Los estimulantes (también conocidos como estimulantes del sistema nervioso central , psicoestimulantes o, coloquialmente, como estimulantes ) son una clase de drogas que aumentan la actividad del cerebro . Se utilizan con diversos fines, como mejorar el estado de alerta , la atención , la motivación , la cognición , el estado de ánimo y el rendimiento físico . Algunos de los estimulantes más comunes son la cafeína , la nicotina , las anfetaminas , la cocaína , el metilfenidato y el modafinilo .
Los estimulantes actúan afectando los niveles de ciertos neurotransmisores , como la dopamina , la noradrenalina , la serotonina , la histamina y la acetilcolina , en las sinapsis entre las neuronas . A veces, los estimulantes también actúan uniéndose a los receptores de los neurotransmisores. Estos neurotransmisores regulan diversas funciones, como la excitación , la atención , el sistema de recompensa , el aprendizaje , la memoria y la emoción . Al aumentar su disponibilidad, los estimulantes pueden producir una variedad de efectos, desde una estimulación leve hasta la euforia , dependiendo de la droga específica, la dosis, la vía de administración y los factores individuales.
Los estimulantes tienen una larga historia de uso, tanto con fines médicos como no médicos. Se han utilizado para tratar diversas afecciones, como la narcolepsia , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la obesidad , la depresión y la fatiga . También se han utilizado como drogas recreativas , sustancias para mejorar el rendimiento y potenciadores cognitivos por diversos grupos de personas, como estudiantes, deportistas, artistas, trabajadores y soldados.
Sin embargo, los estimulantes también tienen riesgos potenciales y efectos secundarios, como adicción , tolerancia , abstinencia , psicosis , ansiedad , insomnio , problemas cardiovasculares y neurotoxicidad . El uso indebido y el abuso de estimulantes pueden conducir a graves consecuencias sociales y de salud, como sobredosis , dependencia , delincuencia y violencia . Por lo tanto, el uso de estimulantes está regulado por leyes y políticas en la mayoría de los países, y requiere supervisión médica y prescripción en algunos casos.
Un estimulante es un término general que cubre muchas drogas , incluidas aquellas que aumentan la actividad del sistema nervioso central y el cuerpo, [1] drogas que son placenteras y vigorizantes, o drogas que tienen efectos simpaticomiméticos . [2] Los efectos simpaticomiméticos son aquellos efectos que imitan o copian las acciones del sistema nervioso simpático . El sistema nervioso simpático es una parte del sistema nervioso que prepara al cuerpo para la acción, como aumentar la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la frecuencia respiratoria. Los estimulantes pueden activar los mismos receptores que las sustancias químicas naturales liberadas por el sistema nervioso simpático (a saber, la epinefrina y la norepinefrina ) y causar efectos similares. [3]
Los estimulantes en dosis terapéuticas, como los que se administran a pacientes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), aumentan la capacidad de concentración, el vigor, la sociabilidad, la libido y pueden elevar el estado de ánimo. Sin embargo, en dosis más altas, los estimulantes pueden en realidad disminuir la capacidad de concentración, un principio de la Ley de Yerkes-Dodson . La Ley de Yerkes-Dodson es una teoría psicológica que describe cómo el estrés afecta el rendimiento. [4] La teoría dice que existe un nivel óptimo de estrés que ayuda a las personas a desempeñarse mejor, pero demasiado o muy poco estrés puede perjudicar el rendimiento. La teoría se puede ilustrar con una curva en forma de U invertida, donde el pico de la curva representa el nivel óptimo de estrés y rendimiento. [4] La teoría fue desarrollada por los psicólogos Robert Yerkes y John Dillingham Dodson en 1908, basándose en experimentos con ratones. [4] Los medicamentos que estimulan el sistema nervioso central, como los que se usan para tratar el TDAH, pueden mejorar la capacidad de concentración y otros aspectos del estado de ánimo y el comportamiento cuando se toman en dosis adecuadas. Sin embargo, cuando se toman en dosis más altas, estas drogas pueden tener el efecto opuesto y reducir la capacidad de concentración. Esto se debe a que las dosis más altas causan demasiado estrés, que excede el nivel óptimo y perjudica el rendimiento. En dosis más altas, los estimulantes también pueden producir euforia, vigor y una menor necesidad de sueño. Muchos estimulantes, pero no todos, tienen efectos ergogénicos . El término "ergogénico" significa "mejora del rendimiento físico". [5] Los efectos ergogénicos son aquellos efectos que mejoran el rendimiento físico o la resistencia. Por ejemplo, si una droga permite a su usuario correr más rápido, levantar más peso o durar más, se dice que tiene efectos ergogénicos. Drogas como la efedrina, la pseudoefedrina, la anfetamina y el metilfenidato tienen efectos ergogénicos bien documentados, mientras que la cocaína tiene el efecto opuesto. [6] Algunos estudios han informado de efectos de mejora neurocognitiva de estimulantes, específicamente modafinilo , anfetamina y metilfenidato, en adolescentes sanos, [7] y es una razón citada comúnmente entre los consumidores de drogas ilícitas para el consumo, particularmente entre los estudiantes universitarios en el contexto de los estudios. [7] Aún así, los resultados de estos estudios no son concluyentes: evaluar los posibles beneficios neurocognitivos generales de los estimulantes entre los jóvenes sanos es un desafío debido a la diversidad dentro de la población, la variabilidad en las características de las tareas cognitivas y la ausencia de replicación de los estudios. [7]Las investigaciones sobre los efectos de mejora cognitiva del modafinilo en individuos sanos que no sufren privación del sueño han arrojado resultados mixtos: algunos estudios sugieren mejoras modestas en la atención y las funciones ejecutivas, mientras que otros no muestran beneficios significativos o incluso una disminución de las funciones cognitivas. [8] [9] [10]
