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Bicalutamida

La bicalutamida , que se vende bajo la marca Casodex , entre otras, es un medicamento antiandrógeno que se utiliza principalmente para tratar el cáncer de próstata . [10] Por lo general, se utiliza junto con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o la extirpación quirúrgica de los testículos para tratar el cáncer de próstata metastásico (mPC). [11] [10] [12] En menor medida, se utiliza en dosis altas para el cáncer de próstata localmente avanzado (LAPC) como monoterapia sin castración . [4] [2] [13] La bicalutamida también se utilizó anteriormente como monoterapia para tratar el cáncer de próstata localizado (LPC), pero la autorización para este uso se retiró después de los resultados desfavorables de los ensayos. [13] [14] [15] [16] Además del cáncer de próstata, la bicalutamida se usa de forma limitada en el tratamiento del crecimiento excesivo del cabello y la caída del cabello del cuero cabelludo en mujeres, [17] [18] como bloqueador de la pubertad y componente de la terapia hormonal feminizante para niñas y mujeres transgénero , [19] para tratar la pubertad temprana independiente de la gonadotropina en los niños, [20] y para prevenir erecciones demasiado duraderas en los hombres. [21] Se toma por vía oral . [10]

Los efectos secundarios comunes de la bicalutamida en los hombres incluyen crecimiento de los senos , sensibilidad en los senos y sofocos . [10] Otros efectos secundarios en los hombres incluyen feminización y disfunción sexual . [22] [23] Algunos efectos secundarios como los cambios en los senos y la feminización son mínimos cuando se combinan con la castración. [24] Si bien el medicamento parece producir pocos efectos secundarios en las mujeres, su uso en mujeres no está aprobado explícitamente por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en este momento. [25] [10] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé . [10] En hombres con cáncer de próstata temprano , se ha descubierto que la monoterapia con bicalutamida aumenta la probabilidad de muerte por causas distintas al cáncer de próstata. [26] [13] La bicalutamida produce cambios hepáticos anormales que requieren la interrupción en alrededor del 1% de las personas. [27] [13] En raras ocasiones, se ha asociado con casos de daño hepático grave , [10] toxicidad pulmonar grave , [3] y sensibilidad a la luz . [28] [29] Aunque el riesgo de cambios hepáticos adversos es pequeño, se recomienda controlar la función hepática durante el tratamiento. [10]

La bicalutamida es un miembro del grupo de medicamentos antiandrógenos no esteroideos (AINE). [3] Funciona bloqueando selectivamente el receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de las hormonas sexuales andrógenas testosterona y dihidrotestosterona (DHT). [30] No reduce los niveles de andrógenos. [3] El medicamento puede tener algunos efectos similares al estrógeno en los hombres cuando se usa como monoterapia debido al aumento de los niveles de estradiol . [31] [32] [33] La bicalutamida se absorbe bien y su absorción no se ve afectada por los alimentos. [2] La vida media de eliminación del medicamento es de alrededor de una semana. [2] [10] Muestra selectividad periférica en animales, pero cruza la barrera hematoencefálica y afecta tanto al cuerpo como al cerebro en humanos. [2] [34]

La bicalutamida fue patentada en 1982 y aprobada para uso médico en 1995. [35] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [36] La bicalutamida está disponible como medicamento genérico . [37] El fármaco se vende en más de 80 países, incluidos la mayoría de los países desarrollados . [38] [39] [40] En un momento dado, fue el antiandrógeno más utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata, y se lo recetó a millones de hombres con la enfermedad. [23] [41] [42] [43] [44] Aunque la bicalutamida también se utiliza para otras indicaciones además del cáncer de próstata, la gran mayoría de las prescripciones parecen ser para el tratamiento del cáncer de próstata. [44]

Usos médicos

La bicalutamida está aprobada y se utiliza principalmente en las siguientes indicaciones: [45]

En Japón, la bicalutamida se utiliza únicamente en una dosis de 80 mg/día tanto en combinación con la castración como en monoterapia en el tratamiento del cáncer de próstata. [48] [49]

La bicalutamida también se emplea para las siguientes indicaciones no autorizadas :

Se ha sugerido el medicamento, pero su eficacia es incierta, en las siguientes indicaciones:

Para obtener más información sobre estos usos, consulte el artículo sobre usos médicos de la bicalutamida .

Formularios disponibles

La bicalutamida está disponible para el tratamiento del cáncer de próstata en la mayoría de los países desarrollados, [80] [38] [81] incluidos más de 80 países en todo el mundo. [39] [40] Está disponible en tabletas de 50 mg, 80 mg (en Japón), [48] y 150 mg para administración oral . [82] [83] El fármaco está registrado para su uso como monoterapia de 150 mg/día para el tratamiento de LAPC en al menos 55 países, [2] siendo los EE. UU. una notable excepción donde está registrado solo para su uso en una dosis de 50 mg/día en combinación con castración. [84] No hay otras formulaciones o vías de administración disponibles o en uso. [82] Todas las formulaciones de bicalutamida están específicamente indicadas para el tratamiento del cáncer de próstata solo o en combinación con castración quirúrgica o farmacológica. [4] Debido a la baja solubilidad en agua de la bicalutamida, la bicalutamida en tabletas orales de bicalutamida se microniza para garantizar tamaños de partículas pequeños y consistentes y optimizar la biodisponibilidad oral . [85] [2]

En Australia y Nueva Zelanda se comercializa bajo la marca ZolaCos CP (Zoladex–Cosudex Combined Pack) una formulación combinada de bicalutamida y el agonista de GnRH goserelina , en la que la goserelina se proporciona como un implante subcutáneo para inyección y la bicalutamida se incluye como comprimidos de 50 mg para ingestión oral. [81] [86] [87] [88]

Contraindicaciones

La bicalutamida está en la categoría X del embarazo , o "contraindicada en el embarazo", en los EE. UU. , [27] y en la categoría D del embarazo , la segunda clasificación más restringida, en Australia. [89] Como tal, está contraindicada en mujeres durante el embarazo, y se recomienda encarecidamente a las mujeres sexualmente activas que puedan quedar embarazadas que tomen bicalutamida solo en combinación con un método anticonceptivo adecuado . [90] [91] Se desconoce si la bicalutamida se excreta en la leche materna , pero muchos medicamentos se excretan en la leche materna y, por esta razón, el tratamiento con bicalutamida tampoco se recomienda durante la lactancia . [3] [27]

En individuos con insuficiencia hepática grave, aunque no leve a moderada , hay evidencia de que la eliminación de bicalutamida es más lenta y, por lo tanto, se recomienda precaución en estos pacientes ya que los niveles circulantes de bicalutamida pueden aumentar. [2] [92] En la insuficiencia hepática grave, la vida media de eliminación del enantiómero activo ( R ) de bicalutamida aumenta aproximadamente 1,75 veces (aumento del 76 %; vida media de eliminación de 5,9 y 10,4 días para pacientes normales y con insuficiencia, respectivamente). [13] [93] [94] La vida media de eliminación de bicalutamida no cambia en la insuficiencia renal . [84]

Efectos secundarios

El perfil de efectos secundarios de la bicalutamida depende en gran medida del sexo; es decir, de si la persona es hombre o mujer. En los hombres, debido a la privación de andrógenos , pueden producirse diversos efectos secundarios de diversa gravedad durante el tratamiento con bicalutamida, siendo los más comunes el dolor/sensibilidad mamaria y la ginecomastia ( desarrollo / agrandamiento de los senos). [102] [103] La ginecomastia se presenta en hasta el 80% de los hombres tratados con bicalutamida en monoterapia, y es de gravedad leve a moderada en más del 90% de los hombres afectados. [103] [104] Además de los cambios en los senos, en los hombres pueden producirse feminización física y desmasculinización en general, incluyendo reducción del crecimiento del vello corporal , disminución de la masa y fuerza muscular , cambios femeninos en la masa y distribución de la grasa , reducción de la longitud del pene y disminución del volumen del semen/eyaculado . [102] [105] [22] [106] Otros efectos secundarios que se han observado en hombres y que están relacionados de manera similar con la privación de andrógenos incluyen sofocos , disfunción sexual (p. ej., pérdida de la libido , disfunción eréctil ), depresión , fatiga , debilidad y anemia . [102] [107] [108] Sin embargo, la mayoría de los hombres han preservado la función sexual con la monoterapia con bicalutamida. [109] [110] En las mujeres, debido a la mínima importancia biológica de los andrógenos en este sexo, [111] [112] los efectos secundarios de los antiandrógenos puros o NSAA son pocos, y se ha descubierto que la bicalutamida se tolera muy bien. [25] Sin embargo, se ha descubierto que la bicalutamida aumenta los niveles de colesterol total y LDL en las mujeres. [113] [114] [57] Se dice que el perfil de efectos secundarios no farmacológicos de la bicalutamida (es decir, efectos secundarios no relacionados con su actividad antiandrogénica) es similar al del placebo . [115] En cualquier caso, los efectos secundarios generales de la bicalutamida que pueden ocurrir en ambos sexos incluyen diarrea , estreñimiento , dolor abdominal y náuseas., piel seca , picazón y sarpullido . [107] [3] [116] [117] [118] [119] El fármaco es bien tolerado en dosis superiores a 50 mg/día, hasta 600  mg/día, con raros efectos secundarios adicionales. [84] [120] [121]

La bicalutamida se ha asociado con pruebas de función hepática anormales, como enzimas hepáticas elevadas . [107] [13] En el programa clínico de cáncer de próstata temprano (EPC) de bicalutamida para LPC y LAPC , la tasa de pruebas de función hepática anormales con monoterapia con bicalutamida fue del 3,4 % en relación con el 1,9 % para placebo . [13] [122] Sin embargo, se han observado tasas más altas, de hasta el 11 %, en otros estudios. [18] [27] Los cambios hepáticos que han requerido la interrupción de bicalutamida, como aumentos marcados en las enzimas hepáticas o hepatitis , se han producido en el 0,3 al 1,5 % de los hombres en ensayos clínicos, o aproximadamente el 1 % en general. [27] [13] [33] [122] [123] Las enzimas hepáticas elevadas con bicalutamida suelen producirse dentro de los primeros 3 a 6 meses de tratamiento. [107] [27] Se recomienda controlar la función hepática durante el tratamiento, especialmente en los primeros meses. [13] [102] En hombres con cáncer de próstata en etapa temprana, se ha descubierto que la monoterapia con bicalutamida aumenta la mortalidad por cáncer no prostático . [26] [124] [13] Se desconocen las razones del aumento de la mortalidad con bicalutamida en estos hombres, pero los posibles factores podrían incluir la privación de andrógenos o la toxicidad relacionada con el fármaco de la bicalutamida. [125] [126]

Hay 10 informes de casos publicados de toxicidad hepática asociada con bicalutamida a partir de 2022. [127] [128] [129] [130] La muerte ocurrió en 2 de estos casos. [127] [131] [132] Existen cientos de casos adicionales de complicaciones hepáticas en personas que tomaron bicalutamida en la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS) de la FDA. [133] En todos los informes de casos publicados de toxicidad hepática con bicalutamida, el inicio de los síntomas fue dentro de los primeros 6 meses de tratamiento. [128] [129] [130] Los síntomas que pueden indicar disfunción hepática incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia , síntomas "similares a la gripe" , orina oscura e ictericia . [27] También hay informes de casos publicados de neumonitis intersticial y enfermedad pulmonar eosinofílica asociadas con bicalutamida. [134] [135] [136] junto con cientos de casos adicionales en la base de datos FAERS también. [133] La neumonitis intersticial puede potencialmente progresar a fibrosis pulmonar y puede ser fatal. Los síntomas que pueden indicar disfunción pulmonar incluyen disnea (dificultad para respirar o falta de aire), tos y faringitis ( inflamación de la faringe , que resulta en dolor de garganta ). [137] Se desconoce la incidencia exacta de toxicidad hepática y neumonitis intersticial con bicalutamida, pero se dice que ambos son eventos muy raros. [129] [138] [139] Se han informado algunos casos de fotosensibilidad con bicalutamida. [28] También se han informado de reacciones de hipersensibilidad ( alergia a medicamentos ) como angioedema y urticaria con poca frecuencia en asociación con bicalutamida. [27]

Debido a que es un antiandrógeno, la bicalutamida tiene un riesgo teórico de defectos congénitos como genitales ambiguos en fetos masculinos . [90] [91] [140] [141] Debido a su capacidad teratogénica , se debe utilizar anticoncepción en mujeres que toman bicalutamida que son fértiles y sexualmente activas. [142]

Comparación

El perfil de efectos secundarios de bicalutamida en hombres y mujeres difiere del de otros antiandrógenos y se considera favorable en comparación. [143] [ 110] [144] [145] En relación con los análogos de GnRH y el antiandrógeno esteroide (SAA) acetato de ciproterona (CPA), la monoterapia con bicalutamida tiene una incidencia y gravedad mucho menores de sofocos y disfunción sexual. [109] [110] [104] [146] Además, a diferencia de los análogos de GnRH y CPA , la monoterapia con bicalutamida no está asociada con una disminución de la densidad mineral ósea ni con osteoporosis . [104] [110] Por el contrario, la monoterapia con bicalutamida está asociada con tasas mucho más altas de dolor mamario, ginecomastia y feminización en hombres que los análogos de GnRH y CPA . [104] Sin embargo, la ginecomastia con bicalutamida rara vez es grave y las tasas de interrupción debido a este efecto secundario son bastante bajas. [104] [110] Estas diferencias en los efectos secundarios entre la monoterapia con bicalutamida, los análogos de GnRH y el CPA se atribuyen al hecho de que mientras que los análogos de GnRH y el CPA suprimen la producción de estrógeno, la monoterapia con bicalutamida no reduce los niveles de estrógeno y, de hecho, los aumenta. [104]

La bicalutamida no comparte el riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos como fatiga , así como efectos secundarios cardiovasculares como cambios en la coagulación , coágulos sanguíneos , retención de líquidos , miocardiopatía isquémica y cambios adversos en los lípidos séricos con los que se ha asociado la CPA . [146] [147] [148] [149] Tiene un riesgo mucho menor de hepatotoxicidad que la flutamida y la CPA y de neumonitis intersticial que la nilutamida . [150] [110] [131] [151] [152] [153] El fármaco tampoco comparte los riesgos únicos de diarrea con la flutamida y náuseas, vómitos, alteraciones visuales e intolerancia al alcohol con la nilutamida. [110] [146] [151] A diferencia de la enzalutamida , la bicalutamida no está asociada con convulsiones o efectos secundarios centrales relacionados como ansiedad e insomnio . [154] [155] Sin embargo, aunque el riesgo de cambios hepáticos adversos con bicalutamida es bajo, la enzalutamida se diferencia de la bicalutamida en que no tiene riesgo conocido de enzimas hepáticas elevadas o hepatotoxicidad. [156] [157] A diferencia del SAA espironolactona , la bicalutamida no tiene efectos antimineralocorticoides , [158] y por lo tanto no se asocia con hipercalemia , frecuencia urinaria , deshidratación , hipotensión u otros efectos secundarios relacionados. [159] [160] [161] [146] En las mujeres, a diferencia de la CPA y la espironolactona, la bicalutamida no produce irregularidad menstrual o amenorrea y no interfiere con la ovulación o la fertilidad . [52] [162]

Sobredosis

No se ha establecido una dosis oral única de bicalutamida en humanos que resulte en síntomas de sobredosis o que se considere potencialmente mortal. [27] [163] Dosis de hasta 600 mg/día han sido bien toleradas en ensayos clínicos, [164] y es notable que hay una saturación de absorción con bicalutamida tal que los niveles circulantes de su enantiómero activo ( R ) no aumentan más allá de una dosis de 300 mg/día. [2] [164] Se considera poco probable que la sobredosis sea potencialmente mortal con bicalutamida u otros NSAA de primera generación (es decir, flutamida y nilutamida). [165] Una sobredosis masiva de nilutamida (13 gramos, o 43 veces la dosis clínica máxima normal de 300 mg/día) en un hombre de 79 años transcurrió sin incidentes y no produjo signos clínicos, síntomas ni toxicidad. [166] No existe un antídoto específico para la sobredosis de bicalutamida o NSAA , y el tratamiento debe basarse en los síntomas, si los hay. [27] [163]

Interacciones

La bicalutamida se metaboliza casi exclusivamente por el CYP3A4 . [4] Por lo tanto, sus niveles en el cuerpo pueden verse alterados por inhibidores e inductores del CYP3A4. [7] (Para obtener una lista de inhibidores e inductores del CYP3A4, consulte aquí ). Sin embargo, a pesar del hecho de que la bicalutamida se metaboliza por el CYP3A4, no hay evidencia de interacciones farmacológicas clínicamente significativas cuando se administra bicalutamida en una dosis de 150 mg/día o menos junto con medicamentos que inhiben o inducen la actividad enzimática del citocromo P450 . [13]

Estudios in vitro sugieren que la bicalutamida puede inhibir el CYP3A4 y, en menor medida, el CYP2C9 , el CYP2C19 y el CYP2D6 . [2] Por el contrario, estudios en animales sugieren que la bicalutamida puede inducir las enzimas del citocromo P450. [2] En un estudio clínico, la bicalutamida coadministrada con el sustrato del CYP3A4 midazolam causó solo un aumento pequeño y estadísticamente no significativo en los niveles de midazolam (+27%), presumiblemente debido a la inhibición del CYP3A4. [2] Sin embargo, esto estuvo muy por debajo de los aumentos en la exposición al midazolam con potentes inhibidores del CYP3A4 como el ketoconazol (+1500%), el itraconazol (+1000%) y la eritromicina (+350%), y se considera que no es clínicamente importante. [2] No hay indicios de inhibición o inducción enzimática clínicamente significativa con bicalutamida en dosis de 150 mg/día o inferiores. [2]

Debido a que la bicalutamida circula en concentraciones relativamente altas y se une en gran medida a las proteínas, tiene el potencial de desplazar a otros fármacos altamente unidos a las proteínas como la warfarina , la fenitoína , la teofilina y la aspirina de las proteínas de unión al plasma . [103] [107] Esto podría, a su vez, dar lugar a mayores concentraciones libres de dichos fármacos y mayores efectos y/o efectos secundarios, lo que podría requerir ajustes de dosis. [103] Se ha descubierto específicamente que la bicalutamida desplaza a los anticoagulantes cumarínicos como la warfarina de sus proteínas de unión al plasma (a saber, la albúmina ) in vitro , lo que podría dar lugar a un mayor efecto anticoagulante y, por este motivo, se recomienda una estrecha monitorización del tiempo de protrombina y un ajuste de la dosis según sea necesario cuando se utiliza bicalutamida en combinación con estos fármacos. [167] [168] [169] Sin embargo, a pesar de esto, no se encontró evidencia concluyente de una interacción entre la bicalutamida y otros fármacos en ensayos clínicos de casi 3000 pacientes. [107]

Farmacología

Farmacodinamia

Actividad antiandrogénica

La bicalutamida actúa como un antagonista silencioso competitivo altamente selectivo del AR ( IC 50 Concentración inhibitoria máxima media en la descripción emergente= 159–243 nM), el principal objetivo biológico de las hormonas sexuales andrógenas testosterona y DHT Información sobre herramientas sobre dihidrotestosterona, y por lo tanto es un antiandrógeno . [30] [170] [171] [172] La actividad de la bicalutamida reside en el isómero ( R ). [173] Debido a su selectividad por el AR , la bicalutamida no interactúa de manera importante con otros receptores de hormonas esteroides y, por lo tanto, no tiene actividad hormonal fuera del objetivo clínicamente relevante (p. ej., progestágeno , estrogénico , glucocorticoide , antimineralocorticoide ). [174] [34] [173] [45] Sin embargo, se ha informado que la bicalutamida tiene una afinidad débil por el receptor de progesterona (PR), donde es un antagonista, y por lo tanto podría tener alguna actividad antiprogestágena . [175] La bicalutamida no inhibe la 5α-reductasa ni se sabe que inhiba otras enzimas involucradas en la esteroidogénesis de andrógenos (p. ej., CYP17A1 ). [176] Aunque no se une a los receptores de estrógeno (RE), la bicalutamida puede aumentar los niveles de estrógeno de manera secundaria al bloqueo del AR cuando se usa como monoterapia en hombres y, por lo tanto, puede tener algunos efectos estrogénicos indirectos en los hombres. [177] La ​​bicalutamida no suprime ni inhibe la producción de andrógenos en el cuerpo (es decir, no actúa como un inhibidor de la esteroidogénesis de andrógenos o antigonadotropina ni reduce los niveles de andrógenos) y, por lo tanto, media exclusivamente sus efectos antiandrogénicos al antagonizar el AR . [3] [174] [173] Además del AR nuclear clásico , la bicalutamida se ha evaluado en los receptores de andrógenos de membrana (mAR) y se ha descubierto que actúa como un potente antagonista de ZIP9 ( CI 50 = 66,3 nM), mientras que no parece interactuar con GPRC6A . [178] [179]

