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Doxiciclina

La doxiciclina es un antibiótico de amplio espectro de la clase de las tetraciclinas que se utiliza en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias y ciertos parásitos . [1] Se utiliza para tratar la neumonía bacteriana , el acné , las infecciones por clamidia , la enfermedad de Lyme , el cólera , el tifus y la sífilis . [1] También se utiliza para prevenir la malaria . [2] [3] La doxiciclina se puede tomar por vía oral o mediante inyección en una vena . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , náuseas, vómitos, dolor abdominal y un mayor riesgo de quemaduras solares . [1] No se recomienda su uso durante el embarazo. [1] Al igual que otros agentes de la clase de las tetraciclinas, retarda o mata las bacterias al inhibir la producción de proteínas. [1] [4] Mata la malaria al dirigirse a un orgánulo plástido , el apicoplasto . [5] [6]

La doxiciclina fue patentada en 1957 y entró en uso comercial en 1967. [7] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] La doxiciclina está disponible como medicamento genérico . [1] [10] En 2022, fue el 68.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 9  millones de recetas. [11] [12]

Usos médicos

Cápsulas genéricas de doxiciclina de 100 mg
Un paquete de doxiciclina genérica

Además de las indicaciones generales para todos los miembros del grupo de antibióticos de tetraciclina , la doxiciclina se utiliza con frecuencia para tratar la enfermedad de Lyme , la prostatitis crónica , la sinusitis , la enfermedad inflamatoria pélvica , [13] [14] el acné severo , la rosácea , [15] [16] [17] y las infecciones por rickettsias . [18] La eficacia de la doxiciclina oral para tratar la rosácea papulopustulosa y el acné adulto no se basa únicamente en sus propiedades antibióticas, sino también en sus propiedades antiinflamatorias y antiangiogénicas. [19]

En Canadá, en 2004, la doxiciclina se consideró un tratamiento de primera línea para la clamidia y la uretritis no gonocócica y con cefixima para la gonorrea no complicada . [20]

Antibacteriano

Indicaciones generales

La doxiciclina es un antibiótico de amplio espectro que se emplea en el tratamiento de numerosas infecciones bacterianas. Es eficaz contra bacterias como Moraxella catarrhalis , Brucella melitensis , Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae . Además, la doxiciclina se utiliza en la prevención y el tratamiento de enfermedades graves como el ántrax, la leptospirosis, la peste bubónica y la enfermedad de Lyme. Sin embargo, algunas bacterias, incluidas Haemophilus spp., Mycoplasma hominis y Pseudomonas aeruginosa , han mostrado resistencia a la doxiciclina. [21] [22] También es eficaz contra Yersinia pestis (el agente infeccioso de la peste bubónica ) y se prescribe para el tratamiento de la enfermedad de Lyme , [23] [24] [25] [26] la ehrlichiosis , [27] [28] y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas . [29]

En concreto, la doxiciclina está indicada para el tratamiento de las siguientes enfermedades: [29] [30]

Indicaciones específicas para bacterias gramnegativas

Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al fármaco, se puede utilizar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias gramnegativas : [29] [30]

Indicaciones específicas para bacterias grampositivas

Algunas bacterias grampositivas han desarrollado resistencia a la doxiciclina. Hasta el 44% de los especímenes de Streptococcus pyogenes y hasta el 74% de los de S. faecalis han desarrollado resistencia al grupo de antibióticos de las tetraciclinas. Hasta el 57% de las cepas de P. acnes desarrollaron resistencia a la doxiciclina. [40] Cuando las pruebas bacteriológicas indican una susceptibilidad adecuada al fármaco, se puede utilizar doxiciclina para tratar estas infecciones causadas por bacterias grampositivas : [29] [30]

Aplicaciones específicas de la doxiciclina cuando la penicilina está contraindicada

Cuando la penicilina está contraindicada, se puede utilizar doxiciclina para tratar: [29] [30]

Uso como terapia complementaria

La doxiciclina también se puede utilizar como terapia complementaria para el acné severo . [41] [29] [30]

La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) se utiliza ampliamente como tratamiento complementario al raspado y alisado radicular para la periodontitis . Se observaron diferencias significativas para todos los parámetros clínicos investigados de periodontitis a favor del grupo de raspado y alisado radicular + SDD donde los regímenes de dosificación de SDD son 20 mg dos veces al día durante tres meses en un metanálisis publicado en 2011. [42] La SDD también se utiliza para tratar afecciones de la piel como el acné y la rosácea, [15] [43] [44] incluida la rosácea ocular. [45] En la rosácea ocular, el período de tratamiento es de 2 a 3 meses. Después de la interrupción de la doxiciclina, pueden ocurrir recurrencias dentro de los tres meses; por lo tanto, muchos estudios recomiendan una reducción gradual lenta o un tratamiento con una dosis más baja durante un período de tiempo más largo. [45]

La doxiciclina se utiliza como terapia complementaria para la amebiasis intestinal aguda . [46]

La doxiciclina también se utiliza como terapia complementaria para el chancroide . [46]

Como profilaxis contra infecciones de transmisión sexual

La doxiciclina se utiliza para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) para reducir la incidencia de infecciones bacterianas de transmisión sexual (ITS), pero se ha asociado con resistencia a la tetraciclina en especies asociadas, en particular, en Neisseria gonorrhoeae . [47] [48] [49] Por esta razón, la declaración de consenso australiana menciona que la doxiciclina para la PEP, particularmente en hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (GBMSM), debe considerarse solo para la prevención de la sífilis en GBMSM, y que el riesgo de aumentar la resistencia a los antimicrobianos supera cualquier beneficio potencial de las reducciones en otras ITS bacterianas en GBMSM. [50]

El uso adecuado de doxiciclina para PEP está respaldado por las pautas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. [51] y la Sociedad Australasiana de Medicina del VIH. [52] [53]

Uso en combinación

El tratamiento de primera línea para la brucelosis es una combinación de doxiciclina y estreptomicina y el de segunda línea es una combinación de doxiciclina y rifampicina (rifampicina). [54]

Antipalúdico

La doxiciclina es activa contra los estadios eritrocíticos de Plasmodium falciparum pero no contra los gametocitos de P. falciparum . [55] Se utiliza para prevenir la malaria . [56] No se recomienda sola para el tratamiento inicial de la malaria, incluso cuando el parásito es sensible a la doxiciclina, porque el efecto antipalúdico de la doxiciclina se retrasa. [57]

La doxiciclina bloquea la producción de proteínas en el apicoplasto (un orgánulo ) de P. falciparum ; dicho bloqueo produce dos efectos principales: altera la capacidad del parásito de producir ácidos grasos, que son esenciales para su crecimiento, y perjudica la producción de hemo, un cofactor. Estos efectos se producen al final del ciclo de vida del parásito, cuando se encuentra en la fase sanguínea, lo que provoca los síntomas de la malaria. [58] Al bloquear procesos importantes en el parásito, la doxiciclina inhibe el crecimiento y previene la multiplicación de P. falciparum . No mata directamente a los organismos vivos de P. falciparum, pero crea condiciones que impiden su crecimiento y replicación. [59]

Las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) establecen que la combinación de doxiciclina con artesunato o quinina puede utilizarse para el tratamiento de la malaria no complicada causada por P. falciparum o después del tratamiento intravenoso de la malaria grave. [60]

Antihelmíntico

La doxiciclina mata las bacterias simbióticas Wolbachia en los tractos reproductivos de los nematodos filariales parásitos , volviendo estériles a los nematodos y reduciendo así la transmisión de enfermedades como la oncocercosis y la elefantiasis . [61] Los ensayos de campo en 2005 mostraron que un tratamiento de ocho semanas con doxiciclina casi elimina la liberación de microfilarias . [62]

Espectro de susceptibilidad

La doxiciclina se ha utilizado con éxito para tratar infecciones de transmisión sexual, respiratorias y oftálmicas. Los géneros patógenos representativos incluyen Chlamydia , Streptococcus , Ureaplasma , Mycoplasma y otros. A continuación se presentan los datos de susceptibilidad a la concentración inhibitoria mínima para algunos microorganismos de importancia médica. [63]

Escleroterapia

La doxiciclina también se utiliza para la escleroterapia en malformaciones vasculares de flujo lento, a saber, malformaciones venosas y linfáticas, así como linfoceles postoperatorios . [64]

Uso fuera de etiqueta

La doxiciclina se ha utilizado fuera de indicación en el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina (ATTR). Junto con el ácido tauroursodesoxicólico , la doxiciclina parece ser una combinación prometedora capaz de alterar las fibrillas de transtiretina TTR en los depósitos amiloideos existentes en pacientes con ATTR. [65]

Vías de administración

La doxiciclina se puede administrar por vía oral o intravenosa. [1]

La combinación de doxiciclina con productos lácteos, antiácidos, suplementos de calcio, productos con hierro, laxantes que contienen magnesio o secuestradores de ácidos biliares no es intrínsecamente peligrosa, pero cualquiera de estos alimentos y suplementos puede disminuir la absorción de doxiciclina. [66] [67]