En algunos casos, pueden surgir fenómenos psiquiátricos como psicosis estimulante , paranoia e ideación suicida . Se ha informado que la toxicidad aguda se asocia con homicidio, paranoia, comportamiento agresivo, disfunción motora y punding . El comportamiento violento y agresivo asociado con la toxicidad estimulante aguda puede ser impulsado parcialmente por la paranoia. [11] La mayoría de los fármacos clasificados como estimulantes son simpaticomiméticos, es decir, estimulan la rama simpática del sistema nervioso autónomo. Esto conduce a efectos como midriasis , aumento de la frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. [2] Cuando estos cambios se vuelven patológicos, se denominan arritmia , hipertensión e hipertermia , y pueden conducir a rabdomiólisis , accidente cerebrovascular , paro cardíaco o convulsiones . Sin embargo, dada la complejidad de los mecanismos que subyacen a estos resultados potencialmente fatales de la toxicidad estimulante aguda, es imposible determinar qué dosis puede ser letal. [12]
La evaluación de los efectos de los estimulantes es relevante dada la gran población que actualmente los toma. Una revisión sistemática de los efectos cardiovasculares de los estimulantes recetados no encontró asociación en niños, pero encontró una correlación entre el uso de estimulantes recetados y los ataques cardíacos isquémicos . [13] Una revisión durante un período de cuatro años encontró que hubo pocos efectos negativos del tratamiento estimulante, pero enfatizó la necesidad de estudios a más largo plazo. [14] Una revisión de un período de un año de uso de estimulantes recetados en personas con TDAH encontró que los efectos secundarios cardiovasculares se limitaron a aumentos transitorios en la presión arterial solamente. [15] Sin embargo, una revisión sistemática de la evidencia de 2024 encontró que los estimulantes en general mejoran los síntomas del TDAH y las medidas conductuales de banda ancha en niños y adolescentes, aunque conllevan riesgos de efectos secundarios como supresión del apetito y otros eventos adversos. [16] El inicio del tratamiento estimulante en personas con TDAH en la primera infancia parece traer beneficios a la edad adulta con respecto al funcionamiento social y cognitivo, y parece ser relativamente seguro. [17]
El abuso de estimulantes recetados (sin seguir las instrucciones del médico) o de estimulantes ilícitos conlleva muchos riesgos negativos para la salud. El abuso de cocaína, dependiendo de la vía de administración, aumenta el riesgo de enfermedad cardiorrespiratoria, accidente cerebrovascular y sepsis . [18] Algunos efectos dependen de la vía de administración, y el uso intravenoso se asocia con la transmisión de muchas enfermedades, como la hepatitis C , el VIH/SIDA y posibles emergencias médicas como infección , trombosis o pseudoaneurisma , [19] mientras que la inhalación puede estar asociada con un aumento de la infección del tracto respiratorio inferior , cáncer de pulmón y restricción patológica del tejido pulmonar. [20] La cocaína también puede aumentar el riesgo de enfermedad autoinmune [21] [22] [23] y dañar el cartílago nasal. El abuso de metanfetamina produce efectos similares, así como una marcada degeneración de las neuronas dopaminérgicas, lo que resulta en un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson . [24] [25] [26] [27]
Los estimulantes se utilizan ampliamente en todo el mundo como medicamentos con receta , así como sin receta (ya sea legal o ilícitamente ) como drogas para mejorar el rendimiento o recreativas . Entre los narcóticos, los estimulantes producen un bajón o caída notable al final de sus efectos. En los EE. UU., los estimulantes recetados con mayor frecuencia en 2013 fueron lisdexanfetamina (Vyvanse), metilfenidato (Ritalin) y anfetamina (Adderall). [28] Se estimó en 2015 que el porcentaje de la población mundial que había consumido cocaína durante un año fue del 0,4%. Para la categoría "anfetaminas y estimulantes recetados" (donde "anfetaminas" incluye anfetamina y metanfetamina ), el valor fue del 0,7%, y para MDMA, del 0,4%. [29]
Los estimulantes se han utilizado en medicina para muchas afecciones, incluidas la obesidad , los trastornos del sueño , los trastornos del estado de ánimo , los trastornos del control de los impulsos , el asma , la congestión nasal y, en el caso de la cocaína, como anestésicos locales . [30] Los fármacos utilizados para tratar la obesidad se denominan anoréxicos y generalmente incluyen fármacos que siguen la definición general de estimulante, pero otros fármacos como los antagonistas de los receptores de cannabinoides también pertenecen a este grupo. [31] [32] Los eugeróicos se utilizan en el tratamiento de los trastornos del sueño caracterizados por somnolencia diurna excesiva , como la narcolepsia , e incluyen estimulantes como el modafinilo y el pitolisant . [33] [34] Los estimulantes se utilizan en los trastornos del control de los impulsos como el TDAH [35] y fuera de etiqueta en los trastornos del estado de ánimo como el trastorno depresivo mayor para aumentar la energía , la concentración y elevar el estado de ánimo. [36] Los estimulantes como la epinefrina , [37] la teofilina y el salbutamol [38] se han utilizado por vía oral para tratar el asma, pero ahora se prefieren los fármacos adrenérgicos inhalados debido a sus menores efectos secundarios sistémicos. La pseudoefedrina se utiliza para aliviar la congestión nasal o sinusal causada por el resfriado común, la sinusitis, la fiebre del heno y otras alergias respiratorias; también se utiliza para aliviar la congestión del oído causada por la inflamación o infección del oído. [39] [40]
