Los cannabinoides sintéticos son una clase de moléculas de drogas de diseño que se unen a los mismos receptores a los que se adhieren los cannabinoides ( THC , CBD y muchos otros) en las plantas de cannabis . [1] Estas nuevas sustancias psicoactivas no deben confundirse con los fitocannabinoides sintéticos (obtenidos por síntesis química ) o los endocannabinoides sintéticos de los que son distintos en muchos aspectos. [2] [3] [4]
Por lo general, los cannabinoides sintéticos se rocían sobre la materia vegetal [5] y generalmente se fuman, [6] aunque también se han ingerido como una forma líquida concentrada en los Estados Unidos y el Reino Unido desde 2016. [7] Se han comercializado como incienso de hierbas o "mezclas de hierbas para fumar", [ 6] y se venden con nombres comunes como K2 , spice [8] y marihuana sintética . [5] A menudo se etiquetan como "no aptos para consumo humano" para defensa de responsabilidad. [8] Una gran y compleja variedad de cannabinoides sintéticos se diseñan en un intento de evitar las restricciones legales sobre el cannabis , lo que convierte a los cannabinoides sintéticos en drogas de diseño . [6]
La mayoría de los cannabinoides sintéticos son agonistas de los receptores de cannabinoides . Han sido diseñados para ser similares al THC , [9] el cannabinoide natural con la afinidad de unión más fuerte al receptor CB 1 , que está vinculado a los efectos psicoactivos o "subidón" de la marihuana . [10] Estos análogos sintéticos a menudo tienen una mayor afinidad de unión y mayor potencia a los receptores CB 1 . Existen varias familias de cannabinoides sintéticos (p. ej., AM- xxx , CP- xx, xxx , HU- xx , JWH- xxx ) que se clasifican por el creador de la sustancia (p. ej., JWH significa John W. Huffman ), que pueden incluir varias sustancias con diferentes estructuras de base como los cannabinoides clásicos y los naftoilindoles no relacionados. [11]
Los compuestos sintéticos de marihuana comenzaron a fabricarse y venderse a principios de la década de 2000. [6] Entre 2008 y 2014, se notificaron al Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías (OEDT) 142 agonistas sintéticos de los receptores de cannabinoides. [12]
Los efectos negativos reportados para los usuarios incluyen palpitaciones , paranoia , ansiedad intensa , náuseas , vómitos, confusión, falta de coordinación y convulsiones. También ha habido informes de una fuerte compulsión a volver a dosificar, síntomas de abstinencia y antojos persistentes. [12] Ha habido varias muertes relacionadas con los cannabinoides sintéticos. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) encontraron que el número de muertes por el uso de cannabinoides sintéticos se triplicó entre 2014 y 2015. [13] [14] En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos advirtió sobre los riesgos significativos para la salud de los productos de cannabinoides sintéticos que contienen el veneno para ratas brodifacoum , que se agrega porque se cree que extiende la duración de los efectos de las drogas. [15] Enfermedades graves y muertes han resultado de esta contaminación. [15]
Los kits de prueba de reactivos para cannabinoides sintéticos se han vuelto económicos recientemente. A menudo es difícil determinar qué contienen estos productos sin realizar pruebas de reactivos porque se agregan agentes enmascaradores , como tocoferol (o acetato de vitamina E que causa daño pulmonar asociado al vapeo ), eugenol y ácidos grasos , para confundir la identificación. Así como los cannabinoides sintéticos utilizados difieren entre cada producto de cannabinoides sintéticos vendido, también lo hacen los demás contenidos del producto falsificado.
Los cannabinoides sintéticos aparecen en muchas marcas de CBD en productos como ositos de goma y cartuchos para vaporizador. [36]
Componentes cannabinoides sintéticos de 'Spice' (una lista no exhaustiva): [37]
La mayoría de las mezclas consisten en cannabinoides sintéticos rociados sobre materia vegetal inerte, pero algunas contienen otras sustancias psicoactivas , incluidas hierbas psicoactivas, por ejemplo, wild dagga e indian warrior , y alcaloides psicoactivos , por ejemplo, betonicina, aporfina , leonurina , nuciferina y nicotina . También se ha descubierto que algunos productos de cannabinoides sintéticos contienen opioides sintéticos . Por ejemplo, en 2010, nueve personas murieron debido a la combinación de O -desmetiltramadol , un agonista opioide μ y fármaco analgésico , y kratom , una planta medicinal asiática que contiene mitragynina , otro agonista opioide μ , en un producto cannabinoide sintético llamado "Krypton". [38] Y en 2013, se detectó AH-7921 en mezclas para fumar en Japón. [39] En 2018, hubo un brote de cannabinoides sintéticos contaminados con anticoagulantes , principalmente brodifacoum , en al menos 11 estados de los EE. UU. que causó coagulopatía (sangrado prolongado o excesivo) y resultó en el tratamiento de más de 300 personas y al menos ocho muertes. [40]
Uno de los ingredientes no cannabinoides más comunes en estos productos es la oleamida , un derivado de ácido graso que actúa de manera similar a un cannabinoide y tiene propiedades hipnóticas . [41] El análisis de 44 productos cannabinoides sintéticos reveló oleamida en 7 de los productos analizados. [42] Otros ingredientes no cannabinoides que se han encontrado en mezclas de cannabinoides sintéticos incluyen harmina y harmalina , inhibidores reversibles de la monoaminooxidasa , que se han encontrado con miristicina y asarona ; [38] fármacos estimulantes derivados de catinona sustituida como 4-metilbufedrona y 4'-metil-alfa-PPP ; y derivados psicodélicos de triptamina como 4-HO-DET . [43] [44]
Los paquetes de productos con cannabinoides sintéticos pueden afirmar que contienen una amplia variedad de plantas. Sin embargo, muchas veces no se ha podido detectar ninguno de los ingredientes enumerados. Componentes herbales de 'Spice' (lista no exhaustiva): [45]
Muchos de los primeros cannabinoides sintéticos que se sintetizaron para su uso en investigación recibieron el nombre del científico que los sintetizó primero o de la institución o empresa donde se originaron.
