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LSD

La dietilamida del ácido lisérgico , comúnmente conocida como LSD (del alemán Lysergsäure-dietilamida ), y conocida coloquialmente como acid o lucy , es una potente droga psicodélica . [12] Los efectos suelen incluir pensamientos, emociones y percepción sensorial intensificados. [13] En dosis suficientemente altas, el LSD manifiesta principalmente alucinaciones mentales, visuales y auditivas . [14] [15] Las pupilas dilatadas, el aumento de la presión arterial y el aumento de la temperatura corporal son típicos. [dieciséis]

Los efectos suelen comenzar en media hora y pueden durar hasta 20 horas (aunque, en promedio, las experiencias duran entre 8 y 12 horas). [16] [17] El LSD también es capaz de provocar experiencias místicas y disolución del ego . [15] [18] Se utiliza principalmente como droga recreativa o por motivos espirituales . [16] [19] El LSD es a la vez el psicodélico prototípico y uno de los psicodélicos "clásicos", siendo el psicodélico con mayor importancia científica y cultural. [12] El LSD se sintetiza como un compuesto sólido, típicamente en forma de polvo o material cristalino. Luego, este LSD sólido se disuelve en un disolvente líquido, como etanol o agua destilada, para crear una solución. El líquido sirve como portador del LSD, lo que permite una dosificación y administración precisas en pequeños trozos de papel secante llamados pastillas. Por lo general, el LSD se traga o se coloca debajo de la lengua. [13] En forma pura, el LSD es transparente o de color blanco, no tiene olor y es cristalino . [13] Se descompone con la exposición a la luz ultravioleta . [dieciséis]

Farmacológicamente se considera que el LSD no es adictivo y tiene un bajo potencial de abuso. Son posibles reacciones psicológicas adversas, como ansiedad , paranoia y delirios . [7] En casos raros, el LSD puede inducir " flashbacks ", conocidos como trastorno de percepción persistente de alucinógenos , en los que una persona experimenta alucinaciones visuales persistentes o aparentemente duraderas o distorsiones de percepción, como nieve visual y palinopsia . [20] [21]

El LSD está estructuralmente relacionado con las triptaminas sustituidas , una clase de compuestos que incluye la psilocibina , el compuesto activo que se encuentra en los hongos psicodélicos . Así, el LSD comparte algunos mecanismos de acción y efectos psicodélicos con la psilocibina y otras triptaminas. [22] [23] [24]

Se cree que los efectos del LSD se deben principalmente a que es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A . Si bien no se comprende completamente cómo el LSD ejerce sus efectos mediante el agonismo en este receptor, se cree que el correspondiente aumento de la neurotransmisión glutamatérgica y la reducción de la actividad de la red en modo predeterminado son mecanismos de acción clave. [7] [12] [25] [26] [27] El LSD también se une a los receptores de dopamina D 1 y D 2 , lo que se cree que contribuye a los informes de que el LSD es más estimulante que compuestos como la psilocibina. [28] [29]

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó por primera vez LSD en 1938 a partir de ácido lisérgico , una sustancia química derivada de la hidrólisis de la ergotamina , un alcaloide que se encuentra en el cornezuelo , un hongo que infecta los cereales. [16] [20] El LSD fue el número 25 de varias lisergamidas que Hofmann sintetizó a partir del ácido lisérgico mientras intentaba desarrollar un nuevo analéptico , de ahí el nombre alternativo LSD-25. Hofmann descubrió sus efectos en humanos en 1943, después de ingerir involuntariamente una cantidad desconocida, posiblemente absorbiéndola a través de la piel. [30] [31] [32] El LSD fue objeto de un interés excepcional dentro del campo de la psiquiatría en la década de 1950 y principios de la de 1960, y Sandoz distribuyó LSD a investigadores bajo el nombre comercial Delysid en un intento de encontrarle un uso comercial. [31]

La psicoterapia asistida por LSD fue utilizada en los años 1950 y principios de los 1960 por psiquiatras como Humphry Osmond , quien fue pionero en la aplicación del LSD al tratamiento del alcoholismo , con resultados prometedores. [31] [33] [34] [35] Osmond acuñó el término "psicodélico" (lit. manifestación mental ) como un término para el LSD y alucinógenos relacionados , reemplazando el modelo " psicotomimético " previamente sostenido en el que se creía que el LSD imitaba la esquizofrenia. . A diferencia de la esquizofrenia, el LSD puede inducir experiencias trascendentes , o estados mentales que trascienden la experiencia de la conciencia cotidiana, con beneficios psicológicos duraderos. [12] [31] Durante este tiempo, la Agencia Central de Inteligencia (CIA) comenzó a utilizar LSD en el proyecto de investigación Proyecto MKUltra , que utilizaba sustancias psicoactivas para ayudar en los interrogatorios . La CIA administró LSD a sujetos de prueba involuntarios para observar cómo reaccionarían; el ejemplo más conocido de esto fue la Operación Midnight Climax . [31] El LSD fue una de varias sustancias psicoactivas evaluadas por el Cuerpo Químico del Ejército de EE. UU. como posibles incapacitantes no letales en los experimentos humanos del Edgewood Arsenal . [31]

En la década de 1960, el movimiento contracultural adoptó el LSD y otros psicodélicos y se convirtió en sinónimo de él debido a su percibida capacidad para expandir la conciencia. Esto dio lugar a que el LSD fuera visto como una amenaza cultural a los valores estadounidenses y al esfuerzo de la guerra de Vietnam , y fue designado como una sustancia de la Lista I (ilegal para uso médico y recreativo) en 1968. [36] Fue incluido como una sustancia de la Lista I (ilegal para uso médico y recreativo) en 1968. 1 sustancia controlada por las Naciones Unidas en 1971 y actualmente no tiene usos médicos aprobados. [16] A partir de 2017 , alrededor del 10% de las personas en Estados Unidos han consumido LSD en algún momento de sus vidas, mientras que el 0,7% lo ha consumido en el último año. [37] Fue más popular entre los años 1960 y 1980. [16] El uso de LSD entre adultos estadounidenses aumentó un 56,4% entre 2015 y 2018. [38]

Usos

Recreativo

El LSD se utiliza comúnmente como droga recreativa. [39]

Espiritual

El LSD puede catalizar experiencias espirituales intensas y, por tanto, se considera un enteógeno . Algunos usuarios han informado de experiencias extracorporales . En 1966, Timothy Leary estableció la Liga para el Descubrimiento Espiritual con el LSD como sacramento . [40] [41] Stanislav Grof ha escrito que las experiencias religiosas y místicas observadas durante las sesiones de LSD parecen ser fenomenológicamente indistinguibles de descripciones similares en las escrituras sagradas de las grandes religiones del mundo y los textos de civilizaciones antiguas . [42]

Médico

Actualmente el LSD no tiene usos aprobados en medicina . [43] [44] Un metaanálisis concluyó que una dosis única demostró ser eficaz para reducir el consumo de alcohol en personas que padecen alcoholismo . [35] El LSD también se ha estudiado en la depresión, la ansiedad, [45] [46] y la dependencia de drogas, con resultados preliminares positivos. [47] [48]

Efectos

El LSD es excepcionalmente potente: tan sólo 20 μg son capaces de producir un efecto notable. [dieciséis]

