clase de compuestos
Un antiandrógeno esteroide ( SAA ) es un antiandrógeno con una estructura química esteroide . [1] [2] [3] Por lo general, son antagonistas del receptor de andrógenos (AR) y actúan bloqueando los efectos de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) y suprimiendo la producción de andrógenos gonadales . [2] [3] Los SAA reducen las concentraciones de testosterona mediante la simulación de la inhibición por retroalimentación negativa del hipotálamo . [4] Los AEA se utilizan en el tratamiento de enfermedades dependientes de andrógenos en hombres y mujeres, y también se utilizan en medicina veterinaria con el mismo fin. [2] Son lo contrario de los antiandrógenos no esteroides (AINE), que son antiandrógenos que no son esteroides y no están estructuralmente relacionados con la testosterona. [2] [3]
Usos médicos
Los AEA se utilizan en medicina clínica para las siguientes indicaciones: [2]
Formularios disponibles
Farmacología
A diferencia de los NSAA, la mayoría de los SAA muestran actividad hormonal fuera de su objetivo, como actividad progestógena , glucocorticoide o antimineralocorticoide , poseen efectos antigonadotrópicos y son agonistas parciales débiles del AR con cierta capacidad para activar el receptor. [2] Debido a sus efectos antigonadotrópicos, los AAS reducen los niveles de andrógenos además de bloquear directamente las acciones de los andrógenos en el AR; en dosis suficientemente altas, pueden reducir los niveles circulantes de testosterona hasta entre un 70 y un 80% en los hombres, justo por encima del rango de castración. [8] [9] [10] Sin embargo, debido a sus otros efectos hormonales, la supresión de los niveles de estrógeno junto con los niveles de testosterona y la activación de AR, los AAS tienen mayores efectos secundarios y muestran una menor eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata en comparación con los AINE. [2]
Lista de AEA
Comercializado
Usados específicamente como antiandrógenos (principales)
- Acetato de ciproterona (Androcur): un antagonista combinado de AR y progestágeno/antigonadotropina. También tiene una actividad glucocorticoide débil. Anteriormente se usaba ampliamente en el tratamiento del cáncer de próstata, pero desde entonces fue reemplazado en gran medida por los NSAA. También se utiliza para indicaciones androgénicas dependientes en mujeres y mujeres transgénero, pubertad precoz en niños y como medio de castración química para la desviación sexual en hombres. También se utiliza ampliamente en anticonceptivos orales (con etinilestradiol bajo las marcas Diane y Diane-35). No disponible en los Estados Unidos. Único entre la mayoría de los AEA, tiene un alto riesgo de cambios hepáticos y hepatotoxicidad . También tiene una alta incidencia de efectos secundarios psiquiátricos como depresión , ansiedad y fatiga . [ cita necesaria ]
- Espironolactona (Aldactone): un antimineralocorticoide ( antagonista de la aldosterona ) con actividad antiandrógena adicional o coincidente. Actúa específicamente como antagonista de AR, antigonadotropina débil e inhibidor débil de la esteroidogénesis. Se utiliza para indicaciones dependientes de andrógenos en mujeres y mujeres transgénero, particularmente en los Estados Unidos, donde el acetato de ciproterona no está disponible. Se estudió en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna pero se encontró que era ineficaz. Contraindicado en cáncer de próstata debido a la débil actividad androgénica y la estimulación del crecimiento tumoral . Se utiliza más comúnmente como diurético y antihipertensivo en enfermedades cardiovasculares . Comúnmente asociado con ginecomastia (desarrollo de los senos) y alteraciones menstruales . [ cita necesaria ]
Usados específicamente como antiandrógenos (menores)
- Acetato de clormadinona (Prostal): un antagonista combinado de AR y progestágeno/antigonadotropina. También tiene una actividad glucocorticoide débil . Ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de próstata en Japón , pero poco utilizado con este fin en otros lugares. [11] Ha sido reemplazado en gran medida por NSAA. Se utiliza principalmente en todo el mundo en anticonceptivos orales (con etinilestradiol bajo las marcas Belara y Belarina). No disponible en los Estados Unidos .
- Caproato de gestonorona (Depostat, Primostat): un progestágeno/antigonadotropina puro sin ningún antagonismo directo de AR u otra actividad hormonal. Inyectado por vía intramuscular. Utilizado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en determinados países como el Reino Unido . No disponible en los Estados Unidos.