La doxiciclina tiene una alta biodisponibilidad oral, ya que se absorbe casi por completo en el estómago y el intestino delgado proximal. [15] A diferencia de otras tetraciclinas, su absorción no se ve afectada significativamente por la ingesta de alimentos o productos lácteos. [15] Sin embargo, la coadministración de productos lácteos reduce la concentración sérica de doxiciclina en un 20%. [15] La absorción de doxiciclina también se inhibe por cationes divalentes y trivalentes, como hierro, bismuto, aluminio, calcio y magnesio. [15] La doxiciclina forma complejos inestables con iones metálicos en el entorno gástrico ácido, que se disocian en el intestino delgado, lo que permite que el fármaco se absorba. Sin embargo, algo de doxiciclina permanece complejada con iones metálicos en el duodeno, lo que resulta en una ligera disminución de la absorción. [15]

Contraindicaciones

La enfermedad hepática grave o el uso concomitante de isotretinoína u otros retinoides son contraindicaciones, ya que tanto las tetraciclinas como los retinoides pueden causar hipertensión intracraneal (aumento de la presión alrededor del cerebro) en casos raros. [66]

Embarazo y lactancia

La doxiciclina está categorizada por la FDA como un fármaco de clase D en el embarazo. La doxiciclina pasa a la leche materna . [68] Otros antibióticos de tetraciclina están contraindicados en el embarazo y hasta los ocho años de edad, debido al potencial de alterar el desarrollo de los huesos y los dientes. [69] Incluyen una advertencia de clase sobre las manchas en los dientes y la disminución del desarrollo del esmalte dental en niños expuestos a tetraciclinas en el útero, durante la lactancia o durante la infancia temprana. [70] Sin embargo, la FDA ha reconocido que el riesgo real de manchas dentales en los dientes primarios no está determinado específicamente para la doxiciclina. La mejor evidencia disponible indica que la doxiciclina tiene poco o ningún efecto sobre la hipoplasia del esmalte dental o sobre las manchas de los dientes y el CDC recomienda el uso de doxiciclina para el tratamiento de la fiebre Q y también para las enfermedades rickettsiales transmitidas por garrapatas en niños pequeños y otros abogan por su uso en la malaria. [71]

Efectos adversos

Los efectos adversos son similares a los de otros miembros del grupo de antibióticos de tetraciclina . La doxiciclina puede causar molestias gastrointestinales. [72] [73] La doxiciclina oral puede causar esofagitis por píldora , en particular cuando se ingiere sin el líquido adecuado o en personas con dificultad para tragar o movilidad reducida. [74] La doxiciclina tiene menos probabilidades que otros antibióticos de causar colitis por Clostridioides difficile . [75]

Se ha informado de que entre el 7,3% y el 21,2% de las personas que toman doxiciclina para la profilaxis de la malaria presentan una erupción eritematosa en las partes del cuerpo expuestas al sol. Un estudio examinó la tolerabilidad de varios regímenes profilácticos contra la malaria y descubrió que la doxiciclina no causaba un porcentaje significativamente mayor de todos los eventos cutáneos (fotosensibilidad no especificada) en comparación con otros antipalúdicos. La erupción desaparece al suspender el medicamento. [76]

A diferencia de otros miembros del grupo de las tetraciclinas, puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. [77]

El uso de doxiciclina se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal . [78] En un gran estudio retrospectivo , los pacientes a los que se les recetó doxiciclina para su acné tuvieron un riesgo 2,25 veces mayor de desarrollar enfermedad de Crohn . [79]

Interacciones

Anteriormente, se creía que la doxiciclina afectaba la eficacia de muchos tipos de anticonceptivos hormonales debido a la inducción del CYP450 . Las investigaciones no han demostrado una pérdida significativa de eficacia en los anticonceptivos orales mientras se utilizan la mayoría de los antibióticos de tetraciclina (incluida la doxiciclina), aunque muchos médicos todavía recomiendan el uso de anticonceptivos de barrera para las personas que toman el fármaco para prevenir embarazos no deseados. [80] [77] [81]

Farmacología

La doxiciclina, al igual que otros antibióticos de tetraciclina, es bacteriostática . Actúa impidiendo que las bacterias se reproduzcan mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. [82]

La doxiciclina es altamente lipofílica, por lo que puede entrar fácilmente en las células, lo que significa que el fármaco se absorbe fácilmente después de la administración oral y tiene un gran volumen de distribución. También puede reabsorberse en los túbulos renales y el tracto gastrointestinal debido a su alta lipofilicidad, lo que le da una larga vida media de eliminación, y también se evita que se acumule en los riñones de los pacientes con insuficiencia renal debido a la excreción compensatoria en las heces . [73] [83] Los complejos de doxiciclina-ion metálico son inestables a pH ácido, por lo tanto, entra más doxiciclina en el duodeno para su absorción que los compuestos de tetraciclina anteriores. Además, la comida tiene menos efecto en la absorción que en la absorción de los fármacos anteriores, ya que las concentraciones séricas de doxiciclina se reducen aproximadamente un 20% con las comidas de prueba en comparación con el 50% para la tetraciclina. [84]

Mecanismo de acción

La doxiciclina es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro . Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad ribosómica 30S, que solo se encuentra en las bacterias. [72] [83] Esto evita la unión del ARN de transferencia al ARN mensajero en la subunidad ribosómica, lo que significa que no se pueden agregar aminoácidos a las cadenas polipeptídicas y no se pueden producir nuevas proteínas. Esto detiene el crecimiento bacteriano, lo que le da tiempo al sistema inmunológico para matar y eliminar las bacterias. [85]

Farmacocinética

La sustancia se absorbe casi completamente en la parte superior del intestino delgado . Alcanza concentraciones más altas en el plasma sanguíneo después de una a dos horas y tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas de alrededor del 80-90%. La doxiciclina penetra en casi todos los tejidos y fluidos corporales . Se encuentran concentraciones muy altas en la vesícula biliar , el hígado, los riñones, los pulmones, la leche materna, los huesos y los genitales; las bajas en la saliva, el humor acuoso , el líquido cefalorraquídeo (LCR) y especialmente en las meninges inflamadas . [66] [86] [87] En comparación, el antibiótico tetraciclínico minociclina penetra significativamente mejor en el LCR y las meninges. [88]

El metabolismo de la doxiciclina es insignificante. Se excreta activamente en el intestino (en parte a través de la vesícula biliar, en parte directamente desde los vasos sanguíneos), donde una parte se inactiva formando quelatos . Alrededor del 40% se elimina por vía renal, mucho menos en personas con enfermedad renal terminal . La vida media biológica es de 18 a 22 horas (16 ± 6 horas según otra fuente [86] ) en personas sanas, ligeramente más larga en aquellas con enfermedad renal terminal y significativamente más larga en aquellas con enfermedad hepática . [66] [86] [87]

Química

Se informa que las tetraciclinas vencidas o las tetraciclinas que se dejan reposar a un pH inferior a 2 son nefrotóxicas debido a la formación de un producto de degradación, anhidro-4-epitetraciclina [89] [90] que causa el síndrome de Fanconi . [91] En el caso de la doxiciclina, la ausencia de un grupo hidroxilo en C-6 previene la formación del compuesto nefrotóxico. [90] Sin embargo, las tetraciclinas y la propia doxiciclina deben tomarse con precaución en pacientes con lesión renal, ya que pueden empeorar la azotemia debido a los efectos catabólicos. [91]

Propiedades químicas

La doxiciclina, el monohidrato de doxiciclina y el hiclato de doxiciclina son polvos cristalinos de color amarillo con un sabor amargo. Este último huele ligeramente a etanol , una solución acuosa al 1% tiene un pH de 2-3 y la rotación específica es  de −110° cm 3 /dm·g en ácido clorhídrico metanólico 0,01  N. [86 ]

Historia

Después de que la penicilina revolucionara el tratamiento de las infecciones bacterianas en la Segunda Guerra Mundial, muchas compañías químicas se adentraron en el campo del descubrimiento de antibióticos mediante bioprospección . American Cyanamid fue una de ellas, y a finales de la década de 1940 los químicos descubrieron allí la clortetraciclina , el primer miembro de la clase de antibióticos de las tetraciclinas. [4] Poco después, los científicos de Pfizer descubrieron la oxitetraciclina y la comercializaron. Ambos compuestos, como la penicilina, eran productos naturales y se creía comúnmente que la naturaleza los había perfeccionado, y que otros cambios químicos solo podían degradar su eficacia. Los científicos de Pfizer dirigidos por Lloyd Conover modificaron estos compuestos, lo que llevó a la invención de la propia tetraciclina , el primer antibiótico semisintético. El grupo de Charlie Stephens en Pfizer trabajó en otros análogos y creó uno con una estabilidad y una eficacia farmacológica muy mejoradas: la doxiciclina. Se desarrolló clínicamente a principios de la década de 1960 y fue aprobada por la FDA en 1967. [4]

