Un ansiolítico ( / ˌ æ ŋ k s i ə ˈ l ɪ t ɪ k , ˌ æ ŋ k s i oʊ -/ ; también agente antipánico o ansiolítico ) [1] es un medicamento u otra intervención que reduce la ansiedad . Este efecto contrasta con los agentes ansiogénicos que aumentan la ansiedad. Los medicamentos ansiolíticos se utilizan para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y sus síntomas físicos y psicológicos relacionados.
La ansiedad es una emoción y una respuesta que ocurren naturalmente. Cuando los niveles de ansiedad exceden la tolerabilidad de una persona, pueden ocurrir trastornos de ansiedad . Las personas con trastornos de ansiedad pueden exhibir respuestas de miedo, como conductas defensivas, altos niveles de alerta y emociones negativas . Quienes padecen trastornos de ansiedad pueden tener trastornos psicológicos concurrentes, como depresión . Los trastornos de ansiedad se clasifican utilizando seis posibles evaluaciones clínicas: [2]
Los diferentes tipos de trastornos de ansiedad compartirán algunos síntomas generales, aunque tendrán sus propios síntomas distintivos. Esto explica por qué las personas con diferentes tipos de trastornos de ansiedad responderán de manera diferente a diferentes clases de medicamentos ansiolíticos.
La etiología del trastorno de ansiedad sigue siendo desconocida. Hay varios factores que aún no se han demostrado que causen trastornos de ansiedad. [2] Estos factores incluyen ansiedad infantil, inducción de drogas mediante estimulantes centrales, enfermedades metabólicas o trastorno depresivo.
Los ansiolíticos son cualquier fármaco que se puede tomar o recetar para el tratamiento de los trastornos de ansiedad , que pueden estar mediados por neurotransmisores como la norepinefrina , la serotonina , la dopamina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central . [3] Los ansiolíticos se pueden clasificar en seis tipos según sus diferentes mecanismos: antidepresivos , benzodiacepinas , azapironas , antiepilépticos , antipsicóticos y betabloqueantes . [3] [4]
Los antidepresivos incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los ISRS se utilizan en todo tipo de trastornos de ansiedad, mientras que los IRSN se utilizan para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Ambos se consideran ansiolíticos de primera línea. Los ATC son un tratamiento de segunda línea ya que causan efectos adversos más significativos en comparación con el tratamiento de primera línea. Las benzodiazepinas son eficaces en el tratamiento emergente y a corto plazo de los trastornos de ansiedad debido a su rápida aparición, pero conllevan el riesgo de dependencia. [4] La buspirona está indicada para el TAG, que tiene un inicio mucho más lento pero con la ventaja de menos efectos sedantes y de abstinencia. [5]
El primer inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), la iproniazida , se descubrió accidentalmente durante el desarrollo del nuevo fármaco antituberculoso isoniazida . Se descubrió que el fármaco induce euforia y mejora el apetito y la calidad del sueño del paciente. [6]
El primer antidepresivo tricíclico, la imipramina , fue desarrollado y estudiado originalmente para ser un antihistamínico junto con otros antihistamínicos de primera generación de la época, como la prometazina . [7] Los ATC pueden aumentar el nivel de norepinefrina y serotonina al inhibir sus proteínas de transporte de recaptación. [8] La mayoría de los ATC ejercen un mayor efecto sobre la norepinefrina, lo que provoca efectos secundarios como somnolencia y pérdida de memoria. [ cita necesaria ]
Para ser más eficaces sobre el agonismo de la serotonina y evitar los efectos secundarios anticolinérgicos y antihistamínicos, se investigaron e introdujeron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para tratar los trastornos de ansiedad. El primer ISRS, la fluoxetina (Prozac), fue descubierto en 1974 y aprobado por la FDA en 1987. Después de eso, otros ISRS como la sertralina (Zoloft), la paroxetina (Paxil) y el escitalopram (Lexapro) ingresaron al mercado. [7]
El primer inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), la venlafaxina (Effexor), entró en el mercado en 1993. [7] Los IRSN pueden atacar a los transportadores de serotonina y norepinefrina evitando imponer efectos significativos sobre otros adrenérgicos (α 1 , α 2 y β). receptores de histamina (H 1 ), muscarínicos , dopaminérgicos o postsinápticos de serotonina. [ cita necesaria ]
Hay seis grupos de medicamentos contra la ansiedad disponibles que han demostrado ser clínicamente importantes en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [9] Los grupos de medicamentos son los siguientes.
