La mononucleosis infecciosa ( IM , mono ), también conocida como fiebre glandular , es una infección causada generalmente por el virus de Epstein-Barr (VEB). [2] [3] La mayoría de las personas son infectadas por el virus cuando son niños, cuando la enfermedad produce pocos o ningún síntoma. [2] En los adultos jóvenes, la enfermedad a menudo produce fiebre , dolor de garganta, agrandamiento de los ganglios linfáticos del cuello y fatiga . [2] La mayoría de las personas se recuperan en dos a cuatro semanas; sin embargo, sentirse cansado puede durar meses. [2] El hígado o el bazo también pueden inflamarse, [3] y en menos del uno por ciento de los casos puede ocurrir ruptura esplénica . [6]
Aunque generalmente es causada por el virus de Epstein-Barr, también conocido como herpesvirus humano 4, que es un miembro de la familia de los herpesvirus , [3] algunos otros virus [3] y el protozoo Toxoplasma gondii [7] también pueden causar la enfermedad. Se transmite principalmente a través de la saliva , pero rara vez se transmite a través del semen o la sangre . [2] La propagación puede ocurrir a través de objetos como vasos o cepillos de dientes o a través de la tos o el estornudo. [2] [8] Quienes están infectados pueden transmitir la enfermedad semanas antes de que se desarrollen los síntomas. [2] La mononucleosis se diagnostica principalmente según los síntomas y se puede confirmar con análisis de sangre para detectar anticuerpos específicos . [3] Otro hallazgo típico es el aumento de linfocitos sanguíneos, de los cuales más del 10% son atípicos. [3] [9] La prueba monospot no se recomienda para uso general debido a su escasa precisión. [10]
No existe una vacuna para el VEB, sin embargo, hay investigaciones en curso . [11] [12] La infección se puede prevenir al no compartir artículos personales o saliva con una persona infectada. [2] Mono generalmente mejora sin ningún tratamiento específico. [2] Los síntomas se pueden reducir bebiendo suficientes líquidos, descansando lo suficiente y tomando analgésicos como paracetamol (acetaminofeno) e ibuprofeno . [2] [4]
La mononucleosis afecta con mayor frecuencia a personas de entre 15 y 24 años en el mundo desarrollado . [9] En el mundo en desarrollo , las personas se infectan con mayor frecuencia en la primera infancia, cuando hay menos síntomas. [13] En personas entre 16 y 20 años, es la causa de aproximadamente el 8% de los dolores de garganta. [9] Aproximadamente 45 de cada 100.000 personas desarrollan mononucleosis infecciosa cada año en los Estados Unidos. [5] Casi el 95% de las personas han tenido una infección por EBV cuando son adultos. [5] La enfermedad se presenta por igual en todas las épocas del año. [9] La mononucleosis se describió por primera vez en la década de 1920 y se la conoce coloquialmente como "la enfermedad del beso". [14]
Los signos y síntomas de la mononucleosis infecciosa varían con la edad.
