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La enfermedad de Kawasaki

La enfermedad de Kawasaki (también conocida como síndrome de los ganglios linfáticos mucocutáneos ) es un síndrome de causa desconocida que cursa con fiebre y afecta principalmente a niños menores de 5 años. [6] Es una forma de vasculitis , donde los vasos sanguíneos de tamaño mediano se inflaman en todo el cuerpo. [1] La fiebre suele durar más de cinco días y no se ve afectada por los medicamentos habituales . [1] Otros síntomas comunes incluyen ganglios linfáticos grandes en el cuello, sarpullido en el área genital , labios, palmas o plantas de los pies y ojos rojos . [1] Dentro de las tres semanas posteriores al inicio, la piel de las manos y los pies puede pelarse, después de lo cual generalmente se produce la recuperación. [1] La enfermedad es la principal causa de enfermedad cardíaca adquirida en niños en países desarrollados, que incluyen la formación de aneurismas de las arterias coronarias y miocarditis . [1] [7]

Si bien se desconoce la causa específica, se cree que es el resultado de una respuesta inmune excesiva a infecciones particulares en niños que están genéticamente predispuestos a esas infecciones. [6] No es una enfermedad infecciosa , es decir, no se transmite entre personas. [8] El diagnóstico generalmente se basa en los signos y síntomas de una persona. [1] Otras pruebas, como una ecografía del corazón y análisis de sangre, pueden respaldar el diagnóstico. [1] El diagnóstico debe tener en cuenta muchas otras afecciones que pueden presentar características similares, incluidas la escarlatina y la artritis reumatoide juvenil . [9] Una enfermedad emergente "similar a Kawasaki" asociada temporalmente con COVID-19 [10] parece ser un síndrome distinto. [11]

Normalmente, el tratamiento inicial de la enfermedad de Kawasaki consiste en dosis altas de aspirina e inmunoglobulina . [1] Por lo general, con tratamiento, la fiebre desaparece en 24 horas y se produce una recuperación completa. [1] Si las arterias coronarias están afectadas, ocasionalmente puede ser necesario un tratamiento continuo o una cirugía. [1] Sin tratamiento, los aneurismas de las arterias coronarias ocurren hasta en un 25% y aproximadamente el 1% muere. [4] [12] Con tratamiento, el riesgo de muerte se reduce al 0,17%. [12] Las personas que han tenido aneurismas de las arterias coronarias después de la enfermedad de Kawasaki requieren un seguimiento cardiológico de por vida por parte de equipos especializados. [13]

La enfermedad de Kawasaki es rara. [1] Afecta a entre 8 y 67 por 100.000 personas menores de cinco años, excepto en Japón, donde afecta a 124 por 100.000. [5] Los niños se ven afectados con mayor frecuencia que las niñas. [1] El trastorno lleva el nombre del pediatra japonés Tomisaku Kawasaki , quien lo describió por primera vez en 1967. [5] [14]

Signos y síntomas

Signos de la enfermedad de Kawasaki [4]

La enfermedad de Kawasaki a menudo comienza con fiebre alta y persistente que no responde muy bien al tratamiento normal con paracetamol (acetaminofeno) o ibuprofeno . [15] [16] Este es el síntoma más destacado de la enfermedad de Kawasaki y es un signo característico de que la enfermedad se encuentra en su fase aguda; La fiebre normalmente se presenta como alta (por encima de 39-40 °C) y remitente , y va seguida de irritabilidad extrema . [16] [17] Recientemente, se informó que está presente en pacientes con enfermedad de Kawasaki atípica o incompleta; [18] [19] sin embargo, no está presente en el 100% de los casos. [20]

El primer día de fiebre se considera el primer día de la enfermedad [15] y su duración suele ser de una a dos semanas; en ausencia de tratamiento, puede extenderse de tres a cuatro semanas. [4] La fiebre prolongada se asocia con una mayor incidencia de afectación cardíaca. [21] Responde parcialmente a los fármacos antipiréticos y no cesa con la introducción de antibióticos . [4] Sin embargo, cuando se inicia la terapia adecuada ( inmunoglobulina intravenosa y aspirina  ), la fiebre disminuye después de dos días. [22]

Se ha informado que la inflamación conjuntival bilateral es el síntoma más común después de la fiebre. [23] [24] Por lo general, afecta la conjuntiva bulbar, no se acompaña de supuración y no es doloroso. [25] Esto generalmente comienza poco después de la aparición de la fiebre durante la etapa aguda de la enfermedad. [15] Puede haber uveítis anterior bajo el examen con lámpara de hendidura . [26] [27] La ​​iritis también puede ocurrir. [28] Los precipitados queráticos son otra manifestación ocular (detectables con una lámpara de hendidura, pero generalmente son demasiado pequeños para ser vistos a simple vista). [15] [29]

