Un ansiolítico ( / ˌ æ ŋ k s i ə ˈ l ɪ t ɪ k , ˌ æ ŋ k s i oʊ -/ ; también agente antipánico o ansiolítico ) [1] es un medicamento u otra intervención que reduce la ansiedad . Este efecto contrasta con los agentes ansiogénicos que aumentan la ansiedad. Los medicamentos ansiolíticos se utilizan para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y sus síntomas psicológicos y físicos relacionados.
La ansiedad es una emoción y una respuesta que se produce de forma natural. Cuando los niveles de ansiedad superan la tolerancia de una persona, pueden aparecer trastornos de ansiedad . Las personas con trastornos de ansiedad pueden mostrar respuestas de miedo, como conductas defensivas, altos niveles de alerta y emociones negativas . Las personas con trastornos de ansiedad pueden tener trastornos psicológicos concurrentes, como depresión . Los trastornos de ansiedad se clasifican utilizando seis posibles evaluaciones clínicas: [2]
Los distintos tipos de trastornos de ansiedad comparten algunos síntomas generales y, al mismo tiempo, presentan sus propios síntomas distintivos. Esto explica por qué las personas con distintos tipos de trastornos de ansiedad responden de manera diferente a distintas clases de medicamentos ansiolíticos.
La etiología del trastorno de ansiedad sigue siendo desconocida. Existen varios factores que contribuyen a causar trastornos de ansiedad y que aún no se ha demostrado que sean causantes. [2] Estos factores incluyen la ansiedad infantil, la inducción de fármacos estimulantes centrales, enfermedades metabólicas o el trastorno depresivo.
Los ansiolíticos son cualquier fármaco que se puede tomar o recetar para el tratamiento de los trastornos de ansiedad , que pueden estar mediados por neurotransmisores como la noradrenalina , la serotonina , la dopamina y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central . [3] Los ansiolíticos se pueden clasificar en seis tipos según sus diferentes mecanismos: antidepresivos , benzodiazepinas , azapironas , antiepilépticos , antipsicóticos y betabloqueantes . [3] [4]
Los antidepresivos incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los ISRS se utilizan en todos los tipos de trastornos de ansiedad, mientras que los IRSN se utilizan para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Ambos se consideran medicamentos ansiolíticos de primera línea. Los ATC son un tratamiento de segunda línea, ya que causan efectos adversos más significativos en comparación con el tratamiento de primera línea. Las benzodiazepinas son eficaces en el tratamiento de emergencia y a corto plazo de los trastornos de ansiedad debido a su inicio rápido de acción, pero conllevan el riesgo de dependencia. [4] La buspirona está indicada para el TAG, que tiene un inicio de acción mucho más lento pero con la ventaja de tener menos efectos sedantes y de abstinencia. [5]
El primer inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), la iproniazida , se descubrió accidentalmente durante el desarrollo del nuevo fármaco antituberculoso isoniazida . Se descubrió que el fármaco inducía euforia y mejoraba el apetito y la calidad del sueño del paciente. [6]
El primer antidepresivo tricíclico, la imipramina , fue desarrollado y estudiado originalmente para ser un antihistamínico junto con otros antihistamínicos de primera generación de la época, como la prometazina . [7] Los ATC pueden aumentar el nivel de noradrenalina y serotonina al inhibir sus proteínas de transporte de recaptación. [8] La mayoría de los ATC ejercen un mayor efecto sobre la noradrenalina, lo que provoca efectos secundarios como somnolencia y pérdida de memoria. [ cita requerida ]
Para ser más eficaces en el agonismo de la serotonina y evitar los efectos secundarios anticolinérgicos y antihistaminérgicos, se investigaron e introdujeron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para tratar los trastornos de ansiedad. El primer ISRS, la fluoxetina (Prozac), se descubrió en 1974 y fue aprobado por la FDA en 1987. Después de eso, otros ISRS como la sertralina (Zoloft), la paroxetina (Paxil) y el escitalopram (Lexapro) han entrado en el mercado. [7]
El primer inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), venlafaxina (Effexor), entró en el mercado en 1993. [7] Los IRSN pueden dirigirse a los transportadores de serotonina y noradrenalina, evitando al mismo tiempo imponer efectos significativos sobre otros receptores adrenérgicos (α 1 , α 2 y β), histamínicos (H 1 ), muscarínicos , dopaminérgicos o postsinápticos de serotonina. [ cita requerida ]
Hay seis grupos de medicamentos contra la ansiedad disponibles que han demostrado ser clínicamente significativos en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [9] Los grupos de medicamentos son los siguientes.