A medida que su patente se acercaba a su vencimiento a principios de la década de 1970, la patente se convirtió en objeto de una demanda entre Pfizer e International Rectifier [92] que no se resolvió hasta 1983; en ese momento fue el caso de patente litigado más grande en la historia de los EE. UU. [93] En lugar de un pago en efectivo por la infracción, Pfizer se quedó con los negocios veterinarios y de aditivos alimentarios de la subsidiaria de International Rectifier, Rachelle Laboratories. [93]

En enero de 2013, la FDA informó de la escasez de algunas formas de doxiciclina, pero no de todas, "causadas por el aumento de la demanda y por problemas de fabricación". [94] Las empresas implicadas incluían un importante fabricante de genéricos no identificado que cesó su producción en febrero de 2013, Teva (que cesó su producción en mayo de 2013), Mylan , Actavis y Hikma Pharmaceuticals . [95] [96] La escasez se produjo en un momento especialmente malo, ya que también había escasez de un antibiótico alternativo, la tetraciclina, al mismo tiempo. [97] El precio de mercado de la doxiciclina aumentó drásticamente en los Estados Unidos en 2013 y principios de 2014 (de 20 dólares a más de 1.800 dólares por un frasco de 500 comprimidos), [98] [99] [100] antes de volver a disminuir. [101] [102]

Sociedad y cultura

La doxiciclina está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas comerciales. [103] La doxiciclina está disponible como medicamento genérico. [1] [10]

Investigación

Las áreas de investigación sobre la aplicación de la doxiciclina incluyen las siguientes condiciones médicas:

Sistema de shRNA inducible por Tet-ON

Agente antiinflamatorio

Algunos estudios muestran que la doxiciclina es un agente potencial que posee propiedades antiinflamatorias que actúan inhibiendo las citocinas proinflamatorias como la interleucina-1 (IL-1), la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y las metaloproteinasas de matriz (MMP), al tiempo que aumenta la producción de citocinas antiinflamatorias como la interleucina-10 (IL-10). Las citocinas son pequeñas proteínas que secretan las células inmunes y desempeñan un papel clave en la respuesta inmune. Algunos estudios sugieren que la doxiciclina puede suprimir la activación de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB), que es responsable de regular positivamente varios mediadores inflamatorios en varias células, incluidas las neuronas ; por lo tanto, se estudia como un agente potencial para tratar la neuroinflamación . [106] [107] [108]

Una posible explicación de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina es su inhibición de las metaloproteinasas de matriz (MMP), que son un grupo de proteasas que se sabe que regulan el recambio de la matriz extracelular (ECM) y, por lo tanto, se sugiere que son importantes en el proceso de varias enfermedades asociadas con la remodelación tisular y la inflamación. [109] [110] [111] [112] Se ha demostrado que la doxiciclina inhibe las MMP, [19] incluida la matrilisina (MMP7), al interactuar con el átomo estructural de zinc y/o los átomos de calcio dentro del centro metálico estructural de la proteína. [113] [114] [115]

La doxiciclina también inhibe la peptidasa 5 relacionada con la alicreína (KLK5). [112] La inhibición de las enzimas MMP y KLK5 suprime posteriormente la expresión de LL-37, un péptido antimicrobiano de catelicidina que, cuando se sobreexpresa, puede desencadenar cascadas inflamatorias. Al inhibir la expresión de LL-37, la doxiciclina ayuda a mitigar estas cascadas inflamatorias posteriores, reduciendo así la inflamación y los síntomas de las afecciones inflamatorias. [112]

La doxiciclina se utiliza para tratar el acné vulgar y la rosácea . [116] [117] [15] Sin embargo, no hay una comprensión clara de qué contribuye más: las propiedades bacteriostáticas de la doxiciclina, que afectan a las bacterias (como Propionibacterium acnes [15] ) en la superficie de las glándulas sebáceas incluso en dosis más bajas llamadas "submicrobianas" [118] [119] o "subantimicrobianas", [120] [121] [122] [15] o si los efectos antiinflamatorios de la doxiciclina, que reducen la inflamación en el acné vulgar y la rosácea , incluida la rosácea ocular , [45] contribuyen más a su eficacia terapéutica contra estas afecciones de la piel. [123] La doxiciclina en dosis subantimicrobianas (SDD) aún puede tener un efecto bacteriostático , especialmente cuando se toma durante períodos prolongados, como varios meses para tratar el acné y la rosácea. [124] Si bien se cree que el SDD tiene efectos antiinflamatorios en lugar de solo efectos antibacterianos, se ha demostrado que el SDD funciona al reducir la inflamación asociada con el acné y la rosácea. Aún así, los mecanismos exactos aún deben descubrirse por completo. [125] Un mecanismo probable es la capacidad de la doxiciclina para disminuir la cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS). La inflamación en la rosácea puede estar asociada con una mayor producción de ROS por parte de las células inflamatorias; estas ROS contribuyen a exacerbar los síntomas. La doxiciclina puede reducir los niveles de ROS e inducir la actividad antioxidante porque elimina directamente los radicales hidroxilo y el oxígeno singlete , lo que ayuda a minimizar el daño tisular causado por condiciones altamente oxidativas e inflamatorias. [126] Los estudios han demostrado que el SDD puede mejorar eficazmente los síntomas del acné y la rosácea, [127] probablemente sin inducir resistencia a los antibióticos . [128] Se observa que la doxiciclina ejerce sus efectos antiinflamatorios al inhibir la quimiotaxis de los neutrófilos y las explosiones oxidativas, que son mecanismos comunes involucrados en la inflamación y la actividad de ROS en la rosácea y el acné. [19]

Los beneficios duales de la doxiciclina como antibacteriano y antiinflamatorio la convierten en una opción de tratamiento útil para enfermedades que implican inflamación no solo de la piel , como la rosácea y el acné, sino también en afecciones como la osteoartritis o la periodontitis . [129] Sin embargo, los resultados actuales no son concluyentes y es necesario mejorar la evidencia de las propiedades antiinflamatorias de la doxiciclina, considerando los informes contradictorios de los modelos animales hasta el momento. [130] [131] [132] La doxiciclina se ha estudiado en varios trastornos inmunológicos, incluida la artritis reumatoide , el lupus y la periodontitis . [133] En estas afecciones, se ha investigado la doxiciclina para determinar los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían ser beneficiosos en el tratamiento de estas afecciones. Sin embargo, aún es necesario proporcionar una conclusión sólida. [134] [135] [136] [137]

La doxiciclina también se estudia por sus propiedades neuroprotectoras que están asociadas con mecanismos antioxidantes , antiapoptóticos y antiinflamatorios. En este contexto, es importante señalar que la doxiciclina puede atravesar la barrera hematoencefálica . Varios estudios han demostrado que la doxiciclina inhibe la neurodegeneración dopaminérgica a través de la regulación positiva de las proteínas axónicas y sinápticas . [138] [139] La degeneración axonal y la pérdida sináptica son eventos clave en las primeras etapas de la neurodegeneración y preceden a la muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas , incluida la enfermedad de Parkinson (EP). Por lo tanto, la regeneración de la red axonal y sináptica podría ser beneficiosa en la EP. [140] Se ha demostrado que la doxiciclina imita la señalización del factor de crecimiento nervioso (NGF) en las células PC12 . Sin embargo, se desconoce la participación de este mecanismo en el efecto neuroprotector de la doxiciclina. La doxiciclina también se estudia para revertir los cambios inflamatorios relacionados con la depresión . [121] Si bien existen algunas investigaciones sobre el uso de doxiciclina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , los resultados son mixtos. [121] [141] [142]

Después de que un ensayo a gran escala no mostrara ningún beneficio del uso de doxiciclina en el tratamiento de COVID-19 , el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido actualizó su guía para no recomendar el medicamento para el tratamiento de COVID-19. [143] [144] Se esperaba que la doxiciclina poseyera propiedades antiinflamatorias que pudieran disminuir la tormenta de citocinas asociada con una infección por SARS-CoV-2 , pero los ensayos no demostraron el beneficio esperado. [145] Los investigadores también creían que la doxiciclina posee efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores que podrían reducir la producción de citocinas en COVID-19, pero estos supuestos efectos no lograron mejorar el resultado del tratamiento de COVID-19. [146] [147]

Cicatrización de heridas

La investigación sobre nuevas formulaciones de fármacos para la administración de doxiciclina en el tratamiento de heridas se está ampliando, centrándose en superar las limitaciones de estabilidad para el almacenamiento a largo plazo y en desarrollar sistemas de administración de antibióticos parenterales fáciles de usar para el consumidor. La forma más común y práctica de administración de doxiciclina es a través de apósitos para heridas, que han evolucionado de sistemas de una sola capa a sistemas de tres capas para maximizar la eficacia de la curación. [148]

Las direcciones de investigación sobre el uso de doxiciclina en la cicatrización de heridas incluyen la estabilización continua de la doxiciclina, la ampliación de la tecnología y la producción industrial y la exploración de métodos de tratamiento de heridas sin contacto, como aerosoles y pulverizadores, para su uso en emergencias y cuando la atención médica no es fácilmente accesible. [148]