La enfermedad de Kawasaki también se presenta con un conjunto de síntomas bucales, siendo los más característicos lengua roja, labios hinchados con grietas verticales y sangrado. [30] La mucosa de la boca y la garganta puede ser de color rojo brillante, y la lengua puede tener una apariencia típica de " lengua de fresa " (enrojecimiento marcado con papilas gustativas prominentes ). [4] [31] Estos síntomas bucales son causados ​​por microvasculitis necrotizante con necrosis fibrinoide . [30]

La linfadenopatía cervical se observa en 50% a 75% de los niños, mientras que se estima que las otras características ocurren en 90%, [15] [23] pero a veces puede ser el síntoma de presentación dominante. [29] [32] Según los criterios de diagnóstico, al menos un ganglio linfático afectado debe estar afectado ≥ 15 mm de diámetro. [31] Los ganglios linfáticos afectados son indoloros o mínimamente dolorosos, no fluctuantes y no supurativos; Puede producirse eritema de la piel vecina. [15] A los niños con fiebre y adenitis del cuello que no responden a los antibióticos se les debe considerar la enfermedad de Kawasaki como parte del diagnóstico diferencial . [15]

En la fase aguda de la enfermedad, los cambios en las extremidades periféricas pueden incluir eritema de las palmas y las plantas , que a menudo es llamativo con una demarcación clara [15] y a menudo se acompaña de un edema doloroso y musculoso del dorso de las manos o los pies, por lo que Los niños afectados con frecuencia se niegan a sostener objetos en las manos o a soportar peso en los pies. [4] [15] Más tarde, durante la fase de convalecencia o subaguda, la descamación de los dedos de manos y pies generalmente comienza en la región periungueal dentro de dos o tres semanas después del inicio de la fiebre y puede extenderse para incluir las palmas y las plantas de los pies. [36] Alrededor del 11% de los niños afectados por la enfermedad pueden continuar pelándose la piel durante muchos años. [37] Uno o dos meses después del inicio de la fiebre, pueden desarrollarse surcos transversales profundos a través de las uñas ( líneas de Beau ), [38] y ocasionalmente las uñas se caen. [38]

La manifestación cutánea más común es una erupción eritematosa macular - papular difusa , que es bastante inespecífica. [39] La erupción varía con el tiempo y se localiza característicamente en el tronco; puede extenderse aún más y afectar la cara, las extremidades y el perineo. [4] Se han informado muchas otras formas de lesiones cutáneas; pueden incluir eritema escarlatiniforme, papuloso, urticariforme , de tipo multiforme y lesiones purpúricas ; incluso se informaron micropústulas . [40] [41] Puede ser polimórfico, no causar picazón y normalmente se observa hasta el quinto día de fiebre. [42] Sin embargo, nunca es ampolloso o vesicular . [4]

En la etapa aguda de la enfermedad de Kawasaki, los cambios inflamatorios sistémicos son evidentes en muchos órganos. [43] También pueden producirse dolor articular ( artralgia ) e hinchazón, frecuentemente simétrico, y artritis . [23] Miocarditis , [44] diarrea , [31] pericarditis , valvulitis , meningitis aséptica , neumonitis , linfadenitis y hepatitis pueden estar presentes y se manifiestan por la presencia de células inflamatorias en los tejidos afectados. [43] Si no se tratan, algunos síntomas eventualmente desaparecerán, pero los aneurismas de las arterias coronarias no mejorarán, lo que resultará en un riesgo significativo de muerte o discapacidad debido a un infarto de miocardio . [31] Si se trata rápidamente, este riesgo se puede evitar en gran medida y acortar el curso de la enfermedad. [45]

Signos, síntomas y evolución temporal de la enfermedad de Kawasaki [15] [46]

Otros síntomas inespecíficos informados incluyen tos , rinorrea , esputo , vómitos , dolor de cabeza y convulsiones . [23]

El curso de la enfermedad se puede dividir en tres fases clínicas. [47]

La aparición de la enfermedad de Kawasaki en adultos es rara. [49] La presentación difiere entre adultos y niños: en particular, parece que los adultos tienen más a menudo linfadenopatía cervical, hepatitis y artralgia . [31] [49]

Algunos niños, especialmente los bebés pequeños , [50] tienen presentaciones atípicas sin el conjunto clásico de síntomas. [47] Estas presentaciones se asocian con un mayor riesgo de aneurismas de las arterias cardíacas. [15] [51]

Cardíaco

Radiografía que muestra un agrandamiento aneurismático de las arterias coronarias, que es una complicación del síndrome de Kawasaki.