Medicamentos indicados tanto para los trastornos de ansiedad como para la depresión. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) son nuevas generaciones de antidepresivos. Tienen un perfil de efectos adversos mucho menor que los antidepresivos más antiguos, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). Por lo tanto, los ISRS y los IRSN son ahora el agente de primera línea en el tratamiento de los trastornos de ansiedad a largo plazo, dadas sus aplicaciones e importancia en los seis tipos de trastornos. [9]
Las benzodiazepinas se utilizan para la ansiedad aguda y podrían añadirse junto con el uso actual de ISRS para estabilizar un tratamiento. No se recomienda el uso a largo plazo en planes de tratamiento. Los diferentes tipos de benzodiazepinas variarán en su perfil farmacológico, incluida la potencia de su efecto y el tiempo que tarda en metabolizarse. La elección de la benzodiazepina dependerá de los perfiles correspondientes. [9]
Las benzodiazepinas se utilizan para el tratamiento de emergencia o de corto plazo. No se recomiendan como medicamentos ansiolíticos de primera línea, pero se pueden utilizar en combinación con ISRS/IRSN durante la etapa inicial del tratamiento. [4] Las indicaciones incluyen trastorno de pánico, trastornos del sueño, convulsiones, alteración aguda del comportamiento, espasmo muscular y premedicación y sedación para procedimientos. [10]
La buspirona puede ser útil en el tratamiento del TAG, pero no es particularmente eficaz en el tratamiento de fobias, trastornos de pánico o trastornos de ansiedad social. [2] Es una opción más segura para el uso a largo plazo, ya que no causa dependencia como las benzodiazepinas. [11]
Los antiepilépticos rara vez se recetan como tratamiento no aprobado para los trastornos de ansiedad y los trastornos de estrés postraumático. [12] Se ha sugerido que pueden ayudar con los síntomas de ansiedad, pero en general hay una falta de investigación sobre su uso. [13]
Se ha demostrado que un antiepiléptico, la pregabalina , es mejor que un placebo para tratar el TAG y tiene efectos comparables a los de las benzodiazepinas. También se ha demostrado que es potencialmente eficaz para tratar el trastorno de ansiedad social. La gabapentina se ha recetado fuera de indicación para la ansiedad a pesar de la falta de evidencia científica que respalde dicho uso, aunque algunos estudios han indicado que puede aliviar los síntomas de ansiedad. El posible efecto ansiolítico de la tiagabina se ha observado en algunos ensayos preclínicos, pero su eficacia aún no se ha demostrado. De manera similar, faltan investigaciones sobre el valproato para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [13]
La olanzapina y la risperidona son antipsicóticos atípicos que también son eficaces en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y del trastorno de estrés postraumático. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de experimentar efectos adversos que con otros medicamentos ansiolíticos. [9]
El propranolol se utilizaba originalmente para la hipertensión arterial y las enfermedades cardíacas. También se puede utilizar para tratar la ansiedad con síntomas como temblores o aumento de la frecuencia cardíaca. Actúa sobre el sistema nervioso y alivia los síntomas como alivio. [9] El propranolol también se utiliza comúnmente para hablar en público cuando uno está nervioso. [13]