Algunos de los nombres de los cannabinoides sintéticos sintetizados para uso recreativo recibieron nombres para ayudar a comercializar los productos. Por ejemplo, AKB-48 (también conocido como APINACA ) también es el nombre de una popular banda de chicas japonesas ; 2NE1 (también conocido como APICA ) también es una banda de chicas de Corea del Sur ; y XLR-11 recibió su nombre del primer cohete de combustible líquido desarrollado en EE. UU. para aviones . Ahora, a muchos cannabinoides sintéticos se les asignan nombres derivados de sus cuatro componentes estructurales principales, núcleo, cola, enlazador y grupo enlazado, donde el nombre se formatea como LinkedGroup-TailCoreLinker. Por ejemplo, en 5F-MDMB-PINACA (también conocido como 5F-ADB ), 5F representa el flúor terminal o "flúor en el carbono 5" de la cadena de pentilo; MDMB significa "metil-3,3-dimetil butanoato", el grupo enlazado; y PINACA significa "cadena de pentilo (cola) indazol (núcleo) carboxamida (enlazador)". [46]
El uso del término "marihuana sintética" para describir productos que contienen cannabinoides sintéticos es controvertido y, según Lewis Nelson, toxicólogo médico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, un error. Nelson afirma que, en relación con la marihuana , los productos que contienen cannabinoides sintéticos "son realmente bastante diferentes y los efectos son mucho más impredecibles. Es peligroso". [47] Dado que el término sintético no se aplica a la planta, sino al cannabinoide que contiene la planta ( THC ), el término cannabinoide sintético es más apropiado. [48]
Existen cerca de 700 mezclas de "incienso de hierbas". [49] A menudo se las llama "marihuana sintética", "hierbas naturales", "incienso de hierbas" o "mezclas de hierbas para fumar" y a menudo se las etiqueta como "no aptas para consumo humano". [8] En algunos países de habla hispana, como Chile y Argentina, a estas preparaciones a menudo se las denomina cripy .
Según el Psychonaut Web Mapping Research Project, los cannabinoides sintéticos, vendidos bajo la marca Spice, fueron lanzados por primera vez en 2005 por la empresa ahora inactiva Psyche Deli en Londres. En 2006, la marca ganó popularidad. Según el Financial Times , los activos de Psyche Deli aumentaron de £65.000 en 2006 a £899.000 en 2007. El OEDT informó en 2009 que se identificaron productos Spice en 21 de los 30 países participantes. [50]
Debido a estas controversias, [51] y en particular la dificultad de distinguir los cannabinoides naturales obtenidos en laboratorio (por ejemplo, CBD o THC sintético ) de los compuestos sintéticos análogos de cannabinoides artificiales no presentes en la naturaleza (como nabilona, Spice, la serie HU, JWH, etc.), se ha propuesto el término "neocannabinoide" para nombrar a estos últimos. [52]
Los cannabinoides sintéticos se crearon para la investigación de los cannabinoides centrándose en el tetrahidrocannabinol (THC), los receptores de cannabinoides y los endocannabinoides que los activan en el cuerpo. Los cannabinoides sintéticos fueron necesarios en parte debido a las restricciones legales sobre los cannabinoides naturales , que dificultan su obtención para la investigación. Muchos han sido útiles porque se unen selectivamente a los receptores CB1 o CB2 , mientras que el THC tiene una afinidad similar por ambos. Los cannabinoides marcados con tritio, como el CP-55,940, fueron fundamentales para el descubrimiento de los receptores de cannabinoides a principios de la década de 1990. [53]
Algunos de los primeros cannabinoides sintéticos también se utilizaron clínicamente. La nabilona , un análogo sintético del THC de primera generación, se ha utilizado como antiemético para combatir los vómitos y las náuseas desde 1981. El THC sintético (marinol, dronabinol ) se ha utilizado como antiemético desde 1985 y como estimulante del apetito desde 1991, [54] aunque el THC sintético a menudo no se incluye entre los "cannabinoides sintéticos", sino como un "fitocannabinoide sintético". [52]
A principios de la década de 2000, los cannabinoides sintéticos comenzaron a usarse para el consumo recreativo de drogas en un intento de obtener efectos similares al cannabis . Debido a que las estructuras moleculares de los cannabinoides sintéticos difieren del THC y otros cannabinoides ilegales, los cannabinoides sintéticos no eran técnicamente ilegales. Desde el descubrimiento del uso de cannabinoides sintéticos para uso recreativo en 2008, algunos cannabinoides sintéticos se han vuelto ilegales , pero se sintetizan continuamente nuevos análogos para evitar las restricciones. Los cannabinoides sintéticos también se han utilizado de forma recreativa porque son económicos y, por lo general, no se revelan en las pruebas de detección de drogas de marihuana estándar . A diferencia de la nabilona , los cannabinoides sintéticos que se encontraron en uso recreativo no tenían ningún efecto terapéutico documentado . [38]
Debido a que activan los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2 , muchos de los efectos de los cannabinoides sintéticos son similares a los del THC. Estos se logran en dosis más bajas, porque muchos cannabinoides sintéticos son más potentes que la marihuana, y los usuarios a menudo no son conscientes de exactamente lo que están obteniendo y qué tan potente es. [55] Por ejemplo, Δ 9 -THC tiene un EC 50 de 250 nM en CB 1 y 1157 nM en CB 2 , mientras que PB-22 tiene un EC 50 de 5,1 nM en CB 1 y 37 nM en CB 2 . [8] Los efectos adversos observados debido al uso de cannabinoides sintéticos incluyen lesión renal aguda , toxicidad cardíaca , convulsiones , accidente cerebrovascular , temblor , hipocalemia y rabdomiólisis . [56] [57] [58] [59] [60] [61] Algunos efectos negativos del 5F-PB-22 informados por los usuarios incluyeron náuseas , vómitos , confusión , falta de coordinación , ansiedad y convulsiones. Algunos de los efectos negativos del 5F-AKB-48 informados por los usuarios incluyeron palpitaciones , paranoia , ansiedad intensa y un sabor a plástico quemado. [12] Además, si bien no hay casos de sobredosis fatales relacionados con la marihuana , [62] hay muertes relacionadas con los cannabinoides sintéticos cada año. [14] [63] [64] Los mecanismos más comunes que conducen a la muerte después del uso de cannabinoides sintéticos incluyen riesgos conductuales, como autolesiones y suicidio , caídas desde una altura y deambular por el tráfico; efectos cardiovasculares ; y depresión del sistema nervioso central . [65]