Las complicaciones cardíacas son el aspecto más importante de la enfermedad de Kawasaki, que es la principal causa de enfermedad cardíaca adquirida en la infancia en Estados Unidos y Japón. [31] En los países desarrollados, parece haber reemplazado a la fiebre reumática aguda como la causa más común de enfermedad cardíaca adquirida en los niños. [15] Los aneurismas de la arteria coronaria ocurren como secuela de la vasculitis en 20 a 25% de los niños no tratados. [52] Se detecta por primera vez en un promedio de 10 días de la enfermedad y la frecuencia máxima de dilatación de la arteria coronaria o aneurismas ocurre dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio. [48] ​​Los aneurismas se clasifican en pequeños (diámetro interno de la pared del vaso <5 mm), medianos (diámetro que oscila entre 5 y 8 mm) y gigantes (diámetro > 8 mm). [31] Los aneurismas saculares y fusiformes generalmente se desarrollan entre 18 y 25 días después del inicio de la enfermedad. [15]

Incluso cuando se tratan con regímenes de IGIV en dosis altas dentro de los primeros 10 días de la enfermedad, el 5% de los niños con enfermedad de Kawasaki desarrollan al menos una dilatación transitoria de la arteria coronaria y el 1% desarrolla aneurismas gigantes. [53] [54] [55] La muerte puede ocurrir debido a un infarto de miocardio secundario a la formación de un coágulo de sangre en un aneurisma de la arteria coronaria o a la ruptura de un aneurisma de la arteria coronaria grande. La muerte es más común entre dos y 12 semanas después del inicio de la enfermedad. [15]

Se han identificado muchos factores de riesgo que predicen aneurismas de las arterias coronarias, [21] incluida fiebre persistente después de la terapia con IGIV, [56] [57] concentraciones bajas de hemoglobina , concentraciones bajas de albúmina , recuento alto de glóbulos blancos , recuento alto de bandas , concentraciones altas de PCR , sexo masculino y edad menor de un año. [58] Las lesiones de las arterias coronarias resultantes de la enfermedad de Kawasaki cambian dinámicamente con el tiempo. [4] Se ha observado resolución uno o dos años después del inicio de la enfermedad en la mitad de los vasos con aneurismas coronarios. [59] [60] El estrechamiento de la arteria coronaria, que se produce como resultado del proceso de curación de la pared del vaso, a menudo conduce a una obstrucción significativa del vaso sanguíneo y al corazón que no recibe suficiente sangre y oxígeno . [59] Esto eventualmente puede conducir a la muerte del tejido del músculo cardíaco, es decir, infarto de miocardio (IM). [59]

El IM causado por oclusión trombótica en una arteria coronaria aneurismática, estenótica o ambas, aneurismática y estenótica, es la principal causa de muerte por enfermedad de Kawasaki. [61] El mayor riesgo de infarto de miocardio ocurre en el primer año después del inicio de la enfermedad. [61] El IM en niños se presenta con síntomas diferentes a los de los adultos. Los síntomas principales fueron shock , malestar , vómitos y dolor abdominal ; el dolor de pecho fue más común en niños mayores. [61] La mayoría de estos niños tuvieron el ataque durante el sueño o en reposo, y alrededor de un tercio de los ataques fueron asintomáticos. [15]

Las insuficiencias valvulares , particularmente de las válvulas mitral o tricúspide , se observan a menudo en la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki debido a la inflamación de la válvula cardíaca o a la inflamación del músculo cardíaco , inducida por una disfunción miocárdica, independientemente de la afectación coronaria. [59] Estas lesiones en su mayoría desaparecen con la resolución de la enfermedad aguda, [62] pero un grupo muy pequeño de lesiones persiste y progresa. [63] También existe insuficiencia aórtica o mitral de aparición tardía causada por engrosamiento o deformación de válvulas fibrosadas , y el momento varía desde varios meses hasta años después de la aparición de la enfermedad de Kawasaki. [64] Algunas de estas lesiones requieren reemplazo valvular . [sesenta y cinco]

Otro

Se han descrito otras complicaciones de la enfermedad de Kawasaki, como aneurisma de otras arterias: aneurisma aórtico , [66] con un mayor número de casos reportados que involucran la aorta abdominal , [67] [68] aneurisma de la arteria axilar , [69] aneurisma de la arteria braquiocefálica , [70] aneurisma de las arterias ilíaca y femoral , y aneurisma de la arteria renal . [4] [71] Pueden ocurrir otras complicaciones vasculares, como aumento del grosor de la pared y disminución de la distensibilidad de las arterias carótidas , [72] aorta , [73] y arteria braquioradial . [74] Este cambio en el tono vascular es secundario a la disfunción endotelial. [71] Además, los niños con enfermedad de Kawasaki, con o sin complicaciones de las arterias coronarias, pueden tener un perfil de riesgo cardiovascular más adverso, [74] como presión arterial alta , obesidad y perfil lipídico sérico anormal . [75]

Las complicaciones gastrointestinales en la enfermedad de Kawasaki son similares a las observadas en la púrpura de Schönlein-Henoch , [69] tales como: obstrucción intestinal , [76] inflamación del colon , [77] isquemia intestinal , [78] pseudoobstrucción intestinal , [79] y abdomen . [80]