Tanto los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) son inhibidores de la recaptación de una clase de sustancias químicas de transducción de señales nerviosas llamadas neurotransmisores . La serotonina y la noradrenalina son neurotransmisores relacionados con el control nervioso en la regulación del estado de ánimo. El nivel de estos neurotransmisores es regulado por el nervio a través de la recaptación para evitar la acumulación del neurotransmisor en las terminaciones de las fibras nerviosas. Al recaptar el neurotransmisor, el nivel de actividad neuronal volverá a bajar y estará listo para volver a subir tras la excitación de una nueva señal nerviosa. [9] Sin embargo, el nivel de neurotransmisores de los pacientes con trastornos de ansiedad suele ser bajo o las fibras nerviosas de los pacientes son insensibles a los neurotransmisores. Los ISRS y los IRSN bloquearán entonces el canal de recaptación y aumentarán el nivel del neurotransmisor. Las fibras nerviosas inhibirán la producción adicional de neurotransmisores tras el aumento. Sin embargo, el aumento prolongado acabará desensibilizando el nervio respecto del cambio de nivel. Por lo tanto, la acción tanto de los ISRS como de los IRSN tardará entre 4 y 6 semanas en ejercer su efecto completo. [2] [9]
Las benzodiazepinas se unen selectivamente al receptor GABA , que es la proteína receptora que se encuentra en el sistema nervioso y que controla la respuesta nerviosa. La benzodiazepina aumentará la entrada de iones de cloruro en las células mejorando la unión entre GABA y los receptores GABA y luego la mejor apertura del canal para el paso de iones de cloruro. El alto nivel de iones de cloruro dentro de las células nerviosas hace que el nervio sea más difícil de despolarizar e inhibe una mayor transducción de señales nerviosas. La excitabilidad de los nervios se reduce y el sistema nervioso se ralentiza. Por lo tanto, el fármaco puede aliviar los síntomas del trastorno de ansiedad y hacer que la persona esté menos nerviosa. [9]
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión , los trastornos de ansiedad , el TOC y algunos trastornos de la personalidad . [14] [15] Los ISRS son los medicamentos ansiolíticos de primera línea. [16] La serotonina es uno de los neurotransmisores cruciales en la mejora del estado de ánimo, y el aumento del nivel de serotonina produce un efecto ansiolítico. [17] Los ISRS aumentan el nivel de serotonina en el cerebro al inhibir las bombas de captación de serotonina en los sistemas serotoninérgicos, sin interacciones con otros receptores y canales iónicos. Los ISRS son beneficiosos tanto en la respuesta aguda como en el tratamiento de mantenimiento a largo plazo para la depresión y el trastorno de ansiedad. [16]
Los ISRS pueden aumentar la ansiedad inicialmente debido a la retroalimentación negativa a través de los autorreceptores serotoninérgicos ; por esta razón se puede utilizar una benzodiazepina concomitante hasta que se produzca el efecto ansiolítico del ISRS. [18]
Los ISRS paroxetina y escitalopram están aprobados por la FDA de los EE. UU. para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. [13]
Los primeros efectos secundarios más comunes de los ISRS incluyen náuseas y heces blandas, que pueden solucionarse interrumpiendo el tratamiento. El dolor de cabeza, los mareos y el insomnio también son efectos secundarios comunes. [21]
La disfunción sexual , la anorgasmia , la disfunción eréctil y la disminución de la libido son efectos secundarios adversos comunes de los ISRS. A veces pueden persistir después de la interrupción del tratamiento . [21]
Si se deja de tomar un ISRS de repente, pueden aparecer síntomas de abstinencia como mareos, dolor de cabeza y síntomas similares a los de la gripe (fatiga, mialgia, heces blandas). El cerebro es incapaz de aumentar la regulación de los receptores a niveles suficientes, especialmente después de suspender el tratamiento con fármacos con una vida media corta, como la paroxetina. Tanto la fluoxetina como su metabolito activo tienen una vida media larga, por lo que causan menos síntomas de abstinencia. [16] [22]
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) incluyen venlafaxina y duloxetina . La venlafaxina, en forma de liberación prolongada , y la duloxetina están indicadas para el tratamiento del TAG . Los IRSN son tan eficaces como los ISRS en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. [23]