Los investigadores han señalado algunas formas en que los cannabinoides sintéticos se diferencian de la marihuana y, por lo tanto, pueden ser más peligrosos. En primer lugar, a menudo tienen una mayor actividad intrínseca . Muchos de los cannabinoides sintéticos son agonistas completos de los receptores de cannabinoides , CB 1 y CB 2 , en comparación con el THC , que es solo un agonista parcial . [66] En segundo lugar, pueden tener otras acciones en el cuerpo, además de activar los receptores de cannabinoides. Algunos pueden funcionar en los receptores de glutamato NMDA . [60] Algunos también pueden funcionar en la serotonina , ya sea indirectamente inhibiendo la MAO [67] y aumentando la expresión de 5-HT 1A , [68] o uniéndose directamente a los receptores de serotonina, incluidos los subtipos 5-HT 1A y 5-HT 3 [60] ; algunos investigadores especulan que esta actividad puede deberse a que la fracción indol que poseen algunos cannabinoides sintéticos es similar a la estructura de la serotonina . [69] En tercer lugar, los cannabinoides sintéticos pueden descomponerse en metabolitos o crear otros subproductos cuando se calientan, que pueden diferir de la marihuana. El metabolismo de fase 1 de JWH-018 da como resultado al menos nueve metabolitos monohidroxilados , tres de los cuales han demostrado ser agonistas completos de los receptores CB 1 , en comparación con el metabolismo de THC , que solo da como resultado un metabolito monohidroxilado psicoactivo . Se descubrió que el metabolito N-(3-hidroxipentil) JWH-018 tiene efectos tóxicos que su compuesto original no tiene. [70] Algunos metabolitos incluso parecen ser antagonistas de los cannabinoides . [71] Por último, pueden contener sustancias no deseadas, estar mal etiquetados o contener dosis diferentes a las anunciadas (en un análisis, se encontró una diferencia de una unidad logarítmica). [70]
No se han realizado estudios oficiales sobre los efectos de los cannabinoides sintéticos en humanos (como suele ser el caso con los compuestos ilegales y potencialmente tóxicos ); [72] sin embargo, se han publicado informes de usuarios y los efectos experimentados por pacientes que buscan atención médica después de tomar cannabinoides sintéticos. Cada uno de los muchos cannabinoides sintéticos diferentes puede tener diferentes efectos en diferentes dosis. El CDC describió sobredosis de cannabinoides sintéticos entre 2010 y 2015 y de 277 pacientes con sobredosis de drogas que informaron cannabinoides sintéticos como el único agente, el 66,1% informó problemas en el sistema nervioso central (p. ej., agitación, coma , psicosis tóxica ), el 17% informó problemas cardiovasculares (p. ej., taquicardia , bradicardia ), el 7,6% informó problemas pulmonares (el 5,4% de los cuales tenía depresión respiratoria ) y el 4% informó lesión renal aguda . [73]
Se han revisado cuatro casos post mortem relacionados con los cannabinoides sintéticos 5F-PB-22 . Las muestras de sangre post mortem contenían un rango de 1,1 a 1,5 ng/mL de 5F-PB-22 . Tres de los cuatro casos fueron episodios repentinos y los síntomas que llevaron a la muerte incluyeron falta de aire aguda; vasocongestión en el hígado, el bazo y los riñones; edema pulmonar bilateral ; tejido inflamado muerto (inflamación granulomatosa necrosante); y congestión de la mayoría de los órganos internos. El cuarto caso se presentó al hospital con problemas graves que empeoraron en el transcurso de un día, terminando con insuficiencia circulatoria , respiratoria , del sistema nervioso central y renal . [74]
Se han recibido informes de una fuerte compulsión a volver a tomar dosis, síntomas de abstinencia y antojos persistentes que duran hasta una semana después de tomar cannabinoides sintéticos, lo que indica que los cannabinoides sintéticos pueden ser más adictivos que la marihuana . [12]
Los estudios han vinculado fuertemente determinados cannabinoides sintéticos con la psicosis . [75] [76] Malheiro, Rui F.; Gomes, Telma M.; Carmo, Helena; Carvalho, Felix; Silva, Joao P. (2021), "Cannabinoides y psicosis: desafíos actuales de la toxicología mecanicista", Evaluación de riesgos toxicológicos e impactos multisistémicos en la salud por exposición , Elsevier, págs. 601–615, doi :10.1016/b978-0-323-85215-9.00020-9, ISBN 9780323852159, S2CID 238921214 , consultado el 7 de septiembre de 2021</ref> [77] El uso de cannabinoides sintéticos puede estar asociado con la psicosis y los médicos están empezando a investigar si algunos pacientes con síntomas psicóticos inexplicables pueden haber usado en algún momento cannabinoides sintéticos. A diferencia de la mayoría de las otras drogas recreativas , se ha informado que el dramático estado psicótico inducido por el uso de cannabinoides sintéticos, en múltiples casos, persiste durante varias semanas, y en un caso durante siete meses, después del cese completo del consumo de drogas. [78] Algunos estudios sugieren que los cannabinoides sintéticos no solo pueden inducir psicosis , sino que pueden empeorar trastornos psicóticos previamente estables y podrían desencadenar un trastorno psicótico crónico (a largo plazo) entre individuos vulnerables, como aquellos con antecedentes familiares de enfermedad mental . [79] A las personas con factores de riesgo de trastornos psicóticos a menudo se les aconseja no usar cannabinoides sintéticos. [80] Los psiquiatras han sugerido que la falta de una sustancia química antipsicótica , como el CBD en el cannabis natural , puede hacer que los cannabinoides sintéticos tengan más probabilidades de inducir psicosis que el cannabis natural . [81]