Los cambios oculares asociados con la enfermedad se han descrito desde la década de 1980, encontrándose como uveítis , iridociclitis , hemorragia conjuntival , [81] [82] [83] neuritis óptica , [69] amaurosis y obstrucción de la arteria ocular . [84] También se puede encontrar como vasculitis necrotizante, que progresa hacia gangrena periférica . [85]

Las complicaciones neurológicas por lesiones del sistema nervioso central se informan cada vez más. [86] Las complicaciones neurológicas encontradas son meningoencefalitis , [87] derrame subdural , [88] [89] hipoperfusión cerebral , [90] isquemia e infarto cerebral , [91] infarto cerebeloso , [92] que se manifiesta con convulsiones , corea , hemiplejia , confusión mental , letargo y coma , [69] o incluso un infarto cerebral sin manifestaciones neurológicas. [91] Otras complicaciones neurológicas derivadas de la afectación de los nervios craneales se informan como ataxia , [69] parálisis facial , [93] y pérdida auditiva neurosensorial . [94] [95] Se cree que los cambios de comportamiento son causados ​​por hipoperfusión cerebral localizada , [90] pueden incluir déficits de atención, déficits de aprendizaje, trastornos emocionales ( labilidad emocional , miedo a la noche y terrores nocturnos ) y problemas de internalización ( ansiedad , comportamiento depresivo o agresivo ). [96] [97]

Causas

Se desconoce la causa específica de la enfermedad de Kawasaki. [98] [99] [100] [101] Una explicación plausible es que puede ser causada por una infección que desencadena una cascada inmunológica inapropiada en un pequeño número de niños genéticamente predispuestos . [6] [102] La patogénesis es compleja y no se comprende completamente. [103] Existen varias explicaciones. [101] (Ver #Clasificación)

La evidencia circunstancial apunta a una causa infecciosa. [104] Dado que las recurrencias son inusuales en la enfermedad de Kawasaki, se cree que es más probable que el desencadenante esté representado por un solo patógeno , en lugar de una variedad de agentes virales o bacterianos. [105] Se han implicado varios candidatos, incluida la infección del tracto respiratorio superior por algún nuevo virus de ARN . [6] A pesar de una búsqueda intensiva, no se ha identificado ningún patógeno único. [103] Ha habido debate sobre si el agente infeccioso podría ser un superantígeno (es decir, uno comúnmente asociado con una activación excesiva del sistema inmunológico). [101] [106] El consenso actual favorece una respuesta inmunológica excesiva a un antígeno convencional que generalmente proporciona protección futura. [6] La investigación apunta a un virus ubicuo no identificado, [107] posiblemente uno que ingresa a través del tracto respiratorio. [108]

Las tendencias estacionales en la aparición de nuevos casos de enfermedad de Kawasaki se han relacionado con los patrones del viento troposférico , lo que sugiere el transporte por el viento de algo capaz de desencadenar una cascada inmunológica cuando lo inhalan niños genéticamente susceptibles. [6] Los vientos que soplan desde Asia central se correlacionan con el número de nuevos casos de enfermedad de Kawasaki en Japón, Hawaii y San Diego. [109] Estas asociaciones están a su vez moduladas por eventos estacionales e interanuales en El Niño-Oscilación del Sur en los vientos y las temperaturas de la superficie del mar sobre el Océano Pacífico oriental tropical. [110] Se han realizado esfuerzos para identificar un posible patógeno en los filtros de aire volados a gran altura sobre Japón. [111] Se ha sugerido una fuente en el noreste de China. [6] [112]

Genética

La susceptibilidad genética es sugerida por el aumento de la incidencia entre los niños de ascendencia japonesa en todo el mundo, y también entre los familiares cercanos y extendidos de las personas afectadas. [6] También se cree que los factores genéticos influyen en el desarrollo de aneurismas de las arterias coronarias y la respuesta al tratamiento. [113] La contribución genética exacta sigue siendo desconocida. [114] Los estudios de asociación de todo el genoma y los estudios de genes candidatos individuales han ayudado en conjunto a identificar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) específicos, que se encuentran principalmente en genes con funciones reguladoras inmunitarias. [113] Los genes asociados y sus niveles de expresión parecen variar entre diferentes grupos étnicos, tanto de origen asiático como no asiático. [115]

Los SNP en FCGR2A , CASP3 , BLK , ITPKC , CD40 y ORAI1 se han relacionado con la susceptibilidad, el pronóstico y el riesgo de desarrollar aneurismas de las arterias coronarias. [115] Se han propuesto varios otros posibles genes de susceptibilidad, incluidos polimorfismos en la región HLA , pero su importancia es controvertida. [114] La susceptibilidad genética a la enfermedad de Kawasaki parece compleja. [116] Las interacciones gen-gen también parecen afectar la susceptibilidad y el pronóstico. [115] A nivel epigenético , la metilación alterada del ADN se ha propuesto como un factor mecanicista temprano durante la fase aguda de la enfermedad. [115]

Diagnóstico

Angiografía que muestra LAD ectásica , con el aneurisma más grande = 6,5 mm de diámetro

