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Nabilona

La nabilona , ​​vendida bajo la marca Cesamet , entre otras, es un cannabinoide sintético con uso terapéutico como antiemético y como analgésico complementario para el dolor neuropático . [1] [2] Imita el tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto psicoactivo que se encuentra naturalmente en el cannabis . [3]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha indicado nabilona para las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. En otros países, como Canadá , se utiliza ampliamente como terapia complementaria para el tratamiento del dolor crónico . Numerosos ensayos y estudios de casos han demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia [4] y la esclerosis múltiple . [5] [6]

Usos médicos

La nabilona se usa para tratar las náuseas y los vómitos en personas que reciben quimioterapia . [3] [7]

La nabilona ha demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia . [4] Una revisión sistemática de cannabinoides para el dolor crónico realizada en 2011 determinó que había evidencia de seguridad y eficacia modesta para algunas afecciones. [8]

Los principales entornos en los que se han publicado ensayos clínicos de nabilona incluyen trastornos del movimiento como el parkinsonismo , el dolor crónico, la distonía y la espasticidad , los trastornos neurológicos, la esclerosis múltiple y las náuseas de la quimioterapia contra el cáncer. La nabilona también es eficaz en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal , especialmente la colitis ulcerosa .

En un estudio de consumidores diarios actuales de cannabis, nabilona oral en dosis de 4, 6 y 8 mg produjo una elevación del estado de ánimo sostenida y dependiente de la dosis y una desaceleración psicomotora comparable a 10 o 20 mg de dronabinol (THC) oral. La nabilona tuvo un inicio de acción máxima más lento y una mayor dependencia de la dosis de los efectos, lo que los investigadores atribuyeron a una mayor biodisponibilidad. [9]

Un estudio que comparó nabilona con metoclopramida , realizado antes del desarrollo de los antieméticos antagonistas 5-HT 3 modernos como el ondansetrón , reveló que los pacientes que tomaban quimioterapia con cisplatino preferían la metoclopramida , mientras que los pacientes que tomaban carboplatino preferían la nabilona para controlar las náuseas y los vómitos. [10] [11]

La nabilona a veces se usa para las pesadillas en el trastorno de estrés postraumático , pero no se han realizado estudios de más de nueve semanas, por lo que se desconocen los efectos del uso a largo plazo. [12] La nabilona también se ha utilizado para el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos. [13]

Efectos secundarios

La nabilona puede aumentar, en lugar de disminuir, el dolor posoperatorio . [ cita necesaria ] En el tratamiento de la fibromialgia , los efectos adversos limitan la dosis útil. [4] Los efectos adversos de la nabilona incluyen, entre otros: mareos / vértigo , euforia , somnolencia , sequedad de boca , ataxia , alteraciones del sueño , dolor de cabeza , náuseas , desorientación , despersonalización , alucinaciones y astenia . [3]

Farmacología

Farmacodinamia

La nabilona es un agonista parcial de los receptores cannabinoides CB 1 y CB 2 . [14] [15]

Farmacocinética

La nabilona se administra en dosis de 1 o 2 mg varias veces al día hasta un total de 6 mg. Se absorbe completamente mediante administración oral y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas . Múltiples enzimas del citocromo P450 metabolizan ampliamente la nabilona en diversos metabolitos que no se han caracterizado completamente. [3]

Química

La nabilona es una mezcla racémica que consta de isómeros ( S , S )-(+)- y ( R , R )-(-)- .

Historia

Nabilone fue desarrollado originalmente por Eli Lilly and Company ; y fue aprobado por primera vez por Health Canada en 1981; [16] [17] seguido poco después de su aprobación en México , Reino Unido y Alemania . Lilly recibió la aprobación de la FDA en 1985 para comercializarlo, pero retiró esa aprobación en 1989 por razones comerciales. [18] Valeant Pharmaceuticals adquirió los derechos de Lilly en 2004. [18] Valeant intentó y no logró que la FDA aprobara el medicamento nuevamente en 2005 [19] y luego lo logró en 2006. [18]

En 2007, Valeant adquirió los derechos del Reino Unido y la Unión Europea para comercializar nabilona de Cambridge Laboratories. [20]