Hay cinco categorías principales de cannabinoides sintéticos: cannabinoides clásicos, cannabinoides no clásicos, cannabinoides híbridos, aminoalquilindoles y eicosanoides . Los cannabinoides clásicos son análogos del THC que se basan en un anillo de dibenzopirano. Se desarrollaron a partir de la década de 1960, tras el aislamiento del THC, [50] y originalmente fueron los únicos cannabinoides sintetizados. [83] Los cannabinoides clásicos incluyen nabilona y dronabinol , y uno de los cannabinoides clásicos sintéticos más conocidos es HU-210 . [84] HU-210 es un compuesto quiral sintetizado por primera vez por Raphael Mechoulam en la Universidad Hebrea en la década de 1980. Fue descubierto en productos de incienso a base de hierbas por la Oficina de Aduanas y Protección Fronteriza de EE. UU. en enero de 2009; Sin embargo, los cannabinoides clásicos no suelen encontrarse en mezclas de cannabinoides sintéticos para uso recreativo , probablemente porque son difíciles de sintetizar. [85]
Los cannabinoides no clásicos incluyen ciclohexilfenoles (CP), que fueron sintetizados por primera vez a fines de la década de 1970 y durante la década de 1980 por Pfizer como posibles analgésicos . [84] El homólogo C8 de CP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) fue uno de los primeros cannabinoides sintéticos que se usaron con fines recreativos. CP-47,497-C8 se fabrica extendiendo la cadena lateral de dimetilheptilo de CP-47,497 a una cadena lateral de dimetiloctilo. Fue descubierto por científicos forenses en una mezcla de hierbas conocida como "Spice" en 2008, junto con JWH-018 , un aminoalquilindol . [8]
Los cannabinoides híbridos tienen una combinación de características estructurales de cannabinoides clásicos y no clásicos. [83] Por ejemplo, AM-4030 , un derivado de HU-210 , es un cannabinoide híbrido porque tiene el anillo de dibenzopirano común en los cannabinoides clásicos y un grupo hidroxilo alifático común en la familia CP de cannabinoides no clásicos. [86]
Los aminoalquilindoles son estructuralmente diferentes al THC e incluyen naftoilindoles ( JWH-018 ), fenilacetilindoles ( JWH-250 ) y benzoilindoles ( AM-2233 ). Se considera que los aminoalquilindoles son los cannabinoides sintéticos más comunes que se encuentran en las mezclas de cannabinoides sintéticos, probablemente debido al hecho de que estas moléculas son más fáciles de sintetizar que los cannabinoides clásicos y no clásicos. Las moléculas de JWH fueron sintetizadas por primera vez por John William Huffman en la Universidad de Clemson a fines de la década de 1990. [84] El FBI concluyó en un memorando de 2012 que, como resultado de la publicación de la investigación de JW Huffman, las personas que buscaran un "subidón similar al de la marihuana" seguirían sus recetas y métodos. [5]
Los cannabinoides sintéticos eicosanoides son análogos de los endocannabinoides , como la anandamida . Los endocannabinoides son cannabinoides que se encuentran de forma natural en el organismo. Uno de los análogos sintéticos más conocidos de la anandamida es la metanandamida . [83]
Los cannabinoides sintéticos que han surgido recientemente tienen una diversidad estructural aún mayor, posiblemente para subvertir las regulaciones legales sobre generaciones anteriores de cannabinoides sintéticos. Hay algunas clasificaciones estructurales diferentes de cannabinoides sintéticos que incluyen muchas de las nuevas estructuras, algunas de las cuales se muestran en la tabla uno. El grupo de carboxamida de indazol , que incluye APINACA (AKB-48), una carboxamida de indazol de adamantilo, y AB-PINACA , una carboxamida de indazol de aminocarbonilo, es un ejemplo de un nuevo grupo de cannabinoides sintéticos. [84] La mayoría de los fabricantes y productores clandestinos solo realizan pequeños cambios en la estructura de un cannabinoide sintético, como cambiar una estructura de indol a indazol ( AM-2201 a THJ-2201 ) o reemplazo terminal de flúor; [7] sin embargo, un grupo que no tenía precedentes cuando fue descubierto por científicos forenses en 2013, fueron los cannabinoides sintéticos de éster de quinolinilo. [8]
PB-22 y 5F-PB-22 fueron los primeros cannabinoides sintéticos que incluyeron una subestructura de quinolona y un enlace éster . Se cree que estos compuestos se sintetizaron con la intención de elaborar un profármaco cannabinoide sintético , que podría mejorar la absorción y confundir la detección. Los enlaces éster son fácilmente biodegradables a través de la hidrólisis de esterasa no específica, espontánea o endógena , que se ha utilizado comúnmente en la química medicinal para elaborar profármacos éster . Se desconoce el motivo del cambio a la subestructura de quinolona, pero es posible que se haya descubierto que es un reemplazo adecuado para la fracción naftoílo que actualmente está regulada por las leyes de programación de EE. UU . [82]