Medicamentos que están indicados tanto para los trastornos de ansiedad como para la depresión. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) son nuevas generaciones de antidepresivos. Tienen un perfil de efectos adversos mucho más bajo que los antidepresivos más antiguos, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). Por lo tanto, los ISRS y los IRSN son ahora el agente de primera línea en el tratamiento de los trastornos de ansiedad a largo plazo, dadas sus aplicaciones e importancia en los seis tipos de trastornos. [9]
Las benzodiazepinas se utilizan para la ansiedad aguda y podrían agregarse junto con el uso actual de los ISRS para estabilizar un tratamiento. No se recomienda el uso a largo plazo en planes de tratamiento. Los diferentes tipos de benzodiazepinas variarán en su perfil farmacológico, incluida la intensidad del efecto y el tiempo necesario para el metabolismo. La elección de la benzodiacepina dependerá de los perfiles correspondientes. [9]
Las benzodiazepinas se utilizan para el tratamiento de emergencia o a corto plazo. No se recomiendan como ansiolíticos de primera línea, pero se pueden usar en combinación con ISRS/IRSN durante la etapa inicial del tratamiento. [4] Las indicaciones incluyen trastorno de pánico, trastornos del sueño, convulsiones, alteraciones agudas del comportamiento, espasmos musculares y premedicación y sedación para procedimientos. [10]
La buspirona puede ser útil en el TAG, pero no particularmente eficaz en el tratamiento de fobias, trastornos de pánico o trastornos de ansiedad social. [2] Es una opción más segura para uso a largo plazo ya que no causa dependencia como las benzodiazepinas. [11]
Los antiepilépticos rara vez se recetan como tratamiento no aprobado para los trastornos de ansiedad y los trastornos de estrés postraumático. [12] Ha habido algunas sugerencias de que pueden ayudar con los síntomas de ansiedad, pero en general hay una falta de investigación sobre su uso. [13]
Se ha descubierto que un antiepiléptico, la pregabalina , es mejor para tratar el TAG que un placebo y tiene efectos comparables a los de las benzodiazepinas. También se ha demostrado que es potencialmente eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social. La gabapentina se ha recetado de forma no autorizada para la ansiedad a pesar de la falta de evidencia de investigación que respalde dicho uso, aunque algunos estudios han indicado que puede aliviar los síntomas de ansiedad. El posible efecto ansiolítico de la tiagabina se ha observado en algunos ensayos preclínicos, pero aún no se ha demostrado su eficacia. Del mismo modo, falta investigación sobre el valproato para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [13]
La olanzapina y la risperidona son antipsicóticos atípicos que también son eficaces en el tratamiento del TAG y el trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de experimentar efectos adversos que otros medicamentos contra la ansiedad. [9]
El propranolol se utiliza originalmente para la presión arterial alta y las enfermedades cardíacas. También se puede utilizar para tratar la ansiedad con síntomas como temblores o aumento del ritmo cardíaco. Actúan sobre el sistema nervioso y alivian los síntomas como alivio. [9] El propranolol también se usa comúnmente para hablar en público cuando uno está nervioso. [13]