Físico

Algunos síntomas reportados para el LSD [49] [50]
Paciente con Midriasis por uso de LSD
Paciente con midriasis (dilatación de la pupila) debido al uso de LSD

El LSD puede inducir efectos físicos como dilatación de las pupilas , disminución del apetito , aumento de la sudoración y vigilia. Las reacciones físicas al LSD varían mucho y algunas pueden ser el resultado de sus efectos psicológicos. Los síntomas comúnmente observados incluyen aumento de la temperatura corporal, azúcar en sangre y frecuencia cardíaca, así como piel de gallina , apretón de mandíbula, sequedad de boca e hiperreflexia . En casos de reacciones adversas, los usuarios pueden experimentar entumecimiento, debilidad, náuseas y temblores. [dieciséis]

Psicológico

Los principales efectos psicológicos inmediatos del LSD son alucinaciones e ilusiones visuales , a menudo denominadas "viajes". Estos efectos generalmente comienzan entre 20 y 30 minutos después de la ingestión oral, alcanzan su punto máximo tres o cuatro horas después de la ingestión y pueden durar hasta 20 horas, particularmente con dosis más altas. Un efecto de " resplandor ", caracterizado por una mejora del estado de ánimo o del estado mental percibido, puede persistir durante días o semanas después de la ingestión. [51] Las experiencias positivas, o "buenos viajes", se describen como intensamente placenteras y pueden incluir sentimientos de alegría, euforia, mayor aprecio por la vida, disminución de la ansiedad, una sensación de iluminación espiritual y un sentimiento de interconexión con el universo. [52] [53]

Por el contrario, las experiencias negativas, conocidas como "malos viajes", pueden inducir sentimientos de miedo, ansiedad, pánico, paranoia e incluso ideas suicidas . [54] Si bien la ocurrencia de un mal viaje es impredecible, factores como el estado de ánimo, el entorno, el sueño, la hidratación y el entorno social, denominados colectivamente " escenario y entorno ", pueden influir en el riesgo y se consideran importantes para minimizar la probabilidad. de una experiencia negativa. [55] [56]

Sensorial

El LSD induce una experiencia sensorial animada que afecta los sentidos, las emociones, los recuerdos, el tiempo y la conciencia, que dura de 6 a 20 horas, y la duración depende de la dosis y la tolerancia individual. Los efectos suelen comenzar entre 30 y 90 minutos después de la ingestión y van desde cambios perceptivos sutiles hasta cambios cognitivos profundos . Las alteraciones en la percepción auditiva y visual son comunes. [57] [58]

Los usuarios pueden experimentar fenómenos visuales mejorados, como colores vibrantes, objetos que parecen transformarse, ondularse o moverse y patrones geométricos en diversas superficies. También se observan cambios en la percepción de la textura y el sabor de los alimentos, que en ocasiones provocan aversión hacia determinados alimentos. [57] [59]

Hay informes de objetos inanimados que parecen animados, y que los objetos estáticos parecen moverse en dimensiones espaciales adicionales. [60] Los efectos auditivos del LSD pueden incluir distorsiones de sonidos similares a ecos . Los efectos visuales básicos a menudo se parecen a los fosfenos y pueden verse influenciados por la concentración, los pensamientos, las emociones o la música. [61] Los efectos auditivos pueden incluir distorsiones similares a eco y una experiencia intensificada de la música. Dosis más altas pueden provocar alteraciones de la percepción sensorial más intensas, incluida la sinestesia, la percepción de dimensiones adicionales y la disociación temporal .

Efectos adversos

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología y servicios policiales y jurídicos participaron en análisis délficos de 20 drogas recreativas populares. El LSD ocupó el puesto 14 en dependencia, el 15 en daño físico y el 13 en daño social. [62]

El LSD, un psicodélico clásico, se considera fisiológicamente seguro en dosis estándar (50 a 200 μg) y sus principales riesgos radican en los efectos psicológicos más que en los daños fisiológicos. [25] [63] Un estudio de 2010 realizado por David Nutt clasificó al LSD como significativamente menos dañino que el alcohol, ubicándolo cerca del final de una lista que evalúa el daño de 20 drogas. [64]

Efectos psicologicos

Desordenes mentales

El LSD puede provocar ataques de pánico o ansiedad extrema, lo que coloquialmente se denomina " mal viaje ". A pesar de que se encuentran tasas más bajas de depresión y abuso de sustancias entre los consumidores de drogas psicodélicas en comparación con los controles, el LSD presenta mayores riesgos para las personas con enfermedades mentales graves como la esquizofrenia. [65] [66] Estos alucinógenos pueden catalizar trastornos psiquiátricos en personas predispuestas, aunque no tienden a inducir enfermedades en personas emocionalmente sanas. [25] Varias muertes y suicidios relacionados con el comportamiento se han asociado con el LSD. [67]

Sugestibilidad

Si bien las investigaciones de la década de 1960 indicaron una mayor sugestibilidad bajo la influencia del LSD entre personas sanas y con enfermedades mentales, documentos recientes sugieren que la CIA y el Departamento de Defensa han interrumpido la investigación sobre el LSD como medio de control mental. [68] [69] [70] [ se necesita fuente no primaria ]

Recuerdos

Los flashbacks son episodios psicológicos en los que los individuos vuelven a experimentar algunos de los efectos subjetivos del LSD después de que la droga ha desaparecido, persistiendo durante días o meses después del uso de alucinógenos . [71] [72] Estas experiencias están asociadas con el trastorno de percepción persistente de alucinógenos , donde los flashbacks ocurren de forma intermitente o crónica, causando angustia o deterioro funcional. [21]

La etiología de los flashbacks es variada. Algunos casos se atribuyen a un trastorno de síntomas somáticos , en el que los individuos se fijan en experiencias somáticas normales que antes del consumo de drogas no habían notado. [73] Otros casos están vinculados a reacciones asociativas a señales contextuales, similares a las respuestas observadas en personas con traumas o experiencias emocionales pasadas. [74] Los factores de riesgo de flashbacks siguen sin estar claros, pero las psicopatologías preexistentes pueden contribuir significativamente. [75]

Estimar la prevalencia del HPPD es un desafío. Se considera raro, con ocurrencias que van desde 1 de cada 20 usuarios que experimentan el HPPD tipo 1 transitorio y menos grave, hasta 1 en 50.000 para el HPPD tipo 2, más preocupante. [21] Contrariamente a los rumores de Internet, el LSD no se almacena a largo plazo en la médula espinal u otras partes del cuerpo. La evidencia farmacológica indica que el LSD tiene una vida media de 175 minutos y se metaboliza en compuestos solubles en agua como el 2-oxo-3-hidroxi-LSD, que se elimina a través de la orina sin evidencia de almacenamiento a largo plazo. [7] La ​​evidencia clínica también sugiere que el uso crónico de ISRS puede potenciar los recuerdos inducidos por el LSD, incluso meses después de suspender el uso de LSD. [76] : 145 

Interacciones con la drogas

Varios psicodélicos, incluido el LSD, son metabolizados por CYP2D6 . El uso concomitante de ISRS , potentes inhibidores de CYP2D6, con LSD puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico . [76] : 145  Se cree que el uso crónico de ISRS, ATC e IMAO disminuye los efectos subjetivos de los psicodélicos, probablemente debido a la regulación negativa del receptor 5-HT 2A inducida por los ISRS y a la desensibilización del receptor 5-HT 2A inducida por IMAO . [7] [76] : 145  Las interacciones entre psicodélicos y antipsicóticos o anticonvulsivos no están bien documentadas; sin embargo, el uso conjunto con estabilizadores del estado de ánimo como el litio puede inducir convulsiones y efectos disociativos , particularmente en personas con trastorno bipolar . [76] : 146  [77] [78] El litio intensifica notablemente las reacciones del LSD, lo que puede provocar estados comatosos agudos cuando se combina. [7]