Aunque la mayoría de los cannabinoides sintéticos no son análogos directos del THC, comparten muchas características comunes con este último. La mayoría son moléculas pequeñas (normalmente de 20 a 26 átomos de carbono) solubles en lípidos y no polares que son bastante volátiles , lo que las hace "fumables", como el THC. [50] Otra característica común de la mayoría de los cannabinoides sintéticos y el THC es una cadena lateral de cinco a nueve átomos de carbono saturados. Se ha descubierto que esta cadena de carbonos es necesaria para una actividad psicotrópica óptima a partir de la unión a los receptores CB 1 . [38] Además, la mayoría de los cannabinoides sintéticos son agonistas de ambos receptores cannabinoides , CB 1 y CB 2 , como el THC; sin embargo, a menudo tienen una mayor afinidad de unión y, por tanto, una mayor potencia que el THC, como se ve en la tabla dos. Debido a la mayor potencia , las dosis estándar de muchos cannabinoides sintéticos pueden ser inferiores a 1 mg. [50]
La mayoría de los cannabinoides sintéticos clásicos, no clásicos e híbridos tienen estereoespecificidad (un estereoisómero suele ser mucho más potente que el otro u otros). Por ejemplo, HU-210 es el enantiómero (–) de 11-OH-Δ 8 -THC-DMH y un agonista completo del receptor CB 1 ; [91] el enantiómero (+) de 11-OH-D 8 -THC-DMH, conocido como HU-211 , es un antagonista del receptor NMDA y es en gran medida inactivo como cannabinoide . [92] Por otro lado, los aminoalquilindoles , los eicosanoides y los otros nuevos grupos de cannabinoides sintéticos normalmente no tienen un centro asimétrico, por lo que normalmente no son estereoespecíficos. [83]
Recientemente ha habido un aumento en la aparición de cannabinoides sintéticos fluorados terminales, como 5F-PB-22 (versión fluorada de PB-22 ) y XLR-11 (versión fluorada de UR-144 ). El Servicio Forense Nacional de Corea del Sur informó que el 90% de todos los cannabinoides sintéticos incautados en 2013 eran fluorados, en comparación con ningún cannabinoide sintético fluorado reportado en 2010. Se ha encontrado que las derivaciones 5F (fluoración terminal) de los cannabinoides sintéticos son aproximadamente 2 a 5 veces más potentes en los receptores CB 1 que sus contrapartes no fluoradas, [8] como se muestra en la tabla dos.
Los cannabinoides sintéticos normalmente no se identifican mediante las pruebas estándar de detección de drogas de marihuana , incluyendo la prueba de inmunoensayo ( EMIT ), la detección GC-MS y la detección multiobjetivo por LC-GC/MS porque esas pruebas solo detectan la presencia de THC y sus metabolitos. [93] [94] Aunque la mayoría de los cannabinoides sintéticos son análogos del THC , son estructuralmente lo suficientemente diferentes como para que, por ejemplo, los anticuerpos específicos en el EMIT para la marihuana no se unan a ellos. [95] Además, debido a su alta potencia , se utiliza una dosis muy pequeña de cannabinoides sintéticos; además, los cannabinoides sintéticos son altamente metabolizados por el cuerpo, por lo que la ventana para detectar la droga original (el cannabinoide sintético en sí) en la sangre y el fluido oral es muy pequeña. [96]
Las concentraciones séricas de cannabinoides sintéticos generalmente están en el rango de 1 a 10 μg/L durante las primeras horas después del uso recreativo y los metabolitos suelen estar presentes en la orina en concentraciones similares. [97] Hay poca o ninguna droga original presente en la orina, por lo que hay mucha investigación para tratar de identificar los principales metabolitos urinarios que podrían usarse como marcadores de la ingesta de cannabinoides sintéticos. [7] Los principales metabolitos urinarios en la mayoría de los casos se forman por oxidación de la cadena lateral alquílica a un alcohol y ácido carboxílico seguido de conjugación de glucurónido y también por N-desalquilación e hidroxilación aromática. [98] Por ejemplo, los principales metabolitos de JWH-018 , de los cuales hay más de 20, incluyen metabolitos carboxilados, monohidroxilados, dihidroxilados y trihidroxilados, pero se excretan principalmente en la orina como conjugados de glucurónido. [85] La presencia de cannabinoides sintéticos o sus metabolitos en fluidos corporales se puede determinar utilizando métodos de detección de inmunoensayos específicamente dirigidos y disponibles comercialmente (EMIT), mientras que la cromatografía líquida-espectrometría de masas se utiliza con mayor frecuencia para la confirmación y cuantificación. [99] [100] [101] Existen kits EMIT disponibles comercialmente para la detección de los cannabinoides sintéticos JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 , JWH-200 , JWH-019 , JWH-122 , JWH-081 , JWH-250 , JWH-203 , CP-47,497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4 y RCS-8 a través de empresas como NMS Labs, Cayman Chemical e Immunoanalysis Corporation. [96]
En septiembre de 2018, al menos 10 personas sufrieron una sobredosis de un cannabinoide sintético, ya sea AMB-FUBINACA o AB, en Christchurch durante dos días. Algunas de las personas se encontraban en estado crítico en la unidad de cuidados intensivos . [102]
El 20 de octubre de 2011, el programa de fútbol de la Universidad Estatal de Luisiana anunció que había suspendido a tres jugadores, incluido el esquinero estrella Tyrann Mathieu , que dio positivo por cannabinoides sintéticos. [103]
El 12 de julio de 2016, 33 personas se intoxicaron con un producto de "incienso" a base de hierbas llamado "AK-47 24 Karat Gold", [104] y docenas sufrieron una sobredosis en Brooklyn . Dieciocho personas fueron trasladadas a hospitales locales. [105] Se determinó que el producto de "incienso" a base de hierbas era un cannabinoide sintético llamado AMB-FUBINACA . [104]
