El estanozolol ( abrev. Stz ), vendido bajo muchas marcas, es un andrógeno sintético y un esteroide anabólico (EAA) derivado de la dihidrotestosterona (DHT). Se utiliza para tratar el angioedema hereditario . [7] [1] [8] Fue desarrollado por la compañía farmacéutica estadounidense Winthrop Laboratories (Sterling Drug) en 1962, y ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para uso humano, aunque ya no se comercializa en EE. UU. [8] [9] También se utiliza en medicina veterinaria . [1] [8] El estanozolol se ha descontinuado en su mayor parte y sigue estando disponible sólo en unos pocos países. [1] [8] Se administra por vía oral en humanos o mediante inyección en el músculo en animales. [8]
A diferencia de la mayoría de los AAS inyectables, el estanozolol no está esterificado y se vende como suspensión acuosa o en forma de tableta oral. [8] El fármaco tiene una alta biodisponibilidad oral , debido a una alquilación C17α que permite que la hormona sobreviva al metabolismo hepático de primer paso cuando se ingiere. [10] [8] Es por esto que el estanozolol también se vende en forma de tabletas . [8]
El estanozolol es uno de los AAS comúnmente utilizados como drogas para mejorar el rendimiento y su uso está prohibido en competiciones deportivas bajo los auspicios de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Es un esteroide anabólico que se sabe que tiene un efecto diurético. Además, el estanozolol ha estado muy restringido en las carreras de caballos de EE. UU . [11] [12] [13]
El estanozolol se ha utilizado con cierto éxito para tratar la insuficiencia venosa. Estimula la fibrinólisis sanguínea y ha sido evaluado para el tratamiento de los cambios cutáneos más avanzados en enfermedades venosas como la lipodermatoesclerosis. Varios ensayos aleatorios observaron mejoras en el área de la lipodermatoesclerosis, reducción del grosor de la piel y posiblemente tasas de curación de úlceras más rápidas con estanozolol. [14] [15] También se está estudiando para tratar el angioedema hereditario, la osteoporosis y las lesiones del músculo esquelético. [16] [17]
El estanozolol se utiliza para mejorar el físico y el rendimiento por parte de atletas competitivos , culturistas y levantadores de pesas . [8]
Los efectos secundarios del estanozolol incluyen virilización (masculinización), hepatotoxicidad , [8] enfermedades cardiovasculares e hipertensión .
Como AAS, el estanozolol es un agonista del receptor de andrógenos (AR), al igual que los andrógenos como la testosterona y la DHT. [8] [18] Su afinidad por el receptor de andrógenos es aproximadamente el 22% de la de la dihidrotestosterona . [19] El estanozolol no es un sustrato para la 5α-reductasa ya que ya está reducida en 5α y, por lo tanto, no está potenciado en los tejidos llamados "androgénicos" como la piel , los folículos pilosos y la próstata . [8] [18] Esto da como resultado una mayor proporción de actividad anabólica y androgénica en comparación con la testosterona . [8] [18] Además, debido a su naturaleza reducida en 5α, el estanozolol no es aromatizable y, por lo tanto, no tiene propensión a producir efectos estrogénicos como ginecomastia o retención de líquidos . [8] [18] El estanozolol tampoco posee ninguna actividad progestágena importante. [8] [18] Debido a la presencia de su grupo 17α-metilo, el metabolismo del estanozolol está estéricamente obstaculizado , lo que hace que sea activo por vía oral , aunque también hepatotóxico . [8] [18]
El estanozolol tiene una alta biodisponibilidad oral , debido a la presencia de su grupo alquilo C17α y la resistencia al metabolismo gastrointestinal y hepático que resulta. [4] [20] [21] El medicamento tiene muy baja afinidad por la unión de hormonas sexuales en suero humano. globulina (SHBG), aproximadamente el 5% de la testosterona y el 1% de la DHT. [22] El estanozolol se metaboliza en el hígado y finalmente se convierte en conjugados de glucurónido y sulfato . [6] Se informa que su vida media biológica es de 9 horas cuando se toma por vía oral y de 24 horas cuando se administra mediante inyección intramuscular en forma de suspensión acuosa . [5] [2] Se dice que tiene una duración de acción de una semana o más mediante inyección intramuscular. [6]
El estanozolol, también conocido como 17α-metil-2'H - androst-2-eno[3,2- c ]pirazol-17β-ol, es un esteroide androstano sintético 17α-alquilado y un derivado de la 5α-dihidrotestosterona (DHT) con un grupo metilo en la posición C17α y un anillo de pirazol unido al anillo A del núcleo esteroide. [7]
Se han publicado varias síntesis químicas de estanozolol. [23]
El estanozolol está sujeto a una extensa biotransformación hepática mediante una variedad de vías enzimáticas. Los metabolitos primarios son exclusivos del estanozolol y son detectables en la orina hasta por 10 días después de una dosis oral única de 5 a 10 mg. Los métodos de detección en muestras de orina suelen implicar cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas. [24] [25] [26]