Los estimulantes fueron una de las primeras clases de drogas que se utilizaron en el tratamiento de la depresión , comenzando después de la introducción de las anfetaminas en la década de 1930. [41] [42] [43] Sin embargo, fueron abandonados en gran medida para el tratamiento de la depresión después de la introducción de los antidepresivos convencionales en la década de 1950. [41] [42] Posteriormente a esto, ha habido un resurgimiento del interés en los estimulantes para la depresión en los últimos años. [44] [45]
Los estimulantes producen una mejora del estado de ánimo de acción rápida y pronunciada, pero transitoria y de corta duración . [46] [47] [44] [42] En relación con esto, son mínimamente eficaces en el tratamiento de la depresión cuando se administran de forma continua. [46] [47] Además, la tolerancia a los efectos de mejora del estado de ánimo de la anfetamina ha llevado a una escalada de la dosis y a la dependencia . [45] Aunque la eficacia para la depresión con la administración continua es modesta, todavía puede alcanzar la significación estadística sobre el placebo y proporcionar beneficios similares en magnitud a los de los antidepresivos convencionales. [48] [49] [50] [51] Las razones de los efectos de mejora del estado de ánimo a corto plazo de los estimulantes no están claras, pero pueden estar relacionadas con una tolerancia rápida . [46] [47] [42] [52] La tolerancia a los efectos de los estimulantes se ha estudiado y caracterizado tanto en animales [52] [53] [54] [55] como en humanos. [56] [57] [58] [59] La abstinencia de estimulantes es notablemente similar en sus síntomas a los del trastorno depresivo mayor . [60] [52] [61] [62]
La clasificación de los estimulantes es difícil debido a la gran cantidad de clases que ocupan las drogas y al hecho de que pueden pertenecer a múltiples clases; por ejemplo, el éxtasis puede clasificarse como una metilendioxifenetilamina sustituida , una anfetamina sustituida y, en consecuencia, una fenetilamina sustituida . [ cita requerida ]
Las principales clases de estimulantes incluyen las fenetilaminas y su clase hija, las anfetaminas sustituidas . [63] [64]
Las anfetaminas sustituidas son una clase de compuestos basados en la estructura de la anfetamina ; [65] incluye todos los compuestos derivados que se forman al reemplazar o sustituir uno o más átomos de hidrógeno en la estructura central de la anfetamina con sustituyentes . [65] [66] [67] Ejemplos de anfetaminas sustituidas son la anfetamina (en sí misma), [65] [66] metanfetamina , [65 ] efedrina, [65 ] catinona , [65 ] fentermina , [ 65 ] mefentermina , [65] bupropión , [65] metoxifenamina , [65] selegilina , [65] anfepramona , [65] pirovalerona , [65] MDMA (éxtasis) y DOM (STP). Muchas drogas de esta clase funcionan principalmente al activar el receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1); [68] A su vez, esto provoca la inhibición de la recaptación y la eflujo o liberación de dopamina , noradrenalina y serotonina . [68] Un mecanismo adicional de algunas anfetaminas sustituidas es la liberación de reservas vesiculares de neurotransmisores monoamínicos a través de VMAT2 , aumentando así la concentración de estos neurotransmisores en el citosol , o líquido intracelular, de la neurona presináptica . [69]
Los estimulantes de tipo anfetamínico se utilizan a menudo por sus efectos terapéuticos. Los médicos a veces prescriben anfetamina para tratar la depresión mayor , cuando los sujetos no responden bien a los medicamentos ISRS tradicionales , [ cita requerida ] pero la evidencia que apoya este uso es pobre/mixta. [45] Cabe destacar que dos recientes estudios de fase III a gran escala de lisdexanfetamina (un profármaco de la anfetamina) como complemento de un ISRS o un IRSN en el tratamiento del trastorno depresivo mayor no mostraron ningún beneficio adicional en relación con el placebo en cuanto a eficacia. [70] Numerosos estudios han demostrado la eficacia de fármacos como Adderall (una mezcla de sales de anfetamina y dextroanfetamina ) para controlar los síntomas asociados con el TDAH . Debido a su disponibilidad y efectos de acción rápida, las anfetaminas sustituidas son candidatas principales para el abuso. [71]
Se han creado cientos de análogos de la cocaína, todos ellos generalmente manteniendo un benciloxi conectado al carbono 3 de un tropano . Varias modificaciones incluyen sustituciones en el anillo de benceno , así como adiciones o sustituciones en lugar del carboxilato normal en el carbono 2 del tropano. También se han desarrollado varios compuestos con relaciones de actividad y estructura similares a la cocaína que técnicamente no son análogos.
La mayoría de los estimulantes ejercen sus efectos activadores mejorando la neurotransmisión de catecolaminas . Los neurotransmisores de catecolaminas se emplean en vías reguladoras implicadas en la atención, la excitación, la motivación, la relevancia de la tarea y la anticipación de la recompensa. Los estimulantes clásicos bloquean la recaptación o estimulan el eflujo de estas catecolaminas, lo que resulta en un aumento de la actividad de sus circuitos. Algunos estimulantes, específicamente aquellos con efectos empatógenos y alucinógenos , también afectan la transmisión serotoninérgica . Algunos estimulantes, como algunos derivados de la anfetamina [ ¿cuáles? ] y, en particular, la yohimbina , pueden disminuir la retroalimentación negativa al antagonizar los autorreceptores reguladores . [72] Los agonistas adrenérgicos , como, en parte, la efedrina , actúan uniéndose directamente a los receptores adrenérgicos y activándolos , produciendo efectos simpaticomiméticos. [ cita requerida ]
También existen mecanismos de acción más indirectos por los cuales un fármaco puede provocar efectos activadores. La cafeína es un antagonista del receptor de adenosina y solo aumenta indirectamente la transmisión de catecolaminas en el cerebro. [73] El pitolisant es un agonista inverso del receptor de histamina 3 (H 3 ) . Como los receptores de histamina 3 (H 3 ) actúan principalmente como autorreceptores , el pitolisant disminuye la retroalimentación negativa a las neuronas histaminérgicas , mejorando la transmisión histaminérgica.
