la efedrina en 1893 por el químico japonés Nagai Nagayoshi . [164] Tres décadas después, en 1919, el farmacólogo Akira Ogata sintetizó el clorhidrato de metanfetamina mediante la reducción de la efedrina utilizando fósforo rojo y yodo . [165]

A partir de 1938, la metanfetamina se comercializó a gran escala en Alemania como un fármaco sin receta bajo la marca Pervitin , producido por la empresa farmacéutica Temmler , con sede en Berlín. [166] [167] Fue utilizado por todas las ramas de las fuerzas armadas combinadas del Tercer Reich , por sus efectos estimulantes y para inducir la vigilia prolongada . [168] [169] La Pervitin se hizo conocida coloquialmente entre las tropas alemanas como " Stuka -Tablets" ( Stuka-Tabletten ) y " Hermann-Göring -Pills" ( Hermann-Göring-Pillen ), como una alusión sarcástica a la conocida adicción de Göring a las drogas. Sin embargo, los efectos secundarios, en particular los síntomas de abstinencia, fueron tan graves que el ejército redujo drásticamente su uso en 1940. [170] En 1941, el uso se restringió a la prescripción médica y los militares controlaron estrictamente su distribución. Los soldados sólo recibían un par de tablillas a la vez y se les desaconsejaba su uso en combate. El historiador Łukasz Kamieński afirma:

Un soldado que iba a la batalla bajo los efectos de Pervitin generalmente se encontraba incapaz de rendir con eficacia durante el siguiente día o dos. Sufría de una resaca de drogas y parecía más un zombi que un gran guerrero, por lo que tuvo que recuperarse de los efectos secundarios.

Algunos soldados se volvieron violentos y cometieron crímenes de guerra contra civiles; otros atacaron a sus propios oficiales. [170] Al final de la guerra, se utilizó como parte de una nueva droga: D-IX .

Obetrol , patentado por Obetrol Pharmaceuticals en la década de 1950 e indicado para el tratamiento de la obesidad , fue una de las primeras marcas de productos farmacéuticos de metanfetamina. [171] Debido a los efectos psicológicos y estimulantes de la metanfetamina, Obetrol se convirtió en una pastilla de dieta popular en Estados Unidos en las décadas de 1950 y 1960. [171] Finalmente, a medida que se conocieron las propiedades adictivas de la droga, los gobiernos comenzaron a regular estrictamente la producción y distribución de metanfetamina. [163] Por ejemplo, durante la década de 1970 en los Estados Unidos, la metanfetamina se convirtió en una sustancia controlada de la lista II según la Ley de Sustancias Controladas . [172] Actualmente, la metanfetamina se vende bajo el nombre comercial Desoxyn , marca registrada de la compañía farmacéutica danesa Lundbeck . [173] A partir de enero de 2013, la marca registrada Desoxyn se había vendido a la compañía farmacéutica italiana Recordati. [174]

Trata de personas

El Triángulo Dorado (Sudeste Asiático) , específicamente el Estado de Shan , Myanmar, es el principal productor mundial de metanfetamina, ya que la producción se ha desplazado hacia la metanfetamina Yaba y la metanfetamina cristalina, incluso para la exportación a los Estados Unidos y a todo el este y sudeste de Asia y el Pacífico. [175]

En cuanto a la aceleración de la producción de drogas sintéticas en la región, se entiende que el sindicato chino cantonés Sam Gor , también conocido como The Company, es el principal sindicato criminal internacional responsable de este cambio. [176] Está formado por miembros de cinco tríadas diferentes. Sam Gor se dedica principalmente al tráfico de drogas, ganando al menos 8.000 millones de dólares al año. [177] Se alega que Sam Gor controla el 40% del mercado de metanfetamina de Asia y el Pacífico, al mismo tiempo que trafica con heroína y ketamina . La organización está activa en una variedad de países, incluidos Myanmar, Tailandia, Nueva Zelanda, Australia, Japón, China y Taiwán. Sam Gor producía anteriormente metanfetamina en el sur de China y ahora se cree que fabrica principalmente en el Triángulo Dorado , específicamente en el estado de Shan, Myanmar, responsable de gran parte del aumento masivo de metanfetamina cristalina en torno a 2019. [178] Se entiende que el grupo está encabezado por Tse Chi Lop , un gánster nacido en Guangzhou , China, que también tiene pasaporte canadiense.

Liu Zhaohua fue otra persona involucrada en la producción y tráfico de metanfetamina hasta su arresto en 2005. [179] Se estima que se produjeron más de 18 toneladas de metanfetamina bajo su supervisión. [179]

Estatus legal

La producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o es ilegal en muchas jurisdicciones . [180] [181] En algunas jurisdicciones, está legalmente disponible como medicamento de venta con receta. La metanfetamina ha sido incluida en la lista II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Sicotrópicas , lo que indica que tiene un uso médico limitado. [181]

Investigación

Los modelos animales han demostrado que la metanfetamina en dosis bajas mejora el funcionamiento cognitivo y conductual después de un traumatismo craneoencefálico (TCE ). [7] Esto contrasta con las dosis altas y repetidas que causan neurotoxicidad. Estos modelos demuestran que la metanfetamina en dosis bajas aumenta la neurogénesis y reduce la apoptosis en el giro dentado del hipocampo después de un TCE. [182] También se ha descubierto que los pacientes con TCE que dan positivo en la prueba de metanfetamina en el momento del ingreso al servicio de urgencias tienen tasas de mortalidad más bajas. [183]

Se ha sugerido, basándose en investigaciones realizadas en animales, que el calcitriol, el metabolito activo de la vitamina D , puede proporcionar una protección significativa contra los efectos de reducción de DA y 5-HT de las dosis neurotóxicas de metanfetamina. [184] También se ha observado protección contra la neurotoxicidad inducida por metanfetamina tras la administración de ácido ascórbico (vitamina C), [185] cobalamina (vitamina B 12 ), [186] y vitamina E. [187]

Véase también

Notas al pie

  1. ^
      (Color del texto) Factores de transcripción
  1. ^ Los sinónimos y las grafías alternativas incluyen: N -metilanfetamina, desoxiefedrina, Syndrox, Methedrine y Desoxyn. [14] [15] [ ¿ fuente médica poco fiable? ] [16] Los términos de jerga comunes para la metanfetamina incluyen: meth , speed , crank y shabu (también sabu y shabu-shabu ) en Indonesia y Filipinas, [17] [18] [19] [20] y para el cristal de clorhidrato , crystal meth , glass , shards y ice , [21] y, en Nueva Zelanda, P . [22]
  2. ^ Los enantiómeros son moléculas que son imágenes especulares una de la otra; son estructuralmente idénticas, pero de orientación opuesta.
    La levometanfetamina y la dextrometanfetamina también se conocen como L-metanfetamina , ( R )-metanfetamina o levmetanfetamina ( Denominación Común Internacional [DCI]) y D-metanfetamina , ( S )-metanfetamina o metanfetamina ( DCI ), respectivamente. [14] [24]
  3. ^ abc El ingrediente activo de algunos inhaladores de venta libre en los Estados Unidos figura como levmetanfetamina , la DCI y USAN de la levometanfetamina. [25] [26]
  4. ^ Los factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos. [72]
  5. ^ En términos más simples, esta relación necesaria y suficiente significa que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens y las adaptaciones neuronales y conductuales relacionadas con la adicción siempre ocurren juntas y nunca solas.
  6. ^ La investigación asociada solo involucró anfetamina, no metanfetamina; sin embargo, esta declaración se incluye aquí debido a la similitud entre la farmacodinámica y los efectos afrodisíacos de la anfetamina y la metanfetamina.

Notas de referencia

  1. ^ [5] [3] [38 ] [ 49] [99] [100] [101]
  2. ^ ab [9] [10] [11] [12] [132] [ ¿fuente médica poco confiable? ] [134] [135] [136] [137] [138] [139]