En 1962, Winthrop lanzó al mercado estanozolol en los EE. UU. con el nombre comercial "Winstrol" y en Europa por el socio de Winthrop, Bayer , con el nombre "Stromba". [27]
También en 1962, se aprobó la Enmienda Kefauver Harris , que modificaba la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos para exigir a los fabricantes de medicamentos que proporcionaran pruebas de la eficacia de sus medicamentos antes de su aprobación. [28] La FDA implementó su programa de Implementación de Estudios de Eficacia de Medicamentos (DESI) para estudiar y regular medicamentos, incluido el estanozolol, que se habían introducido antes de la enmienda. El programa DESI tenía como objetivo clasificar todos los medicamentos anteriores a 1962 que ya estaban en el mercado como eficaces, ineficaces o que necesitaban más estudios. [29] La FDA reclutó al Consejo Nacional de Investigación de la Academia Nacional de Ciencias para evaluar publicaciones sobre medicamentos relevantes bajo el programa DESI. [30]
En junio de 1970, la FDA anunció sus conclusiones sobre la eficacia de ciertos EAA, incluido el estanozolol, basándose en los informes de la NAS/NRC elaborados según DESI. Los fármacos se clasificaron como probablemente eficaces como terapia complementaria en el tratamiento de la osteoporosis senil y posmenopáusica , pero sólo como complemento, y en el enanismo hipofisario (con una advertencia específica para el enanismo, "hasta que haya más hormona del crecimiento disponible"), y como carentes sustanciales de evidencia de efectividad para varias otras indicaciones. Específicamente, la FDA encontró una falta de eficacia para el estanozolol como "un complemento para promover los procesos de formación de tejido corporal y para revertir los procesos de agotamiento del tejido en condiciones tales como enfermedades malignas y enfermedades crónicas no malignas; debilidad en pacientes de edad avanzada y otras enfermedades debilitantes; trastornos gastrointestinales que resultan en alteraciones del metabolismo normal uso durante el preoperatorio y postoperatorio en pacientes desnutridos y casos quirúrgicos de mal riesgo por traumatismo uso en bebés, niños y adolescentes que no alcanzan un tratamiento de soporte adecuado; restaurar o mantener un equilibrio metabólico favorable, como en pacientes posquirúrgicos, posinfecciosos y convalecientes, de valor en pacientes preoperatorios que han perdido tejido debido a un proceso patológico o que tienen síntomas asociados, tales como retención y utilización de calcio; aplicaciones; enfermedades gastrointestinales, adultos desnutridos y enfermedades crónicas pediátricas; carcinoma de próstata; y deficiencias endocrinas". [31] La FDA le dio a Sterling seis meses para dejar de comercializar estanozolol para las indicaciones para las cuales no había evidencia de eficacia, y un año para presentar datos adicionales para las dos indicaciones para las cuales encontró eficacia probable. [31 ]
En agosto y septiembre de 1970, Sterling presentó más datos; Los datos no fueron suficientes, pero la FDA permitió que el medicamento siguiera comercializándose, ya que había una necesidad insatisfecha de medicamentos para la osteoporosis y el enanismo hipofisario, pero se pidió a Sterling que presentara más datos. [32]
En 1980, la FDA eliminó la indicación de enanismo de la etiqueta del estanozolol desde que habían aparecido en el mercado medicamentos con hormona de crecimiento humano , y ordenó que la etiqueta del estanozolol y otros esteroides dijera: "Como terapia complementaria en la osteoporosis senil y posmenopáusica. Los EAA no tienen valor". como terapia primaria, pero puede ser valiosa como terapia complementaria. Se debe dar igual o mayor consideración a la dieta, el equilibrio del calcio, la fisioterapia y las buenas medidas de promoción de la salud general". y le dio a Sterling un cronograma para enviar más datos para otras indicaciones que quería para el medicamento. [33] Sterling presentó datos a la FDA destinados a respaldar la eficacia de Winstrol para la osteoporosis posmenopáusica y la anemia aplásica en diciembre de 1980 y agosto de 1983, respectivamente. El Comité Asesor de Medicamentos Endocrinológicos y Metabólicos de la FDA consideró los datos presentados sobre osteoporosis en dos reuniones celebradas en 1981 y los datos sobre anemia aplásica en 1983. [32]
En abril de 1984, la FDA anunció que los datos no eran suficientes y retiró la autorización de comercialización del estanozolol para la osteoporosis senil y posmenopáusica y para elevar los niveles de hemoglobina en la anemia aplásica. [32] [34]
En 1988, Eastman Kodak adquirió Sterling por 5.100 millones de dólares y en 1994 Kodak vendió el negocio farmacéutico de Sterling a Sanofi por 1.675 millones de dólares. [35] [36]