Los antidepresivos tricíclicos (ATC) tienen efectos ansiolíticos; sin embargo, los efectos secundarios suelen ser más preocupantes o graves y la sobredosis es peligrosa. Se consideran eficaces, pero generalmente han sido reemplazados por antidepresivos que causan diferentes efectos adversos. Algunos ejemplos incluyen imipramina , doxepina , amitriptilina , nortriptilina y desipramina . [24] [25]
Los ATC pueden causar intoxicación farmacológica en pacientes con hipotensión , enfermedades cardiovasculares y arritmias. [26]
La mirtazapina ha demostrado tener un efecto ansiolítico comparable al de los ISRS, aunque rara vez causa o exacerba la ansiedad. La reducción de la ansiedad con la mirtazapina tiende a producirse significativamente más rápido que con los ISRS. [27]
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son antidepresivos de primera generación eficaces para el tratamiento de la ansiedad, pero sus restricciones dietéticas, su perfil de efectos adversos y la disponibilidad de medicamentos más nuevos han limitado su uso. Los IMAO incluyen fenelzina , isocarboxazida y tranilcipromina . El pirlindol es un IMAO reversible que no requiere restricciones dietéticas. [28]
Los barbitúricos son ansiolíticos potentes, pero el riesgo de abuso y adicción es alto. Muchos expertos consideran que estos fármacos son obsoletos para tratar la ansiedad, pero valiosos para el tratamiento a corto plazo del insomnio grave, aunque sólo después de que las benzodiazepinas o los fármacos no benzodiazepínicos hayan fracasado. [29]
Las benzodiazepinas se recetan para calmar los ataques de pánico . También se recetan junto con un antidepresivo durante el período de latencia de eficacia asociado con muchos antidepresivos para el trastorno de ansiedad. Existe el riesgo de síndrome de abstinencia y de rebote de las benzodiazepinas si se interrumpen rápidamente las BZD. [30] Puede producirse tolerancia y dependencia. [31] El riesgo de abuso en esta clase de medicamentos es menor que en el de los barbitúricos. Son posibles efectos adversos cognitivos y conductuales. [32]
Las benzodiazepinas incluyen: alprazolam (Xanax), bromazepam , clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), oxazepam , temazepam y triazolam .
Las benzodiazepinas provocan depresión del sistema nervioso central , lo que produce efectos adversos comunes como somnolencia, sedación excesiva y mareos. El deterioro de la memoria puede ser un efecto adverso común, especialmente en ancianos, hipersalivación, ataxia, dificultad para hablar y efectos psicomotores. [2]
Los simpaticolíticos son un grupo de antihipertensivos que inhiben la actividad del sistema nervioso simpático . Los betabloqueantes reducen la ansiedad al disminuir la frecuencia cardíaca y evitar los temblores. Los betabloqueantes incluyen propranolol , oxprenolol y metoprolol . [33] [34] El antagonista alfa-1 prazosina podría ser eficaz para el TEPT. [35] Los agonistas alfa-2 clonidina y guanfacina han demostrado tener efectos tanto ansiolíticos como ansiogénicos. [36]
La buspirona (Buspar) es un agonista del receptor 5-HT 1A que se utiliza para tratar el trastorno de ansiedad generalizada. [37] Si una persona ha dejado de tomar benzodiazepinas recientemente, la buspirona será menos eficaz. [38]
La pregabalina (Lyrica) produce un efecto ansiolítico después de una semana de uso comparable al lorazepam , alprazolam y venlafaxina , con una reducción más consistente de la ansiedad psíquica y somática. A diferencia de las BZD, no altera la arquitectura del sueño ni causa deterioro cognitivo o psicomotor. [39] [40]
La hidroxizina (Atarax) es un antihistamínico aprobado originalmente para uso clínico por la FDA en 1956. La hidroxizina tiene un efecto calmante que ayuda a mejorar la ansiedad. La eficacia de la hidroxizina es comparable a la de las benzodiazepinas en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [41]