Referencias

  1. ^ "metanfetamina". Metanfetamina . Léxico . Archivado desde el original el 14 de junio de 2021 . Consultado el 22 de abril de 2022 .
  2. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy «Desoxyn- tableta de clorhidrato de metanfetamina». DailyMed . 8 de septiembre de 2022. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2024 . Consultado el 20 de junio de 2024 .
  4. ^ abcdefghijklmn Cruickshank CC, Dyer KR (julio de 2009). "Una revisión de la farmacología clínica de la metanfetamina". Addiction (Abingdon, Inglaterra) . 104 (7): 1085–1099. doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . PMID:  19426289. S2CID  : 37079117.
  5. ^ abcdefghijklmnopqr Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (agosto de 2010). "La toxicología clínica de la metanfetamina". Toxicología clínica . 48 (7): 675–694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. ISSN  1556-3650. PMID  20849327. S2CID  42588722.
  6. ^ abcd Courtney KE, Ray LA (octubre de 2014). "Metanfetamina: una actualización sobre epidemiología, farmacología, fenomenología clínica y literatura sobre tratamiento". Drug Alcohol Depend . 143 : 11–21. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003. PMC 4164186 . PMID  25176528. 
  7. ^ abcde Rau T, Ziemniak J, Poulsen D (enero de 2016). "El potencial neuroprotector de la metanfetamina en dosis bajas en modelos preclínicos de accidente cerebrovascular y lesión cerebral traumática". Progreso en neuropsicofarmacología y psiquiatría biológica . 64 : 231–236. doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.013 . ISSN  0278-5846. PMID  25724762.
  8. ^ "Metanfetamina: toxicidad". PubChem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 4 de enero de 2015. Consultado el 4 de enero de 2015 .
  9. ^ ab Sellers EM, Tyndale RF (2000). "Mimicking gene flaws to treat drug dependent" (Mimizando defectos genéticos para tratar la dependencia de drogas). Ann. NY Acad. Sci . 909 (1): 233–246. Bibcode :2000NYASA.909..233S. doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x. PMID  10911933. S2CID  27787938. La metanfetamina, una droga estimulante del sistema nervioso central, es p-hidroxilada por CYP2D6 a p-OH-metanfetamina menos activa.
  10. ^ abcd "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Diciembre de 2013. págs. 12-13. Archivado (PDF) desde el original el 30 de diciembre de 2013 . Consultado el 30 de diciembre de 2013 .
  11. ^ ab Krueger SK, Williams DE (junio de 2005). "Monooxigenasas que contienen flavina en mamíferos: estructura/función, polimorfismos genéticos y papel en el metabolismo de fármacos". Pharmacol. Ther . 106 (3): 357–387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID  15922018 . 
    Krueger SK, Williams DE (2005). "Tabla 5: fármacos que contienen nitrógeno y xenobióticos oxigenados por FMO". Farmacología y terapéutica . 106 (3): 357–387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC  1828602 . PMID  15922018. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2018.
  12. ^ ab Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa humana que contiene flavina (forma 3): papel en la bioactivación y la desintoxicación". J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  13. ^ abcdefg «Metanfetamina: propiedades químicas y físicas». PubChem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 4 de enero de 2015. Consultado el 4 de enero de 2015 .
  14. ^ ab "Metanfetamina". Perfiles de drogas . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT). 8 de enero de 2015. Archivado desde el original el 15 de abril de 2016 . Consultado el 27 de noviembre de 2018 . El término metanfetamina (Denominación Común Internacional: DCI) se relaciona estrictamente con el enantiómero específico (S)-N,α-dimetilbencenoetanamina.
  15. ^ "Metanfetamina: identificación". DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2015 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  16. ^ "Metedrina (clorhidrato de metanfetamina): usos, síntomas, signos y tratamiento de la adicción". Addictionlibrary.org . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 16 de enero de 2016 .
  17. ^ "Polisi Tangkap Bandar Shabu-shabu". Noticias Detik (en indonesio). Archivado desde el original el 29 de julio de 2023 . Consultado el 29 de julio de 2023 .
  18. ^ "Se incauta shabu P1-M a 3 traficantes de droga". Manila Bulletin . Consultado el 29 de julio de 2023 .
  19. ^ "Jadi pengedar sabu seorang IRT di Pidoli Dolok ditangkap Polisi - ANTARA News Sumatera Utara". Agencia de Noticias ANTARA . Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2024 . Consultado el 29 de julio de 2023 .
  20. ^ Marantal RD. "Conductor de bicicleta eléctrica atrapado en redada de drogas, shabu por valor de casi P1 millón incautado". Philstar.com . Archivado desde el original el 29 de julio de 2023. Consultado el 29 de julio de 2023 .
  21. ^ "Nombres de la jerga de la metanfetamina". MethhelpOnline . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2013 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  22. ^ "La metanfetamina y la ley". Archivado desde el original el 28 de enero de 2015 . Consultado el 30 de diciembre de 2014 .
  23. ^ ab Moszczynska A, Callan SP (septiembre de 2017). "Consecuencias moleculares, conductuales y fisiológicas de la neurotoxicidad de la metanfetamina: implicaciones para el tratamiento". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 362 (3): 474–488. doi :10.1124/jpet.116.238501. PMC 11047030 . PMID  28630283. La metanfetamina es una droga de la lista II, que solo se puede recetar para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la obesidad extrema o la narcolepsia (como Desoxyn; Recordati Rare Diseases LLC, Lebanon, NJ), y la anfetamina se prescribe con más frecuencia para estas afecciones debido a que la anfetamina tiene un potencial de refuerzo menor que la metanfetamina (Lile et al., 2013). 
  24. ^ "Levomethamphetamine". Pubchem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2014. Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
  25. ^ "Código de Regulaciones Federales Título 21: Subcapítulo D – Medicamentos para uso humano, Parte 341 – Productos farmacéuticos para el resfriado, la tos, las alergias, broncodilatadores y antiasmáticos para uso humano sin receta". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . Abril de 2015. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2019 . Consultado el 7 de marzo de 2016 . Descongestionantes nasales tópicos --(i) Para productos que contienen levmetanfetamina identificados en 341.20(b)(1) cuando se usan en una forma de dosificación inhalante. El producto libera en cada 800 mililitros de aire de 0,04 a 0,150 miligramos de levmetanfetamina.
  26. ^ "Levomethamphetamine: Identification". Pubchem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2014. Consultado el 4 de septiembre de 2017 .
  27. ^ "El efecto afrodisíaco de la metanfetamina aumenta el atractivo de la droga". NBC News . Associated Press. 3 de diciembre de 2004. Archivado desde el original el 12 de agosto de 2013 . Consultado el 12 de septiembre de 2019 .
  28. ^ abc Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (marzo de 2015). "Avances recientes en los mecanismos de neurotoxicidad de la metanfetamina y su fisiopatología molecular". Neurología del comportamiento . 2015 (103969): 1–11. doi : 10.1155/2015/103969 . PMC 4377385. PMID  25861156 . 
  29. ^ abcdefgh Krasnova IN, Cadet JL (mayo de 2009). "Toxicidad de la metanfetamina y mensajeros de la muerte". Brain Res. Rev. 60 ( 2): 379–407. doi :10.1016/j.brainresrev.2009.03.002. PMC 2731235. PMID 19328213.  Los estudios de neuroimagen han revelado que la metanfetamina puede causar cambios neurodegenerativos en los cerebros de los adictos humanos (Aron y Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Estas anomalías incluyen disminuciones persistentes en los niveles de transportadores de dopamina (DAT) en la corteza orbitofrontal, la corteza prefrontal dorsolateral y el núcleo caudado-putamen (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). La densidad de transportadores de serotonina (5-HTT) también disminuye en el mesencéfalo, el caudado, el putamen, el hipotálamo, el tálamo, las cortezas orbitofrontal, temporal y cingulada de los individuos dependientes de METH (Sekine et al., 2006) ... Los estudios neuropsicológicos han detectado déficits en la atención, la memoria de trabajo y la toma de decisiones en adictos crónicos a METH ... Hay evidencia convincente de que las consecuencias neuropsiquiátricas negativas del abuso de METH se deben, al menos en parte, a cambios neuropatológicos inducidos por la droga en los cerebros de estos individuos expuestos a METH ... Los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) estructural en adictos a METH han revelado cambios morfológicos sustanciales en sus cerebros. Estos incluyen pérdida de materia gris en las cortezas cingulada, límbica y paralímbica, contracción significativa de los hipocampos e hipertrofia de la materia blanca (Thompson et al., 2004). Además, los cerebros de los abusadores de metanfetamina muestran evidencia de hiperintensidades en la materia blanca (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), disminuciones en el marcador neuronal, N-acetilaspartato (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007), reducciones en un marcador de integridad metabólica, la creatina (Sekine et al., 2002) y aumentos en un marcador de activación glial, el mioinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Los niveles elevados de colina, que son indicativos de una mayor síntesis y recambio de la membrana celular, también son evidentes en la materia gris frontal de los consumidores de metanfetamina (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007). 