Antes de la pubertad, la enfermedad normalmente sólo produce síntomas similares a los de la gripe , si es que produce alguno. Cuando se encuentran, los síntomas tienden a ser similares a los de las infecciones de garganta comunes ( faringitis leve , con o sin amigdalitis ). [dieciséis]
En la adolescencia y la edad adulta temprana, la enfermedad se presenta con una tríada característica: [17]
Otro síntoma importante es sentirse cansado . [2] Los dolores de cabeza son comunes y, a veces, también ocurren dolores abdominales con náuseas o vómitos . [17] Los síntomas suelen desaparecer después de aproximadamente 2 a 4 semanas. [2] [21] Sin embargo, la fatiga y una sensación general de malestar ( malestar ) a veces pueden durar meses. [16] La fatiga dura más de un mes en aproximadamente el 28% de los casos. [22] Fiebre leve, inflamación de los ganglios del cuello y dolores corporales también pueden persistir más allá de 4 semanas. [16] [23] [24] La mayoría de las personas pueden reanudar sus actividades habituales en 2 o 3 meses. [23]
El signo más destacado de la enfermedad suele ser la faringitis , que suele ir acompañada de amígdalas agrandadas con pus , un exudado similar al que se observa en los casos de faringitis estreptocócica . [16] En aproximadamente el 50% de los casos, se pueden ver pequeñas manchas de color púrpura rojizo llamadas petequias en el paladar . [24] El enantema palatino también puede ocurrir, pero es relativamente poco común. [dieciséis]
Una pequeña minoría de personas presenta espontáneamente una erupción , generalmente en los brazos o el tronco, que puede ser macular ( morbiliforme ) o papular . [16] Casi todas las personas que reciben amoxicilina o ampicilina eventualmente desarrollan una erupción maculopapular generalizada con picazón, lo que sin embargo no implica que la persona volverá a tener reacciones adversas a las penicilinas en el futuro. [16] [21] Se han informado casos ocasionales de eritema nudoso y eritema multiforme . [16] Ocasionalmente también pueden ocurrir convulsiones. [25]
El agrandamiento del bazo es común en la segunda y tercera semana, aunque puede no ser evidente en el examen físico . En raras ocasiones, el bazo puede romperse. [26] También puede haber cierto agrandamiento del hígado . [24] La ictericia ocurre sólo ocasionalmente. [16] [27]
Por lo general, mejora por sí solo en personas que por lo demás están sanas. [28] Cuando es causada por el VEB, la mononucleosis infecciosa se clasifica como una de las enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . En ocasiones, la enfermedad puede persistir y provocar una infección crónica. Esto puede convertirse en un linfoma sistémico de células T positivas para EBV . [28]
La mononucleosis infecciosa afecta principalmente a adultos más jóvenes. [16] Cuando los adultos mayores contraen la enfermedad, con menos frecuencia presentan signos y síntomas característicos, como dolor de garganta y linfadenopatía. [16] [24] En cambio, pueden experimentar principalmente fiebre prolongada, fatiga, malestar y dolores corporales. [16] Tienen más probabilidades de tener agrandamiento del hígado e ictericia . [24] Las personas mayores de 40 años tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades graves. [29] (Ver Pronóstico).
No está claro el tiempo exacto entre la infección y los síntomas . Una revisión de la literatura hizo una estimación de 33 a 49 días. [30] En adolescentes y adultos jóvenes, se cree que los síntomas aparecen alrededor de 4 a 6 semanas después de la infección inicial. [16] El inicio suele ser gradual, aunque puede ser abrupto. [29] Los síntomas principales pueden estar precedidos por 1 a 2 semanas de fatiga, malestar y dolores corporales. [dieciséis]
Alrededor del 90% de los casos de mononucleosis infecciosa son causados por el virus de Epstein-Barr , un miembro de la familia de virus de ADN Herpesviridae . Es uno de los virus más comunes en todo el mundo. Contrariamente a la creencia común, el virus de Epstein-Barr no es muy contagioso. Sólo se puede contraer por contacto directo con la saliva de una persona infectada , como al besarse o compartir cepillos de dientes. [31] Alrededor del 95% de la población ha estado expuesta a este virus a la edad de 40 años, pero sólo entre el 15% y el 20% de los adolescentes y alrededor del 40% de los adultos expuestos en realidad desarrollan mononucleosis infecciosa. [32]
