Un medicamento genérico (o simplemente genérico ) es un medicamento farmacéutico que contiene la misma sustancia química que un medicamento que originalmente estaba protegido por patentes químicas . Se permite la venta de medicamentos genéricos una vez que expiren las patentes de los medicamentos originales. Debido a que la sustancia química activa es la misma, el perfil médico de los genéricos es equivalente en desempeño en comparación con su desempeño en el momento en que eran medicamentos patentados. [1] [2] Un medicamento genérico tiene el mismo ingrediente farmacéutico activo (API) que el original, pero puede diferir en algunas características como el proceso de fabricación, formulación , excipientes , color, sabor y empaque. [2]
Aunque es posible que no estén asociados con una empresa en particular, los medicamentos genéricos suelen estar sujetos a regulaciones gubernamentales en los países en los que se dispensan. Están etiquetados con el nombre del fabricante y una denominación común genérica, como el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN) o la denominación común internacional (INN) del medicamento. Un medicamento genérico debe contener los mismos ingredientes activos que la formulación de marca original. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) exige que los genéricos sean idénticos o estén dentro de un rango bioequivalente aceptable de sus homólogos de marca, con respecto a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas . [3] (El uso que hace la FDA de la palabra "idéntico" es una interpretación legal , no literal). [ cita necesaria ]
Los productos biofarmacéuticos , como los anticuerpos monoclonales , difieren biológicamente de los fármacos de molécula pequeña . Los biosimilares tienen ingredientes farmacéuticos activos que son casi idénticos al producto original y generalmente están regulados bajo un conjunto amplio de reglas, pero no son lo mismo que los medicamentos genéricos ya que los ingredientes activos no son los mismos que los de sus productos de referencia. [4]
En la mayoría de los casos, los productos genéricos están disponibles después de que expiren las protecciones de patente otorgadas al desarrollador original del medicamento. Una vez que los medicamentos genéricos ingresan al mercado, la competencia a menudo conduce a precios sustancialmente más bajos tanto para el producto de marca original como para sus equivalentes genéricos. En la mayoría de los países, las patentes otorgan 20 años de protección. Sin embargo, muchos países y regiones, como la Unión Europea y los Estados Unidos , [5] pueden otorgar hasta cinco años de protección adicional ("restauración del plazo de la patente") si los fabricantes cumplen objetivos específicos, como realizar ensayos clínicos para pacientes pediátricos . . [6]
Los fabricantes, mayoristas, aseguradoras y farmacias pueden aumentar los precios en diversas etapas de producción y distribución. [7]
En 2014, según un análisis de la Asociación de Productos Farmacéuticos Genéricos, los medicamentos genéricos representaron el 88 por ciento de los 4.300 millones de recetas surtidas en los Estados Unidos. [8] : 2
Por otro lado, la FDA y el Servicio Nacional de Salud definen los "genéricos de marca" como "productos que son (a) formas farmacéuticas novedosas de productos sin patente producidos por un fabricante que no es el creador de la molécula, o (b ) una copia molecular de un producto sin patente con un nombre comercial." [9] Dado que la empresa que fabrica genéricos de marca puede gastar poco en investigación y desarrollo , puede gastar sólo en marketing, obteniendo así mayores ganancias y reduciendo los costos. [10] Por ejemplo, los mayores ingresos de Ranbaxy , ahora propiedad de Sun Pharma , provinieron de genéricos de marca. [11] [12]
Los nombres de medicamentos genéricos se construyen utilizando afijos estandarizados que distinguen los medicamentos entre clases y dentro de ellas y sugieren su acción. [ cita necesaria ]