- Caproato de hidroxiprogesterona (Proluton, Proluton Depot): un progestágeno/antigonadotropina puro sin ningún antagonismo directo de AR u otra actividad hormonal. Inyectado por vía intramuscular. Estudiado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y mostró cierta eficacia, aunque marginal. Se asocia con hipogonadismo y causa impotencia en dos tercios de los hombres. Se utiliza principalmente para indicaciones ginecológicas y obstétricas en mujeres. [ cita necesaria ]
- Medrogestona (Colprone): un progestágeno/antigonadotropina con actividad adicional como antagonista de AR e inhibidor de la esteroidogénesis . También tiene una actividad glucocorticoide débil. Antiguamente utilizado en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en hombres. Más comúnmente utilizado en el tratamiento de trastornos ginecológicos y en la menopausia . Es una progestina más antigua que en su mayor parte se ha descontinuado y ahora rara vez se usa.
- Acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera): un progestágeno/antigonadotropina sin ningún antagonismo AR directo. También tiene actividad androgénica y glucocorticoide débil y actúa como inhibidor de la esteroidogénesis en dosis muy altas. Inyectado por vía intramuscular. Se utiliza como medio de castración química para la desviación sexual en hombres, particularmente en los Estados Unidos, donde el acetato de ciproterona no está disponible. Estudiado en el tratamiento del cáncer de próstata pero nunca ampliamente utilizado. También se ha utilizado para prevenir la pubertad precoz. Se utiliza más comúnmente como anticonceptivo inyectable de larga duración en mujeres.
- Acetato de megestrol (Megace): un antagonista parcial combinado de AR y progestágeno/antigonadotropina. También tiene actividad androgénica y glucocorticoide débil. Estudiado en el tratamiento del cáncer de próstata pero mostró poca eficacia. [12] Se utiliza principalmente como estimulante del apetito en pacientes con caquexia .
- Oxendolona (Prostetin, Roxenone): un antagonista combinado de AR y progestágeno/antigonadotropina. Comercializado en Japón únicamente para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Controvertido debido a la baja efectividad observada en los estudios clínicos.
Utilizados como antiandrógenos en medicina veterinaria.
Utilizado exclusivamente como progestágenos en mujeres.
- Dienogest (Visanne, Dinagest): progestina con cierta actividad antagonista de AR. Se utiliza como anticonceptivo oral (con valerato de estradiol como Natazia y Qlaira y con etinilestradiol como Valette) y en el tratamiento de la endometriosis .
- Drospirenona : Progestágeno con actividad antimineralocorticoide y antagonista de AR. Se utiliza en combinación con estrógenos en terapia de reemplazo hormonal y anticonceptivos orales (con etinilestradiol como Yasmin, Yasminelle y Yaz y con estradiol como Angeliq). También se utiliza (como anticonceptivo oral) en el tratamiento del acné .
- Acetato de nomegestrol (Lutenyl): Progestina con actividad antagonista de AR. Se utiliza en el tratamiento de trastornos ginecológicos y en terapias de reemplazo hormonal y anticonceptivos orales (con estradiol como Naemis y Zoely).
Misceláneas
- Mifepristona (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): un antiprogestágeno que se usa ampliamente como abortivo . También tiene actividad antiglucocorticoide y antagonista de AR. Se ha descubierto que produce ginecomastia como efecto secundario en hombres a un ritmo relativamente alto en estudios clínicos. Se ha estudiado como tratamiento para el cáncer de próstata.
Los inhibidores de la síntesis de andrógenos esteroides como el inhibidor de CYP17A1, el acetato de abiraterona (Zytiga) o los inhibidores de la 5α-reductasa, finasterida y dutasterida , también podrían describirse técnicamente como "SAA", pero el término generalmente se reserva para describir los antagonistas de AR (y, a veces, las antigonadotropinas progestógenas).
No comercializado
En desarrollo
- Clascoterona (CB-03-01; Breezula, Winlevi): un antagonista puro de AR. Tópico sin ninguna actividad sistémica. En desarrollo para el tratamiento del acné y la caída del cabello (alopecia androgénica).
Desarrollo discontinuado
- 11α-Hidroxiprogesterona (11α-OHP): Posiblemente el primer antiandrógeno descubierto. Antiandrógeno débil usado tópicamente. Se estudió en la década de 1950 para el tratamiento de afecciones cutáneas dependientes de andrógenos, como el acné, y, según se informa, mostró cierta eficacia, pero nunca se comercializó.
- Benorterona (SKF-7690, FC-612): antagonista puro de AR sin actividad progestágena, aunque con cierta actividad antigonadotrópica a través de un mecanismo indefinido. Uno de los primeros antiandrógenos. Se estudió en el tratamiento del acné, la seborrea y el hirsutismo en la década de 1960, pero se descubrió que producía una tasa muy alta de ginecomastia en los hombres. El desarrollo se interrumpió en favor del acetato de ciproterona, que mostró sólo una baja tasa de ginecomastia en los hombres.