La afinidad de la bicalutamida por el AR es relativamente baja, ya que es aproximadamente de 30 a 100 veces menor que la de la DHT , que es de 2,5 a 10 veces más potente como agonista del AR que la testosterona en bioensayos y es el principal ligando endógeno del receptor en la glándula prostática . [180] [172] [2] [181] Sin embargo, las dosis clínicas típicas de bicalutamida dan como resultado niveles circulantes del fármaco que son miles de veces más altos que los de la testosterona y la DHT , lo que le permite evitar poderosamente que se unan y activen el receptor. [182] [183] ​​[34] [184] [27] [89] [185] [13] [186] Esto es especialmente cierto en el caso de la castración quirúrgica o médica, en la que los niveles de testosterona en la circulación se reducen aproximadamente en un 95% y los niveles de DHT en la glándula prostática se reducen entre un 50 y un 60%. [172] [187] En las mujeres, los niveles de testosterona son sustancialmente más bajos (de 20 a 40 veces) que en los hombres, [188] por lo que se necesitan dosis mucho más pequeñas de bicalutamida (por ejemplo, 25 mg/día en los estudios de hirsutismo). [17] [52] [189] [33]

El bloqueo del AR por bicalutamida en la glándula pituitaria y el hipotálamo da como resultado la prevención de la retroalimentación negativa de los andrógenos en el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (eje HPG) en los hombres y la consecuente desinhibición de la secreción de la hormona luteinizante (LH) pituitaria . [109] Esto, a su vez, da como resultado un aumento en los niveles circulantes de LH y la activación de la producción gonadal de testosterona y, por extensión, la producción de estradiol . [190] Se ha descubierto que los niveles de testosterona aumentan de 1,5 a 2 veces (aumento del 59-97 %) y los niveles de estradiol aproximadamente de 1,5 a 2,5 veces (aumento del 65-146 %) en hombres tratados con 150 mg/día de bicalutamida en monoterapia. [31] [32] [33] Además de la testosterona y el estradiol, hay aumentos más pequeños en las concentraciones de DHT , globulina transportadora de hormonas sexuales y prolactina . [33] Los niveles de estradiol con monoterapia con bicalutamida son similares a los del rango bajo-normal de mujeres premenopáusicas , mientras que los niveles de testosterona generalmente permanecen en el extremo superior del rango normal masculino. [32] [191] [174] Las concentraciones de testosterona normalmente no exceden el rango normal masculino debido a la retroalimentación negativa en el eje HPG por las mayores concentraciones de estradiol. [109] La bicalutamida influye en el eje HPG y aumenta los niveles hormonales solo en hombres y no también en mujeres. [192] [193] [194] Esto se debe a los niveles mucho más bajos de andrógenos en las mujeres y su falta de supresión basal del eje HPG en este sexo. [192] [193] [194] Como lo demuestra su eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata y otras enfermedades dependientes de los andrógenos, las acciones antiandrogénicas de la bicalutamida superan considerablemente cualquier impacto de los mayores niveles de testosterona que produce. [84] Sin embargo, los niveles elevados de estradiol no se oponen a la bicalutamida y son responsables de la ginecomastia y los efectos secundarios feminizantes que causa en los hombres. [195] Aunque la monoterapia con bicalutamida aumenta los niveles de gonadotropina y hormonas sexuales en los hombres, esto no ocurrirá si la bicalutamida se combina con un antigonadotropina como un análogo de GnRH , estrógeno o progestágeno , ya que estos medicamentos mantienen una retroalimentación negativa en el eje HPG. [50][196] [197]

La monoterapia con NSAA , incluida la bicalutamida, muestra una serie de diferencias de tolerabilidad con respecto a los métodos de terapia de privación de andrógenos que incorporan la castración quirúrgica o médica. Por ejemplo, las tasas de sofocos, depresión, fatiga y disfunción sexual son mucho más altas con análogos de GnRH que con la monoterapia con NSAA . Se cree que esto se debe a que los análogos de GnRH suprimen la producción de estrógeno además de la producción de andrógenos, lo que resulta en una deficiencia de estrógenos . [198] [199] [200] Por el contrario, la monoterapia con NSAA no disminuye los niveles de estrógenos y, de hecho, los aumenta, lo que resulta en un exceso de estrógenos que compensa la deficiencia de andrógenos y permite preservar el estado de ánimo, la energía y la función sexual. [198] [199] [200] Los neuroesteroides que se producen a partir de testosterona como 3α-androstanediol y 3β-androstanediol , que son ERβInformación sobre herramientas sobre el receptor de estrógeno betaLos agonistas y el primero, un potente modulador alostérico positivo del receptor GABA A , también pueden estar involucrados. [201] [202] [203] [204] [205] [206] [207] En el caso específico de la disfunción sexual, una posibilidad adicional para la diferencia es que sin la supresión concomitante de la producción de andrógenos, el bloqueo del AR por la bicalutamida en el cerebro es incompleto e insuficiente para influir marcadamente en la función sexual. [ cita requerida ]

En circunstancias normales, la bicalutamida no tiene capacidad para activar el AR . [208] [209] Sin embargo, en el cáncer de próstata, las mutaciones y la sobreexpresión del AR pueden acumularse en las células de la glándula prostática, lo que puede convertir la bicalutamida de un antagonista del AR en un agonista . [208] [210] Esto puede dar lugar a una estimulación paradójica del crecimiento del cáncer de próstata con bicalutamida y es responsable del fenómeno del síndrome de abstinencia de antiandrógenos , en el que la interrupción de los antiandrógenos paradójicamente ralentiza la tasa de crecimiento del cáncer de próstata. [208] [210]

En las mujeres transgénero, el desarrollo de los senos es un efecto deseado del tratamiento con antiandrógenos o estrógenos. [63] [211] Se cree que el desarrollo de los senos y la ginecomastia inducidos por bicalutamida están mediados por una mayor activación del RE secundaria al bloqueo del AR (que resulta en la desinhibición del RE en el tejido mamario) y mayores niveles de estradiol. [20] [212] [213] Además de la deposición de grasa , el crecimiento del tejido conectivo y el desarrollo ductal , se ha descubierto que la bicalutamida produce un desarrollo lobuloalveolar moderado de los senos. [214] [215] [216] Sin embargo, la maduración lobuloalveolar completa necesaria para la lactancia y el amamantamiento no se producirá sin el tratamiento con progestágenos. [214] [215] [216]

La monoterapia con bicalutamida parece tener un efecto mínimo sobre la espermatogénesis testicular , la ultraestructura testicular y ciertos aspectos de la fertilidad masculina . [217] [90] [218] Esto parece deberse a que los niveles de testosterona en los testículos (donde se produce ~95% de la testosterona en los hombres) son extremadamente altos (hasta 200 veces más altos que los niveles circulantes) y solo una pequeña fracción (menos del 10%) de los niveles normales de testosterona en los testículos son realmente necesarios para mantener la espermatogénesis. [219] [220] [221] Como resultado, la bicalutamida parece no poder competir con la testosterona en esta única parte del cuerpo en un grado suficiente para interferir considerablemente con la señalización y la función de los andrógenos. [219] [220] [221] Sin embargo, aunque la bicalutamida no parece poder influir negativamente en la espermatogénesis testicular, puede interferir en la maduración y el transporte de los espermatozoides dependientes de AR fuera de los testículos en los epidídimos y los conductos deferentes , donde los niveles de andrógenos son mucho más bajos, y por lo tanto aún puede ser capaz de perjudicar la fertilidad masculina. [222] Además, la combinación de bicalutamida con otros medicamentos, como estrógenos, progestágenos y análogos de GnRH , puede comprometer la espermatogénesis debido a sus propios efectos adversos sobre la fertilidad masculina. [223] [224] [225] [226] [227] [228] Estos medicamentos pueden suprimir fuertemente la producción de andrógenos gonadales, lo que puede perjudicar gravemente o abolir la espermatogénesis testicular, y los estrógenos también parecen tener efectos citotóxicos directos y potencialmente duraderos en los testículos en concentraciones suficientemente altas. [223] [224] [225] [226] [227] [228]

Otras actividades

Se ha descubierto que la bicalutamida actúa como inhibidor o inductor de ciertas enzimas del citocromo P450, incluidas CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2D6 en investigaciones preclínicas , pero no se ha encontrado evidencia de esto en humanos tratados con hasta 150 mg/día. [2] También se ha identificado in vitro como un fuerte inhibidor de CYP27A1 (colesterol 27-hidroxilasa) y como un inhibidor de CYP46A1 (colesterol 24-hidroxilasa), pero esto aún debe evaluarse o confirmarse in vivo o en humanos y la importancia clínica sigue siendo desconocida. [229] [230] Se ha descubierto que la bicalutamida es un inhibidor de la P-glicoproteína (ABCB1). [231] [232] [233] Al igual que otros NSAA de primera generación y la enzalutamida , se ha descubierto que actúa como un inhibidor débil no competitivo de las corrientes mediadas por el receptor GABA A in vitro ( CI 50 = 5,2 μM). [234] [235] Sin embargo, a diferencia de la enzalutamida, no se ha descubierto que la bicalutamida esté asociada con convulsiones u otros efectos centrales adversos relacionados , por lo que la relevancia clínica de este hallazgo es incierta. [234] [235]

Farmacocinética

Aunque se desconoce su biodisponibilidad absoluta en humanos, se sabe que la bicalutamida se absorbe extensa y bien . [2] [3] Su absorción no se ve afectada por los alimentos . [3] [167] La ​​absorción de bicalutamida es lineal en dosis de hasta 150 mg/día y es saturable en dosis superiores a ésta, sin que se produzcan aumentos adicionales en los niveles de estado estacionario de bicalutamida en dosis superiores a 300 mg/día. [2] [13] [236] [164] Mientras que la absorción de ( R )-bicalutamida es lenta, con niveles que alcanzan un máximo de 31 a 39 horas después de una dosis, ( S )-bicalutamida se absorbe mucho más rápidamente. [13] [27] [2] Las concentraciones en estado estacionario del fármaco se alcanzan después de 4 a 12 semanas de tratamiento independientemente de la dosis, con una acumulación progresiva de 10 a 20 veces en los niveles de ( R )-bicalutamida. [13] [237] [238] [185] El largo tiempo hasta alcanzar los niveles de estado estable es el resultado de la vida media de eliminación muy larga de la bicalutamida . [185] Existe una amplia variabilidad interindividual en los niveles de ( R )-bicalutamida (hasta 16 veces) con bicalutamida independientemente de la dosis. [2]

La distribución tisular de la bicalutamida no está bien caracterizada. [239] La cantidad de bicalutamida en el semen que podría transferirse potencialmente a una pareja femenina durante las relaciones sexuales es baja y no se cree que sea importante. [89] Con base en estudios en animales con ratas y perros, se pensó que la bicalutamida no podía cruzar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no podía ingresar al cerebro. [240] [34] [241] [242] Como tal, inicialmente se pensó que era un antiandrógeno selectivo periférico . [240] [34] Sin embargo, estudios clínicos posteriores encontraron que este no era también el caso de los humanos, lo que indica diferencias entre especies; la bicalutamida cruza al cerebro humano y, en consecuencia, produce efectos y efectos secundarios consistentes con la acción antiandrogénica central. [2] [109] [243] [244] [245] En cualquier caso, hay indicios de que la bicalutamida podría tener al menos cierta selectividad periférica en humanos. [246] La bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (96,1 % para la bicalutamida racémica, 99,6 % para la ( R )-bicalutamida) y se une principalmente a la albúmina , con una unión insignificante a la SHBG y a la globulina transportadora de corticosteroides . [4] [2] [239] [176]

La bicalutamida se metaboliza en el hígado . [4] [167] La ​​( R )-bicalutamida se metaboliza lentamente y casi exclusivamente a través de la hidroxilación por CYP3A4 en ( R )-hidroxibicalutamida. [167] [2] [4] [247] Este metabolito es luego glucuronizado por UGT1A9 . [167] [2] [9] [6] A diferencia de la ( R )-bicalutamida, la ( S )-bicalutamida se metaboliza rápidamente y principalmente por glucuronidación (sin hidroxilación). [167] No se sabe que ninguno de los metabolitos de la bicalutamida sea activo y los niveles de los metabolitos son bajos en el plasma, donde predomina la biclautamida inalterada. [4] [5] [2] Debido al metabolismo estereoselectivo de la bicalutamida, la ( R )-bicalutamida tiene una vida media terminal mucho más larga que la ( S )-bicalutamida y sus niveles son aproximadamente 10 a 20 veces más altos en comparación después de una dosis única y 100 veces más altos en estado estacionario. [13] [247] [248] La ( R )-bicalutamida tiene una vida media de eliminación relativamente larga de 5,8 días con una dosis única y de 7 a 10 días después de la administración repetida. [8]

La bicalutamida se elimina en proporciones similares en las heces (43%) y la orina (34%), mientras que sus metabolitos se eliminan aproximadamente por igual en la orina y la bilis . [4] [167] [249] [250] El fármaco se excreta en gran medida en forma no metabolizada, y tanto la bicalutamida como sus metabolitos se eliminan principalmente como conjugados glucurónidos . [173] Los conjugados glucurónidos de la bicalutamida y sus metabolitos se eliminan de la circulación rápidamente, a diferencia de la bicalutamida no conjugada. [2] [167] [251]

La farmacocinética de bicalutamida no se ve afectada por el consumo de alimentos, la edad o el peso corporal de una persona, la insuficiencia renal o la insuficiencia hepática leve a moderada . [2] [185] Sin embargo, los niveles de bicalutamida en estado estacionario son más altos en individuos japoneses que en personas blancas . [2]

Química

La bicalutamida es una mezcla racémica que consiste en proporciones iguales de enantiómeros ( R )-bicalutamida ( dextrógiro ) y ( S )-bicalutamida ( levógiro ). [27] Su nombre sistemático ( IUPAC ) es ( RS ) -N- [4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida. [ 252 ] [ 253 ] El compuesto tiene una fórmula química de C18H14F4N2O4S , un peso molecular de 430,373 g/mol y es un polvo fino de color blanco a blanquecino. [27] [ 89]

La constante de disociación ácida (pKa') de la bicalutamida es aproximadamente 12. [89] Es un compuesto altamente lipofílico ( log P = 2,92). [2] [254] A 37 °C (98,6 °F), o la temperatura corporal humana normal , la bicalutamida es prácticamente insoluble en agua (4,6 mg/L), ácido (4,6 mg/L a pH 1) y álcali (3,7 mg/L a pH 8). [27] [89] En disolventes orgánicos , es ligeramente soluble en cloroformo y etanol absoluto , escasamente soluble en metanol y libremente soluble en acetona y tetrahidrofurano . [27] [89]

La bicalutamida es un compuesto sintético y no esteroide que se derivó de la flutamida . [255] Es un compuesto bicíclico (tiene dos anillos ) y se puede clasificar como y se ha denominado de diversas formas como una anilida ( N - fenilamida ) o anilina , una diarilpropionamida y una toluidida . [255] [247]

Análogos

Los NSAA de primera generación, que incluyen bicalutamida, flutamida y nilutamida, son todos derivados sintéticos no esteroides de anilida y análogos estructurales entre sí. [255] La bicalutamida es una diarilpropionamida, mientras que la flutamida es una monoarilpropionamida y la nilutamida es una hidantoína . [255] La bicalutamida y la flutamida, aunque no la nilutamida, también se pueden clasificar como toluididas. [247] Los tres compuestos comparten una fracción común de 3- trifluorometil anilina . [256] La bicalutamida es una modificación de la flutamida en la que se ha añadido una fracción de 4- fluorofenilsulfonilo y el grupo nitro del anillo de fenilo original se ha sustituido por un grupo ciano. [257] La ​​topilutamida , también conocida como fluridil, es otro NSAA que está estrechamente relacionado estructuralmente con los NSAA de primera generación , pero, a diferencia de ellos, no se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata y, en cambio, se utiliza exclusivamente como un antiandrógeno tópico en el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón. [258] [259] [260]

Estructuras químicas de los NSAA de primera generación

Los NSAA de segunda generación enzalutamida y apalutamida se derivaron de los NSAA de primera generación y son análogos de ellos , [167] [261] mientras que se dice que otro NSAA de segunda generación , darolutamida , es estructuralmente distinto y químicamente no relacionado con los otros NSAA . [262] La enzalutamida es una modificación de la bicalutamida en la que la cadena de enlace entre anillos se ha alterado y ciclado en una fracción de 5,5- dimetil -4- oxo - 2 - tioxoimidazolidina . En la apalutamida, los grupos 5,5-dimetilo del anillo de imidazolidina de la enzalutamida se ciclan para formar un anillo de ciclobutano accesorio y uno de sus anillos de fenilo se reemplaza por un anillo de piridina .