Cuando una empresa farmacéutica comercializa por primera vez un medicamento, suele hacerlo bajo una patente que, hasta que expire, la empresa puede utilizar para excluir a sus competidores demandándolos por infracción de patente . [13] Las compañías farmacéuticas que desarrollan nuevos medicamentos generalmente solo invierten en candidatos a medicamentos con una fuerte protección de patente como estrategia para recuperar sus costos de desarrollo de medicamentos (incluidos los costos de los medicamentos candidatos que fracasan) y obtener ganancias. [14] El costo promedio para una empresa de marca de descubrir, probar y obtener la aprobación regulatoria para un nuevo medicamento, con una nueva entidad química , se estimó en hasta 800 millones de dólares en 2003 [15] y 2,6 dólares. mil millones en 2014. [16] Las compañías farmacéuticas que traen nuevos productos tienen varias estrategias de extensión de línea de productos que utilizan para extender su exclusividad, algunas de las cuales son vistas como un juego del sistema y etiquetadas como " perennes " por los críticos, pero en algún momento no hay protección de patente disponible. [13] Mientras dura la patente de un medicamento, una empresa de marca disfruta de un período de exclusividad de mercado, o monopolio , en el que la empresa puede fijar el precio del medicamento a un nivel que maximice las ganancias. Este beneficio suele superar con creces los costes de desarrollo y producción del fármaco, lo que permite a la empresa compensar el coste de investigación y desarrollo de otros fármacos que no son rentables o no superan los ensayos clínicos. [7] El impacto de la pérdida de exclusividad de patentes en productos farmacéuticos varía significativamente entre diferentes clases de productos (por ejemplo, productos biológicos versus moléculas pequeñas), en gran medida debido a obstáculos regulatorios, legales y de fabricación asociados con dichos productos. De hecho, el mayor grado de dinámica competitiva 'marca-marca' que se observa en el espacio de los productos biológicos y los genéricos complejos permite a los fabricantes de productos originales proteger mejor su participación en el mercado tras la pérdida de la exclusividad de las patentes. [17]
Las grandes empresas farmacéuticas suelen gastar millones para proteger sus patentes de la competencia de genéricos. [7] Aparte de los litigios, pueden reformular un medicamento o otorgar licencia a una filial (u otra empresa) para vender genéricos bajo la patente original. Los genéricos vendidos bajo licencia del titular de la patente se conocen como genéricos autorizados . [18]
Los medicamentos genéricos generalmente se venden a precios significativamente más bajos que sus equivalentes de marca y con márgenes de ganancia más bajos . [19] Una razón para esto es que la competencia aumenta entre los productores cuando un medicamento ya no está protegido por patentes. [19] Las empresas de genéricos incurren en menos costos al crear medicamentos genéricos (solo el costo de fabricación, sin los costos de descubrimiento y desarrollo de medicamentos ) y, por lo tanto, pueden mantener la rentabilidad a un precio más bajo. [19] [20] [21] Los precios suelen ser lo suficientemente bajos como para que los usuarios de países menos prósperos puedan pagarlos. Por ejemplo, Tailandia ha importado millones de dosis de una versión genérica del medicamento anticoagulante Plavix (utilizado para ayudar a prevenir ataques cardíacos) de la India, el principal fabricante de medicamentos genéricos, a un costo de 0,03 dólares estadounidenses por dosis. [22]
Las compañías de medicamentos genéricos también pueden recibir el beneficio de los esfuerzos de marketing previos de la compañía de marca, incluida la publicidad, las presentaciones de los representantes de los medicamentos y la distribución de muestras gratuitas. Muchos medicamentos introducidos por fabricantes genéricos ya han estado en el mercado durante una década o más y es posible que ya sean bien conocidos por los pacientes y proveedores, aunque a menudo bajo su nombre de marca. [ cita necesaria ]
India es un país líder en el mercado mundial de medicamentos genéricos y exportó medicamentos por valor de 20.000 millones de dólares en el año 2019-20 (abril-marzo). [23] India exporta medicamentos genéricos a los Estados Unidos y la Unión Europea. [24] Además, según la comunidad de investigadores de mercado, el mercado mundial de medicamentos genéricos se evaluó en 465,96 millones de dólares en 2021 y se espera que aumente con una tasa compuesta anual del 5,5% entre 2022 y 2028 durante el período de pronóstico. [25]
