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Ácido graso omega-3

Los ácidos grasos omega-3 , también llamados aceites omega-3 , ácidos grasos ω-3 o ácidos grasos n -3 , [1] son ​​ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) caracterizados por la presencia de un doble enlace, a tres átomos de distancia del terminal. grupo metilo en su estructura química. [2] Están ampliamente distribuidos en la naturaleza, son constituyentes importantes del metabolismo de los lípidos animales y desempeñan un papel importante en la dieta humana y en la fisiología humana. [2] [3] Los tres tipos de ácidos grasos omega-3 implicados en la fisiología humana son el ácido α-linolénico (ALA) , el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). El ALA se puede encontrar en las plantas, mientras que el DHA y el EPA se encuentran en las algas y los peces. Las algas marinas y el fitoplancton son fuentes primarias de ácidos grasos omega-3. [4] El DHA y el EPA se acumulan en los peces que comen estas algas. [5] Las fuentes comunes de aceites vegetales que contienen ALA incluyen nueces , semillas comestibles y semillas de lino, así como aceite de semilla de cáñamo , mientras que las fuentes de EPA y DHA incluyen pescado y aceites de pescado , [1] y aceite de algas .

Los mamíferos no pueden sintetizar el ácido graso omega-3 esencial ALA y sólo pueden obtenerlo a través de la dieta. Sin embargo, pueden utilizar ALA, cuando esté disponible, para formar EPA y DHA, creando dobles enlaces adicionales a lo largo de su cadena de carbono ( desaturación ) y extendiéndola ( elongación ). Es decir, el ALA (18 carbonos y 3 dobles enlaces) se utiliza para producir EPA (20 carbonos y 5 dobles enlaces), que luego se utiliza para producir DHA (22 carbonos y 6 dobles enlaces). [1] [2] La capacidad de producir ácidos grasos omega-3 de cadena más larga a partir del ALA puede verse afectada con el envejecimiento. [6] En los alimentos expuestos al aire, los ácidos grasos insaturados son vulnerables a la oxidación y al enranciamiento . [2] [7]

No existe evidencia de alta calidad de que la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 reduzca el riesgo de cáncer o enfermedad cardiovascular . [8] [9] [10] Los estudios sobre suplementos de aceite de pescado no han logrado respaldar las afirmaciones de que previenen ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares o cualquier resultado de enfermedad vascular. [11] [12] [13]

Historia

En 1929, George y Mildred Burr descubrieron que los ácidos grasos eran fundamentales para la salud. Si los ácidos grasos faltaban en la dieta, se producía un síndrome de deficiencia potencialmente mortal. Los Burrs acuñaron la frase "ácidos grasos esenciales". [14] Desde entonces, los investigadores han mostrado un interés creciente en los ácidos grasos esenciales insaturados, ya que forman la estructura de las membranas celulares del organismo. [15] Posteriormente, la conciencia sobre los beneficios para la salud de los ácidos grasos esenciales ha aumentado dramáticamente desde la década de 1980. [dieciséis]

El 8 de septiembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. otorgó el estatus de "declaración de salud calificada" a los ácidos grasos omega-3 EPA y DHA, afirmando que "investigaciones que respaldan pero no son concluyentes muestran que el consumo de ácidos grasos omega-3 EPA y DHA Los ácidos pueden reducir el riesgo de enfermedad coronaria". [17] Esto actualizó y modificó su carta de asesoramiento sobre riesgos para la salud de 2001 (ver más abajo).

La Agencia Canadiense de Inspección de Alimentos ha reconocido la importancia del DHA omega-3 y permite la siguiente afirmación sobre el DHA: "DHA, un ácido graso omega-3, apoya el desarrollo físico normal del cerebro, los ojos y los nervios principalmente en niños menores de dos años. años de edad." [18]

Históricamente, las dietas de alimentos integrales contenían cantidades suficientes de omega-3, pero debido a que el omega-3 se oxida fácilmente, la tendencia hacia alimentos procesados ​​no perecederos ha llevado a una deficiencia de omega-3 en los alimentos manufacturados. [19]

Nomenclatura

Estructura química del ácido α-linolénico (ALA), un ácido graso con una cadena de 18 carbonos con tres dobles enlaces en los carbonos numerados 9, 12 y 15. El extremo omega (ω) de la cadena está en el carbono 18, y el El doble enlace más cercano al carbono omega comienza en el carbono 15 = 18-3. Por tanto, el ALA es un ácido graso ω− 3 con ω = 18.