Estructuras químicas de los NSAA de segunda generación

Los primeros andrógenos no esteroides, las arilpropionamidas, se descubrieron mediante la modificación estructural de la bicalutamida. [263] A diferencia de la bicalutamida (que es puramente antiandrogénica), estos compuestos muestran efectos androgénicos selectivos de tejidos y se clasificaron como moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM). [263] Los SARM principales de esta serie incluyeron acetotiolutamida , enobosarm (ostarina; S-22) y andarina (acetamidoxolutamida o androxolutamida; S-4). [255] [263] [264] Son muy similares a la bicalutamida estructuralmente, con las diferencias clave siendo que la sulfona de enlace de la bicalutamida ha sido reemplazada con un grupo éter o tioéter para conferir agonismo del AR y el átomo de 4-fluoro del anillo de fenilo pertinente ha sido sustituido con un grupo acetamido o ciano para eliminar la reactividad en la posición. [265]

Estructuras químicas de los SARM de arilpropionamida

Se han desarrollado algunos derivados radiomarcados de bicalutamida para su posible uso como radiotrazadores en imágenes médicas . [266] [267] Entre ellos se incluyen [ 18 F]bicalutamida, 4-[ 76 Br]bromobicalutamida y [ 76 Br]bromo-tiobicalutamida. [266] [267] Se ha descubierto que los dos últimos tienen una afinidad sustancialmente mayor por el AR en relación con la de la bicautamida. [266] Sin embargo, ninguno de estos agentes se ha evaluado en humanos. [266] [267]

La 5 N -bicalutamida , o 5-azabicalutamida, es una modificación estructural menor de la bicalutamida que actúa como un antagonista covalente reversible del AR y tiene una afinidad aproximadamente 150 veces mayor por el AR y una inhibición funcional aproximadamente 20 veces mayor del AR en relación con la bicalutamida. [268] [269] Es uno de los antagonistas del AR más potentes que se han desarrollado y se está investigando para su posible uso en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a los antiandrógenos. [268]

Síntesis

Se han publicado en la literatura varias síntesis químicas de bicalutamida. [252] [270] [271] [272] [273] El procedimiento de la primera síntesis publicada de bicalutamida se puede ver a continuación. [270]

Historia

La bicalutamida, así como todos los demás NSAA comercializados actualmente , se derivaron de la modificación estructural de la flutamida, que originalmente se sintetizó como agente bacteriostático en 1967 en Schering Plough Corporation y posteriormente y por casualidad se descubrió que poseía actividad antiandrogénica. [274] [ 275] [276] La bicalutamida fue descubierta por Tucker y colegas en Imperial Chemical Industries (ICI) en la década de 1980 y fue seleccionada para su desarrollo de un grupo de más de 2000 compuestos sintetizados. [277] [176] [278] [252] Se patentó por primera vez en 1982 [279] y se informó por primera vez en la literatura científica en junio de 1987. [280]

La bicalutamida se estudió por primera vez en un ensayo clínico de fase I en 1987 [107] y los resultados del primer ensayo clínico de fase II en cáncer de próstata se publicaron en 1990. [281] La división farmacéutica de ICI se dividió en una compañía independiente llamada Zeneca en 1993, y en abril y mayo de 1995, Zeneca (ahora AstraZeneca , después de fusionarse con Astra AB en 1999) comenzó la comercialización previa a la aprobación de bicalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata en los EE. UU . [282] Se lanzó por primera vez en el Reino Unido .Información sobre herramientas del Reino Unidoen mayo de 1995, [283] y posteriormente fue aprobado por la FDA de los EE. UU. el 4 de octubre de 1995, para el tratamiento del cáncer de próstata en una dosis de 50 mg/día en combinación con un análogo de GnRH . [284] [285]

Tras su introducción para su uso en combinación con un análogo de GnRH , la bicalutamida se desarrolló como monoterapia en una dosis de 150 mg/día para el tratamiento del cáncer de próstata, y fue aprobada para esta indicación en Europa, Canadá y otros países a finales de los años 1990 y principios de los años 2000. [13] [172] [286] [287] Esta aplicación de la bicalutamida también fue revisada por la FDA en los EE. UU. en 2002, [288] pero finalmente no fue aprobada en este país. [84] En Japón, la bicalutamida está autorizada en una dosis de 80 mg/día sola o en combinación con un análogo de GnRH para el cáncer de próstata. [48] La dosis única de 80 mg de bicalutamida utilizada en Japón fue seleccionada para su desarrollo en este país sobre la base de las diferencias farmacocinéticas observadas con la bicalutamida en hombres japoneses. [49]

Tras los resultados negativos de la monoterapia con bicalutamida para LPC en el programa clínico de EPC , la aprobación de bicalutamida para su uso específico en el tratamiento de LPC fue retirada en varios países [14], incluido el Reino Unido (en octubre o noviembre de 2003) [15] y varios otros países europeos y Canadá (en agosto de 2003). [13] [289] [290] Además, los EE. UU. y Canadá recomendaron explícitamente no usar 150 mg/día de bicalutamida para esta indicación. [16] Por otro lado , el fármaco es eficaz, sigue aprobado y continúa utilizándose en el tratamiento de LAPC y mPC . [13]

La protección de la patente de bicalutamida expiró en los EE. UU. en marzo de 2009 y desde entonces el medicamento ha estado disponible como genérico, [291] a un costo muy reducido. [292]

La bicalutamida fue el cuarto antiandrógeno (y el tercer NSAA ) que se introdujo para el tratamiento del cáncer de próstata, después del SAA CPA en 1973 [293] y los NSAA flutamida en 1983 (1989 en los EE. UU .) [252] [294] y nilutamida en 1989 (1996 en los EE. UU .). [256] [295] [296] Le siguieron el acetato de abiraterona en 2011, la enzalutamida en 2012, la apalutamida en 2018 y la darolutamida en 2019, y también puede seguirle el uso de fármacos en desarrollo como la proxalutamida y el seviteronel . [297]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Bicalutamida es el nombre genérico del medicamento en inglés y francés y su DCIInformación sobre herramientas INN, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, [298] PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, AANDescripción emergente Nombre aprobado en Australia, [89] y JANDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [38] [299] [80] [300] También se le conoce como bicalutamida en latín , bicalutamida en español y portugués , bicalutamida en alemán y bikalutamida en ruso y otras lenguas eslavas . [38] [80] El prefijo "bica-" corresponde al hecho de que bicalutamida es un compuesto bicíclico , mientras que el sufijo "-lutamida" es el sufijo estándar para los NSAA . [301] [302] La bicalutamida también se conoce por su antiguo nombre en clave de desarrollo ICI -176,334. [299] [80] [38]

Nombres de marca

AstraZeneca comercializa bicalutamida en forma de comprimidos orales bajo las marcas Casodex, Cosudex, Calutide, Calumid y Kalumid en muchos países. [38] [80] [303] [304] También se comercializa bajo las marcas Bicadex, Bical, Bicalox, Bicamide, Bicatlon, Bicusan, Binabic, Bypro, Calutol y Ormandyl, entre otras, en varios países. [38] El fármaco se vende bajo una gran cantidad de nombres comerciales genéricos, como Apo-Bicalutamida, Bicalutamida Accord, Bicalutamida Actavis, Bicalutamida Bluefish, Bicalutamida Kabi, Bicalutamida Sandoz y Bicalutamida Teva. [38] AstraZeneca comercializa una formulación combinada de bicalutamida y goserelina en Australia y Nueva Zelanda bajo la marca ZolaCos-CP. [81] [86] [87] [88]

Costo y genéricos

La bicalutamida ya no tiene patente y está disponible como genérico. [291] A diferencia de la bicalutamida, la NSAA más nueva, la enzalutamida, todavía tiene patente y, por este motivo, es considerablemente más cara en comparación. [305]

La protección de patente de los tres NSAA de primera generación ha expirado y tanto la flutamida como la bicalutamida están disponibles como genéricos de bajo costo . [306] [307] La ​​nilutamida, por otro lado, siempre ha sido un pobre tercer competidor de la flutamida y la bicalutamida y, en relación con este hecho, no se ha desarrollado como genérico y solo está disponible como marca Nilandron, al menos en los EE. UU. [306] [307]

La bicalutamida es considerablemente menos costosa que los análogos de GnRH , que, a pesar de que algunos han estado fuera de patente durante muchos años, se ha informado (en 2013) que suelen costar entre 10 000 y 15 000 dólares estadounidenses por año (o alrededor de 1000 dólares estadounidenses por mes) de tratamiento. [308] [309]

Ventas y uso

Las ventas de bicalutamida (como Casodex) en todo el mundo alcanzaron un máximo de 1.300 millones de dólares en 2007, [310] y se la ha descrito como un fármaco de "mil millones de dólares al año" antes de perder su protección de patente a partir de 2007. [43] [311] [258] En 2014, a pesar de la introducción del acetato de abiraterona en 2011 y de la enzalutamida en 2012, la bicalutamida seguía siendo el fármaco más recetado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). [43] Además, a pesar de no tener patente, se decía que la bicalutamida seguía generando unos cientos de millones de dólares en ventas al año para AstraZeneca. [43] Las ventas mundiales totales de la marca Casodex fueron de aproximadamente US$ 13.4 mil millones a fines de 2018. [312] [313] [40] [314] [315] [310] [316] [317] [318] [319] [320] [ citas excesivas ]

Entre enero de 2007 y diciembre de 2009 (un período de tres años), se dispensaron 1.232.143 recetas de bicalutamida en los EE. UU. , o alrededor de 400.000 recetas por año. [44] Durante ese tiempo, la bicalutamida representó aproximadamente el 87,2% del mercado de NSAA , mientras que la flutamida representó el 10,5% y la nilutamida el 2,3%. [44] Aproximadamente el 96% de las recetas de bicalutamida se escribieron para códigos de diagnóstico que indicaban claramente neoplasia . [44] Aproximadamente 1.200, o el 0,1% de las recetas de bicalutamida, se dispensaron a pacientes pediátricos (de 0 a 16 años). [44]

Regulación

La bicalutamida es un medicamento de venta con receta . [83] No es una sustancia controlada específicamente en ningún país y, por lo tanto, no es una droga ilegal . [10] Sin embargo, la fabricación , venta , distribución y posesión de medicamentos de venta con receta todavía están sujetas a regulación legal en todo el mundo. [321] [322] [323]

Investigación

La bicalutamida se ha estudiado en combinación con los inhibidores de la 5α-reductasa finasterida y dutasterida en el cáncer de próstata. [324] [325] [326] [327] [328] [329] [330] También se ha estudiado en combinación con raloxifeno , un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), para el tratamiento del cáncer de próstata. [331] [332] La bicalutamida se ha probado para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado y metastásico AR -positivo ER / PR -negativo en mujeres en un estudio de fase II para esta indicación. [333] [334] [335] La enzalutamida también se está investigando para este tipo de cáncer. [336] [337] La ​​bicalutamida también se ha estudiado en un ensayo clínico de fase II para el cáncer de ovario en mujeres. [338]

La bicalutamida se ha estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) en un ensayo de 24 semanas con 15 pacientes a una dosis de 50 mg/día. [339] [340] El volumen de la próstata disminuyó un 26% en pacientes que tomaban bicalutamida y las puntuaciones de los síntomas irritativos urinarios disminuyeron significativamente. [339] [340] Por el contrario, las tasas máximas de flujo urinario y los exámenes de flujo de presión urinaria no fueron significativamente diferentes entre bicalutamida y placebo. [339] [340] La disminución del volumen de la próstata lograda con bicalutamida fue comparable a la observada con el inhibidor de la 5α-reductasa finasterida , que está aprobado para el tratamiento de la HPB. [341] [342] La sensibilidad mamaria (93%), la ginecomastia (54%) y la disfunción sexual (60%) se notificaron como efectos secundarios de la bicalutamida a la dosis utilizada en el estudio, aunque no se produjeron interrupciones del tratamiento debido a efectos adversos y el funcionamiento sexual se mantuvo en el 75% de los pacientes. [340] [107]

En 2017 se completó en Italia, bajo la supervisión de la Agencia Italiana de Medicamentos (AIFA), un ensayo clínico de fase III de bicalutamida en combinación con un anticonceptivo oral combinado que contiene etinilestradiol para el tratamiento del hirsutismo severo en mujeres con SOP. [57]

Se han sugerido antiandrógenos para tratar la COVID-19 en hombres y, a partir de mayo de 2020, la bicalutamida en dosis altas se encuentra en un ensayo clínico de fase II para este propósito. [343] [344]