Desde marzo de 2018, Illinois, Wisconsin, Maryland y otros 8 estados de los Estados Unidos han tenido un brote de sangrado severo causado por un cannabinoide sintético contaminado con brodifacoum , un veneno para ratas que causa sangrado. Illinois fue el más afectado [106] y el 5 de abril de 2018, los CDC emitieron una alerta de acción clínica a los proveedores de atención médica en todo Estados Unidos informando sobre 89 casos confirmados de "hemorragia grave inexplicable" en Illinois. Los casos aún se están estudiando; sin embargo, 63 de los pacientes informaron el uso de cannabinoides sintéticos, y el análisis de laboratorio confirmó que el brodifacoum estaba presente en al menos 18 pacientes. [107] Hasta el 24 de abril de 2018, se habían notificado al Departamento de Salud Pública de Illinois (IDPH) 153 casos, incluidas cuatro muertes, relacionados con este brote desde el 7 de marzo de 2018. [108] El 18 de septiembre de 2018, el Departamento de Servicios de Salud de Wisconsin confirmó 16 casos más, lo que elevó el número total de personas afectadas por el brote en Wisconsin a 80 personas desde marzo de 2018, incluida una muerte en julio de 2018. [109]
En agosto de 2018, se reportaron casi cien casos de sobredosis en dos días en New Haven, Connecticut, a causa de un lote defectuoso de K2. Se creía que el cannabinoide sintético se había mezclado con fentanilo , aunque no se identificó fentanilo en las muestras de la droga analizadas por la DEA . [110]
Del 21 al 22 de septiembre de 2018, casi 50 personas sufrieron una sobredosis y dos personas murieron en el área de Kensington en Filadelfia . Las autoridades creyeron que la causa fue una combinación de heroína o fentanilo y un cannabinoide sintético. [111] En esta misma área de Filadelfia, 155 personas sufrieron una sobredosis y 10 personas murieron por una combinación de heroína , fentanilo y un cannabinoide sintético llamado 5F-ADB durante un fin de semana de julio de 2018. El Departamento de Salud Pública publicó que creen que " el 5F-ADB fue la causa principal del grupo de pacientes con estas reacciones adversas a los medicamentos". [112]
El 10 de diciembre de 2021, el Departamento de Salud del Condado de Hillsborough, Florida, informó casos de mezclas sintéticas contaminadas con "veneno para ratas" vinculados a síntomas asociados con la coagulopatía, una afección en la que se altera la capacidad de la sangre para coagularse. [113] [114] [115] Hasta el 16 de diciembre de 2021, se han relacionado directamente con este brote específico 2 muertes y más de 41 hospitalizaciones. [116] [117]
Se ha especulado que los cannabinoides sintéticos están involucrados en la lesión pulmonar asociada al vapeo (VAPI). [118] [ ¿ fuente poco confiable? ]
El Ministerio de Salud de Austria anunció el 18 de diciembre de 2008 que el Spice sería controlado en virtud del párrafo 78 de su ley de medicamentos, debido a que contiene una sustancia activa que afecta las funciones del cuerpo, y la legalidad del JWH-018 está bajo revisión. [119] [120] [121]
El JWH-018, el CP 47,497 y los homólogos C6, C8 y C9 del CP 47,497 son ilegales en Alemania desde el 22 de enero de 2009. [122] [123] Desde el 26 de noviembre de 2016, alrededor del 80-90% de las sustancias que pertenecen al grupo de cannabinoides sintéticos son ilegales en Alemania, ya que la ley no cubre todas las estructuras químicas. [124]
El JWH-018, el CP 47.497 (y sus homólogos) y el HU-210 se declararon ilegales en Francia el 24 de febrero de 2009. [125]
Desde junio de 2010, la JWH-018, junto con una variedad de otras drogas de diseño, ha sido ilegal. [126]
En Letonia, desde 2005 se han prohibido la JWH-018, la JWH-073, la CP 47.497 (y sus homólogos) y la HU-210, así como la leonotis leonurus . [127] Después del primer caso letal confirmado por el uso de drogas legales a finales de 2013, el parlamento aumentó significativamente el número de sustancias prohibidas temporalmente que se utilizan en el Spice y preparaciones similares. El 3 de abril de 2014, el parlamento convirtió la venta de sustancias prohibidas temporalmente en un delito penal. [128]
En mayo de 2009, la JWH-018 y muchas de las hierbas mencionadas en las listas de ingredientes de las especias y preparaciones similares se declararon ilegales. El proyecto de ley fue aprobado por el Sejm polaco [129] [130] y el Senado polaco [131] y fue firmado por el Presidente. [132]
El 15 de febrero de 2010, la Spice se volvió ilegal en Rumania. El 12 de septiembre de 2018, se legalizó para uso personal. [133] Se está discutiendo una nueva ley para que la Spice vuelva a ser ilegal para uso personal. [134] [135]
El 9 de abril de 2009, el Director Médico de la Federación Rusa emitió una resolución para reforzar el control sobre las ventas de mezclas para fumar. Se ha declarado que estas mezclas, comercializadas bajo los nombres comerciales AM-HI-CO, Dream, Spice (Gold, Diamond), Zoom, Ex-ses, Yucatán Fire y otros, contienen Salvia divinorum , rosa de madera hawaiana y loto azul, y su venta está prohibida. Se ha descubierto que estas sustancias tienen "efectos psicotrópicos y narcóticos, contienen componentes venenosos y representan una amenaza potencial para los humanos". La resolución no menciona el JWH-018 ni otros cannabinoides sintéticos. [136] El 14 de enero de 2010, el gobierno ruso emitió una declaración que incluía 23 cannabinoides sintéticos encontrados en las mezclas para fumar Hawaiian Rose y Blue Lotus en la lista de sustancias narcóticas y psicotrópicas prohibidas. [137]
Entre 2011 y 2014 se añadieron a la lista unas 780 nuevas sustancias psicoactivas. Los fabricantes de fármacos evitaron todas las prohibiciones introduciendo ligeros cambios en las drogas. En el otoño de 2014, más de dos mil consumidores de Spice en Rusia buscaron atención médica, mil fueron ingresados en hospitales y 40 personas murieron. [138] El 30 de octubre de 2014, el presidente Vladimir Putin presentó un proyecto de ley que aumentaba la pena por vender o consumir mezclas para fumar de una multa a hasta ocho años de prisión. [139]
El Spice es legal en Eslovaquia. La Unidad Nacional Antidrogas está estudiando la posibilidad de añadirlo a la lista de sustancias controladas. [140] La última versión de la ley antidrogas (468/2009), vigente desde enero de 2010, no menciona los componentes activos del Spice. [141]
