Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, es producida por los fibroblastos, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]
En respuesta a una lesión, esto se denomina cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se denomina fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa para depositar tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de deposición excesiva de tejido fibroso, así como el proceso de deposición de tejido conectivo en la curación. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (ECM), la fibrosis produce cicatrización y engrosamiento del tejido afectado; es en esencia una respuesta natural de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. [4]
Fisiología
La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluyendo colágeno y glicosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunes como los macrófagos liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es TGF beta , que es liberado por los macrófagos así como cualquier tejido dañado entre superficies llamadas intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] que finalmente conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación tisular es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (ECM) que asegura el mantenimiento de la arquitectura tisular normal. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la respuesta de cicatrización de la herida en sí se desregula. [4] [7]
Localización anatómica
La fibrosis puede aparecer en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de una inflamación o daño. Los sitios más comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:
Micrografía que muestra cirrosis hepática. El tejido de este ejemplo está teñido con una tinción tricrómica, en la que la fibrosis se colorea de azul. Las áreas rojas son el tejido hepático nodular.
Fibrosis en puente : una etapa avanzada de la fibrosis hepática, que se observa en la forma progresiva de las enfermedades hepáticas crónicas. El término " fibrosis en puente " se refiere a la formación de un "puente" mediante una banda de tejido fibroso maduro y grueso desde el área portal hasta la vena central. Esta forma de fibrosis conduce a la formación de pseudolobulillos. Se ha demostrado que la exposición prolongada a hepatotoxinas , como la tioacetamida , el tetracloruro de carbono y la dietilnitrosamina , causa fibrosis en puente en modelos animales experimentales. [8]
La senescencia de las células estrelladas hepáticas podría prevenir la progresión de la fibrosis hepática, aunque aún no se ha implementado como terapia debido a los riesgos asociados con la disfunción hepática. [9]
Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado su reversión en el tejido hepático y pulmonar, [14] [15] [16] y en casos de fibrosis renal, [17] miocárdica, [18] y bucosubmucosa. [19]
Referencias
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Enlaces externos
Medios relacionados con la fibrosis en Wikimedia Commons
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