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Nortriptilina

La nortriptilina , vendida bajo la marca Pamelor, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la depresión . Este medicamento también se utiliza a veces para el dolor neuropático , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), para dejar de fumar y para la ansiedad . [4] [5] Como ocurre con muchos antidepresivos, su uso en jóvenes con depresión y otros trastornos psiquiátricos puede verse limitado debido al aumento de las tendencias suicidas en la población de 18 a 24 años que inicia el tratamiento. [5] La nortriptilina es un tratamiento menos preferido para el TDAH y para dejar de fumar. [5] Se toma por vía oral. [5]

Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, somnolencia, presión arterial baja al estar de pie y debilidad. [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir convulsiones , un mayor riesgo de suicidio en menores de 25 años, retención urinaria , glaucoma , manía y una serie de problemas cardíacos. [5] La nortriptilina puede causar problemas si se toma durante el embarazo. [5] El uso durante la lactancia parece ser relativamente seguro. [4] Es un antidepresivo tricíclico (ATC) y se cree que actúa alterando los niveles de serotonina y norepinefrina . [5] [un]

La nortriptilina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [5] Está disponible como medicamento genérico . [4] En 2021, fue el medicamento número 139 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [6] [7]

Usos médicos

La nortriptilina se usa para tratar la depresión. [8] Este medicamento está en cápsulas o líquido y se toma por vía oral de una a cuatro veces al día, con o sin alimentos. [8] Por lo general, las personas comienzan con una dosis baja y se aumenta gradualmente. [8] Un nivel entre 50 y 150 ng/ml de nortriptilina en la sangre generalmente corresponde a un efecto antidepresivo. [9]

En el Reino Unido , también se puede utilizar para tratar la enuresis nocturna , con ciclos de tratamiento que no duran más de tres meses. También se utiliza de forma no autorizada para el tratamiento del trastorno de pánico , el síndrome del intestino irritable , la profilaxis de la migraña y el dolor crónico o la modificación de la neuralgia , en particular el trastorno de la articulación temporomandibular . [10]

Dolor neuropático

Aunque no están aprobados por la FDA para el dolor neuropático , muchos ensayos controlados aleatorios han demostrado la eficacia de los ATC para el tratamiento de esta afección tanto en personas deprimidas como no deprimidas. En 2010, una guía basada en evidencia patrocinada por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor recomendó la nortriptilina como medicamento de primera línea para el dolor neuropático. [11] Sin embargo, en una revisión sistemática Cochrane de 2015 , los autores no recomendaron la nortriptilina como agente de primera línea para el dolor neuropático. [12]

Síndrome del intestino irritable

La nortriptilina también se ha utilizado como tratamiento no aprobado para el síndrome del intestino irritable (SII). [13]

Contraindicaciones

La nortriptilina no debe usarse en la fase de recuperación aguda después de un infarto de miocardio (es decir, un ataque cardíaco). [14] El uso de antidepresivos tricíclicos junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), linezolid o azul de metileno intravenoso está contraindicado ya que puede causar un mayor riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. [15]

Se requiere una vigilancia más estrecha en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular, [16] accidente cerebrovascular , glaucoma o convulsiones , así como en personas con hipertiroidismo o que reciben hormonas tiroideas.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen sequedad de boca, sedación, estreñimiento, aumento del apetito, visión borrosa y tinnitus. [17] [18] Un efecto secundario ocasional es un latido cardíaco rápido o irregular . El alcohol puede exacerbar algunos de sus efectos secundarios. [17]

Sobredosis

Los síntomas y el tratamiento de una sobredosis son generalmente los mismos que los de otros ATC, incluidos los efectos anticolinérgicos , el síndrome serotoninérgico y los efectos cardíacos adversos. Los ATC, en particular la nortriptilina, tienen un índice terapéutico relativamente estrecho , lo que aumenta la posibilidad de una sobredosis (tanto accidental como intencional). Los síntomas de una sobredosis incluyen: latidos cardíacos irregulares , convulsiones , coma , confusión , alucinaciones , pupilas dilatadas, somnolencia , agitación , fiebre , baja temperatura corporal , rigidez muscular y vómitos . [8]

Interacciones

El consumo excesivo de alcohol en combinación con la terapia con nortriptilina puede tener un efecto potenciador, lo que puede conducir al peligro de un aumento de los intentos de suicidio o de sobredosis, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos emocionales o ideación suicida .

Puede interactuar con los siguientes medicamentos: [19]

Farmacología

La nortriptilina es un inhibidor potente de la recaptación de noradrenalina y un inhibidor moderado de la recaptación de serotonina . Su perfil farmacológico es el que muestra la tabla con (inhibición o antagonismo de todos los sitios). [20] [21]

Farmacodinamia

La nortriptilina es un metabolito activo de la amitriptilina por desmetilación en el hígado. Químicamente es una amina secundaria dibenzociclohepteno y farmacológicamente está clasificado como un antidepresivo de primera generación. [33]

La nortriptilina también puede tener un efecto de mejora del sueño debido al antagonismo de los receptores H 1 y 5-HT 2A . [34] Sin embargo, a corto plazo, la nortriptilina puede alterar el sueño debido a su efecto activador.

