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Azapirona

Buspirona , el ansiolítico prototípico de azapirona, que contiene azaspirodecanodiona y pirimidinilpiperazina unidas a través de una cadena de butilo .

Las azapironas son una clase de fármacos utilizados como ansiolíticos , antidepresivos y antipsicóticos . [1] [2] [3] [4] Se utilizan comúnmente como complementos de otros antidepresivos , como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [5] [6] [7] [8] [9] [10]

Lista de azapironas

Las azapironas incluyen los siguientes agentes: [11]

Ansiolíticos
Antipsicóticos
otros

Usos médicos

Se ha demostrado que las azapironas son beneficiosas en la ansiedad general [14] y que complementan a los ISRS en la ansiedad social [15] y la depresión. [16] La evidencia no es clara para el trastorno de pánico [17] y los trastornos gastrointestinales funcionales . [18]

La tandospirona también se ha utilizado para complementar los antipsicóticos en Japón, ya que mejora los síntomas cognitivos y negativos de la esquizofrenia . [19] La buspirona también se está investigando para este propósito. [20] [21]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de las azapironas pueden incluir mareos , dolores de cabeza , inquietud , náuseas y diarrea . [4] [22]

Las azapironas tienen efectos adversos más tolerables que muchos otros ansiolíticos disponibles, como las benzodiazepinas o los ISRS. A diferencia de las benzodiazepinas, las azapironas carecen de potencial de abuso y no son adictivas , no causan deterioro cognitivo o de memoria ni sedación y no parecen inducir tolerancia apreciable o dependencia física . Sin embargo, se considera que las azapironas son menos efectivas y tienen un inicio de acción lento para controlar los síntomas. [23]

Química

La buspirona se clasificó originalmente como una azaspirodecanodiona , abreviada como azapirona o azaspirona debido al hecho de que su estructura química contenía esta fracción , y otros fármacos con estructuras similares también se etiquetaron como tales. Sin embargo, a pesar de que todos se denominan azapironas, no todos contienen en realidad el componente azapirodecanodiona, y la mayoría, de hecho, no lo contienen o contienen una variación del mismo. Además, muchas azapironas también son pirimidinilpiperazinas , aunque nuevamente esto no se aplica a todas ellas.

Los fármacos clasificados como azapironas se pueden identificar por su sufijo -espirona o -pirona . [24]

Farmacología

Farmacodinamia

A nivel farmacológico , las azapironas poseen actividad variable en los siguientes receptores : [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32]

También se han demostrado acciones en los receptores D 4 , 5-HT 2C , 5-HT 7 y sigma para algunas azapironas. [33] [34] [35] [36]

Aunque algunas de las propiedades mencionadas, como el bloqueo de 5-HT 2A y D 2 , pueden ser útiles en ciertas indicaciones, como en el tratamiento de la esquizofrenia (como con la perospirona y la tiospirona), todas ellas, excepto el agonismo de 5-HT 1A, son generalmente indeseables en los ansiolíticos y solo contribuyen a los efectos secundarios . Como resultado, se ha iniciado un mayor desarrollo para llevar al mercado agentes ansiolíticos más selectivos . Un ejemplo de esta iniciativa es la gepirona, que fue aprobada recientemente después de completar los ensayos clínicos en los Estados Unidos para el tratamiento de la depresión mayor y el trastorno de ansiedad generalizada . Otro ejemplo es la tandospirona, que ha sido autorizada en Japón para el tratamiento de la ansiedad y como complemento de los antidepresivos para la depresión.

Los agonistas parciales del receptor 5-HT 1A han demostrado eficacia contra la depresión en estudios con roedores y ensayos clínicos en humanos. [37] [38] [39] [40] Desafortunadamente, sin embargo, su eficacia es limitada y son solo antidepresivos relativamente suaves. En lugar de usarse como tratamientos de monoterapia, se emplean más comúnmente como complementos de antidepresivos serotoninérgicos como los ISRS. [6] [7] [8] [9] [10] Se ha propuesto que una alta actividad intrínseca en los receptores postsinápticos 5-HT 1A es necesaria para que los beneficios terapéuticos máximos lleguen a ser prominentes y, como resultado, se ha comenzado la investigación con azapironas que actúan como agonistas completos del receptor 5-HT 1A como la alnespirona y la eptapirona. [41] [42] [43] [44] De hecho, en estudios preclínicos , la eptapirona produce efectos antidepresivos robustos que superan incluso los de dosis altas de imipramina y paroxetina . [41] [42] [43] [44]

Comparación de perfiles de encuadernación

Farmacocinética

Las azapironas se absorben de forma deficiente, pero apreciable , y tienen un inicio de acción rápido, pero tienen una vida media muy corta, que oscila entre 1 y 3 horas. Como resultado, deben administrarse 2 o 3 veces al día. La única excepción a esta regla es la umespirona, que tiene una duración muy larga, con una dosis única que dura hasta 23 horas. [45] Desafortunadamente, la umespirona no se ha comercializado. Aunque nunca se produjo comercialmente, Bristol-Myers Squibb solicitó una patente el 28 de octubre de 1993 y recibió la patente el 11 de julio de 1995 para una formulación de liberación prolongada de buspirona. [46] Actualmente se está desarrollando una formulación de liberación prolongada de gepirona y, si se aprueba, debería ayudar a mejorar este problema.

El metabolismo de las azapironas ocurre en el hígado y se excretan en la orina y las heces . Un metabolito común de varias azapironas, incluidas la buspirona , la gepirona , la ipsapirona , la revospirona y la tandospirona , es la 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP). [47] [48] [49] La 1-PP posee acciones de agonista parcial de 5-HT 1A y antagonista α 2 -adrenérgico y probablemente contribuya principalmente a los efectos secundarios. [47] [48] [50]

Referencias

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