En el Reino Unido, el precio de los medicamentos genéricos está controlado por la tasa de reembolso del gobierno. El precio que pagan los farmacéuticos y médicos está determinado principalmente por el número de titulares de licencias, el valor de venta de la marca original y la facilidad de fabricación. Un gráfico típico de caída de precios mostrará una curva "festoneada", [26] que generalmente comienza con el precio de marca el día del lanzamiento del genérico y luego cae a medida que se intensifica la competencia. Después de algunos años, el gráfico normalmente se aplana en aproximadamente el 20% del precio original de la marca. En aproximadamente el 20% de los casos, el precio "rebota": algunos titulares de licencias se retiran del mercado cuando el precio de venta cae por debajo del costo de los bienes, y luego el precio aumenta durante un tiempo hasta que los titulares de licencias vuelven a ingresar al mercado con nuevos productos. existencias. [27] [28] El NHS gastó alrededor de £4,3 mil millones en medicamentos genéricos en 2016-17. [29]
En 2012, el 84 por ciento de las recetas en los EE. UU. se surtieron con medicamentos genéricos, [30] y en 2014, el uso de medicamentos genéricos en los Estados Unidos generó ahorros de 254 mil millones de dólares en atención médica. [8] : 2
A mediados de la década de 2010, la industria de los genéricos comenzó la transición hacia el final de una era de gigantescos acantilados de patentes en la industria farmacéutica; Se esperaba que los medicamentos patentados con ventas de alrededor de 28 mil millones de dólares quedaran sin patente en 2018, pero en 2019 solo se abrirían a la competencia alrededor de 10 mil millones de dólares en ingresos, y menos el año siguiente. Las empresas de la industria han respondido consolidándose o girando para intentar generar nuevos medicamentos. [31]
La mayoría de los países desarrollados exigen que los fabricantes de medicamentos genéricos demuestren que sus formulaciones son bioequivalentes a sus contrapartes de marca. [32] [33] [34 ] [35] [36] [37]
La bioequivalencia no significa que los medicamentos genéricos deban ser exactamente iguales que el producto de marca ("equivalente farmacéutico"). Pueden existir diferencias químicas; se puede usar, por ejemplo, una sal o éster diferente . Diferentes ingredientes inactivos significan que el genérico puede verse diferente de la marca original. [38] Sin embargo, el efecto terapéutico del fármaco debe ser el mismo ("alternativa farmacéutica"). [ cita necesaria ] La mayoría de los fármacos de molécula pequeña se aceptan como bioequivalentes si sus parámetros farmacocinéticos de área bajo la curva (AUC) y concentración máxima (C máx ) están dentro de un intervalo de confianza del 90% de 80 a 125%; la mayoría de los genéricos aprobados en los EE. UU. están dentro de este límite. [39] Para productos más complejos, como inhaladores , sistemas de administración de parches , preparaciones liposomales o medicamentos biosimilares, demostrar la equivalencia farmacodinámica o clínica es más difícil. [40]
Promulgada en 1984, la Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración de Plazos de Patentes , conocida informalmente como Ley Hatch-Waxman, estandarizó los procedimientos para el reconocimiento de medicamentos genéricos. En 2007, la FDA lanzó la Iniciativa Genérica para el Valor y la Eficiencia (GIVE): [41] un esfuerzo por modernizar y agilizar el proceso de aprobación de medicamentos genéricos y aumentar la cantidad y variedad de productos genéricos disponibles. [ cita necesaria ]
Antes de que una empresa pueda comercializar un medicamento genérico, debe presentar una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento (ANDA, por sus siglas en inglés) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos, buscando demostrar la equivalencia terapéutica con un "medicamento incluido en la lista de referencia" previamente aprobado y demostrando que puede fabricar el medicamento genérico. medicamento de forma segura y consistente. [42] Para que se apruebe una ANDA, la FDA requiere que se supere el intervalo de confianza del 90 % de las proporciones de prueba/referencia de la media geométrica para la exposición total al fármaco (representada por el área bajo la curva o AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax ) debe estar dentro de los límites del 80 al 125 %. [43] (Este rango es parte de un cálculo estadístico y no significa que los medicamentos genéricos puedan diferir de sus contrapartes de marca hasta en un 25 por ciento). La FDA evaluó 2.070 estudios realizados entre 1996 y 2007 que compararon los absorción de medicamentos de marca y genéricos en el cuerpo de una persona. La diferencia promedio en la absorción entre el medicamento genérico y el de marca fue del 3,5 por ciento, comparable a la diferencia entre dos lotes de un medicamento de marca. [44] [45] Las versiones no innovadoras de medicamentos biológicos o biosimilares requieren ensayos clínicos de inmunogenicidad además de pruebas que establezcan la bioequivalencia. Estos productos no pueden ser completamente idénticos debido a la variabilidad entre lotes y su naturaleza biológica, y están sujetos a reglas adicionales. [46]