- BOMT (Ro 7-2340): Un antagonista puro de AR sin otra actividad progestágena, aunque con cierta actividad antigonadotrópica a través de un mecanismo indefinido. Uno de los primeros antiandrógenos. Se estudió en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna pero nunca se comercializó. También fue de interés para el tratamiento potencial del acné, la caída del cabello (alopecia androgénica) y el cáncer de próstata, pero nunca se estudió para tales usos.
- Ciproterona (SH-80881, SH-881): un antagonista puro de AR sin actividad progestágena, que muestra una actividad progonadotrópica sólida como los NSAA. Uno de los primeros antiandrógenos. Se estudió en el tratamiento de la pubertad precoz , así como del acné, la seborrea y el hirsutismo. Mostró una eficacia sorprendentemente pobre en los ensayos clínicos y fue abandonado en favor del acetato de ciproterona.
- Delanterona (GBR-21162): un antagonista de AR que se describió en la literatura en 1977. Estaba en desarrollo para el tratamiento del acné pero mostró poca efectividad en estudios preclínicos y fue abandonado.
- Galeterona (TOK-001, VN/124-1): un antagonista dual de AR e inhibidor de la esteroidogénesis que estaba en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata pero que mostró una eficacia insuficiente en los ensayos clínicos y se suspendió.
- Acetato de inocoterona (RU-38882, RU-882): un NSAA similar a los esteroides. Estaba en desarrollo como medicamento tópico para el tratamiento del acné, pero se suspendió debido a una eficacia insuficiente en los ensayos clínicos.
- Metogest (SC-14207): un antagonista de AR que se patentó en 1975 y se investigó brevemente para el tratamiento del acné, pero que nunca se comercializó.
- Rosterolona (SH-434): un antagonista puro de AR sin otra actividad hormonal. Desarrollado como antiandrógeno tópico sin actividad sistémica. Mostró cierta eficacia en el tratamiento del acné, pero nunca se comercializó.
- Topterona (WIN-17665): un antagonista de AR que se describió en la literatura en 1977. Desarrollado como un antiandrógeno tópico. Estaba en desarrollo para el tratamiento del acné pero mostró poca eficacia y fue abandonado.
- Trimetiltrienolona (R-2956): un antagonista AR extremadamente potente sin otra actividad hormonal derivado del potente esteroide anabólico androgénico metribolona (metiltrienolona). Se estaba investigando su posible uso clínico, pero se suspendió su desarrollo en favor de los NSAA, que por el contrario muestran una falta total de actividad androgénica intrínseca.
- Zanoterona (WIN-49596): un antagonista de AR puro sin otra actividad hormonal excepto cierta actividad antiprogestogénica en modelos animales . Estaba en desarrollo para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, pero mostró poca eficacia y una alta tasa de dolor mamario y ginecomastia en ensayos clínicos y posteriormente fue abandonado.
- Muchos antimineralocorticoides de espirolactona que nunca se comercializaron como dicirenona , mespirenona , mexrenona , prorenona , SC-5233 (espirolactona), espirorenona y espiroxasona también muestran diversos grados de actividad como antagonistas de AR.
Ver también
Referencias
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Existen muchos bloqueadores de andrógenos diferentes que se utilizan para la atención de transición.
La espironolactona, un antagonista del receptor de aldosterona, se utiliza con frecuencia en Estados Unidos, mientras que el acetato de ciproterona, un antiandrógeno esteroide sintético con propiedades prostogénicas, se utiliza predominantemente fuera de Estados Unidos.
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... La terapia hormonal se prescribe a transexuales de hombre a mujer para inducir la formación de senos y ... Para lograr estos objetivos, la acción biológica de los andrógenos debe neutralizarse casi por completo.
... combinar este tratamiento [de administración de estrógenos] con ... otros medicamentos que suprimen la acción de los andrógenos (por ejemplo,
acetato de ciproterona
, ...) parece ser más eficaz.
...
- ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 de agosto de 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: funciones en línea mejoradas e impresión, conjunto de 4 volúmenes. Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 2938–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
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Otras lecturas
- Akakura K, Furuya Y, Ito H (agosto de 1998). "[Antiandrógenos esteroides y no esteroides: estructuras químicas, mecanismos de acción y aplicaciones clínicas]". Nippon Rinsho (en japonés). 56 (8): 2124–8. PID 9750520.
- Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (diciembre de 1999). "Antiandrógenos: una revisión resumida de las propiedades farmacodinámicas y la tolerabilidad en la terapia del cáncer de próstata". Arco Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
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