Sanofi hizo fabricar estanozolol en los EE. UU. por Searle , que dejó de fabricar el medicamento en octubre de 2002. [37] Incluso sin ningún medicamento en producción, Sanofi vendió el negocio de estanozolol a Ovation Pharmaceuticals en 2003, junto con los otros dos medicamentos. [38] En ese momento, el medicamento no se había suspendido y se consideraba un tratamiento para el angioedema hereditario . [38] En marzo de 2009, Lundbeck compró Ovation [39]
En 2010, Lundbeck retiró el estanozolol del mercado estadounidense; En 2014, ninguna otra empresa comercializa estanozolol como fármaco en los EE. UU., pero se puede obtener a través de una farmacia de compuestos . [40] [41] [42] [43]
Pfizer había comercializado estanozolol como medicamento veterinario; en 2013, Pfizer escindió su negocio veterinario a Zoetis [44] y en 2014, Pfizer transfirió las autorizaciones para comercializar formas inyectables y en tabletas de estanozolol como medicamento veterinario a Zoetis. [45] [46]
Se utiliza en medicina veterinaria como complemento en el tratamiento de enfermedades debilitantes, para estimular la formación de glóbulos rojos , despertar el apetito y promover el aumento de peso, pero la evidencia de estos usos es débil. Se utiliza como fármaco para mejorar el rendimiento en caballos de carreras. Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso, retención de agua y dificultad para eliminar productos de desecho a base de nitrógeno y es tóxico para el hígado, especialmente en gatos. Debido a que puede promover el crecimiento de tumores, está contraindicado en perros con próstata agrandada. [47] : 730–371
El estanozolol y otros EAA se utilizaban habitualmente para tratar los ataques de angioedema hereditario , hasta que se lanzaron al mercado varios fármacos específicamente para el tratamiento de esa enfermedad, el primero en 2009: Cinryze , Berinert , ecallantide (Kalbitor), icatibant (Firazyr) y Ruconest . [42] [43] El estanozolol todavía se usa a largo plazo para reducir la frecuencia y la gravedad de los ataques. [48]
Estanozolol es el nombre genérico de estanozolol en inglés , alemán , francés y japonés y su DCI., EE.UU., USP, PROHIBICIÓN, FCD, y enero, mientras que estanozololum es su nombre en latín , estanozololo es su nombre en italiano y su DCIT, y estanozolol es su nombre en español . [7] [49] [1] Androstanazol , androstanazol , estanazol , estanazolol y estanazolol son sinónimos no oficiales de estanozolol. [7] [1] También se le conoce por su antiguo nombre clave de desarrollo WIN-14833 . [7] [1] [49]
Las marcas bajo las cuales se comercializa o se ha comercializado estanozolol incluyen Anaysynth, Menabol, Neurabol Caps., Stanabolic ( veterinaria ), Stanazol (veterinaria), Stanol, Stanozolol, Stanztab, Stargate (veterinaria), Stromba, Strombaject, Sungate (veterinaria), Tevabolin. , Winstrol, Winstrol Depot y Winstrol-V (veterinario). [7] [1]
En los Estados Unidos , al igual que otros EAA, el estanozolol está clasificado como una sustancia controlada según la regulación federal; fueron incluidas como sustancias controladas de la Lista III según la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990, que fue aprobada como parte de la Ley de Control del Crimen de 1990 . [50] : 30
El estanozolol y otros esteroides sintéticos fueron prohibidos por primera vez por el Comité Olímpico Internacional y la Asociación Internacional de Federaciones de Atletismo en 1974, después de que se desarrollaran métodos para detectarlos. [51] : 716 Hay muchos casos conocidos de dopaje en deportes con estanozolol por parte de atletas profesionales . El estanozolol es especialmente utilizado por los atletas de los países postsoviéticos . A partir de 2015, está prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje [52] y la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos . [53]
El estanozolol se ha investigado en el tratamiento de una serie de afecciones dermatológicas que incluyen urticaria , angioedema hereditario , fenómeno de Raynaud , criofibrinogenemia y lipodermatoesclerosis . [54]
La forma oral se comercializa para uso humano, mientras que en el campo veterinario se utiliza una suspensión acuosa para inyección.
Este caso es importante ya que el uso indebido de estanozolol es relativamente común, debido a su alta biodisponibilidad oral y perfil de seguridad percibido en comparación con otros EAA parenterales.
Los compuestos androgénicos que se vuelven resistentes al metabolismo gastrointestinal y hepático al contener un grupo alquilo en la posición C17α, como el estanozolol, son activos por vía oral.
La testosterona tiene una baja biodisponibilidad oral y sólo aproximadamente la mitad de la dosis oral está disponible después del metabolismo de primer paso hepático. Algunos análogos de la testosterona (p. ej., metiltestosterona, fluoximesterona, oxandrolona y estanozolol) resisten dicho metabolismo, por lo que pueden administrarse por vía oral en dosis más pequeñas.