  30. ^ ab Hart CL, Marvin CB, Silver R, Smith EE (febrero de 2012). "¿Se deteriora el funcionamiento cognitivo en los consumidores de metanfetamina? Una revisión crítica". Neuropsicofarmacología . 37 (3): 586–608. doi :10.1038/npp.2011.276. PMC 3260986 . PMID  22089317. 
  31. ^ Mitler MM, Hajdukovic R, Erman MK (1993). "Tratamiento de la narcolepsia con metanfetamina". Sueño . 16 (4): 306–317. PMC 2267865 . PMID  8341891. 
  32. ^ Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, et al. (2007). "Parámetros de práctica para el tratamiento de la narcolepsia y otras hipersomnias de origen central". Sleep . 30 (12): 1705–11. doi :10.1093/sleep/30.12.1705. PMC 2276123 . PMID  18246980. 
  33. ^ "Efectos secundarios de Desoxyn Gradumet". Drugs.com . 19 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2022 . Consultado el 18 de octubre de 2022 .
  34. ^ abcdef San Francisco Meth Zombies (documental de televisión). National Geographic Channel. Agosto de 2013. ASIN  B00EHAOBAO. Archivado desde el original el 8 de julio de 2016 . Consultado el 7 de julio de 2016 .
  35. ^ Nelson LS, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Goldfrank LR, Flomenbaum NE (2011). Emergencias toxicológicas de Goldfrank (novena edición). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 1080. ISBN 978-0-07-160593-9.
  36. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (noviembre de 2010). "Daños de las drogas en el Reino Unido: un análisis de decisiones multicriterio". Lancet . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719. 
  37. ^ Kevil CG, Goeders NE, Woolard MD, Bhuiyan MS, Dominic P, Kolluru GK, et al. (septiembre de 2019). "Uso de metanfetamina y enfermedad cardiovascular". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 39 (9): 1739–1746. doi :10.1161/ATVBAHA.119.312461. PMC 6709697 . PMID  31433698. 
  38. ^ abcd Westfall DP, Westfall TC (2010). "Agonistas simpaticomiméticos diversos". En Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2013 . Consultado el 1 de enero de 2014 .
  39. ^ ab "¿Cuáles son los efectos a largo plazo del uso indebido de metanfetamina?". Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas . Institutos Nacionales de Salud , Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2020. Consultado el 15 de marzo de 2020 .
  40. ^ ab Elkins C (27 de febrero de 2020). "Llagas por metanfetamina". DrugRehab.com . Advanced Recovery Systems. Archivado desde el original el 14 de agosto de 2020. Consultado el 15 de marzo de 2020 .
  41. ^ "Síntomas, efectos y tratamiento de la sobredosis de metanfetamina | BlueCrest". Centro de recuperación Bluecrest . 17 de junio de 2019. Archivado desde el original el 16 de enero de 2021. Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  42. ^ Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (29 de enero de 2021). «Tasas de muerte por sobredosis». Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas . Archivado desde el original el 25 de enero de 2018. Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  43. ^ ab "El envejecimiento celular acelerado causado por el uso de metanfetamina se limita en el laboratorio". ScienceDaily . 11 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2024 . Consultado el 29 de julio de 2024 .
  44. ^ abc Hussain F, Frare RW, Py Berrios KL (2012). "Identificación del abuso de drogas y manejo del dolor en pacientes odontológicos: un estudio de caso y una revisión de la literatura". Gen. Dent . 60 (4): 334–345. PMID  22782046.
  45. ^ "Uso de metanfetamina (boca de metanfetamina)". Asociación Dental Americana. Archivado desde el original el 1 de junio de 2008. Consultado el 15 de diciembre de 2006 .
  46. ^ ab Halkitis PN, Pandey Mukherjee P, Palamar JJ (2008). "Modelado longitudinal del consumo de metanfetamina y conductas sexuales de riesgo en hombres homosexuales y bisexuales". SIDA y comportamiento . 13 (4): 783–791. doi :10.1007/s10461-008-9432-y. PMC 4669892 . PMID  18661225. 
  47. ^ ab Moore P (junio de 2005). "We Are Not OK". VillageVoice. Archivado desde el original el 4 de junio de 2011. Consultado el 15 de enero de 2011 .
  48. ^ ab "Uso de metanfetamina y salud | UNSW: Universidad de Nueva Gales del Sur – Facultad de Medicina" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 16 de agosto de 2008 . Consultado el 15 de enero de 2011 .
  49. ^ ab O'Connor PG (febrero de 2012). "Anfetaminas". Manual Merck para profesionales de la salud . Merck. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2012. Consultado el 8 de mayo de 2012 .
  50. ^ Rusinyak DE (2011). "Manifestaciones neurológicas del abuso crónico de metanfetamina". Neurologic Clinics . 29 (3): 641–655. doi :10.1016/j.ncl.2011.05.004. PMC 3148451 . PMID  21803215. 
  51. ^ Darke S, Kaye S, McKetin R, Duflou J (mayo de 2008). "Principales daños físicos y psicológicos del consumo de metanfetamina". Drug Alcohol Rev. 27 ( 3): 253–262. doi :10.1080/09595230801923702. PMID  18368606.
  52. ^ Raskin S (26 de diciembre de 2021). "Sospechoso de asesinato con espada en Missouri sonríe para la foto policial después de haber asesinado presuntamente a su novio". New York Post. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2021. Consultado el 26 de diciembre de 2021 .
  53. ^ ab Beardsley PM, Hauser KF (2014). "Moduladores gliales como posibles tratamientos del abuso de psicoestimulantes". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología. Vol. 69. Academic Press. págs. 1–69. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9. ISBN 978-0-12-420118-7. PMC  4103010 . PMID  24484974. La glía (incluidos los astrocitos, la microglía y los oligodendrocitos), que constituyen la mayoría de las células del cerebro, tiene muchos de los mismos receptores que las neuronas, secreta neurotransmisores y factores neurotróficos y neuroinflamatorios, controla la eliminación de neurotransmisores de las hendiduras sinápticas y está íntimamente involucrada en la plasticidad sináptica. A pesar de su prevalencia y espectro de funciones, la apreciación de su posible importancia general ha sido esquiva desde su identificación a mediados del siglo XIX, y solo relativamente recientemente han estado ganando el debido respeto. Este desarrollo de la apreciación se ha visto nutrido por la creciente conciencia de que las drogas de abuso, incluidos los psicoestimulantes, afectan la actividad glial, y se ha descubierto que la actividad glial, a su vez, modula los efectos de los psicoestimulantes.
  54. ^ Loftis JM, Janowsky A (2014). "Base neuroinmune de la toxicidad de la metanfetamina". Señalización neuroinmune en las acciones y adicciones a las drogas . Revista internacional de neurobiología. Vol. 118. Academic Press. págs. 165–197. doi :10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5. ISBN . 978-0-12-801284-0. PMC  4418472 . PMID  25175865. En conjunto, estos procesos patológicos contribuyen a la neurotoxicidad (p. ej., aumento de la permeabilidad de la BHE, inflamación, degeneración neuronal, muerte celular) y a los deterioros neuropsiquiátricos (p. ej., déficits cognitivos, trastornos del estado de ánimo).
    Loftis JM, Janowsky A (2014). "Figura 7.1: Mecanismos neuroinmunes de la toxicidad del sistema nervioso central inducida por metanfetamina". Revista Internacional de Neurobiología . 118 : 165–197. doi :10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5. PMC  4418472 . PMID  25175865."
  55. ^ abcde Kaushal N, Matsumoto RR (marzo de 2011). "El papel de los receptores sigma en la neurotoxicidad inducida por metanfetamina". Curr Neuropharmacol . 9 (1): 54–57. doi :10.2174/157015911795016930. PMC 3137201 . PMID  21886562. Los receptores σ parecen desempeñar un papel importante en muchos de los efectos de la metanfetamina. Están presentes en los órganos que median las acciones de la metanfetamina (por ejemplo, cerebro, corazón, pulmones) [5]. En el cerebro, la metanfetamina actúa principalmente sobre el sistema dopaminérgico para causar efectos estimulantes locomotrices agudos, sensibilizados subcrónicos y neurotóxicos. Los receptores σ están presentes en las neuronas dopaminérgicas y su activación estimula la síntesis y liberación de dopamina [11–13]. Los receptores σ-2 modulan la DAT y la liberación de dopamina a través de los sistemas de proteína quinasa C (PKC) y Ca2+-calmodulina [14]. Se ha demostrado que los antisentido y antagonistas del receptor σ-1 bloquean los efectos estimulantes locomotrices agudos de METH [4]. Se ha demostrado que la administración repetida o la autoadministración de METH regula positivamente la proteína del receptor σ-1 y el ARNm en varias regiones del cerebro, incluidas la sustancia negra, la corteza frontal, el cerebelo, el mesencéfalo y el hipocampo [15, 16]. Además, los antagonistas del receptor σ ... previenen el desarrollo de sensibilización conductual a METH [17, 18]. ... Se ha demostrado que los agonistas del receptor σ facilitan la liberación de dopamina, a través de los receptores σ-1 y σ-2 [11-14]. 

