Los esteroides anabólicos , también conocidos como esteroides anabólicos androgénicos (EAA), son una clase de fármacos que están relacionados estructuralmente con la testosterona , la principal hormona sexual masculina , y producen efectos al unirse al receptor de andrógenos . Los esteroides anabólicos tienen varios usos médicos, [1] pero los atletas también los usan para aumentar el tamaño, la fuerza y el rendimiento de los músculos.
Se pueden producir riesgos para la salud por el uso prolongado o dosis excesivas de EAA. [2] [3] Estos efectos incluyen cambios dañinos en los niveles de colesterol (aumento de las lipoproteínas de baja densidad y disminución de las lipoproteínas de alta densidad ), acné , presión arterial alta , daño hepático (principalmente con la mayoría de los EAA orales) e hipertrofia ventricular izquierda . [4] Estos riesgos aumentan aún más cuando los atletas toman esteroides junto con otras drogas, causando un daño significativamente mayor a sus cuerpos. [5] El efecto de los esteroides anabólicos en el corazón puede causar infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares. [5] Las condiciones relacionadas con desequilibrios hormonales como la ginecomastia y la reducción del tamaño testicular también pueden ser causadas por EAA. [6] En mujeres y niños, los EAA pueden provocar una masculinización irreversible . [6]
Los usos ergogénicos de los AAS en los deportes, las carreras y el culturismo como fármacos para mejorar el rendimiento son controvertidos debido a sus efectos adversos y su potencial para obtener ventajas en las competiciones físicas. Su uso se conoce como dopaje y está prohibido por la mayoría de los principales organismos deportivos. Los atletas han estado buscando drogas para mejorar sus habilidades atléticas desde que comenzaron los Juegos Olímpicos en la Antigua Grecia. [5] Durante muchos años, los AAS han sido, con diferencia, las sustancias dopantes más detectadas en los laboratorios acreditados por el COI . [7] [8] Los esteroides anabólicos están clasificados como sustancias controladas de la Lista III en muchos países. [9] En los países donde los EAA son sustancias controladas , suele existir un mercado negro en el que se venden a los usuarios drogas de contrabando, fabricadas clandestinamente o incluso falsificadas .
Desde el descubrimiento y la síntesis de la testosterona en la década de 1930, los médicos han utilizado los EAA para muchos fines, con distintos grados de éxito. Estos pueden agruparse en términos generales en usos anabólicos, androgénicos y otros.
La mayoría de los usuarios de esteroides no son atletas. [51] En los Estados Unidos, se cree que entre 1 millón y 3 millones de personas (1% de la población) han utilizado EAA. [52] Estudios en los Estados Unidos han demostrado que los usuarios de AAS tienden a ser en su mayoría hombres de clase media con una edad promedio de aproximadamente 25 años que son culturistas no competitivos y no atletas y usan los medicamentos con fines cosméticos. [53] "Entre los niños de 12 a 17 años, el uso de esteroides y drogas similares aumentó un 25 por ciento entre 1999 y 2000, y el 20 por ciento dijo que los usa para la apariencia en lugar de para los deportes, según un estudio realizado por la aseguradora Blue Cross Blue Shield. encontrado." (Eisenhauer) Otro estudio encontró que el uso no médico de EAA entre estudiantes universitarios era igual o inferior al 1%. [54] Según una encuesta reciente, el 78,4% de los usuarios de esteroides eran culturistas no competitivos y no atletas, mientras que alrededor del 13% informó prácticas de inyección inseguras, como reutilizar agujas, compartir agujas y compartir viales multidosis, [55] aunque un estudio de 2007 descubrió que compartir agujas era extremadamente poco común entre las personas que usaban EAA con fines no médicos, menos del 1%. [56] Otro estudio de 2007 encontró que el 74% de los usuarios de AAS no médicos tenían títulos postsecundarios y más habían completado la universidad y menos no habían completado la escuela secundaria de lo que se espera de la población general. [56] El mismo estudio encontró que las personas que usaban EAA con fines no médicos tenían una tasa de empleo más alta y un ingreso familiar más alto que la población general. [56] Los usuarios de EAA tienden a investigar las drogas que toman más que otros usuarios de sustancias controladas; [ cita necesaria ] sin embargo, las principales fuentes consultadas por los usuarios de esteroides incluyen amigos, manuales no médicos, foros de Internet, blogs y revistas de fitness, que pueden proporcionar información cuestionable o inexacta. [57]
Los usuarios de AAS tienden a estar descontentos con la presentación de AAS como mortal en los medios y en la política. [58] Según un estudio, los usuarios de EAA también desconfían de sus médicos y en la muestra el 56% no había revelado su uso de EAA a sus médicos. [59] Otro estudio de 2007 tuvo hallazgos similares, mostrando que, mientras que el 66% de las personas que usaban EAA con fines no médicos estaban dispuestos a buscar supervisión médica para su uso de esteroides, el 58% no confiaba en sus médicos, el 92% sentía que el médico faltaba conocimiento de la comunidad sobre el uso de EAA con fines no médicos, y el 99% consideró que el público tiene una visión exagerada de los efectos secundarios del uso de EAA. [56] Un estudio reciente también ha demostrado que los usuarios de EAA a largo plazo tenían más probabilidades de tener síntomas de dismorfia muscular y también mostraron un mayor respaldo a roles masculinos más convencionales. [60] Un estudio reciente en el Journal of Health Psychology mostró que muchos usuarios creían que los esteroides usados con moderación eran seguros. [61]
Los AAS han sido utilizados por hombres y mujeres en muchos tipos diferentes de deportes profesionales para lograr una ventaja competitiva o ayudar en la recuperación de una lesión. Estos deportes incluyen culturismo , levantamiento de pesas , lanzamiento de peso y otros atletismo , ciclismo , béisbol , lucha libre , artes marciales mixtas , boxeo , fútbol y cricket . Este uso está prohibido por las normas de los órganos rectores de la mayoría de los deportes. El uso de EAA ocurre entre adolescentes, especialmente entre aquellos que participan en deportes competitivos. Se ha sugerido que la prevalencia del uso entre estudiantes de secundaria en los EE. UU. puede llegar al 2,7%. [62]
Los AAS que se han utilizado más comúnmente en medicina son la testosterona y sus numerosos ésteres (pero más típicamente undecanoato de testosterona , enantato de testosterona , cipionato de testosterona y propionato de testosterona ), [72] ésteres de nandrolona (típicamente decanoato de nandrolona y fenilpropionato de nandrolona ), estanozolol , y metandienona (metandrostenolona). [73] Otros que también han estado disponibles y se han utilizado comúnmente, pero en menor medida, incluyen metiltestosterona , oxandrolona , mesterolona y oximetolona , así como propionato de drostanolona (propionato de dromostanolona), ésteres de metenolona (metilandrostenolona) (específicamente acetato de metenolona y enantato de metenolona ). y fluoximesterona . [73] La dihidrotestosterona (DHT), conocida como androstanolona o estanolona cuando se usa médicamente, y sus ésteres también son notables, aunque no se usan ampliamente en medicina. [68] El undecilenato de Boldenona y el acetato de trembolona se utilizan en medicina veterinaria . [73]
Los esteroides de diseño son AAS que no han sido aprobados ni comercializados para uso médico, pero se han distribuido a través del mercado negro. [74] Ejemplos de esteroides de diseño notables incluyen 1-testosterona (dihidroboldenona), metasterona , enantato de trembolona , desoximetiltestosterona , tetrahidrogestrinona y metilstenbolona . [74]
Hay cuatro formas comunes en las que se administran los EAA: pastillas orales; esteroides inyectables; cremas/geles para aplicación tópica; y parches en la piel. La administración oral es la más conveniente. La testosterona administrada por vía oral se absorbe rápidamente, pero se convierte en gran medida en metabolitos inactivos y sólo alrededor de una sexta parte está disponible en forma activa. Para ser suficientemente activos cuando se administran por vía oral, los derivados de testosterona se alquilan en la posición 17α, por ejemplo, metiltestosterona y fluoximesterona . Esta modificación reduce la capacidad del hígado para descomponer estos compuestos antes de que lleguen a la circulación sistémica.
La testosterona se puede administrar por vía parenteral , pero tiene un tiempo de absorción prolongado más irregular y una mayor actividad en el músculo en forma de enantato , undecanoato o éster de cipionato . Estos derivados se hidrolizan para liberar testosterona libre en el lugar de la inyección; La tasa de absorción (y, por lo tanto, el calendario de inyección) varía entre los diferentes ésteres, pero las inyecciones médicas normalmente se realizan entre dos veces por semana y una vez cada 12 semanas. Puede ser deseable un programa más frecuente para mantener un nivel más constante de hormonas en el sistema. [75] Los esteroides inyectables generalmente se administran en el músculo, no en la vena, para evitar cambios repentinos en la cantidad del fármaco en el torrente sanguíneo. Además, debido a que la testosterona esterificada se disuelve en aceite, la inyección intravenosa tiene el potencial de causar una embolia (coágulo) peligrosa en el torrente sanguíneo.
También se pueden usar parches transdérmicos (parches adhesivos que se colocan en la piel) para administrar una dosis constante a través de la piel y hacia el torrente sanguíneo. También se encuentran disponibles cremas y geles que contienen testosterona que se aplican diariamente sobre la piel, pero la absorción es ineficiente (aproximadamente el 10%, variando entre individuos) y estos tratamientos tienden a ser más costosos. Las personas que son especialmente activas físicamente y/o se bañan con frecuencia pueden no ser buenos candidatos, ya que el medicamento se puede lavar y puede tardar hasta seis horas en absorberse por completo. También existe el riesgo de que una pareja íntima o un niño entre en contacto con el lugar de aplicación y se dosifique sin darse cuenta; Los niños y las mujeres son muy sensibles a la testosterona y pueden desarrollar una masculinización no deseada y efectos sobre la salud, incluso con pequeñas dosis. La inyección es el método más común utilizado por personas que administran EAA con fines no médicos. [56]
Las vías de administración tradicionales no tienen efectos diferenciales sobre la eficacia del fármaco. Los estudios indican que las propiedades anabólicas de los EAA son relativamente similares a pesar de las diferencias en los principios farmacocinéticos, como el metabolismo de primer paso . Sin embargo, las formas de EAA disponibles por vía oral pueden causar daño hepático en dosis altas. [8] [76]
Los posibles efectos secundarios conocidos del EAA incluyen: [6] [77] [78] [79] [80]
Dependiendo de la duración del consumo de drogas, existe la posibilidad de que el sistema inmunológico resulte dañado. La mayoría de estos efectos secundarios dependen de la dosis, siendo el más común la presión arterial elevada, especialmente en aquellos con hipertensión preexistente . [87] Además de los cambios morfológicos del corazón que pueden tener un efecto adverso permanente sobre la eficiencia cardiovascular.
