Excipiente es una sustancia formulada junto con el ingrediente activo de un medicamento . Los excipientes sirven para diversos propósitos, incluida la estabilización a largo plazo, el aumento de volumen de formulaciones sólidas que contienen ingredientes activos potentes en pequeñas cantidades (a menudo denominados "agentes de carga", "rellenos" o "diluyentes") o la mejora de las propiedades terapéuticas del activo. ingrediente en la forma farmacéutica final. Pueden facilitar la absorción del fármaco, reducir la viscosidad o mejorar la solubilidad. [1] [2] Los excipientes también pueden ayudar en el proceso de fabricación al mejorar el manejo de las sustancias activas, facilitar la fluidez del polvo o prevenir la desnaturalización y agregación durante la vida útil esperada. La selección de excipientes depende de factores como la vía de administración, la forma farmacéutica y el ingrediente activo.
Las regulaciones y estándares farmacéuticos exigen la identificación y evaluación de la seguridad de todos los ingredientes de los medicamentos, incluidos sus productos de descomposición química. Es común que la formulación final de un fármaco contenga más excipiente que ingrediente activo, y prácticamente todos los fármacos comercializados contienen excipientes. En algunos casos, se pueden patentar nuevos excipientes, mientras que en otros, la formulación específica que los involucra se mantiene como secreto comercial para evitar la ingeniería inversa. [ cita necesaria ]
Aunque en un momento se supuso que los excipientes eran ingredientes "inactivos", ahora se entiende que a veces pueden ser "un determinante clave del rendimiento de la forma farmacéutica"; [3] en otras palabras, sus efectos sobre la farmacodinámica y la farmacocinética , aunque generalmente insignificantes, no pueden considerarse insignificantes sin confirmación empírica y, a veces, son importantes. Por esa razón, en investigaciones básicas y ensayos clínicos a veces se incluyen en las sustancias de control para minimizar la confusión , reflejando que de lo contrario, la ausencia del ingrediente activo no sería la única variable involucrada, porque no siempre se puede asumir la ausencia del excipiente. no ser una variable. [4] Estos estudios se denominan estudios controlados por excipientes o controlados por vehículos.
Se añaden adyuvantes a las vacunas para mejorar o modificar la respuesta del sistema inmunológico a una inmunización. Un adyuvante puede estimular el sistema inmunológico para que responda más vigorosamente a una vacuna, lo que conduce a una inmunidad más sólida en el receptor.
Los antiadherentes reducen la adhesión entre el polvo ( gránulos ) y las caras del punzón y, por lo tanto, evitan que se pegue a los punzones de las tabletas al ofrecer una superficie antiadherente . También se utilizan para ayudar a evitar que las tabletas se peguen. El más utilizado es el estearato de magnesio .
Los aglutinantes mantienen unidos los ingredientes de una tableta. Los aglutinantes garantizan que se puedan formar tabletas y gránulos con la resistencia mecánica requerida y dan volumen a las tabletas de dosis baja de activo. Los aglutinantes suelen ser:
Los aglutinantes se clasifican según su aplicación:
Los recubrimientos de las tabletas protegen los ingredientes de las tabletas del deterioro causado por la humedad del aire y hacen que las tabletas grandes o de sabor desagradable sean más fáciles de tragar. Para la mayoría de las tabletas recubiertas, se utiliza una película de recubrimiento de éter de celulosa hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) que está libre de azúcar y alérgenos potenciales . Ocasionalmente se utilizan otros materiales de recubrimiento, por ejemplo polímeros sintéticos, goma laca , proteína de maíz, zeína u otros polisacáridos. Las cápsulas están recubiertas de gelatina.
Los entéricos controlan la tasa de liberación del fármaco y determinan dónde se liberará el fármaco en el tracto digestivo. Los materiales utilizados para los recubrimientos entéricos incluyen ácidos grasos, ceras, goma laca, plásticos y fibras vegetales.