  56. ^ Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (Agosto de 2012). "Toxicidad de las anfetaminas: una actualización". Arco. Toxicol . 86 (8): 1167-1231. Código Bib : 2012ArTox..86.1167C. doi :10.1007/s00204-012-0815-5. PMID  22392347. S2CID  2873101.
  57. ^ abcd  • Cisneros IE, Ghorpade A (octubre de 2014). "Neurotoxicidad inducida por metanfetamina y VIH-1: papel de la señalización de AMPc del receptor 1 asociado a aminas traza en astrocitos". Neurofarmacología . 85 : 499–507. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.011. PMC 4315503 . PMID  24950453. La sobreexpresión de TAAR1 disminuyó significativamente los niveles de EAAT-2 y la depuración de glutamato ... El tratamiento con METH activó TAAR1, lo que provocó cAMP intracelular en astrocitos humanos y moduló las capacidades de depuración de glutamato. Además, las alteraciones moleculares en los niveles de TAAR1 en astrocitos corresponden a cambios en los niveles y la función de EAAT-2 en astrocitos. 
     • Jing L, Li JX (agosto de 2015). "Receptor 1 asociado a aminas traza: un objetivo prometedor para el tratamiento de la adicción a los psicoestimulantes". Eur. J. Pharmacol . 761 : 345–352. doi :10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC 4532615. PMID 26092759.  TAAR1 se encuentra principalmente en los compartimentos intracelulares tanto en neuronas (Miller, 2011), en células gliales (Cisneros y Ghorpade, 2014) como en tejidos periféricos (Grandy, 2007). 
  58. ^ Yuan J, Hatzidimitriou G, Suthar P, Mueller M, McCann U, Ricaurte G (marzo de 2006). "Relación entre la temperatura, la neurotoxicidad dopaminérgica y las concentraciones plasmáticas de fármacos en monos ardilla tratados con metanfetamina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 316 (3): 1210–1218. doi :10.1124/jpet.105.096503. PMID  16293712. S2CID  11909155.
  59. ^ abcd Rodvelt KR, Miller DK (septiembre de 2010). "¿Podrían los ligandos del receptor sigma ser un tratamiento para la adicción a la metanfetamina?". Curr Drug Abuse Rev. 3 ( 3): 156–162. doi :10.2174/1874473711003030156. PMID  21054260.
  60. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 364–375. ISBN 9780071481274.
  61. ^ abcd Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción". Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID  24459410. A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en esencia, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en neuronas de tipo D1 [núcleo accumbens] aumenta la sensibilidad de un animal a la droga, así como las recompensas naturales y promueve la autoadministración de la droga, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo... Otro objetivo de ΔFosB es cFos: a medida que ΔFosB se acumula con la exposición repetida a la droga, reprime c-Fos y contribuye al interruptor molecular por el cual ΔFosB se induce selectivamente en el estado de tratamiento crónico con la droga. 41 . ... Además, hay cada vez más evidencia de que, a pesar de una variedad de riesgos genéticos para la adicción en la población, la exposición a dosis suficientemente altas de una droga durante largos períodos de tiempo puede transformar a alguien que tiene una carga genética relativamente menor en un adicto. 
  62. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (enero de 2016). "Avances neurobiológicos a partir del modelo de adicción basado en enfermedades cerebrales". New England Journal of Medicine . 374 (4): 363–371. doi :10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257 . PMID  26816013. Trastorno por consumo de sustancias: término diagnóstico de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) que se refiere al consumo recurrente de alcohol u otras drogas que causa un deterioro clínica y funcionalmente significativo, como problemas de salud, discapacidad e incapacidad para cumplir con responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar. Según el nivel de gravedad, este trastorno se clasifica como leve, moderado o grave. Adicción: término utilizado para indicar la etapa más grave y crónica del trastorno por consumo de sustancias, en la que hay una pérdida sustancial del autocontrol, como lo indica el consumo compulsivo de drogas a pesar del deseo de dejar de tomarlas. En el DSM-5, el término adicción es sinónimo de la clasificación de trastorno grave por consumo de sustancias. 
  63. ^ abc Renthal W, Nestler EJ (septiembre de 2009). "Regulación de la cromatina en la adicción a las drogas y la depresión". Diálogos en neurociencia clínica . 11 (3): 257–268. doi :10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal. PMC 2834246 . PMID  19877494. [Los psicoestimulantes] aumentan los niveles de AMPc en el cuerpo estriado, lo que activa la proteína quinasa A (PKA) y conduce a la fosforilación de sus objetivos. Esto incluye la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB), cuya fosforilación induce su asociación con la histona acetiltransferasa, la proteína de unión a CREB (CBP) para acetilar histonas y facilitar la activación genética. Se sabe que esto ocurre en muchos genes, incluidos fosB y c-fos, en respuesta a la exposición a psicoestimulantes. ΔFosB también se regula positivamente con tratamientos crónicos con psicoestimulantes, y se sabe que activa ciertos genes (p. ej., cdk5) y reprime otros (p. ej., c-fos ) donde recluta a HDAC1 como correpresor. ... La exposición crónica a psicoestimulantes aumenta la [señalización] glutamatérgica desde la corteza prefrontal hasta el NAc. La señalización glutamatérgica eleva los niveles de Ca2+ en los elementos postsinápticos del NAc donde activa la señalización de CaMK (proteínas quinasas de calcio/calmodulina), que, además de fosforilar CREB, también fosforila HDAC5. 
    Figura 2: Eventos de señalización inducidos por psicoestimulantes
  64. ^ Broussard JI (enero de 2012). "Cotransmisión de dopamina y glutamato". The Journal of General Physiology . 139 (1): 93–96. doi :10.1085/jgp.201110659. PMC 3250102 . PMID  22200950. La entrada coincidente y convergente a menudo induce plasticidad en una neurona postsináptica. El NAc integra información procesada sobre el entorno de la amígdala basolateral, el hipocampo y la corteza prefrontal (CPF), así como proyecciones de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo. Estudios previos han demostrado cómo la dopamina modula este proceso integrador. Por ejemplo, la estimulación de alta frecuencia potencia las entradas hipocampales al NAc mientras que simultáneamente deprime las sinapsis de la CPF (Goto y Grace, 2005). También se demostró que lo inverso es cierto; La estimulación en la corteza prefrontal potencia las sinapsis entre la corteza prefrontal y el núcleo del lóbulo frontal, pero deprime las sinapsis entre el hipocampo y el núcleo del lóbulo frontal. A la luz de la nueva evidencia funcional de la cotransmisión dopamina/glutamato en el mesencéfalo (referencias anteriores), nuevos experimentos sobre la función del núcleo del lóbulo frontal tendrán que probar si las entradas glutamatérgicas del mesencéfalo sesgan o filtran las entradas límbicas o corticales para guiar la conducta dirigida a un objetivo. 
  65. ^ Kanehisa Laboratories (10 de octubre de 2014). "Anfetamina: Homo sapiens (humano)". Ruta KEGG . Consultado el 31 de octubre de 2014. La mayoría de las drogas adictivas aumentan las concentraciones extracelulares de dopamina (DA) en el núcleo accumbens (NAc) y la corteza prefrontal medial (mPFC), áreas de proyección de neuronas DA mesocorticolímbicas y componentes clave del "circuito de recompensa cerebral". La anfetamina logra esta elevación en los niveles extracelulares de DA al promover el eflujo desde las terminales sinápticas. ... La exposición crónica a la anfetamina induce un factor de transcripción único, delta FosB, que desempeña un papel esencial en los cambios adaptativos a largo plazo en el cerebro.
  66. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). "Sustratos transcripcionales y epigenéticos de la adicción y abstinencia de la metanfetamina: evidencia de un modelo de autoadministración de acceso prolongado en la rata". Neurobiología molecular . 51 (2): 696–717 (Figura 1). doi :10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351 . PMID  24939695. 
  67. ^ abc Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción". Nature Reviews Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. ΔFosB actúa como una de las proteínas de control maestras que gobiernan esta plasticidad estructural. ... ΔFosB también reprime la expresión de G9a, lo que conduce a una reducción de la metilación represiva de histonas en el gen cdk5. El resultado neto es la activación del gen y el aumento de la expresión de CDK5. ... Por el contrario, ΔFosB se une al gen c-fos y recluta varios correpresores, incluidos HDAC1 (histona desacetilasa 1) y SIRT 1 (sirtuina 1). ... El resultado neto es la represión del gen c-fos . 
    Figura 4: Base epigenética de la regulación de la expresión genética por fármacos
  68. ^ abc Nestler EJ (diciembre de 2012). "Mecanismos transcripcionales de la adicción a las drogas". Psicofarmacología clínica y neurociencia . 10 (3): 136–143. doi :10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166 . PMID  23430970. Las isoformas ΔFosB de 35-37 kD se acumulan con la exposición crónica a drogas debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición a drogas. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB... Por el contrario, la capacidad de ΔFosB para reprimir el gen c-Fos ocurre en conjunto con el reclutamiento de una histona desacetilasa y presumiblemente varias otras proteínas represivas como una histona metiltransferasa represiva. 
  69. ^ Nestler EJ (octubre de 2008). "Mecanismos transcripcionales de la adicción: papel de ΔFosB". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 363 (1507): 3245–3255. doi :10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320 . PMID  18640924. Evidencias recientes han demostrado que ΔFosB también reprime el gen c-fos que ayuda a crear el interruptor molecular, desde la inducción de varias proteínas de la familia Fos de vida corta después de la exposición aguda a drogas hasta la acumulación predominante de ΔFosB después de la exposición crónica a drogas. 
  70. ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (julio de 2006). "Mecanismos neuronales de la adicción: el papel del aprendizaje y la memoria relacionados con la recompensa" (PDF) . Annu. Rev. Neurosci . 29 : 565–598. doi :10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597. S2CID  15139406. Archivado desde el original (PDF) el 19 de septiembre de 2018.
  71. ^ abcdefgh Robison AJ, Nestler EJ (noviembre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción". Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. ΔFosB se ha vinculado directamente a varias conductas relacionadas con la adicción ... Es importante destacar que la sobreexpresión genética o viral de ΔJunD, un mutante dominante negativo de JunD que antagoniza la actividad transcripcional mediada por ΔFosB y otras AP-1, en el NAc o el OFC bloquea estos efectos clave de la exposición a drogas 14,22–24 . Esto indica que ΔFosB es necesario y suficiente para muchos de los cambios provocados en el cerebro por la exposición crónica a drogas. El ΔFosB también se induce en las neuronas motoras del tipo D1 del NAc por el consumo crónico de varias recompensas naturales, entre ellas la sacarosa, los alimentos ricos en grasas, el sexo y el correr en rueda, donde promueve dicho consumo 14,26–30 . Esto implica que el ΔFosB participa en la regulación de las recompensas naturales en condiciones normales y quizás durante estados patológicos similares a la adicción. 
  72. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 4: Transducción de señales en el cerebro". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York, EE. UU.: McGraw-Hill Medical. pág. 94. ISBN 978-0-07-148127-4.
  73. ^ abc Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo ese (Δ)FosB?". Am. J. Drug Alcohol Abuse . 40 (6): 428–437. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción tras la exposición repetida a drogas.
  74. ^ abcdefghijklmnopqr Olsen CM (diciembre de 2011). "Recompensas naturales, neuroplasticidad y adicciones no relacionadas con las drogas". Neurofarmacología . 61 (7): 1109–1122. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704 . PMID  21459101. De manera similar al enriquecimiento ambiental, los estudios han descubierto que el ejercicio reduce la autoadministración y la recaída en las drogas de abuso (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). También hay cierta evidencia de que estos hallazgos preclínicos se trasladan a las poblaciones humanas, ya que el ejercicio reduce los síntomas de abstinencia y la recaída en fumadores abstinentes (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), y un programa de recuperación de drogas ha tenido éxito en los participantes que entrenan y compiten en una maratón como parte del programa (Butler, 2005). ... En humanos, el papel de la señalización de dopamina en los procesos de sensibilización a incentivos ha sido resaltado recientemente por la observación de un síndrome de desregulación de dopamina en algunos pacientes que toman fármacos dopaminérgicos. Este síndrome se caracteriza por un aumento inducido por medicamentos en (o participación compulsiva) en recompensas no farmacológicas como el juego, las compras o el sexo (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008). 