Aproximadamente entre el 5% y el 7% de los casos de mononucleosis infecciosa son causados por el citomegalovirus humano (CMV), otro tipo de virus del herpes . [33] Este virus se encuentra en los fluidos corporales, incluida la saliva , la orina , la sangre , las lágrimas , [34] la leche materna y las secreciones genitales. [35] Una persona se infecta con este virus por contacto directo con fluidos corporales infectados. El citomegalovirus se transmite más comúnmente a través de besos y relaciones sexuales. También puede transmitirse de una madre infectada al feto. Este virus suele ser "silencioso" porque la persona infectada no puede sentir los signos y síntomas. [34] Sin embargo, puede causar enfermedades potencialmente mortales en bebés, personas con VIH , receptores de trasplantes y personas con sistemas inmunológicos débiles . Para aquellos con sistemas inmunológicos débiles, el citomegalovirus puede causar enfermedades más graves como neumonía e inflamaciones de la retina , el esófago , el hígado , el intestino grueso y el cerebro . Aproximadamente el 90% de la población humana ha sido infectada con citomegalovirus cuando llega a la edad adulta, pero la mayoría desconoce la infección. [36] Una vez que una persona se infecta con citomegalovirus, el virus permanece en su cuerpo durante toda la vida de la persona. Durante esta fase latente, el virus sólo puede detectarse en monocitos . [35]
Toxoplasma gondii , un protozoo parásito , es responsable de menos del 1% de los casos de mononucleosis infecciosa. También se han informado como causas raras de mononucleosis infecciosa los virus de la hepatitis viral , el adenovirus , la rubéola y el herpes simple. [7]
La infección por el virus de Epstein-Barr se transmite a través de la saliva y tiene un período de incubación de cuatro a siete semanas. [37] El período de tiempo que un individuo sigue siendo contagioso no está claro, pero las posibilidades de transmitir la enfermedad a otra persona pueden ser mayores durante las primeras seis semanas después de la infección. Algunos estudios indican que una persona puede transmitir la infección durante muchos meses, posiblemente hasta un año y medio. [38]
El virus se replica primero dentro de las células epiteliales de la faringe (lo que causa faringitis o dolor de garganta) y luego principalmente dentro de las células B (que son invadidas a través de su CD21 ). La respuesta inmune del huésped involucra células T citotóxicas (CD8 positivas) contra linfocitos B infectados, lo que da como resultado linfocitos atípicos y agrandados ( células de Downey ). [39]
Cuando la infección es aguda (de inicio reciente, en lugar de crónica ), se producen anticuerpos heterófilos . [24]
Las infecciones por citomegalovirus , adenovirus y Toxoplasma gondii ( toxoplasmosis ) pueden causar síntomas similares a la mononucleosis infecciosa, pero una prueba de anticuerpos heterófilos dará negativo y diferenciará esas infecciones de la mononucleosis infecciosa. [2] [40]
La mononucleosis a veces va acompañada de una enfermedad secundaria de crioaglutininas , una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos circulantes anormales dirigidos contra los glóbulos rojos pueden provocar una forma de anemia hemolítica autoinmune . La crioaglutinina detectada tiene especificidad anti-i . [41] [42]
La enfermedad se diagnostica en base a:
La presencia de un bazo agrandado y ganglios linfáticos cervicales , axilares e inguinales posteriores inflamados son los más útiles para sospechar un diagnóstico de mononucleosis infecciosa. Por otro lado, la ausencia de ganglios linfáticos cervicales inflamados y el cansancio son los más útiles para descartar la idea de mononucleosis infecciosa como diagnóstico correcto. La insensibilidad del examen físico para detectar un bazo agrandado significa que no debe utilizarse como prueba contra la mononucleosis infecciosa. [24] Un examen físico también puede mostrar petequias en el paladar . [24]
La prueba de anticuerpos heterófilos, o prueba monospot, funciona mediante la aglutinación de glóbulos rojos de cobayas, ovejas y caballos. Esta prueba es específica pero no particularmente sensible (con una tasa de falsos negativos de hasta 25% en la primera semana, 5 a 10% en la segunda y 5% en la tercera). [24] Alrededor del 90% de las personas diagnosticadas tienen anticuerpos heterófilos en la semana 3 y desaparecen en menos de un año. Los anticuerpos implicados en la prueba no interactúan con el virus de Epstein-Barr ni con ninguno de sus antígenos . [43]