Uso veterinario

La bicalutamida se puede utilizar para tratar el hiperandrogenismo y la hiperplasia prostática benigna asociada secundaria al hiperadrenocorticismo (causado por un exceso de andrógenos suprarrenales) en hurones machos . [345] [346] [347] Sin embargo, no se ha evaluado formalmente en estudios controlados para este propósito. [347] [348]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacología. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 481–. ISBN 978-0-7817-7155-9.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai Cockshott ID (2004). "Bicalutamida: farmacocinética clínica y metabolismo". Farmacocinética clínica . 43 (13): 855–878. doi :10.2165/00003088-200443130-00003. PMID  15509184. S2CID  29912565.
  3. ^ abcdefghij Dart RC (2004). Toxicología médica. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 497, 521. ISBN 978-0-7817-2845-4Archivado desde el original el 11 de mayo de 2016.
  4. ^ abcdefghijklmn Lemke TL, Williams DA (2008). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 121, 1288, 1290. ISBN 978-0-7817-6879-5Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  5. ^ ab Dole EJ, Holdsworth MT (1997). "Nilutamide: an antiandrogen for the treatment of prostate cancer". The Annals of Pharmacotherapy . 31 (1): 65–75. doi :10.1177/106002809703100112. PMID  8997470. S2CID  20347526. página 67: Actualmente, no hay información disponible sobre la actividad de los principales metabolitos urinarios de bicalutamida, glucurónido de bicalutamida y glucurónido de hidroxibicalutamida.
  6. ^ ab Schellhammer PF (septiembre de 2002). "Una evaluación de bicalutamida en el tratamiento del cáncer de próstata". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 3 (9): 1313–28. doi :10.1517/14656566.3.9.1313. PMID  12186624. S2CID  32216411. La depuración de bicalutamida se produce predominantemente por metabolismo hepático y glucuronidación, con excreción de los metabolitos inactivos resultantes en la orina y los heces.
  7. ^ abc Skidmore-Roth L (17 de abril de 2013). Referencia de medicamentos de enfermería de Mosby 2014 – Elsevier VitalSource. Elsevier Health Sciences. págs. 193–194. ISBN 978-0-323-22267-9Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  8. ^ ab Jordan VC, Furr BJ (5 de febrero de 2010). Terapia hormonal en el cáncer de mama y próstata. Springer Science & Business Media. pp. 350–. ISBN 978-1-59259-152-7Archivado desde el original el 29 de mayo de 2016.
  9. ^ abc Grosse L, Campeau AS, Caron S, Morin FA, Meunier K, Trottier J, Caron P, Verreault M, Barbier O (agosto de 2013). "Glucuronidación selectiva de enantiómeros del antiandrógeno puro no esteroide bicalutamida por el hígado y el riñón humanos: función de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa (UGT)1A9 humana". Farmacología básica y clínica y toxicología . 113 (2): 92–102. doi :10.1111/bcpt.12071. PMC 3815647 . PMID  23527766. 
  10. ^ abcdefghij "Bicalutamide". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  11. ^ Wass JA, Stewart PM (28 de julio de 2011). Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes. OUP Oxford. págs. 1625–. ISBN 978-0-19-923529-2Archivado desde el original el 11 de mayo de 2016.
  12. ^ Shergill I, Arya M, Grange PR, Mundy AR (2010). Terapia médica en urología. Springer Science & Business Media. pág. 40. ISBN 9781848827042Archivado desde el original el 28 de octubre de 2014.
  13. ^ abcdefghijklmnopqrst Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamida 150 mg: una revisión de su uso en el tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado" (PDF) . Drugs . 66 (6): 837–50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID  16706554. S2CID  46966712. Archivado desde el original (PDF) el 28 de agosto de 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2016 .
  14. ^ ab Shahani R, Fleshner NE, Zlotta AR (2007). "Farmacoterapia para el cáncer de próstata: el papel del tratamiento hormonal". Discovery Medicine . 7 (39): 118–24. PMID  18093474. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2020 . Consultado el 13 de agosto de 2016 .
  15. ^ ab Bowsher W, Carter A (15 de abril de 2008). Desafíos en el cáncer de próstata. John Wiley & Sons. págs. 146–. ISBN 978-1-4051-7177-9.
  16. ^ ab Nargund VH, Raghavan D, Sandler HM (17 de enero de 2015). Oncología urológica. Springer. pp. 823–. ISBN 978-0-85729-482-1Por otra parte , la dosis de 150 mg de bicalutamida se ha asociado con algunos problemas de seguridad, como una mayor tasa de mortalidad cuando se agrega a la vigilancia activa en el estudio del grupo de investigadores del cáncer de próstata temprano [29], lo que ha llevado a los Estados Unidos y Canadá a recomendar no recetar la dosis de 150 mg [30].
  17. ^ abc Williams H, Bigby M, Diepgen T, Herxheimer A, Naldi L, Rzany B (22 de enero de 2009). Dermatología basada en la evidencia. John Wiley e hijos. págs. 529–. ISBN 978-1-4443-0017-8Archivado desde el original el 2 de mayo de 2016.
  18. ^ ab Carvalho RM, Santos LD, Ramos PM, Machado CJ, Acioly P, Frattini SC, Barcaui CB, Donda AL, Melo DF (enero de 2022). "Bicalutamida y las nuevas perspectivas para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón femenino: lo que los dermatólogos deben saber". J Cosmet Dermatol . 21 (10): 4171–4175. doi :10.1111/jocd.14773. PMID  35032336. S2CID  253239337.
  19. ^ ab Randolph JF (diciembre de 2018). "Terapia hormonal de afirmación de género para mujeres transgénero". Clin Obstet Gynecol . 61 (4): 705–721. doi :10.1097/GRF.0000000000000396. PMID  30256230. S2CID  52821192.
  20. ^ abc Jameson JL, De Groot LJ (25 de febrero de 2015). Edndocrinología: adultos y niños. Elsevier Health Sciences. págs. 2425–2426, 2139. ISBN 978-0-323-32195-2.
  21. ^ ab Yuan J, Desouza R, Westney OL, Wang R (2008). "Información sobre el mecanismo del priapismo y fundamentos del tratamiento del priapismo recurrente". Revista asiática de andrología . 10 (1): 88–101. doi : 10.1111/j.1745-7262.2008.00314.x . PMID  18087648.
  22. ^ ab Elliott S, Latini DM, Walker LM, Wassersug R, Robinson JW (2010). "Terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata: recomendaciones para mejorar la calidad de vida del paciente y su pareja". The Journal of Sexual Medicine . 7 (9): 2996–3010. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.01902.x. PMID  20626600.
  23. ^ ab Hammerer P, Manka L (2019). "Terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata avanzado". Oncología urológica . Springer International Publishing. págs. 255–276. doi :10.1007/978-3-319-42623-5_77. ISBN 978-3-319-42622-8La bicalutamida es el antiandrógeno más utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata. [...] Los efectos secundarios comunes [de la bicalutamida] incluyen agrandamiento de los senos, dolor en los senos, sofocos y estreñimiento, así como feminización y cambios en el estado de ánimo y toxicidad hepática y pulmonar; se recomienda controlar las enzimas hepáticas durante el tratamiento (Schellhammer y Davis 2004).
  24. ^ Droz J, Audisio RA (2 de octubre de 2012). Tratamiento de los cánceres urológicos en personas mayores. Springer Science & Business Media. pp. 84–. ISBN 978-0-85729-986-4Archivado desde el original el 11 de mayo de 2016.
  25. ^ ab Shapiro J (12 de noviembre de 2012). Trastornos del cabello: conceptos actuales en fisiopatología, diagnóstico y tratamiento, un número de Dermatologic Clinics. Elsevier Health Sciences. págs. 187–. ISBN 978-1-4557-7169-1.
  26. ^ ab Jia AY, Spratt DE (junio de 2022). "Monoterapia con bicalutamida con radioterapia para el cáncer de próstata localizado: una alternativa no basada en evidencia". Int J Radiat Oncol Biol Phys . 113 (2): 316–319. doi :10.1016/j.ijrobp.2022.01.037. PMID  35569476. S2CID  248765294. Otros cuatro ensayos aleatorizados que utilizan BICmono también han suscitado inquietudes sobre la falta de eficacia o incluso el daño de este enfoque de tratamiento en comparación con placebo o ninguna terapia hormonal. SPCG-6 aleatorizó a 1218 pacientes a 150 mg de BICmono al día o placebo. En el subconjunto de pacientes con cáncer de próstata de baja potencia tratados con observación, la supervivencia fue significativamente peor con BIC que con placebo (cociente de riesgos instantáneos [HR], 1,47; intervalo de confianza del 95%, 1,06-2,03).10 Otros dos ensayos aleatorizados formaban parte del programa de cáncer de próstata en etapa temprana,11 que llevó a cabo 3 ensayos aleatorizados que se agruparon para determinar el beneficio de BICmono (SPCG-6 fue uno de los 3 ensayos). En general, en la cohorte combinada de 8113 pacientes, después de una mediana de seguimiento de 7 años, no hubo mejoría ni siquiera en la supervivencia libre de progresión a partir del uso de BIC adyuvante en el cáncer de próstata de baja potencia, y hubo una tendencia a una peor supervivencia general (HR, 1,16; intervalo de confianza del 95%, 0,99-1,37; P = 0,07). [...] Aunque no se trató de LPCa, el estudio NRG/RTOG 9601 demostró hallazgos consistentes con los ensayos anteriores.12 Este ensayo asignó aleatoriamente a los hombres a radioterapia de rescate posprostatectomía más placebo frente a 150 mg de BICmono por día durante 2 años. Después de una mediana de seguimiento de 13 años, el ensayo mostró que hubo significativamente más eventos cardíacos de grado 3 a 5 en el grupo de BICmono. En pacientes con enfermedad menos agresiva con niveles más bajos de PSA (antígenos prostáticos específicos; más análogos a LPCa), la mortalidad por otras causas fue significativamente mayor en el grupo de BICmono. En pacientes con niveles altos de PSA >1,5 ng/mL (que con la tomografía por emisión de positrones molecular moderna se esperaría que tuvieran tasas altas de enfermedad metastásica regional y distante), se observó un beneficio de supervivencia con la adición de BIC. Esto es consistente con los resultados de los primeros estudios sobre el cáncer de próstata que mostraron que solo los pacientes con enfermedad más avanzada obtuvieron beneficios con BICmono.10 Por lo tanto, toda la evidencia aleatoria de 5 ensayos (Tabla 1) demuestra que, en LPCa, BICmono no tuvo actividad oncológica clínicamente significativa en comparación con placebo/ningún tratamiento, y las tendencias consistentes con el uso a largo plazo resultaron en una peor supervivencia.
  27. ^ abcdefghijklmnopqr «Casodex-bicalutamide tablet». DailyMed . 1 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 27 de julio de 2020 . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
  28. ^ ab Lee K, Oda Y, Sakaguchi M, Yamamoto A, Nishigori C (mayo de 2016). "Fotosensibilidad inducida por fármacos a la bicalutamida: informe de caso y revisión de la literatura". Fotodermatología, fotoinmunología y fotomedicina . 32 (3): 161–4. doi :10.1111/phpp.12230. PMID  26663090. S2CID  2761388.
  29. ^ Lee K, et al. (2016). "Fotosensibilidad inducida por fármacos a la bicalutamida: informe de caso y revisión de la literatura". Reactions Weekly . 1612 (1): 161–4. doi :10.1007/s40278-016-19790-1. PMID  26663090. S2CID  261402820.
  30. ^ ab Singh SM, Gauthier S, Labrie F (febrero de 2000). "Antagonistas del receptor de andrógenos (antiandrógenos): relaciones estructura-actividad". Química medicinal actual . 7 (2): 211–47. doi :10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  31. ^ ab Strauss III JF, Barbieri RL (28 de agosto de 2013). Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier Health Sciences. págs. 688–. ISBN 978-1-4557-5972-9. Archivado del original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 . La densidad ósea mejora en los hombres que reciben bicalutamida, probablemente debido al aumento del 146 % del estradiol y al hecho de que el estradiol es el principal mediador de la densidad ósea en los hombres.
  32. ^ abc Marcus R, Feldman D, Nelson D, Rosen CJ (8 de noviembre de 2007). Osteoporosis. Academic Press. págs. 1354–. ISBN 978-0-08-055347-4Archivado desde el original el 11 de junio de 2016.
  33. ^ abcde Mahler C, Verhelst J, Denis L (mayo de 1998). "Farmacocinética clínica de los antiandrógenos y su eficacia en el cáncer de próstata". Farmacocinética clínica . 34 (5): 405–17. doi :10.2165/00003088-199834050-00005. PMID  9592622. S2CID  25200595.
  34. ^ abcde Furr BJ, Tucker H (enero de 1996). "El desarrollo preclínico de la bicalutamida: farmacodinámica y mecanismo de acción". Urology . 47 (1A Suppl): 13–25, discusión 29–32. doi :10.1016/S0090-4295(96)80003-3. PMID  8560673.
  35. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 515. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 24 de agosto de 2017 .
  36. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  37. ^ Hamilton R (2015). Farmacopea de bolsillo de Tarascon 2015, edición de lujo para bata de laboratorio . Jones & Bartlett Learning. pág. 381. ISBN 9781284057560.
  38. ^ abcdefgh «Bicalutamida: nombres internacionales de fármacos». Drugs.com. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2016. Consultado el 13 de agosto de 2016 .
  39. ^ ab Akaza H (1999). "[Un nuevo antiandrógeno, bicalutamida (Casodex), para el tratamiento del cáncer de próstata: aspectos clínicos básicos]". Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy (en japonés). 26 (8): 1201–7. PMID  10431591.
  40. ^ abcd «Informe anual de 1999 y formulario 20-F» (PDF) . AstraZeneca. Archivado (PDF) del original el 9 de septiembre de 2017 . Consultado el 1 de julio de 2017 .
  41. ^ Mukherji D, Pezaro CJ, De-Bono JS (febrero de 2012). "MDV3100 para el tratamiento del cáncer de próstata". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 21 (2): 227–33. doi :10.1517/13543784.2012.651125. PMID  22229405. S2CID  46339544.
  42. ^ Pchejetski D, Alshaker H, Stebbing J (2014). "Cáncer de próstata resistente a la castración: el futuro de los antiandrógenos" (PDF) . Tendencias en Urología y Salud Masculina . 5 (1): 7–10. doi : 10.1002/tre.371 . S2CID  57988002. Archivado (PDF) del original el 19 de julio de 2018 . Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
  43. ^ abcd Campbell T (22 de enero de 2014). "La desaceleración de las ventas de Zytiga de Johnson & Johnson puede ser una buena noticia para Medivation". The Motley Fool. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2016. Consultado el 20 de julio de 2016. [...] el tratamiento más comúnmente prescrito para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: bicalutamida. Se vendió como Casodex, el fármaco de AstraZeneca que cuesta mil millones de dólares al año, antes de perder la protección de la patente en 2008. AstraZeneca todavía genera unos cientos de millones de dólares en ventas de Casodex, [...]
  44. ^ abcdef Chang S (10 de marzo de 2010), Bicalutamide BPCA Drug Use Review in the Pediatric Population (PDF) , Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. , archivado (PDF) del original el 24 de octubre de 2016 , consultado el 20 de julio de 2016
  45. ^ ab Bagatelle C, Bremner WJ (27 de mayo de 2003). Andrógenos en la salud y la enfermedad. Springer Science & Business Media. pp. 25–. ISBN 978-1-59259-388-0.
  46. ^ Klotz L, Schellhammer P (marzo de 2005). "Bloqueo androgénico combinado: el caso de la bicalutamida". Clinical Prostate Cancer . 3 (4): 215–9. doi :10.3816/cgc.2005.n.002. PMID  15882477.
  47. ^ Schellhammer PF, Sharifi R, Block NL, Soloway MS, Venner PM, Patterson AL, Sarosdy MF, Vogelzang NJ, Schellenger JJ, Kolvenbag GJ (septiembre de 1997). "Beneficios clínicos de la bicalutamida en comparación con la flutamida en el bloqueo androgénico combinado para pacientes con carcinoma prostático avanzado: informe final de un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego. Casodex Combined Study Group". Urología . 50 (3): 330–6. doi :10.1016/S0090-4295(97)00279-3. PMID  9301693.
  48. ^ abc Suzuki H, Kamiya N, Imamoto T, Kawamura K, Yano M, Takano M, Utsumi T, Naya Y, Ichikawa T (octubre de 2008). "Temas actuales y perspectivas relacionadas con la terapia hormonal para el cáncer de próstata". Revista internacional de oncología clínica . 13 (5): 401–10. doi :10.1007/s10147-008-0830-y. PMID  18946750. S2CID  32859879.
  49. ^ ab Usami M, Akaza H, Arai Y, Hirano Y, Kagawa S, Kanetake H, Naito S, Sumiyoshi Y, Takimoto Y, Terai A, Yoshida H, Ohashi Y (2007). "Bicalutamida 80 mg combinada con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH-A) versus monoterapia con LHRH-A en el cáncer de próstata avanzado: hallazgos de un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico en pacientes japoneses". Cáncer de próstata Prostatic Dis . 10 (2): 194–201. doi : 10.1038/sj.pcan.4500934 . PMID  17199134. En la mayoría de los países, la bicalutamida se administra en una dosis de 50 mg cuando se usa en combinación con un LHRH-A. Sin embargo, según datos farmacocinéticos y farmacodinámicos, la dosis aprobada de bicalutamida en hombres japoneses es de 80 mg por día.
  50. ^ ab Melmed S (1 de enero de 2016). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. págs. 752–. ISBN 978-0-323-29738-7Los análogos de GnRH, tanto agonistas como antagonistas, suprimen gravemente la producción endógena de gonadotropina y testosterona [...] La administración de agonistas de GnRH (p. ej., leuprolida, goserelina) produce una estimulación inicial de la secreción de gonadotropina y testosterona (conocida como "brote"), que es seguida en 1 a 2 semanas por la regulación negativa del receptor de GnRH y una marcada supresión de gonadotropinas y testosterona a niveles de castración. [...] Para prevenir las posibles complicaciones asociadas con el brote de testosterona, los antagonistas de AR (p. ej., bicalutamida) generalmente se coadministran con un agonista de GnRH para hombres con cáncer de próstata metastásico.399
  51. ^ Sugiono M, Winkler MH, Okeke AA, Benney M, Gillatt DA (2005). "Bicalutamida frente a acetato de ciproterona en la prevención de brotes con terapia análoga de LHRH para el cáncer de próstata: un estudio piloto". Cáncer de próstata y enfermedades prostáticas . 8 (1): 91–4. doi : 10.1038/sj.pcan.4500784 . PMID  15711607.
  52. ^ abc Erem C (2013). "Actualización sobre hirsutismo idiopático: diagnóstico y tratamiento". Acta Clinica Belgica . 68 (4): 268–74. doi :10.2143/ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  53. ^ Ascenso A, Marques HC (enero de 2009). "Acné en el adulto". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 9 (1): 1–10. doi :10.2174/138955709787001730. PMID  19149656.
  54. ^ Kaur S, Verma P, Sangwan A, Dayal S, Jain VK (2016). "Etiopatogenia y enfoque terapéutico para el acné de aparición en adultos". Indian Journal of Dermatology . 61 (4): 403–7. doi : 10.4103/0019-5154.185703 . PMC 4966398 . PMID  27512185. 
  55. ^ Lotti F, Maggi M (2015). "Tratamiento hormonal para trastornos cutáneos relacionados con los andrógenos". Manual europeo de tratamientos dermatológicos . págs. 1451–1464. doi :10.1007/978-3-662-45139-7_142. ISBN 978-3-662-45138-0.
  56. ^ Müderris II, Öner G (2009). "Hirsutizm Tedavisinde Flutamid ve Bikalutamid Kullanımı" [Tratamiento con flutamida y bicalutamida en el hirsutismo]. Turkiye Klinikleri Revista de Endocrinología-Temas especiales (en turco). 2 (2): 110–2. ISSN  1304-0529. Archivado desde el original el 27 de julio de 2020 . Consultado el 28 de marzo de 2019 .
  57. ^ abc Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (marzo de 2018). "Anticoncepción oral combinada y bicalutamida en el síndrome de ovario poliquístico y el hirsutismo severo: un ensayo controlado aleatorizado doble ciego". J. Clin. Endocrinol. Metab . 103 (3): 824–838. doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID  29211888.
  58. ^ Fishman SL, Paliou M, Poretsky L, Hembree WC (2019). "Atención endocrina de adultos transgénero". Medicina transgénero . Endocrinología contemporánea. págs. 143-163. doi :10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN  2523-3785. S2CID  86772102.
  59. ^ Neyman A, Fuqua JS, Eugster EA (abril de 2019). "Bicalutamida como bloqueador de andrógenos con efecto secundario de promoción de la feminización en adolescentes transgénero de hombre a mujer". The Journal of Adolescent Health . 64 (4): 544–546. doi :10.1016/j.jadohealth.2018.10.296. PMC 6431559 . PMID  30612811. 
  60. ^ Gooren LJ (marzo de 2011). "Práctica clínica. Atención a personas transexuales". The New England Journal of Medicine . 364 (13): 1251–1257. doi :10.1056/nejmcp1008161. PMID  21449788.
  61. ^ Deutsch M (17 de junio de 2016). Pautas para la atención primaria y de afirmación de género de personas transgénero y de género no binario (PDF) (2.ª ed.). Universidad de California, San Francisco: Centro de Excelencia para la Salud Transgénero. p. 28. Archivado (PDF) del original el 30 de mayo de 2023. Consultado el 9 de junio de 2023 .