Se desconoce el mecanismo de acción preciso de algunos estimulantes, como el modafinilo, para tratar los síntomas de la narcolepsia y otros trastornos del sueño. [74] [75] [76] [77] [78]
La anfetamina es un potente estimulante del sistema nervioso central (SNC) de la clase de las fenetilaminas que está aprobado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la narcolepsia . [79] La anfetamina también se usa fuera de etiqueta como potenciador del rendimiento y cognitivo , y de forma recreativa como afrodisíaco y euforizante . [80] [81] [82] [83] Aunque es un medicamento de venta con receta en muchos países, la posesión y distribución no autorizadas de anfetamina a menudo está estrechamente controlada debido a los importantes riesgos para la salud asociados con el uso descontrolado o excesivo. [84] [85] Como consecuencia, la anfetamina se fabrica ilegalmente en laboratorios clandestinos para ser traficada y vendida a los usuarios. [86] Según las incautaciones de drogas y precursores de drogas en todo el mundo, la producción y el tráfico ilícitos de anfetamina son mucho menos frecuentes que los de metanfetamina . [86]
La primera anfetamina farmacéutica fue Benzedrine , una marca de inhaladores que se utiliza para tratar una variedad de afecciones. [87] [88] Debido a que el isómero dextrógiro tiene mayores propiedades estimulantes, Benzedrine se suspendió gradualmente en favor de formulaciones que contienen toda o mayormente dextroanfetamina. En la actualidad, se prescribe típicamente como sales mixtas de anfetamina , dextroanfetamina y lisdexanfetamina . [87] [89]
La anfetamina es un agente liberador de noradrenalina-dopamina (NDRA). Entra en las neuronas a través de transportadores de dopamina y noradrenalina y facilita el eflujo de neurotransmisores activando TAAR1 e inhibiendo VMAT2 . [68] En dosis terapéuticas, esto causa efectos emocionales y cognitivos como euforia, cambio en la libido, aumento de la excitación y mejor control cognitivo . [81] [82] [90] Asimismo, induce efectos físicos como disminución del tiempo de reacción, resistencia a la fatiga y aumento de la fuerza muscular. [80] Por el contrario, es probable que dosis supraterapéuticas de anfetamina dañen la función cognitiva e induzcan una rápida degradación muscular . [79] [81] [91] Dosis muy altas pueden provocar psicosis (p. ej., delirios y paranoia), que muy raramente ocurre en dosis terapéuticas incluso durante el uso a largo plazo. [92] [93] Como las dosis recreativas son generalmente mucho mayores que las dosis terapéuticas prescritas, el uso recreativo conlleva un riesgo mucho mayor de efectos secundarios graves, como la dependencia, que solo rara vez surge con el uso terapéutico de anfetaminas. [79] [91] [92]
La cafeína es un compuesto estimulante que pertenece a la clase de xantinas , sustancias químicas que se encuentran de forma natural en el café , el té y (en menor medida) el cacao o el chocolate . Se incluye en muchos refrescos , así como en mayor cantidad en las bebidas energéticas . La cafeína es la droga psicoactiva más utilizada en el mundo y, con diferencia, el estimulante más común. En América del Norte , el 90% de los adultos consumen cafeína a diario. [94]
Algunas jurisdicciones restringen la venta y el uso de cafeína. En los Estados Unidos, la FDA ha prohibido la venta de productos con cafeína pura y altamente concentrada para consumo personal, debido al riesgo de sobredosis y muerte. [95] El gobierno australiano ha anunciado la prohibición de la venta de productos alimenticios con cafeína pura y altamente concentrada para consumo personal, tras la muerte de un joven por toxicidad aguda por cafeína. [96] [97] En Canadá, Health Canada ha propuesto limitar la cantidad de cafeína en las bebidas energéticas a 180 mg por porción, y exigir etiquetas de advertencia y otras medidas de seguridad en estos productos. [96]
La cafeína también se incluye en algunos medicamentos, generalmente con el fin de potenciar el efecto del ingrediente principal, [98] o reducir uno de sus efectos secundarios (especialmente la somnolencia). [99] También se encuentran ampliamente disponibles comprimidos que contienen dosis estandarizadas de cafeína. [100]
El mecanismo de acción de la cafeína difiere de muchos estimulantes, ya que produce efectos estimulantes al inhibir los receptores de adenosina. [101] Se cree que los receptores de adenosina son un gran impulsor de la somnolencia y el sueño, y su acción aumenta con la vigilia prolongada. [102] Se ha descubierto que la cafeína aumenta la dopamina estriatal en modelos animales, [103] así como inhibe el efecto inhibidor de los receptores de adenosina sobre los receptores de dopamina, [104] sin embargo, se desconocen las implicaciones para los humanos. A diferencia de la mayoría de los estimulantes, la cafeína no tiene potencial adictivo. La cafeína no parece ser un estímulo reforzador, y de hecho puede producir cierto grado de aversión, según un estudio sobre la propensión al abuso de drogas publicado en una monografía de investigación del NIDA que describió a un grupo que prefería el placebo a la cafeína. [105] En grandes encuestas telefónicas, solo el 11% informó síntomas de dependencia. Sin embargo, cuando se hicieron pruebas a personas en laboratorios, solo la mitad de los que afirmaban tener dependencia realmente la experimentaron, lo que puso en duda la capacidad de la cafeína para producir dependencia y puso las presiones sociales en el foco de atención. [106]
El consumo de café se asocia con un menor riesgo general de cáncer . [107] Esto se debe principalmente a una disminución en los riesgos de cáncer hepatocelular y de endometrio , pero también puede tener un efecto modesto en el cáncer colorrectal. [108] No parece haber un efecto protector significativo contra otros tipos de cáncer, y el consumo excesivo de café puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga . [108] Es posible que la cafeína tenga un efecto protector contra la enfermedad de Alzheimer , pero la evidencia no es concluyente. [109] [110] [111] El consumo moderado de café puede disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular , [112] y puede reducir algo el riesgo de diabetes tipo 2. [113] Beber de 1 a 3 tazas de café al día no afecta el riesgo de hipertensión en comparación con beber poco o nada de café. Sin embargo, quienes beben de 2 a 4 tazas al día pueden tener un riesgo ligeramente mayor. [114] La cafeína aumenta la presión intraocular en personas con glaucoma , pero no parece afectar a individuos normales. [115] Puede proteger a las personas de la cirrosis hepática . [116] No hay evidencia de que el café detenga el crecimiento de un niño. [117] La cafeína puede aumentar la eficacia de algunos medicamentos, incluidos los que se usan para tratar los dolores de cabeza . [118] La cafeína puede disminuir la gravedad del mal agudo de montaña si se toma unas horas antes de alcanzar una gran altitud. [119]
La efedrina es una amina simpaticomimética de estructura molecular similar a la de las conocidas drogas fenilpropanolamina y metanfetamina , así como al importante neurotransmisor epinefrina (adrenalina). La efedrina se utiliza habitualmente como estimulante, supresor del apetito , ayuda para la concentración y descongestionante , y para tratar la hipotensión asociada a la anestesia. [ cita requerida ]
En términos químicos, es un alcaloide con un esqueleto de fenetilamina que se encuentra en varias plantas del género Ephedra (familia Ephedraceae ). Funciona principalmente aumentando la actividad de la noradrenalina (norepinefrina) en los receptores adrenérgicos . [120] Se comercializa más comúnmente como sal de clorhidrato o sulfato .