Se ha demostrado que los AAS alteran las pruebas de tolerancia a la glucosa y el azúcar en sangre en ayunas. [88] Los EAA como la testosterona también aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular [2] o enfermedad de las arterias coronarias . [89] [90] El acné es bastante común entre los usuarios de EAA, principalmente debido a la estimulación de las glándulas sebáceas por el aumento de los niveles de testosterona. [7] [91] La conversión de testosterona a DHT puede acelerar la tasa de calvicie prematura en hombres genéticamente predispuestos, pero la testosterona en sí misma puede producir calvicie en mujeres. [92]
Pueden ocurrir varios efectos secundarios graves si los adolescentes usan AAS. Por ejemplo, el AAS puede detener prematuramente el alargamiento de los huesos ( fusión epifisaria prematura a través de niveles elevados de metabolitos de estrógeno ), lo que resulta en un retraso en el crecimiento . Otros efectos incluyen, entre otros, maduración ósea acelerada , aumento de la frecuencia y duración de las erecciones y desarrollo sexual prematuro. El uso de EAA en la adolescencia también se correlaciona con peores actitudes relacionadas con la salud. [93]
La organización de la OMS, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), incluye los AAS en el Grupo 2A : Probablemente cancerígenos para los seres humanos. [94]
Otros efectos secundarios pueden incluir alteraciones en la estructura del corazón , como agrandamiento y engrosamiento del ventrículo izquierdo , lo que perjudica su contracción y relajación y, por tanto, reduce el volumen de sangre eyectada. [4] Los posibles efectos de estas alteraciones en el corazón son hipertensión, arritmias cardíacas , insuficiencia cardíaca congestiva , ataques cardíacos y muerte súbita cardíaca . [95] Estos cambios también se observan en atletas que no consumen drogas , pero el uso de esteroides puede acelerar este proceso. [96] [97] Sin embargo, se ha cuestionado tanto la conexión entre los cambios en la estructura del ventrículo izquierdo y la disminución de la función cardíaca, como también la conexión con el uso de esteroides. [98] [99]
El uso de EAA puede provocar cambios perjudiciales en los niveles de colesterol : algunos esteroides provocan un aumento del colesterol LDL y una disminución del colesterol HDL . [100]
El uso de EAA en adolescentes acelera la maduración ósea y puede reducir la altura adulta en dosis altas. [ cita necesaria ] Se utilizan dosis bajas de EAA como la oxandrolona en el tratamiento de la baja estatura idiopática , pero esto solo puede acelerar la maduración en lugar de aumentar la altura adulta. [101]
Aunque todos los esteroides anabólicos tienen efectos androgénicos , algunos de ellos, paradójicamente, provocan feminización, como el tejido mamario en los hombres, una condición llamada ginecomastia . Estos efectos secundarios son causados por la conversión natural de testosterona en estrógeno y estradiol por la acción de la enzima aromatasa . [102]
El uso prolongado de esteroides anabólicos androgénicos por parte de los hombres produce un cierre temporal de su producción natural de testosterona debido a una inhibición del eje hipotalámico-pituitario-gonadal . Esto se manifiesta en atrofia testicular , inhibición de la producción de espermatozoides , función sexual e infertilidad . [103] [104] [105] Un uso breve (1 a 2 meses) de esteroides anabólicos androgénicos por parte de hombres seguido de un ciclo de terapia para aumentar la testosterona (p. ej., clomifeno y gonadotropina coriónica humana ) generalmente da como resultado el retorno a la producción normal de testosterona. . [106] )
Los efectos secundarios específicos de las mujeres incluyen aumento del vello corporal , voz más grave permanente, agrandamiento del clítoris y disminuciones temporales de los ciclos menstruales . En las mujeres también puede producirse alteración de la fertilidad y quistes ováricos. [107] Cuando se toma durante el embarazo, los EAA pueden afectar el desarrollo fetal al provocar el desarrollo de características masculinas en el feto femenino y características femeninas en el feto masculino. [108]
Las pruebas renales revelaron que nueve de los diez usuarios de esteroides desarrollaron una afección llamada glomeruloesclerosis focal y segmentaria , un tipo de cicatrización dentro de los riñones. El daño renal en los culturistas tiene similitudes con el observado en pacientes con obesidad mórbida, pero parece ser aún más grave. [109]
Altas dosis de compuestos AAS orales pueden causar daño hepático . [3] La peliosis hepática se ha reconocido cada vez más con el uso de EAA.
Una revisión de 2005 en CNS Drugs determinó que "síntomas psiquiátricos significativos que incluyen agresión y violencia, manía y, con menos frecuencia, psicosis y suicidio se han asociado con el abuso de esteroides . Los consumidores de esteroides a largo plazo pueden desarrollar síntomas de dependencia y abstinencia al suspender el AAS". [82] Las altas concentraciones de EAA, comparables a las que probablemente sufren muchos usuarios recreativos de EAA, producen efectos apoptóticos en las neuronas , [ cita necesaria ] planteando el espectro de una neurotoxicidad posiblemente irreversible. El uso recreativo de EAA parece estar asociado con una variedad de efectos psiquiátricos potencialmente prolongados, incluidos síndromes de dependencia, trastornos del estado de ánimo y progresión hacia otras formas de consumo de sustancias, pero la prevalencia y gravedad de estos diversos efectos aún no se conocen bien. [111] No hay evidencia de que la dependencia de esteroides se desarrolle a partir del uso terapéutico de EAA para tratar trastornos médicos, pero se han informado casos de dependencia de EAA entre levantadores de pesas y culturistas que administraban dosis suprafisiológicas de forma crónica. [112] Es probable que los trastornos del estado de ánimo (por ejemplo, depresión, [hipo]manía, características psicóticas) dependan de la dosis y del fármaco, pero la dependencia de EAA o los efectos de abstinencia parecen ocurrir sólo en un pequeño número de usuarios de EAA. [7] Actualmente no se dispone de estudios a gran escala y a largo plazo sobre los efectos psiquiátricos en usuarios de EAA. [111]
El DSM-IV enumera los criterios de diagnóstico generales para un trastorno de la personalidad y establece que "el patrón no debe explicarse mejor como una manifestación de otro trastorno mental, o como resultado de los efectos fisiológicos directos de una sustancia (por ejemplo, droga o medicamento) o una condición médica general". (por ejemplo, traumatismo craneoencefálico)". Como resultado, los usuarios de AAS pueden ser diagnosticados erróneamente por un psiquiatra al que no se les informa sobre su hábito. [113]
Cooper, Noakes, Dunne, Lambert y Rochford identificaron que los individuos que utilizan EAA tienen más probabilidades de obtener puntuaciones más altas en límites (4,7 veces), antisociales (3,8 veces), paranoicos (3,4 veces), esquizotípicos (3,1 veces), histriónicos (2,9 veces ). veces), pasivo-agresivo (2,4 veces) y narcisista (1,6 veces) que los no usuarios. [114] Otros estudios han sugerido que el trastorno de personalidad antisocial es ligeramente más probable entre los usuarios de EAA que entre los no usuarios (Pope y Katz, 1994). [113] La disfunción bipolar , [115] la dependencia de sustancias y el trastorno de conducta también se han asociado con el uso de EAA. [116]
Desde hace tiempo se reconoce que los trastornos afectivos son una complicación del uso de EAA. Los informes de casos describen tanto hipomanía como manía, junto con irritabilidad, euforia, imprudencia, pensamientos acelerados y sentimientos de poder e invencibilidad que no cumplían con los criterios de manía/hipomanía. [117] De 53 culturistas que utilizaron EAA, 27 (51%) informaron alteraciones del estado de ánimo no especificadas. [118]
Desde mediados de la década de 1980 en adelante, los medios informaron sobre la "ira por los esteroides" como un efecto secundario del AAS. [119] : 23
Una revisión de 2005 determinó que algunos, pero no todos, los estudios controlados aleatorios han encontrado que el uso de EAA se correlaciona con hipomanía y mayor agresividad, pero señaló que los intentos de determinar si el uso de EAA desencadena conductas violentas han fracasado, principalmente debido a las altas tasas de no agresión. participación. [120] Un estudio de 2008 sobre una muestra representativa a nivel nacional de hombres adultos jóvenes en los Estados Unidos encontró una asociación entre el uso de EAA reportado durante la vida y el año anterior y la participación en actos violentos. En comparación con las personas que no usaron esteroides, los hombres adultos jóvenes que usaron EAA informaron una mayor participación en conductas violentas incluso después de controlar los efectos de variables demográficas clave, conductas violentas previas y uso múltiple de drogas. [121] Una revisión de 1996 que examinó los estudios ciegos disponibles en ese momento también encontró que habían demostrado un vínculo entre la agresión y el uso de esteroides, pero señaló que con estimaciones de más de un millón de usuarios actuales o pasados de esteroides en los Estados Unidos en ese momento , un porcentaje extremadamente pequeño de quienes usan esteroides parece haber experimentado trastornos mentales lo suficientemente graves como para dar lugar a tratamientos clínicos o informes de casos médicos. [122]