  62. ^ Vincent B (21 de junio de 2018). Salud transgénero: guía para profesionales sobre atención a pacientes trans binarios y no binarios. Jessica Kingsley Publishers. pp. 158–. ISBN 978-1-78450-475-5Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 1 de enero de 2019 .
  63. ^ ab Wierckx K, Gooren L, T'Sjoen G (mayo de 2014). "Revisión clínica: desarrollo de los senos en mujeres trans que reciben hormonas cruzadas". The Journal of Sexual Medicine . 11 (5): 1240–1247. doi :10.1111/jsm.12487. PMID  24618412.
  64. ^ Schoelwer M, Eugster EA (2015). "Tratamiento de la pubertad precoz periférica". Pubertad desde el laboratorio hasta la clínica . Desarrollo endocrino. Vol. 29. págs. 230–239. doi :10.1159/000438895. ISBN. 978-3-318-02788-4. PMC  5345994 . PMID  26680582.
  65. ^ Haddad NG, Eugster EA (junio de 2019). "Pubertad precoz periférica que incluye hiperplasia suprarrenal congénita: causas, consecuencias, tratamiento y resultados". Mejores prácticas e investigación. Endocrinología clínica y metabolismo . 33 (3): 101273. doi :10.1016/j.beem.2019.04.007. hdl : 1805/19111 . PMID:  31027974. S2CID  : 135410503.
  66. ^ Haddad NG, Eugster EA (2012). "Pubertad precoz periférica: intervenciones para mejorar el crecimiento". Manual de crecimiento y seguimiento del crecimiento en la salud y la enfermedad . pp. 1199–1212. doi :10.1007/978-1-4419-1795-9_71. ISBN . 978-1-4419-1794-2.
  67. ^ Zacharin M (2019). "Trastornos de la pubertad: estrategias farmacoterapéuticas para su tratamiento". Farmacoterapia pediátrica . Manual de farmacología experimental. Vol. 261. págs. 507–538. doi :10.1007/164_2019_208. ISBN 978-3-030-50493-9. ISSN  0171-2004. PMID  31144045. S2CID  169040406.
  68. ^ Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (17 de abril de 2015). Nelson Textbook of Pediatrics. Elsevier Health Sciences. págs. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  69. ^ Reiter EO, ​​Mauras N, McCormick K, Kulshreshtha B, Amrhein J, De Luca F, et al. (octubre de 2010). "Bicalutamida más anastrozol para el tratamiento de la pubertad precoz independiente de la gonadotropina en niños con testotoxicosis: un estudio piloto de fase II, abierto (BATT)". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 23 (10): 999–1009. doi :10.1515/jpem.2010.161. PMID  21158211. S2CID  110630.
  70. ^ Levey HR, Kutlu O, Bivalacqua TJ (enero de 2012). "Manejo médico del priapismo tartamudo isquémico: una revisión contemporánea de la literatura". Revista asiática de andrología . 14 (1): 156–163. doi :10.1038/aja.2011.114. PMC 3753435 . PMID  22057380. 
  71. ^ Broderick GA, Kadioglu A, Bivalacqua TJ, Ghanem H, Nehra A, Shamloul R (enero de 2010). "Priapismo: patogénesis, epidemiología y tratamiento". The Journal of Sexual Medicine . 7 (1 Pt 2): 476–500. doi :10.1111/j.1743-6109.2009.01625.x. PMID  20092449.
  72. ^ Chow K, Payne S (diciembre de 2008). "El tratamiento farmacológico de los estados priapísmicos intermitentes". BJU International . 102 (11): 1515–1521. doi : 10.1111/j.1464-410X.2008.07951.x . PMID  18793304. S2CID  35399393.
  73. ^ Dahm P, Rao DS, Donatucci CF (enero de 2002). "Antiandrógenos en el tratamiento del priapismo". Urología . 59 (1): 138. doi :10.1016/S0090-4295(01)01492-3. PMID  11796309.
  74. ^ Gooren LJ (2011). "Revisión clínica: consideraciones éticas y médicas del tratamiento de privación de andrógenos en delincuentes sexuales". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 96 (12): 3628–37. doi : 10.1210/jc.2011-1540 . PMID  21956411.
  75. ^ Giltay EJ, Gooren LJ (2009). "Posibles efectos secundarios del tratamiento de privación de andrógenos en delincuentes sexuales". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría y Derecho . 37 (1): 53–8. PMID  19297634.
  76. ^ Khan O, Mashru A (2016). "La eficacia, seguridad y ética del uso de agentes supresores de testosterona en el tratamiento de los delitos sexuales". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 23 (3): 271–8. doi :10.1097/MED.0000000000000257. PMID  27032060. S2CID  43286710.
  77. ^ Delincuentes sexuales peligrosos: Informe de un grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría. American Psychiatric Pub. 1999. pp. 111–. ISBN 978-0-89042-280-9.
  78. ^ Houts FW, Taller I, Tucker DE, Berlin FS (2011). "Tratamiento de la conducta sexual mediante privación de andrógenos". Avances en medicina psicosomática . 31 : 149–63. doi :10.1159/000330196. ISBN. 978-3-8055-9825-5. PMID  22005210.
  79. ^ Rousseau L, Couture M, Dupont A, Labrie F, Couture N (1990). "Efecto del bloqueo androgénico combinado con un agonista de LHRH y flutamida en un caso grave de exhibicionismo masculino". Revista Canadiense de Psiquiatría . 35 (4): 338–41. doi :10.1177/070674379003500412. PMID  2189544. S2CID  28970865.
  80. ^ abcde Sociedad Farmacéutica Suiza, ed. (Enero de 2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. págs.123–. ISBN 978-3-88763-075-1Archivado desde el original el 24 de abril de 2016.
  81. ^ abc Sweetman SC (2011). Martindale: La referencia completa sobre medicamentos. Pharmaceutical Press. págs. 750–751. ISBN 978-0-85369-933-0Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  82. ^ ab White R, Bradnam V (11 de marzo de 2015). Manual de administración de fármacos a través de sondas de alimentación enteral (3.ª ed.). Pharmaceutical Press. págs. 133–. ISBN 978-0-85711-162-3Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  83. ^ ab Morton IK, Hall J (2001). La guía completa de medicamentos de Avery. Avery. págs. 105-106. ISBN 978-1-58333-105-7.
  84. ^ abcde Chabner BA, Longo DL (8 de noviembre de 2010). Quimioterapia y bioterapia contra el cáncer: principios y práctica. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 679–680. ISBN 978-1-60547-431-1. Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 . Desde un punto de vista estructural, los antiandrógenos se clasifican como esteroides, incluidos ciproterona [acetato] (Androcur) y megestrol [acetato], o no esteroides, incluidos flutamida (Eulexin, otros), bicalutamida (Casodex) y nilutamida (Nilandron). Los antiandrógenos esteroides rara vez se utilizan.
  85. ^ Kolvenbag GJ, Furr BJ, Blackledge GR (diciembre de 1998). "Afinidad del receptor y potencia de los antiandrógenos no esteroideos: traducción de los hallazgos preclínicos en actividad clínica". Cáncer de próstata. Displasia prostática . 1 (6): 307–314. doi :10.1038/sj.pcan.4500262. PMID  12496872. S2CID  33497597. Además, dado que la bicalutamida tiene una baja solubilidad, el Casodex® auténtico se microniza para garantizar un tamaño de partícula pequeño y constante para optimizar la biodisponibilidad.
  86. ^ ab "Zolacos CP". Drugs.com . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016.
  87. ^ ab "Zolacos CP" (PDF) . MIMS/myDr. Abril de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 17 de septiembre de 2016.
  88. ^ ab "ZOLACOS CP" (PDF) . Ficha técnica de Nueva Zelanda . 25 de julio de 2016. Archivado (PDF) desde el original el 19 de septiembre de 2016.
  89. ^ abcdefgh «Comprimidos de COSUDEX® (bicalutamida) de 150 mg». TGA. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2016.
  90. ^ abc Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (mayo de 1997). "Una descripción general de los estudios de toxicología animal con bicalutamida (ICI 176,334)". The Journal of Toxicological Sciences . 22 (2): 75–88. doi : 10.2131/jts.22.2_75 . PMID  9198005.
  91. ^ ab Smith RE (4 de abril de 2013). Química medicinal: fusión de la medicina tradicional y occidental. Bentham Science Publishers. pp. 306–. ISBN 978-1-60805-149-6Archivado desde el original el 29 de mayo de 2016.
  92. ^ Skeel RT, Khleif SN (2011). Manual de quimioterapia contra el cáncer. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 724–. ISBN 9781608317820Archivado desde el original el 29 de mayo de 2016.
  93. ^ GenRx de Mosby: una referencia completa sobre medicamentos de venta con receta genéricos y de marca. Mosby. 2001. págs. 289-290. ISBN 978-0-323-00629-3.
  94. ^ Duplay D (2004). Referencia de escritorio para médicos. Thomson PDR. ISBN 978-1-56363-471-0Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  95. ^ Mcleod DG (septiembre de 2002). "El papel emergente de la terapia hormonal adyuvante". Urología . 60 (3 Suppl 1): 13–20, discusión 21. doi :10.1016/S0090-4295(02)01562-5. PMID  12231039.
  96. ^ "Bicalutamida" (PDF) . Richmond Hill, Ontario: Nu-Pharm Inc. Octubre de 2009.
  97. ^ Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (octubre de 2002). "Neumonitis asociada con antiandrógenos no esteroideos: evidencia presuntiva de un efecto de clase". Annals of Internal Medicine . 137 (7): 625. doi :10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID  12353966. Se estima que el 0,77% de los 6.480 pacientes tratados con nilutamida, el 0,04% de los 41.700 pacientes tratados con flutamida y el 0,01% de los 86.800 pacientes tratados con bicalutamida desarrollaron neumonitis durante el período del estudio.
  98. ^ Molina Mancero G, Picón X, Di Tullio F, Ernst G, Dezanzo P, Salvado A, Chertcoff JF (octubre de 2016). "Neumonía intersticial inducida por bloqueo androgénico máximo como tratamiento de cáncer de próstata avanzado". Informe de un caso]. Revista médica de Chile (en español). 144 (10): 1356-1359. doi :10.4067/S0034-98872016001000017. PMID  28074993.
  99. ^ Lee K, Oda Y, Sakaguchi M, Yamamoto A, Nishigori C (mayo de 2016). "Fotosensibilidad inducida por fármacos a la bicalutamida: informe de caso y revisión de la literatura". Fotodermatología, fotoinmunología y fotomedicina . 32 (3): 161–164. doi :10.1111/phpp.12230. PMID  26663090. S2CID  2761388.
  100. ^ Gretarsdottir HM, Bjornsdottir E, Bjornsson ES (2018). "Lesión hepática aguda asociada a bicalutamida y artralgia migratoria: un efecto adverso poco frecuente pero clínicamente importante". Informes de casos en gastroenterología . 12 (2): 266–270. doi :10.1159/000485175. ISSN  1662-0631. S2CID  81661015.
  101. ^ Anderson J (marzo de 2003). "El papel de la monoterapia con antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". BJU International . 91 (5): 455–461. doi :10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x. PMID  12603397. S2CID  8639102.
  102. ^ abcd Lehne RA (2013). Farmacología para la atención de enfermería. Elsevier Health Sciences. págs. 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  103. ^ abcd Wirth MP, Hakenberg OW, Froehner M (febrero de 2007). "Antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". Urología europea . 51 (2): 306–13, discusión 314. doi :10.1016/j.eururo.2006.08.043. PMID  17007995.
  104. ^ abcdef Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamida 150 mg: una revisión de su uso en el tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado". Drugs . 66 (6): 837–50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID  16706554. S2CID  46966712.
  105. ^ Higano CS (febrero de 2003). "Efectos secundarios de la terapia de privación de andrógenos: seguimiento y minimización de la toxicidad". Urología . 61 (2 Suppl 1): 32–8. doi :10.1016/S0090-4295(02)02397-X. PMID  12667885.
  106. ^ Higano CS (2012). "Sexualidad e intimidad después del tratamiento definitivo y la posterior terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata". Revista de Oncología Clínica . 30 (30): 3720–5. doi :10.1200/JCO.2012.41.8509. PMID  23008326.
  107. ^ abcdefgh Kolvenbag GJ, Blackledge GR (enero de 1996). "Actividad y seguridad mundial de la bicalutamida: una revisión resumida". Urología . 47 (1A Suppl): 70–9, discusión 80–4. doi :10.1016/s0090-4295(96)80012-4. PMID  8560681. La bicalutamida es un nuevo antiandrógeno que ofrece la comodidad de una administración una vez al día, actividad demostrada en el cáncer de próstata y un excelente perfil de seguridad. Debido a que es eficaz y ofrece una mejor tolerabilidad que la flutamida, la bicalutamida representa una primera opción válida para la terapia antiandrogénica en combinación con la castración para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.
  108. ^ Resnick MI, Thompson IM (2000). Terapia avanzada de la enfermedad de la próstata. PMPH-USA. págs. 379–. ISBN 978-1-55009-102-1Archivado desde el original el 10 de junio de 2016.
  109. ^ abcde Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (enero de 2001). "Antiandrógenos no esteroides: una opción terapéutica para pacientes con cáncer de próstata avanzado que desean conservar el interés y la función sexual". BJU International . 87 (1): 47–56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID  11121992. S2CID  28215804.
  110. ^ abcdefg Anderson J (marzo de 2003). "El papel de la monoterapia con antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". BJU Int . 91 (5): 455–61. doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x . PMID  12603397. S2CID  8639102.
  111. ^ Kathryn Korkidakis A, Reid RL (2017). "Testosterona en mujeres: medición y uso terapéutico". Revista de obstetricia y ginecología de Canadá . 39 (3): 124–130. doi :10.1016/j.jogc.2017.01.006. PMID  28343552.
  112. ^ Davis SR, Wahlin-Jacobsen S (2015). "Testosterona en mujeres: importancia clínica". The Lancet Diabetes & Endocrinology . 3 (12): 980–92. doi :10.1016/S2213-8587(15)00284-3. PMID  26358173.
  113. ^ Cignarella A, Mioni R, Sabbadin C, Dassie F, Parolin M, Vettor R, Barbot M, Scaroni C (diciembre de 2020). "Enfoques farmacológicos para controlar el riesgo cardiometabólico en mujeres con SOP". Int J Mol Sci . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . PMC 7765466 . PMID  33334002. 
  114. ^ Luque-Ramírez M, Ortiz-Flores AE, Nattero-Chávez L, Escobar-Morreale HF (diciembre de 2020). "Una evaluación de seguridad de los medicamentos actuales para mujeres adultas con síndrome de ovario poliquístico que no buscan el embarazo". Expert Opin Drug Saf . 19 (12): 1559–1576. doi :10.1080/14740338.2020.1839409. PMID  33070640. S2CID  224784192.
  115. ^ Fourcade RO, McLeod D (marzo de 2004). "Tolerabilidad de los antiandrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". UroOncology . 4 (1): 5–13. doi :10.1080/1561095042000191655. ISSN  1561-0950. Según la evidencia disponible, la bicalutamida parece tener un mejor perfil de efectos secundarios no farmacológicos que la flutamida o la nilutamida; hasta el momento no se han vinculado complicaciones no farmacológicas específicas con este agente, mientras que la incidencia de efectos secundarios como diarrea y función hepática anormal parece ser menor que para los otros dos compuestos no esteroideos. Además, los datos recientes del programa EPC sugieren que el perfil de efectos secundarios no farmacológicos de la bicalutamida no es diferente al del placebo (Tabla m [3].
  116. ^ Lunglmayr G (agosto de 1995). "Eficacia y tolerabilidad de Casodex en pacientes con cáncer de próstata avanzado. Grupo de estudio internacional de Casodex". Medicamentos contra el cáncer . 6 (4): 508–13. doi :10.1097/00001813-199508000-00003. PMID  7579554.
  117. ^ McLeod DG (1997). "Tolerabilidad de los antiandrógenos no esteroides en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado". Oncologist . 2 (1): 18–27. doi : 10.1634/theoncologist.2-1-18 . PMID  10388026.
  118. ^ DeAngelis LM, Posner JB (12 de septiembre de 2008). Complicaciones neurológicas del cáncer. Oxford University Press, EE. UU., págs. 479–. ISBN 978-0-19-971055-3. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2016.
  119. ^ Jamnicky L, Nam R (5 de noviembre de 2012). Guía canadiense sobre el cáncer de próstata. John Wiley & Sons. pp. 177–. ISBN 978-1-118-51565-5Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  120. ^ Tyrrell CJ, Denis L, Newling D, Soloway M, Channer K, Cockshott ID (1998). "Casodex 10-200 mg diarios, utilizado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Una descripción general de la eficacia, la tolerabilidad y la farmacocinética de tres estudios de fase II de rango de dosis. Casodex Study Group". Eur. Urol . 33 (1): 39–53. doi :10.1159/000019526. PMID  9471040. S2CID  71758492. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2022. Consultado el 13 de abril de 2023 .
  121. ^ Tyrrell CJ, Iversen P, Tammela T, Anderson J, Björk T, Kaisary AV, Morris T (septiembre de 2006). "Tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de bicalutamida 300 mg, 450 mg o 600 mg como monoterapia para pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico, en comparación con la castración". BJU International . 98 (3): 563–72. doi :10.1111/j.1464-410X.2006.06275.x. PMID  16771791. S2CID  41672303.
  122. ^ ab Véase WA, Wirth MP, McLeod DG, Iversen P, Klimberg I, Gleason D, et al. (agosto de 2002). "Bicalutamida como terapia inmediata, ya sea sola o como adyuvante a la atención estándar de pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado: primer análisis del programa de cáncer de próstata temprano". The Journal of Urology . 168 (2): 429–35. doi :10.1016/S0022-5347(05)64652-6. PMID  12131282.
  123. ^ Schellhammer P, Sharifi R, Block N, Soloway M, Venner P, Patterson AL, Sarosdy M, Vogelzang N, Jones J, Kolvenbag G (enero de 1996). "Bloqueo máximo de andrógenos para pacientes con cáncer de próstata metastásico: resultado de un ensayo controlado de bicalutamida frente a flutamida, cada uno en combinación con terapia con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante. Casodex Combined Study Group". Urology . 47 (1A Suppl): 54–60, discusión 80–4. doi :10.1016/s0090-4295(96)80010-0. PMID  8560679.
  124. ^ Iversen P, Johansson JE, Lodding P, Lukkarinen O, Lundmo P, Klarskov P, Tammela TL, Tasdemir I, Morris T, Carroll K (noviembre de 2004). "Bicalutamida (150 mg) versus placebo como terapia inmediata sola o como adyuvante a la terapia con intención curativa para el cáncer de próstata no metastásico temprano: seguimiento medio de 5,3 años del estudio número 6 del Scandinavian Prostate Cancer Group". The Journal of Urology . 172 (5 Pt 1): 1871–6. doi :10.1097/01.ju.0000139719.99825.54. PMID  15540741.
  125. ^ Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamida 150 mg: una revisión de su uso en el tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado". Drugs . 66 (6): 837–50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID  16706554. S2CID  46966712.
  126. ^ Iversen P, Johansson JE, Lodding P, Kylmälä T, Lundmo P, Klarskov P, Tammela TL, Tasdemir I, Morris T, Armstrong J (2006). "Bicalutamida 150 mg además de la atención estándar para pacientes con cáncer de próstata temprano no metastásico: resultados actualizados del Estudio Scandinavian Prostate Cancer Period Group-6 después de un período de seguimiento medio de 7,1 años". Revista Escandinava de Urología y Nefrología . 40 (6): 441–52. doi :10.1080/00365590601017329. PMID  17130095. S2CID  25862814.
  127. ^ ab Trüeb RM, Luu NC, Uribe NC, Régnier A (diciembre de 2022). "Comentario sobre: ​​Bicalutamida y las nuevas perspectivas para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón femenino: lo que los dermatólogos deben saber". J Cosmet Dermatol . 21 (12): 7200–7201. doi :10.1111/jocd.14936. PMID  35332669. S2CID  247677549. De hecho, debido a la mínima importancia biológica de los andrógenos en las mujeres, los efectos adversos de la bicalutamida son pocos. Y, sin embargo, la bicalutamida se ha asociado con enzimas hepáticas elevadas y, hasta 2021, ha habido 10 informes de casos de toxicidad hepática asociada con bicalutamida, con fatalidad ocurriendo en 2 casos.2
  128. ^ ab Gretarsdottir HM, Bjornsdottir E, Bjornsson ES (2018). "Lesión hepática aguda asociada a bicalutamida y artralgia migratoria: un efecto adverso poco frecuente pero clínicamente importante". Informes de casos en gastroenterología . 12 (2): 266–70. doi : 10.1159/000485175 . hdl : 20.500.11815/1492 . ISSN  1662-0631.
  129. ^ abc Hussain S, Haidar A, Bloom RE, Zayouna N, Piper MH, Jafri SM (2014). "Hepatotoxicidad inducida por bicalutamida: un efecto adverso poco frecuente". Am J Case Rep . 15 : 266–70. doi :10.12659/AJCR.890679. PMC 4068966. PMID  24967002 . 
  130. ^ ab Yun GY, Kim SH, Kim SW, Joo JS, Kim JS, Lee ES, Lee BS, Kang SH, Moon HS, Sung JK, Lee HY, Kim KH (abril de 2016). "Aparición atípica de lesión hepática inducida por bicalutamida". World J. Gastroenterol . 22 (15): 4062–5. doi : 10.3748/wjg.v22.i15.4062 . PMC 4823258 . PMID  27099451. 
  131. ^ ab O'Bryant CL, Flaig TW, Utz KJ (2008). "Hepatotoxicidad fulminante asociada a bicalutamida". Farmacoterapia . 28 (8): 1071–5. doi :10.1592/phco.28.8.1071. PMID  18657023. S2CID  20315801.
  132. ^ Castro Beza I, Sánchez Ruiz J, Peracaula Espino FJ, Villanego Beltrán MI (septiembre de 2008). "Hepatotoxicidad relacionada con fármacos e insuficiencia hepática tras bloqueo androgénico combinado". Clin Transl Oncol . 10 (9): 591–2. doi :10.1007/s12094-008-0256-5. PMID  18796378.