La hierba má huáng ( Ephedra sinica ), utilizada en la medicina tradicional china (MTC), contiene efedrina y pseudoefedrina como sus principales componentes activos. Lo mismo puede suceder con otros productos herbales que contienen extractos de otras especies de Ephedra .
La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis o molly) es un euforizante, empatógeno y estimulante de la clase de las anfetaminas. [121] Utilizada brevemente por algunos psicoterapeutas como complemento a la terapia, la droga se hizo popular con fines recreativos y la DEA incluyó a la MDMA en la Lista I de sustancias controladas , prohibiendo la mayoría de los estudios y aplicaciones médicas. La MDMA es conocida por sus propiedades entactogénicas . Los efectos estimulantes de la MDMA incluyen hipertensión , anorexia (pérdida del apetito), euforia , desinhibición social, insomnio (mayor estado de vigilia/incapacidad para dormir), mayor energía , mayor excitación y mayor transpiración , entre otros. En relación con la transmisión catecolaminérgica, la MDMA mejora la transmisión serotoninérgica significativamente más, en comparación con los estimulantes clásicos como la anfetamina. La MDMA no parece ser significativamente adictiva ni generar dependencia. [122]
Debido a la relativa seguridad del MDMA, algunos investigadores como David Nutt han criticado el nivel de clasificación, escribiendo un artículo satírico que encontró que el MDMA es 28 veces menos peligroso que montar a caballo, una condición que él llamó "equasy" o "síndrome de adicción equina". [123]
La metilendioxipirovalerona (MDPV) es una droga psicoactiva con propiedades estimulantes que actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI). [124] Fue desarrollada por primera vez en la década de 1960 por un equipo de Boehringer Ingelheim. [125] La MDPV siguió siendo un estimulante desconocido hasta alrededor de 2004, cuando se informó que se vendía como una droga de diseño . Los productos etiquetados como sales de baño que contenían MDPV se vendían anteriormente como drogas recreativas en gasolineras y tiendas de conveniencia en los Estados Unidos, de manera similar a la comercialización de Spice y K2 como incienso. [126] [127]
Se han atribuido incidentes de daño psicológico y físico al uso de MDPV. [128] [129]
La mefedrona es una droga estimulante sintética de las clases de las anfetaminas y las catinonas . Los nombres coloquiales incluyen drone [130] y MCAT. [131] Se informa que se fabrica en China y es químicamente similar a los compuestos de catinona que se encuentran en la planta khat del este de África . Viene en forma de tabletas o polvo, que los usuarios pueden tragar, inhalar o inyectar, produciendo efectos similares a los de la MDMA , las anfetaminas y la cocaína .
La mefedrona se sintetizó por primera vez en 1929, pero no se hizo ampliamente conocida hasta que se redescubrió en 2003. En 2007, se informó que la mefedrona estaba disponible para la venta en Internet; en 2008, las agencias policiales habían tomado conocimiento del compuesto; y, en 2010, se había informado de su presencia en la mayor parte de Europa, volviéndose particularmente frecuente en el Reino Unido. La mefedrona se ilegalizó por primera vez en Israel en 2008, seguida por Suecia más tarde ese año. En 2010, se ilegalizó en muchos países europeos y, en diciembre de 2010, la UE la declaró ilegal. En Australia, Nueva Zelanda y los EE. UU., se considera un análogo de otras drogas ilegales y puede controlarse mediante leyes similares a la Ley Federal de Análogos . En septiembre de 2011, los EE. UU. clasificaron temporalmente la mefedrona como ilegal, en vigor a partir de octubre de 2011.
La mefedrona es neurotóxica y tiene potencial de abuso, que se ejerce predominantemente en las terminales de 5-hidroxitriptamina (5-HT), imitando al MDMA con el que comparte las mismas sensaciones subjetivas en los abusadores. [132] [133] [134]
La metanfetamina (contraída de N - metil - alfa - metilfenetilamina ) es un potente psicoestimulante de las clases de fenetilamina y anfetamina que se utiliza para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH) y la obesidad . [ 135] [ 136] [137] La metanfetamina existe como dos enantiómeros , dextrorrotatorio y levógiro . [138] [139] La dextrometanfetamina es un estimulante del SNC más fuerte que la levometanfetamina ; [91] [138] [139] sin embargo, ambas son adictivas y producen los mismos síntomas de toxicidad en dosis altas. [139] Aunque rara vez se prescribe debido a los riesgos potenciales, el clorhidrato de metanfetamina está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) bajo el nombre comercial Desoxyn . [136] Con fines recreativos, la metanfetamina se utiliza para aumentar el deseo sexual , mejorar el estado de ánimo y aumentar la energía , lo que permite a algunos usuarios participar en actividades sexuales de forma continua durante varios días seguidos. [136] [ verificación fallida ] [140] [ ¿fuente poco confiable? ]
La metanfetamina se puede vender de forma ilícita, ya sea como dextrometanfetamina pura o en una mezcla a partes iguales de las moléculas dextrometanfetamina y levógira (es decir, 50% de levometanfetamina y 50% de dextrometanfetamina). [140] Tanto la dextrometanfetamina como la metanfetamina racémica son sustancias controladas de la Lista II en los Estados Unidos. [136] Además, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o es ilegal en muchos otros países debido a su ubicación en la Lista II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . [141] [142] En cambio, la levometanfetamina es un fármaco de venta libre en los Estados Unidos. [nota 1]
En dosis bajas, la metanfetamina puede provocar un estado de ánimo elevado y aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía en personas fatigadas. [91] [136] En dosis más altas, puede inducir psicosis , rabdomiólisis y hemorragia cerebral . [91] [136] Se sabe que la metanfetamina tiene un alto potencial de abuso y adicción . [91] [136] El uso recreativo de metanfetamina puede provocar psicosis o conducir al síndrome de abstinencia posterior , un síndrome de abstinencia que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. [145] A diferencia de la anfetamina y la cocaína , la metanfetamina es neurotóxica para los humanos y daña las neuronas de dopamina y serotonina en el sistema nervioso central (SNC). [135] [137] A diferencia del uso a largo plazo de anfetamina en dosis recetadas, que puede mejorar ciertas regiones del cerebro en personas con TDAH, existe evidencia de que la metanfetamina causa daño cerebral por el uso a largo plazo en humanos; [135] [137] Este daño incluye cambios adversos en la estructura y función cerebral, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones cerebrales y cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica. [146] [147] [137] Sin embargo, las dosis recreativas de anfetamina también pueden ser neurotóxicas. [148]
El metilfenidato es un fármaco estimulante que se utiliza a menudo en el tratamiento del TDAH y la narcolepsia y, ocasionalmente, para tratar la obesidad en combinación con restricciones dietéticas y ejercicio. Sus efectos en dosis terapéuticas incluyen mayor concentración, mayor estado de alerta, menor apetito, menor necesidad de sueño y menor impulsividad. El metilfenidato no suele utilizarse con fines recreativos, pero cuando se consume, sus efectos son muy similares a los de las anfetaminas.