Los términos ácido graso ω-3 ("omega-3") y ácido graso n-3 se derivan de la nomenclatura de la química orgánica. [2] [20] Una forma de nombrar un ácido graso insaturado está determinada por la ubicación, en su cadena de carbono , del doble enlace que está más cerca del extremo metilo de la molécula. [20] En terminología general, n (o ω) representa el localizador del extremo metilo de la molécula, mientras que el número n−x (o ω− x ) se refiere al localizador de su doble enlace más cercano . Así, en particular en los ácidos grasos omega - 3, hay un doble enlace ubicado en el carbono número 3, comenzando desde el extremo metilo de la cadena del ácido graso. Este esquema de clasificación es útil ya que la mayoría de los cambios químicos ocurren en el extremo carboxilo de la molécula, mientras que el grupo metilo y su doble enlace más cercano no cambian en la mayoría de las reacciones químicas o enzimáticas.

En las expresiones n−x o ω− x , el símbolo es un signo menos en lugar de un guión (o guión), aunque nunca se lee como tal. Además, el símbolo n (o ω) representa el localizador del extremo metilo, contado desde el extremo carboxilo de la cadena de carbonos del ácido graso. Por ejemplo, en un ácido graso omega-3 con 18 átomos de carbono (ver ilustración), donde el extremo metilo está en la ubicación 18 del extremo carboxilo, n (o ω) representa el número 18, y la notación n-3 (o ω−3) representa la resta 18−3 = 15, donde 15 es el localizador del doble enlace más cercano al extremo metilo, contado desde el extremo carboxilo de la cadena. [20]

Aunque n y ω (omega) son sinónimos, la IUPAC recomienda que se utilice n para identificar el número de carbonos más alto de un ácido graso. [20] Sin embargo, el nombre más común, ácido graso omega - 3, se utiliza tanto en los medios de comunicación no especializados como en la literatura científica.

Ejemplo

Por ejemplo, el ácido α-linolénico (ALA; ilustración) es una cadena de 18 carbonos que tiene tres dobles enlaces, estando el primero ubicado en el tercer carbono desde el extremo metilo de la cadena de ácido graso. Por tanto, es un ácido graso omega - 3. Contando desde el otro extremo de la cadena, es decir, el extremo carboxilo , los tres dobles enlaces están ubicados en los carbonos 9, 12 y 15. Estos tres localizadores generalmente se indican como Δ9c, Δ12c, Δ15c o cisΔ 9 , cisΔ 12 , cisΔ 15 , o cis-cis-cis-Δ 9,12,15 , donde c o cis significa que los dobles enlaces tienen una configuración cis .

El ácido α-linolénico es poliinsaturado (contiene más de un doble enlace) y también se describe mediante un número de lípidos, 18:3 , lo que significa que hay 18 átomos de carbono y 3 dobles enlaces. [20]

Química

Estructura química del ácido eicosapentaenoico (EPA)
Estructura química del ácido docosahexaenoico (DHA)

Un ácido graso omega-3 es un ácido graso con múltiples dobles enlaces , donde el primer doble enlace se encuentra entre el tercer y cuarto átomo de carbono del final de la cadena de átomos de carbono. Los ácidos grasos omega-3 de "cadena corta" tienen una cadena de 18 átomos de carbono o menos, mientras que los ácidos grasos omega-3 de "cadena larga" tienen una cadena de 20 o más.

Tres ácidos grasos omega-3 son importantes en la fisiología humana: el ácido α-linolénico (18:3, n -3; ALA), el ácido eicosapentaenoico (20:5, n -3; EPA) y el ácido docosahexaenoico (22:6, n -3; DHA). [21] Estos tres poliinsaturados tienen 3, 5 o 6 dobles enlaces en una cadena de carbono de 18, 20 o 22 átomos de carbono, respectivamente. Como ocurre con la mayoría de los ácidos grasos producidos naturalmente, todos los dobles enlaces están en configuración cis , es decir, los dos átomos de hidrógeno están en el mismo lado del doble enlace; y los dobles enlaces están interrumpidos por puentes de metileno (- CH
2-), de modo que haya dos enlaces simples entre cada par de dobles enlaces adyacentes.