Tanto los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) son inhibidores de la recaptación de una clase de sustancias químicas de transducción de señales nerviosas llamadas neurotransmisores . La serotonina y la noradrenalina son neurotransmisores que están relacionados con el control nervioso en la regulación del estado de ánimo. El nivel de neurotransmisores está regulado por el nervio mediante la recaptación para evitar la acumulación del neurotransmisor en las terminaciones de las fibras nerviosas. Al recaptar el neurotransmisor producido, el nivel volverá a bajar y estará listo para volver a subir tras la excitación de una nueva señal nerviosa. [9] Sin embargo, el nivel de los pacientes con trastornos de ansiedad suele ser bajo o sus fibras nerviosas son insensibles a los neurotransmisores. Los ISRS y los IRSN bloquearán el canal de recaptación y aumentarán el nivel del neurotransmisor. Las fibras nerviosas inicialmente inhibirán una mayor producción de neurotransmisores cuando aumenten. Sin embargo, el aumento prolongado eventualmente desensibilizará el nervio ante el cambio de nivel. Por lo tanto, la acción tanto de los ISRS como de los IRSN tardará entre 4 y 6 semanas en ejercer su efecto completo. [2] [9]
Las benzodiazepinas se unen selectivamente al receptor GABA , que es la proteína receptora que se encuentra en el sistema nervioso y controla la respuesta nerviosa. Las benzodiazepinas aumentarán la entrada de iones de cloruro en las células al mejorar la unión entre GABA y los receptores GABA y luego una mejor apertura del canal para el paso de los iones de cloruro. El alto nivel de ion cloruro dentro de las células nerviosas hace que el nervio sea más difícil de despolarizar e inhibir una mayor transducción de señales nerviosas. La excitabilidad de los nervios se reduce y el sistema nervioso se ralentiza. Por lo tanto, el fármaco puede aliviar los síntomas del trastorno de ansiedad y hacer que la persona esté menos nerviosa. [9]
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión , los trastornos de ansiedad , el TOC y algunos trastornos de la personalidad . [14] [15] Los ISRS son los medicamentos ansiolíticos de primera línea. [16] La serotonina es uno de los neurotransmisores cruciales para mejorar el estado de ánimo, y el aumento del nivel de serotonina produce un efecto ansiolítico. [17] Los ISRS aumentan el nivel de serotonina en el cerebro al inhibir las bombas de absorción de serotonina en los sistemas serotoninérgicos, sin interacciones con otros receptores y canales iónicos. Los ISRS son beneficiosos tanto en la respuesta aguda como en el tratamiento de mantenimiento a largo plazo tanto para la depresión como para el trastorno de ansiedad. [dieciséis]
Los ISRS pueden aumentar la ansiedad inicialmente debido a la retroalimentación negativa a través de los autorreceptores serotoninérgicos ; por esta razón se puede utilizar una benzodiazepina concomitante hasta que se produzca el efecto ansiolítico del ISRS. [ cita necesaria ]
Los ISRS paroxetina y escitalopram están aprobados por la USFDA para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. [13]
Los primeros efectos secundarios comunes de los ISRS incluyen náuseas y heces blandas, que pueden solucionarse interrumpiendo el tratamiento. El dolor de cabeza, los mareos y el insomnio también son los primeros efectos secundarios comunes. [20]
La disfunción sexual , la anorgasmia , la disfunción eréctil y la reducción de la libido son efectos secundarios adversos comunes de los ISRS. En ocasiones pueden persistir tras la interrupción del tratamiento . [20]
Si se suspende repentinamente el ISRS, pueden aparecer síntomas de abstinencia como mareos, dolor de cabeza y síntomas similares a los de la gripe (fatiga/mialgia/heces blandas). El cerebro es incapaz de regular positivamente los receptores a niveles suficientes, especialmente después de la interrupción de fármacos con vida media corta como la paroxetina. Tanto la fluoxetina como su metabolito activo tienen una vida media larga, por lo que causan los menores síntomas de abstinencia. [16] [21]
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) incluyen los fármacos venlafaxina y duloxetina . La venlafaxina, en forma de liberación prolongada , y la duloxetina, están indicadas para el tratamiento del TAG . Los IRSN son tan eficaces como los ISRS en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [22]