El metilfenidato actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI), al bloquear el transportador de noradrenalina (NET) y el transportador de dopamina (DAT). El metilfenidato tiene una mayor afinidad por el transportador de dopamina que por el transportador de noradrenalina, por lo que sus efectos se deben principalmente a los niveles elevados de dopamina causados por la recaptación inhibida de dopamina; sin embargo, el aumento de los niveles de noradrenalina también contribuye a varios de los efectos causados por el fármaco.
El metilfenidato se comercializa bajo varias marcas, entre ellas Ritalin. Otras versiones incluyen la pastilla de acción prolongada Concerta y el parche transdérmico de acción prolongada Daytrana.
La cocaína es un SNDRI . La cocaína se elabora a partir de las hojas del arbusto de coca , que crece en las regiones montañosas de países sudamericanos como Bolivia , Colombia y Perú , regiones en las que fue cultivada y utilizada durante siglos principalmente por el pueblo aymara . En Europa, América del Norte y algunas partes de Asia, la forma más común de cocaína es un polvo cristalino blanco. La cocaína es un estimulante, pero normalmente no se prescribe terapéuticamente por sus propiedades estimulantes, aunque se utiliza clínicamente como anestésico local, en particular en oftalmología . [149] La mayor parte del consumo de cocaína es recreativo y su potencial de abuso es alto (más alto que el de la anfetamina), por lo que su venta y posesión están estrictamente controladas en la mayoría de las jurisdicciones. También se conocen otras drogas derivadas del tropano relacionadas con la cocaína, como el troparil y el lometopano, pero no se han vendido ni utilizado ampliamente con fines recreativos. [150]
La nicotina es el componente químico activo del tabaco , que está disponible en muchas formas, incluidos cigarrillos , puros , tabaco de mascar y ayudas para dejar de fumar, como parches de nicotina , chicles de nicotina y cigarrillos electrónicos . La nicotina se usa ampliamente en todo el mundo por sus efectos estimulantes y relajantes. La nicotina ejerce sus efectos a través del agonismo de los receptores nicotínicos de acetilcolina , lo que resulta en múltiples efectos posteriores, como el aumento de la actividad de las neuronas dopaminérgicas en el sistema de recompensa del mesencéfalo , y el acetaldehído, uno de los componentes del tabaco, disminuyó la expresión de la monoaminooxidasa en el cerebro. [151] La nicotina es adictiva y genera dependencia. El tabaco, la fuente más común de nicotina, tiene un daño general para el usuario y para sí mismo un 3 por ciento por debajo de la cocaína y un 13 por ciento por encima de las anfetaminas, ocupando el sexto lugar entre las 20 drogas más dañinas evaluadas, según lo determinado por un análisis de decisión de criterios múltiples. [152]
La fenilpropanolamina (PPA; Accutrim; β-hidroxianfetamina), también conocida como los estereoisómeros norefedrina y norpseudoefedrina, es una droga psicoactiva de las clases químicas de fenetilamina y anfetamina que se utiliza como estimulante, descongestionante y agente anoréxico . [153] Se utiliza comúnmente en preparaciones de venta con receta y de venta libre para la tos y el resfriado . En medicina veterinaria , se utiliza para controlar la incontinencia urinaria en perros bajo los nombres comerciales Propalin y Proin.
En los Estados Unidos, el PPA ya no se vende sin receta debido a un posible aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres más jóvenes. Sin embargo, en algunos países de Europa, todavía está disponible con receta médica o, a veces, sin receta. En Canadá, se retiró del mercado el 31 de mayo de 2001. [154] En la India, el uso humano del PPA y sus formulaciones se prohibió el 10 de febrero de 2011. [155]
La lisdexanfetamina (Vyvanse, etc.) es un medicamento de tipo anfetamínico que se vende para tratar el TDAH . [156] Sus efectos suelen durar alrededor de 14 horas. [157] La lisdexanfetamina es inactiva por sí sola y se metaboliza en dextroanfetamina en el cuerpo. [57] En consecuencia, tiene un menor potencial de abuso. [57]
La pseudoefedrina es un fármaco simpaticomimético de las clases químicas de la fenetilamina y la anfetamina . Puede utilizarse como descongestionante nasal o sinusal , como estimulante [158] o como agente promotor del estado de vigilia [159] .
Las sales clorhidrato de pseudoefedrina y sulfato de pseudoefedrina se encuentran en muchas preparaciones de venta libre , ya sea como ingrediente único o (más comúnmente) en combinación con antihistamínicos , guaifenesina , dextrometorfano y/o paracetamol (acetaminofén) u otro AINE (como la aspirina o el ibuprofeno ). También se utiliza como precursor químico en la producción ilegal de metanfetamina.
