María era alta y su madre mencionó en una carta que sufría de resfriados graves.
Cuando María tenía cinco años, fue madrina de su hermana menor, Luisa.
Durante el resto de su vida, María guardó la última carta de su bon mari et ami (buen esposo y amigo) Luis, que mencionaba su enfermedad y explicó su ausencia en Ruan.
Luis murió muy joven, pero Francisco escribió cartas a su madre en Escocia.
Según un escritor del siglo XVII, Jacobo V había notado el atractivo de María cuando fue a Francia a encontrarse con Magdalena y María de Borbón, y ella fue la siguiente en sus afectos.
Se sabe que María había asistido a la boda de Jacobo y Magdalena.
Antonia Fraser escribiendo en 1969, dijo que María respondió: "Puedo ser una mujer grande, pero tengo un cuello muy pequeño".
Francisco tenía un contrato de matrimonio preparado que ofrecía a Jacobo una dote tan grande como si María hubiera sido una princesa.
Se ha dicho que su padre trató de retrasar los asuntos, al parecer hasta que Jacobo, quizás sintiendo su renuencia, le escribió, pidiendo su consejo y apoyo.
Sin embargo, la autenticidad de esta carta, que se mostró por primera vez en 1935, ha sido cuestionada.
Finalmente, María aceptó la oferta e hizo planes apresurados para la salida.
Pocos días después de haber desembarcado en Crail, Jacobo y María se casaron en persona en Saint Andrews.
La madre de Jacobo, Margarita Tudor, escribió a Enrique VIII en julio: "Confío en que ella se convierta en una princesa sabia, he estado mucho en su compañía y se lleva conmigo muy honrosamente, con muy buenas atenciones".
El gobierno de Escocia se confió primero a James Hamilton, como regente.
Enrique VIII de Inglaterra, deseaba que la reina María se casara con su hijo.
Cuando Ralph Sadler (quien sirvió a Enrique VIII como consejero privado, secretario de Estado y embajador en Escocia), volvió a hablar con ella en agosto, María le aseguró que el matrimonio con Eduardo VI se llevaría a cabo cuando su hija tuviera diez años.
Pronto quedó claro para Enrique VIII, que María y Eduardo no se casarían, pese a las promesas escocesas y del Tratado de Greenwich.
[3] En 1544, María encabezó un intento fallido de reemplazar a Arran como regente.
Guisa primero planeó navegar con su hija desde Dumbarton hasta Whithorn, donde peregrinaría, pero regresó para una reunión del consejo en Edimburgo.
La hinchazón fue confirmada por su enemigo, John Knox, quien escribió que en mayo, "su vientre y sus repugnantes piernas comenzaron a hincharse".