Reactivo de investigación

La doxiciclina y otros miembros de la clase de antibióticos de tetraciclina se utilizan a menudo como reactivos de investigación en experimentos de investigación biomédica in vitro e in vivo que involucran bacterias, así como en experimentos en células y organismos eucariotas con sistemas de expresión de proteínas inducibles utilizando activación transcripcional controlada por tetraciclina . El mecanismo de acción para el efecto antibacteriano de las tetraciclinas se basa en alterar la traducción de proteínas en bacterias, dañando así la capacidad de los microbios para crecer y repararse; sin embargo, la traducción de proteínas también se altera en las mitocondrias eucariotas, lo que perjudica el metabolismo y produce efectos que pueden confundir los resultados experimentales. [149] [150] La doxiciclina también se utiliza en la activación transcripcional controlada por tetraciclina "tet-on" ( expresión génica activada por doxiciclina) y "tet-off" (expresión génica inactivada por doxiciclina) para regular la expresión transgénica en organismos y cultivos celulares . [151] La doxiciclina es más estable que la tetraciclina para este propósito. [151] En dosis subantimicrobianas, la doxiciclina es un inhibidor de las metaloproteasas de la matriz y se ha utilizado en varios sistemas experimentales para este propósito, como por ejemplo para erosiones corneales recurrentes recalcitrantes . [152]