  133. ^ ab "Panel público del sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA". FDA . 22 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2023 . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
  134. ^ Dart RC (2004). Toxicología médica. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 497–. ISBN 978-0-7817-2845-4Archivado desde el original el 11 de mayo de 2016.
  135. ^ Masago T, Watanabe T, Nemoto R, Motoda K (diciembre de 2011). "Neumonitis intersticial inducida por bicalutamida administrada para el cáncer de próstata". Revista internacional de oncología clínica . 16 (6): 763–5. doi :10.1007/s10147-011-0239-x. PMID  21537882. S2CID  24068787.
  136. ^ Aronson JK (4 de marzo de 2014). Side Effects of Drugs Annual: una encuesta anual mundial de nuevos datos sobre reacciones adversas a medicamentos. Newnes. pp. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3Archivado desde el original el 6 de mayo de 2016.
  137. ^ Daba MH, El-Tahir KE, Al-Arifi MN, Gubara OA (junio de 2004). "Fibrosis pulmonar inducida por fármacos". Revista médica saudí . 25 (6): 700–6. PMID  15195196.
  138. ^ Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). "Hepatotoxicidad inducida por antiandrógenos: una revisión de la literatura". Urología Internacional . 73 (4): 289–95. doi :10.1159/000081585. PMID  15604569. S2CID  24799765.
  139. ^ Ricci F, Buzzatti G, Rubagotti A, Boccardo F (noviembre de 2014). "Seguridad de la terapia antiandrogénica para el tratamiento del cáncer de próstata". Opinión de expertos sobre la seguridad de los medicamentos . 13 (11): 1483–99. doi :10.1517/14740338.2014.966686. PMID  25270521. S2CID  207488100.
  140. ^ Diferencias sexuales en el cerebro humano, sus fundamentos e implicaciones. Elsevier. 3 de diciembre de 2010. pp. 44–45. ISBN 978-0-444-53631-0Archivado desde el original el 26 de mayo de 2016.
  141. ^ Paoletti R (6 de diciembre de 2012). Química y desarrollo cerebral: Actas del Instituto de Estudios Avanzados sobre "Química del desarrollo cerebral", celebrado en Milán, Italia, del 9 al 19 de septiembre de 1970. Springer Science & Business Media. pp. 218–. ISBN 978-1-4684-7236-3Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  142. ^ Papadimitriou K, Anagnostis P, Goulis DG (2022). "El papel desafiante de los antiandrógenos en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico". Síndrome de ovario poliquístico . Elsevier. págs. 297–314. doi :10.1016/B978-0-12-823045-9.00013-4. ISBN 9780128230459.S2CID244697776  .​
  143. ^ Ramon J, Denis LJ (5 de junio de 2007). Cáncer de próstata. Springer Science & Business Media. pp. 256–. ISBN 978-3-540-40901-4.
  144. ^ Moser L (1 de enero de 2008). Controversias en el tratamiento del cáncer de próstata. Karger Medical and Scientific Publishers. pp. 41–. ISBN 978-3-8055-8524-8Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 5 de enero de 2016 .
  145. ^ Cáncer de próstata. Demos Medical Publishing. 20 de diciembre de 2011. pp. 504–505. ISBN 978-1-935281-91-7Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  146. ^ abcd Aronson JK (21 de febrero de 2009). Efectos secundarios de los fármacos endocrinos y metabólicos de Meyler. Elsevier. págs. 149-150, 253-258. ISBN 978-0-08-093292-7Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  147. ^ Barrett J (2007). Trastornos transexuales y otros trastornos de la identidad de género: una guía práctica para su tratamiento. Radcliffe Publishing. pp. 174–. ISBN 978-1-85775-719-4Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  148. ^ Rushton DH (2002). "Factores nutricionales y pérdida de cabello". Clin. Exp. Dermatol . 27 (5): 396–404. doi :10.1046/j.1365-2230.2002.01076.x. PMID  12190640. S2CID  39327815.
  149. ^ Boccardo F (2000). "Terapia hormonal del cáncer de próstata: ¿existe un papel para la monoterapia con antiandrógenos?". Crit. Rev. Oncol. Hematol . 35 (2): 121–32. doi :10.1016/s1040-8428(00)00051-2. PMID  10936469.
  150. ^ Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). "Hepatotoxicidad inducida por antiandrógenos: una revisión de la literatura". Urol. Int . 73 (4): 289–95. doi :10.1159/000081585. PMID  15604569. S2CID  24799765.
  151. ^ ab Craig JV, Furr BJ (5 de febrero de 2010). Terapia hormonal en el cáncer de mama y próstata. Springer Science & Business Media. pp. 356–. ISBN 978-1-59259-152-7Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  152. ^ Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (octubre de 2002). "Neumonitis asociada con antiandrógenos no esteroideos: evidencia presuntiva de un efecto de clase". Annals of Internal Medicine . 137 (7): 625. doi :10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID  12353966. Se estima que el 0,77% de los 6.480 pacientes tratados con nilutamida, el 0,04% de los 41.700 pacientes tratados con flutamida y el 0,01% de los 86.800 pacientes tratados con bicalutamida desarrollaron neumonitis durante el período del estudio.
  153. ^ Ricci F, Buzzatti G, Rubagotti A, Boccardo F (2014). "Seguridad de la terapia antiandrogénica para el tratamiento del cáncer de próstata". Expert Opin Drug Saf . 13 (11): 1483–99. doi :10.1517/14740338.2014.966686. PMID  25270521. S2CID  207488100.
  154. ^ Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (2011). "La seguridad de los fármacos es una barrera para el descubrimiento y desarrollo de nuevos antagonistas del receptor de andrógenos". Próstata . 71 (5): 480–8. doi :10.1002/pros.21263. PMID  20878947. S2CID  24620044.
  155. ^ Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B (2014). "Enzalutamida en cáncer de próstata metastásico antes de la quimioterapia". N. Engl. J. Med . 371 (5): 424–33. doi :10.1056/NEJMoa1405095. PMC 4418931. PMID  24881730 . 
  156. ^ Keating GM (2015). "Enzalutamida: una revisión de su uso en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración no tratado con quimioterapia". Drugs Aging . 32 (3): 243–9. doi :10.1007/s40266-015-0248-y. PMID  25711765. S2CID  29563345.
  157. ^ Beer TM, Tombal B (2014). "Enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico antes de la quimioterapia" (PDF) . N. Engl. J. Med . 371 (18): 1755–6. doi :10.1056/NEJMc1410239. hdl : 2318/150443 . PMID  25354111. Archivado (PDF) del original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 23 de septiembre de 2019 .
  158. ^ Furr BJ, Tucker H (1996). "El desarrollo preclínico de la bicalutamida: farmacodinámica y mecanismo de acción". Urology . 47 (1A Suppl): 13–25, discusión 29–32. doi :10.1016/S0090-4295(96)80003-3. PMID  8560673.
  159. ^ Lenz AM, Shulman D, Eugster EA, Rahhal S, Fuqua JS, Pescovitz OH, Lewis KA (septiembre de 2010). "Bicalutamida e inhibidores de la aromatasa de tercera generación en la testotoxicosis". Pediatría . 126 (3): e728-33. doi :10.1542/peds.2010-0596. PMC 4096839 . PMID  20713483. 
  160. ^ Greenblatt DJ, Koch-Weser J (julio de 1973). "Reacciones adversas a la espironolactona. Un informe del Programa de Vigilancia Farmacocinética Colaborativa de Boston". JAMA . 225 (1): 40–3. doi :10.1001/jama.1973.03220280028007. PMID  4740303.
  161. ^ Munoz R, da Cruz E, Vetterly CG, Cooper D, Berry D (26 de junio de 2014). Manual de fármacos cardiovasculares pediátricos. Springer. pp. 224–. ISBN 978-1-4471-2464-1Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  162. ^ Bahceci M, Tuzcu A, Canoruc N, Tuzun Y, Kidir V, Aslan C (2004). "Niveles séricos de proteína C reactiva (PCR) y resistencia a la insulina en mujeres no obesas con síndrome de ovario poliquístico, y efecto de la bicalutamida sobre el hirsutismo, los niveles de PCR y la resistencia a la insulina". Investigación hormonal . 62 (6): 283–7. doi :10.1159/000081973. PMID  15542929. S2CID  46261843.
  163. ^ Manual de medicamentos para enfermeras practicantes. Springhouse Corp. 2000. ISBN 9780874349979Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  164. ^ abc Tyrrell CJ, Iversen P, Tammela T, Anderson J, Björk T, Kaisary AV, Morris T (septiembre de 2006). "Tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de bicalutamida 300 mg, 450 mg o 600 mg como monoterapia para pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico, en comparación con la castración". BJU International . 98 (3): 563–72. doi :10.1111/j.1464-410X.2006.06275.x. PMID  16771791. S2CID  41672303.
  165. ^ Griffith HW (2008). Guía completa de medicamentos con y sin receta 2009. HP Books. pp. 62–. ISBN 978-0-399-53463-8Es poco probable que una sobredosis ponga en peligro la vida [con AINE].
  166. ^ Genrx (1999). GenRx de Mosby, 1999. Mosby. ISBN 978-0-323-00625-5Un hombre de 79 años intentó suicidarse ingiriendo 13 g de nilutamida (es decir, 43 veces la dosis máxima recomendada). A pesar del lavado gástrico inmediato y la administración oral de carbón activado, los niveles plasmáticos de nilutamida alcanzaron un máximo de 6 veces el rango normal 2 horas después de la ingestión. No hubo signos ni síntomas clínicos ni cambios en parámetros como las transaminasas o la radiografía de tórax. El tratamiento de mantenimiento (150 mg/día) se reanudó 30 días después .
  167. ^ abcdefghi Weber GF (22 de julio de 2015). Terapias moleculares del cáncer. Springer. pp. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5En comparación con la flutamida y la nilutamida , la bicalutamida tiene una afinidad dos veces mayor por el receptor de andrógenos, una vida media más prolongada y toxicidades sustancialmente reducidas. Basándose en un perfil de seguridad más favorable en relación con la flutamida, la bicalutamida está indicada para su uso en terapia combinada con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina para el tratamiento del carcinoma de próstata metastásico avanzado.
  168. ^ GenRx de Mosby: una referencia completa sobre medicamentos de venta con receta genéricos y de marca. Mosby. 2001. pág. 290. ISBN 978-0-323-00629-3Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a los anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina, de sus sitios de unión a las proteínas. Se recomienda que, si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya reciben anticoagulantes cumarínicos, se controlen de cerca los tiempos de protrombina y que sea necesario ajustar la dosis del anticoagulante.
  169. ^ Spratto G, Woods A (2 de julio de 2008). Edición 2009 Delmar's Nurse's Drug Handbook. Cengage Learning. págs. 175–. ISBN 978-1-4283-6106-5Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  170. ^ Balaj KC (25 de abril de 2016). Manejo del cáncer de próstata metastásico en su práctica de oncología urológica. Springer. pp. 24-25. ISBN 978-3-319-31341-2Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  171. ^ Masiello D, Cheng S, Bubley GJ, Lu ML, Balk SP (julio de 2002). "La bicalutamida funciona como antagonista del receptor de andrógenos mediante el ensamblaje de un receptor transcripcionalmente inactivo". The Journal of Biological Chemistry . 277 (29): 26321–6. doi : 10.1074/jbc.M203310200 . PMID  12015321.
  172. ^ abcd Denis L (6 de diciembre de 2012). Antiandrógenos en el cáncer de próstata: una clave para un tratamiento endocrino personalizado. Springer Science & Business Media. págs. 128, 158, 203. ISBN 978-3-642-45745-6Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  173. ^ abcd Schellens JH, McLeod HL, Newell DR (5 de mayo de 2005). Farmacología clínica del cáncer. OUP Oxford. págs. 229-230. ISBN 978-0-19-262966-1Archivado desde el original el 10 de junio de 2016.
  174. ^ abc Becker KL (2001). Principios y práctica de endocrinología y metabolismo. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1119, 1196, 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  175. ^ Ito Y, Sadar MD (2018). "Enzalutamida y bloqueo del receptor de andrógenos en el cáncer de próstata avanzado: lecciones aprendidas de la historia del desarrollo de fármacos antiandrógenos". Res Rep Urol . 10 : 23–32. doi : 10.2147/RRU.S157116 . PMC 5818862 . PMID  29497605. 
  176. ^ abc Furr BJ (junio de 1995). "Casodex: estudios preclínicos y controversias". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 761 (1): 79–96. Bibcode :1995NYASA.761...79F. doi :10.1111/j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID  7625752. S2CID  37242269.
  177. ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). "Efectos secundarios estrogénicos de la terapia de privación de andrógenos". Reseñas en Urología . 9 (4): 163–80. PMC 2213888 . PMID  18231613. 
  178. ^ Bulldan A, Malviya VN, Upmanyu N, Konrad L, Scheiner-Bobis G (2017). "Antagonismo de testosterona/bicalutamida en el sitio de unión de andrógenos extracelulares previsto de ZIP9". Biochim. Biophys. Acta . 1864 (12): 2402–2414. doi : 10.1016/j.bbamcr.2017.09.012 . PMID  28943399.
  179. ^ Pi M, Parrill AL, Quarles LD (2010). "GPRC6A media los efectos no genómicos de los esteroides". J. Biol. Chem . 285 (51): 39953–64. doi : 10.1074/jbc.M110.158063 . PMC 3000977. PMID  20947496 . 
  180. ^ Furr BJ (2009). "Investigación sobre medicina reproductiva en la industria farmacéutica". Fertilidad humana . 1 (1): 56–63. doi :10.1080/1464727982000198131. PMID  11844311.
  181. ^ Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). "Desarrollo de un antiandrógeno de segunda generación para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado". Science . 324 (5928): 787–90. Bibcode :2009Sci...324..787T. doi :10.1126/science.1168175. PMC 2981508 . PMID  19359544. [...] La bicalutamida tiene una afinidad relativamente baja por el AR (al menos 30 veces menor que la del ligando natural dihidrotestosterona (DHT)) (7), [...] 
  182. ^ Furr BK (1997). "Potencia relativa de flutamida y 'Casodex'". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 4 (2): 197–202. doi :10.1677/erc.0.0040197 (inactivo el 26 de agosto de 2024). ISSN  1351-0088.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de agosto de 2024 ( enlace )
  183. ^ Figg W, Chau CH, Small EJ (14 de septiembre de 2010). Tratamiento farmacológico del cáncer de próstata. Springer Science & Business Media. págs. 56, 71–72, 75, 93. ISBN 978-1-60327-829-4Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  184. ^ Furr BJ (1996). "El desarrollo de Casodex (bicalutamida): estudios preclínicos". Urología europea . 29 (Supl. 2): 83–95. doi :10.1159/000473846. PMID  8717469.
  185. ^ abcd Denis L, Mahler C (enero de 1996). "Farmacodinámica y farmacocinética de bicalutamida: definición de un régimen de dosificación activo". Urology . 47 (1A Suppl): 26–8, discusión 29–32. doi :10.1016/S0090-4295(96)80004-5. PMID  8560674.
  186. ^ Boccardo F, Rubagotti A, Conti G, Potenzoni D, Manganelli A, Del Monaco D (2005). "Estudio exploratorio de los niveles plasmáticos del fármaco durante la terapia con bicalutamida 150 mg coadministrada con tamoxifeno o anastrozol para la profilaxis de la ginecomastia y el dolor mamario en hombres con cáncer de próstata". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 56 (4): 415–20. doi :10.1007/s00280-005-1016-1. PMID  15838655. S2CID  23014567. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
  187. ^ Luo S, Martel C, Chen C, Labrie C, Candas B, Singh SM, Labrie F (diciembre de 1997). "La dosificación diaria de flutamida o Casodex ejerce una actividad antiandrogénica máxima". Urología . 50 (6): 913–9. doi :10.1016/S0090-4295(97)00393-2. PMID  9426723.
  188. ^ Melmed S, Polonsky KS, Reed Larsen P, Kronenberg HM (30 de noviembre de 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. págs. 704–708, 711, 1104. ISBN 978-0-323-29738-7.
  189. ^ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, et al. (abril de 2016). Eficacia y seguridad de la suplementación con mioinositol en el tratamiento de mujeres obesas con SOP hirsutas: evaluación comparativa con terapia con ACO + bicalutamida. ENDO 2016. Boston, Massachusetts. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2020. Consultado el 1 de febrero de 2020 .
  190. ^ Eri LM, Haug E, Tveter KJ (marzo de 1995). "Efectos en el sistema endocrino del tratamiento a largo plazo con el antiandrógeno no esteroide Casodex en pacientes con hiperplasia prostática benigna". British Journal of Urology . 75 (3): 335–40. doi :10.1111/j.1464-410X.1995.tb07345.x. PMID  7537602.
  191. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 de agosto de 2011). Urología de Campbell-Walsh: Expert Consult Premium Edition: funciones mejoradas en línea e impresa, conjunto de 4 volúmenes. Elsevier Health Sciences. págs. 2938–2939, 2946. ISBN 978-1-4160-6911-9. Archivado desde el original el 5 de mayo de 2016.
  192. ^ ab Diamanti-Kandarakis E, Nestler JE, Pandas D, Pasquale R (21 de diciembre de 2009). Resistencia a la insulina y síndrome de ovario poliquístico: patogénesis, evaluación y tratamiento. Springer Science & Business Media. pp. 75–. ISBN 978-1-59745-310-3Archivado desde el original el 19 de mayo de 2016.
  193. ^ ab Carrell DT, Peterson CW (23 de marzo de 2010). Endocrinología reproductiva e infertilidad: integración de la práctica clínica y de laboratorio moderna. Springer Science & Business Media. pp. 163–. ISBN 978-1-4419-1436-1Archivado desde el original el 4 de julio de 2014.
  194. ^ ab Bouchard P, Caraty A (15 de noviembre de 1993). GnRH, análogos de GnRH, gonadotropinas y péptidos gonadales. CRC Press. págs. 455–456. ISBN 978-0-203-09205-7. [...] cuando se alcanzan los niveles masculinos de andrógenos en el plasma, sus efectos sobre la secreción de gonadotropinas son similares en mujeres y hombres. [...] la administración de flutamida en un grupo de mujeres con ciclos normales produjo una mejoría clínica del acné y el hirsutismo sin ningún cambio hormonal significativo. [...] Todos estos datos enfatizan que los niveles fisiológicos de andrógenos no tienen acción sobre la regulación de las gonadotropinas en mujeres normales. [...] Los andrógenos no juegan un papel directo en la regulación de las gonadotropinas [en mujeres].
  195. ^ Sieber PR (diciembre de 2007). "Tratamiento de eventos mamarios inducidos por bicalutamida". Revisión experta de terapias contra el cáncer . 7 (12): 1773–9. doi :10.1586/14737140.7.12.1773. PMID  18062751. S2CID  40410461.
  196. ^ Asscheman H, Gooren LJ, Peereboom-Wynia JD (1989). "Reducción del crecimiento de vello sexual no deseado con anandron en transexuales de hombre a mujer: experiencias con un nuevo bloqueador del receptor de andrógenos". Dermatología clínica y experimental . 14 (5): 361–3. doi :10.1111/j.1365-2230.1989.tb02585.x. PMID  2612040. S2CID  45303518.
  197. ^ Rao BR, de Voogt HJ, Geldof AA, Gooren LJ, Bouman FG (1988). "Méritos y consideraciones en el uso de antiandrógenos". Journal of Steroid Biochemistry . 31 (4B): 731–7. doi :10.1016/0022-4731(88)90024-6. PMID  3143862.
  198. ^ ab Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (enero de 2011). "El papel del estrógeno en la función masculina normal: implicaciones clínicas para pacientes con cáncer de próstata que reciben terapia de privación de andrógenos". The Journal of Urology . 185 (1): 17–23. doi :10.1016/j.juro.2010.08.094. PMID  21074215.
  199. ^ ab Motofei IG, Rowland DL, Popa F, Kreienkamp D, Paunica S (julio de 2011). "Estudio preliminar con bicalutamida en pacientes heterosexuales y homosexuales con cáncer de próstata: una posible implicación de los andrógenos en la excitación homosexual masculina". BJU International . 108 (1): 110–5. doi :10.1111/j.1464-410X.2010.09764.x. PMID  20955264. S2CID  45482984.
  200. ^ ab Wibowo E, Wassersug RJ (septiembre de 2013). "El efecto del estrógeno en el interés sexual de los hombres castrados: implicaciones para los pacientes con cáncer de próstata sobre la terapia de privación de andrógenos". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 87 (3): 224–38. doi :10.1016/j.critrevonc.2013.01.006. PMID  23484454.
  201. ^ King SR (2008). "Funciones emergentes de los neuroesteroides en el comportamiento y la función sexual". Revista de Andrología . 29 (5): 524–33. doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID  18567641.
  202. ^ Morali G, Oropeza MV, Lemus AE, Perez-Palacios G (septiembre de 1994). "Mecanismos que regulan la conducta sexual masculina en la rata: papel de los 3 alfa- y 3 beta-androstanodioles". Biology of Reproduction . 51 (3): 562–71. doi : 10.1095/biolreprod51.3.562 . PMID  7803627.
  203. ^ Sánchez Montoya EL, Hernández L, Barreto-Estrada JL, Ortiz JG, Jorge JC (noviembre de 2010). "El metabolito de testosterona 3α-diol mejora la motivación sexual de ratas hembras cuando se infunde en la cubierta del núcleo accumbens". The Journal of Sexual Medicine . 7 (11): 3598–609. doi :10.1111/j.1743-6109.2010.01937.x. PMC 4360968 . PMID  20646182. 
  204. ^ Chedrese PJ (13 de junio de 2009). Endocrinología reproductiva: un enfoque molecular. Springer Science & Business Media. pp. 233–. ISBN 978-0-387-88186-7Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2017.