Dado que no existe una prueba de laboratorio específica para la enfermedad de Kawasaki, el diagnóstico debe basarse en los signos y síntomas clínicos , junto con los hallazgos de laboratorio. [9] El diagnóstico oportuno requiere una anamnesis cuidadosa y un examen físico exhaustivo . [119] Establecer el diagnóstico es difícil, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad, y con frecuencia los niños no son diagnosticados hasta que han visto a varios proveedores de atención médica. Muchas otras enfermedades graves pueden causar síntomas similares y deben considerarse en el diagnóstico diferencial, incluida la escarlatina , el síndrome de shock tóxico , la artritis idiopática juvenil y la intoxicación infantil por mercurio ( acrodinia infantil ). [120]

Clásicamente, se deben cumplir cinco días de fiebre [121] más cuatro de cinco criterios diagnósticos para establecer el diagnóstico. Los criterios son: [122]

  1. eritema de los labios o de la cavidad bucal o agrietamiento de los labios
  2. erupción en el tronco
  3. hinchazón o eritema de las manos o los pies
  4. ojos rojos (inyección conjuntival)
  5. ganglio linfático inflamado en el cuello de al menos 15 mm

Muchos niños, especialmente los bebés, a los que finalmente se les diagnostica la enfermedad de Kawasaki, no presentan todos los criterios anteriores. De hecho, muchos expertos ahora recomiendan tratar la enfermedad de Kawasaki incluso si solo han pasado tres días de fiebre y están presentes al menos tres criterios de diagnóstico, especialmente si otras pruebas revelan anomalías compatibles con la enfermedad de Kawasaki. Además, el diagnóstico se puede realizar únicamente mediante la detección de aneurismas de las arterias coronarias en el entorno clínico adecuado. [ cita necesaria ]

Investigaciones

Un examen físico demostrará muchas de las características enumeradas anteriormente.

Análisis de sangre

Otras pruebas opcionales incluyen:

Rara vez se realiza una biopsia , ya que no es necesaria para el diagnóstico. [8]

Subtipos

Según los hallazgos clínicos, se puede hacer una distinción diagnóstica entre la presentación "clásica"/"típica" de la enfermedad de Kawasaki y la presentación "incompleta"/"atípica" de una forma "sospechosa" de la enfermedad. [6] Con respecto a la presentación 'incompleta'/'atípica', las pautas de la Asociación Estadounidense del Corazón establecen que la enfermedad de Kawasaki "debe considerarse en el diagnóstico diferencial de fiebre prolongada e inexplicable en la infancia asociada con cualquiera de las principales características clínicas de la enfermedad, y el diagnóstico "Se puede considerar confirmado cuando se identifican aneurismas de las arterias coronarias en dichos pacientes mediante ecocardiografía". [6]

También se puede hacer una distinción adicional entre subtipos "incompletos" y "atípicos" en presencia de síntomas atípicos. [47]

Definición de caso

Para fines de estudio, incluido el seguimiento de la seguridad de las vacunas , se ha propuesto una definición de caso internacional para clasificar los casos "definidos" (es decir, completos/incompletos), "probables" y "posibles" de la enfermedad de Kawasaki. [124]

Diagnóstico diferencial

La amplitud del diagnóstico diferencial es un desafío para el diagnóstico oportuno de la enfermedad de Kawasaki. [9] Las afecciones infecciosas y no infecciosas que requieren consideración incluyen: sarampión y otras infecciones virales (por ejemplo, adenovirus , enterovirus ); enfermedades mediadas por toxinas estafilocócicas y estreptocócicas tales como escarlatina y síndrome de shock tóxico; reacciones de hipersensibilidad a medicamentos (incluido el síndrome de Stevens Johnson ); artritis idiopática juvenil de inicio sistémico; fiebre maculosa de las Montañas Rocosas u otras infecciones por rickettsias ; y leptospirosis . [6] Las afecciones infecciosas que pueden imitar la enfermedad de Kawasaki incluyen celulitis periorbitaria , absceso periamigdalino , absceso retrofaríngeo , linfadenitis cervical , parvovirus B19 , mononucleosis , fiebre reumática , meningitis , síndrome de piel escaldada por estafilococos , necrólisis epidérmica tóxica y enfermedad de Lyme . [8]

Enfermedad similar a Kawasaki asociada temporalmente con COVID-19

En 2020, surgieron en EE. UU. y Europa informes de una enfermedad similar a la de Kawasaki tras la exposición al SARS-CoV-2 , el virus responsable de la COVID-19 . [125] [10] La Organización Mundial de la Salud está examinando posibles vínculos con COVID-19. [126] Esta condición emergente fue denominada "síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico" por el Royal College of Paediatrics and Child Health , [3] y "síndrome inflamatorio multisistémico en niños" por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . [127] Estas organizaciones han publicado directrices para el diagnóstico y la notificación de casos. [3] [126] [127]