Dosis fatal

La dosis oral letal de LSD en humanos se estima en 100 mg, según la LD 50 y las concentraciones letales en sangre observadas en estudios con roedores. [63]

Tolerancia

El LSD muestra una taquifilaxia significativa , desarrollándose tolerancia 24 horas después de su administración. La progresión de la tolerancia en intervalos inferiores a 24 horas sigue siendo en gran medida desconocida. [79] La tolerancia generalmente se restablece al valor inicial después de 3 a 4 días de abstinencia. [80] [81] Se produce tolerancia cruzada entre LSD, mescalina , psilocibina , [82] [83] y, hasta cierto punto, DMT . [a] La tolerancia al LSD también aumenta con el uso constante, [86] y se cree que es el resultado de la regulación negativa del receptor de serotonina 5-HT 2A . [80] Los investigadores creen que la tolerancia vuelve a su valor inicial después de dos semanas de no consumir psicodélicos. [87]

Responsabilidad por adicción y dependencia

El NIH afirma que el LSD es adictivo, [20] mientras que la mayoría de las demás fuentes afirman que no lo es. [63] [88] Un libro de texto de 2009 afirma que "rara vez produce un uso compulsivo". [5] Una revisión de 2006 afirma que se abusa fácilmente de él , pero no produce adicción. [88] No se han registrado intentos exitosos de entrenar animales para que se autoadministren LSD en entornos de laboratorio. [25] Un estudio informa que aunque la tolerancia al LSD aumenta rápidamente, no aparece un síndrome de abstinencia , lo que sugiere que un síndrome potencial no se relaciona necesariamente con la posibilidad de adquirir una rápida tolerancia a una sustancia. [89] Un informe que examina el trastorno por uso de sustancias para el DSM-IV señaló que casi ningún alucinógeno producía dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases, como los estimulantes y los depresores . [90] [91]

Cáncer y embarazo

El potencial mutagénico del LSD no está claro. En general, la evidencia parece apuntar a un efecto limitado o nulo en las dosis utilizadas habitualmente. [92] Los estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos o mutagénicos. [7]

Sobredosis

No se han documentado sobredosis humanas fatales por LSD, [7] [93] aunque no ha habido una "revisión exhaustiva desde la década de 1950" y "casi ninguna investigación clínica legal desde la década de 1970". [7] Ocho personas que habían consumido accidentalmente una cantidad excesivamente alta de LSD, confundiéndola con cocaína, tenían niveles plasmáticos de 1000 a 7000 μg por 100 ml de plasma sanguíneo y habían sufrido estados comatosos , vómitos, problemas respiratorios, hipertermia y ligeras molestias gastrointestinales. sangrado ; sin embargo, todos sobrevivieron sin efectos residuales tras la intervención hospitalaria. [7]

Las personas que experimentan un mal viaje después de una intoxicación por LSD pueden presentar ansiedad severa, taquicardia, a menudo acompañada de fases de agitación psicótica y diversos grados de delirios. [63] Se han informado casos de muerte en un mal viaje debido a sujeción máxima en decúbito prono (PMR) y asfixia posicional cuando las personas fueron sujetadas por personal encargado de hacer cumplir la ley . [63]

Las dosis masivas se controlan en gran medida mediante tratamientos sintomáticos y la agitación se puede tratar con benzodiazepinas . [94] [95] La tranquilidad en un ambiente tranquilo y seguro es beneficiosa. [96] No se recomiendan los agentes antipsicóticos como los neurolépticos y el haloperidol , ya que pueden tener efectos psicotomiméticos adversos . [94] La descontaminación gastrointestinal con carbón activado es de poca utilidad debido a la rápida absorción del LSD, a menos que se realice dentro de los 30 a 60 minutos posteriores a la ingestión de cantidades excesivamente grandes. [94] La administración de anticoagulantes , vasodilatadores y simpaticolíticos puede ser útil para tratar el ergotismo . [94]

Sobredosis de drogas de diseño

Muchas nuevas sustancias psicoactivas de la serie 25-NB (NBOMe), como la 25I-NBOMe y la 25B-NBOMe , se venden habitualmente como LSD en papel secante. [97] [98] Los compuestos NBOMe a menudo se asocian con toxicidad potencialmente mortal y muerte. [97] [99] Las muertes involucradas en la intoxicación por NBOMe sugieren que un número significativo de personas ingirieron la sustancia que creían que era LSD, [100] y los investigadores informan que "los usuarios familiarizados con el LSD pueden tener una falsa sensación de seguridad al ingerir NBOMe sin darse cuenta". ". [93] Los investigadores afirman que la supuesta toxicidad fisiológica del LSD probablemente se deba a sustancias psicoactivas distintas del LSD. [63] Se informa que los compuestos NBOMe tienen un sabor amargo, [93] y no son activos por vía oral, [b] y generalmente se toman por vía sublingual. [102] Cuando los NBOMe se administran por vía sublingual, se observó entumecimiento de la lengua y la boca seguido de un sabor químico metálico, y los investigadores describen este efecto secundario físico como uno de los principales discriminantes entre los compuestos NBOMe y el LSD. [103] [104] [105] A pesar de su alta potencia, las dosis recreativas de LSD solo han producido incidentes bajos de toxicidad aguda, pero los compuestos NBOMe tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. [93] [99] El reactivo de Ehrlich se puede utilizar para detectar la presencia de LSD. [106]

Farmacología

Farmacodinamia

Afinidades de unión del LSD por varios receptores. Cuanto menor es la constante de disociación (Ki ) , más fuertemente se une el LSD a ese receptor (es decir, con mayor afinidad). La línea horizontal representa un valor aproximado de las concentraciones de LSD en plasma humano y, por lo tanto, es poco probable que las afinidades de los receptores que están por encima de la línea estén involucradas en el efecto del LSD. Datos promediados a partir de datos de la base de datos K i

La mayoría de los psicodélicos serotoninérgicos no son significativamente dopaminérgicos y, por tanto, el LSD es atípico en este sentido. El agonismo del receptor D 2 por parte del LSD puede contribuir a sus efectos psicoactivos en los seres humanos. [29]

El LSD se une a la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina, excepto a los receptores 5-HT 3 y 5-HT 4 . Sin embargo, la mayoría de estos receptores se ven afectados con una afinidad demasiado baja para ser activados lo suficiente por una concentración cerebral de aproximadamente 10 a 20  nM . [25] En humanos, las dosis recreativas de LSD pueden afectar 5-HT 1A (K i = 1,1 nM), 5-HT 2A (K i = 2,9 nM), 5-HT 2B (K i = 4,9 nM), 5- HT 2C (K i = 23 nM), 5-HT 5A (K i = 9 nM [en tejidos de rata clonados]) y receptores 5-HT 6 (K i = 2,3 nM). [107] Aunque no están presentes en los humanos, los receptores 5-HT 5B que se encuentran en los roedores también tienen una alta afinidad por el LSD. [108] Los efectos psicodélicos del LSD se atribuyen a la activación cruzada de los heterómeros del receptor 5-HT 2A . [109] Muchos, pero no todos, los agonistas de 5-HT 2A son psicodélicos y los antagonistas de 5-HT 2A bloquean la actividad psicodélica del LSD. El LSD exhibe selectividad funcional en los receptores 5-HT 2A y 5-HT 2C porque activa la enzima de transducción de señales fosfolipasa A2 en lugar de activar la enzima fosfolipasa C como lo hace el ligando endógeno serotonina. [110]