La relación entre el uso de EAA y la depresión no es concluyente. Una revisión de 1992 [ necesita actualización ] encontró que los EAA pueden aliviar y causar depresión, y que el cese o la disminución del uso de EAA también pueden provocar depresión, pero solicitó estudios adicionales debido a datos dispares. [123]
Andrógenos como la testosterona , la androstenediona y la dihidrotestosterona son necesarios para el desarrollo de los órganos del sistema reproductor masculino , incluidas las vesículas seminales , el epidídimo , los conductos deferentes , el pene y la próstata . [124] Los AAS son derivados de testosterona diseñados para maximizar los efectos anabólicos de la testosterona. [73] Los atletas de élite que compiten en deportes como el levantamiento de pesas , el culturismo y el atletismo consumen EAA . [125] Los atletas recreativos masculinos toman AAS para lograr una apariencia física "mejorada" . [126]
El consumo de EAA altera el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG) en los hombres. [124] En el eje HPG, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) se secreta desde el núcleo arqueado del hipotálamo y estimula a la hipófisis anterior para que secrete dos gonadotropinas , la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). [127] En los hombres adultos, la LH estimula las células de Leydig en los testículos para producir testosterona, que es necesaria para formar nuevos espermatozoides mediante la espermatogénesis . [124] El consumo de EAA conduce a una supresión dependiente de la dosis de la liberación de gonadotropinas a través de la supresión de la GnRH del hipotálamo (mecanismo de circuito largo) o de la retroalimentación negativa directa en la hipófisis anterior para inhibir la liberación de gonadotropinas (mecanismo de circuito corto), lo que lleva a EAA. -hipogonadismo inducido . [124]
La farmacodinamia de los AAS es diferente a la de las hormonas peptídicas . Las hormonas peptídicas solubles en agua no pueden penetrar la membrana de las células grasas y sólo afectan indirectamente al núcleo de las células diana a través de su interacción con los receptores de la superficie de la célula . Sin embargo, como hormonas liposolubles, los EAA son permeables a la membrana e influyen en el núcleo de las células mediante acción directa. La acción farmacodinámica de los EAA comienza cuando la hormona exógena penetra la membrana de la célula diana y se une a un receptor de andrógenos (AR) ubicado en el citoplasma de esa célula. Desde allí, el compuesto receptor de hormonas se difunde hacia el núcleo, donde altera la expresión de genes [129] o activa procesos que envían señales a otras partes de la célula. [130] Los diferentes tipos de AAS se unen al AAR con diferentes afinidades , dependiendo de su estructura química. [7]
El efecto de los EAA sobre la masa muscular se produce al menos de dos maneras: [131] primero, aumentan la producción de proteínas ; en segundo lugar, reducen el tiempo de recuperación al bloquear los efectos de la hormona del estrés cortisol en el tejido muscular, de modo que el catabolismo del músculo se reduce considerablemente. Se ha planteado la hipótesis de que esta reducción en la degradación muscular puede ocurrir cuando los EAA inhiben la acción de otras hormonas esteroides llamadas glucocorticoides que promueven la degradación muscular. [62] Los EAA también afectan la cantidad de células que se convierten en células de almacenamiento de grasa, al favorecer la diferenciación celular en células musculares. [132]
Los esteroides anabólicos interactúan con los AR en varios tejidos, incluidos los músculos, los huesos y los sistemas reproductivos. [133] Al unirse al AR, los esteroides anabólicos desencadenan una translocación del complejo hormona-receptor al núcleo celular, donde alteran la expresión genética o activan las vías de señalización celular; esto da como resultado una mayor síntesis de proteínas, un mayor crecimiento muscular y una reducción del catabolismo muscular. [134]
Los esteroides anabólicos influyen en la diferenciación celular al tiempo que favorecen el desarrollo de las células musculares sobre las células de almacenamiento de grasa. [135] La investigación en este campo ha demostrado que las modificaciones estructurales en los esteroides anabólicos son fundamentales para determinar su afinidad de unión a los AR y sus actividades anabólicas y androgénicas resultantes. [79] Estas modificaciones afectan la capacidad de un esteroide para influir en la expresión genética y los procesos celulares, destacando las complejas interacciones biofísicas de los esteroides anabólicos a nivel celular. [133]
Como sugiere su nombre, los EAA tienen dos tipos de efectos diferentes, pero superpuestos: anabólicos , lo que significa que promueven el anabolismo (crecimiento celular) y androgénicos (o virilizantes ), lo que significa que afectan el desarrollo y mantenimiento de las características masculinas.
Algunos ejemplos de los efectos anabólicos de estas hormonas son el aumento de la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos , el aumento del apetito, el aumento de la remodelación y el crecimiento óseo y la estimulación de la médula ósea , que aumenta la producción de glóbulos rojos . A través de una serie de mecanismos, los AAS estimulan la formación de células musculares y, por lo tanto, provocan un aumento en el tamaño de los músculos esqueléticos , lo que lleva a un aumento de la fuerza. [136] [12] [137]
Los efectos androgénicos de los EAA son numerosos. Dependiendo de la duración del uso, los efectos secundarios del esteroide pueden ser irreversibles. Los procesos afectados incluyen el crecimiento puberal, la producción de aceite de las glándulas sebáceas y la sexualidad (especialmente en el desarrollo fetal). Algunos ejemplos de efectos virilizantes son el crecimiento del clítoris en las mujeres y del pene en los niños (el tamaño del pene adulto no cambia debido a los esteroides [ cita médica necesaria ] ), aumento del tamaño de las cuerdas vocales , aumento de la libido , supresión de las hormonas sexuales naturales , y alteración de la producción de espermatozoides . [138] Los efectos en las mujeres incluyen voz más grave, crecimiento del vello facial y posiblemente una disminución del tamaño de los senos. Los hombres pueden desarrollar un agrandamiento del tejido mamario, conocido como ginecomastia, atrofia testicular y reducción del recuento de espermatozoides. [ cita necesaria ] La proporción androgénica:anabólica de un AAS es un factor importante al determinar la aplicación clínica de estos compuestos. Los compuestos con una alta proporción de efectos androgénicos y anabólicos son el fármaco de elección en la terapia de reemplazo de andrógenos (p. ej., para tratar el hipogonadismo en hombres), mientras que los compuestos con una proporción androgénica:anabólica reducida se prefieren para la anemia y la osteoporosis, y para revertir las proteínas. pérdida después de un traumatismo, cirugía o inmovilización prolongada. La determinación de la proporción androgénica:anabólica generalmente se realiza en estudios con animales, lo que ha llevado a la comercialización de algunos compuestos que se afirma tienen actividad anabólica con efectos androgénicos débiles. Esta disociación es menos marcada en los seres humanos, donde todos los EAA tienen efectos androgénicos importantes. [75]
Un protocolo comúnmente utilizado para determinar la proporción androgénica:anabólica, que se remonta a la década de 1950, utiliza los pesos relativos de la próstata ventral (VP) y el músculo elevador del ano (LA) de ratas macho . El peso VP es un indicador del efecto androgénico, mientras que el peso LA es un indicador del efecto anabólico. Se castran dos o más lotes de ratas y no se les administra ningún tratamiento y, respectivamente, algunos EAA de interés. La relación LA/VP para un AAS se calcula como la relación de ganancias de peso de LA/VP producidas por el tratamiento con ese compuesto utilizando ratas castradas pero no tratadas como valor inicial: (LA c,t –LA c )/(VP c,t – Vicepresidente c ). La relación de aumento de peso LA/VP de experimentos con ratas no es unitaria para la testosterona (típicamente 0,3-0,4), pero está normalizada para fines de presentación y se utiliza como base de comparación para otros EAA, cuyas proporciones androgénicas:anabólicas se escalan en consecuencia. como se muestra en la tabla anterior). [139] [140] A principios de la década de 2000, este procedimiento se estandarizó y generalizó en toda la OCDE en lo que ahora se conoce como el ensayo de Hershberger.