  205. ^ Frye CA, Edinger KL, Lephart ED, Walf AA (2010). "El 3-alfa-androstanodiol, pero no la testosterona, atenúa las disminuciones relacionadas con la edad en el comportamiento cognitivo, ansioso y depresivo de las ratas macho". Frontiers in Aging Neuroscience . 2 : 15. doi : 10.3389/fnagi.2010.00015 . PMC 2874398 . PMID  20552051. 
  206. ^ Huang Q, Zhu H, Fischer DF, Zhou JN (junio de 2008). "Un efecto estrogénico del 5alfa-androstano-3beta, 17beta-diol en la respuesta conductual al estrés y en la regulación de CRH". Neurofarmacología . 54 (8): 1233–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.03.016. PMID  18457850. S2CID  9052079.
  207. ^ Frye CA, Koonce CJ, Edinger KL, Osborne DM, Walf AA (noviembre de 2008). "Los andrógenos con actividad en el receptor de estrógeno beta tienen efectos ansiolíticos y potenciadores cognitivos en ratas y ratones macho". Hormones and Behavior . 54 (5): 726–34. doi :10.1016/j.yhbeh.2008.07.013. PMC 3623974 . PMID  18775724. 
  208. ^ abc Bambury RM, Scher HI (junio de 2015). "Enzalutamide: Desarrollo desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente". Urologic Oncology . 33 (6): 280–8. doi :10.1016/j.urolonc.2014.12.017. PMID  25797385.
  209. ^ Bambury RM, Rathkopf DE (agosto de 2016). "Terapias dirigidas al receptor de andrógenos novedosas y de próxima generación para el cáncer de próstata: más allá de la abiraterona y la enzalutamida". Urologic Oncology . 34 (8): 348–55. doi :10.1016/j.urolonc.2015.05.025. PMID  26162486.
  210. ^ ab Pinto Á (febrero de 2014). "Más allá de la abiraterona: nuevas terapias hormonales para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". Cancer Biology & Therapy . 15 (2): 149–55. doi :10.4161/cbt.26724. PMC 3928129 . PMID  24100689. 
  211. ^ Orentreich N, Durr NP (julio de 1974). "Actas: Mammogenesis en transexuales". The Journal of Investigative Dermatology . 63 (1): 142–146. doi : 10.1111/1523-1747.ep12678272 . PMID  4365991.
  212. ^ Strauss III JF, Barbieri RL (13 de septiembre de 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. págs. 236-237. ISBN 978-1-4557-2758-2Archivado desde el original el 14 de enero de 2017.
  213. ^ Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Klein JO, Remington JS (2015). Remington y Klein. Enfermedades infecciosas del feto y del recién nacido. Elsevier Health Sciences. pp. 190–. ISBN 978-0-323-24147-2Archivado desde el original el 14 de enero de 2017.
  214. ^ ab Kanhai RC, Hage JJ, van Diest PJ, Bloemena E, Mulder JW (enero de 2000). "Efectos histológicos a corto y largo plazo de la castración y el tratamiento con estrógenos en el tejido mamario de 14 transexuales de hombre a mujer en comparación con dos hombres castrados químicamente". The American Journal of Surgical Pathology . 24 (1): 74–80. doi : 10.1097/00000478-200001000-00009 . PMID  10632490. S2CID  37752666.
  215. ^ ab Lawrence AA (2006). "Problemas de salud de las personas transgénero". En Meyer IH, Northridge ME (eds.). La salud de las minorías sexuales . Nueva York: Springer. p. 476. doi :10.1007/978-0-387-31334-4_19. ISBN 978-0-387-28871-0.
  216. ^ ab Rosen PP (2009). Patología mamaria de Rosen (3.ª ed.). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 31–. ISBN 978-0-7817-7137-5.
  217. ^ Mulhall JP (21 de febrero de 2013). Preservación de la fertilidad en pacientes masculinos con cáncer. Cambridge University Press. pp. 84–. ISBN 978-1-139-61952-3Archivado desde el original el 29 de abril de 2016.
  218. ^ Morgante E, Gradini R, Realacci M, Sale P, D'Eramo G, Perrone GA, Cardillo MR, Petrangeli E, Russo M, Di Silverio F (marzo de 2001). "Efectos del tratamiento a largo plazo con el antiandrógeno bicalutamida en los testículos humanos: un estudio ultraestructural y morfométrico". Histopatología . 38 (3): 195–201. doi :10.1046/j.1365-2559.2001.01077.x. hdl :11573/387981. PMID  11260298. S2CID  36892099.
  219. ^ ab Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26 de agosto de 2006). Andrología para el clínico. Springer Science & Business Media. pp. 76–. ISBN 978-3-540-33713-3Archivado desde el original el 26 de mayo de 2016.
  220. ^ ab Nieschlag E, Behre HM (6 de diciembre de 2012). Testosterona: acción, deficiencia y sustitución. Springer Science & Business Media. pp. 130, 276. ISBN 978-3-642-72185-4Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 3 de noviembre de 2016 .
  221. ^ ab Cheng CY (24 de octubre de 2009). Mecanismos moleculares en la espermatogénesis. Springer Science & Business Media. pp. 258–. ISBN 978-0-387-09597-4Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  222. ^ Neumann F, Schenck B (1980). "Antiandrógenos: conceptos básicos y ensayos clínicos". Regulación de la fertilidad masculina . págs. 93-106. doi :10.1007/978-94-009-8875-0_10. ISBN 978-94-009-8877-4.
  223. ^ ab Johnson LR (14 de octubre de 2003). Fisiología médica esencial. Academic Press. págs. 731–. ISBN 978-0-08-047270-6Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017.
  224. ^ ab Jones CA, Reiter L, Greenblatt E (2016). "Preservación de la fertilidad en pacientes transgénero". Revista Internacional de Transgenerismo . 17 (2): 76–82. doi :10.1080/15532739.2016.1153992. ISSN  1553-2739. S2CID  58849546. Tradicionalmente, se ha aconsejado a los pacientes criopreservar el esperma antes de comenzar la terapia hormonal cruzada, ya que existe un potencial de disminución de la motilidad del esperma con la terapia de estrógenos en dosis altas con el tiempo (Lubbert et al., 1992). Sin embargo, esta disminución de la fertilidad debido a la terapia de estrógenos es controvertida debido a los estudios limitados.
  225. ^ ab Payne AH, Hardy MP (28 de octubre de 2007). La célula de Leydig en la salud y la enfermedad. Springer Science & Business Media. págs. 422–431. ISBN 978-1-59745-453-7Los estrógenos son inhibidores muy eficaces del eje hipotálamo-hipofisario-testicular (212-214). Además de su acción de retroalimentación negativa a nivel del hipotálamo y la hipófisis, es probable que tengan efectos inhibidores directos sobre el testículo (215,216). [...] La histología de los testículos [con tratamiento estrogénico] mostró desorganización de los túbulos seminíferos, vacuolización y ausencia de luz, y compartimentación de la espermatogénesis .
  226. ^ ab Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 de junio de 2002). Tratamiento farmacológico sistémico en dermatología: un manual. CRC Press. pp. 32–. ISBN 978-1-84076-013-2. Archivado desde el original el 25 de julio de 2014. [El acetato de ciproterona] inhibe la espermatogénesis y produce infertilidad reversible (pero no es un anticonceptivo masculino).
  227. ^ ab Neumann F (1994). "El antiandrógeno acetato de ciproterona: descubrimiento, química, farmacología básica, uso clínico y herramienta en la investigación básica". Exp. Clin. Endocrinol . 102 (1): 1–32. doi : 10.1055/s-0029-1211261 . PMID  8005205. La espermatogénesis también depende de los andrógenos y es inhibida por el CPA, lo que significa que los pacientes tratados con dosis altas de CPA son estériles (Figura 23). Todos los efectos del CPA son completamente reversibles.
  228. ^ ab Salam MA (2003). Principios y práctica de la urología: un texto completo. Universal-Publishers. pp. 684–. ISBN 978-1-58112-412-5Los estrógenos actúan principalmente a través de una retroalimentación negativa a nivel hipotálamo-hipofisario para reducir la secreción de LH y la síntesis de andrógenos testiculares. [...] Curiosamente, si se interrumpe el tratamiento con estrógenos después de 3 años de exposición ininterrumpida, la testosterona sérica puede permanecer en niveles de castración hasta otros 3 años. Se cree que esta supresión prolongada es resultado de un efecto directo de los estrógenos sobre las células de Leydig.
  229. ^ Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (septiembre de 2015). "Los fármacos comercializados pueden inhibir el citocromo P450 27A1, un nuevo objetivo potencial para la terapia adyuvante del cáncer de mama". Farmacología molecular . 88 (3): 428–36. doi :10.1124/mol.115.099598. PMC 4551053 . PMID  26082378. 
  230. ^ Mast N, Zheng W, Stout CD, Pikuleva IA (febrero de 2013). "Unión de un fármaco que contiene ciano y flúor, bicalutamida, al citocromo P450 46A1: características inusuales y respuesta espectral". The Journal of Biological Chemistry . 288 (7): 4613–24. doi : 10.1074/jbc.M112.438754 . PMC 3576067 . PMID  23288837. 
  231. ^ Zhu Y, Liu C, Armstrong C, Lou W, Sandher A, Gao AC (septiembre de 2015). "Los antiandrógenos inhiben el eflujo de ABCB1 y la actividad de la ATPasa y revierten la resistencia al docetaxel en el cáncer de próstata avanzado". Clinical Cancer Research . 21 (18): 4133–42. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-0269. PMC 4573793 . PMID  25995342. 
  232. ^ Fenner A (julio de 2015). "Cáncer de próstata: los antiandrógenos revierten la resistencia al docetaxel mediante la inhibición de ABCB1". Nature Reviews. Urología . 12 (7): 361. doi :10.1038/nrurol.2015.135. PMID  26057062. S2CID  29729317.
  233. ^ Armstrong CM, Gao AC (2015). "Resistencia a fármacos en el cáncer de próstata resistente a la castración: mecanismos de resistencia y estrategias de tratamiento emergentes". Revista estadounidense de urología clínica y experimental . 3 (2): 64–76. PMC 4539108 . PMID  26309896. 
  234. ^ ab Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (abril de 2011). "La seguridad de los fármacos es una barrera para el descubrimiento y desarrollo de nuevos antagonistas del receptor de andrógenos". The Prostate . 71 (5): 480–8. doi :10.1002/pros.21263. PMID  20878947. S2CID  24620044.
  235. ^ ab Barrish J, Carter P, Cheng P (2010). Cuentas en el descubrimiento de fármacos: estudios de casos en química medicinal. Royal Society of Chemistry. págs. 127–. ISBN 978-1-84973-126-3Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  236. ^ Kolvenbag GJ, Blackledge GR, Gotting-Smith K (enero de 1998). "Bicalutamida (Casodex) en el tratamiento del cáncer de próstata: historia del desarrollo clínico". The Prostate . 34 (1): 61–72. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(19980101)34:1<61::AID-PROS8>3.0.CO;2-N . PMID  9428389. S2CID  22785559.
  237. ^ Blackledge GR (1996). "Progreso clínico con un nuevo antiandrógeno, Casodex (bicalutamida)". Eur. Urol . 29 (Supl. 2): 96–104. doi :10.1159/000473847. PMID  8717470.
  238. ^ DeVita Jr VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 de enero de 2015). DeVita, Hellman y Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. págs. 1142–. ISBN 978-1-4698-9455-3.
  239. ^ ab Chu E, DeVita Jr VT (28 de diciembre de 2012). Manual de medicamentos para la quimioterapia del cáncer para médicos 2013. Editores Jones & Bartlett. págs.51–. ISBN 978-1-284-04039-5Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  240. ^ ab Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (agosto de 2014). "Antagonistas de los receptores de andrógenos para la terapia del cáncer de próstata". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 21 (4): T105-18. doi : 10.1530/ERC-13-0545 . PMID  24639562.
  241. ^ Furr BJ (1989). ""Casodex" (ICI 176,334): un nuevo antiandrógeno puro y periférico selectivo: estudios preclínicos". Hormone Research . 32 (Supl 1): 69–76. doi :10.1159/000181315 (inactivo el 15 de septiembre de 2024). PMID  2533159.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  242. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (junio de 1987). "ICI 176,334: un nuevo antiandrógeno periférico selectivo no esteroideo". The Journal of Endocrinology . 113 (3): R7-9. doi :10.1677/joe.0.113R007. PMID  3625091.
  243. ^ Soloway MS, Schellhammer PF, Smith JA, Chodak GW, Vogelzang NJ, Kennealey GT (diciembre de 1995). "Bicalutamida en el tratamiento del carcinoma prostático avanzado: un ensayo multicéntrico no comparativo de fase II que evalúa la seguridad, la eficacia y los efectos endocrinos a largo plazo de la monoterapia". The Journal of Urology . 154 (6): 2110–4. doi :10.1016/S0022-5347(01)66709-0. PMID  7500470.
  244. ^ Gao W, Dalton JT (marzo de 2007). "Expansión del uso terapéutico de los andrógenos a través de moduladores selectivos del receptor de andrógenos (SARM)". Drug Discovery Today . 12 (5–6): 241–8. doi :10.1016/j.drudis.2007.01.003. PMC 2072879 . PMID  17331889. 
  245. ^ Mason M (agosto de 2006). "¿Qué implicaciones tienen los perfiles de tolerabilidad de los antiandrógenos y otros tratamientos de uso común para el cáncer de próstata en la atención al paciente?". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 132 (Suppl 1): S27-35. doi :10.1007/s00432-006-0134-4. PMID  16896883. S2CID  19685819.
  246. ^ Veldhuis JD, Takahashi PY, Keenan DM, Liu PY, Mielke KL, Weist SM (octubre de 2010). "La edad altera la retroalimentación negativa modulada por el receptor de andrógenos en el eje gonadal en hombres sanos". Am J Physiol Endocrinol Metab . 299 (4): E675–82. doi :10.1152/ajpendo.00300.2010. PMC 2957871 . PMID  20682842. 
  247. ^ abcd Lemke TL, Williams DA (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 1372-1373. ISBN 978-1-60913-345-0Archivado desde el original el 3 de mayo de 2016.
  248. ^ Butler SK, Govindan R (25 de octubre de 2010). Farmacología esencial del cáncer: la guía del prescriptor. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 49–. ISBN 978-1-60913-704-5Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  249. ^ Fradet Y (febrero de 2004). "Bicalutamida (Casodex) en el tratamiento del cáncer de próstata". Expert Review of Anticancer Therapy . 4 (1): 37–48. doi :10.1586/14737140.4.1.37. PMID  14748655. S2CID  34153031. Por el contrario, la incidencia de diarrea fue comparable entre los grupos de bicalutamida y placebo (6,3 frente a 6,4 %, respectivamente) en el programa EPC [71].
  250. ^ Sharma K, Pawar GV, Giri S, Rajagopal S, Mullangi R (2012). "Desarrollo y validación de un método LC-MS/MS-ESI altamente sensible para la determinación de bicalutamida en plasma de ratón: aplicación a un estudio farmacocinético". Cromatografía biomédica . 26 (12): 1589–95. doi :10.1002/bmc.2736. PMID  22495777.
  251. ^ Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG (22 de agosto de 2001). Handbook of Clinical Drug Data [Manual de datos clínicos sobre fármacos]. Revista de la Asociación Médica Canadiense. Vol. 128. McGraw Hill Professional. pág. 245. ISBN. 978-0-07-138942-6. PMC  1875767 . PMID  20313924. Con una dosis oral de 50 mg/día, la bicalutamida alcanza un nivel sérico máximo de 8,9 mg/L (21 μmol/L) 31 h después de una dosis en estado estacionario. El IC de (R)-bicalutamida es de 0,32 L/h. El enantiómero (R) activo de la bicalutamida se oxida a un metabolito inactivo, que, al igual que el enantiómero (S) inactivo, se glucuroniza y se elimina rápidamente por la orina y las heces.165
  252. ^ abcd McPherson EM (22 de octubre de 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3.ª ed.). William Andrew Publishing. págs. 627, 1695. ISBN 978-0-8155-1856-3Archivado desde el original el 9 de junio de 2016.
  253. ^ Komsta L, Waksmundzka-Hajnos M, Sherma J (20 de diciembre de 2013). Cromatografía en capa fina en análisis de fármacos. Prensa CRC. págs. 652–. ISBN 978-1-4665-0715-9.
  254. ^ Sancheti PP, Vyas VM, Shah M, Karekar P, Pore YV (2008). "Estimación espectrofotométrica de bicalutamida en comprimidos". Revista india de ciencias farmacéuticas . 70 (6): 810–2. doi : 10.4103/0250-474X.49131 . PMC 3040883 . PMID  21369450. 
  255. ^ abcde Mohler ML, Bohl CE, Jones A, Coss CC, Narayanan R, He Y, Hwang DJ, Dalton JT, Miller DD (junio de 2009). "Moduladores selectivos del receptor de andrógenos no esteroides (SARM): disocia las actividades anabólicas y androgénicas del receptor de andrógenos para beneficio terapéutico". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (12): 3597–617. doi :10.1021/jm900280m. PMID  19432422. Los antiandrógenos clínicamente relevantes en la actualidad son derivados de anilida no esteroideos. Los antiandrógenos utilizados para el cáncer de próstata incluyen la monoarilpropionamida flutamida (1) (un profármaco de la hidroxiflutamida (2)),29–31 la hidantoína nilutamida (3),32–34 y la diarilpropionamida bicalutamida (4) (Gráfico 1).35–37
  256. ^ ab Bégué J, Bonnet-Delpon D (2 de junio de 2008). Química bioorgánica y medicinal del flúor. John Wiley & Sons. pp. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1Archivado desde el original el 12 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  257. ^ Ball AL, Kamalian L, Alfirevic A, Lyon JJ, Chadwick AE (julio de 2016). "Identificación de las responsabilidades mitocondriales adicionales de la 2-hidroxiflutamida en comparación con su compuesto original, la flutamida, en células HepG2". Toxicological Sciences . 153 (2): 341–351. doi :10.1093/toxsci/kfw126. PMC 5036617 . PMID  27413113. 
  258. ^ ab Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (julio de 2006). "Moduladores de los receptores de esteroides no esteroides". IDrugs . 9 (7): 488–94. doi :10.2174/0929867053764671. PMID  16821162.
  259. ^ Avram MR, Rogers NE (30 de noviembre de 2009). Trasplante de cabello. Cambridge University Press. pp. 11–. ISBN 978-1-139-48339-1Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 3 de noviembre de 2016 .
  260. ^ Haber RS, Stough DB (2006). Trasplante de cabello. Elsevier Health Sciences. págs. 6-7. ISBN 978-1-4160-3104-8Archivado desde el original el 4 de julio de 2014 . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
  261. ^ Kawahara T, Minamoto H (2014). "Antagonistas del receptor de andrógenos en el tratamiento del cáncer de próstata". Inmunología clínica, fármacos endocrinos y metabólicos . 1 (1): 11–19. doi :10.2174/22127070114019990002.
  262. ^ Moilanen AM, Riikonen R, Oksala R, Ravanti L, Aho E, Wohlfahrt G, Nykänen PS, Törmäkangas OP, Palvimo JJ, Kallio PJ (2015). "Descubrimiento de ODM-201, un inhibidor del receptor de andrógenos de nueva generación que se dirige a los mecanismos de resistencia a las terapias contra el cáncer de próstata dirigidas por señalización de andrógenos". Representante de ciencia . 5 : 12007. Código Bib : 2015NatSR...512007M. doi :10.1038/srep12007. PMC 4490394 . PMID  26137992. 
  263. ^ abc Segal S, Narayanan R, Dalton JT (abril de 2006). "Potencial terapéutico de los SARM: revisión del receptor de andrógenos para el descubrimiento de fármacos". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 15 (4): 377–87. doi :10.1517/13543784.15.4.377. PMID  16548787. S2CID  31787187. Las modificaciones estructurales de la bicalutamida llevaron al descubrimiento de los primeros andrógenos no esteroides (las aril propionamidas) en 1998. Los compuestos principales de esta clase (denominados S1 y S4 en la literatura publicada) no solo se unen al AR con alta afinidad (rango nanomolar bajo), sino que también demuestran selectividad tisular en modelos animales [46,50].
  264. ^ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (marzo de 2003). "Farmacodinámica de moduladores selectivos del receptor de andrógenos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 304 (3): 1334–40. doi :10.1124/jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714  . 
  265. ^ Ottow E, Weinmann H (8 de septiembre de 2008). Receptores nucleares como dianas farmacológicas. John Wiley & Sons. págs. 257-258. ISBN 978-3-527-62330-3Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 1 de diciembre de 2016 .
  266. ^ abcd Parent EE, Dence CS, Jenks C, Sharp TL, Welch MJ, Katzenellenbogen JA (2007). "Síntesis y evaluación biológica de [18F]bicalutamida, 4-[76Br]bromobicalutamida y 4-[76Br]bromo-tiobicalutamida como andrógenos no esteroideos para la obtención de imágenes del cáncer de próstata". J. Med. Chem . 50 (5): 1028–40. doi :10.1021/jm060847r. PMID  17328524.
  267. ^ abc Dierckx RA, Otte A, de Vries EF, van Waarde A, Luiten PG (15 de febrero de 2014). PET y SPECT de Sistemas Neurobiológicos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 394–. ISBN 978-3-642-42014-6.
  268. ^ ab de Jesus Cortez F, Nguyen P, Truillet C, Tian B, Kuchenbecker KM, Evans MJ, Webb P, Jacobson MP, Fletterick RJ, England PM (2017). "Desarrollo de 5N-bicalutamida, un antiandrógeno covalente reversible de alta afinidad". ACS Chem. Biol . 12 (12): 2934–2939. doi :10.1021/acschembio.7b00702. PMID  28981251. S2CID  24974359.
  269. ^ Patente de EE. UU. 10053433B2, Inglaterra, Pamela M.; Fletterick, RJ y Kuchenbecker, K. et al., publicada en 2016 
  270. ^ abc Tucker H, Crook JW, Chesterson GJ (1988). "Antiandrógenos no esteroideos. Síntesis y relaciones estructura-actividad de derivados 3-sustituidos de 2-hidroxipropionanilidas". Journal of Medicinal Chemistry . 31 (5): 954–9. doi :10.1021/jm00400a011. PMID  3361581.