Se desconoce exactamente cómo produce el LSD sus efectos, pero se cree que actúa aumentando la liberación de glutamato en la corteza cerebral [25] y por tanto la excitación en esta zona, concretamente en la capa V. [111] Se ha demostrado que el LSD, como muchas otras drogas de uso recreativo, activa las vías relacionadas con DARPP-32 . [112] El fármaco mejora el reconocimiento del protómero del receptor D 2 de dopamina y la señalización de los complejos del receptor D 2 –5-HT 2A , [28] lo que puede contribuir a sus efectos psicotrópicos. [28] Se ha demostrado que el LSD tiene baja afinidad por los receptores H1 , lo que muestra efectos antihistamínicos. [113] [114]

"El LSD es un agonista sesgado que induce una conformación en los receptores de serotonina que recluta preferentemente β-arrestina en lugar de activar proteínas G" . [115] El LSD también tiene un tiempo de residencia excepcionalmente largo cuando se une a los receptores de serotonina que dura horas, lo que coincide con los efectos duraderos del LSD a pesar de su eliminación relativamente rápida . [115] Una estructura cristalina de 5-HT 2B unida al LSD revela un bucle extracelular que forma una tapa sobre el extremo de dietilamida de la cavidad de unión, lo que explica la lenta tasa de desunión del LSD de los receptores de serotonina. [116] La lisergamida amida del ácido lisérgico (LSA) relacionada que carece de la fracción dietilamida es mucho menos alucinógena en comparación. [116]

Farmacocinética

Las imágenes de contraste BOLD de fMRI en estado de reposo muestran un aumento del flujo sanguíneo cerebral (CBF) de la corteza visual primaria (V1) y un aumento de la conectividad funcional en estado de reposo (RSFC) de V1, que se correlaciona más fuertemente con el aspecto alucinatorio visual de la experiencia con LSD. El aumento de V1 RSFC también se correlacionó con las calificaciones de la escala visual analógica (VAS) de alucinaciones simples y la magnitud del FSC observada en la corteza visual se correlacionó positivamente con las calificaciones de imágenes complejas en el estado alterado de conciencia (ASC) inducido por LSD . [27]
Las imágenes de contraste BOLD por resonancia magnética funcional en estado de reposo muestran una disminución de la conectividad funcional en estado de reposo (RSFC) del parahipocampo (PH) bilateral , que se correlaciona con el aspecto de disolución del ego de la experiencia con LSD. También se encontró una relación significativa entre la disminución de la potencia alfa de la corteza cingulada posterior (PCC) y la desintegración de la red de modo predeterminado (DMN) con la disolución del ego. [27]

Los efectos agudos del LSD normalmente duran entre 6 y 10 horas dependiendo de la dosis, la tolerancia y la edad. [117] [118] Aghajanian y Bing (1964) descubrieron que el LSD tenía una vida media de eliminación de sólo 175 minutos (aproximadamente 3 horas). [107] Sin embargo, utilizando técnicas más precisas, Papac y Foltz (1990) informaron que 1 µg/kg de LSD oral administrado a un solo voluntario masculino tenía una vida media plasmática aparente de 5,1 horas, con una concentración plasmática máxima de 5 ng/kg. mL a las 3 horas post-dosis. [119]

La farmacocinética del LSD no se determinó adecuadamente hasta 2015, lo que no es sorprendente para una droga con el tipo de potencia baja en μg que posee el LSD. [6] [9] En una muestra de 16 sujetos sanos, se encontró que una dosis oral única de rango medio de 200 μg de LSD producía concentraciones máximas medias de 4,5 ng/mL en una mediana de 1,5 horas (rango 0,5 a 4 horas). post-administración. [6] [9] Las concentraciones de LSD disminuyeron siguiendo una cinética de primer orden con una vida media de 3,6 ± 0,9 horas y una vida media terminal de 8,9 ± 5,9 horas. [6] [9]

Los efectos de la dosis de LSD administrada duraron hasta 12 horas y estuvieron estrechamente correlacionados con las concentraciones de LSD presentes en circulación a lo largo del tiempo, sin que se observara tolerancia aguda . [6] [9] Sólo el 1% del fármaco se eliminó sin cambios en la orina , mientras que el 13% se eliminó como el metabolito principal 2-oxo-3-hidroxi-LSD (OH-LSD) dentro de las 24 horas. [6] [9] El OH-LSD se forma mediante enzimas del citocromo P450 , aunque se desconocen las enzimas específicas involucradas y no parece saberse si el OH-LSD es farmacológicamente activo o no. [6] [9] La biodisponibilidad oral del LSD se estimó crudamente en aproximadamente el 71% utilizando datos previos sobre la administración intravenosa de LSD. [6] [9] La muestra se dividió equitativamente entre hombres y mujeres y no se observaron diferencias de sexo significativas en la farmacocinética del LSD. [6] [9]

Mecanismos de acción

Los estudios de neuroimagen que utilizan fMRI en estado de reposo sugirieron recientemente que el LSD cambia la arquitectura funcional cortical. [120] Estas modificaciones se superponen espacialmente con la distribución de los receptores serotoninérgicos. En particular, se observó una mayor conectividad y actividad en regiones con alta expresión del receptor 5-HT 2A , mientras que se observó una disminución en la actividad y la conectividad en áreas corticales que son densas con el receptor 5-HT 1A . [121] Los datos experimentales sugieren que las estructuras subcorticales, particularmente el tálamo, desempeñan un papel sinérgico con la corteza cerebral en la mediación de la experiencia psicodélica. El LSD, a través de su unión al receptor cortical 5-HT 2A , puede mejorar la neurotransmisión excitatoria a lo largo de las proyecciones frontoestriatales y, en consecuencia, reducir el filtrado talámico de los estímulos sensoriales hacia la corteza. [122] Este fenómeno parece afectar selectivamente a los núcleos ventral, intralaminar y pulvinar. [122]

Química

Los cuatro posibles estereoisómeros del LSD. Sólo el (+)-LSD es psicoactivo.

El LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-5 y C-8, por lo que teóricamente podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes del LSD. El LSD, también llamado (+)- d -LSD, [123] tiene la configuración absoluta (5 R ,8 R ). Los estereoisómeros 5 S de lisergamidas no existen en la naturaleza y no se forman durante la síntesis a partir del ácido d -lisérgico. Retrosintéticamente , se podría analizar que el estereocentro C-5 tiene la misma configuración del carbono alfa del aminoácido natural L- triptófano , el precursor de todos los compuestos biosintéticos de ergolina.

Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten rápidamente en presencia de bases , ya que el protón alfa es ácido y puede desprotonarse y reprotonarse. El iso-LSD no psicoactivo que se ha formado durante la síntesis puede separarse mediante cromatografía y isomerizarse para dar LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes y emiten pequeños destellos de luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. [117] El LSD es fuertemente fluorescente y brillará de color blanco azulado bajo la luz ultravioleta .