Los esteroides anabólicos influyen notablemente en las características de las fibras musculares, afectando tanto al tamaño como al tipo de fibras musculares. Esta alteración contribuye significativamente a mejorar la fuerza y la resistencia muscular. [141] Los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) causan estos cambios al impactar directamente los componentes celulares del tejido muscular. Los estudios han demostrado que estos cambios no son meramente superficiales sino que representan una transformación profunda en las propiedades estructurales y funcionales del músculo. Esta transformación es un factor clave en la capacidad de los esteroides para mejorar el rendimiento físico y la resistencia. [142]
El peso corporal en los hombres puede aumentar de 2 a 5 kg como resultado del uso a corto plazo (<10 semanas) de EAA, lo que puede atribuirse principalmente a un aumento de la masa magra. Los estudios en animales también encontraron que se redujo la masa grasa, pero la mayoría de los estudios en humanos no lograron dilucidar reducciones significativas de la masa grasa. Se ha demostrado que los efectos sobre la masa corporal magra dependen de la dosis. Se ha observado tanto hipertrofia muscular como formación de nuevas fibras musculares . La hidratación de la masa magra no se ve afectada por el uso de EAA, aunque no se pueden descartar pequeños incrementos en el volumen sanguíneo. [7]
La región superior del cuerpo (tórax, cuello, hombros y parte superior del brazo) parece ser más susceptible a EAA que otras regiones del cuerpo debido al predominio de AR en la parte superior del cuerpo. [ cita necesaria ] La mayor diferencia en el tamaño de las fibras musculares entre los usuarios y no usuarios de EAA se observó en las fibras musculares tipo I del vasto lateral y el músculo trapecio como resultado de la autoadministración a largo plazo de EAA. Después de la abstinencia del fármaco, los efectos desaparecen lentamente, pero pueden persistir durante más de 6 a 12 semanas después de suspender el uso de EAA. [7]
Mejoras en la fuerza en el rango del 5 al 20% de la fuerza inicial, dependiendo en gran medida de los medicamentos y la dosis utilizados, así como del período de administración. En general, el ejercicio donde se observaron mejoras más significativas es el press de banca . [7] Durante casi dos décadas, se asumió que los AAS ejercían efectos significativos sólo en atletas de fuerza experimentados. [143] [144] Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio demostró que incluso en atletas novatos un programa de entrenamiento de fuerza de 10 semanas acompañado de enantato de testosterona a 600 mg/semana puede mejorar la fuerza más que el entrenamiento solo. [7] [145] Esta dosis es suficiente para mejorar significativamente la masa muscular magra en relación con el placebo, incluso en sujetos que no hicieron ningún ejercicio. [145] Los efectos anabólicos del enantato de testosterona dependían en gran medida de la dosis. [7] [146]
Los AAS endógenos/naturales como la testosterona y la DHT y los AAS sintéticos median sus efectos uniéndose al AR y activándolo. [73] Sobre la base de bioensayos en animales , los efectos de estos agentes se han dividido en dos tipos parcialmente disociables: anabólicos (miotróficos) y androgénicos. [73] La disociación entre las proporciones de estos dos tipos de efectos en relación con la proporción observada con la testosterona se observa en bioensayos en ratas con varios AAS. [73] Las teorías para la disociación incluyen diferencias entre AAS en términos de su metabolismo intracelular , selectividad funcional (reclutamiento diferencial de coactivadores ) y mecanismos no genómicos (es decir, señalización a través de receptores de andrógenos de membrana no AR , o mAR). [73] El apoyo a las dos últimas teorías es limitado y más hipotético, pero hay mucho apoyo a la teoría del metabolismo intracelular. [73]
La medición de la disociación entre los efectos anabólicos y androgénicos entre los EAA se basa en gran medida en un modelo simple pero obsoleto y poco sofisticado que utiliza bioensayos en tejido de ratas. [73] Se le ha denominado " índice miotrófico-androgénico ". [73] En este modelo, la actividad miotrófica o anabólica se mide mediante el cambio en el peso del músculo bulbocavernoso / elevador del ano de la rata , y la actividad androgénica se mide mediante el cambio en el peso de la próstata ventral de la rata (o, alternativamente, la próstata seminal de la rata). vesículas ), en respuesta a la exposición al EAA. [73] Las mediciones luego se comparan para formar una relación. [73]
La testosterona se metaboliza en varios tejidos por la 5α-reductasa en DHT, que es de 3 a 10 veces más potente como agonista de AR, y por la aromatasa en estradiol , que es un estrógeno y carece de afinidad significativa por AR. [73] Además, la DHT es metabolizada por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD) y la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) en 3α-androstanodiol y 3β-androstanodiol , respectivamente, que son metabolitos con poca o ninguna afinidad por AR. [73] La 5α-reductasa se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y se concentra en diversos grados en la piel (particularmente en el cuero cabelludo, la cara y las áreas genitales), la próstata, las vesículas seminales, el hígado y el cerebro. [73] Por el contrario, la expresión de 5α-reductasa en el músculo esquelético es indetectable. [73] La aromatasa se expresa altamente en el tejido adiposo y el cerebro, y también se expresa significativamente en el músculo esquelético. [73] La 3α-HSD también se expresa altamente en el músculo esquelético. [68]
Los AAS naturales como la testosterona y la DHT y los AAS sintéticos son análogos y estructuralmente muy similares. [73] Por esta razón, tienen la capacidad de unirse y ser metabolizados por las mismas enzimas metabolizadoras de esteroides . [73] Según la explicación del metabolismo intracelular, la proporción androgénica-anabólica de un agonista AR determinado está relacionada con su capacidad de ser transformado por las enzimas antes mencionadas junto con la actividad AR de cualquier producto resultante. [73] Por ejemplo, mientras que la actividad AR de la testosterona se potencia en gran medida por la conversión local a través de la 5α-reductasa en DHT en tejidos donde se expresa la 5α-reductasa, un EAA que no es metabolizado por la 5α-reductasa o que ya está reducido en 5α, como la propia DHT o un derivado (como la mesterolona o la drostanolona ), no sufrirían tal potenciación en dichos tejidos. [73] Además, la nandrolona es metabolizada por la 5α-reductasa, pero a diferencia del caso de la testosterona y la DHT, el metabolito de la nandrolona reducido en 5α tiene una afinidad mucho menor por el AR que la nandrolona misma, y esto da como resultado una activación reducida del AR en 5α. -tejidos que expresan reductasa. [73] Como los tejidos llamados "androgénicos", como la piel/folículos pilosos y los tejidos reproductivos masculinos, tienen una expresión muy alta de 5α-reductasa, mientras que el músculo esquelético está prácticamente desprovisto de 5α-reductasa, esto puede explicar principalmente la alta expresión miotrófica-androgénica. relación y disociación observadas con nandrolona, así como con varios otros AAS. [73]
Aparte de la 5α-reductasa, la aromatasa puede inactivar la señalización de la testosterona en el músculo esquelético y el tejido adiposo, por lo que se podría esperar que los EAA que carecen de afinidad por la aromatasa, además de estar libres del posible efecto secundario de la ginecomastia , tengan una proporción miotrófica-androgénica más alta en comparación. [73] Además, la DHT se inactiva por la alta actividad de 3α-HSD en el músculo esquelético (y el tejido cardíaco), y de manera similar se podría esperar que los AAS que carecen de afinidad por 3α-HSD tengan una proporción miotrófica-androgénica más alta (aunque quizás también aumento del riesgo cardiovascular a largo plazo). [73] De acuerdo, la DHT, la mestanolona (17α-metil-DHT) y la mesterolona (1α-metil-DHT) se describen como muy poco anabólicas debido a la inactivación por la 3α-HSD en el músculo esquelético, mientras que otros derivados de DHT con otros Las características estructurales como la metenolona , la oxandrolona , la oximetolona , la drostanolona y el estanozolol son sustratos pobres para la 3α-HSD y se describen como anabólicos potentes. [68]
La teoría del metabolismo intracelular explica cómo y por qué podría ocurrir una disociación notable entre los efectos anabólicos y androgénicos a pesar de que estos efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, y por qué esta disociación es invariablemente incompleta. [73] En apoyo del modelo está la rara condición congénita de deficiencia de 5α-reductasa tipo 2 , en la cual la enzima 5α-reductasa tipo 2 es defectuosa, la producción de DHT está alterada y los niveles de DHT son bajos mientras que los niveles de testosterona son normales. [147] [148] Los hombres con esta afección nacen con genitales ambiguos y una próstata muy subdesarrollada o incluso ausente. [147] [148] Además, en el momento de la pubertad, estos hombres desarrollan musculatura normal, voz más grave y libido, pero tienen vello facial reducido, un patrón femenino de vello corporal (es decir, restringido en gran medida al triángulo púbico y las axilas). ), sin incidencia de pérdida de cabello de patrón masculino , y sin agrandamiento de la próstata ni incidencia de cáncer de próstata . [148] [149] [150] [151] [152] En particular, tampoco desarrollan ginecomastia como consecuencia de su afección. [150]
Un estudio en animales encontró que dos tipos diferentes de elementos de respuesta a los andrógenos podrían responder de manera diferente a la testosterona y la DHT tras la activación del AR. [10] [153] Sin embargo, se desconoce si esto está involucrado en las diferencias en las proporciones de efecto anabólico a miotrófico de diferentes EAA. [10] [153] [73]
Las señales de testosterona no solo a través del AR nuclear, sino también a través de mAR, incluidos ZIP9 y GPRC6A . [154] [155] Se ha propuesto que la señalización diferencial a través de mAR puede estar involucrada en la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos de los EAA. [73] De hecho, la DHT tiene menos del 1% de la afinidad de la testosterona por el ZIP9, y la metribolona y la mibolerona sintéticas AAS son competidores ineficaces para el receptor de manera similar. [155] Esto indica que los AAS muestran interacciones diferenciales con AR y mAR. [155] Sin embargo, las mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS), que tienen un genotipo 46,XY ("masculino") y testículos pero un defecto en el AR tal que no es funcional, son un desafío a esta noción. [156] Son completamente insensibles a los efectos mediados por AR de los andrógenos como la testosterona, y muestran un fenotipo perfectamente femenino a pesar de tener niveles de testosterona en el extremo superior del rango masculino normal. [156] Estas mujeres tienen poca o ninguna producción de sebo , incidencia de acné o crecimiento de vello corporal (incluso en las áreas púbica y axilar). [156] Además, las mujeres CAIS tienen una masa corporal magra que es normal para las mujeres pero, por supuesto, está muy reducida en relación con los hombres. [157] Estas observaciones sugieren que la AR es principal o exclusivamente responsable de la masculinización y miotrofia causada por los andrógenos. [156] [157] [158] Sin embargo, se ha descubierto que los mAR están involucrados en algunos de los efectos de la testosterona relacionados con la salud, como la modulación del riesgo y la progresión del cáncer de próstata. [155] [159]