  75. ^ Kanehisa Laboratories (29 de octubre de 2014). «Alcoholismo – Homo sapiens (humano)». KEGG Pathway . Archivado desde el original el 13 de octubre de 2014. Consultado el 31 de octubre de 2014 .
  76. ^ Kim Y, Teylan MA, Baron M, Sands A, Nairn AC, Greengard P (febrero de 2009). "Formación de espinas dendríticas inducida por metilfenidato y expresión de DeltaFosB en el núcleo accumbens". Proc. Natl. Sci. USA . 106 (8): 2915–2920. Bibcode :2009PNAS..106.2915K. doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID  19202072. 
  77. ^ ab Nestler EJ (enero de 2014). "Mecanismos epigenéticos de la adicción a las drogas". Neurofarmacología . 76 (Pt B): 259–268. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384 . PMID  23643695. 
  78. ^ ab Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (marzo de 2012). "Sexo, drogas y rock 'n' roll: hipótesis de activación mesolímbica común como función de polimorfismos en genes de recompensa". Journal of Psychoactive Drugs . 44 (1): 38–55. doi :10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958 . PMID  22641964. Se ha descubierto que el gen deltaFosB en el NAc es fundamental para reforzar los efectos de la recompensa sexual. Pitchers y colegas (2010) informaron que se ha demostrado que la experiencia sexual causa acumulación de DeltaFosB en varias regiones cerebrales límbicas, incluyendo el NAc, la corteza prefrontal medial, el VTA, el caudado y el putamen, pero no el núcleo preóptico medial. ... estos hallazgos respaldan un papel crítico para la expresión de DeltaFosB en el NAc en los efectos de refuerzo del comportamiento sexual y la facilitación inducida por la experiencia sexual del desempeño sexual. ... tanto la adicción a las drogas como la adicción sexual representan formas patológicas de neuroplasticidad junto con el surgimiento de comportamientos aberrantes que involucran una cascada de cambios neuroquímicos principalmente en los circuitos de recompensa del cerebro. 
  79. ^ ab Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (febrero de 2013). "Las recompensas naturales y de drogas actúan sobre mecanismos comunes de plasticidad neuronal con ΔFosB como mediador clave". J. Neurosci . 33 (8): 3434–3442. doi :10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013. PMC 3865508 . PMID  23426671. Las drogas de abuso inducen neuroplasticidad en la vía de recompensa natural, específicamente el núcleo accumbens (NAc), lo que provoca el desarrollo y la expresión de la conducta adictiva. ... En conjunto, estos hallazgos demuestran que las drogas de abuso y las conductas de recompensa natural actúan sobre mecanismos moleculares y celulares comunes de plasticidad que controlan la vulnerabilidad a la adicción a las drogas, y que esta mayor vulnerabilidad está mediada por ΔFosB y sus objetivos transcripcionales posteriores. ... La conducta sexual es altamente gratificante (Tenk et al., 2009), y la experiencia sexual provoca conductas relacionadas con la droga que sensibilizan, incluyendo la sensibilización cruzada a la actividad locomotora inducida por la anfetamina (Amph) (Bradley y Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a) y una mayor recompensa por Amph (Pitchers et al., 2010a). Además, la experiencia sexual induce plasticidad neuronal en el NAc similar a la inducida por la exposición a psicoestimulantes, incluyendo una mayor densidad de espinas dendríticas (Meisel y Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), tráfico de receptores de glutamato alterado y una menor fuerza sináptica en las neuronas de la capa del NAc que responden a la corteza prefrontal (Pitchers et al., 2012). Por último, se descubrió que los períodos de abstinencia de la experiencia sexual eran críticos para aumentar la recompensa Amph, la espinogénesis NAc (Pitchers et al., 2010a) y el tráfico del receptor de glutamato (Pitchers et al., 2012). Estos hallazgos sugieren que las experiencias de recompensa naturales y farmacológicas comparten mecanismos comunes de plasticidad neuronal. 
  80. ^ Brecht ML, Herbeck D (junio de 2014). "Tiempo hasta la recaída después del tratamiento por consumo de metanfetamina: una perspectiva a largo plazo sobre patrones y predictores". Drug Alcohol Depend . 139 : 18–25. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702. PMC 4550209 . PMID  24685563. 
  81. ^ Brecht ML, Lovinger K, Herbeck DM, Urada D (2013). "Patrones de utilización del tratamiento y consumo de metanfetamina durante los primeros 10 años tras el inicio del consumo de metanfetamina". J Subst Abuse Treat . 44 (5): 548–56. doi :10.1016/j.jsat.2012.12.006. PMC 3602162 . PMID  23313146. 
  82. ^ abc Godino A, Jayanthi S, Cadet JL (2015). "Paisaje epigenético de la adicción a la anfetamina y la metanfetamina en roedores". Epigenética . 10 (7): 574–80. doi :10.1080/15592294.2015.1055441. PMC 4622560 . PMID  26023847. 
  83. ^ Cruz FC, Javier Rubio F, Hope BT (diciembre de 2015). "Uso de c-fos para estudiar conjuntos neuronales en circuitos corticoestriatales de adicción". Brain Res . 1628 (Pt A): 157–73. doi :10.1016/j.brainres.2014.11.005. PMC 4427550 . PMID  25446457. 
  84. ^ Jayanthi S, McCoy MT, Chen B, Britt JP, Kourrich S, Yau HJ, et al. (julio de 2014). "La metanfetamina regula a la baja los receptores de glutamato estriatal a través de diversos mecanismos epigenéticos". Biol. Psychiatry . 76 (1): 47–56. doi :10.1016/j.biopsych.2013.09.034. PMC 3989474 . PMID  24239129. 
  85. ^ Kenny PJ, Markou A (mayo de 2004). "Los altibajos de la adicción: papel de los receptores metabotrópicos de glutamato". Trends Pharmacol. Sci . 25 (5): 265–72. doi :10.1016/j.tips.2004.03.009. PMID  15120493.
  86. ^ Tokunaga I, Ishigami A, Kubo S, Gotohda T, Kitamura O (agosto de 2008). "Daños peroxidativos en el ADN y apoptosis en cerebros de ratas tratados con metanfetamina". The Journal of Medical Investigation . 55 (3–4): 241–245. doi : 10.2152/jmi.55.241 . PMID  18797138.
  87. ^ Johnson Z, Venters J, Guarraci FA, Zewail-Foote M (junio de 2015). "La metanfetamina induce daño del ADN en regiones específicas del cerebro de ratas hembra". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 42 (6): 570–575. doi :10.1111/1440-1681.12404. PMID  25867833. S2CID  24182756.
  88. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (junio de 2016). "Mantenimiento del epigenoma en respuesta al daño del ADN". Molecular Cell . 62 (5): 712–727. doi :10.1016/j.molcel.2016.04.006. PMC 5476208 . PMID  27259203. 
  89. ^ ab De Crescenzo F, Ciabattini M, D'Alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (diciembre de 2018). "Eficacia comparativa y aceptabilidad de las intervenciones psicosociales para personas con adicción a la cocaína y las anfetaminas: una revisión sistemática y un metanálisis en red". PLOS Medicine . 15 (12): e1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153 . PMID  30586362. 
  90. ^ Stoops WW, Rush CR (mayo de 2014). "Farmacoterapias combinadas para el trastorno por consumo de estimulantes: una revisión de los hallazgos clínicos y recomendaciones para futuras investigaciones". Expert Rev Clin Pharmacol . 7 (3): 363–374. doi :10.1586/17512433.2014.909283. PMC 4017926 . PMID  24716825. A pesar de los esfuerzos concertados para identificar una farmacoterapia para el manejo de los trastornos por consumo de estimulantes, no se han aprobado medicamentos ampliamente efectivos. 
  91. ^ abcd Chan B, Freeman M, Kondo K, Ayers C, Montgomery J, Paynter R, et al. (diciembre de 2019). "Farmacoterapia para el trastorno por consumo de metanfetamina/anfetamina: una revisión sistemática y un metanálisis". Adicción . 114 (12): 2122–2136. doi :10.1111/add.14755. PMID  31328345. S2CID  198136436.
  92. ^ Forray A, Sofuoglu M (febrero de 2014). "Tratamientos farmacológicos futuros para los trastornos por consumo de sustancias". Br. J. Clin. Pharmacol . 77 (2): 382–400. doi :10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x. PMC 4014020 . PMID  23039267. 
  93. ^ O'Connor P. "Amphetamines: Drug Use and Abuse". Manual Merck Manual de salud en el hogar . Merck. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2007 . Consultado el 26 de septiembre de 2013 .
  94. ^ Pérez-Mañá C, Castells X, Torrens M, Capellà D, Farre M (2013). Pérez-Mañá C (ed.). "Eficacia de las drogas psicoestimulantes para el abuso o dependencia de anfetaminas". Sistema de base de datos Cochrane. Rdo . 9 (9): CD009695. doi : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . PMID  23996457.
  95. ^ abcd Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009). Shoptaw SJ (ed.). "Tratamiento para la abstinencia de anfetaminas". Cochrane Database Syst. Rev. 2009 ( 2): CD003021. doi :10.1002/14651858.CD003021.pub2. PMC 7138250 . PMID  19370579. La prevalencia de este síndrome de abstinencia es extremadamente común (Cantwell 1998; Gossop 1982) y el 87,6% de 647 personas con dependencia de las anfetaminas informan seis o más signos de abstinencia de anfetaminas enumerados en el DSM cuando la droga no está disponible (Schuckit 1999) ... Los síntomas de abstinencia suelen presentarse dentro de las 24 horas posteriores al último consumo de anfetaminas, y el síndrome de abstinencia comprende dos fases generales que pueden durar 3 semanas o más. La primera fase de este síndrome es el "colapso" inicial que se resuelve en aproximadamente una semana (Gossop 1982; McGregor 2005). 
  96. ^ abcd Winslow BT, Voorhees KI, Pehl KA (2007). "Abuso de metanfetamina". American Family Physician . 76 (8): 1169–1174. PMID  17990840.
  97. ^ Kennedy E (3 de enero de 2020). "Los bebés nacidos de madres que han consumido metanfetaminas parecen comportarse bien, pero su naturaleza pasiva enmascara un problema grave". ABC News Online . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2021.
  98. ^ LaGasse LL, Derauf C, Smith LM, Newman E, Shah R, Neal C, et al. (abril de 2012). "Exposición prenatal a la metanfetamina y problemas de conducta infantil a los 3 y 5 años de edad". Pediatría . 129 (4). Academia Estadounidense de Pediatría: 681–8. doi :10.1542/peds.2011-2209. PMC 3313637 . PMID  22430455. 
  99. ^ Albertson TE (2011). "Anfetaminas". En Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (eds.). Envenenamiento y sobredosis de drogas (6ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 77–79. ISBN 978-0-07-166833-0.
  100. ^ Oskie SM, Rhee JW (11 de febrero de 2011). "Intoxicación por anfetaminas". Emergency Central . Unbound Medicine. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2013 . Consultado el 11 de junio de 2013 .
  101. ^ Isbister GK, Buckley NA, Whyte IM (septiembre de 2007). "Serotonin poisoning: a practical approach to diagnosis and treatment" (PDF) . Med. J. Aust . 187 (6): 361–365. doi :10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x. PMID  17874986. S2CID  13108173. Archivado (PDF) desde el original el 4 de julio de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  102. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Capítulo 16: Refuerzo y trastornos adictivos". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706A diferencia de la cocaína y la anfetamina, la metanfetamina es directamente tóxica en dosis más altas para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo .
  103. ^ abc Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (2009). Shoptaw SJ, Ali R (eds.). "Tratamiento de la psicosis anfetamínica". Cochrane Database Syst. Rev. 2009 ( 1): CD003026. doi :10.1002/14651858.CD003026.pub3. PMC 7004251. PMID  19160215. Una minoría de personas que consumen anfetaminas desarrollan una psicosis en toda regla que requiere atención en departamentos de urgencias u hospitales psiquiátricos. En tales casos, los síntomas de la psicosis anfetamínica suelen incluir delirios paranoides y persecutorios , así como alucinaciones auditivas y visuales en presencia de agitación extrema. Lo más común (alrededor del 18%) es que los usuarios frecuentes de anfetaminas informen síntomas psicóticos que son subclínicos y que no requieren una intervención de alta intensidad... Alrededor del 5 al 15% de los usuarios que desarrollan una psicosis anfetamínica no se recuperan completamente (Hofmann 1983)... Los hallazgos de un ensayo indican que el uso de medicamentos antipsicóticos resuelve eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda. 

