[1][2][3][4][5][6] Los receptores acoplados a proteínas G GPCR solo se encuentran en eukaryotas, incluyendo la levadura, choanomonadas y animales.Los receptores acoplados a proteínas G son una superfamilia que incluye las siguientes familias:[2][4][9][10] Todos los receptores acoplados a proteínas G tienen siete hélices alfa transmembrana, un N-terminal y tres bucles extra celulares, un C-terminal y tres bucles intracelulares.[1][3][4][10] También son conocidos como receptores 7TM (transmembrana) o "en serpentina", debido a la región incluida en la membrana, que asoma siete veces.Se cree que una molécula de receptor existe en un equilibrio entre los estados conformacionales biofísicos activos e inactivos.[16] Existen tres tipos de ligandos: Aún no se sabe exactamente cómo los estados activos e inactivos difieren entre sí.En este punto, las subunidades de laproteína G se disocian del receptor, así como entre ellos, para producir un monómero Gα-GTP y un dímero Gβγ, que ahora son libres para modular la actividad de otras proteínas intracelulares.La mitad fosfatidilinositol del enlace GPI contiene dos grupos acilo hidrófobos que anclan cualquier proteína enlazada con GPI (por ejemplo, Gβγ) con la membrana plasmática, y también, en cierta medida, a las balsas lipídicas locales (compare esto con el efecto de palmitoilación en la localización del RAPG discutida anteriormente).Así, incluso en esta etapa temprana del proceso, la señalización iniciada por RAPG tiene la capacidad de auto-terminación.
Caricatura que representa el concepto básico de la activación conformacional de un RAPG. La unión del ligando interrumpe un cierre iónico entre el patrón E/DRY del TM-3 y los residuos acídicos del TM-6. Como resultado el RAPG se reorganiza para permitir la activación de las proteínas G-alfa. La perspectiva lateral (
side perspective
) es una vista desde arriba y hacia el lado del RAPG como se ubica en la
membrana plasmática
(los lípidos de la membrana han omitido para mayor claridad). La perspectiva intracelular (
intracellular perspective
) muestra la vista mirando hacia arriba la membrana plasmática desde dentro de la célula.
[
13
]
Estructura cristalina del receptor beta-2 adrenérgico activado en complejo con G
s
(
PDB
entrada
3SN6
(
enlace roto
disponible en
Internet Archive
; véase el
historial
, la
primera versión
y la
última
).
). El receptor está de color rojo, Gα verde, Gβ cian y Gγ amarillo. El terminal C del Gα está situado en una cavidad creada por un movimiento hacia afuera de las partes citoplasmáticas del TM5 y 6.
Esquema que representa el ciclo activación/desactivación de la
proteína G heterotrimérica
en el contexto de la señalización del RAPG