Los antidepresivos tricíclicos (ATC) tienen efectos ansiolíticos; sin embargo, los efectos secundarios suelen ser más preocupantes o graves y la sobredosis es peligrosa. Se consideran eficaces, pero generalmente han sido sustituidos por antidepresivos que provocan diferentes efectos adversos. Los ejemplos incluyen imipramina , doxepina , amitriptilina , nortriptilina y desipramina . [23] [24]
Los ATC pueden causar intoxicación por medicamentos en pacientes con hipotensión , enfermedades cardiovasculares y arritmias. [25]
La mirtazapina ha demostrado un efecto ansiolítico comparable al de los ISRS, aunque rara vez causa o exacerba la ansiedad. La reducción de la ansiedad de la mirtazapina tiende a ocurrir significativamente más rápido que la de los ISRS. [26]
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son antidepresivos de primera generación eficaces para el tratamiento de la ansiedad, pero sus restricciones dietéticas, su perfil de efectos adversos y la disponibilidad de medicamentos más nuevos han limitado su uso. Los IMAO incluyen fenelzina , isocarboxazida y tranilcipromina . El pirlindol es un IMAO reversible que carece de restricción dietética. [27]
Los barbitúricos son ansiolíticos potentes, pero el riesgo de abuso y adicción es alto. Muchos expertos consideran que estos medicamentos son obsoletos para tratar la ansiedad, pero valiosos para el tratamiento a corto plazo del insomnio grave, aunque sólo después de que las benzodiacepinas o no benzodiazepinas hayan fallado. [28]
Las benzodiazepinas se recetan para calmar los ataques de pánico . Las benzodiazepinas también se prescriben junto con un antidepresivo durante el período latente de eficacia asociado con muchos AD para el trastorno de ansiedad. Existe riesgo de abstinencia de benzodiazepinas y síndrome de rebote si se suspenden rápidamente las BZD. [29] Puede haber tolerancia y dependencia. [30] El riesgo de abuso en esta clase de medicamentos es menor que en el de los barbitúricos. Es posible que se produzcan efectos adversos cognitivos y conductuales. [31]
Las benzodiazepinas incluyen: alprazolam (Xanax), bromazepam , clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam , temazepam y triazolam .
Las benzodiazepinas provocan depresión del sistema nervioso central, lo que provoca efectos adversos comunes como somnolencia, sedación excesiva y aturdimiento. El deterioro de la memoria puede ser un efecto adverso común, especialmente en personas mayores, hipersalivación, ataxia, dificultad para hablar y efectos psicomotores. [2]
Los simpaticolíticos son un grupo de antihipertensivos que inhiben la actividad del sistema nervioso simpático . Los betabloqueantes reducen la ansiedad al disminuir la frecuencia cardíaca y prevenir los temblores. Los betabloqueantes incluyen propranolol , oxprenolol y metoprolol . [32] [33] El antagonista alfa-1 prazosin podría ser eficaz para el trastorno de estrés postraumático. [34] Los agonistas alfa-2 clonidina y guanfacina han demostrado efectos ansiolíticos y ansiogénicos. [35]
La buspirona (Buspar) es un agonista del receptor 5-HT 1A que se utiliza para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. [36] Si una persona ha dejado de tomar benzodiacepinas recientemente, la buspirona será menos efectiva. [37]
La pregabalina (Lyrica) produce un efecto ansiolítico después de una semana de uso comparable al lorazepam , alprazolam y venlafaxina con una reducción más consistente de la ansiedad psíquica y somática. A diferencia de las BZD, no altera la arquitectura del sueño ni provoca deterioro cognitivo o psicomotor. [38] [39]
La hidroxizina (Atarax) es un antihistamínico aprobado originalmente para uso clínico por la FDA en 1956. La hidroxizina tiene un efecto calmante que ayuda a mejorar la ansiedad. La eficacia de la hidroxizina es comparable a la de las benzodiazepinas en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [40]