Varios casos reportados sugieren que este síndrome inflamatorio multisistémico similar al de Kawasaki no se limita a los niños; Existe la posibilidad de que se produzca una enfermedad análoga en adultos, que se ha denominado MIS-A. Algunos pacientes sospechosos han presentado resultados positivos en las pruebas de SARS-CoV-2 y los informes sugieren que la inmunoglobulina intravenosa, la anticoagulación, el tocilizumab, la plasmaféresis y los esteroides son tratamientos potenciales. [128] [129] [130]

Clasificación

Ha surgido un debate sobre si la enfermedad de Kawasaki debe verse como una respuesta inmune característica a algún patógeno infeccioso , como un proceso autoinmune o como una enfermedad autoinflamatoria (es decir, que involucra vías inmunes innatas en lugar de adaptativas ). [101] En general, la investigación inmunológica sugiere que la enfermedad de Kawasaki está asociada con una respuesta a un antígeno convencional (en lugar de un superantígeno) que implica tanto la activación del sistema inmunológico innato como también características de una respuesta inmune adaptativa. [6] [131] La identificación de la naturaleza exacta del proceso inmunológico involucrado en la enfermedad de Kawasaki podría ayudar a guiar la investigación dirigida a mejorar el manejo clínico. [101]

La inflamación o vasculitis de las arterias y venas ocurre en todo el cuerpo, generalmente causada por una mayor producción de células del sistema inmunológico contra un patógeno o autoinmunidad. [132] Las vasculitis sistémicas se pueden clasificar según el tipo de células involucradas en la proliferación, así como el tipo específico de daño tisular que ocurre dentro de las paredes venosas o arteriales. [132] Según este esquema de clasificación de vasculitis sistémica, la enfermedad de Kawasaki se considera una vasculitis necrotizante (también llamada angeítis necrotizante), que puede identificarse histológicamente por la aparición de necrosis ( muerte del tejido ), fibrosis y proliferación de células asociadas con Inflamación en la capa interna de la pared vascular . [132] [133]

Otras enfermedades que involucran vasculitis necrotizante incluyen poliarteritis nudosa , granulomatosis con poliangeítis , púrpura de Henoch-Schönlein y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis . [132]

La enfermedad de Kawasaki puede clasificarse además como vasculitis de vasos de tamaño mediano, que afecta vasos sanguíneos de tamaño mediano y pequeño, [43] [134] [135] como la vasculatura cutánea más pequeña (venas y arterias en la piel) que van desde 50 a 100  µm de diámetro. [31] [136] La enfermedad de Kawasaki también se considera una vasculitis infantil primaria, un trastorno asociado con vasculitis que afecta principalmente a niños menores de 18 años. [118] [137] Una evaluación reciente, basada en el consenso, de vasculitis que ocurren principalmente en niños dio como resultado un esquema de clasificación para estos trastornos, para distinguirlos y sugerir un conjunto más concreto de criterios de diagnóstico para cada uno. [118] Dentro de esta clasificación de vasculitis infantiles, la enfermedad de Kawasaki es, nuevamente, una vasculitis predominantemente de vasos de tamaño mediano. [118]

También puede clasificarse como una forma autoinmune de vasculitis. [4] No está asociado con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos , a diferencia de otros trastornos vasculíticos asociados con ellos (como granulomatosis con poliangeítis , poliangeítis microscópica y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis ). [132] [138] Esta forma de categorización es relevante para un tratamiento adecuado. [139]

Tratamiento

Los niños con enfermedad de Kawasaki deben ser hospitalizados y atendidos por un médico con experiencia en esta enfermedad. En un centro médico académico, la atención suele ser compartida entre cardiología pediátrica , reumatología pediátrica y especialistas en enfermedades infecciosas pediátricas (aunque todavía no se ha identificado ningún agente infeccioso específico). [140] Para prevenir daños a las arterias coronarias, el tratamiento debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico. [ cita necesaria ]

La inmunoglobulina intravenosa (IGIV) es el tratamiento estándar para la enfermedad de Kawasaki [141] y se administra en dosis altas, con una marcada mejoría que generalmente se observa en 24 horas. Si la fiebre no responde, se puede considerar una dosis adicional. En casos raros, se puede administrar una tercera dosis. La IVIG es más útil dentro de los primeros siete días después de la aparición de la fiebre, para prevenir el aneurisma de la arteria coronaria. La IVIG administrada dentro de los primeros 10 días de la enfermedad reduce el riesgo de daño a las arterias coronarias en los niños, sin efectos adversos graves. [141] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2023 revelaron que ningún modelo de predicción de la resistencia a la IVIG en pacientes con enfermedad de Kawasaki podía distinguir con precisión la resistencia. [142]