Los cambios en los niveles de testosterona endógena también pueden contribuir a las diferencias en la relación miotrófica-androgénica entre la testosterona y los EAA sintéticos. [68] Los agonistas de AR son antigonadotrópicos , es decir, suprimen la producción de testosterona gonadal de manera dependiente de la dosis y, por lo tanto, reducen las concentraciones sistémicas de testosterona. [68] Al suprimir los niveles endógenos de testosterona y reemplazar eficazmente la señalización AR en el cuerpo con la del EAA exógeno, la relación miotrófica-androgénica de un EAA determinado puede aumentar aún más, de forma dependiente de la dosis, y esto, por lo tanto, puede ser un factor adicional que contribuya. a las diferencias en la relación miotrófica-androgénica entre diferentes EAA. [68] Además, algunos AAS, como los derivados de 19-nortestosterona como la nandrolona, también son progestágenos potentes , y la activación del receptor de progesterona (PR) es antigonadotrópica de manera similar a la activación del AR. [68] La combinación de suficiente activación de AR y PR puede suprimir los niveles de testosterona circulante en el rango de castración en los hombres (es decir, la supresión completa de la producción de testosterona gonadal y los niveles de testosterona circulante disminuyeron en aproximadamente un 95%). [49] [160] Como tal, la actividad progestágena combinada puede servir para aumentar aún más la relación miotrófica-androgénica para un EAA determinado. [68]
Se ha descubierto que algunos EAA, como la testosterona, la DHT, el estanozolol y la metiltestosterona, modulan el receptor GABA A de manera similar a los neuroesteroides endógenos como la alopregnanolona , el 3α-androstandiol , el sulfato de dehidroepiandrosterona y el sulfato de pregnenolona . [73] Se ha sugerido que esto puede contribuir como un mecanismo alternativo o adicional a los efectos neurológicos y conductuales de los EAA. [73] [161] [162] [ 163] [164] [165] [166]
Los EAA se diferencian en una variedad de formas, incluida su capacidad para ser metabolizados por enzimas esteroidogénicas como la 5α-reductasa , las 3-hidroxiesteroide deshidrogenasas y la aromatasa , en si su potencia como agonistas de AR se potencia o disminuye mediante la reducción de 5α, en sus proporciones. de efecto anabólico / miotrófico a androgénico , en sus actividades estrogénica , progestágena y neuroesteroide , en su actividad oral y en su capacidad de producir hepatotoxicidad . [68] [73] [167]
La testosterona puede ser convertida de manera robusta por la 5α-reductasa en DHT en los llamados tejidos androgénicos como la piel , el cuero cabelludo , la próstata y las vesículas seminales , pero no en los músculos o los huesos , donde la 5α-reductasa no se expresa o sólo se expresa mínimamente. [73] Como la DHT es de 3 a 10 veces más potente como agonista del AR que la testosterona, la actividad agonista del AR de la testosterona se potencia marcada y selectivamente en dichos tejidos. [73] A diferencia de la testosterona, la DHT y otros AAS 4,5α-dihidrogenados ya están reducidos en 5α y, por esta razón, no pueden potenciarse en los tejidos androgénicos. [73] Los derivados de 19-nortestosterona como la nandrolona pueden ser metabolizados por la 5α-reductasa de manera similar a la testosterona, pero los metabolitos reducidos en 5α de los derivados de 19-nortestosterona (p. ej., 5α-dihidronandrolona ) tienden a tener una actividad reducida como agonistas de AR, lo que resulta en una reducción androgénica. actividad en tejidos que expresan 5α-reductasa. [73] Además, algunos derivados de 19-nortestosterona, incluida la trestolona (7α-metil-19-nortestosterona (MENT)), 11β-metil-19-nortestosterona (11β-MNT) y dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19 -nortestosterona), no puede reducirse en 5α. [168] Por el contrario, ciertos AAS 17α-alquilados como la metiltestosterona están reducidos en 5α y potenciados en tejidos androgénicos de manera similar a la testosterona. [73] [68] Sin embargo, los derivados de DHT 17α-alquilados no se pueden potenciar mediante la 5α-reductasa, ya que ya están reducidos en 4,5α. [73] [68]
La capacidad de ser metabolizado por la 5α-reductasa y la actividad AR de los metabolitos resultantes parece ser uno de los determinantes principales, si no el más importante, de la relación androgénica-miotrófica para un EAA determinado. [73] Los EAA que no están potenciados por la 5α-reductasa o que están debilitados por la 5α-reductasa en los tejidos androgénicos tienen un riesgo reducido de efectos secundarios androgénicos como acné , alopecia androgénica (calvicie de patrón masculino), hirsutismo (calvicie de patrón masculino excesivo). crecimiento del cabello), hiperplasia prostática benigna (agrandamiento de la próstata) y cáncer de próstata , mientras que la incidencia y magnitud de otros efectos como hipertrofia muscular , cambios óseos, [169] voz más grave y cambios en el deseo sexual no muestran diferencias. [73] [170]
La testosterona puede ser metabolizada por la aromatasa en estradiol , y muchos otros EAA también pueden metabolizarse en sus correspondientes metabolitos estrogénicos . [73] Como ejemplo, la metiltestosterona y la metandienona del AAS 17α-alquilado se convierten mediante aromatasa en metilestradiol . [171] Los derivados 4,5α-dihidrogenados de testosterona, como la DHT, no se pueden aromatizar, mientras que los derivados de 19-nortestosterona, como la nandrolona, sí se pueden aromatizar, pero en un grado muy reducido. [73] [172] Algunos derivados de 19-nortestosterona, como la dimetandrolona y la 11β-MNT, no pueden aromatizarse debido al impedimento estérico proporcionado por su grupo 11β-metilo, mientras que la trestolona AAS estrechamente relacionada (7α-metil-19-nortestosterona) , en relación con su falta de un grupo 11β-metilo, puede aromatizarse. [172] Los AAS que están 17α-alquilados (y no también 4,5α-reducidos o 19-desmetilados) también están aromatizados, pero en menor medida que la testosterona. [73] [173] Sin embargo, es notable que los estrógenos que están sustituidos en 17α (p. ej., etinilestradiol y metilestradiol) tienen una potencia estrogénica notablemente aumentada debido a una estabilidad metabólica mejorada , [171] y por esta razón, los AAS alquilados en 17α pueden en realidad tienen una alta estrogenicidad y efectos estrogénicos comparativamente mayores que la testosterona. [171] [68]
El principal efecto de la estrogenicidad es la ginecomastia (pechos parecidos a los de una mujer). [73] Los AAS que tienen un alto potencial de aromatización como la testosterona y particularmente la metiltestosterona muestran un alto riesgo de ginecomastia en dosis suficientemente altas, mientras que los AAS que tienen un potencial reducido de aromatización como la nandrolona muestran un riesgo mucho menor (aunque todavía potencialmente significativo en dosis altas). dosis). [73] Por el contrario, los EAA reducidos en 4,5α y algunos otros EAA (p. ej., derivados de 19-nortestosterona 11β-metilados) no tienen riesgo de ginecomastia. [73] Además de la ginecomastia, los EAA con alta estrogenicidad tienen una mayor actividad antigonadotrópica, lo que resulta en una mayor potencia en la supresión del eje hipotalámico-pituitario-gonadal y la producción de testosterona gonadal . [174]
Muchos derivados de 19-nortestosterona, incluyendo nandrolona, trembolona , etilestrenol (etilnandrol), metribolona (R-1881), trestolona, 11β-MNT, dimetandrolona y otros, son potentes agonistas del receptor de progesterona (PR) y, por lo tanto, además de progestágenos . a AAS. [73] [175] De manera similar al caso de la actividad estrogénica, la actividad progestogénica de estos fármacos sirve para aumentar su actividad antigonadotrópica. [175] Esto da como resultado una mayor potencia y eficacia de estos EAA como agentes antiespermatogénicos y anticonceptivos masculinos (o, dicho de otra manera, una mayor potencia y eficacia para producir azoospermia e infertilidad masculina reversible ). [175]
Los derivados de testosterona no alquilados en 17α, como la testosterona misma, la DHT y la nandrolona, tienen una biodisponibilidad oral deficiente debido al metabolismo hepático de primer paso extenso y, por lo tanto, no son activos por vía oral. [73] Una excepción notable a esto son los EAA que son precursores de andrógenos o prohormonas , incluida la dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol , androstenediona , boldiona (androstadienediona), bolandiol (norandrostenediona), bolandiona (norandrostenediona), dienediona , mentabolan (MENT dione, trestione). ) y metoxidienona (metoxigonadieno) (aunque son AAS relativamente débiles). [176] [177] Los EAA que no son activos por vía oral se utilizan casi exclusivamente en forma de ésteres administrados mediante inyección intramuscular , que actúan como depósitos y funcionan como profármacos de acción prolongada . [73] Los ejemplos incluyen testosterona, como cipionato de testosterona , enantato de testosterona y propionato de testosterona , y nandrolona, como fenilpropionato de nandrolona y decanoato de nandrolona , entre muchos otros (consulte aquí para obtener una lista completa de ésteres de testosterona y nandrolona). [73] Una excepción es el undecanoato de testosterona éster de cadena muy larga , que es activo por vía oral, aunque con una biodisponibilidad oral muy baja (aproximadamente 3%). [178] A diferencia de la mayoría de los otros AAS, los derivados de testosterona 17α-alquilados muestran resistencia al metabolismo debido al impedimento estérico y son activos por vía oral, aunque también pueden esterificarse y administrarse mediante inyección intramuscular. [73]
Además de la actividad oral, la 17α-alquilación también confiere un alto potencial de hepatotoxicidad , y todos los EAA 17α-alquilados se han asociado, aunque de manera poco común y solo después de un uso prolongado (diferentes estimaciones entre 1 y 17%), [179] [180] con hepatotoxicidad. [73] [181] [182] Por el contrario, los ésteres de testosterona solo en muy raras ocasiones o nunca se han asociado con hepatotoxicidad, [180] y otros EAA no alquilados en 17α solo en raras ocasiones, [ cita necesaria ] aunque, según se informa, el uso a largo plazo puede todavía aumentan el riesgo de cambios hepáticos (pero a un ritmo mucho menor que el AAS 17α-alquilado y, según se informa, no en dosis de reemplazo). [179] [183] [72] [ se necesitan citas adicionales ] De conformidad, se ha descubierto que los glucurónidos del anillo D de testosterona y DHT son colestáticos. [184]