En un estudio, la nortriptilina tenía la mayor afinidad por el transportador de dopamina entre los ATC (KD = 1140 nM), además de la amineptina (un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina ), aunque su afinidad por este transportador era todavía 261 y 63 veces menor que la nortriptilina. para los transportadores de norepinefrina y serotonina (K D = 4,37 y 18 nM, respectivamente). [22]

Farmacocinética

Farmacogenética

La nortriptilina se metaboliza en el hígado mediante la enzima hepática CYP2D6 , y las variaciones genéticas dentro del gen que codifica esta enzima pueden afectar su metabolismo, lo que provoca cambios en las concentraciones del fármaco en el organismo. [35] El aumento de las concentraciones de nortriptilina puede aumentar el riesgo de efectos secundarios, incluidos los anticolinérgicos y los efectos adversos del sistema nervioso, mientras que la disminución de las concentraciones puede reducir la eficacia del fármaco. [36] [37] [38]

Los individuos se pueden clasificar en diferentes tipos de metabolizadores de CYP2D6 según las variaciones genéticas que porten. Estos tipos de metabolizadores incluyen metabolizadores pobres, intermedios, extensivos y ultrarrápidos. La mayoría de las personas (alrededor del 77 al 92%) son metabolizadores rápidos [38] y tienen un metabolismo "normal" de la nortriptilina. Los metabolizadores lentos e intermedios tienen un metabolismo reducido del fármaco en comparación con los metabolizadores rápidos; Los pacientes con estos tipos de metabolizadores pueden tener una mayor probabilidad de experimentar efectos secundarios. Los metabolizadores ultrarrápidos utilizan nortriptilina mucho más rápido que los metabolizadores rápidos; Los pacientes con este tipo de metabolizador pueden tener una mayor probabilidad de experimentar falla farmacológica. [36] [37] [38]

El Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica recomienda evitar la nortriptilina en personas que son metabolizadores ultrarrápidos o lentos del CYP2D6 , debido al riesgo de falta de eficacia y efectos secundarios, respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis inicial en pacientes que son metabolizadores intermedios de CYP2D6 . Si se justifica el uso de nortriptilina, se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco para guiar los ajustes de dosis. [38] El Grupo de Trabajo de Farmacogenética Holandés recomienda reducir la dosis de nortriptilina en metabolizadores lentos o intermedios de CYP2D6 y seleccionar un fármaco alternativo o aumentar la dosis en metabolizadores ultrarrápidos. [39]

Química

La nortriptilina es un compuesto tricíclico , específicamente un dibenzocicloheptadieno , y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [40] Otros ATC dibenzocicloheptadieno incluyen amitriptilina ( N -metilnortriptilina), protriptilina y butriptilina . [40] [41] La nortriptilina es una amina secundaria TCA, siendo su amitriptilina original N - metilada una amina terciaria . [42] [43] Otros ATC de amina secundaria incluyen desipramina y protriptilina . [44] [45] El nombre químico de nortriptilina es 3-(10,11-dihidro-5 H -dibenzo[ a , d ]ciclohepten-5-iliden)- N -metil-1-propanamina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 21 N 1 con un peso molecular de 263,384 g/mol. [46] El fármaco se utiliza comercialmente principalmente como sal clorhidrato ; la forma de base libre se utiliza raramente. [46] [47] El Número de Registro CAS de la base libre es 72-69-5 y del clorhidrato es 894-71-3. [46] [47] [48]

Historia

La nortriptilina fue desarrollada por Geigy . [49] Apareció por primera vez en la literatura en 1962 y fue patentado el mismo año. [49] El fármaco se introdujo por primera vez para el tratamiento de la depresión en 1963. [49] [50]

sociedad y Cultura

Cápsulas genéricas de nortriptilina HCl de 50 mg (izquierda) y 25 mg fabricadas por Teva Pharmaceutical Industries .

Nombres genéricos

Nortriptilina es el nombre genérico en inglés y francés del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas Nombre común internacional, PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, mientras que el clorhidrato de nortriptilina es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, y eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptado. [46] [47] [51] [52] Su nombre genérico en español e italiano y su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianason nortriptilina , en alemán es nortriptylin , y en latín es nortriptylinum . [46] [47] [51] [52]

Nombres de marca

Las marcas comerciales de nortriptilina incluyen Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor y Sensoval, entre muchas otras. [46] [47] [52]

Notas a pie de página

  1. ^ La nortriptilina en realidad pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Funcionan a nivel de sinapsis y no permiten la recaptación de serotonina y norepinefrina por parte de las neuronas. Esto aumenta la cantidad de estos neurotransmisores en la sinpasa. En cierto modo, no está del todo claro, esto reduce la transmisión de señales de dolor al cerebro. Es por este motivo que los IRSN funcionarían en el dolor neuropático , pero no en el dolor nociceptivo .

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