Síntesis

El LSD es un derivado de la ergolina . Se sintetiza comúnmente haciendo reaccionar dietilamina con una forma activada de ácido lisérgico . Los reactivos activadores incluyen cloruro de fosforilo [124] y reactivos de acoplamiento de péptidos . [114] El ácido lisérgico se produce mediante hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina , una sustancia generalmente derivada del hongo ergot en placa de agar ; o, teóricamente posible, pero poco práctico y poco común, de ergina (amida del ácido lisérgico, LSA) extraída de las semillas de campanilla . [125] El ácido lisérgico también se puede producir sintéticamente, aunque estos procesos no se utilizan en la fabricación clandestina debido a sus bajos rendimientos y alta complejidad. [126] [127]

Investigación

El precursor del LSD, el ácido lisérgico , ha sido producido mediante levadura de panadería transgénica . [128]

Dosis

Secantes White on White (WoW) para administración sublingual

Una dosis única de LSD puede oscilar entre 40 y 500 microgramos, una cantidad aproximadamente igual a una décima parte de la masa de un grano de arena. Los efectos umbral se pueden sentir con tan solo 25 microgramos de LSD. [129] [130] La práctica de utilizar dosis por debajo del umbral se denomina microdosificación . [131] Las dosis de LSD se miden en microgramos (μg), o millonésimas de gramo.

A mediados de la década de 1960, el fabricante de LSD más importante del mercado negro ( Owsley Stanley ) distribuía LSD en una concentración estándar de 270 µg, [132] mientras que las muestras callejeras de la década de 1970 contenían de 30 a 300 µg. En la década de 1980, la cantidad se había reducido a entre 100 y 125 µg, cayendo más en la década de 1990 hasta el rango de 20 a 80 µg, [133] e incluso más en la década de 2000. [132] [134]

Reactividad y degradación

"El LSD", escribe el químico Alexander Shulgin , "es una molécula inusualmente frágil... Como sal, en agua, fría y libre de exposición al aire y a la luz, es estable indefinidamente". [117]

El LSD tiene dos protones lábiles en las posiciones terciarias estereogénicas C5 y C8, lo que hace que estos centros sean propensos a la epimerización . El protón C8 es más lábil debido a la unión de carboxamida aceptora de electrones , pero la eliminación del protón quiral en la posición C5 (que alguna vez fue también un protón alfa de la molécula original triptófano ) es asistida por la extracción inductiva de nitrógeno y la deslocalización del electrón pi. con el anillo de indol . [ cita necesaria ]

El LSD también tiene reactividad de tipo enamina debido a los efectos donadores de electrones del anillo de indol. Debido a esto, el cloro destruye las moléculas de LSD al contacto; Aunque el agua del grifo clorada contiene sólo una ligera cantidad de cloro, la pequeña cantidad del compuesto típico de una solución de LSD probablemente se eliminará cuando se disuelva en agua del grifo. [117] El doble enlace entre la posición 8 y el anillo aromático , al estar conjugado con el anillo de indol, es susceptible a ataques nucleofílicos por agua o alcohol , especialmente en presencia de rayos UV u otros tipos de luz. El LSD a menudo se convierte en "lumi-LSD", que está inactivo en los seres humanos. [117]

Se llevó a cabo un estudio controlado para determinar la estabilidad del LSD en muestras de orina reunidas. [135] Las concentraciones de LSD en muestras de orina se siguieron a lo largo del tiempo a varias temperaturas, en diferentes tipos de contenedores de almacenamiento, a diversas exposiciones a diferentes longitudes de onda de luz y a diferentes valores de pH. Estos estudios no demostraron ninguna pérdida significativa en la concentración de LSD a 25 °C durante un máximo de cuatro semanas. Después de cuatro semanas de incubación, se observó una pérdida del 30% en la concentración de LSD a 37 °C y hasta un 40% a 45 °C. La orina fortificada con LSD y almacenada en recipientes de vidrio de color ámbar o de polietileno no transparente no mostró cambios en su concentración bajo ninguna condición de luz. La estabilidad del LSD en recipientes transparentes bajo la luz dependía de la distancia entre la fuente de luz y las muestras, la longitud de onda de la luz, el tiempo de exposición y la intensidad de la luz. Después de una exposición prolongada al calor en condiciones de pH alcalino, del 10 al 15% del LSD original se epimerizó a iso-LSD. En condiciones ácidas, menos del 5% del LSD se convertía en iso-LSD. También se demostró que trazas de iones metálicos en tampón o en orina podrían catalizar la descomposición del LSD y que este proceso puede evitarse mediante la adición de EDTA .

Detección

El reactivo de Ehrlich se puede utilizar para detectar la presencia de LSD en una muestra, que se vuelve violeta al reaccionar. [106]

El LSD se puede detectar en concentraciones superiores a aproximadamente el 10% en una muestra utilizando el reactivo de Ehrlich y el reactivo de Hofmann. Sin embargo, detectar LSD en tejidos humanos es más difícil debido a que su dosis activa es significativamente menor (en microgramos ) en comparación con la mayoría de las otras drogas (en miligramos ). [136]

El LSD puede cuantificarse en orina para programas de pruebas de abuso de drogas, en plasma o suero para confirmar el envenenamiento en víctimas hospitalizadas o en sangre total para investigaciones forenses. El fármaco original y su metabolito principal son inestables en los biofluidos cuando se exponen a la luz, el calor o condiciones alcalinas, lo que requiere protección contra la luz, almacenamiento a baja temperatura y análisis rápido para minimizar las pérdidas. [137] Las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se observan entre 1,4 y 1,5 horas después de la administración oral de 100 µg y 200 µg, respectivamente, con una vida media plasmática de aproximadamente 2,6 horas (que oscila entre 2,2 y 3,4 horas entre los sujetos de prueba). [138]

Debido a su potencia en cantidades de microgramos, el LSD a menudo no se incluye en los análisis estándar de orina o cabello previos al empleo. [136] [139] Sin embargo, los métodos avanzados de cromatografía líquida y espectrometría de masas pueden detectar LSD en muestras biológicas incluso después de un solo uso. [139]

Historia

... afectado por una notable inquietud, combinada con un ligero mareo. En casa me tumbé y me hundí en un estado de embriaguez nada desagradable, caracterizado por una imaginación extremadamente estimulada. En un estado de ensueño, con los ojos cerrados (la luz del día me resultaba desagradablemente deslumbrante), percibí un flujo ininterrumpido de imágenes fantásticas, formas extraordinarias con un juego de colores intenso y caleidoscópico . Después de unas dos horas, esta condición desapareció.