Aparte de las prohormonas y el undecanoato de testosterona, casi todos los AAS activos por vía oral están alquilados en 17α. [185] Algunos AAS que no están alquilados en 17α son activos por vía oral. [73] Algunos ejemplos incluyen la testosterona 17-éteres cloxotestosterona , quinbolona y silandrona , [ cita necesaria ] que son profármacos (para la testosterona, negrita (Δ 1 -testosterona) y testosterona, respectivamente), el DHT 17-éteres mepitiostano , mesabolona y prostanozol (que también son profármacos), los derivados 1-metilados de DHT mesterolona y metenolona (aunque son AAS relativamente débiles), [73] [72] y los derivados de 19-nortestosterona dimetandrolona y 11β-MNT, que han mejorado resistencia al metabolismo hepático de primer paso debido a sus grupos 11β-metilo (a diferencia de ellos, la trestolona AAS relacionada (7α-metil-19-nortestosterona) no es activa por vía oral). [73] [175] Como estos AAS no están alquilados en 17α, muestran un potencial mínimo de hepatotoxicidad. [73]
La DHT , a través de su metabolito 3α-androstanodiol (producido por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD)), es un neuroesteroide que actúa mediante la modulación alostérica positiva del receptor GABA A. [73] La testosterona, a través de su conversión en DHT, también produce 3α-androstanodiol como metabolito y, por lo tanto, tiene una actividad similar. [73] Algunos AAS que son o pueden ser 5α-reducidos, incluyendo testosterona, DHT, estanozolol y metiltestosterona, entre muchos otros, pueden o pueden modular el receptor GABA A , y esto puede contribuir como un mecanismo alternativo o adicional a su función central. efectos del sistema nervioso en términos de estado de ánimo, ansiedad, agresión y deseo sexual. [73] [161] [162] [ 163] [164] [165] [166]
Los AAS son esteroides androstanos o estranos . Incluyen testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona) y derivados con diversas modificaciones estructurales como: [73] [186] [68]
Además de otros como 1-deshidrogenación (p. ej., metandienona , Boldenona ), 1-sustitución (p. ej., mesterolona , metenolona ), 2-sustitución (p. ej., drostanolona , oximetolona , estanozolol ), 4-sustitución (p. ej., clostebol , oxabolona ), y varias otras modificaciones. [73] [186] [68]
Conversión a DHT, [187] nandrolona, [73] metandienona (Dianabol), [188] clorodehidrometiltestosterona (Turinabol), [189] fluoximesterona (Halotestin), [190] y Boldenona (Equipoise): [191]
DHT a estanozolol (Winstrol), [192] acetato de metenolona (Primobolan), [193] oximetolona (Anadrol), [194] y metasterona (Superdrol): [195]
Nandrolona a trestolona, [196] trembolona, [197] norboletona, [198] y etilestrenol: [199]
La muestra fisiológica humana más comúnmente empleada para detectar el uso de AAS es la orina, aunque se han investigado tanto la sangre como el cabello para este propósito. Los EAA, ya sean de origen endógeno o exógeno, están sujetos a una extensa biotransformación hepática por una variedad de vías enzimáticas. Los metabolitos urinarios primarios pueden detectarse hasta 30 días después del último uso, dependiendo del agente específico, la dosis y la vía de administración. Varios fármacos tienen vías metabólicas comunes y sus perfiles de excreción pueden superponerse a los de los esteroides endógenos, lo que hace que la interpretación de los resultados de las pruebas sea un desafío muy importante para el químico analítico. Los métodos para detectar sustancias o sus productos de excreción en muestras de orina suelen incluir cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas. [200] [201] [202] [203]
El uso de esteroides gonadales es anterior a su identificación y aislamiento. El uso de la orina de vaca para el tratamiento de la ascitis, la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia renal y el vitíligo se ha descrito detalladamente en Sushruta Samhita , lo que sugiere que los antiguos indios tenían cierto conocimiento de las propiedades esteroides de la orina de vaca alrededor del siglo VI a.C. [204] La extracción de hormonas de la orina comenzó en China alrededor del año 100 a. C. [ cita necesaria ] El uso médico del extracto de testículo comenzó a finales del siglo XIX, mientras aún se estudiaban sus efectos sobre la fuerza. [138] El aislamiento de los esteroides gonadales se remonta a 1931, cuando Adolf Butenandt , un químico de Marburg , purificó 15 miligramos de la hormona masculina androstenona de decenas de miles de litros de orina. Este esteroide fue sintetizado posteriormente en 1934 por Leopold Ružička , un químico de Zurich . [205]
En la década de 1930, ya se sabía que los testículos contienen un andrógeno más potente que la androstenona , y tres grupos de científicos, financiados por compañías farmacéuticas competidoras en los Países Bajos, Alemania y Suiza, se apresuraron a aislarlo. [205] [206] Esta hormona fue identificada por primera vez por Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud y Ernst Laqueur en un artículo de mayo de 1935 "Sobre la hormona masculina cristalina de los testículos (testosterona)". [207] Llamaron a la hormona testosterona , de las raíces de testículo y esterol , y el sufijo de cetona . La síntesis química de testosterona se logró en agosto de ese año, cuando Butenandt y G. Hanisch publicaron un artículo que describía "Un método para preparar testosterona a partir del colesterol". [208] Sólo una semana después, el tercer grupo, Ruzicka y A. Wettstein, anunció una solicitud de patente en un artículo "Sobre la preparación artificial de la hormona testicular testosterona (Androsten-3-one-17-ol)". [209] A Ruzicka y Butenandt se les ofreció el Premio Nobel de Química de 1939 por su trabajo, pero el gobierno nazi obligó a Butenandt a rechazar el honor, aunque aceptó el premio después del final de la Segunda Guerra Mundial. [205] [206]
Los ensayos clínicos en humanos, que incluían dosis orales de metiltestosterona o inyecciones de propionato de testosterona , comenzaron ya en 1937. [205] A menudo hay rumores de que a los soldados alemanes se les administró EAA durante la Segunda Guerra Mundial, con el objetivo de aumentar su agresión. y resistencia, pero aún no se han probado. [119] : 6 El propio Adolf Hitler , según su médico, fue inyectado con derivados de testosterona para tratar diversas dolencias. [210] Los AAS se utilizaron en experimentos realizados por los nazis con los reclusos de los campos de concentración, [210] y más tarde por los aliados que intentaban tratar a las víctimas desnutridas que sobrevivieron a los campos nazis. [119] : 6 Al presidente John F. Kennedy se le administraron esteroides tanto antes como durante su presidencia. [211]
El desarrollo de las propiedades de la testosterona para el desarrollo muscular se llevó a cabo en la década de 1940, en la Unión Soviética y en los países del bloque del Este , como Alemania del Este, donde se utilizaron programas de esteroides para mejorar el rendimiento de los levantadores de pesas olímpicos y aficionados . En respuesta al éxito de los levantadores de pesas rusos, el médico del equipo olímpico estadounidense John Ziegler trabajó con químicos sintéticos para desarrollar un AAS con efectos androgénicos reducidos. [212] El trabajo de Ziegler resultó en la producción de metandrostenolona , que Ciba Pharmaceuticals comercializó como Dianabol. El nuevo esteroide fue aprobado para su uso en los EE. UU. por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1958. Se administraba más comúnmente a víctimas de quemaduras y a ancianos. Los usuarios no autorizados de la droga eran en su mayoría culturistas y levantadores de pesas. Aunque Ziegler prescribió sólo pequeñas dosis a los atletas, pronto descubrió que aquellos que habían usado Dianabol desarrollaban próstatas agrandadas y testículos atrofiados. [213] Los AAS fueron incluidos en la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional (COI) en 1976, y una década más tarde el comité introdujo pruebas de dopaje "fuera de competición" porque muchos atletas utilizaban AAS en su período de entrenamiento en lugar de hacerlo. durante la competición. [7]
Tres ideas principales gobernaron las modificaciones de la testosterona en una multitud de AAS: la alquilación en la posición C17α con un grupo metilo o etilo creó compuestos activos POly porque retarda la degradación del fármaco en el hígado; la esterificación de testosterona y nortestosterona en la posición C17β permite que la sustancia se administre por vía parenteral y aumenta la duración de la eficacia porque los agentes solubles en líquidos oleosos pueden estar presentes en el cuerpo durante varios meses; y se aplicaron alteraciones de la estructura del anillo tanto para agentes orales como parenterales para tratar de obtener diferentes proporciones de efectos anabólicos a androgénicos. [7]
Los andrógenos se descubrieron en la década de 1930 y se caracterizaron por tener efectos descritos como androgénicos (es decir, virilizantes) y anabólicos (por ejemplo, miotróficos, renotróficos). [68] [73] El término esteroide anabólico se remonta al menos a mediados de la década de 1940, cuando se usaba para describir el concepto hipotético de la época de un esteroide derivado de la testosterona con efectos anabólicos pero con efectos mínimos. o ningún efecto androgénico. [214] Este concepto se formuló basándose en la observación de que los esteroides tenían proporciones de potencia renotrófica a androgénica que diferían significativamente, lo que sugería que los efectos anabólicos y androgénicos podrían ser disociables. [214]
En 1953, se sintetizó en GD Searle & Company un esteroide derivado de la testosterona conocido como noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) y se estudió como progestágeno , pero no se comercializó. [215] Posteriormente, en 1955, se volvió a examinar para determinar la actividad similar a la testosterona en animales y se descubrió que tenía una actividad anabólica similar a la testosterona, pero solo una decimosexta parte de su potencia androgénica. [215] [216] Fue el primer esteroide descubierto con una separación marcada y favorable de efecto anabólico y androgénico y, en consecuencia, se ha descrito como el "primer esteroide anabólico". [217] [218] La noretandrolona se introdujo para uso médico en 1956 y fue seguida rápidamente por numerosos esteroides similares, por ejemplo, el fenilpropionato de nandrolona en 1959 y el estanozolol en 1962. [217] [218] [219] [220] Con estos desarrollos , esteroide anabólico se convirtió en el término preferido para referirse a dichos esteroides (en lugar de "andrógeno") y su uso se generalizó.