La terapia con salicilatos , particularmente aspirina, sigue siendo una parte importante del tratamiento (aunque algunos la cuestionan) [143] pero los salicilatos por sí solos no son tan efectivos como la IVIG. Existe evidencia limitada que indique si los niños deben continuar recibiendo salicilato como parte de su tratamiento. [144] La terapia con aspirina se inicia en dosis altas hasta que la fiebre disminuye, y luego se continúa en una dosis baja cuando el paciente regresa a casa, generalmente durante dos meses para evitar que se formen coágulos sanguíneos. A excepción de la enfermedad de Kawasaki y algunas otras indicaciones, la aspirina normalmente no se recomienda en niños debido a su asociación con el síndrome de Reye . Debido a que los niños con enfermedad de Kawasaki tomarán aspirina durante varios meses, se requiere la vacunación contra la varicela y la influenza , ya que estas infecciones tienen más probabilidades de causar el síndrome de Reye. [145]

La aspirina en dosis altas se asocia con anemia y no confiere beneficios en los resultados de la enfermedad. [146]

Aproximadamente entre el 15% y el 20% de los niños después de la infusión inicial de IGIV muestran fiebre persistente o recurrente y se clasifican como resistentes a IGIV. Si bien el uso de bloqueadores del TNF alfa (TNF-α) puede reducir la resistencia al tratamiento y la reacción a la infusión después del inicio del tratamiento, se necesita más investigación. [147] Debido a la posible participación del factor nuclear de calcio regulado positivamente de la vía de las células T activadas en el desarrollo de la enfermedad, un estudio de 2019 encontró que la combinación de ciclosporina e infusión de IGIV puede suprimir las anomalías de las arterias coronarias. Se necesita más investigación para determinar qué pacientes responderían mejor a este tratamiento. [148]

También se han utilizado corticosteroides , [149] especialmente cuando otros tratamientos fallan o los síntomas reaparecen, pero en un ensayo controlado aleatorio, la adición de corticosteroides a la inmunoglobulina y la aspirina no mejoró el resultado. [150] Además, el uso de corticosteroides en el contexto de la enfermedad de Kawasaki se asocia con un mayor riesgo de aneurisma de la arteria coronaria, por lo que su uso generalmente está contraindicado en este contexto. En los casos de enfermedad de Kawasaki refractaria a la IGIV, se han investigado como posibles tratamientos la ciclofosfamida y el recambio plasmático , con resultados variables. Sin embargo, una revisión Cochrane publicada en 2017 (actualizada en 2022) encontró que, en niños, el uso de corticosteroides en la fase aguda de la EK se asoció con una mejora de las anomalías de las arterias coronarias, estancias hospitalarias más cortas, una menor duración de los síntomas clínicos y una reducción de los síntomas. niveles de marcadores inflamatorios. Las poblaciones de pacientes con sede en Asia, las personas con puntuaciones de riesgo más altas y aquellas que reciben un tratamiento con esteroides más prolongado pueden obtener un mayor beneficio del uso de esteroides. [151]

Pronóstico

Con un tratamiento temprano, se puede esperar una recuperación rápida de los síntomas agudos y se reduce considerablemente el riesgo de aneurismas de las arterias coronarias. Si no se tratan, los síntomas agudos de la enfermedad de Kawasaki desaparecen por sí solos ( es decir, el paciente se recuperará eventualmente), pero el riesgo de afectación de las arterias coronarias es mucho mayor, incluso muchos años después. Muchos casos de infarto de miocardio en adultos jóvenes se han atribuido ahora a la enfermedad de Kawasaki que no se diagnosticó durante la infancia. [6] En general, alrededor del 2% de los pacientes mueren por complicaciones de la vasculitis coronaria. [ cita necesaria ]

La evidencia de laboratorio de un aumento de la inflamación combinada con características demográficas (sexo masculino, edad menor de seis meses o mayor de ocho años) y una respuesta incompleta al tratamiento con IGIV crean un perfil de paciente de alto riesgo con enfermedad de Kawasaki. [58] [152] La probabilidad de que un aneurisma se resuelva parece estar determinada en gran medida por su tamaño inicial, en el que los aneurismas más pequeños tienen una mayor probabilidad de regresión. [153] [154] Otros factores se asocian positivamente con la regresión de los aneurismas, incluido tener menos de un año de edad al inicio de la enfermedad de Kawasaki, la morfología del aneurisma fusiforme en lugar de sacular y la ubicación del aneurisma en un segmento coronario distal. [60] La tasa más alta de progresión a estenosis ocurre entre aquellos que desarrollan aneurismas grandes. [4] El peor pronóstico ocurre en niños con aneurismas gigantes. [155] Este resultado grave puede requerir tratamiento adicional, como angioplastia transluminal percutánea , [156] colocación de stent en la arteria coronaria , [157] injerto de derivación , [158] e incluso trasplante cardíaco . [159]