  104. ^ Hofmann FG (1983). Manual sobre el abuso de drogas y alcohol: aspectos biomédicos (2.ª ed.). Nueva York: Oxford University Press. pág. 329. ISBN 978-0-19-503057-0.
  105. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (febrero de 2009). "Potenciales efectos adversos del tratamiento con anfetaminas en el cerebro y la conducta: una revisión". Mol. Psychiatry . 14 (2): 123–142. doi :10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101 . PMID  18698321. 
  106. ^ Spencer MR, Miniño AM, Warner M (diciembre de 2022). "Muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos, 2001-2021". Resumen de datos del NCHS (457). Centro Nacional de Estadísticas de Salud (EE. UU.): 1–8. doi : 10.15620/cdc:122556 . PMID:  36598401. S2CID  : 254388862.
  107. ^ Parish DC, Goyal H, Dane FC (mayo de 2018). "Mecanismo de muerte: hay más que un paro cardíaco repentino". Journal of Thoracic Disease . 10 (5): 3081–3087. doi : 10.21037/jtd.2018.04.113 . PMC 6006107 . PMID  29997977. 
  108. ^ Noblett D, Hacein-Bey L, Waldau B, Ziegler J, Dahlin B, Chang J (febrero de 2021). "Aumento del riesgo de rotura en aneurismas intracraneales pequeños asociados al consumo de metanfetamina". Neurorradiología intervencionista . 27 (1): 75–80. doi :10.1177/1591019920959534. PMC 7903554 . PMID  32967503. 
  109. ^ Paone S, Clarkson L, Sin B, Punnapuzha S (agosto de 2018). "Reconocimiento del edema pulmonar agudo simpático (SCAPE) y uso de infusión de nitroglicerina en dosis altas". The American Journal of Emergency Medicine . 36 (8): 1526.e5–1526.e7. doi :10.1016/j.ajem.2018.05.013. PMID  29776826. S2CID  21698404.
  110. ^ Gholami F, Hosseini SH, Ahmadi A, Nabati M (15 de octubre de 2019). "Informe de un caso de inestabilidad hemodinámica, paro cardíaco y disnea aguda grave posterior a la inhalación de metanfetamina cristalina". Investigación farmacéutica y biomédica . doi : 10.18502/pbr.v5i2.1585 . ISSN  2423-4494. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2023. Consultado el 26 de diciembre de 2023 .
  111. ^ De Letter EA, Piette MH, Lambert WE, Cordonnier JA (enero de 2006). "Las anfetaminas como posibles inductores de muertes: una revisión en el distrito de Ghent de 1976 a 2004". Medicina, ciencia y derecho . 46 (1): 37–65. doi :10.1258/rsmmsl.46.1.37. PMID  16454462.
  112. ^ abc Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, Lange RA, Olson KR, Horowitz BZ (mayo de 2015). "Tratamiento de la toxicidad de las anfetaminas, derivados relacionados y análogos: una revisión clínica sistemática". Drug Alcohol Depend . 150 : 1–13. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040. PMID  25724076.
  113. ^ Richards JR, Derlet RW, Duncan DR (septiembre de 1997). "Toxicidad de la metanfetamina: tratamiento con una benzodiazepina frente a una butirofenona". Eur. J. Emerg. Med . 4 (3): 130–135. doi :10.1097/00063110-199709000-00003. PMID  9426992.
  114. ^ Richards JR, Derlet RW, Albertson TE. "Toxicidad por metanfetamina: tratamiento y manejo". Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 9 de abril de 2016 . Consultado el 20 de abril de 2016 .
  115. ^ ab "Metanfetamina: enzimas". DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2015 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  116. ^ abc Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de aminas en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica". J. Neurochem . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  117. ^ abc "Metanfetamina: objetivos". DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de enero de 2014 .
  118. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (julio de 2001). "Trazas de aminas: identificación de una familia de receptores acoplados a proteína G en mamíferos". Proc. Natl. Sci. USA . 98 (16): 8966–8971. Bibcode :2001PNAS...98.8966B. doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID  11459929. 
  119. ^ Xie Z, Miller GM (julio de 2009). "Un mecanismo receptor para la acción de la metanfetamina en la regulación del transportador de dopamina en el cerebro". J. Pharmacol. Exp. Ther . 330 (1): 316–325. doi :10.1124/jpet.109.153775. PMC 2700171. PMID  19364908 . 
  120. ^ Maguire JJ, Davenport AP (2 de diciembre de 2014). «Receptor TA1». Base de datos IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 29 de junio de 2015. Consultado el 8 de diciembre de 2014 .
  121. ^ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (julio de 2014). "La anfetamina modula la neurotransmisión excitatoria a través de la endocitosis del transportador de glutamato EAAT3 en neuronas dopaminérgicas". Neuron . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050 . PMID  25033183. La AMPH también aumenta el calcio intracelular (Gnegy et al., 2004) que está asociado con la activación de calmodulina/CamKII (Wei et al., 2007) y la modulación y el tráfico del DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). 
  122. ^ Vaughan RA, Foster JD (septiembre de 2013). "Mecanismos de regulación del transportador de dopamina en estados normales y patológicos". Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. doi :10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354 . PMID  23968642. El AMPH y la metanfetamina también estimulan el eflujo de DA, que se cree que es un elemento crucial en sus propiedades adictivas [80], aunque los mecanismos no parecen ser idénticos para cada droga [81]. Estos procesos dependen de PKCβ y CaMK [72, 82], y los ratones knock-out de PKCβ muestran una disminución del eflujo inducido por AMPH que se correlaciona con una locomoción reducida inducida por AMPH [72]. 
  123. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (julio de 2011). "Efectos electrofisiológicos de las aminas traza en las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas". Front. Syst. Neurosci . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID  21772817. inhibición de la activación debido a una mayor liberación de dopamina; (b) reducción de las respuestas inhibidoras mediadas por los receptores D2 y GABAB (efectos excitatorios debido a la desinhibición); y (c) una activación directa mediada por el receptor TA1 de los canales GIRK que producen hiperpolarización de la membrana celular. 
  124. ^ mct (28 de enero de 2012). "TAAR1". GenAtlas . Universidad de París. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2014 .  • activa tónicamente los canales de K(+) rectificadores internos, lo que reduce la frecuencia de activación basal de las neuronas dopaminérgicas (DA) del área tegmental ventral (VTA)
  125. ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Sotnikova TD, Mory R, ​​et al. (mayo de 2011). "La activación de TAAR1 modula la neurotransmisión monoaminérgica, previniendo la actividad hiperdopaminérgica e hipoglutamatérgica". Proc. Natl. Sci. USA . 108 (20): 8485–8490. Bibcode :2011PNAS..108.8485R. doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC 3101002 . PMID  21525407. 
  126. ^ ab "Metanfetamina: transportadores". DrugBank . Universidad de Alberta. 8 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de enero de 2014 .
  127. ^ Eiden LE, Weihe E (enero de 2011). "VMAT2: un regulador dinámico de la función neuronal monoaminérgica cerebral que interactúa con drogas de abuso". Ann. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode :2011NYASA1216...86E. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197 . PMID  21272013. 
  128. ^ Inazu M, Takeda H, Matsumiya T (agosto de 2003). "[El papel de los transportadores de monoaminas gliales en el sistema nervioso central]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi (en japonés). 23 (4): 171–178. PMID  13677912.
  129. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (febrero de 1999). "Farmacocinética y farmacodinámica de la l-metanfetamina para la evaluación de la l-metanfetamina derivada del deprenil in vivo". J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (2): 752–758. PMID  9918585.
  130. ^ ab Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (febrero de 1995). "Noradrenalina en el hipocampo, dopamina y serotonina caudados, y respuestas conductuales a los estereoisómeros de anfetamina y metanfetamina". J. Neurosci . 15 (2): 1308–1317. doi :10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995. PMC 6577819 . PMID  7869099. 