La nabilona fue aprobada en Austria para tratar las náuseas inducidas por la quimioterapia en 2013; ya estaba aprobado en España para la misma indicación y era legal en Bélgica para tratar el glaucoma , la espasticidad en la esclerosis múltiple , la emaciación debida al SIDA y el dolor crónico . [21]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Nabilona - AdisInsight".
  2. ^ "Información avanzada para pacientes de Nabilone".
  3. ^ abcd "Etiqueta Nabilone" (PDF) . FDA. Mayo de 2006.
  4. ^ abc Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). "El sistema endocannabinoide, los cannabinoides y el dolor". Revista médica Rambam Maimónides (Revisar). 4 (4): e0022. doi :10.5041/RMMJ.10129. PMC 3820295 . PMID  24228165. 
  5. ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (octubre de 2006). "El tratamiento en dosis bajas con el cannabinoide sintético Nabilone reduce significativamente el dolor relacionado con la espasticidad: un ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo". Revista de Neurología (artículo de investigación). 253 (10): 1337–41. doi :10.1007/s00415-006-0218-8. PMID  16988792. S2CID  24206300.
  6. ^ Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M (febrero de 2018). "El uso de cannabis y cannabinoides en el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple: una revisión sistemática de revisiones". Informes actuales de neurología y neurociencia . 18 (2): 8. doi :10.1007/s11910-018-0814-x. hdl : 2123/18910 . PMID  29442178. S2CID  3375801.
  7. ^ "Resumen de las características del producto (SPC) de Nabilone - (eMC)". Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Agosto de 2014. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .
  8. ^ Lynch ME, Campbell F (noviembre de 2011). "Cannabinoides para el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer; una revisión sistemática de ensayos aleatorios". Revista británica de farmacología clínica . 72 (5): 735–44. doi :10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x. PMC 3243008 . PMID  21426373. 
  9. ^ Bedi G, Cooper ZD, Haney M (septiembre de 2013). "Perfil dosis-efecto subjetivo, cognitivo y cardiovascular de nabilona y dronabinol en fumadores de marihuana". Biología de las adicciones . 18 (5): 872–81. doi :10.1111/j.1369-1600.2011.00427.x. PMC 3335956 . PMID  22260337. 
  10. ^ Cunningham D, Bradley CJ, Forrest GJ, Hutcheon AW, Adams L, Sneddon M, Harding M, Kerr DJ, Soukop M, Kaye SB (abril de 1988). "Un ensayo aleatorizado de nabilona y proclorperazina orales en comparación con metoclopramida y dexametasona intravenosas en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por regímenes de quimioterapia que contienen cisplatino o análogos de cisplatino". Revista europea de cáncer y oncología clínica (ensayo controlado aleatorio). 24 (4): 685–9. doi :10.1016/0277-5379(88)90300-8. PMID  2838294.
  11. ^ Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S (noviembre de 2015). "Cannabinoides para las náuseas y los vómitos en adultos con cáncer que reciben quimioterapia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (11): CD009464. doi : 10.1002/14651858.CD009464.pub2. PMC 6931414 . PMID  26561338. 
  12. ^ "Uso de nabilona a largo plazo: una revisión de la eficacia clínica y la seguridad". Informes de Respuesta Rápida del CADTH . Octubre de 2015. PMID  26561692.
  13. ^ Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M (noviembre de 2012). "Nabilona para el tratamiento del dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos: resultados de un ensayo preliminar aleatorizado, doble ciego y controlado con activos". El diario del dolor de cabeza y el dolor . 13 (8): 677–84. doi :10.1007/s10194-012-0490-1. PMC 3484259 . PMID  23070400. 
  14. ^ Sholler DJ, Huestis MA, Amendolara B, Vandrey R, Cooper ZD (diciembre de 2020). "Potencial terapéutico y consideraciones de seguridad para el uso clínico de cannabinoides sintéticos". Comportamiento de Pharmacol Biochem . 199 : 173059. doi : 10.1016/j.pbb.2020.173059. PMC 7725960 . PMID  33086126. 
  15. ^ Zhornitsky S, Pelletier J, Assaf R, Giroux S, Li CR, Potvin S (enero de 2021). "Efectos agudos de los agonistas parciales del receptor CB1 sobre la cognición: un metanálisis de estudios en humanos". Prog Neuropsicofarmacol Biol Psiquiatría . 104 : 110063. doi : 10.1016/j.pnpbp.2020.110063. PMID  32791166. S2CID  221092170.
  16. ^ Lutge EE, Gray A, Siegfried N (abril de 2013). "El uso médico del cannabis para reducir la morbilidad y mortalidad en pacientes con VIH/SIDA". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD005175. doi : 10.1002/14651858.CD005175.pub3. PMID  23633327.
  17. ^ "Nabilona". Salud Canadá . Consultado el 1 de julio de 2023 .
  18. ^ abc "Valeant devuelve cannabinoide sintético a EE. UU.". Tiempos farmacéuticos . 17 de mayo de 2006.
  19. ^ "La FDA rechaza el fármaco contra las náuseas de Valeant". Tiempos farmacéuticos . 3 de enero de 2006.
  20. ^ "Cambridge Labs vende nabilona a Valeant - Industria farmacéutica n". La carta farmacéutica . 27 de febrero de 2007.
  21. ^ "Leyes y programación del cannabis en Europa - MedicalMarijuana.eu". MarihuanaMedicina.eu . Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2016 . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .