La eptapirona ( F-11,440 ) es un agonista completo del receptor 5-HT 1A muy potente y altamente selectivo de la familia de las azapironas . [1] [2] Se informó que su afinidad por el receptor 5-HT 1A era de 4,8 nM (K i ) (o 8,33 (pK i )), y su actividad intrínseca aproximadamente igual a la de la serotonina (es decir, 100%). [1]
La eptapirona y los agonistas completos y superagonistas de 5-HT 1A de alta eficacia relacionados , como el befiradol y el F-15,599, se desarrollaron bajo la hipótesis de que los beneficios terapéuticos máximos explotables de los agonistas del receptor 5-HT 1A podrían no verse sin que los fármacos empleados poseyeran una actividad intrínseca suficientemente alta en el receptor. Como el agonismo del receptor 5-HT 1A , basado en investigaciones en animales y otras, parecía extremadamente prometedor para el tratamiento de la depresión desde una perspectiva teórica, esta idea se desarrolló como una posible explicación de la efectividad clínica relativamente modesta observada con los agonistas del receptor 5-HT 1A ya disponibles, como la buspirona y la tandospirona , que actúan simplemente como agonistas parciales débiles a moderados del receptor. [1] [2] [3] [4] [5]
En la prueba de natación forzada de Porsolt , se encontró que la eptapirona suprimía la inmovilidad de manera más robusta que la buspirona, la ipsapirona , el flesinoxan , la paroxetina y la imipramina , lo que sugería fuertes efectos similares a los antidepresivos. [1] En este ensayo, a diferencia de los otros fármacos examinados, la buspirona en realidad aumentó el tiempo de inmovilidad con una sola administración, mientras que la administración repetida lo disminuyó, un efecto que puede haber estado relacionado con la actividad intrínseca relativamente débil de la buspirona (~30%) en el receptor 5-HT 1A y/o su activación preferencial de los autorreceptores somatodendríticos 5-HT 1A sobre los receptores postsinápticos. [1]
Tras la administración repetida, la paroxetina en dosis altas fue capaz de rivalizar con la reducción de la inmovilidad observada con la eptapirona. Sin embargo, se observó eficacia en el primer tratamiento con eptapirona, lo que sugirió que la eptapirona puede tener el potencial de un inicio más rápido de la eficacia antidepresiva en comparación. [1] La imipramina no pudo igualar la eficacia de la eptapirona o la paroxetina en dosis altas, lo que probablemente se debió al hecho de que las dosis más altas fueron fatales. [1]
En el procedimiento de conflicto , la eptapirona produjo aumentos sustanciales en la respuesta castigada sin afectar la respuesta no castigada, lo que fue sugestivo de marcados efectos similares a los ansiolíticos . [1] Además, la eficacia de la eptapirona en este ensayo fue más evidente que la de la buspirona, la ipsapirona y el flesinoxan. [1]
La eptapirona se ha probado en humanos en ensayos preclínicos a una dosis oral de 1,5 mg. [6] [7] En estos estudios, la eptapirona redujo la temperatura corporal , prolongó el sueño REM , aumentó los niveles de cortisol y hormona del crecimiento y produjo efectos secundarios como mareos y somnolencia , aunque en general fue bien tolerada. [6] [7] Alcanzó su punto máximo rápidamente en 30 a 60 minutos y tuvo una vida media estimada de dos horas, con una duración total de aproximadamente tres horas. [6] [7]