Referencias

  1. ^ abcdefghij «Doxiciclina cálcica». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015. Consultado el 18 de agosto de 2015 .
  2. ^ "Malaria". Apto para viajar . Salud pública de Escocia. Quimioprofilaxis. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2023. Consultado el 4 de diciembre de 2023 .
  3. ^ "Elección de un fármaco para prevenir la malaria". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Febrero de 2023. Doxiciclina. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2016. Consultado el 4 de diciembre de 2023 .
  4. ^ abc Nelson ML, Levy SB (diciembre de 2011). "La historia de las tetraciclinas". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1241 (1): 17–32. Bibcode :2011NYASA1241...17N. doi :10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524. S2CID  34647314.
  5. ^ McFadden GI (marzo de 2014). "Apicoplasto". Current Biology . 24 (7): R262-3. Bibcode :2014CBio...24.R262M. doi : 10.1016/j.cub.2014.01.024 . PMID  24698369.
  6. ^ Schlagenhauf-Lawlor P (2008). Malaria de los viajeros. PMPH-EE.UU. pag. 148.ISBN 978-1-55009-336-0.
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 489. ISBN 978-3-527-60749-5.
  8. ^ Corey EJ (2013). Prácticas, procesos y perspectivas de descubrimiento de fármacos. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. p. 406. ISBN 978-1-118-35446-9Archivado desde el original el 14 de enero de 2023 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ de Hamilton RJ (2011). Farmacopea de Tarascon (12.ª ed.). Sudbury, MA: Jones & Bartlett Learning. pág. 79. ISBN 978-1-4496-0067-9.
  11. ^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  12. ^ "Estadísticas de uso del fármaco doxiciclina, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 8 de julio de 2020 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  13. ^ Sweet RL, Schachter J, Landers DV, Ohm-Smith M, Robbie MO (marzo de 1988). "Tratamiento de pacientes hospitalizados con enfermedad inflamatoria pélvica aguda: comparación de cefotetan más doxiciclina y cefoxitina más doxiciclina". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 158 (3 Pt 2): 736–41. doi :10.1016/S0002-9378(16)44537-0. PMID  3162653.
  14. ^ Gjønnaess H, Holten E (1978). "Doxiciclina (Vibramycin) en la enfermedad inflamatoria pélvica". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 57 (2): 137–9. doi :10.3109/00016347809155893. PMID  345730. S2CID  28328073.
  15. ^ abcdefghij Holmes NE, Charles PG (5 de enero de 2009). "Revisión de la seguridad y eficacia de la doxiciclina". Medicina clínica. Terapéutica . 1 : CMT.S2035. doi :10.4137/CMT.S2035. S2CID  58790579.
  16. ^ Määttä M, Kari O, Tervahartiala T, Peltonen S, Kari M, Saari M, et al. (Agosto de 2006). "Los niveles de MMP-8 en el líquido lagrimal están elevados en la rosácea ocular: efecto del tratamiento de la doxiciclina oral". Archivo de Graefe para oftalmología clínica y experimental = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie . 244 (8): 957–62. doi :10.1007/s00417-005-0212-3. PMID  16411105. S2CID  20540747.
  17. ^ Quarterman MJ, Johnson DW, Abele DC, Lesher JL, Hull DS, Davis LS (enero de 1997). "Rosácea ocular. Signos, síntomas y estudios de lágrimas antes y después del tratamiento con doxiciclina". Archivos de Dermatología . 133 (1): 49–54. doi :10.1001/archderm.133.1.49. PMID  9006372.
  18. ^ Walker DH, Paddock CD, Dumler JS (noviembre de 2008). "Infecciones emergentes y reemergentes transmitidas por garrapatas por rickettsias y ehrlichias". The Medical Clinics of North America . 92 (6): 1345–61, x. doi :10.1016/j.mcna.2008.06.002. PMID  19061755.
  19. ^ abc Lee JJ, Chien AL (abril de 2024). "Rosácea en adultos mayores y tratamientos farmacológicos". Drugs Aging . 41 (5): 407–421. doi :10.1007/s40266-024-01115-y. PMID  38649625.
  20. ^ Rekart ML (diciembre de 2004). "Doxiciclina: "Nuevo" tratamiento de elección para las infecciones genitales por clamidia". British Columbia Medical Journal . 46 (10): 503. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2017.
  21. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana a la doxiciclina" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 1 de febrero de 2014 . Consultado el 4 de mayo de 2012 .
  22. ^ Stoddard RA, Galloway RL, Guerra MA (10 de julio de 2015). "Leptospirosis". Libro Amarillo . Atlanta, GA: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Archivado desde el original el 9 de abril de 2017. Consultado el 16 de abril de 2017 .
  23. ^ Nadelman RB, Luger SW, Frank E, Wisniewski M, Collins JJ, Wormser GP (agosto de 1992). "Comparación de cefuroxima axetilo y doxiciclina en el tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana". Anales de Medicina Interna . 117 (4): 273–80. doi :10.7326/0003-4819-117-4-273. PMID  1637021. S2CID  23358315.
  24. ^ Luger SW, Paparone P, Wormser GP, Nadelman RB, Grunwaldt E, Gomez G, et al. (marzo de 1995). "Comparación de cefuroxima axetilo y doxiciclina en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Lyme temprana asociada con eritema migratorio". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 39 (3): 661–7. doi :10.1128/AAC.39.3.661. PMC 162601. PMID 7793869  . 
  25. ^ Nadelman RB, Nowakowski J, Fish D, Falco RC, Freeman K, McKenna D, et al. (julio de 2001). "Profilaxis con doxiciclina en dosis única para la prevención de la enfermedad de Lyme después de una picadura de garrapata Ixodes scapularis". The New England Journal of Medicine . 345 (2): 79–84. doi : 10.1056/NEJM200107123450201 . PMID  11450675.
  26. ^ Karlsson M, Hammers-Berggren S, Lindquist L, Stiernstedt G, Svenungsson B (julio de 1994). "Comparación de penicilina G intravenosa y doxiciclina oral para el tratamiento de la neuroborreliosis de Lyme". Neurología . 44 (7): 1203–7. doi :10.1212/WNL.44.7.1203. PMID  8035916. S2CID  38661885.
  27. ^ Weinstein RS (noviembre de 1996). "Ehrlichiosis humana". American Family Physician . 54 (6): 1971–6. PMID  8900357.
  28. ^ Karlsson U, Bjöersdorff A, Massung RF, Christensson B (2001). "Ehrlichiosis granulocítica humana: un caso clínico en Escandinavia". Revista escandinava de enfermedades infecciosas . 33 (1): 73–4. doi :10.1080/003655401750064130. PMID  11234985. S2CID  218880245.
  29. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag "Doxiciclina, ANDA no. 065055 Etiqueta" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . 14 de diciembre de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 19 de abril de 2014.
  30. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af "Doxiciclina, ANDA no. 065454 Etiqueta" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos . 16 de julio de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 19 de octubre de 2013.
  31. ^ Gupta N, Boodman C, Jouego CG, Van Den Broucke S (diciembre de 2023). "Doxiciclina frente a azitromicina en pacientes con tifus de los matorrales: una revisión sistemática de la literatura y un metanálisis". BMC Infect Dis . 23 (1): 884. doi : 10.1186/s12879-023-08893-7 . PMC 10726538 . PMID  38110855. 
  32. ^ Anderson A, Bijlmer H, Fournier PE, Graves S, Hartzell J, Kersh GJ, et al. (marzo de 2013). "Diagnóstico y tratamiento de la fiebre Q: Estados Unidos, 2013: recomendaciones de los CDC y el Grupo de trabajo sobre fiebre Q". MMWR. Recomendaciones e informes . 62 (RR-03): 1–30. PMID  23535757. Archivado desde el original el 19 de abril de 2014.
  33. ^ Biggs HM, Behravesh CB, Bradley KK, Dahlgren FS, Drexler NA, Dumler JS, et al. (2016). "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades rickettsiales transmitidas por garrapatas: fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y otras rickettsiosis del grupo de las fiebres maculosas, ehrlichiosis y anaplasmosis — Estados Unidos". MMWR. Recomendaciones e informes . 65 (2): 1–44. doi : 10.15585/mmwr.rr6502a1 . PMID  27172113. Archivado desde el original el 28 de enero de 2023 . Consultado el 5 de febrero de 2024 .
  34. ^ Schutze GE, Regan J, Bradley J (1 de julio de 2010). "Use doxycycline as first-line treatment for rickettsial diseases" (Uso de doxiciclina como tratamiento de primera línea para enfermedades por rickettsias). AAP News. American Academy of Pediatrics. ISSN  1556-3332. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
  35. ^ "Enfermedad rickettsial del grupo de la fiebre maculosa | DermNet". 26 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2024. Consultado el 5 de febrero de 2024 .
  36. ^ Okada T, Morozumi M, Tajima T, Hasegawa M, Sakata H, Ohnari S, et al. (diciembre de 2012). "Rápida eficacia de la minociclina o la doxiciclina contra la infección por Mycoplasma pneumoniae resistente a macrólidos en un brote de 2011 entre niños japoneses". Clinical Infectious Diseases . 55 (12): 1642–9. doi :10.1093/cid/cis784. PMID  22972867.
  37. ^ "Enfermedad de Lyme. Tratamiento". 21 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 10 de junio de 2016.
  38. ^ Taylor-Salmon E, Shapiro ED (abril de 2024). "Infecciones transmitidas por garrapatas en niños de América del Norte". Curr Opin Pediatr . 36 (2): 156–163. doi :10.1097/MOP.0000000000001326. PMC  10932821. PMID  38167816.
  39. ^ Roca Mora MM, Cunha LM, Godoi A, Donadon I, Clemente M, Marcolin P, et al. (junio de 2024). "Duración más corta versus más larga de la terapia antimicrobiana para la enfermedad de Lyme temprana: una revisión sistemática y un metanálisis". Diagn Microbiol Infect Dis . 109 (2): 116215. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2024.116215. PMID  38493509.
  40. ^ Dreno B, Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V, Kang S, Leyden JJ, et al. (2014). "Administración de antibióticos en dermatología: limitación del uso de antibióticos en el acné". Revista Europea de Dermatología . 24 (3): 330–4. doi :10.1684/ejd.2014.2309. PMID  24721547. S2CID  28700961.