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Cuando se aprueba una solicitud, la FDA agrega el medicamento genérico a su lista de Productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica y anota la lista para mostrar la equivalencia entre el medicamento de referencia y el genérico. La FDA también reconoce medicamentos que utilizan los mismos ingredientes con diferente biodisponibilidad y los divide en grupos de equivalencia terapéutica. [42] Por ejemplo, en 2006, el clorhidrato de diltiazem tenía cuatro grupos de equivalencia, todos usando el mismo ingrediente activo, pero considerados equivalentes sólo dentro de cada grupo. [47]
Para comenzar a vender un medicamento inmediatamente después de que expire la patente del medicamento innovador, una empresa de genéricos debe presentar su ANDA mucho antes de que expire la patente. Esto pone a la empresa de genéricos en riesgo de ser demandada por infracción de patente, ya que el acto de presentar la ANDA se considera "infracción constructiva" de la patente. [42] Para incentivar a las empresas de genéricos a asumir ese riesgo, la ley Hatch-Waxman otorgó un período de exclusividad administrativa de 180 días a los fabricantes de medicamentos genéricos que sean los primeros en presentar una ANDA. [48]
Cuando se enfrentan a litigios de patentes por parte del innovador del medicamento o del titular de la patente, las empresas de genéricos a menudo contrademandan, cuestionando la validez de la patente. [49] [50] [51] [52] [53] Como cualquier litigio entre partes privadas, las empresas innovadoras y genéricas pueden optar por resolver el litigio. Algunos de estos acuerdos de conciliación han sido anulados por los tribunales cuando adoptaban la forma de acuerdos de conciliación de patentes de pago inverso , en los que la empresa genérica básicamente acepta un pago para abandonar el litigio, retrasando la introducción del producto genérico y frustrando el propósito del Ley Hatch-Waxman. [54] [55]
Las empresas innovadoras a veces intentan mantener parte de los ingresos de sus medicamentos después de que expiren las patentes permitiendo que otra empresa venda un genérico autorizado ; Un informe de la FTC de 2011 encontró que los consumidores se beneficiaban de costos más bajos cuando se introducía un genérico autorizado durante el período de exclusividad de 180 días, ya que creaba competencia. [56] [57]
Las empresas innovadoras también pueden presentar argumentos a la FDA de que no se debe aceptar la ANDA presentando una petición ciudadana a la FDA . El derecho de los individuos u organizaciones a presentar peticiones al gobierno federal está garantizado por la Primera Enmienda de la Constitución de los Estados Unidos. [58] Por esta razón, la FDA ha promulgado regulaciones que establecen, entre otras cosas, que en cualquier momento, cualquier "persona interesada" puede solicitar que la FDA "emita, modifique o revoque una regulación u orden", y establece un procedimiento para hacerlo. [59] [60]
Algunos medicamentos genéricos son vistos con recelo por los médicos. Por ejemplo, la warfarina (Coumadin) tiene una ventana terapéutica estrecha y requiere análisis de sangre frecuentes para asegurarse de que los pacientes no tengan un nivel subterapéutico o tóxico. Un estudio realizado en Ontario demostró que reemplazar Coumadin con warfarina genérica era seguro, [61] pero muchos médicos no se sienten cómodos con que sus pacientes tomen equivalentes genéricos de marca. [62] En algunos países (por ejemplo, Australia) donde un medicamento se prescribe bajo más de una marca, los médicos pueden optar por no permitir que los farmacéuticos sustituyan una marca diferente de la prescrita a menos que el consumidor lo solicite. [63]
Una serie de escándalos en torno a la aprobación de medicamentos genéricos a finales de los años 1980 sacudieron la confianza del público en los medicamentos genéricos; Hubo varios casos en los que las empresas obtuvieron datos de bioequivalencia de manera fraudulenta, utilizando el medicamento de marca en sus pruebas en lugar de su propio producto, y una investigación del Congreso encontró corrupción en la FDA, donde los empleados aceptaban sobornos para aprobar las solicitudes de algunas compañías genéricas y retrasaban o negar a otros. [30] [64] [65] [66]
