Vacuna contra el virus de Epstein-Barr

Investigación médica en curso

En 2024 ^[actualizar], aún no estaba disponible una vacuna contra el virus de Epstein-Barr . ^{[1] [2]} El virus establece una infección latente y causa mononucleosis infecciosa . También hay cada vez más pruebas de que el EBV puede ser un desencadenante de la esclerosis múltiple . ^[3] Es un virus de trópico dual , lo que significa que infecta dos tipos diferentes de células huésped: en este caso, tanto células B como células epiteliales . Un desafío es que el virus de Epstein-Barr expresa proteínas muy diferentes durante sus fases lítica y latente . Los agentes antivirales actúan inhibiendo la replicación del ADN viral, pero a partir de 2016 ^[actualizar], había poca evidencia de que sean efectivos contra el virus de Epstein-Barr, son costosos, corren el riesgo de causar resistencia a los agentes antivirales y (en 1% a 10% de los casos ) puede causar efectos secundarios desagradables . ^[1]

Entre 2006 y 2008 se realizaron varios ensayos clínicos de una vacuna. ^{[4] [5] [6]} Las proteínas virales Gp350/220 son un objetivo principal, ^[7] pero esto solo bloquearía la infección de las células B, no de las células epiteliales. También se ha propuesto una vacuna llamada MVA-EL como objetivo para los cánceres positivos al VEB, pero sólo sería eficaz para combatir los cánceres relacionados con el VEB, no la infección por el VEB en sí. ^[8] Las vacunas contra el VEB basadas en VLP ( partículas similares a virus ) también son objeto de intensas investigaciones. ^[9]

En abril de 2018 se descubrió el primer anticuerpo humano que bloquea el virus de Epstein-Barr , llamado AMMO1. ^[10] Bloquea las glicoproteínas gH y gL. Este descubrimiento define nuevos sitios de vulnerabilidad en el virus de Epstein-Barr y neutraliza la infección de doble trópico (deteniendo tanto la infección de células B como de células epiteliales). Es el descubrimiento más prometedor hasta la fecha, ya que es el primero que puede bloquear tanto la infección de células B como la infección epitelial. ^[11]

En 2021, Moderna anunció dos candidatos a vacunas de ARNm dirigidas al VEB: un ARNm-1189 profiláctico y un ARNm-1195 terapéutico. ^[12] Respecto al ARNm-1189, la compañía dijo que "la vacuna codifica cinco glicoproteínas para inhibir ambos mecanismos de entrada viral a las células B (gp350 más gH/gL/gp42), agrega protección para las células epiteliales (gH/gL), e incluye gB para la protección de todas las células". ^[13] Las proteínas virales producidas por el ARNm de esta vacuna se expresan en su forma nativa, unidas a la membrana celular , donde están disponibles para el reconocimiento por parte del sistema inmunológico . ^[12] La empresa inició los ensayos clínicos de fase I del ARNm-1189 el 5 de enero de 2022. ^[14] La otra candidata, la vacuna mRNA-1195, se está desarrollando para prevenir las complicaciones a largo plazo que pueden ser causadas por el VEB y contiene antígenos adicionales en comparación con el ARNm-1189. ^[12] A principios de 2023, Moderna comenzó los ensayos clínicos de fase I del ARNm-1195. ^{[ cita necesaria ]}

Referencias

1. De Paor M, O'Brien K, Fahey T, Smith SM (diciembre de 2016). "Agentes antivirales para la mononucleosis infecciosa (fiebre glandular)". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (12): CD011487. doi : 10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC  6463965 . PMID  27933614.
2. Sokal EM, Hoppenbrouwers K, Vandermeulen C, Moutschen M, Léonard P, Moreels A, et al. (Diciembre de 2007). "Vacuna recombinante gp350 para la mononucleosis infecciosa: un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de una vacuna contra el virus de Epstein-Barr en adultos jóvenes sanos". La revista de enfermedades infecciosas . 196 (12): 1749-1753. doi : 10.1086/523813 . PMID  18190254.
3. Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y, et al. (enero de 2022). "El análisis longitudinal revela una alta prevalencia del virus de Epstein-Barr asociado con la esclerosis múltiple". Ciencia . 375 (6578): 296–301. Código Bib : 2022 Ciencia... 375.. 296B. doi : 10.1126/ciencia.abj8222. PMID  35025605. S2CID  245983763.
4. Crawford DH, Macsween KF, Higgins CD, Thomas R, McAulay K, Williams H, et al. (Agosto de 2006). "Un estudio de cohorte entre estudiantes universitarios: identificación de factores de riesgo de seroconversión del virus de Epstein-Barr y mononucleosis infecciosa". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 43 (3): 276–282. doi : 10.1086/505400 . PMID  16804839.
5. Elliott SL, Suhrbier A, Miles JJ, Lawrence G, Pye SJ, Le TT y col. (febrero de 2008). "Ensayo de fase I de una vacuna basada en epítopo peptídico de células T CD8 + para la mononucleosis infecciosa". Revista de Virología . 82 (3): 1448-1457. doi :10.1128/JVI.01409-07. PMC 2224445 . PMID  18032491. 
6. Moutschen M, Léonard P, Sokal EM, Smets F, Haumont M, Mazzu P, et al. (junio de 2007). "Estudios de fase I/II para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna recombinante contra el virus de Epstein-Barr gp350 en adultos sanos". Vacuna . 25 (24): 4697–4705. doi :10.1016/j.vaccine.2007.04.008. PMID  17485150.
7. "OMS | Cánceres virales". Archivado desde el original el 24 de marzo de 2006 . Consultado el 15 de enero de 2009 .
8. Taylor GS, Haigh TA, Gudgeon NH, Phelps RJ, Lee SP, Steven NM, Rickinson AB (enero de 2004). "Estimulación dual de las respuestas de las células T CD4 + y CD8 + específicas del virus de Epstein-Barr (VEB) mediante una construcción de antígeno quimérico: posible vacuna terapéutica para el carcinoma nasofaríngeo positivo para VEB". Revista de Virología . 78 (2): 768–778. doi :10.1128/JVI.78.2.768-778.2004. PMC 368843 . PMID  14694109. 
9. "El virus de Epstein-Barr y el cáncer: nuevos trucos de un perro viejo". www.sciencedaily.com . 13 de febrero de 2017 . Consultado el 26 de diciembre de 2017 .
10. Snijder J, Ortego MS, Weidle C, Stuart AB, Gray MD, McElrath MJ, et al. (Abril de 2018). "Un anticuerpo dirigido a la maquinaria de fusión neutraliza la infección del trópico dual y define un sitio de vulnerabilidad en el virus de Epstein-Barr". Inmunidad . 48 (4): 799–811.e9. doi :10.1016/j.immuni.2018.03.026. PMC 5909843 . PMID  29669253. 
11. "Se encontró el primer anticuerpo humano que bloquea el virus de Epstein-Barr". Fred Hutch . Consultado el 1 de diciembre de 2018 .
12. "Moderna informa los resultados financieros del tercer trimestre del año fiscal 2021 y proporciona actualizaciones comerciales". Bioespacio. 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 1 de febrero de 2022 .
13. "Vacuna contra el virus de Epstein-Barr (VEB) (ARNm-1189)". inversores.modernatx.com . Moderna. 25 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 21 de enero de 2021 . Consultado el 17 de marzo de 2021 .
14. "Moderna anuncia el primer participante dosificado en el estudio de fase 1 de su vacuna de ARNm contra el virus de Epstein-Barr (EBV)". Bioespacio. 5 de enero de 2022 . Consultado el 1 de febrero de 2022 .