En España, el Spice no está regulado, por lo que se puede adquirir en tiendas de cultivo o tiendas relacionadas con el cannabis, y se puede comprar y enviar online sin ningún impedimento legal desde ese tipo de tiendas. [142]
El 15 de septiembre de 2009 se declararon ilegales en Suecia las CP 47.497-C6, CP 47.497-C7, CP 47.497-C8, CP 47.497-C9, JWH-018, JWH-073 y HU-210 . El proyecto de ley fue aceptado el 30 de julio de 2009 y entró en vigor el 15 de septiembre de 2009. [143]
Las especias han sido prohibidas en Suiza. [144]
La especia, conocida coloquialmente como bonzai en Turquía, se añadió a la lista de drogas y sustancias psicotrópicas el 1 de julio de 2011, mediante la ley numerada como 2011–1310 BKK (13 de febrero de 2011 y Boletín Oficial No. 27845). [145]
El Reino Unido controla los cannabinoides sintéticos por análogo bajo la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 como drogas de Clase B. [146] Hasta 2016, los cannabinoides sintéticos se vendían legalmente en tiendas de artículos para fumadores , aunque los compuestos exactos disponibles cambiaron con el tiempo según la legislación. El Reino Unido vio tres generaciones de cannabinoides sintéticos en cinco años, donde la segunda y tercera generaciones surgieron en respuesta a las enmiendas a la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 , la Orden de 2009 [147] y la Orden de 2013, [148] que clasificaron muchos cannabinoides sintéticos de primera y segunda generación como drogas de Clase B. Hubo dos enmiendas adicionales en 2016 y 2019, que incluyeron en los controles de análogos muchos de los cannabinoides sintéticos más populares que circulaban en ese momento. [149] [150] En mayo de 2016, se promulgó la Ley de Sustancias Psicoactivas , que ilegalizó la producción, distribución, venta, suministro y posesión en instituciones penitenciarias de cualquier sustancia para consumo humano con efectos psicoactivos. [151] Esto detuvo la venta abierta de cannabinoides sintéticos en tiendas de artículos para fumadores , aunque todavía se encuentran en uso. [152]
El Spice no está específicamente prohibido en Canadá, pero los imitadores sintéticos del cannabis están incluidos en la Lista II de drogas. La Lista II de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas hace referencia a compuestos sintéticos específicos JWH-XXX y AM-XXXX, aunque no se limita a los identificados. [153] [154] Health Canada está debatiendo el tema. [155] [156] La Lista II ha consistido completamente en cannabinoides sintéticos desde octubre de 2018; estos siguen siendo ilegales tras la eliminación de la Lista del cannabis y sus componentes derivados de la naturaleza.
El caso de David Mitchell Rozga, un adolescente estadounidense de Indianola, Iowa , atrajo la atención internacional hacia el K2. Rozga se disparó en la cabeza con un rifle de caza familiar en un aparente suicidio el 6 de junio de 2010. Después de la noticia de la muerte de Rozga, los amigos informaron que habían fumado K2 con Rozga aproximadamente una hora antes de su muerte. La naturaleza de su muerte y los informes de numerosos miembros de la familia llevaron a los investigadores a sospechar que Rozga estaba bajo la influencia de una sustancia que altera la mente cuando murió. La muerte de Rozga influyó en el cabildeo político contra el K2 y otras drogas sintéticas legales como las sales de baño . Después del incidente, el senador de Iowa Chuck Grassley presentó la "Ley David Mitchell Rozga" para prohibir el uso y la distribución de K2 . Fue aprobada por el Congreso de los Estados Unidos en junio de 2011. [157] El 10 de julio de 2012, el presidente Barack Obama firmó la Ley de Prevención del Abuso de Drogas Sintéticas de 2012 . Prohibió los compuestos sintéticos que se encuentran comúnmente en la marihuana sintética, colocándolos en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas . [158]
Antes de eso, algunos compuestos sintéticos de cannabis ( HU-210 ) estaban programados en los EE. UU. bajo la ley federal, mientras que otros ( JWH-073 ) estaban programados temporalmente hasta que se pudiera tomar una determinación final sobre su estatus. [159] [160] [161] [162] La Administración para el Control de Drogas (DEA) consideró que K2 era una "droga preocupante", [163] citando "un aumento en las visitas a salas de emergencia y llamadas a centros de control de intoxicaciones. Los efectos adversos para la salud asociados con su uso incluyen convulsiones, alucinaciones, comportamiento paranoico, agitación, ansiedad, náuseas, vómitos, taquicardia y presión arterial elevada". [164] [165]
Varios estados aprobaron leyes de forma independiente que lo hacen ilegal según la ley estatal, incluido Kansas en marzo de 2010, [166] Georgia y Alabama en mayo de 2010, [167] [168] Tennessee y Missouri en julio de 2010, [169] [170] Luisiana en agosto de 2010, [ cita requerida ] Mississippi en septiembre de 2010, [ cita requerida ] y Iowa . [171] Se aprobó una orden de emergencia en Arkansas en julio de 2010 que prohíbe la venta de imitadores sintéticos de cannabis. [172] En octubre de 2010, la Junta de Farmacia de Oregón incluyó los químicos cannabinoides sintéticos en su Lista 1 de sustancias controladas, lo que significa que la venta y posesión de estas sustancias es ilegal según la Ley Uniforme de Sustancias Controladas de Oregón. [173] Según la Conferencia Nacional de Legislaturas Estatales , varios otros estados también consideraron la legislación, incluidos Nueva Jersey , Nueva York, Florida y Ohio . [170] Illinois aprobó una ley el 27 de julio de 2010, prohibiendo todos los cannabinoides sintéticos a partir del 1 de enero de 2011. [174] Michigan prohibió los cannabinoides sintéticos en octubre de 2010, [175] y la Legislatura de Dakota del Sur aprobó una prohibición de estos productos que fue firmada como ley por el Gobernador Dennis Daugaard el 23 de febrero de 2012 (y que entró en vigencia de inmediato bajo una cláusula de emergencia de la constitución estatal). [176] Indiana prohibió los cannabinoides sintéticos en una ley que entró en vigencia en marzo de 2012. [177] Carolina del Norte prohibió los imitadores sintéticos de cannabis por una votación unánime del senado estatal, debido a preocupaciones de que sus contenidos y efectos son razonablemente similares al cannabis, y pueden causar efectos iguales en términos de dependencia psicológica . [178] [179]