Aunque originalmente se pretendía que los esteroides anabólicos describieran específicamente los esteroides derivados de la testosterona con una marcada disociación del efecto anabólico y androgénico, hoy en día se aplica indiscriminadamente a todos los esteroides con efectos anabólicos basados en el agonismo AR, independientemente de su potencia androgénica, incluidos incluso los no sintéticos y Esteroides no preferentemente anabólicos como la testosterona. [68] [73] [215] Si bien muchos esteroides anabólicos tienen una potencia androgénica disminuida en comparación con la potencia anabólica, no existe ningún esteroide anabólico que sea exclusivamente anabólico y, por lo tanto, todos los esteroides anabólicos conservan al menos cierto grado de androgenicidad. [68] [73] [215] (Del mismo modo, todos los "andrógenos" son inherentemente anabólicos.) [68] [73] [215] De hecho, probablemente no sea posible disociar completamente los efectos anabólicos de los efectos androgénicos, ya que ambos tipos de Los efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, el AR. [73] Como tal, la distinción entre los términos esteroide anabólico y andrógeno es cuestionable, y esta es la base para el término revisado y más reciente esteroide anabólico androgénico ( AAS ). [68] [73] [215]
David Handelsman ha criticado la terminología y la comprensión que rodean a AAS en muchas publicaciones. [221] [222] [223] [224] [225] [226] [227] [228] Según Handelsman, la industria farmacéutica intentó disociar los efectos llamados "androgénicos" y "anabólicos" de los EAA en el mediados del siglo XX con el fin de crear agentes anabólicos no masculinizantes que serían más adecuados para su uso en mujeres y niños. [221] Sin embargo, este esfuerzo fracasó por completo y fue abandonado en la década de 1970. [221] [222] Este fracaso se debió al descubrimiento posterior de un receptor de andrógenos (AR) singular que media los efectos de los EAA tanto en el tejido muscular como en el reproductivo, junto con una interpretación errónea de los bioensayos de andrógenos animales defectuosos empleados para distinguir entre efectos androgénicos o virilizantes. y efectos anabólicos o miotróficos (es decir, el ensayo de Hershberger que involucra el músculo elevador del ano no representativo). [221] [222] En realidad, todos los EAA tienen efectos mediados por AR esencialmente similares, [228] incluso si algunos pueden diferir en potencia hasta cierto punto en ciertos tejidos (p. ej., piel, folículos pilosos, glándula prostática) según la susceptibilidad a Reducción de 5α y amplificación o inactivación metabólica asociada o falta de la misma. [228] [8] Según Handelsman, los términos "esteroide anabólico" y "esteroide anabólico androgénico" son obsoletos, carecen de significado y distinguen falsamente estos agentes de los andrógenos cuando no existe una base fisiológica para tal distinción. [221] [222] De hecho, se ha observado que el uso y la distinción de los conceptos "anabólico" y "androgénico", así como el término "esteroide anabólico-androgénico" son contradictorios, ya que anabólico se refiere al desarrollo muscular mientras que androgénico se refiere a la inducción y mantenimiento de características sexuales secundarias masculinas (que en principio incluirían efectos anabólicos o de desarrollo muscular). [221] [222] [229] Handelsman ha argumentado que estos términos deberían descartarse y, en su lugar, todos los AAS deberían denominarse simplemente "andrógenos", y él utiliza este término exclusivamente para referirse a estos agentes en sus publicaciones. [221] [222] Aunque el término "esteroide anabólico androgénico" es técnicamente válido para describir dos tipos de acciones de estos agentes, Handelsman considera el término innecesario y redundante y lo compara con términos hipotéticos nunca utilizados como "progestágenos lúteos-gestacionales". " o "estrógenos mamarios-uterinos".[221] Handelsman también señala que el "esteroide anabólico" se puede confundir fácil e innecesariamente con los corticosteroides . [221]Aparte de los AAS, Handelsman ha criticado el término " modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM)" y también las afirmaciones sobre estos agentes. [223] [221] [222] [227]
El estatus legal de los EAA varía de un país a otro: algunos tienen controles más estrictos sobre su uso o prescripción que otros, aunque en muchos países no son ilegales. En los EE. UU., los AAS figuran actualmente entre las sustancias controladas de la Lista III según la Ley de Sustancias Controladas , que convierte la simple posesión de dichas sustancias sin receta en un delito federal punible con hasta un año de prisión por la primera infracción. La distribución o posesión ilegal con intención de distribuir EAA como primer delito se castiga con hasta diez años de prisión. [230] En Canadá, los EAA y sus derivados forman parte de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas y son sustancias de la Lista IV , lo que significa que es ilegal obtenerlos o venderlos sin receta médica; sin embargo, la posesión no es punible, consecuencia reservada para las sustancias de las listas I, II o III. Los culpables de comprar o vender EAA en Canadá pueden recibir penas de prisión de hasta 18 meses. [231] La importación y la exportación también conllevan sanciones similares.
En Canadá, los investigadores han llegado a la conclusión de que el uso de esteroides entre los estudiantes atletas está muy extendido. Un estudio realizado en 1993 por el Centro Canadiense para el Deporte Libre de Drogas encontró que casi 83.000 canadienses de entre 11 y 18 años usan esteroides. [232] Los EAA también son ilegales sin receta en Australia, [233] Argentina, [ cita necesaria ] Brasil, [ cita necesaria ] y Portugal, [ cita necesaria ] y están catalogados como drogas controladas de clase C en el Reino Unido. Los AAS están disponibles sin receta en algunos países como México y Tailandia.
La historia de la legislación estadounidense sobre AAS se remonta a finales de la década de 1980, cuando el Congreso de Estados Unidos consideró incluir a los AAS bajo la Ley de Sustancias Controladas tras la controversia sobre la victoria de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Verano de 1988 en Seúl . Los AAS se agregaron al Anexo III de la Ley de Sustancias Controladas en la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990 . [237]
La misma ley también introdujo controles más estrictos con sanciones penales más altas para los delitos relacionados con la distribución ilegal de EAA y hormona del crecimiento humano. A principios de la década de 1990, después de que los AAS fueran programados en los EE. UU., varias compañías farmacéuticas dejaron de fabricar o comercializar los productos en los EE. UU., incluidas Ciba , Searle , Syntex y otras. En la Ley de Sustancias Controladas, los EAA se definen como cualquier fármaco o sustancia hormonal relacionada química y farmacológicamente con la testosterona (distintos de los estrógenos , las progestinas y los corticosteroides ) que promueven el crecimiento muscular. La ley fue modificada por la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 2004, que añadió las prohormonas a la lista de sustancias controladas , con efecto a partir del 20 de enero de 2005. [238]
Aunque todavía pueden ser recetados por un médico en los EE. UU., el uso de esteroides anabólicos con fines de recuperación de lesiones ha sido un tema tabú, incluso entre la mayoría de los médicos de medicina deportiva y endocrinólogos.
En el Reino Unido, los EAA están clasificados como medicamentos de clase C, lo que los sitúa en la misma clase que las benzodiazepinas . Los AAS están en el Anexo 4, que se divide en 2 partes; La parte 1 contiene la mayoría de las benzodiazepinas y la parte 2 contiene los EAA.
Los medicamentos de la Parte 1 están sujetos a controles completos de importación y exportación y la posesión es un delito sin la prescripción adecuada. No existe restricción a la posesión cuando forma parte de un medicamento. Los medicamentos de la Parte 2 requieren una licencia del Ministerio del Interior para su importación y exportación, a menos que la sustancia esté en forma de medicamento y sea para autoadministración por parte de una persona. [239]
Los AAS están prohibidos por todos los principales organismos deportivos, incluida la Asociación de Profesionales del Tenis , la Liga Mayor de Béisbol , la Fédération Internationale de Football Association [240] los Juegos Olímpicos , [241] la Asociación Nacional de Baloncesto , [242] la Liga Nacional de Hockey , [243] la Lucha Mundial Entretenimiento y Liga Nacional de Fútbol . [244] La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) mantiene la lista de sustancias para mejorar el rendimiento utilizadas por muchos de los principales organismos deportivos e incluye todos los agentes anabólicos, que incluyen todos los EAA y precursores, así como todas las hormonas y sustancias relacionadas. [245] [246]
Los funcionarios encargados de hacer cumplir la ley federales de los Estados Unidos han expresado su preocupación por el uso de AAS por parte de los agentes de policía. "Es un gran problema y, por el número de casos, es algo que no deberíamos ignorar. No es que nos propusiéramos atacar a los policías, pero cuando estamos en medio de una investigación activa sobre los esteroides , ha habido bastantes "Hay algunos casos que han llevado a agentes de policía", afirma Lawrence Payne, portavoz de la Agencia Antidrogas de Estados Unidos . [247] El FBI Law Enforcement Bulletin declaró que "el abuso de esteroides anabólicos por parte de agentes de policía es un problema grave que merece una mayor conciencia por parte de los departamentos de todo el país". [248] También se cree que los agentes de policía de todo el Reino Unido "están utilizando delincuentes para comprar esteroides", lo que, según él, es un factor de riesgo importante para la corrupción policial .