  41. ^ Garner SE, Eady A, Bennett C, Newton JN, Thomas K, Popescu CM, et al. (Grupo Cochrane de Piel) (agosto de 2012). "Minociclina para el acné vulgar: eficacia y seguridad". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2012 (8): CD002086. doi :10.1002/14651858.CD002086.pub2. PMC 7017847. PMID  22895927 . 
  42. ^ Sgolastra F, Petrucci A, Gatto R, Giannoni M, Monaco A (noviembre de 2011). "Eficacia a largo plazo de la doxiciclina en dosis subantimicrobianas como tratamiento complementario al raspado y alisado radicular: una revisión sistemática y un metanálisis". Journal of Periodontology . 82 (11): 1570–1581. doi :10.1902/jop.2011.110026. PMID  21417590.
  43. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B, van der Linden MM, Charland L, et al. (Grupo Cochrane de Piel) (abril de 2015). "Intervenciones para la rosácea". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2015 ( 4): CD003262. doi :10.1002/14651858.CD003262.pub5. PMC 6481562. PMID  25919144. 
  44. ^ Cao H, Yang G, Wang Y, Liu JP, Smith CA, Luo H, et al. (Cochrane Skin Group) (enero de 2015). "Terapias complementarias para el acné vulgar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD009436. doi :10.1002/14651858.CD009436.pub2. PMC 4486007 . PMID  25597924. 
  45. ^ abc Avraham S, Khaslavsky S, Kashetsky N, Starkey SY, Zaslavsky K, Lam JM, et al. (febrero de 2024). "Therapie der okulären Rosazea: Eine systematische Literatur-Übersicht: Tratamiento de la rosácea ocular: una revisión sistemática". JDtsch Dermatol Ges . 22 (2): 167-176. doi :10.1111/ddg.15290_g. PMID  38361192.
  46. ^ ab "Guía de dosificación de doxiciclina + dosis máxima, ajustes". Archivado desde el original el 5 de febrero de 2024 . Consultado el 5 de febrero de 2024 .
  47. ^ Vanbaelen T, Manoharan-Basil SS, Kenyon C (abril de 2024). "45 años de profilaxis posterior a la exposición a tetraciclina para las ITS y el riesgo de resistencia a la tetraciclina: una revisión sistemática y un metanálisis". BMC Infect Dis . 24 (1): 376. doi : 10.1186/s12879-024-09275-3 . PMC 10996150 . PMID  38575877. 
  48. ^ Samuel K (26 de mayo de 2023). «Uso de antibióticos para prevenir las ETS». Aidsmap . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  49. ^ Stewart J (21 de diciembre de 2023). "Profilaxis con doxiciclina para prevenir infecciones de transmisión sexual en mujeres". New England Journal of Medicine . 389 (25): 2331–2340. doi :10.1056/NEJMoa2304007. PMC 10805625 . PMID  38118022. 
  50. ^ Cornelisse VJ, Riley B, Medland NA (abril de 2024). "Declaración de consenso australiano sobre la profilaxis posterior a la exposición con doxiciclina (doxy-PEP) para la prevención de la sífilis, la clamidia y la gonorrea entre hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres". Med J Aust . 220 (7): 381–386. doi : 10.5694/mja2.52258 . PMID  38479437.
  51. ^ "Directrices para el uso de profilaxis posexposición a doxiciclina para la prevención de ITS bacterianas". CDC . 29 de septiembre de 2023. Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024 . Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  52. ^ "Declaración de consenso de 2023 sobre la profilaxis con doxiciclina (Doxy-PEP) para la prevención de la sífilis, la clamidia y la gonorrea entre hombres homosexuales, bisexuales y otros hombres que tienen relaciones sexuales con hombres en Australia". Sociedad Australasiana de Medicina del VIH . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024. Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  53. ^ Highleyman L (5 de marzo de 2024). "Las infecciones de transmisión sexual en San Francisco han disminuido desde la implementación de doxyPEP". Aidsmap . Archivado desde el original el 10 de marzo de 2024 . Consultado el 10 de marzo de 2024 .
  54. ^ Hashemi SH, Gachkar L, Keramat F, Mamani M, Hajilooi M, Janbakhsh A, et al. (abril de 2012). "Comparación de doxiciclina-estreptomicina, doxiciclina-rifampicina y ofloxacina-rifampicina en el tratamiento de la brucelosis: un ensayo clínico aleatorizado". Revista internacional de enfermedades infecciosas . 16 (4): e247–e251. doi : 10.1016/j.ijid.2011.12.003 . PMID  22296864. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021 . Consultado el 23 de agosto de 2014 .
  55. ^ "Doryx- doxiciclina hiclato comprimido, liberación retardada". DailyMed . 23 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 3 de enero de 2022 . Consultado el 5 de marzo de 2022 .
  56. ^ "Malaria - Capítulo 3 - Libro amarillo 2018 | Salud del viajero | CDC". CDC . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2018 . Consultado el 4 de diciembre de 2018 .
  57. ^ Dahl EL, Shock JL, Shenai BR, Gut J, DeRisi JL, Rosenthal PJ (septiembre de 2006). "Las tetraciclinas se dirigen específicamente al apicoplasto del parásito de la malaria Plasmodium falciparum". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (9): 3124–31. doi :10.1128/AAC.00394-06. PMC 1563505. PMID  16940111 . 
  58. ^ Holmes NE, Charles PG (2009). "Revisión de la seguridad y eficacia de la doxiciclina". Medicina clínica. Terapéutica . 1 : CMT.S2035. doi :10.4137/CMT.S2035.
  59. ^ Gaillard T, Madamet M, Pradines B (noviembre de 2015). "Tetraciclinas en la malaria". Malar J. 14 : 445. doi : 10.1186/s12936-015-0980-0 . PMC: 4641395. PMID:  26555664 . 
  60. ^ Directrices para el tratamiento de la malaria . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. 2015. p. 246. ISBN 978-92-4-154912-7.
  61. ^ Hoerauf A, Mand S, Fischer K, Kruppa T, Marfo-Debrekyei Y, Debrah AY, et al. (noviembre de 2003). "Doxiciclina como una nueva estrategia contra la filariasis bancroftiana: reducción de endosimbiontes de Wolbachia de Wuchereria bancrofti y detención de la producción de microfilarias". Microbiología médica e inmunología . 192 (4): 211–6. doi :10.1007/s00430-002-0174-6. PMID  12684759. S2CID  23349595.
  62. ^ Taylor MJ, Makunde WH, McGarry HF, Turner JD, Mand S, Hoerauf A (2005). "Actividad macrofilaricida después del tratamiento con doxiciclina de Wuchereria bancrofti: un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". Lancet . 365 (9477): 2116–21. doi :10.1016/S0140-6736(05)66591-9. PMID  15964448. S2CID  21382828.
  63. ^ abcd "Datos sobre la susceptibilidad y la concentración inhibitoria mínima (CIM) del hiclato de doxiciclina" (PDF) . toku-e.com . Archivado (PDF) del original el 24 de febrero de 2015 . Consultado el 16 de abril de 2017 .
  64. ^ Kaufman JA, Lee MJ (22 de junio de 2013). Radiología vascular e intervencionista (2.ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders. ISBN 978-0-323-07672-2.OCLC 853455295  .
  65. ^ Müller M, Butler J, Heidecker B (7 de enero de 2020). «Terapias emergentes en la amiloidosis por transtiretina: ¿una nueva ola de esperanza después de años de estancamiento?». Revista Europea de Insuficiencia Cardíaca . 22 (1). Wiley: 39–53. doi : 10.1002/ejhf.1695 . PMID  31912620.
  66. ^ abcd Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Doxiciclina Genericon 200 mg comprimidos sueltos.
  67. ^ PubMed Health (1 de julio de 2016). «Doxiciclina (por vía oral)». Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2013. Consultado el 16 de julio de 2016 .
  68. ^ Chung AM, Reed MD, Blumer JL (2002). "Antibióticos y lactancia materna: una revisión crítica de la literatura". Medicamentos pediátricos . 4 (12): 817–37. doi :10.2165/00128072-200204120-00006. PMID  12431134. S2CID  8595370.
  69. ^ Mylonas I (enero de 2011). "Quimioterapia antibiótica durante el embarazo y el período de lactancia: aspectos a tener en cuenta". Archivos de ginecología y obstetricia . 283 (1): 7–18. doi :10.1007/s00404-010-1646-3. PMID  20814687. S2CID  25492353.
  70. ^ "Bioterrorismo y preparación frente a fármacos: uso de doxiciclina por parte de mujeres embarazadas y lactantes". FDA . 3 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 8 de febrero de 2019 . Consultado el 9 de diciembre de 2018 .
  71. ^ Gaillard T, Briolant S, Madamet M, Pradines B (abril de 2017). "El fin de un dogma: la seguridad del uso de doxiciclina en niños pequeños para el tratamiento de la malaria". Malaria Journal . 16 (1): 148. doi : 10.1186/s12936-017-1797-9 . PMC 5390373 . PMID  28407772. 
  72. ^ ab Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Los 100 medicamentos más utilizados: farmacología clínica y prescripción práctica . Churchill Livingstone. págs. 200-201. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  73. ^ ab Riond JL, Riviere JE (octubre de 1988). "Farmacología y toxicología de la doxiciclina". Toxicología veterinaria y humana . 30 (5): 431–43. PMID  3055652.
  74. ^ Affolter K, Samowitz W, Boynton K, Kelly ED (agosto de 2017). "Lesión gastrointestinal inducida por doxiciclina". Patología humana . 66 : 212–215. doi :10.1016/j.humpath.2017.02.011. PMID  28286288.
  75. ^ Hung YP, Lee JC, Lin HJ, Liu HC, Wu YH, Tsai PJ, et al. (junio de 2015). "Doxiciclina y tigeciclina: dos fármacos amigables con una baja asociación con la infección por Clostridium difficile". Antibióticos . 4 (2): 216–29. doi : 10.3390/antibiotics4020216 . PMC 4790331 . PMID  27025622. 
  76. ^ Tan KR, Magill AJ, Parise ME, Arguin PM (abril de 2011). "Doxiciclina para la quimioprofilaxis y el tratamiento de la malaria: informe de la reunión de expertos de los CDC sobre quimioprofilaxis de la malaria". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 84 (4): 517–31. doi :10.4269/ajtmh.2011.10-0285. PMC 3062442 . PMID  21460003. 
  77. ^ ab Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (noviembre-diciembre de 2004). "Recomendaciones europeas sobre el uso de antibióticos orales para el acné" (PDF) . Revista Europea de Dermatología . 14 (6): 391–9. PMID  15564203.[ enlace muerto permanente ]
