La fenilacetona , también conocida como fenil-2- propanona , es un compuesto orgánico con la fórmula química C6H5CH2COCH3 . Es un aceite incoloro y soluble en disolventes orgánicos . Es un derivado de benceno monosustituido , que consiste en una acetona unida a un grupo fenilo . Como tal, su nombre sistemático IUPAC es 1-fenil-2-propanona .
Esta sustancia se utiliza en la fabricación de metanfetamina y anfetamina , donde comúnmente se la conoce como P2P . [2] [3] Debido a que los laboratorios de drogas ilícitas usaban fenilacetona para producir anfetaminas, la fenilacetona fue declarada sustancia controlada de lista II en los Estados Unidos en 1980. [4] En los seres humanos, la fenilacetona se produce como un metabolito de la anfetamina y la metanfetamina a través de FMO3 - desaminación oxidativa mediada . [5]
Existen muchas rutas para sintetizar fenilacetona. La industria utiliza la descarboxilación cetónica en fase gaseosa del ácido fenilacético utilizando ácido acético sobre un catalizador ácido sólido de ceria y alúmina . [6] Se ha descrito una reacción relacionada a escala de laboratorio. [7]
Una ruta alternativa es la isomerización de óxido de fenilpropileno catalizada por zeolita . Otra síntesis de laboratorio implica rutas convencionales que incluyen la reacción de alquilación de Friedel-Crafts de cloroacetona con benceno en presencia de un catalizador de cloruro de aluminio . [8]
La fenilacetona es un intermediario en la biodegradación de la anfetamina. En el hígado humano, la monooxigenasa 3 (FMO3) que contiene flavina desamina las anfetaminas en fenilacetona, que no es tóxica para los humanos. [20] La fenilacetona se oxida a ácido benzoico , que se convierte en ácido hipúrico mediante las enzimas glicina N-aciltransferasa (GLYAT) antes de su excreción.
La fenilacetona puede sufrir parahidroxilación a 4-hidroxifenilacetona , que se produce como un metabolito de la anfetamina en el cuerpo humano.
Para prevenir la síntesis ilícita de anfetaminas a partir de fenilacetona, el precursor ácido fenilacético está sujeto a regulación en los Estados Unidos en virtud de la Ley de Tráfico y Desvío de Productos Químicos .
En la serie de televisión Breaking Bad , Walter White fabrica metanfetamina utilizando fenilacetona y metilamina mediante una reacción de aminación reductora . White produjo fenilacetona en un horno tubular utilizando ácido fenilacético y ácido acético. [ cita necesaria ]
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetamina está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavin monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir una hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por la DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de la anfetamina por la DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-
R
y la producción de 1-norefedrina, (2
S
,1
R
)-2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de
d
-anfetamina.
Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina se produce in vitro mediante la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de su inhibidores en el hombre. ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación se produce en los tejidos del cuerpo. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina ocurre en el tejido no suprarrenal. Desafortunadamente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo mediante la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
Figura 1. Conjugación de glicina de ácido benzoico. La vía de conjugación de glicina consta de dos pasos. El primer benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por las ligasas ácidas:CoA de cadena media HXM-A y HXM-B y requiere energía en forma de ATP. ... Luego, GLYAT conjuga la benzoil-CoA con glicina para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los cuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad de la DβH sérica se estudió de dos maneras. Primero, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad sérica de DβH y dos sujetos con actividad promedio. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético de la DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad sérica de la DβH. El porcentaje del fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
En especies donde la hidroxilación aromática de la anfetamina es la vía metabólica principal,
la p
-hidroxianfetamina (POH) y
la p
-hidroxinorefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico del fármaco original. ... La ubicación de las reacciones de
p
-hidroxilación y β-hidroxilación es importante en especies donde la hidroxilación aromática de la anfetamina es la vía predominante del metabolismo. Después de la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en orina y plasma.
La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+)-anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+)-POH en el tejido cerebral in vivo respalda la opinión de que la hidroxilación aromática de la anfetamina después su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y la POH luego se transporta a través de la barrera hematoencefálica, absorbida por las neuronas noradrenérgicas en el cerebro donde la dopamina β-hidroxilasa convierte (+)-POH en las vesículas de almacenamiento en PHN.
El metabolismo de
p
-OHA a
p
-OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente
p
-OHA en
p
-OHNor después de la administración intraventricular.