El khat es una planta con flores originaria del Cuerno de África y la Península Arábiga . [160] [161]
El khat contiene un alcaloide monoamínico llamado catinona , una "cetoanfetamina". Este alcaloide provoca excitación, pérdida de apetito y euforia . En 1980, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lo clasificó como una droga de abuso que puede producir dependencia psicológica de leve a moderada (menor que el tabaco o el alcohol ), [162] aunque la OMS no considera que el khat sea seriamente adictivo. [161] Está prohibido en algunos países, como Estados Unidos, Canadá y Alemania, mientras que su producción, venta y consumo son legales en otros países, incluidos Yibuti , Etiopía , Somalia , Kenia y Yemen . [163]
El modafinilo es un medicamento eugeroico , lo que significa que promueve la vigilia y el estado de alerta. El modafinilo se vende bajo la marca Provigil, entre otras. El modafinilo se usa para tratar la somnolencia diurna excesiva debido a la narcolepsia , el trastorno del sueño por trabajo por turnos o la apnea obstructiva del sueño . Si bien se ha utilizado fuera de etiqueta como un supuesto potenciador cognitivo, la investigación sobre su eficacia para este uso no es concluyente. [164] A pesar de ser un estimulante del SNC, las responsabilidades de adicción y dependencia del modafinilo se consideran muy bajas. [165] [166] [167] Aunque el modafinilo comparte mecanismos bioquímicos con los fármacos estimulantes, es menos probable que tenga propiedades que mejoren el estado de ánimo . [166] Las similitudes en los efectos con la cafeína no están claramente establecidas. [168] [169] A diferencia de otros estimulantes, el modafinilo no induce una sensación subjetiva de placer o recompensa , que comúnmente se asocia con la euforia , una intensa sensación de bienestar. La euforia es un indicador potencial de abuso de drogas , que es el uso compulsivo y excesivo de una sustancia a pesar de las consecuencias adversas. En ensayos clínicos, el modafinilo no ha mostrado evidencia de potencial de abuso, por eso se considera que el modafinilo tiene un bajo riesgo de adicción y dependencia, sin embargo, se recomienda precaución. [170] [171]
Pitolisant es un agonista inverso (antagonista) del autorreceptor de histamina 3 (H 3 ) . Como tal, pitolisant es un medicamento antihistamínico que también pertenece a la clase de estimulantes del SNC. [172] [173] [174] [175] Pitolisant también se considera un medicamento de clase eugeroica , lo que significa que promueve la vigilia y el estado de alerta. Pitolisant es el primer agente promotor de la vigilia que actúa bloqueando el autorreceptor H 3 . [176] [177] [178]
Se ha demostrado que el pitolisant es eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la narcolepsia con o sin cataplejía. [178] [177] [176]
El pitolisant es el único fármaco antinarcóticos no controlado en los EE. UU . [176] Ha demostrado un riesgo mínimo de abuso en estudios. [176] [179]
El bloqueo del autorreceptor de histamina 3 (H 3 ) aumenta la actividad de las neuronas histamínicas en el cerebro. Los autorreceptores H 3 regulan la actividad histaminérgica en el sistema nervioso central (y en menor medida, el sistema nervioso periférico) al inhibir la biosíntesis y la liberación de histamina al unirse a la histamina endógena. [180] Al prevenir la unión de la histamina endógena en el H 3 , así como producir una respuesta opuesta a la de la histamina endógena en el receptor (agonismo inverso), el pitolisant mejora la actividad histaminérgica en el cerebro. [181]
Los estimulantes mejoran la actividad de los sistemas nerviosos central y periférico . Los efectos comunes pueden incluir un aumento del estado de alerta , la conciencia , la vigilia , la resistencia , la productividad y la motivación , la excitación , la locomoción , la frecuencia cardíaca y la presión arterial , y una disminución del deseo de comer y dormir . El uso de estimulantes puede hacer que el cuerpo reduzca significativamente su producción de sustancias químicas corporales naturales que cumplen funciones similares. Hasta que el cuerpo restablezca su estado normal, una vez que el efecto del estimulante ingerido haya desaparecido, el usuario puede sentirse deprimido, letárgico, confundido y miserable. Esto se conoce como un " bajón " y puede provocar la reutilización del estimulante.
El abuso de estimulantes del sistema nervioso central (SNC) es común. La adicción a algunos estimulantes del SNC puede conducir rápidamente a un deterioro médico , psiquiátrico y psicosocial . Puede producirse tolerancia , dependencia y sensibilización a las drogas, así como un síndrome de abstinencia . [182] Los estimulantes pueden examinarse en modelos de discriminación animal y autoadministración que tienen alta sensibilidad aunque baja especificidad. [183] La investigación sobre un protocolo de autoadministración de proporción progresiva ha encontrado que la anfetamina, el metilfenidato, el modafinilo, la cocaína y la nicotina tienen un punto de ruptura más alto que el placebo que escala con la dosis que indica efectos de refuerzo. [184] Un protocolo de autoadministración de proporción progresiva es una forma de probar cuánto un animal o un humano quiere una droga al obligarlos a realizar una determinada acción (como presionar una palanca o pinchar un dispositivo nasal) para obtener la droga. La cantidad de acciones necesarias para obtener la droga aumenta cada vez, por lo que se vuelve cada vez más difícil obtener la droga. El mayor número de acciones que el animal o el ser humano está dispuesto a realizar para obtener la droga se denomina punto de quiebre. Cuanto más alto sea el punto de quiebre, más deseará el animal o el ser humano la droga. A diferencia de los estimulantes clásicos como la anfetamina, los efectos del modafinilo dependen de lo que los animales o los seres humanos tengan que hacer después de obtener la droga. Si tienen que realizar una tarea de rendimiento, como resolver un rompecabezas o recordar algo, el modafinilo les hace esforzarse más que el placebo, y los sujetos querían autoadministrarse modafinilo. Pero si tenían que realizar una tarea de relajación, como escuchar música o ver un vídeo, los sujetos no querían autoadministrarse modafinilo. Esto sugiere que el modafinilo es más gratificante cuando ayuda a los animales o a los seres humanos a hacer algo mejor o más rápido, especialmente teniendo en cuenta que las personas no suelen abusar del modafinilo ni dependen de él, a diferencia de otros estimulantes. [184]
Los tratamientos psicosociales, como la gestión de contingencias , han demostrado una mayor eficacia cuando se añaden al tratamiento habitual, que consiste en asesoramiento y/o gestión de casos. Esto se demuestra con una disminución de las tasas de abandono y una prolongación de los períodos de abstinencia. [185]
La presencia de estimulantes en el organismo puede comprobarse mediante diversos procedimientos. El suero y la orina son las fuentes habituales de material de prueba, aunque a veces se utiliza saliva. Las pruebas más utilizadas son la cromatografía, el ensayo inmunológico y la espectrometría de masas. [186]
Un conocido libro de texto sobre tratamientos físicos describía que los estimulantes tenían "un valor limitado en la depresión" porque la euforia que inducen desaparece rápidamente y "el paciente vuelve a caer" (Sargant y Slater 1944).