Puede ocurrir una recaída de los síntomas poco después del tratamiento inicial con IVIG. Esto generalmente requiere rehospitalización y nuevo tratamiento. El tratamiento con IVIG puede causar reacciones agudas alérgicas y no alérgicas, meningitis aséptica, sobrecarga de líquidos y, en raras ocasiones, otras reacciones graves. En general, las complicaciones potencialmente mortales resultantes del tratamiento de la enfermedad de Kawasaki son extremadamente raras, especialmente en comparación con el riesgo de no recibir tratamiento. La evidencia indica que la enfermedad de Kawasaki produce una alteración del metabolismo de los lípidos que persiste más allá de la resolución clínica de la enfermedad. [ cita necesaria ]

En raras ocasiones, puede ocurrir recurrencia en la enfermedad de Kawasaki con o sin tratamiento. [160] [161]

Epidemiología

La enfermedad de Kawasaki afecta más a los niños que a las niñas, especialmente a las personas de etnia asiática, especialmente a los japoneses. Se cree que la mayor incidencia en las poblaciones asiáticas está relacionada con la susceptibilidad genética . [162] Las tasas de incidencia varían entre países.

Actualmente, la enfermedad de Kawasaki es la vasculitis pediátrica más comúnmente diagnosticada en el mundo. Con diferencia, la mayor incidencia de la enfermedad de Kawasaki se produce en Japón; el estudio más reciente sitúa la tasa de ataque en 218,6 por cada 100.000 niños menores de cinco años (aproximadamente uno de cada 450 niños). Al ritmo actual de ataque, más de uno de cada 150 niños en Japón desarrollará la enfermedad de Kawasaki durante su vida. [ cita necesaria ]

Sin embargo, su incidencia en Estados Unidos está aumentando. La enfermedad de Kawasaki es predominantemente una enfermedad de niños pequeños, y el 80% de los pacientes son menores de cinco años. Cada año se identifican entre 2.000 y 4.000 casos en Estados Unidos (de 9 a 19 por cada 100.000 niños menores de cinco años). [140] [163] [164] En los Estados Unidos continentales, la enfermedad de Kawasaki es más común durante el invierno y principios de la primavera, los niños con la enfermedad superan en número a las niñas en ≈1,5–1,7:1 y el 76% de los niños afectados tienen menos de 5 años de edad. [165]

En el Reino Unido, antes del año 2000, se diagnosticaba en menos de una de cada 25.000 personas al año. [166] Sin embargo, la incidencia de la enfermedad se duplicó entre 1991 y 2000, con cuatro casos por cada 100.000 niños en 1991 en comparación con un aumento de ocho casos por cada 100.000 en 2000. [167] Para 2017, esta cifra había aumentado a 12 por cada 100.000 personas. con 419 casos diagnosticados de enfermedad de Kawasaki en el Reino Unido. [168]

En Japón, la tasa es de 240 por cada 100.000 personas. [169]

Se cree que los aneurismas de las arterias coronarias debidos a la enfermedad de Kawasaki representan el 5% de los casos de síndrome coronario agudo en adultos menores de 40 años. [6]

Historia

La enfermedad fue reportada por primera vez por Tomisaku Kawasaki en un niño de cuatro años con sarpullido y fiebre en el Hospital de la Cruz Roja de Tokio en enero de 1961, y luego publicó un informe sobre 50 casos similares. [14] Más tarde, Kawasaki y sus colegas se convencieron de una afectación cardíaca definitiva cuando estudiaron e informaron 23 casos, de los cuales 11 (48%) pacientes tenían anomalías detectadas mediante un electrocardiograma. [170] En 1974, la primera descripción de este trastorno se publicó en la literatura en idioma inglés. [171] En 1976, Melish et al. describió la misma enfermedad en 16 niños en Hawaii. [172] Melish y Kawasaki habían desarrollado de forma independiente los mismos criterios de diagnóstico para el trastorno, que todavía se utilizan hoy en día para hacer el diagnóstico de la enfermedad de Kawasaki clásica. El Dr. Kawasaki murió el 5 de junio de 2020, a la edad de 95 años. [173]

Se planteó la cuestión de si la enfermedad comenzó entre 1960 y 1970, pero más tarde se examinó el corazón conservado de un niño de siete años que murió en 1870 y se detectaron tres aneurismas de las arterias coronarias con coágulos, así como cambios patológicos compatibles con la enfermedad de Kawasaki. [174] La enfermedad de Kawasaki ahora es reconocida en todo el mundo. No está claro por qué comenzaron a surgir casos en todos los continentes alrededor de las décadas de 1960 y 1970. [175] Las posibles explicaciones podrían incluir confusión con otras enfermedades como la escarlatina y un reconocimiento más fácil derivado de factores de atención médica moderna, como el uso generalizado de antibióticos. [175] En particular, las antiguas descripciones patológicas de los países occidentales de poliarteritis nodosa infantil coinciden con informes de casos mortales de enfermedad de Kawasaki. [6]

En Estados Unidos y otros países desarrollados, la enfermedad de Kawasaki parece haber reemplazado a la fiebre reumática aguda como la causa más común de enfermedad cardíaca adquirida en niños. [176]

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