El fenibut (Anvifen, Fenibut, Noofen) es un ansiolítico [42] utilizado en Rusia. [43] El fenibut es un agonista del receptor GABA B , [42] así como un antagonista de los canales de calcio dependientes de voltaje ( VDCC) que contienen la subunidad α2δ , de manera similar a los gabapentinoides como la gabapentina y la pregabalina . [44] El medicamento no está aprobado por la FDA para su uso en los Estados Unidos, pero se vende en línea como suplemento. [45] [46]
El temgicoluril (Mebicar) es un ansiolítico producido en Letonia y utilizado en Europa del Este. El temgicoluril tiene un efecto sobre la estructura de la actividad límbico-reticular, particularmente en el hipotálamo , así como sobre los cuatro sistemas neuromediadores básicos: ácido gamma aminobutírico (GABA), colina , serotonina y actividad adrenérgica. [47] El temgicoluril disminuye la noradrenalina, aumenta la serotonina y no ejerce ningún efecto sobre la dopamina. [48]
El fabomotizol (afobazol) es un fármaco ansiolítico que se lanzó al mercado en Rusia a principios de la década de 2000. Su mecanismo de acción no está bien definido, pero se cree que tiene alguna participación la liberación de GABAérgicos, NGF y BDNF , el agonismo del receptor MT 1 , el antagonismo del receptor MT 3 y el agonismo del receptor sigma . [49] [50]
El bromantano es un fármaco estimulante con propiedades ansiolíticas desarrollado en Rusia a fines de la década de 1980. El bromantano actúa principalmente facilitando la biosíntesis de dopamina, a través de la regulación positiva genómica indirecta de enzimas relevantes ( tirosina hidroxilasa (TH) y L-aminoácido aromático descarboxilasa (AAAD)). [51] [52]
La emoxipina es un antioxidante que también es un supuesto ansiolítico. [53] [54] Su estructura química se asemeja a la de la piridoxina , una forma de vitamina B 6 .
El isovalerato de mentilo es un aditivo alimentario aromatizante que se comercializa como fármaco sedante y ansiolítico en Rusia bajo el nombre de Validol . [55] [56]
Algunos medicamentos basados en racetam , como el aniracetam, pueden tener un efecto ansiolítico. [57]
Alpidem es un ansiolítico no benzodiazepínico con una eficacia ansiolítica similar a la de las benzodiazepinas, pero que reduce la sedación y el deterioro cognitivo, de la memoria y motor. [58] Se comercializó brevemente en Francia, pero se retiró del mercado debido a su toxicidad hepática . [58]
La etifoxina tiene efectos ansiolíticos similares a los de las benzodiazepinas, pero no produce los mismos niveles de sedación y ataxia . [59] Además, la etifoxina no afecta la memoria ni la vigilancia, y no induce ansiedad de rebote, dependencia del fármaco ni síntomas de abstinencia. [59]
El alcohol se utiliza a veces como ansiolítico mediante la automedicación . La fMRI puede medir los efectos ansiolíticos del alcohol en el cerebro humano. [60]
La terapia cognitivo-conductual (TCC) es un tratamiento eficaz para el trastorno de pánico , el trastorno de ansiedad social , el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno obsesivo-compulsivo , mientras que la terapia de exposición es el tratamiento recomendado para las fobias relacionadas con la ansiedad. Los proveedores de atención médica pueden orientar a las personas con trastorno de ansiedad remitiéndolas a recursos de autoayuda. [61] A veces, la medicación se combina con la psicoterapia, pero la investigación no ha encontrado un beneficio de la farmacoterapia y la psicoterapia combinadas frente a la monoterapia. [62]
Si la TCC resulta ineficaz, tanto las asociaciones médicas canadienses como las estadounidenses sugieren el uso de medicamentos. [63] [ verificación necesaria ]
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Medios relacionados con Ansiolíticos en Wikimedia Commons