Compuesto químico
F-15,599 , también conocido como NLX-101 , es un agonista completo potente y selectivo del receptor 5-HT 1A . [1] [2] Muestra selectividad funcional (también conocida como "agonismo sesgado") al activar fuertemente los receptores 5-HT 1A en la corteza prefrontal postsináptica mientras que tiene poco efecto sobre los autorreceptores somatodendríticos en el núcleo del rafe . [1] [2] Como resultado, se ha promocionado como un agonista preferencial del receptor 5-HT 1A postsináptico y se ha investigado como un nuevo antidepresivo potencial . [1] [2] [3]
En pruebas cognitivas en roedores, el F-15,599 atenúa los déficits de memoria provocados por el antagonista del receptor NMDA PCP, lo que sugiere que puede mejorar la función cognitiva en trastornos como la esquizofrenia. [4]
Un estudio posterior mostró que el F-15,599 reduce la irregularidad respiratoria y las apneas observadas en ratones con mutaciones del gen MeCP2. [5] La alteración de la expresión del gen MeCP2 es la base del síndrome de Rett , una enfermedad huérfana debilitante del desarrollo neurológico .
El F-15,599 fue descubierto y desarrollado inicialmente por Pierre Fabre Médicament , una empresa farmacéutica francesa. En septiembre de 2013, el F-15,599 fue licenciado a Neurolixis , una empresa de biotecnología con sede en California. Neurolixis anunció que tiene la intención de reutilizar el F-15,599 para el tratamiento del síndrome de Rett . [6] y obtuvo la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) [7] y de la Comisión Europea para esta indicación. [8]
Los investigadores de la Universidad de Bristol están investigando la actividad del F-15599 en modelos animales del síndrome de Rett, con el apoyo de la Fundación Internacional del Síndrome de Rett. [9] En junio de 2015, el Rett Syndrome Research Trust otorgó una subvención a Neurolixis para avanzar con el F-15599 hacia el desarrollo clínico. [10]
Véase también
Referencias
- ^ abc Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (octubre de 2007). "Agonistas 5-HT1A de alta eficacia para el tratamiento antidepresivo: una oportunidad renovada". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (20): 5024–33. doi :10.1021/jm070714l. PMID 17803293.
- ^ abc Newman-Tancredi A, Martel JC, Assié MB, et al. (enero de 2009). "Transducción de señales y selectividad funcional de F15599, un agonista preferencial del receptor 5-HT1A postsináptico". British Journal of Pharmacology . 156 (2): 338–53. doi :10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x. PMC 2697830 . PMID 19154445.
- ^ Assié MB, Bardin L, Auclair AL, et al. (noviembre de 2010). "F15599, un agonista del receptor 5-HT(1A) postsináptico altamente selectivo: perfil in vivo en modelos conductuales de actividad antidepresiva y serotoninérgica". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 13 (10): 1285–98. doi : 10.1017/S1461145709991222 . PMID 20059805.
- ^ Depoortère R, Auclair AL, Bardin L, Colpaert FC, Vacher B, Newman-Tancredi A (septiembre de 2010). "F15599, un agonista del receptor 5-HT1A postsináptico preferencial: actividad en modelos de cognición en comparación con agonistas del receptor 5-HT1A de referencia". Neuropsicofarmacología europea . 20 (9): 641–54. doi :10.1016/j.euroneuro.2010.04.005. PMID 20488670. S2CID 22222213.
- ^ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM (diciembre de 2013). "Un agonista selectivo del receptor 5-HT1a mejora la respiración en un modelo de ratón del síndrome de Rett". Journal of Applied Physiology . 115 (11): 1626–33. doi :10.1152/japplphysiol.00889.2013. PMC 3882741 . PMID 24092697.
- ^ http://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf [ cita completa necesaria ]
- ^ "Informes de cumplimiento". Archivado desde el original el 24 de febrero de 2015. Consultado el 3 de marzo de 2014 .
- ^ "Salud pública - Comisión Europea".
- ^ "Abril: Investigación sobre el síndrome de Rett | Noticias y reportajes | Universidad de Bristol".
- ^ "RSRT otorga 530.000 dólares a Neurolixis para el desarrollo clínico de NLX-101". 24 de junio de 2015.
Enlaces externos