—Albert Hofmann, sobre su primera experiencia con el LSD [140] : 15 

El LSD fue sintetizado por primera vez el 16 de noviembre de 1938 [141] por el químico suizo Albert Hofmann en los Laboratorios Sandoz en Basilea , Suiza, como parte de un gran programa de investigación en busca de derivados de alcaloides del cornezuelo de centeno médicamente útiles . La abreviatura "LSD" proviene del alemán "Lysergsäuredietilamid". [142]

Albert Hofmann en 2006

Las propiedades psicodélicas del LSD se descubrieron cinco años más tarde, cuando el propio Hofmann ingirió accidentalmente una cantidad desconocida de la sustancia química. [143] La primera ingestión intencional de LSD se produjo el 19 de abril de 1943, [140] cuando Hofmann ingirió 250 µg de LSD. Dijo que esta sería una dosis umbral basada en las dosis de otros alcaloides del cornezuelo de centeno. Hofmann descubrió que los efectos eran mucho más fuertes de lo que esperaba. [144] Sandoz Laboratories introdujo el LSD como droga psiquiátrica en 1947 y comercializó el LSD como una panacea psiquiátrica, aclamándolo "como una cura para todo, desde la esquizofrenia hasta el comportamiento criminal, las 'perversiones sexuales' y el alcoholismo". [145] Sandoz enviaría el medicamento de forma gratuita a los investigadores que investigan sus efectos. [30]

'Efectos de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en la marcha de las tropas': película de 16 mm producida por el ejército de los Estados Unidos alrededor de 1958

A partir de la década de 1950, la Agencia Central de Inteligencia de Estados Unidos (CIA) inició un programa de investigación denominado Proyecto MKUltra . La CIA introdujo el LSD en los Estados Unidos, compró el suministro mundial por 240.000 dólares y propagó el LSD a través de organizaciones fachada de la CIA a hospitales, clínicas, prisiones y centros de investigación estadounidenses. [146] Los experimentos incluyeron la administración de LSD a empleados de la CIA, personal militar, médicos, otros agentes gubernamentales, prostitutas, pacientes con enfermedades mentales y miembros del público en general para estudiar sus reacciones, generalmente sin el conocimiento de los sujetos. El proyecto fue revelado en el informe de la Comisión Rockefeller del Congreso estadounidense en 1975.

En 1963, las patentes de Sandoz sobre el LSD expiraron [133] y la empresa checa Spofa comenzó a producir la sustancia. [30] Sandoz detuvo la producción y distribución en 1965. [30]

Varias figuras, entre ellas Aldous Huxley , Timothy Leary y Al Hubbard , habían comenzado a defender el consumo de LSD. El LSD se convirtió en un elemento central de la contracultura de los años sesenta. [147] A principios de la década de 1960, el uso de LSD y otros alucinógenos fue defendido por nuevos defensores de la expansión de la conciencia, como Leary, Huxley, Alan Watts y Arthur Koestler , [148] [149] y, según LR Veysey, influyeron profundamente en el pensamiento. de la nueva generación de jóvenes. [150]

El 24 de octubre de 1968, la posesión de LSD se declaró ilegal en Estados Unidos. [151] El último estudio aprobado por la FDA sobre LSD en pacientes finalizó en 1980, mientras que a finales de la década de 1980 se realizó un estudio en voluntarios sanos. El uso psiquiátrico del LSD, legalmente aprobado y regulado, continuó en Suiza hasta 1993. [152]

En noviembre de 2020, Oregón se convirtió en el primer estado de EE. UU. en despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de LSD después de que los votantes aprobaran la Medida Electoral 110 . [153]

sociedad y Cultura

Contracultura

A mediados de la década de 1960, las contraculturas juveniles de California, particularmente en San Francisco, habían adoptado ampliamente el uso de drogas alucinógenas, incluido el LSD. La primera gran fábrica subterránea de LSD fue fundada por Owsley Stanley . [154] Por esta época, los Merry Pranksters , asociados con el novelista Ken Kesey , organizaron las Acid Tests , eventos en San Francisco que implicaban el consumo de LSD, acompañados de espectáculos de luces y música improvisada. [155] [156] Sus actividades, incluidos viajes a través del país en un autobús decorado psicodélicamente e interacciones con figuras importantes del movimiento beat, fueron documentadas más tarde en The Electric Kool-Aid Acid Test (1968) de Tom Wolfe . [157]

En el barrio Haight-Ashbury de San Francisco, los hermanos Ron y Jay Thelin abrieron la Tienda Psicodélica en enero de 1966 para promover el uso seguro del LSD. Esta tienda jugó un papel importante en la popularización del LSD en la zona y en el establecimiento de Haight-Ashbury como el epicentro de la contracultura hippie. Los Thelin también organizaron el Love Pageant Rally en Golden Gate Park en octubre de 1966, protestando contra la prohibición del LSD en California. [158] [159]

Un movimiento similar se desarrolló en Londres, liderado por el académico británico Michael Hollingshead , quien probó el LSD por primera vez en Estados Unidos en 1961. Después de experimentar el LSD e interactuar con figuras notables como Aldous Huxley , Timothy Leary y Richard Alpert , Hollingshead jugó un papel clave en la famosa investigación sobre LSD en Millbrook antes de mudarse a la ciudad de Nueva York para realizar sus propios experimentos. En 1965, regresó al Reino Unido y fundó el Centro Mundial Psicodélico en Chelsea, Londres. [160]

Música y arte

Arte psicodélico para la portada de un número del periódico clandestino de contracultura , Helix , 1967.

La influencia del LSD en los ámbitos de la música y el arte se hizo pronunciada en la década de 1960, especialmente a través de Acid Tests y eventos relacionados que involucraron a bandas como Grateful Dead , Jefferson Airplane y Big Brother and the Holding Company . Artistas radicados en San Francisco como Rick Griffin , Victor Moscoso y Wes Wilson contribuyeron a este movimiento a través de sus carteles psicodélicos y la carátula de sus álbumes. The Grateful Dead , en particular, se volvió central en la cultura de los "Deadheads", con su música fuertemente influenciada por el LSD. [161]

En el Reino Unido, Michael Hollingshead, conocido por presentar el LSD a varios artistas y músicos como Storm Thorgerson , Donovan , Keith Richards y miembros de los Beatles , jugó un papel importante en la proliferación de la droga en la escena artística y musical británica. A pesar del estatus ilegal del LSD desde 1966, fue ampliamente utilizado por grupos como los Beatles , los Rolling Stones y los Moody Blues . Sus experiencias influyeron en obras como Sgt. de los Beatles. Pepper's Lonely Hearts Club Band y Cream's Disraeli Gears , con música y obras de arte de temática psicodélica. [162]

La música psicodélica de la década de 1960 a menudo buscaba replicar la experiencia del LSD, incorporando instrumentación exótica, guitarras eléctricas con pedales de efectos y elaboradas técnicas de estudio. Los artistas y bandas utilizaron instrumentos como sitares y tablas, y emplearon efectos de estudio como cintas al revés, panorámicas y fases. [163] [164] Canciones como "Illegal Smile" de John Prine y " Lucy in the Sky with Diamonds " de los Beatles se han asociado con el LSD, aunque los autores de este último negaron tales afirmaciones. [165] [ página necesaria ] [166]

Los artistas contemporáneos influenciados por el LSD incluyen a Keith Haring en las artes visuales, [167] varios creadores de música electrónica de baile , [168] y la banda de improvisación Phish . [169] La obra de Leo Butler de 2018 All You Need is LSD está inspirada en el interés del autor por la historia del LSD. [170]

Estatus legal

La Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 exige que las partes firmantes, incluidos Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda y la mayor parte de Europa, prohíban el LSD. La aplicación de estas leyes varía según el país. El convenio permite la investigación médica y científica con LSD. [171]