  78. ^ Lee TW, Russell L, Deng M, Gibson PR (agosto de 2013). "Asociación del uso de doxiciclina con el desarrollo de gastroenteritis, síndrome del intestino irritable y enfermedad inflamatoria intestinal en australianos destinados en el extranjero". Revista de Medicina Interna . 43 (8): 919–26. doi :10.1111/imj.12179. PMID  23656210. S2CID  9418654.
  79. ^ Margolis DJ, Fanelli M, Hoffstad O, Lewis JD (diciembre de 2010). "Posible asociación entre la clase de antimicrobianos tetraciclina oral utilizados para tratar el acné y la enfermedad inflamatoria intestinal". The American Journal of Gastroenterology . 105 (12): 2610–6. doi :10.1038/ajg.2010.303. PMID  20700115. S2CID  20085592.
  80. ^ Archer JS, Archer DF (junio de 2002). "Eficacia de los anticonceptivos orales e interacción con antibióticos: un mito desacreditado". Journal of the American Academy of Dermatology . 46 (6): 917–23. doi :10.1067/mjd.2002.120448. PMID  12063491.
  81. ^ DeRossi SS, Hersh EV (octubre de 2002). "Antibióticos y anticonceptivos orales". Clínicas dentales de Norteamérica . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . doi :10.1016/S0011-8532(02)00017-4. PMID  12436822. 
  82. ^ Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Henderson G (2012). Farmacología de Rang y Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-7020-3471-8.
  83. ^ ab Maaland MG, Papich MG, Turnidge J, Guardabassi L (noviembre de 2013). "Farmacodinámica de la doxiciclina y la tetraciclina contra Staphylococcus pseudintermedius: propuesta de puntos de corte específicos para perros para la doxiciclina". Journal of Clinical Microbiology . 51 (11): 3547–54. doi :10.1128/JCM.01498-13. PMC 3889732 . PMID  23966509. 
  84. ^ Agwuh KN, MacGowan A (agosto de 2006). "Farmacocinética y farmacodinámica de las tetraciclinas, incluidas las glicilciclinas". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 58 (2): 256–65. doi : 10.1093/jac/dkl224 . PMID  16816396.
  85. ^ "Doxiciclina". www.drugbank.ca . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2008. Consultado el 23 de enero de 2019 .
  86. ^ abcde Dinnendahl, V, Fricke, U, eds. (2010). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 4 (24 ed.). Eschborn, Alemania: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. Doxiciclina. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  87. ^ ab Doxycycline Professional Drug Facts . Consultado el 5 de agosto de 2020.
  88. ^ Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Minostad 50 mg-Capseln.
  89. ^ "Principios y métodos para la evaluación de la nefrotoxicidad asociada a la exposición a sustancias químicas". Criterios de salud ambiental . Vol. 119. Organización Mundial de la Salud (OMS). 1991. ISBN 92-4-157119-5. ISSN  0250-863X. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2011.
  90. ^ ab Williams DA, Foye WO, Lemke TL (2008). Principios de química medicinal de Foye (6.ª ed.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  91. ^ ab Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman y Gilman (12.ª ed.).
  92. ^ "Pfizer, Inc. v. International Rectifier Corp., 545 F. Supp. 486 (CD Cal. 1980)". Justia Law . Archivado desde el original el 24 de febrero de 2015.
  93. ^ ab "Pfizer adquirirá unidades Rachelle". The New York Times . The Associated Press. 6 de julio de 1983. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016.
  94. ^ "Escasez nacional de doxiciclina: recursos para proveedores y recomendaciones para la atención de los pacientes". CDC Health Alert Network . 12 de junio de 2013. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2015.
  95. ^ "Cápsulas y comprimidos de doxiciclina". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . 12 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 1 de enero de 2015.
  96. ^ "Doxycycline Hyclate Injection" (Inyección de hiclato de doxiciclina). Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . 12 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 1 de enero de 2015.
  97. ^ "La FDA informa de una escasez del antibiótico doxiciclina. ¿Cuáles son sus opciones?". Consumer Reports News . 4 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 1 de enero de 2015.
  98. ^ "El aumento repentino del precio de un medicamento común preocupa a muchos". WSMV-TV . 12 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2014.
  99. ^ Rosenthal E (7 de octubre de 2014). "Funcionarios cuestionan el aumento de los costos de los medicamentos genéricos". The New York Times . Archivado desde el original el 23 de febrero de 2017.
  100. ^ Palmer E (13 de marzo de 2014). "Hikma se lleva la lotería con la escasez de doxiciclina". FiercePharmaManufacturing . Archivado desde el original el 1 de enero de 2015.
  101. ^ "Información sobre medicamentos de Costco". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 31 de julio de 2016 .
  102. ^ "Precios de Doxycycline Hyclate y cupones de Doxycycline Hyclate". GoodRx . Archivado desde el original el 28 de julio de 2016 . Consultado el 31 de julio de 2016 .
  103. ^ "Disponibilidad internacional de doxiciclina". drugs.com . Archivado desde el original el 16 de mayo de 2015. Consultado el 29 de abril de 2015 .
  104. ^ Leung E, Landa G (septiembre de 2013). "Actualización sobre nuevas terapias actuales y futuras para la degeneración macular seca relacionada con la edad". Expert Review of Clinical Pharmacology . 6 (5): 565–79. doi :10.1586/17512433.2013.829645. PMID  23971874. S2CID  26680094.
  105. ^ Greenwald RA (diciembre de 2011). "El camino a seguir: la base científica para el tratamiento de los trastornos artríticos con tetraciclina". Investigación farmacológica . 64 (6): 610–3. doi :10.1016/j.phrs.2011.06.010. PMID  21723947.
  106. ^ Singh S, Khanna D, Kalra S (2021). "Minociclina y doxiciclina: más que antibióticos". Curr Mol Pharmacol . 14 (6): 1046–1065. doi :10.2174/1874467214666210210122628. PMID  33568043. S2CID  231881758. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2024 . Consultado el 2 de febrero de 2024 .
  107. ^ Henehan M, Montuno M, De Benedetto A (noviembre de 2017). "Doxiciclina como agente antiinflamatorio: actualizaciones en dermatología". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 31 (11): 1800–1808. doi :10.1111/jdv.14345. PMID  28516469. S2CID  37723341.
  108. ^ Berman B, Perez OA, Zell D (enero de 2007). "Actualización sobre la rosácea y la doxiciclina en dosis antiinflamatorias". Drugs of Today . 43 (1): 27–34. doi :10.1358/dot.2007.43.1.1025697. PMID  17315050.
  109. ^ Lagente V, Victoni T, Boichot E (2011). "Inhibidores de la metaloproteinasa de matriz como nuevos fármacos antiinflamatorios". Proteasas y sus receptores en la inflamación . Progreso en la investigación sobre la inflamación. Springer. págs. 101–122. doi :10.1007/978-3-0348-0157-7_5. ISBN . 978-3-0348-0156-0.
  110. ^ Wang S, Liu C, Liu X, He Y, Shen D, Luo Q, et al. (octubre de 2017). "Efectos del inhibidor de la metaloproteinasa de matriz doxiciclina y del péptido-9 antagonista de CD147 en líneas celulares de carcinoma de vesícula biliar". Tumour Biol . 39 (10): 1010428317718192. doi : 10.1177/1010428317718192 . PMID  29034777. S2CID  206614670.
  111. ^ Jung JJ, Razavian M, Kim HY, Ye Y, Golestani R, Toczek J, et al. (septiembre de 2016). "Inhibidor de la metaloproteinasa de matriz, doxiciclina y progresión de la enfermedad de la válvula aórtica calcificada en ratones hiperlipidémicos". Sci Rep . 6 : 32659. Bibcode :2016NatSR...632659J. doi :10.1038/srep32659. PMC 5020643 . PMID  27619752. 
  112. ^ abc Wehrli JM, Xia Y, Offenhammer B, Kleim B, Müller D, Bach DR (febrero de 2023). "Efecto del inhibidor de la metaloproteinasa de matriz doxiciclina en la memoria de rastros de miedo en humanos". eNeuro . 10 (2). doi :10.1523/ENEURO.0243-22.2023. PMC 9961363 . PMID  36759188. 
  113. ^ Liu J, Xiong W, Baca-Regen L, Nagase H, Baxter BT (diciembre de 2003). "Mecanismo de inhibición de la expresión de la metaloproteinasa de matriz-2 por doxiciclina en células musculares lisas aórticas humanas". J Vasc Surg . 38 (6): 1376–83. doi : 10.1016/s0741-5214(03)01022-x . PMID  14681644.
  114. ^ García RA, Pantazatos DP, Gessner CR, Go KV, Woods VL, Villarreal FJ (abril de 2005). "Interacciones moleculares entre la matrilisina y el inhibidor de la metaloproteinasa de matriz doxiciclina investigadas mediante espectrometría de masas con intercambio de deuterio". Mol Pharmacol . 67 (4): 1128–36. doi :10.1124/mol.104.006346. PMID  15665254. S2CID  23253029.
  115. ^ Liu J, Khalil RA (2017). "Inhibidores de la metaloproteinasa de matriz como herramientas terapéuticas y de investigación en la remodelación tisular sin restricciones y los trastornos patológicos". Prog Mol Biol Transl Sci . Progreso en biología molecular y ciencia traslacional. 148 : 355–420. doi :10.1016/bs.pmbts.2017.04.003. ISBN 978-0-12-812776-6. PMC  5548434 . PMID  28662828.
  116. ^ Eichenfield DZ, Sprague J, Eichenfield LF (noviembre de 2021). "Manejo del acné vulgar: una revisión". JAMA . 326 (20): 2055-2067. doi :10.1001/jama.2021.17633. PMID  34812859. S2CID  244490539.
  117. ^ Baldwin H (septiembre de 2020). "Opciones de tratamiento con antibióticos orales para el acné vulgar". J Clin Aesthet Dermatol . 13 (9): 26–32. PMC 7577330 . PMID  33133338. 
  118. ^ Parish LC, Parish JL, Routh HB, Witkowski JA (2005). "El tratamiento del acné vulgar con dosis bajas de doxiciclina". Acta Dermatovenerol Croat . 13 (3): 156–9. PMID  16146617.
  119. ^ Stein Gold LF (junio de 2016). "Acné: novedades". Semin Cutan Med Surg . 35 (6 Suppl): S114–6. doi :10.12788/j.sder.2016.036. PMID  27538054.
  120. ^ Kontochristopoulos G, Tsiogka A, Agiasofitou E, Kapsiocha A, Soulaidopoulos S, Liakou AI, et al. (noviembre de 2022). "Eficacia de la doxiciclina subantimicrobiana de liberación modificada en comparación con la doxiciclina de liberación regular para el tratamiento de la hidradenitis supurativa". Trastorno de los apéndices cutáneos . 8 (6): 476–481. doi :10.1159/000524762. PMC 9672876 . PMID  36407641. 