Se agregan colores para mejorar la apariencia de una formulación. La consistencia del color es importante ya que permite una fácil identificación de un medicamento. Además, los colores a menudo mejoran la apariencia estética de los medicamentos. El cuerpo procesa fácilmente pequeñas cantidades de agentes colorantes, aunque se conocen reacciones raras, en particular a la tartrazina . [5] Comúnmente, el óxido de titanio se usa como agente colorante para producir los populares colores opacos junto con tintes azoicos para otros colores. Al aumentar estas propiedades organolépticas, es más probable que el paciente cumpla con su cronograma y los objetivos terapéuticos también tendrán mejores resultados para el paciente, especialmente los niños.
Los desintegrantes se expanden y se disuelven cuando están húmedos, lo que hace que la tableta se rompa en el tracto digestivo o en segmentos específicos del proceso de digestión, liberando los ingredientes activos para su absorción . Consiguen que cuando la pastilla está en contacto con el agua , se descomponga rápidamente en fragmentos más pequeños, facilitando la disolución . [5]
Ejemplos de desintegrantes incluyen:
Los sabores se pueden utilizar para enmascarar ingredientes activos de sabor desagradable y mejorar la aceptación de que el paciente completará un ciclo de medicación. Los aromas pueden ser naturales (por ejemplo, extracto de fruta) o artificiales. [sesenta y cinco]
Por ejemplo, para mejorar: [6]
Los deslizantes se utilizan para promover el flujo del polvo al reducir la fricción y la cohesión entre partículas. Se utilizan en combinación con lubricantes ya que no tienen la capacidad de reducir la fricción de la pared. Los ejemplos incluyen gel de sílice , sílice pirógena , talco y carbonato de magnesio . Sin embargo, algunos deslizantes de gel de sílice, como Syloid(R) 244 FP y Syloid(R) XDP, son multifuncionales y ofrecen otros beneficios de rendimiento además de reducir la fricción entre partículas, incluida la resistencia a la humedad, el sabor, la comercialización, etc.
Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglomeren y se peguen a las perforadoras de tabletas o a la máquina llenadora de cápsulas. Los lubricantes también garantizan que la formación y expulsión de tabletas pueda ocurrir con baja fricción entre el sólido y la pared del troquel. [5]
Los minerales comunes como el talco o el sílice y las grasas , por ejemplo la estearina vegetal , el estearato de magnesio o el ácido esteárico, son los lubricantes más utilizados en tabletas o cápsulas de gelatina dura. Los lubricantes son agentes que se agregan en pequeñas cantidades a las formulaciones de tabletas y cápsulas para mejorar ciertas características de procesamiento. Si bien a menudo se agregan lubricantes para mejorar la capacidad de fabricación de los productos farmacéuticos, también puede afectar negativamente la calidad del producto. Por ejemplo, la mezcla prolongada de lubricantes durante la mezcla puede provocar un retraso en la disolución y comprimidos más blandos, lo que a menudo se denomina "sobrelubricación". Por lo tanto, optimizar el tiempo de lubricación es fundamental durante el desarrollo farmacéutico. [7] [8] [9]
Hay tres funciones identificadas con los lubricantes de la siguiente manera:
Hay dos tipos principales de lubricantes:
Algunos conservantes típicos utilizados en formulaciones farmacéuticas son
Los sorbentes se utilizan para impermeabilizar tabletas/cápsulas mediante la absorción limitada de fluidos (absorción de un líquido o gas, ya sea por adsorción o absorción ) en estado seco. Por ejemplo, los desecantes absorben agua, secando ( desecando ) los materiales circundantes.
Se añaden edulcorantes para que los ingredientes sean más apetecibles, especialmente en tabletas masticables como antiácidos o líquidos como jarabe para la tos . Se puede utilizar azúcar para enmascarar sabores u olores desagradables, pero se suelen preferir los edulcorantes artificiales, ya que los naturales tienden a provocar caries. [5]
En formulaciones líquidas y en gel, el excipiente a granel que sirve como medio para transportar el ingrediente activo generalmente se denomina vehículo. Los vehículos comunes son petrolato , dimetilsulfóxido y aceite mineral .