Tras el asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007 , el Comité de Supervisión y Reforma Gubernamental investigó el uso de esteroides en la industria de la lucha libre. [249] El Comité investigó a WWE y Total Nonstop Action Wrestling (ahora conocida como Impact Wrestling ), solicitando documentación sobre las políticas de drogas de sus empresas. La directora ejecutiva y el presidente de la WWE, Linda y Vince McMahon respectivamente, testificaron. Los documentos indicaban que 75 luchadores (aproximadamente el 40 por ciento) habían dado positivo por uso de drogas desde 2006, más comúnmente por esteroides. [250] [251]
Los EAA se producen con frecuencia en laboratorios farmacéuticos, pero, en países donde existen leyes más estrictas, también se producen en pequeños laboratorios subterráneos caseros, generalmente a partir de sustancias primas importadas del extranjero. [252] En estos países, la mayoría de los esteroides se obtienen ilegalmente a través del mercado negro . [253] [254] Estos esteroides generalmente se fabrican en otros países y, por lo tanto, deben pasarse de contrabando a través de fronteras internacionales. Como ocurre con la mayoría de las operaciones de contrabando importantes, el crimen organizado está involucrado. [255]
A finales de la década de 2000, el comercio mundial de EAA ilícitos aumentó significativamente y las autoridades anunciaron capturas récord en tres continentes. En 2006, las autoridades finlandesas anunciaron una incautación récord de 11,8 millones de comprimidos de AAS. Un año después, la DEA confiscó 11,4 millones de unidades de AAS en la mayor incautación jamás realizada en Estados Unidos. En los primeros tres meses de 2008, las aduanas australianas informaron de un récord de 300 incautaciones de envíos de AAS. [111]
En Estados Unidos, Canadá y Europa, los esteroides ilegales a veces se compran como cualquier otra droga ilegal, a través de traficantes que pueden obtenerlos de diversas fuentes. Los AAS ilegales a veces se venden en gimnasios y competiciones, y por correo, pero también se pueden obtener a través de farmacéuticos, veterinarios y médicos. [256] Además, un número importante de productos falsificados se venden como EAA, en particular mediante pedidos por correo en sitios web que se hacen pasar por farmacias extranjeras. En Estados Unidos, continúa la importación en el mercado negro desde México, Tailandia y otros países donde los esteroides son más fácilmente disponibles, ya que son legales. [257]
Los AAS, solos y en combinación con progestágenos , se han estudiado como posibles anticonceptivos hormonales masculinos . [49] Los AAS duales y progestinas como la trestolona y el undecanoato de dimetandrolona también se han estudiado como anticonceptivos masculinos, y este último está bajo investigación activa a partir de 2018. [258] [175] [259]
Los andrógenos tópicos se han utilizado y estudiado en el tratamiento de la celulitis en mujeres. [260] Se ha descubierto que la androstanolona tópica en el abdomen disminuye significativamente la grasa abdominal subcutánea en las mujeres y, por lo tanto, puede ser útil para mejorar la silueta corporal. [260] Sin embargo, los hombres y las mujeres hiperandrogénicas tienen mayores cantidades de grasa abdominal que las mujeres sanas, y se ha descubierto que los andrógenos aumentan la grasa abdominal en mujeres posmenopáusicas y también en hombres transgénero . [261]
Los esteroides anabólicos endógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona y los esteroides anabólicos sintéticos median sus efectos uniéndose a los receptores de andrógenos y activándolos.
[...] en un estudio reciente con animales, Hsiao et al. (10) encontraron dos tipos diferentes de elementos de respuesta androgénica que podrían responder de manera diferente a la T y la DHT. Por lo tanto, es posible que una secuencia selectiva de elementos de respuesta a andrógenos pueda desempeñar un papel en la transactivación diferencial de T frente a DHT AR.
Aunque tanto la testosterona como la dihidrotestosterona activan el mismo receptor de andrógenos, las diferencias en la secuencia de los elementos de respuesta a los andrógenos son responsables de la regulación diferencial de estas hormonas (21).
Los andrógenos, estrógenos y progestágenos ejercen un efecto de retroalimentación negativa sobre la secreción de GnRH y LH por sus acciones sobre la hipófisis y el hipotálamo. La mayor parte del efecto de retroalimentación negativa de los andrógenos es causado por sus metabolitos estrogénicos producidos por aromatización. La reducción de 5α no parece ser necesaria para el efecto de retroalimentación negativa de la testosterona. (Rittmaster et al, 1992; Kumar et al, 1995a; Hayes et al, 2000).
En los últimos años, varios laboratorios (Kochakian, Albright, Wilkins) han abrigado la esperanza de encontrar un esteroide anabólico proteico sin efectos sexuales o con efectos sexuales menores. Estos estudios han recibido especial impulso y aliento a partir de la observación de Kochakian de que ciertos esteroides tienen mayores efectos renotróficos (¿anabólicos?) que androgénicos.
Sin embargo, una tercera búsqueda importante, para el desarrollo de un andrógeno no virilizante ("esteroide anabólico") adecuado para su uso en mujeres y niños, basada en disociar los efectos virilizantes de los anabólicos de los andrógenos, fracasó por completo (36). Ahora se entiende que este fracaso se debe al descubrimiento de un receptor de andrógenos (AR) singular junto con la interpretación errónea de los bioensayos de andrógenos en animales completos no específicos empleados para distinguir entre efectos anabólicos y virilizantes (37). El término "andrógeno" se utiliza aquí tanto para andrógenos endógenos como sintéticos, incluidas referencias a sustancias químicas denominadas en otros lugares como "esteroides anabólicos", "esteroides anabólicos androgénicos" o "moduladores AR específicos" (SARM), que continúan siendo un producto obsoleto y distinción contradictoria entre los efectos virilizantes y anabólicos de los andrógenos donde no hay diferencia (36).
Estos hallazgos también resaltan cuán obsoleto es el término "esteroide anabólico", cuando se distingue falsamente de "andrógeno", una dicotomía desprovista de significado fisiológico y que persiste principalmente como una piñata mediática.10
Por definición, todos los andrógenos combinan propiedades anabólicas y androgénicas intrínsecas, que nunca se han separado de manera significativa [67], que se manifiestan a través del receptor de andrógenos, una proteína codificada por un gen de una sola copia. Por lo tanto, la singularidad de la acción de los andrógenos significa que los términos "esteroide anabólico" o "esteroides anabólicos androgénicos" siguen siendo una terminología obsoleta que hace una distinción entre efectos androgénicos y anabólicos donde no existe una diferencia real [67]. Esta terminología obsoleta pero ampliamente utilizada representa un vestigio de la búsqueda infructuosa de la industria farmacéutica para disociar las propiedades virilizantes de las anabólicas y permanece en la mente del público principalmente como una piñata mediática. En este capítulo se utilizará el abuso de andrógenos, un término más apropiado que abarca el uso ilícito de todos los andrógenos disponibles.
Tras la pausa de la Segunda Guerra Mundial, el desarrollo de esteroides sintéticos en la industria farmacéutica incluyó la búsqueda del objetivo de un andrógeno no virilizante ("esteroide anabólico") potencialmente adecuado para obtener efectos andrógenos farmacológicos en mujeres y niños. [...] la búsqueda industrial de un "esteroide anabólico" basado en disociar los efectos virilizantes de los anabólicos de los andrógenos fracasó. Esto ahora se entiende a la luz del descubrimiento posterior del AR singular junto con las interpretaciones erróneas de bioensayos relativamente inespecíficos en animales completos que entonces se usaban para detectar esteroides sintéticos en busca de efectos anabólicos y virilizantes supuestamente distintos. Sin embargo, a pesar del abandono de este esfuerzo infructuoso por parte de la industria en 1980, y su reciente reencarnación bajo el pretexto de desarrollar un "modulador selectivo de RA" (SARM) [6], el concepto vacío de "esteroide anabólico" persiste como un término mal definido. y terminología científica engañosa [7, 8]. En este artículo, el término "andrógeno", más preciso y claro, se utiliza exclusivamente para los andrógenos endógenos y sintéticos, pero incluye referencias a sustancias químicas definidas vagamente en otros lugares como "esteroides anabólicos" o "esteroides anabólicoandrogénicos", lo que confunde al hacer una distinción obsoleta donde no hay diferencia.
El desarrollo de andrógenos no esteroides, comercializados como "moduladores selectivos de los receptores de andrógenos" (SARM), ofrece nuevas posibilidades para la terapia androgénica farmacológica adyuvante. En contraste con el espectro completo de efectos andrógenos de la testosterona, dichos SARM serían andrógenos puros no sujetos a activación específica de tejido mediante aromatización a un estrógeno correspondiente o a amplificación de la potencia androgénica mediante reducción de 5a. En este contexto, los andrógenos puros endógenos nandrolona y DHT pueden considerarse prototipos de SARM. Los SARM no son la encarnación moderna de los llamados "esteroides anabólicos", un término obsoleto que se refiere a andrógenos hipotéticos pero inexistentes no virilizantes dirigidos exclusivamente al músculo, un concepto fallido que carece de pruebas biológicas de principio (Handelsman 2011).
La identificación de un único gen y proteína para el receptor de andrógenos en 1988 (584-586) explica la observación fisiológica de que, en dosis equivalentes, todos los andrógenos tienen efectos esencialmente similares (587). El término "esteroide anabólico" se inventó durante la época dorada de la farmacología de esteroides posterior a la Segunda Guerra Mundial para definir un andrógeno idealizado que carecía de características virilizantes pero que mantenía propiedades miotróficas para que pudiera usarse de manera segura en niños y mujeres. Aunque esta búsqueda resultó ilusoria y fue abandonada después de que todos los esfuerzos de la industria no lograron identificar un andrógeno sintético hipotético, el término obsoleto "esteroide anabólico" persiste principalmente como un descriptor escabroso en los medios populares a pesar de seguir haciendo una distinción falsa donde no hay diferencia. Una mejor comprensión de la activación metabólica de los andrógenos a través de la reducción de 5α y la aromatización en los tejidos diana y las propiedades agonistas/antagonistas parciales específicas de algunos andrógenos sintéticos pueden conducir a conceptos más fisiológicos de la acción de los andrógenos específicos de los tejidos ("modulador específico del receptor de andrógenos" ) gobernados por los procesos fisiológicos de activación de andrógenos prerreceptores, así como por la interacción post-receptor con proteínas correguladoras análogas al desarrollo de agonistas parciales de estrógenos sintéticos con especificidad tisular ("modulador específico del receptor de estrógenos") (588). Aún no se ha evaluado completamente el potencial de nuevas indicaciones terapéuticas clínicas de nuevos andrógenos selectivos de tejido en desarrollo clínico (589).
Los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) son una clase de hormonas naturales y sintéticas que deben su nombre a su estructura química (el núcleo esteroide, ver Figura 1) y los efectos biológicos (anabólicos y androgénicos) que inducen. Anabólico se refiere a las propiedades de desarrollo del músculo esquelético de los EAA, mientras que androgénico se refiere a la inducción y mantenimiento de las características sexuales secundarias masculinas (que en principio incluye la acción anabólica, lo que convierte el término en un oxímoron (1)).
Medios relacionados con los esteroides anabólicos androgénicos en Wikimedia Commons