Australia

En Australia, el LSD está clasificado como una sustancia prohibida de la Lista 9 según el Estándar de Venenos (febrero de 2017), lo que indica que se puede abusar o usar indebidamente y que su fabricación, posesión, venta o uso debe estar prohibido, excepto para fines de investigación aprobados. [172] En Australia Occidental, la Ley sobre el uso indebido de drogas de 1981 proporciona directrices para la posesión y el tráfico de sustancias como el LSD. [173]

Canadá

En Canadá, el LSD figura en el Anexo III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas. La posesión y el tráfico no autorizados de la sustancia pueden dar lugar a importantes sanciones legales. [54]

Reino Unido

En el Reino Unido, el LSD es una droga de Clase A según la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971, lo que castiga la posesión y el tráfico no autorizados con penas severas. El Informe Runciman y la Fundación Transform Drug Policy han hecho recomendaciones y propuestas sobre la regulación legal del LSD y otros psicodélicos. [174] [175]

Estados Unidos

En los Estados Unidos, el LSD está clasificado como una sustancia controlada de la Lista I según la Ley de Sustancias Controladas de 1970, lo que hace que su fabricación, posesión y distribución sean ilegales sin una licencia de la DEA. La ley considera que el LSD tiene un alto potencial de abuso, ningún uso médico legítimo y no es seguro incluso bajo supervisión médica. El caso Neal contra Estados Unidos (1995) de la Corte Suprema de Estados Unidos aclaró las pautas de sentencia relacionadas con la posesión de LSD. [176]

Oregón despenalizó la posesión personal de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, en febrero de 2021, y California ha visto esfuerzos legislativos para despenalizar los psicodélicos. [177]

México

México despenalizó la posesión de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, para uso personal en 2009. La ley especifica los límites de posesión y establece que la posesión no es un delito dentro de cantidades designadas. [178]

República Checa

En la República Checa, la posesión de "cantidades mayores que pequeñas" de LSD está tipificada como delito, mientras que la posesión de cantidades menores es un delito menor. La definición de "cantidad mayor que pequeña" está determinada por la práctica judicial y la normativa específica. [179] [180]

Ciencias económicas

Producción

Cristalería incautada por la DEA

Una dosis activa de LSD es muy pequeña, lo que permite sintetizar un gran número de dosis a partir de una cantidad comparativamente pequeña de materia prima. Veinticinco kilogramos de tartrato de ergotamina precursor pueden producir de 5 a 6 kg de LSD cristalino puro; esto corresponde a alrededor de 50 a 60 millones de dosis de 100 µg. Debido a que las masas involucradas son tan pequeñas, ocultar y transportar LSD ilícito es mucho más fácil que contrabandear cocaína , cannabis u otras drogas ilegales. [181]

La fabricación de LSD requiere equipo de laboratorio y experiencia en el campo de la química orgánica . Se necesitan de dos a tres días para producir de 30 a 100 gramos de compuesto puro. Se cree que el LSD no suele producirse en grandes cantidades, sino en series de pequeños lotes. Esta técnica minimiza la pérdida de precursores químicos en caso de que un paso no funcione como se esperaba. [181]

Formularios
Cinco dosis de LSD, a menudo llamadas "cinco tiras".

El LSD se produce en forma cristalina y luego se mezcla con excipientes o se redisuelve para producirlo en formas ingeribles. La solución líquida se distribuye en pequeños viales o, más comúnmente, se rocía o se empapa en un medio de distribución. Históricamente, las soluciones de LSD se vendieron primero en terrones de azúcar, pero consideraciones prácticas obligaron a cambiar a la forma de tableta . Apareciendo en 1968 como una tableta naranja que medía unos 6 mm de ancho, el ácido "Orange Sunshine" fue la primera forma de LSD ampliamente disponible después de que su posesión se declarara ilegal. Tim Scully , un destacado químico, fabricó algunas de estas tabletas, pero dijo que la mayor parte del "sol" en Estados Unidos llegó a través de Ronald Stark, quien importó aproximadamente treinta y cinco millones de dosis de Europa. [182]

Con el tiempo, las dimensiones, el peso, la forma y la concentración de las tabletas de LSD evolucionaron desde unidades de dosificación grandes (4,5 a 8,1 mm de diámetro), pesadas (≥150 mg), redondas y de alta concentración (90 a 350 µg/tableta) a pequeñas. (2,0–3,5 mm de diámetro) unidades de dosificación livianas (tan bajas como 4,7 mg/tableta), de diversas formas y de menor concentración (12–85 µg/tab, rango promedio de 30–40 µg/tab). Las formas de las tabletas de LSD incluyen cilindros, conos, estrellas, naves espaciales y formas de corazón. Las tabletas más pequeñas se conocieron como "Microdots". [183]

Después de las tabletas vino el "ácido informático" o "papel secante LSD", que generalmente se elabora sumergiendo una hoja preimpresa de papel secante en una solución de LSD, agua y alcohol. [182] [183] ​​Se han encontrado más de 200 tipos de tabletas de LSD desde 1969 y se han observado más de 350 diseños de papel secante desde 1975. [183] ​​Casi al mismo tiempo que apareció el LSD con papel secante, "Windowpane" (también conocido como "Clearlight "), que contenía LSD dentro de un fino cuadrado de gelatina de un cuarto de pulgada (6 mm) de ancho. [182] El LSD se ha vendido bajo una amplia variedad de nombres callejeros, a menudo efímeros y restringidos regionalmente, incluidos Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy , Alice y Dose, así como nombres que reflejan los diseños de las hojas de papel secante. papel. [52] [184] Las autoridades han encontrado la droga en otras formas, incluidas polvo o cristal y cápsulas. [185]

Distribución moderna

Los fabricantes y traficantes de LSD en los Estados Unidos pueden clasificarse en dos grupos: unos pocos productores en gran escala y un número igualmente limitado de pequeños químicos clandestinos, compuestos por productores independientes que, operando en una escala comparativamente limitada, se pueden encontrar en todo el país. el país. [186] [187]

Como grupo, los productores independientes preocupan menos a la DEA que los grupos de gran escala porque sus productos sólo llegan a los mercados locales. [145]

Muchos traficantes de LSD y químicos describen un propósito religioso o humanitario que motiva su actividad ilícita. El libro de Nicholas Schou Orange Sunshine: The Brotherhood of Eternal Love and Its Quest to Spread Peace, Love, and Acid to the World describe uno de esos grupos, la Hermandad del Amor Eterno . El grupo era un importante grupo de tráfico de LSD estadounidense a finales de los años 1960 y principios de los 1970. [188]

En la segunda mitad del siglo XX, los traficantes y químicos vagamente asociados con Grateful Dead como Owsley Stanley , Nicholas Sand , Karen Horning, Sarah Maltzer, "Dealer McDope" y Leonard Pickard desempeñaron un papel esencial en la distribución del LSD. [161]

imita
El imitador del ácido del papel secante de LSD en realidad contiene DOC
Diferentes secantes que posiblemente podrían ser imitaciones.