  131. ^ ab Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, et al. (octubre de 2006). "Farmacología humana de los estereoisómeros de la metanfetamina". Clin. Pharmacol. Ther . 80 (4): 403–420. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  132. ^ abcdefghijk "Metanfetamina: farmacología". DrugBank . Universidad de Alberta. 2 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2017 . Consultado el 5 de octubre de 2017 . La metanfetamina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones máximas de metanfetamina se producen entre 3,13 y 6,3 horas después de la ingestión. La metanfetamina también se absorbe bien después de la inhalación y después de la administración intranasal. Se distribuye a la mayor parte del cuerpo. Debido a que la metanfetamina tiene una alta lipofilicidad, se distribuye a través de la barrera hematoencefálica y cruza la placenta. ... El sitio principal de metabolismo es en el hígado por hidroxilación aromática, N-desalquilación y desaminación. Se han identificado al menos siete metabolitos en la orina, siendo los principales metabolitos la anfetamina (activa) y la 4-hidroximetanfetamina. Otros metabolitos menores incluyen 4-hidroxianfetamina, norefedrina y 4-hidroxinorefedrina.
  133. ^ Xu J, Zhang Z, Liu R, Sun Y, Liu H, Nie Z, et al. (mayo de 2019). "Función del factor H del complemento y obtención de imágenes de moléculas pequeñas mediante MALDI-MSI en un modelo de sensibilización conductual a la metanfetamina". Behavioural Brain Research . 364 : 233–244. doi :10.1016/j.bbr.2019.02.002. PMID  30731099. S2CID  72333584. La metanfetamina (METH) es un potente estimulante de tipo anfetamínico que tiene un alto potencial de abuso y se puede fumar, inhalar, inyectar o tomar por vía oral. La droga tiene una alta solubilidad en lípidos y puede atravesar la barrera hematoencefálica más fácilmente que la anfetamina debido a la adición de un grupo metilo adicional.
  134. ^ ab Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (septiembre de 2002). "Determinación simultánea de anfetamina y uno de sus metabolitos por HPLC con detección electroquímica". J. Pharm. Biomed. Anal . 30 (2): 247–255. doi :10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID  12191709.
  135. ^ Glennon RA (2013). "Estimulantes de fenilisopropilamina: agentes relacionados con las anfetaminas". En Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7.ª ed.). Filadelfia, EE. UU.: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. págs. 646–648. ISBN 978-1-60913-345-0. Archivado desde el original el 13 de enero de 2023 . Consultado el 5 de octubre de 2017 . La fenilisopropilamina no sustituida más simple, 1-fenil-2-aminopropano, o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de la anfetamina está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por la DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de la anfetamina por la DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
  136. ^ Taylor KB (enero de 1974). "Dopamina-beta-hidroxilasa. Curso estereoquímico de la reacción" (PDF) . J. Biol. Chem . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID  4809526. Archivado (PDF) del original el 7 de octubre de 2018 . Consultado el 6 de noviembre de 2014 . La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-R y la producción de 1-norefedrina, (2S,1R)-2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d-anfetamina.
  137. ^ Sjoerdsma A, von Studnitz W (abril de 1963). "Actividad de la dopamina-beta-oxidasa en el hombre, utilizando hidroxianfetamina como sustrato". Br. J. Pharmacol. Chemother . 20 (2): 278–284. doi :10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637 . PMID  13977820. Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina ocurre in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre. ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación ocurre en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Lamentablemente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo por la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina. 
  138. ^ "butirato-CoA ligasa: sustrato / producto". BRENDA . Universidad Técnica de Braunschweig. Archivado desde el original el 22 de junio de 2017 . Consultado el 5 de octubre de 2017 .
  139. ^ "glicina N-aciltransferasa: sustrato / producto". BRENDA . Universidad Técnica de Braunschweig. Archivado desde el original el 23 de junio de 2017 . Consultado el 5 de octubre de 2017 .
  140. ^ "p-Hidroxianfetamina: resumen de compuestos". PubChem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 7 de junio de 2013 . Consultado el 4 de septiembre de 2017 .
  141. ^ "p-Hidroxinorefedrina: resumen de compuestos". PubChem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 15 de octubre de 2013 . Consultado el 4 de septiembre de 2017 .
  142. ^ "Fenilpropanolamina: resumen de compuestos". PubChem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2013 . Consultado el 4 de septiembre de 2017 .
  143. ^ "Anfetamina". Pubchem Compound . Centro Nacional de Información Biotecnológica. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2013. Consultado el 12 de octubre de 2013 .
  144. ^ Haiser HJ, Turnbaugh PJ (marzo de 2013). "Desarrollo de una visión metagenómica del metabolismo xenobiótico". Pharmacol. Res . 69 (1): 21–31. doi :10.1016/j.phrs.2012.07.009. PMC 3526672. PMID  22902524 . 
    Haiser HJ, Turnbaugh PJ (marzo de 2013). «Tabla 2: Xenobióticos metabolizados por la microbiota intestinal humana». Investigación farmacológica . 69 (1): 21–31. doi :10.1016/j.phrs.2012.07.009. PMC 3526672.  PMID 22902524.  Archivado desde el original el 31 de octubre de 2021.
  145. ^ Caldwell J, Hawksworth GM (mayo de 1973). "La desmetilación de la metanfetamina por la microflora intestinal". Revista de farmacia y farmacología . 25 (5): 422–424. doi :10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x. PMID  4146404. S2CID  34050001.
  146. ^ Liddle DG, Connor DJ (junio de 2013). "Suplementos nutricionales y ayuda ergogénica". Prim. Care . 40 (2): 487–505. doi :10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID  23668655.
  147. ^ Kraemer T, Maurer HH (agosto de 1998). "Determinación de anfetamina, metanfetamina y drogas de diseño o medicamentos derivados de la anfetamina en sangre y orina". J. Chromatogr. B . 713 (1): 163–187. doi :10.1016/S0378-4347(97)00515-X. PMID  9700558.
  148. ^ Kraemer T, Paul LD (agosto de 2007). "Procedimientos bioanalíticos para la determinación de drogas de abuso en sangre". Anal. Bioanal. Chem . 388 (7): 1415–1435. doi :10.1007/s00216-007-1271-6. PMID  17468860. S2CID  32917584.
  149. ^ Goldberger BA, Cone EJ (julio de 1994). "Pruebas confirmatorias de drogas en el lugar de trabajo mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas". J. Chromatogr. A . 674 (1–2): 73–86. doi :10.1016/0021-9673(94)85218-9. PMID  8075776.
  150. ^ ab Paul BD, Jemionek J, Lesser D, Jacobs A, Searles DA (septiembre de 2004). "Separación enantiomérica y cuantificación de (+/-)-anfetamina, (+/-)-metanfetamina, (+/-)-MDA, (+/-)-MDMA y (+/-)-MDEA en muestras de orina mediante GC-EI-MS después de la derivatización con (R)-(−)- o (S)-(+)-cloruro de alfa-metoxi-alfa-(trifluorometil)fenilacetilo (MTPA)". J. Anal. Toxicol . 28 (6): 449–455. doi : 10.1093/jat/28.6.449 . PMID  15516295.
  151. ^ de la Torre R, Farré M, Navarro M, Pacifici R, Zuccaro P, Pichini S (2004). "Farmacocinética clínica de la anfetamina y sustancias relacionadas: seguimiento en matrices convencionales y no convencionales". Clin Pharmacokinet . 43 (3): 157–185. doi :10.2165/00003088-200443030-00002. PMID  14871155. S2CID  44731289.
  152. ^ Baselt RC (2020). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre . Seal Beach, Ca.: Biomedical Publications. págs. 1277–1280. ISBN 978-0-578-57749-4.
  153. ^ Venkatratnam A, Lents NH (julio de 2011). "El zinc reduce la detección de cocaína, metanfetamina y THC mediante pruebas de ELISA en orina". J. Anal. Toxicol . 35 (6): 333–340. doi :10.1093/anatox/35.6.333. PMID  21740689.