En 2007, The People's Pharmacy de la Radio Pública de Carolina del Norte comenzó a informar sobre las quejas de los consumidores de que las versiones genéricas de bupropión (Wellbutrin) estaban produciendo efectos inesperados. [67] Posteriormente, las tabletas de liberación prolongada de 300 mg de Impax Laboratories , comercializadas por Teva Pharmaceutical Industries , fueron retiradas del mercado estadounidense después de que la FDA determinara en 2012 que no eran bioequivalentes. [68] [69]
Los problemas con la calidad de los medicamentos genéricos, especialmente los producidos fuera de los Estados Unidos, están generalizados a partir de 2019. [70] La FDA realiza inspecciones poco frecuentes (menos que anuales) de los sitios de producción fuera de los Estados Unidos. La FDA normalmente avisa con antelación de las inspecciones, lo que puede dar lugar a que se oculten los problemas antes de que lleguen los inspectores; Las inspecciones realizadas con poca o ninguna notificación previa han arrojado evidencia de problemas graves en la mayoría de los sitios de fabricación de medicamentos genéricos en India y China. [70]
Dos mujeres, cada una de las cuales afirmó haber sufrido complicaciones médicas graves a causa de una versión genérica de metoclopramida , perdieron su apelación en la Corte Suprema el 23 de junio de 2011. En un fallo de 5 a 4 en PLIVA, Inc. v. Mensing , [71] [72] el tribunal sostuvo que las empresas de genéricos no pueden ser consideradas responsables de la información, o de la falta de información, en la etiqueta del original. [73] [74] [75]
El gobierno indio comenzó a alentar una mayor fabricación de medicamentos por parte de empresas indias a principios de la década de 1960, y con la Ley de Patentes de 1970. [76] La Ley de Patentes eliminó las patentes de composición para alimentos y medicamentos, y aunque mantuvo las patentes de proceso, estas se redujeron a un período de cinco a siete años. La resultante falta de protección de patentes creó un nicho tanto en el mercado indio como en el global que las empresas indias llenaron mediante ingeniería inversa de nuevos procesos para fabricar medicamentos de bajo costo. [77] El código de ética emitido por el Consejo Médico de la India en 2002 exige que los médicos prescriban medicamentos únicamente por sus nombres genéricos. [78] India es un país líder en el mercado mundial de medicamentos genéricos, siendo Sun Pharmaceuticals la compañía farmacéutica más grande de la India. Las empresas indias de genéricos exportaron medicamentos por valor de 17.300 millones de dólares en el año 2017-18 (abril-marzo).
Entre 1945 y 2017, los estudios de bioequivalencia solo eran necesarios para los genéricos de medicamentos que tenían menos de cuatro años. Desde 2017, todos los medicamentos genéricos de determinadas clases, independientemente de su edad, requieren bioequivalencia para ser aprobados. [79]
La producción de medicamentos genéricos es una gran parte de la industria farmacéutica en China. Los observadores occidentales han dicho que China carece de protección administrativa para las patentes. [80] Sin embargo, la entrada a la Organización Mundial del Comercio ha traído consigo un sistema de patentes más sólido. [81] China sigue siendo el mayor exportador de ingredientes farmacéuticos activos , y representa el 40% del mercado mundial según una estimación de 2017. [82]
Se requieren estudios de bioequivalencia para los nuevos medicamentos genéricos a partir de 2016, y también se planean medicamentos más antiguos. Además, se requiere que el comportamiento de disolución in vitro coincida. [83] Desde 2018, 44 clases de medicamentos están exentas de pruebas (que solo requieren una verificación de disolución) y 13 clases solo requieren pruebas simplificadas. [84]
A partir de 2021, varias empresas importantes dominan tradicionalmente el mercado de medicamentos genéricos, incluidas Viatris (fusión de Mylan y Upjohn ), Teva , Sandoz de Novartis y Sun Pharma . [85] Los precios de los medicamentos genéricos tradicionales han disminuido y empresas más nuevas como Sun Pharma , con sede en India , Aurobindo Pharma y Dr. Reddy's Laboratories , así como Apotex , con sede en Canadá , han ganado participación de mercado, lo que ha llevado a centrarse en biosimilares .
Todo médico debe, en la medida de lo posible, prescribir medicamentos con nombres genéricos y velará por que exista una prescripción y uso racional de los medicamentos.