Desde 2005, las fuerzas del orden en los Estados Unidos y otros lugares han incautado varios productos químicos y combinaciones de productos químicos en papel secante que se vendían como imitaciones del LSD, incluido DOB , [189] [190] una mezcla de DOC y DOI , [191] 25I- NBOMe , [192] y una mezcla de DOC y DOB . [193] Muchos imitadores son tóxicos en dosis comparativamente pequeñas o tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. Muchos usuarios callejeros de LSD a menudo tienen la impresión de que el papel secante que es activamente alucinógeno sólo puede ser LSD porque es el único químico con dosis suficientemente bajas como para caber en un pequeño cuadrado de papel secante. Si bien es cierto que el LSD requiere dosis más bajas que la mayoría de los otros alucinógenos, el papel secante es capaz de absorber una cantidad mucho mayor de material. La DEA realizó un análisis cromatográfico de papel secante que contenía 2C-C que mostró que el papel contenía una concentración mucho mayor del químico activo que las dosis típicas de LSD, aunque no se determinó la cantidad exacta. [194] Los imitadores de LSD con papel secante pueden tener cuadrados de dosis relativamente pequeños; una muestra de papel secante que contenía DOC incautada por la policía de Concord, California, tenía marcas de dosis separadas aproximadamente por 6 mm. [195] Se han atribuido varias muertes al 25I-NBOMe. [196] [197] [198] [199]

Investigación

En los Estados Unidos las primeras investigaciones comenzaron en la década de 1950. Albert Kurland y sus colegas publicaron una investigación sobre el potencial terapéutico del LSD para tratar la esquizofrenia. En Canadá, Humphrey Osmond y Abram Hoffer completaron estudios sobre LSD ya en 1952. [200] En la década de 1960, las controversias en torno a la contracultura "hippie" comenzaron a agotar el apoyo institucional para la continuación de los estudios.

Actualmente, existen varias organizaciones, incluidas la Fundación Beckley , MAPS , el Instituto de Investigación Heffter y la Fundación Albert Hofmann , para financiar, fomentar y coordinar la investigación sobre los usos medicinales y espirituales del LSD y los psicodélicos relacionados. [201] Nuevos experimentos clínicos con LSD en humanos comenzaron en 2009 por primera vez en 35 años. [202] Como es ilegal en muchas áreas del mundo, los posibles usos médicos son difíciles de estudiar. [43]

En 2001, la Agencia Antidrogas de Estados Unidos declaró que el LSD "no produce efectos afrodisíacos, no aumenta la creatividad, no tiene ningún efecto positivo duradero en el tratamiento de alcohólicos o delincuentes, no produce una " psicosis modelo " y no genera un cambio inmediato de personalidad. " [145] Más recientemente, los usos experimentales del LSD han incluido el tratamiento del alcoholismo, [203] el alivio del dolor y la cefalea en racimos, [7] y estudios prospectivos sobre la depresión. [204] [205]

Una metarevisión de 2020 indicó posibles efectos positivos del LSD en la reducción de los síntomas psiquiátricos, principalmente en casos de alcoholismo. [206] Existe evidencia de que los psicodélicos inducen adaptaciones moleculares y celulares relacionadas con la neuroplasticidad y que éstas podrían potencialmente subyacer a los beneficios terapéuticos. [207] [208]

Terapia psicodélica

En las décadas de 1950 y 1960, el LSD se utilizaba en psiquiatría para mejorar la psicoterapia, conocida como terapia psicodélica . Algunos psiquiatras, como Ronald A. Sandison , quien fue pionero en su uso en el Hospital Powick en Inglaterra, creían que el LSD era especialmente útil para ayudar a los pacientes a "desbloquear" material subconsciente reprimido a través de otros métodos psicoterapéuticos , [209] y también para tratar el alcoholismo. [210] [211] Un estudio concluyó: "La raíz del valor terapéutico de la experiencia con LSD es su potencial para producir autoaceptación y autoentrega", [34] presumiblemente al obligar al usuario a enfrentar cuestiones y problemas en ese sentido. psique del individuo.

Dos revisiones recientes concluyeron que las conclusiones extraídas de la mayoría de estos primeros ensayos no son confiables debido a graves fallas metodológicas . Estos incluyen la ausencia de grupos de control adecuados , la falta de seguimiento y criterios vagos para el resultado terapéutico . En muchos casos, los estudios no lograron demostrar de manera convincente si el fármaco o la interacción terapéutica eran responsables de algún efecto beneficioso. [212] [213]

En los últimos años, organizaciones como la Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos han renovado la investigación clínica del LSD. [202]

Se ha propuesto que se estudie el uso del LSD en el entorno terapéutico, particularmente en la ansiedad. [45] [46] [214] [215]

Otros usos

En las décadas de 1950 y 1960, algunos psiquiatras (por ejemplo, Oscar Janiger ) exploraron el efecto potencial del LSD sobre la creatividad. Los estudios experimentales intentaron medir el efecto del LSD sobre la actividad creativa y la apreciación estética. [53] [216] [217] [218] En 1966, el Dr. James Fadiman llevó a cabo un estudio con la pregunta central "¿Cómo se pueden utilizar los psicodélicos para facilitar la resolución de problemas?" Este estudio intentó resolver 44 problemas diferentes y tuvo 40 soluciones satisfactorias cuando la FDA prohibió toda investigación sobre psicodélicos. El LSD fue un componente clave de este estudio. [219] [220]

Desde 2008 se han realizado investigaciones sobre el uso del LSD para aliviar la ansiedad de los pacientes con cáncer terminal que enfrentan su muerte inminente. [45] [202] [221]

Un metaanálisis de 2012 encontró evidencia de que una dosis única de LSD junto con varios programas de tratamiento del alcoholismo se asoció con una disminución en el abuso de alcohol, que duró varios meses, pero no se observó ningún efecto al año. Los eventos adversos incluyeron convulsiones, confusión y agitación moderadas, náuseas, vómitos y comportamientos extraños. [35]

El LSD se ha utilizado como tratamiento para las cefaleas en racimos con resultados positivos en algunos estudios pequeños. [7]

Recientemente, los investigadores descubrieron que el LSD es un potente psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una plasticidad neuronal rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico. [222] Se ha demostrado que el LSD aumenta los marcadores de neuroplasticidad en los organoides del cerebro humano y mejora el rendimiento de la memoria en sujetos humanos. [223]

El LSD puede tener propiedades analgésicas relacionadas con el dolor en pacientes terminales y el dolor fantasma y puede ser útil para tratar enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide. [224]

individuos notables

Algunas personas notables han comentado públicamente sus experiencias con el LSD. [225] [226] Algunos de estos comentarios datan de la época en que estaba legalmente disponible en los EE. UU. y Europa para usos no médicos, y otros se refieren al tratamiento psiquiátrico en las décadas de 1950 y 1960. Otros más describen experiencias con LSD ilegal, obtenido con fines filosóficos, artísticos, terapéuticos, espirituales o recreativos.

Ver también

Notas

  1. ^ Aunque la tolerancia cruzada al DMT se considera insignificante, [84] algunos informes sugieren que los individuos tolerantes al LSD mostraron respuestas no disminuidas al DMT. [85]
  2. ^ La potencia de las N -bencilfenetilaminas por vía bucal, sublingual o nasal es entre 50 y 100 mayor (en peso) que la vía oral en comparación con los compuestos originales 2C-x . [101] Las investigaciones plantean la hipótesis de que la baja estabilidad metabólica oral de las N -bencilfenetilaminas probablemente esté causando la baja biodisponibilidad en la vía oral, aunque el perfil metabólico de estos compuestos sigue siendo impredecible; por lo tanto, las investigaciones afirman que las muertes relacionadas con estas sustancias pueden explicarse en parte por diferencias en el metabolismo entre los individuos. [101]

Referencias

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