  154. ^ Hakey P, Ouellette W, Zubieta J, Korter T (abril de 2008). "Redeterminación de clorhidrato de (+)-metanfetamina a 90 K". Acta Crystallographica Sección E . 64 (Pt 5): o940. Bibcode :2008AcCrE..64O.940H. doi :10.1107/S1600536808011550. PMC 2961146 . PMID  21202421. 
  155. ^ Nakayama MT. "Interacción química de la lejía y la metanfetamina: un estudio de los efectos de degradación y transformación". gradworks . UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA, DAVIS. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2014 . Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  156. ^ Pal R, Megharaj M, Kirkbride KP, Heinrich T, Naidu R (octubre de 2011). "Degradación biótica y abiótica de drogas ilícitas, sus precursores y subproductos en el suelo". Chemosphere . 85 (6): 1002–9. Bibcode :2011Chmsp..85.1002P. doi :10.1016/j.chemosphere.2011.06.102. PMID  21777940.
  157. ^ Bagnall J, Malia L, Lubben A, Kasprzyk-Hordern B (octubre de 2013). "Biodegradación estereoselectiva de anfetamina y metanfetamina en microcosmos fluviales". Water Res . 47 (15): 5708–18. Bibcode :2013WatRe..47.5708B. doi : 10.1016/j.watres.2013.06.057 . PMID  23886544.
  158. ^ Crossley FS, Moore ML (noviembre de 1944). "Estudios sobre la reacción de Leuckart". The Journal of Organic Chemistry . 9 (6): 529–536. doi :10.1021/jo01188a006.
  159. ^ abcde Kunalan V, Nic Daéid N, Kerr WJ, Buchanan HA, McPherson AR (septiembre de 2009). "Caracterización de las impurezas específicas de la ruta encontradas en la metanfetamina sintetizada por los métodos de Leuckart y aminación reductiva". Anal. Chem . 81 (17): 7342–7348. doi :10.1021/ac9005588. PMC 3662403. PMID  19637924 . 
  160. ^ "Tasas de mortalidad por sobredosis". Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2017.
  161. ^ "Las muertes por sobredosis de fentanilo y opioides sintéticos en Estados Unidos se duplicaron en 2016". The Guardian . 3 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2018 . Consultado el 17 de agosto de 2018 .
  162. ^ Rassool GH (2009). Abuso de alcohol y drogas: Manual para estudiantes y profesionales de la salud . Londres: Routledge. pág. 113. ISBN 978-0-203-87117-1.
  163. ^ ab "Resumen histórico de la metanfetamina". Departamento de Salud de Vermont . Gobierno de Vermont. Archivado desde el original el 20 de junio de 2012. Consultado el 29 de enero de 2012 .
  164. ^ Grobler SR, Chikte U, Westraat J (2011). "Los niveles de pH de diferentes muestras de metanfetamina en el mercado callejero de Ciudad del Cabo". ISRN Dentistry . 2011 : 1–4. doi : 10.5402/2011/974768 . PMC 3189445 . PMID  21991491. 
  165. ^ "Resumen histórico de la metanfetamina". Departamento de Salud de Vermont. Archivado desde el original el 20 de junio de 2012. Consultado el 15 de enero de 2012 .
  166. ^ Pervitin (en alemán), Berlín: CHEMIE.DE Information Service GmbH, archivado desde el original el 18 de diciembre de 2019 , consultado el 16 de septiembre de 2015
  167. ^ Freye E (2009). Farmacología y abuso de cocaína, anfetaminas, éxtasis y drogas de diseño relacionadas . Universidad de Düsseldorf, Alemania: Springer. p. 110. ISBN 978-90-481-2447-3.
  168. ^ Ulrich A (6 de mayo de 2005). «La máquina de muerte nazi: los soldados drogados de Hitler». Spiegel Online . Der Spiegel, 6 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2017. Consultado el 12 de agosto de 2014 .
  169. ^ Defalque RJ, Wright AJ (abril de 2011). "Metanfetamina para la Alemania de Hitler: 1937 a 1945". Bull. Anesth. Hist . 29 (2): 21–24, 32. doi :10.1016/s1522-8649(11)50016-2. PMID  22849208.
  170. ^ ab Kamieński Ł (2016). Shooting Up: Una breve historia de las drogas y la guerra. Oxford University Press. págs. 111–13. ISBN 978-0-19-026347-8Archivado desde el original el 23 de marzo de 2017 . Consultado el 23 de octubre de 2016 .
  171. ^ ab Rasmussen N (marzo de 2008). On Speed: The Many Lives of Amphetamine (1.ª ed.). New York University Press. pág. 148. ISBN 978-0-8147-7601-8.
  172. ^ "Ley de Sustancias Controladas". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . 11 de junio de 2009. Archivado desde el original el 5 de abril de 2017. Consultado el 4 de noviembre de 2013 .
  173. ^ "Desoxyn". Lundbeck: Desoxyn. Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2012. Consultado el 15 de diciembre de 2012 .
  174. ^ "Recordati: Desoxyn". Recordati SP. Archivado desde el original el 7 de julio de 2013. Consultado el 15 de mayo de 2013 .
  175. ^ "Crimen organizado transnacional en el Sudeste asiático: evolución, crecimiento y desafíos" (PDF) . Junio ​​de 2019. Archivado desde el original el 22 de enero de 2021. Consultado el 30 de julio de 2020 .
  176. ^ "Se ha revelado quién es el hombre acusado de dirigir el mayor sindicato de narcotráfico de la historia de Asia: esto es lo que debe suceder a continuación". CNN . 24 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2021 . Consultado el 30 de julio de 2020 .
  177. ^ Smith N (14 de octubre de 2019). "Investigadores de drogas se acercan a 'El Chapo' asiático en el centro de una vasta red de metanfetamina" . The Telegraph . Archivado desde el original el 10 de enero de 2022.
  178. ^ "Dentro de la búsqueda del hombre conocido como 'El Chapo de Asia'". New York Post . 14 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de enero de 2021 . Consultado el 30 de julio de 2020 .
  179. ^ ab "Un conocido capo de la droga ejecutado por tráfico de drogas". South China Morning Post . 16 de septiembre de 2009. Archivado desde el original el 3 de junio de 2022 . Consultado el 3 de junio de 2022 .
  180. ^ Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (2007). Prevención del consumo de estimulantes de tipo anfetamínico entre los jóvenes: guía de políticas y programación (PDF) . Nueva York: Naciones Unidas. ISBN 978-92-1-148223-2. Archivado (PDF) del original el 16 de octubre de 2013 . Consultado el 11 de noviembre de 2013 .
  181. ^ ab "Lista de sustancias sicotrópicas sujetas a fiscalización internacional" (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Naciones Unidas. Agosto de 2003. Archivado desde el original (PDF) el 5 de diciembre de 2005. Consultado el 19 de noviembre de 2005 .
  182. ^ Rau TF, Kothiwal AS, Rova AR, Brooks DM, Poulsen DJ (agosto de 2012). "El tratamiento con metanfetamina en dosis bajas mejora la función conductual y cognitiva después de una lesión cerebral traumática grave". The Journal of Trauma and Acute Care Surgery . 73 (2 Suppl 1): S165–S172. doi :10.1097/TA.0b013e318260896a. PMID  22847088.
  183. ^ O'Phelan K, McArthur DL, Chang CW, Green D, Hovda DA (septiembre de 2008). "El impacto del abuso de sustancias en la mortalidad de pacientes con traumatismo craneoencefálico grave". The Journal of Trauma . 65 (3): 674–677. doi :10.1097/TA.0b013e31817db0a5. PMID  18784583.
  184. ^ Cass WA, Smith MP, Peters LE (agosto de 2006). "El calcitriol protege contra los efectos de agotamiento de dopamina y serotonina de las dosis neurotóxicas de metanfetamina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1074 (1): 261–271. Bibcode :2006NYASA1074..261C. doi :10.1196/annals.1369.023. PMID  17105922. S2CID  8537458.
  185. ^ Huang YN, Yang LY, Wang JY, Lai CC, Chiu CT, Wang JY (enero de 2017). "El L-ascorbato protege contra la neurotoxicidad inducida por metanfetamina de las células corticales mediante la inhibición del estrés oxidativo, la autofagia y la apoptosis". Neurobiología molecular . 54 (1): 125–136. doi :10.1007/s12035-015-9561-z. PMID  26732595.
  186. ^ Moshiri M, Hosseiniyan SM, Moallem SA, Hadizadeh F, Jafarian AH, Ghadiri A, et al. (Abril de 2018). "Los efectos de la vitamina B12 sobre los daños cerebrales causados ​​por la metanfetamina en ratones". Revista iraní de ciencias médicas básicas . 21 (4): 434–438. doi :10.22038/IJBMS.2018.23362.5897. PMC 5960763 . PMID  29796230. 
  187. ^ Anazodo G (mayo de 2024). «Efectos protectores de la vitamina C y E en la amígdala del trastorno cerebral inducido por metanfetamina en ratas Wistar macho adultas» (PDF) . Revista mundial de investigación farmacéutica . 13 (9): 2121–2170. Archivado (PDF) desde el original el 22 de septiembre de 2024. Consultado el 19 de septiembre de 2024 .

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