Los CDC no recomiendan la prueba monospot para uso general debido a su poca precisión. [10]
Las pruebas serológicas detectan anticuerpos dirigidos contra el virus de Epstein-Barr. La inmunoglobulina G (IgG), cuando es positiva, refleja principalmente una infección pasada, mientras que la inmunoglobulina M (IgM) refleja principalmente una infección actual. Los anticuerpos dirigidos al VEB también se pueden clasificar según la parte del virus a la que se unen:
Cuando son negativas, estas pruebas son más precisas que la prueba de anticuerpos heterófilos para descartar la mononucleosis infecciosa. Cuando son positivos, presentan una especificidad similar a la prueba de anticuerpos heterófilos. Por tanto, estas pruebas son útiles para diagnosticar la mononucleosis infecciosa en personas con síntomas muy sugestivos y una prueba de anticuerpos heterófilos negativa. [44]
Alrededor del 10% de las personas que presentan un cuadro clínico de mononucleosis infecciosa no tienen una infección aguda por el virus de Epstein-Barr. [47] Un diagnóstico diferencial de la mononucleosis infecciosa aguda debe tener en cuenta la infección aguda por citomegalovirus y las infecciones por Toxoplasma gondii . Debido a que su tratamiento es prácticamente el mismo, no siempre es útil (o posible) distinguir entre la mononucleosis por el virus de Epstein-Barr y la infección por citomegalovirus. Sin embargo, en las mujeres embarazadas, la diferenciación entre la mononucleosis y la toxoplasmosis es importante, ya que se asocia con importantes consecuencias para el feto . [24]
La infección aguda por VIH puede imitar signos similares a los de la mononucleosis infecciosa, y se deben realizar pruebas a las mujeres embarazadas por el mismo motivo que la toxoplasmosis. [24]
A las personas con mononucleosis infecciosa a veces se les diagnostica erróneamente faringitis estreptocócica (debido a los síntomas de fiebre, faringitis y adenopatía ) y se les administran antibióticos como ampicilina o amoxicilina como tratamiento. [48]
Otras afecciones de las cuales distinguir la mononucleosis infecciosa incluyen leucemia , amigdalitis , difteria , resfriado común e influenza (gripe). [43]
La mononucleosis infecciosa generalmente es autolimitada , por lo que sólo se utilizan tratamientos sintomáticos o de apoyo. [49] La necesidad de descansar y regresar a las actividades habituales después de la fase aguda de la infección puede basarse razonablemente en los niveles generales de energía de la persona. [24] Sin embargo, en un esfuerzo por disminuir el riesgo de rotura esplénica , los expertos recomiendan evitar los deportes de contacto y otras actividades físicas intensas, especialmente cuando implican un aumento de la presión abdominal o la maniobra de Valsalva (como en el remo o el entrenamiento con pesas ), durante al menos las primeras 3 a 4 semanas de la enfermedad o hasta que se haya resuelto el agrandamiento del bazo, según lo determine el médico tratante. [24] [50]
Se pueden usar paracetamol (acetaminofén) y AINE , como ibuprofeno , para reducir la fiebre y el dolor. La prednisona , un corticosteroide , si bien se utiliza para tratar de reducir el dolor de garganta o el agrandamiento de las amígdalas , sigue siendo controvertido debido a la falta de evidencia de que sea eficaz y al potencial de efectos secundarios. [51] [52] Los corticosteroides intravenosos , generalmente hidrocortisona o dexametasona , no se recomiendan para uso rutinario, pero pueden ser útiles si existe riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, un recuento de plaquetas muy bajo o anemia hemolítica . [53] [54]
Los agentes antivirales actúan inhibiendo la replicación del ADN viral. [33] Hay poca evidencia que respalde el uso de antivirales como aciclovir y valaciclovir , aunque pueden reducir la eliminación viral inicial. [55] [56] Los antivirales son costosos, corren el riesgo de causar resistencia a los agentes antivirales y (en 1% a 10% de los casos) pueden causar efectos secundarios desagradables . [33] Aunque los antivirales no se recomiendan para personas con mononucleosis infecciosa simple, pueden ser útiles (junto con esteroides) en el tratamiento de manifestaciones graves del VEB, como meningitis por VEB, neuritis periférica, hepatitis o complicaciones hematológicas. [57]