  271. ^ James KD, Ekwuribe NN (2002). "Una síntesis en dos pasos del fármaco anticancerígeno (R,S)-bicalutamida". Síntesis . 2002 (7): 850–2. doi :10.1055/s-2002-28508.
  272. ^ Solicitud estadounidense 2006/0041161, Pizzetti E, Vigano E, Lussana M, Landonio E, "Procedimiento para la síntesis de bicalutamida", publicada el 23 de febrero de 2006 Archivada el 4 de enero de 2018 en Wayback Machine . 
  273. ^ Chand M, Shukla AK (2012). Nueva síntesis de la sustancia activa bicalutamida y sus impurezas utilizando líquido iónico de tipo imidazolio (informe). doi : 10.2139/ssrn.2160199 . SSRN  2160199.
  274. ^ Diamanti-Kandarakis E (septiembre de 1999). "Aspectos actuales de la terapia antiandrogénica en mujeres". Current Pharmaceutical Design . 5 (9): 707–23. doi :10.2174/1381612805666230111201150. PMID  10495361. Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 . Varios ensayos demostraron una eliminación completa del acné con flutamida [62,77]. La flutamida utilizada en combinación con un [anticonceptivo oral], a una dosis de 500 mg/d, provocó una disminución drástica (80%) en la puntuación total de acné, seborrea y pérdida de cabello después de solo 3 meses de terapia [53]. Cuando se utiliza como monoterapia en pacientes con SOP delgados y obesos, mejora significativamente los signos de hiperandrogenismo, hirsutismo y, en particular, acné [48]. [...] flutamida 500 mg/d combinada con un [anticonceptivo oral] provocó un aumento de la densidad capilar cosméticamente aceptable en el sexo de siete mujeres que padecían alopecia androgenética difusa [53].
  275. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 de marzo de 1999). Libro de texto sobre el cáncer de próstata: patología, diagnóstico y tratamiento: Patología, diagnóstico y tratamiento. CRC Press. págs. 55, 279–280. ISBN 978-1-85317-422-3Archivado desde el original el 3 de junio de 2016.
  276. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 573–. ISBN 978-1-4757-2085-3Archivado desde el original el 15 de mayo de 2016.
  277. ^ Furr BJ (1998). "Investigación sobre medicina reproductiva en la industria farmacéutica". Hum Fertil (Camb) . 1 (1): 56–63. doi :10.1080/1464727982000198131. PMID  11844311.
  278. ^ Cadilla R, Turnbull P (2006). "Moduladores selectivos del receptor de andrógenos en el descubrimiento de fármacos: química medicinal y potencial terapéutico". Curr Top Med Chem . 6 (3): 245–70. doi :10.2174/156802606776173456. PMID  16515480. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
  279. ^ Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (2009). Sustancias farmacéuticas: síntesis, patentes y aplicaciones de los principios activos farmacéuticos más relevantes (5.ª ed.). Thieme. pp. 153–154. ISBN 978-3-13-179275-4.
  280. ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (junio de 1987). "ICI 176,334: un nuevo antiandrógeno periférico selectivo no esteroideo". The Journal of Endocrinology . 113 (3): R7-9. doi :10.1677/joe.0.113r007. PMID  3625091.
  281. ^ Newling DW (1990). "La respuesta del cáncer de próstata avanzado a un nuevo antiandrógeno no esteroide: resultados de un estudio multicéntrico abierto de fase II de Casodex. Grupo cooperativo europeo/australiano". Urología europea . 18 (Supl. 3): 18–21. doi :10.1159/000463973. PMID  2094607.
  282. ^ The United States Patents Quarterly. Publicaciones de la industria asociada. 1997. Archivado desde el original el 14 de enero de 2023. Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  283. ^ Chaurasiya A, Singh AK, Upadhyay SC, Asati D, Ahmad FJ, Mukherjee R, Khar (2012). "Nanotransportador lipídico para la mejora de la biodisponibilidad oral de un agente anticancerígeno: diseño y evaluación de la formulación". Advanced Science Letters . 11 (1): 43–52. doi :10.1166/asl.2012.2170. ISSN  1936-6612.
  284. ^ Klotz L (mayo de 2006). "Bloqueo androgénico combinado: una actualización". The Urologic Clinics of North America . 33 (2): 161–6, v–vi. doi :10.1016/j.ucl.2005.12.001. PMID  16631454.
  285. ^ Gohil K (agosto de 2015). "Terapias emocionantes en el futuro para el cáncer de próstata". P & T . 40 (8): 530–531. PMC 4517537 . PMID  26236143. 
  286. ^ Kolvenbag GJ, Iversen P, Newling DW (2001). "Monoterapia con antiandrógenos: una nueva forma de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata". Urología . 58 (2 Suppl 1): 16–23. doi :10.1016/s0090-4295(01)01237-7. PMID  11502439.
  287. ^ Carswell CI, Figgitt DP (2002). "Bicalutamida: en el cáncer de próstata en etapa temprana". Drugs . 62 (17): 2471–79, discusión 2480–1. doi :10.2165/00003495-200262170-00006. PMID  12421104. S2CID  195690919.
  288. ^ Jasmin C, Capanna R, Coia L, Coleman R, Saillant G (27 de septiembre de 2005). Libro de texto de metástasis óseas. John Wiley e hijos. págs. 493–. ISBN 978-0-470-01160-7Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  289. ^ Naciones Unidas (2005). Lista consolidada de productos cuyo consumo y/o venta han sido prohibidos, retirados, rigurosamente restringidos o no aprobados por los gobiernos: productos farmacéuticos. Publicaciones de las Naciones Unidas. pp. 4–. ISBN 978-92-1-130241-7.
  290. ^ Bono AV (2004). "Resumen de las estrategias de tratamiento actuales en el cáncer de próstata". Suplementos de Urología Europea . 3 (1): 2–7. doi :10.1016/j.eursup.2003.12.002. Las autoridades sanitarias canadienses han retirado la aprobación de la monoterapia antiandrogénica con bicalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata localizado [5]. Varios países europeos también han retirado la aprobación de la bicalutamida para esta indicación.
  291. ^ ab Moul JW (agosto de 2009). "Veinte años de controversia en torno al bloqueo androgénico combinado para el cáncer de próstata avanzado". Cáncer . 115 (15): 3376–8. doi : 10.1002/cncr.24393 . PMID  19484788. S2CID  5670663.
  292. ^ Kampel LJ (20 de marzo de 2012). Dx/Rx: cáncer de próstata. Jones & Bartlett Publishers. págs. 178–. ISBN 978-0-7637-9453-8Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  293. ^ Tobias JS, Hochhauser D (3 de octubre de 2014). El cáncer y su manejo. Wiley. págs. 379–. ISBN 978-1-118-46871-5.
  294. ^ Neal DE (1994). Tumores en urología. Springer Science & Business Media. pp. 233–. ISBN 978-1-4471-2086-5Archivado desde el original el 27 de abril de 2016.
  295. ^ Regitz-Zagrosek V (2 de octubre de 2012). Diferencias de sexo y género en farmacología. Springer Science & Business Media. pp. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6Archivado desde el original el 24 de junio de 2016.
  296. ^ Bohl CE, Gao W, Miller DD, Bell CE, Dalton JT (abril de 2005). "Base estructural del antagonismo y la resistencia de la bicalutamida en el cáncer de próstata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (17): 6201–6. Bibcode :2005PNAS..102.6201B. doi : 10.1073/pnas.0500381102 . PMC 1087923 . PMID  15833816. 
  297. ^ Kolinsky M, de Bono JS (2016). "Los desafíos actuales de la focalización del receptor de andrógenos". Urología europea . 69 (5): 841–3. doi :10.1016/j.eururo.2015.10.052. PMID  26585581. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016 . Consultado el 9 de septiembre de 2016 .
  298. ^ "Bicalutamida". Enciclopedia de Kyoto sobre genes y genomas (KEGG) . Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2016.
  299. ^ ab Morton IK, Hal JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 51–. ISBN 978-94-011-4439-1Archivado desde el original el 14 de mayo de 2016.
  300. ^ Ganellin CR, Triggle DJ (21 de noviembre de 1996). Diccionario de agentes farmacológicos. CRC Press. pp. 570–. ISBN 978-0-412-46630-4. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2016.
  301. ^ El uso de raíces en la selección de denominaciones comunes internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas (PDF) (Informe). Organización Mundial de la Salud. 2013. Archivado desde el original (PDF) el 9 de agosto de 2017 . Consultado el 6 de junio de 2020 .
  302. ^ "21 resultados para Nombre/Sinónimo que termina en LUTAMIDA". Portal de Información sobre Medicamentos . Archivado desde el original el 27 de julio de 2020. Consultado el 19 de noviembre de 2017 .
  303. ^ Ferraro MB, Orendt AM, Facelli JC (19 de septiembre de 2009). "Algoritmos genéticos paralelos para la predicción de la estructura cristalina: éxitos y fracasos en la predicción de polimorfos de bicalutamida". En Huang D, Jo K, Lee H, Kang H, Bevilacqua V (eds.). Tecnología y aplicaciones emergentes de computación inteligente: 5.ª conferencia internacional sobre computación inteligente, ICIC 2009 Ulsan, Corea del Sur, 16-19 de septiembre de 2009 Actas . Apuntes de clase en informática. Vol. 5754. Springer. págs. 120-14. doi :10.1007/978-3-642-04070-2_14. ISBN . 978-3-642-04070-2Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  304. ^ Dhas NL, Ige PP, Kudarha RR (2015). "Diseño, optimización y estudio in vitro de nanopartículas de PLGA funcionalizadas con quitosano y conjugadas con ácido fólico para la administración de bicalutamida en el cáncer de próstata". Tecnología de polvos . 283 : 234–245. doi :10.1016/j.powtec.2015.04.053.
  305. ^ Ramadan WH, Kabbara WK, Al Basiouni Al Masri HS (2015). "Enzalutamida para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración". OncoTargets and Therapy . 8 : 871–6. doi : 10.2147/OTT.S80488 . PMC 4407758 . PMID  25945058. 
  306. ^ ab Stuhan MA (2 de abril de 2013). Comprensión de la farmacología para técnicos de farmacia. ASHP. págs. 268–. ISBN 978-1-58528-360-6Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  307. ^ ab Allan GF, Sui Z (2003). "Ligandos terapéuticos del receptor de andrógenos". Nucl Recept Signal . 1 : e009. doi :10.1621/nrs.01009. PMC 1402218 . PMID  16604181. 
  308. ^ Emans SJ, Laufer MR (5 de enero de 2012). Emans, Laufer, Goldstein's Pediatric and Adolescent Gynecology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 365–. ISBN 978-1-4511-5406-1. Archivado del original el 16 de mayo de 2016. La terapia con análogos de GnRH es costosa y requiere inyecciones intramusculares de formulaciones de depósito, la inserción de un implante subcutáneo anualmente o, con mucha menos frecuencia, inyecciones subcutáneas diarias.
  309. ^ Hillard PJ (29 de marzo de 2013). Ginecología pediátrica y adolescente práctica. John Wiley & Sons. pp. 182–. ISBN 978-1-118-53857-9. Archivado del original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 27 de septiembre de 2016 . El tratamiento es caro, con costos que suelen oscilar entre $10,000 y $15,000 por año.
  310. ^ abc "Informe anual y formulario 20-F 2007" (PDF) . AstraZeneca.
  311. ^ ab "Bicalutamida, el fármaco genérico contra el cáncer de próstata de Actavis, se comercializa por primera vez en el Reino Unido, Alemania y Francia". Nota de prensa . AstraZeneca, Actavis. 10 de julio de 2008. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 1 de julio de 2017 .
  312. ^ ab «Terapias hormonales» (PDF) . Future Oncology . 2 (2–3): 306. Junio ​​de 1996. Archivado desde el original (PDF) el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 1 de julio de 2017 .
  313. ^ ab "Zeneca de Gran Bretaña registra fuertes ganancias por medicamentos". The New York Times . 12 de marzo de 1997.
  314. ^ ab "Informe anual y formulario 20-F 2001" (PDF) . AstraZeneca.
  315. ^ ab "Informe anual y formulario 20-F 2004" (PDF) . AstraZeneca.
  316. ^ ab "Informe anual y formulario 20-F 2010" (PDF) . AstraZeneca.
  317. ^ ab "Informe anual y formulario 20-F 2013" (PDF) . AstraZeneca.
  318. ^ ab "Informe anual y formulario 20-F 2016" (PDF) . AstraZeneca. Archivado (PDF) del original el 3 de abril de 2017.
  319. ^ ab "Resultados de AstraZeneca para el año completo de 2017" (PDF) . AstraZeneca.
  320. ^ ab "Resultados de AstraZeneca para el año completo de 2018" (PDF) . AstraZeneca.
  321. ^ Yagiela JA, Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A, Neidle EA (19 de marzo de 2010). Farmacología y terapéutica para odontología. Elsevier Health Sciences. págs. 851–. ISBN 978-0-323-07824-5.
  322. ^ Hepler CD, Segal R (25 de febrero de 2003). Prevención de errores de medicación y mejora de los resultados de la farmacoterapia: un enfoque de sistemas de gestión. CRC Press. pp. 136–137. ISBN 978-0-203-01073-0.
  323. ^ Dukes G, Dukes MN, Mildred M, Swartz B (enero de 1998). Responsabilidad por lesiones inducidas por fármacos: un libro de referencia para abogados, profesionales de la salud y fabricantes. IOS Press. págs. 241–8. ISBN 978-90-5199-387-5.
  324. ^ Wang LG, Mencher SK, McCarron JP, Ferrari AC (2004). "Base biológica para el uso de un antiandrógeno y un inhibidor de la 5-alfa-reductasa en el tratamiento del cáncer de próstata recurrente: Informe de caso y revisión". Oncology Reports . 11 (6): 1325–9. doi :10.3892/or.11.6.1325. PMID  15138573.
  325. ^ Tay MH, Kaufman DS, Regan MM, Leibowitz SB, George DJ, Febbo PG, Manola J, Smith MR, Kaplan ID, Kantoff PW, Oh WK (2004). "Finasterida y bicalutamida como terapia hormonal primaria en pacientes con adenocarcinoma avanzado de próstata". Anales de Oncología . 15 (6): 974–8. doi : 10.1093/annonc/mdh221 . PMID  15151957.
  326. ^ Merrick GS, Butler WM, Wallner KE, Galbreath RW, Allen ZA, Kurko B (2006). "Eficacia de la bicalutamida y la dutasterida neoadyuvantes como régimen citorreductor antes de la braquiterapia de próstata". Urología . 68 (1): 116–20. doi :10.1016/j.urology.2006.01.061. PMID  16844453.
  327. ^ Sartor O, Gomella LG, Gagnier P, Melich K, Dann R (2009). "Dutasterida y bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata refractario a las hormonas: fundamento y diseño del estudio de terapia evaluada por el aumento del PSA (TARP)". Revista Canadiense de Urología . 16 (5): 4806–12. PMID  19796455.
  328. ^ Chu FM, Sartor O, Gomella L, Rudo T, Somerville MC, Hereghty B, Manyak MJ (2015). "Un estudio aleatorizado, doble ciego que compara la adición de bicalutamida con o sin dutasterida a la terapia con análogos de GnRH en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico". Revista Europea del Cáncer . 51 (12): 1555–69. doi :10.1016/j.ejca.2015.04.028. PMID  26048455.
  329. ^ Gaudet M, Vigneault É, Foster W, Meyer F, Martin AG (2016). "Ensayo aleatorizado de no inferioridad de bicalutamida y dutasterida frente a agonistas de LHRH para la reducción del volumen de la próstata antes de la braquiterapia con implante permanente de I-125 para el cáncer de próstata". Radioterapia y oncología . 118 (1): 141–7. doi :10.1016/j.radonc.2015.11.022. PMID  26702991.
  330. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, Smits GA, Vergunst H, Mulders PF (2016). "Estudio AVOCAT: monoterapia con bicalutamida frente a terapia combinada con bicalutamida más dutasterida para pacientes con carcinoma de próstata localmente avanzado o metastásico: una comparación de seguimiento a largo plazo y un análisis de la calidad de vida". SpringerPlus . 5 : 653. doi : 10.1186/s40064-016-2280-8 . PMC 4870485 . PMID  27330919. 
  331. ^ Fujimura T, Takayama K, Takahashi S, Inoue S (enero de 2018). "Bloqueo de estrógenos y andrógenos para el cáncer de próstata avanzado en la era de la medicina de precisión". Cánceres . 10 (2): 29. doi : 10.3390/cancers10020029 . PMC 5836061 . PMID  29360794. 
  332. ^ Ho TH, Nunez-Nateras R, Hou YX, Bryce AH, Northfelt DW, Dueck AC, et al. (abril de 2017). "Un estudio de combinación de bicalutamida y raloxifeno para pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración". Cáncer genitourinario clínico . 15 (2): 196–202.e1. doi :10.1016/j.clgc.2016.08.026. PMID  27771244. S2CID  19043552.
  333. ^ Consorcio de Investigación Traslacional sobre Cáncer de Mama (TBCRC) (2012). "Abordaje del receptor de andrógenos (AR) en mujeres con cáncer de mama metastásico AR+ ER-/PR-". J Clin Oncol (suppl): resumen 1006. Archivado desde el original el 10 de julio de 2015.
  334. ^ Número de ensayo clínico NCT00468715 para "Bicalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico" en ClinicalTrials.gov
  335. ^ Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, Ingle JN, Liu MC, Carey LA, Blackwell K, Rugo H, Nabell L, Forero A, Stearns V, Doane AS, Danso M, Moynahan ME, Momen LF, González JM, Akhtar A, Giri DD, Patil S, Feigin KN, Hudis CA, Traina TA, et al. (Consorcio de Investigación Traslacional del Cáncer de Mama (TBCRC 011)) (octubre de 2013). "Ensayo de fase II de bicalutamida en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor de andrógenos positivo y receptor de estrógeno negativo". Investigación clínica del cáncer . 19 (19): 5505–12. doi :10.1158/1078-0432.CCR-12-3327. PMC 4086643 . Número de modelo:  PMID23965901. 
  336. ^ Caiazza F, Murray A, Madden SF, Synnott NC, Ryan EJ, O'Donovan N, Crown J, Duffy MJ (abril de 2016). "Evaluación preclínica del inhibidor de AR enzalutamida en células de cáncer de mama triple negativo". Cáncer relacionado con el sistema endocrino . 23 (4): 323–34. doi : 10.1530/ERC-16-0068 . PMID  26932782.
  337. ^ Traina TA, et al. (2015). "Resultados de un estudio de fase 2 de enzalutamida (ENZA), un inhibidor del receptor de andrógenos (AR), en el cáncer de mama triple negativo AR+ avanzado (TNBC)". Journal of Clinical Oncology . 33 (suppl): resumen 1003. doi :10.1200/jco.2015.33.15_suppl.1003. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2016.
  338. ^ Levine D, Park K, Juretzka M, Esch J, Hensley M, Aghajanian C, Lewin S, Konner J, Derosa F, Spriggs D, Iasonos A, Sabbatini P (diciembre de 2007). "Una evaluación de fase II de goserelina y bicalutamida en pacientes con cáncer de ovario en segunda o mayor remisión clínica completa de la enfermedad". Cáncer . 110 (11): 2448–56. doi : 10.1002/cncr.23072 . PMID  17918264. S2CID  21161915.
  339. ^ abc Becker KL (2001). Principios y práctica de endocrinología y metabolismo. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1209. ISBN 978-0-7817-1750-2Archivado desde el original el 28 de junio de 2014.
  340. ^ abcd Lepor H (1993). "Terapia médica para la hiperplasia prostática benigna". Urología . 42 (5): 483–501. doi :10.1016/0090-4295(93)90258-c. PMID  7694413. Los eventos adversos clínicamente significativos informados en el grupo de casodex incluyeron dolor en los senos (93%), agrandamiento de los senos (54%) y disfunción sexual (60%). En ninguno de los pacientes del grupo placebo se desarrolló ninguno de estos eventos adversos. Ninguno de los sujetos interrumpió la terapia debido a un evento adverso.
  341. ^ Lee M, Sharifi R (1997). "Hiperplasia prostática benigna: guía de diagnóstico y tratamiento". Ann Pharmacother . 31 (4): 481–6. doi :10.1177/106002809703100415. PMID  9101011. S2CID  20498549.
  342. ^ Kenny B, Ballard S, Blagg J, Fox D (1997). "Opciones farmacológicas en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna". J. Med. Chem . 40 (9): 1293–315. doi :10.1021/jm960697s. PMID  9135028.
  343. ^ McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Müller Ramos P, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A (abril de 2020). "Las variaciones raciales en las muertes por COVID-19 pueden deberse a variantes genéticas del receptor de andrógenos asociadas con el cáncer de próstata y la alopecia androgénica. ¿Son los antiandrógenos un posible tratamiento para la COVID-19?". J Cosmet Dermatol . 19 (7): 1542–1543. doi : 10.1111/jocd.13455 . PMC 7267367 . PMID  32333494. 
  344. ^ "Un ensayo de fase II para promover la recuperación de la COVID-19 con terapia endocrina". 2 de marzo de 2021.
  345. ^ Bonagura JD, Twedt DC (1 de diciembre de 2013). Terapia veterinaria actual de Kirk XV. Elsevier Health Sciences. pág. 908. ISBN 978-0-323-22762-9.
  346. ^ Mitchell MA, Tully TN (2009). Manual de prácticas con mascotas exóticas. Elsevier Health Sciences. pág. 363. ISBN 978-1-4160-0119-5.
  347. ^ ab Pilny AA (9 de febrero de 2014). Endocrinología, un número de Veterinary Clinics: Exotic Animal Practice. Elsevier Health Sciences. págs. 16-17. ISBN 978-0-323-26419-8En hurones , se ha utilizado clínicamente una dosis de 5 mg/kg [de bicalutamida] por vía oral cada 24 horas, pero hasta el momento no se han publicado estudios farmacológicos o toxicológicos controlados.
  348. ^ Fox JG, Marini RP (26 de marzo de 2014). Biología y enfermedades del hurón. Wiley. pág. 980. ISBN 978-1-118-78273-6Se han propuesto otros agentes para el tratamiento médico de la [endocrinopatía asociada a las glándulas suprarrenales], pero no se han estudiado. Entre los posibles medicamentos se incluyen los bloqueadores de los receptores de andrógenos flutamida y bicalutamida, el antiandrógeno finasterida, el inhibidor de estrógenos anastrozol y otro análogo de GnRH, la goserelina. [...] Ninguno de estos fármacos se ha probado en ensayos clínicos controlados en hurones.

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