Phenibut (Anvifen, Fenibut, Noofen) es un ansiolítico [41] utilizado en Rusia. [42] Phenibut es un agonista del receptor GABA B , [41] así como un antagonista de la subunidad α 2 δ que contiene canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC), de manera similar a los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina . [43] El medicamento no está aprobado por la FDA para su uso en los Estados Unidos, pero se vende en línea como suplemento. [44] [45]
Temgicoluril (Mebicar) es un ansiolítico producido en Letonia y utilizado en Europa del Este. El temgicoluril tiene un efecto sobre la estructura de la actividad límbico-reticular, particularmente en el hipotálamo , así como sobre los cuatro sistemas neuromediadores básicos: ácido γ aminobutírico (GABA), colina , serotonina y actividad adrenérgica. [46] El temgicoluril disminuye la noradrenalina, aumenta la serotonina y no ejerce ningún efecto sobre la dopamina. [47]
El fabomotizol (Afobazol) es un fármaco ansiolítico lanzado en Rusia a principios de la década de 2000. Su mecanismo de acción está mal definido, y se cree que tienen cierta participación la promoción de la liberación de GABAérgico, NGF y BDNF , el agonismo del receptor MT 1 , el antagonismo del receptor MT 3 y el agonismo del receptor sigma . [48] [49]
El bromantano es un fármaco estimulante con propiedades ansiolíticas desarrollado en Rusia a finales de los años 1980. Bromantano actúa principalmente facilitando la biosíntesis de dopamina, a través de la regulación positiva genómica indirecta de enzimas relevantes ( tirosina hidroxilasa (TH) y L-aminoácido descarboxilasa aromática (AAAD)). [50] [51]
La emoxipina es un antioxidante que también es un supuesto ansiolítico. [52] [53] Su estructura química se asemeja a la de la piridoxina , una forma de vitamina B6 .
El isovalerato de mentilo es un aditivo alimentario aromatizante comercializado como fármaco sedante y ansiolítico en Rusia con el nombre de Validol . [54] [55]
Algunos medicamentos a base de racetam , como el aniracetam, pueden tener un efecto ansiolítico. [56]
Alpidem es un ansiolítico no benzodiazepínico con una eficacia ansiolítica similar a la de las benzodiazepinas, pero reduce la sedación y el deterioro cognitivo, de la memoria y motor. [57] Se comercializó brevemente en Francia , pero fue retirado del mercado debido a toxicidad hepática . [57]
La etifoxina tiene efectos ansiolíticos similares a los de las benzodiazepinas, pero no produce los mismos niveles de sedación y ataxia . [58] Además, la etifoxina no afecta la memoria ni la vigilancia, y no induce ansiedad de rebote, dependencia de drogas ni síntomas de abstinencia. [58]
En ocasiones el alcohol se utiliza como ansiolítico mediante la automedicación . La resonancia magnética funcional puede medir los efectos ansiolíticos del alcohol en el cerebro humano. [59]
La terapia cognitivo-conductual (TCC) es un tratamiento eficaz para el trastorno de pánico , el trastorno de ansiedad social , el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno obsesivo-compulsivo , mientras que la terapia de exposición es el tratamiento recomendado para las fobias relacionadas con la ansiedad. Los proveedores de atención médica pueden guiar a las personas con trastorno de ansiedad remitiéndolas a recursos de autoayuda. [60] A veces, la medicación se combina con psicoterapia, pero las investigaciones no han encontrado un beneficio de la combinación de farmacoterapia y psicoterapia versus la monoterapia. [61]
Si la TCC resulta ineficaz, las asociaciones médicas canadienses y estadounidenses sugieren el uso de medicamentos. [62] [ se necesita verificación ]
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Medios relacionados con los ansiolíticos en Wikimedia Commons