  121. ^ abc Mello BSF, Chaves Filho AJM, Custódio CS, Rodrigues PA, Carletti JV, Vasconcelos SMM, et al. (septiembre de 2021). "La doxiciclina en dosis subantimicrobianas combinada con escitalopram revierte el comportamiento depresivo y las alteraciones neuroinflamatorias del hipocampo en el modelo lipopolisacárido de la depresión". J Affect Disord . 292 : 733–745. doi :10.1016/j.jad.2021.05.083. PMID  34161892.
  122. ^ Bikowski JB (2003). "Dosis subantimicrobiana de doxiciclina para el acné y la rosácea". Skinmed . 2 (4): 234–45. doi :10.1111/j.1540-9740.2003.03014.x. PMID  14673277.
  123. ^ Navarro-Triviño FJ, Pérez-López I, Ruiz-Villaverde R (septiembre de 2020). "¿Doxiciclina, un antibiótico o un agente antiinflamatorio? Los usos más comunes en dermatología". Actas Dermosifiliogr (Ed. Inglesa) . 111 (7): 561–566. doi : 10.1016/j.ad.2019.12.006 . PMID  32401726. S2CID  218635190.
  124. ^ Zolotarev O, Khakimova A, Rahim F, Senel E, Zatsman I, Gu D (octubre de 2023). "Análisis cienciométrico de las tendencias en la investigación global sobre el tratamiento del acné". Int J Womens Dermatol . 9 (3): e082. doi :10.1097/JW9.0000000000000082. PMC 10378739 . PMID  37521754. 
  125. ^ Shields A, Barbieri JS (agosto de 2023). "De las oportunidades de éxito a las gangas: estrategias para un tratamiento del acné rentable y centrado en el paciente". Cutis . 112 (2): E24–E29. doi : 10.12788/cutis.0844 . PMC 10951614 . PMID  37820334. S2CID  261786019. 
  126. ^ Akamatsu H, Asada M, Komura J, Asada Y, Niwa Y (1992). "Efecto de la doxiciclina en la generación de especies reactivas de oxígeno: un posible mecanismo de acción de la terapia del acné con doxiciclina". Acta Derm Venereol . 72 (3): 178–9. doi : 10.2340/0001555572178179 . PMID  1357852. S2CID  45726787.
  127. ^ Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. (mayo de 2016). "Pautas de atención para el tratamiento del acné vulgar". J Am Acad Dermatol . 74 (5): 945–73.e33. doi : 10.1016/j.jaad.2015.12.037 . PMID  26897386.
  128. ^ Wise RD (2007). "Doxiciclina submicrobiana y rosácea". Compr Ther . 33 (2): 78–81. doi :10.1007/s12019-007-8003-x. PMID  18004018. S2CID  28262106.
  129. ^ Ahuja TS (agosto de 2003). "La doxiciclina disminuye la proteinuria en la glomerulonefritis". Am J Kidney Dis . 42 (2): 376–80. doi :10.1016/s0272-6386(03)00662-0. PMID  12900822.
  130. ^ Patel A, Khande H, Periasamy H, Mokale S (junio de 2020). "El efecto inmunomodulador de la doxiciclina mejora la inflamación sistémica y pulmonar en un modelo murino de sepsis polimicrobiana". Inflamación . 43 (3): 1035–1043. doi :10.1007/s10753-020-01188-y. PMC 7224120 . PMID  31955291. 
  131. ^ Martin V, Bettencourt AF, Santos C, Fernandes MH, Gomes PS (septiembre de 2023). "Revelando el potencial osteogénico de las tetraciclinas: un estudio comparativo en células madre mesenquimales humanas". Cells . 12 (18): 2244. doi : 10.3390/cells12182244 . PMC 10526833 . PMID  37759467. 
  132. ^ Waitayangkoon P, Moon SJ, Tirupur Ponnusamy JJ, Zeng L, Driban J, McAlindon T (septiembre de 2023). "Perfiles de seguridad a largo plazo de macrólidos y tetraciclinas: una revisión sistemática y un metanálisis". J Clin Pharmacol . 64 (2): 164–177. doi :10.1002/jcph.2358. PMID  37751595. S2CID  263151406.
  133. ^ Orylska-Ratynska M, Placek W, Owczarczyk-Saczonek A (junio de 2022). "Tetraciclinas: una herramienta terapéutica importante para los dermatólogos". Int J Environ Res Public Health . 19 (12): 7246. doi : 10.3390/ijerph19127246 . PMC 9224192 . PMID  35742496. 
  134. ^ Santos M, Gonçalves-Santos E, Gonçalves R, Santos E, Campos C, Bastos D, et al. (mayo de 2021). "La doxiciclina agrava la inflamación granulomatosa y la remodelación microestructural pulmonar inducida por la infección por Schistosoma mansoni". Int Inmunofarmacol . 94 : 107462. doi : 10.1016/j.intimp.2021.107462 . PMID  33611055. S2CID  231988574.
  135. ^ Florou DT, Mavropoulos A, Dardiotis E, Tsimourtou V, Siokas V, Aloizou AM, et al. (2021). "Las tetraciclinas disminuyen las células inmunes adaptativas e innatas productoras de IFN-γ e IL-17 in vitro en la esclerosis múltiple". Front Immunol . 12 : 739186. doi : 10.3389/fimmu.2021.739186 . PMC 8662812 . PMID  34899697. 
  136. ^ Garrido-Mesa J, Adams K, Galvez J, Garrido-Mesa N (mayo de 2022). "Reutilización de tetraciclinas para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la COVID-19 grave: una discusión crítica de publicaciones recientes". Expert Opin Investig Drugs . 31 (5): 475–482. doi :10.1080/13543784.2022.2054325. PMC 9115781 . PMID  35294307. 
  137. ^ de Witte LD, Munk Laursen T, Corcoran CM, Kahn RS, Birnbaum R, Munk-Olsen T, et al. (julio de 2023). "Una asociación dependiente del sexo entre el uso de doxiciclina y el desarrollo de esquizofrenia". Schizophr Bull . 49 (4): 953–961. doi :10.1093/schbul/sbad008. PMC 10318877. PMID  36869773 . 
  138. ^ Santa-Cecília FV, Leite CA, Del-Bel E, Raisman-Vozari R (mayo de 2019). "El efecto neuroprotector de la doxiciclina sobre las enfermedades neurodegenerativas". Neurotox Res . 35 (4): 981–986. doi : 10.1007/s12640-019-00015-z . PMID  30798507. S2CID  71147889.
  139. ^ Paldino E, Balducci C, La Vitola P, Artioli L, D'Angelo V, Giampà C, et al. (abril de 2020). "Efectos neuroprotectores de la doxiciclina en el modelo de ratón R6/2 de la enfermedad de Huntington". Mol Neurobiol . 57 (4): 1889-1903. doi :10.1007/s12035-019-01847-8. PMC 7118056 . PMID  31879858. 
  140. ^ do Amaral L, Dos Santos NAG, Sisti FM, Del Bel E, Dos Santos AC (agosto de 2023). "La doxiciclina inhibe la neurodegeneración dopaminérgica mediante la regulación positiva de proteínas axonales y sinápticas". Arch Pharmacol de Naunyn-Schmiedeberg . 396 (8): 1787–1796. doi :10.1007/s00210-023-02435-3. PMID  36843128. S2CID  257218181.
  141. ^ Lee JW, Lee H, Kang HY (octubre de 2021). "Asociación entre la depresión y el uso de antibióticos: análisis de datos de reclamaciones del Seguro Nacional de Salud basados ​​en la población". BMC Psychiatry . 21 (1): 536. doi : 10.1186/s12888-021-03550-2 . PMC 8554858 . PMID  34711196. 
  142. ^ Leyder E, Suresh P, Jun R, Overbey K, Banerjee T, Melnikova T, et al. (febrero de 2023). "Fenotipos relacionados con la depresión en las primeras etapas de la acumulación de Aβ y tau en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer inducible: interpretaciones orientadas a tareas e impulsadas por conceptos". Behav Brain Res . 438 : 114187. doi : 10.1016/j.bbr.2022.114187. PMID  36343696. S2CID  253300844.
  143. ^ "Un ensayo de plataforma descarta tratamientos para la COVID-19" . NIHR Evidence . 31 de mayo de 2022. doi :10.3310/nihrevidence_50873. Archivado desde el original el 1 de junio de 2022 . Consultado el 1 de junio de 2022 .
  144. ^ Butler CC, Yu LM, Dorward J, Gbinigie O, Hayward G, Saville BR, et al. (septiembre de 2021). "Doxiciclina para el tratamiento comunitario de casos sospechosos de COVID-19 en personas con alto riesgo de resultados adversos en el Reino Unido (PRINCIPLE): un ensayo de plataforma adaptativo, abierto, controlado y aleatorizado". The Lancet. Medicina respiratoria . 9 (9): 1010–1020. doi :10.1016/S2213-2600(21)00310-6. PMC 8315758 . PMID  34329624. 
  145. ^ Sharma S, Bhatt P, Asdaq S, Alshammari M, Alanazi A, Alrasheedi N, et al. (mayo de 2022). "La terapia combinada con ivermectina y doxiciclina puede aliviar eficazmente la tormenta de citocinas de la infección por COVID-19 en medio de la campaña de vacunación: una revisión narrativa". J Infect Public Health . 15 (5): 566–572. doi :10.1016/j.jiph.2022.03.014. PMC 8964533 . PMID  35462191. 
  146. ^ Ohe M (febrero de 2022). "Tratamiento con múltiples fármacos para el síndrome de dificultad respiratoria aguda inducido por COVID-19". Turk J Pharm Sci . 19 (1): 101–103. doi :10.4274/tjps.galenos.2021.63060. PMC 8892560 . PMID  35227056. 
  147. ^ Dorobisz K, Dorobisz T, Janczak D, Zatoński T (2021). "Doxiciclina en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019". Ther Clin Risk Manag . 17 : 1023–1026. doi : 10.2147/TCRM.S314923 . PMC 8464303 . PMID  34584416. 
  148. ^ ab Saliy O, Popova M, Tarasenko H, Getalo O (abril de 2024). "Estrategia de desarrollo de nuevas formulaciones farmacológicas para la administración de doxiciclina en el tratamiento de heridas de diversas etiologías". Eur J Pharm Sci . 195 : 106636. doi : 10.1016/j.ejps.2023.106636 . PMID  38185273.
  149. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (marzo de 2015). "Las tetraciclinas alteran la función mitocondrial en los modelos eucariotas: un llamado a la cautela en la investigación biomédica". Cell Reports . 10 (10): 1681–1691. doi :10.1016/j.celrep.2015.02.034. PMC 4565776 . PMID  25772356. 
  150. ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (noviembre de 2015). "Los antibióticos de tetraciclina perjudican la función mitocondrial y su uso experimental confunde la investigación". Cancer Research . 75 (21): 4446–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1626. PMC 4631686 . PMID  26475870. 
  151. ^ ab Gossen M, Freundlieb S, Bender G, Müller G, Hillen W, Bujard H (junio de 1995). "Activación transcripcional por tetraciclinas en células de mamíferos". Science . 268 (5218): 1766–9. Bibcode :1995Sci...268.1766G. doi :10.1126/science.7792603. PMID  7792603.
  152. ^ Dursun D, ​​Kim MC, Solomon A, Pflugfelder SC (julio de 2001). "Tratamiento de erosiones corneales recalcitrantes recurrentes con inhibidores de la metaloproteinasa de matriz-9, doxiciclina y corticosteroides". American Journal of Ophthalmology . 132 (1): 8–13. doi :10.1016/S0002-9394(01)00913-8. PMID  11438047.

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