Aunque los antibióticos no ejercen acción antiviral, pueden estar indicados para tratar infecciones bacterianas secundarias de la garganta, [58] como las causadas por estreptococos ( amigdalitis estreptocócica ). Sin embargo, no se recomiendan ampicilina y amoxicilina durante la infección aguda por el virus de Epstein-Barr , ya que puede desarrollarse una erupción difusa. [59]
La esplenomegalia es un síntoma común de la mononucleosis infecciosa y los proveedores de atención médica pueden considerar el uso de una ecografía abdominal para conocer el agrandamiento del bazo de una persona. [60] Sin embargo, debido a que el tamaño del bazo varía mucho, la ecografía no es una técnica válida para evaluar el agrandamiento del bazo y no debe usarse en circunstancias típicas ni para tomar decisiones de rutina sobre la aptitud para practicar deportes. [60]
Las complicaciones graves son poco comunes y ocurren en menos del 5% de los casos: [61] [62]
Una vez que los síntomas agudos de una infección inicial desaparecen, a menudo no regresan. Pero una vez infectada, la persona porta el virus por el resto de su vida. El virus suele vivir latente en los linfocitos B. Las infecciones independientes de mononucleosis pueden contraerse varias veces, independientemente de si la persona ya es portadora del virus latente. Periódicamente, el virus puede reactivarse, tiempo durante el cual la persona vuelve a ser contagiosa, pero normalmente sin ningún síntoma de enfermedad. [2] Por lo general, una persona con MI tiene pocos síntomas o problemas adicionales, si es que tiene alguno, debido a la infección latente de linfocitos B. Sin embargo, en huéspedes susceptibles bajo los factores estresantes ambientales apropiados, el virus puede reactivarse y causar síntomas físicos vagos (o pueden ser subclínicos) y, durante esta fase, el virus puede propagarse a otros. [2] [66] [67]
La sintomatología característica de la mononucleosis infecciosa no parece haberse descrito hasta finales del siglo XIX. [68] En 1885, el renombrado pediatra ruso Nil Filatov informó de un proceso infeccioso que llamó "adenitis idiopática" que presentaba síntomas que corresponden a la mononucleosis infecciosa, y en 1889 un balneólogo y pediatra alemán, Emil Pfeiffer , informó de forma independiente casos similares (algunos de menor gravedad) que tendía a agruparse en familias, por lo que acuñó el término Drüsenfieber ("fiebre glandular"). [69] [70] [71]
La palabra mononucleosis tiene varios sentidos , [72] pero hoy en día suele usarse en el sentido de mononucleosis infecciosa, causada por el VEB.
El término "mononucleosis infecciosa" fue acuñado en 1920 por Thomas Peck Sprunt y Frank Alexander Evans en una descripción clínica clásica de la enfermedad publicada en el Bulletin of the Johns Hopkins Hospital , titulada "Leucocitosis mononuclear en reacción a una infección aguda (mononucleosis infecciosa)" . [69] [73] En 1931, el profesor de la Escuela de Salud Pública de Yale, John Rodman Paul y Walls Willard Bunnell, desarrollaron una prueba de laboratorio para la mononucleosis infecciosa basándose en su descubrimiento de anticuerpos heterófilos en los sueros de personas con la enfermedad. [74] La prueba de Paul-Bunnell o PBT fue posteriormente reemplazada por la prueba de anticuerpos heterófilos .
El virus de Epstein-Barr fue identificado por primera vez en células de linfoma de Burkitt por Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr en la Universidad de Bristol en 1964. El vínculo con la mononucleosis infecciosa fue descubierto en 1967 por Werner y Gertrude Henle en el Hospital Infantil de Filadelfia , después de un El técnico de laboratorio que manipulaba el virus contrajo la enfermedad: la comparación de las muestras de suero tomadas del técnico antes y después de la aparición reveló el desarrollo de anticuerpos contra el virus. [75] [76]
El epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública de Yale, Alfred E. Evans, confirmó mediante pruebas que la mononucleosis se transmitía principalmente a través de los besos, lo que llevó a que se la denominara coloquialmente "la enfermedad del beso". [77]
{{citation}}: Mantenimiento CS1: posdata ( enlace )
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