Las anfetaminas sustituidas, que también se denominan alcaloides fenilpropilamino, son un grupo diverso de compuestos que contienen nitrógeno que presentan una cadena principal de fenetilamina con un grupo metilo en la posición α en relación con el nitrógeno (Figura 1). Innumerables variaciones en las sustituciones de grupos funcionales han producido una colección de drogas sintéticas con diversas propiedades farmacológicas como estimulantes, empatógenos y alucinógenos [3]. ... Más allá de (1
R
,2
S
)-efedrina y (1
S
,2
S
)-pseudoefedrina, una miríada de otras anfetaminas sustituidas tienen importantes aplicaciones farmacéuticas. La estereoquímica en el carbono α es a menudo un determinante clave de la actividad farmacológica, siendo los enantiómeros (
S
) más potentes. Por ejemplo, la (
S
)-anfetamina, comúnmente conocida como d-anfetamina o dextroanfetamina, muestra una actividad psicoestimulante cinco veces mayor en comparación con su (
R
)-isómero [78]. La mayoría de estas moléculas se producen exclusivamente a través de síntesis químicas y muchas se prescriben ampliamente en la medicina moderna. Por ejemplo, la (
S
)-anfetamina (Figura 4b), un ingrediente clave en Adderall y Dexedrine, se usa para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) [79]. ...
[Figura 4](b) Ejemplos de anfetaminas sustituidas sintéticas y farmacéuticamente importantes.
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, la 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y los psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39).
Las anfetaminas y la cafeína son estimulantes que aumentan el estado de alerta, mejoran la concentración, disminuyen el tiempo de reacción y retrasan la fatiga, lo que permite una mayor intensidad y duración del entrenamiento...
Efectos fisiológicos y de rendimiento
• Las anfetaminas aumentan la liberación de dopamina/norepinefrina e inhiben su recaptación, lo que conduce a la estimulación del sistema nervioso central (SNC)
• Las anfetaminas parecen mejorar el rendimiento atlético en condiciones anaeróbicas 39 40
• Tiempo de reacción mejorado
• Mayor fuerza muscular y fatiga muscular retrasada
• Mayor aceleración
• Mayor estado de alerta y atención a la tarea
Las dosis terapéuticas (relativamente bajas) de psicoestimulantes, como el metilfenidato y la anfetamina, mejoran el rendimiento en tareas de memoria de trabajo tanto en individuos con TDAH como en sujetos normales... ahora se cree que la dopamina y la noradrenalina, pero no la serotonina, producen los efectos beneficiosos de los estimulantes en la memoria de trabajo. En dosis abusivas (relativamente altas), los estimulantes pueden interferir con la memoria de trabajo y el control cognitivo, como se analizará más adelante. Sin embargo, es importante reconocer que los estimulantes actúan no solo sobre la función de la memoria de trabajo, sino también sobre los niveles generales de excitación y, dentro del núcleo accumbens, mejoran la relevancia de las tareas. Por lo tanto, los estimulantes mejoran el rendimiento en tareas que requieren esfuerzo pero que son tediosas... a través de la estimulación indirecta de los receptores de dopamina y noradrenalina.
El uso indebido de estimulantes parece ocurrir tanto para mejorar el rendimiento como por sus efectos euforógenos, estos últimos relacionados con las propiedades intrínsecas de los estimulantes (p. ej., perfil IR versus perfil ER)...
Aunque son útiles en el tratamiento del TDAH, los estimulantes son sustancias controladas II con un historial de estudios preclínicos y en humanos que muestran una posible propensión al abuso.
A diferencia de la cocaína y la anfetamina, la metanfetamina es directamente tóxica para las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo.
estudios de neuroimagen han revelado que la metanfetamina puede causar cambios neurodegenerativos en los cerebros de los adictos humanos (Aron y Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Estas anomalías incluyen disminuciones persistentes en los niveles de transportadores de dopamina (DAT) en la corteza orbitofrontal, la corteza prefrontal dorsolateral y el núcleo caudado-putamen (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). La densidad de transportadores de serotonina (5-HTT) también disminuye en el mesencéfalo, el caudado, el putamen, el hipotálamo, el tálamo, las cortezas orbitofrontal, temporal y cingulada de los individuos dependientes de METH (Sekine et al., 2006) ...
Los estudios neuropsicológicos han detectado déficits en la atención, la memoria de trabajo y la toma de decisiones en adictos crónicos a METH ...
Hay evidencia convincente de que las consecuencias neuropsiquiátricas negativas del abuso de METH se deben, al menos en parte, a cambios neuropatológicos inducidos por la droga en los cerebros de estos individuos expuestos a METH ...
Los estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM) estructural en adictos a METH han revelado cambios morfológicos sustanciales en sus cerebros. Estos incluyen pérdida de materia gris en las cortezas cingulada, límbica y paralímbica, contracción significativa de los hipocampos e hipertrofia de la materia blanca (Thompson et al., 2004). Además, los cerebros de los abusadores de metanfetamina muestran evidencia de hiperintensidades en la materia blanca (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), disminuciones en el marcador neuronal, N-acetilaspartato (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007), reducciones en un marcador de integridad metabólica, la creatina (Sekine et al., 2002) y aumentos en un marcador de activación glial, el mioinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Los niveles elevados de colina, que son indicativos de una mayor síntesis y recambio de la membrana celular, también son evidentes en la materia gris frontal de los consumidores de metanfetamina (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
Descongestionantes nasales tópicos --(i) Para productos que contienen levmetanfetamina identificados en 341.20(b)(1) cuando se usan en una forma de dosificación inhalante. El producto libera en cada 800 mililitros de aire de 0,04 a 0,150 miligramos de levmetanfetamina.
(Libro electrónico gratuito)
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