A raíz de los casos en Japón relacionados con el uso de cannabinoides sintéticos por parte de personal de la marina, el ejército y el cuerpo de marines, se prohibieron oficialmente. [180] Una orden general punitiva emitida el 4 de enero de 2010 por el Comandante de las Fuerzas del Cuerpo de Marines del Pacífico prohíbe la posesión, el uso, la venta, la distribución y la fabricación reales o intentadas de imitadores sintéticos de cannabis, así como cualquier derivado, análogo o variante del mismo. [181] El 8 de junio de 2010, la Fuerza Aérea de los EE. UU. emitió un memorando que prohibía la posesión y el uso de Spice, o cualquier otra sustancia que altere el estado de ánimo, excepto alcohol o tabaco , entre sus miembros del servicio. [182]
El consumo entre estudiantes de 8º, 10º y 12º grado ha ido disminuyendo desde 2011, mientras que el consumo de marihuana botánica se ha mantenido estable. [183] Hay diferencias regionales importantes, con grandes descensos en el oeste y el sur de los EE. UU., y aumentos en el noreste y el medio oeste. [184]
Son excepcionales los productos farmacéuticos sintéticos aprobados por la FDA que contienen ∆ 9 -THC ( dronabinol ) y que tienen un uso médico actualmente aceptado en el tratamiento en los Estados Unidos, como Syndros y Marinol , que se encuentran, respectivamente, en la Lista II y la Lista III de la CSA. [185] [186]
El 24 de abril de 2009, el Ministerio de Salud de Chile declaró ilegal la venta de imitadores sintéticos del cannabis. [187]
Corea del Sur agregó oficialmente JWH-018, CP 47,497 y HU-210 a la lista de sustancias controladas el 1 de julio de 2009, haciendo que estas sustancias químicas fueran ilegales. [188]
Tembakau Gorilla (Gorilla Tobacco), un término general para los cannabinoides sintéticos mezclados en productos de tabaco, se incluyó en la lista de estupefacientes de clase I sin uso terapéutico en 2017. [189] [190]
Japón ha prohibido JWH-018, CP 47, 497 y homólogos, y HU-210 desde octubre de 2009. [ cita requerida ]
Los Emiratos Árabes Unidos han declarado que el Spice es una sustancia ilegal y que su posesión o intención de venderla es un delito punible con prisión. [191]
El 17 de junio de 2011, el gobierno de Australia Occidental prohibió todos los cannabinoides sintéticos que se encuentran en productos ya existentes, incluidas marcas como Kronic, Kalma, Voodoo, Kaos y Mango Kush. Australia Occidental fue el primer estado de Australia en prohibir la venta de ciertos cannabinoides sintéticos. [192] [193] El 18 de junio de 2013, una prohibición provisional hizo que una gran lista de marcas de productos y sustancias sintéticas fuera ilegal para vender en cualquier lugar de Australia. [194] Esta prohibición caducó el 13 de octubre de 2013 y no se ha impuesto una prohibición permanente. [195] Los cannabinoides sintéticos y productos relacionados siguen siendo ilegales en Nueva Gales del Sur, donde se aprobó un proyecto de ley el 18 de septiembre de 2013 que prohíbe familias enteras de drogas sintéticas en lugar de prohibir solo los compuestos existentes que se han identificado. [196] [197] La introducción de esta ley convierte a Nueva Gales del Sur en el primer estado de Australia en prohibir completamente las sustancias con propiedades psicoactivas. [197]
Los cannabinoides sintéticos son ilegales en Nueva Zelanda, están clasificados como una droga controlada de Clase A. [198] El Parlamento de Nueva Zelanda aprobó una ley en julio de 2013 que prohíbe la venta de drogas legales en lecherías y supermercados, pero permite que algunas drogas de "bajo riesgo" sigan vendiéndose a través de tiendas especializadas con licencia. [199] Los cannabinoides sintéticos, así como todas las demás drogas legales, fueron ilegalizadas a la medianoche del 7 de mayo de 2014, después de que el gobierno de Nueva Zelanda aprobara una ley una semana antes. [200]
Un análisis de 41 mezclas diferentes de imitadores de cannabis sintético vendidas comercialmente en Nueva Zelanda , realizado por el Instituto de Investigación y Ciencia Ambiental y publicado en julio de 2011, encontró 11 ingredientes cannabinoides sintéticos diferentes utilizados, incluidos JWH-018 , JWH-073 , AM-694 , AM-2201 , RCS -4, homólogo de butilo RCS-4, JWH-210 , JWH-081 , JWH-250 (o posiblemente JWH-302 , isómero no determinado), JWH-203 y JWH-122 , con entre uno y cinco ingredientes activos diferentes, aunque JWH-018 estaba presente en 37 de las 41 mezclas probadas. En dos marcas, también se encontró el fármaco ansiolítico benzodiazepínico fenazepam , que está clasificado como un medicamento de venta con receta en Nueva Zelanda, y se ordenó que estas marcas se retiraran del mercado mediante un retiro de emergencia. [201] [202] Desde entonces, se han detectado otros 15 compuestos cannabinoides como ingredientes de mezclas que imitan el cannabis sintético en Nueva Zelanda y se han prohibido como drogas de clase temporal . [203] En 2013, se descubrió que otro medicamento hipnótico, el zaleplon , se había utilizado como ingrediente activo en una mezcla que se había vendido en Nueva Zelanda durante 2011 y 2012. [204]
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