Los átomos en los sitios bisalílicos (entre dobles enlaces) son propensos a la oxidación por radicales libres . La sustitución de átomos de hidrógeno por átomos de deuterio en esta ubicación protege al ácido graso omega-3 de la peroxidación lipídica y la ferroptosis . [22]

Lista de ácidos grasos omega-3

Esta tabla enumera varios nombres diferentes para los ácidos grasos omega-3 más comunes que se encuentran en la naturaleza.

Formularios

Los ácidos grasos omega-3 se encuentran naturalmente en dos formas: triglicéridos y fosfolípidos . En los triglicéridos, junto con otros ácidos grasos, están unidos al glicerol; Tres ácidos grasos están unidos al glicerol. El fosfolípido omega-3 está compuesto por dos ácidos grasos unidos a un grupo fosfato mediante glicerol.

Los triglicéridos se pueden convertir en ácidos grasos libres o en ésteres metílicos o etílicos, y los ésteres individuales de ácidos grasos omega-3 están disponibles. [ se necesita aclaración ]

Mecanismo de acción

Los ácidos grasos "esenciales" recibieron su nombre cuando los investigadores descubrieron que son esenciales para el crecimiento normal de niños pequeños y animales. El ácido graso omega-3 DHA, también conocido como ácido docosahexaenoico , se encuentra en gran abundancia en el cerebro humano . [23] Se produce mediante un proceso de desaturación , pero los humanos carecen de la enzima desaturasa , que actúa para insertar dobles enlaces en las posiciones ω 6 y ω 3 . [23] Por lo tanto, los ácidos grasos poliinsaturados ω 6 y ω 3 no se pueden sintetizar, se denominan apropiadamente ácidos grasos esenciales y deben obtenerse de la dieta. [23]

En 1964, se descubrió que las enzimas encontradas en los tejidos de las ovejas convierten el ácido araquidónico omega-6 en el agente inflamatorio , la prostaglandina E 2 , [24] que participa en la respuesta inmune de los tejidos traumatizados e infectados. [25] En 1979, se identificaron aún más los eicosanoides , incluidos los tromboxanos , las prostaciclinas y los leucotrienos . [25] Los eicosanoides suelen tener un corto período de actividad en el cuerpo, comenzando con la síntesis a partir de ácidos grasos y terminando con el metabolismo mediante enzimas. Si la tasa de síntesis excede la tasa de metabolismo, el exceso de eicosanoides puede tener efectos nocivos. [25] Los investigadores descubrieron que ciertos ácidos grasos omega-3 también se convierten en eicosanoides y docosanoides , [26] pero a un ritmo más lento. Si los ácidos grasos omega-3 y omega-6 están presentes, "competirán" para ser transformados, [25] por lo que la proporción de ácidos grasos omega-3:omega-6 de cadena larga afecta directamente el tipo de eicosanoides que se producido. [25]

Interconversión

Eficiencia de conversión de ALA a EPA y DHA

Los seres humanos pueden convertir los ácidos grasos omega-3 de cadena corta en formas de cadena larga (EPA, DHA) con una eficiencia inferior al 5%. [27] [28] La eficiencia de conversión de omega-3 es mayor en mujeres que en hombres, pero está menos estudiada. [29] Los valores más altos de ALA y DHA encontrados en los fosfolípidos plasmáticos de las mujeres pueden deberse a la mayor actividad de las desaturasas, especialmente la delta-6-desaturasa. [30]

Estas conversiones ocurren de manera competitiva con los ácidos grasos omega-6, que son análogos químicos esenciales estrechamente relacionados que se derivan del ácido linoleico . Ambos utilizan las mismas proteínas desaturasa y elongasa para sintetizar proteínas reguladoras inflamatorias. [31] Los productos de ambas vías son vitales para el crecimiento, por lo que una dieta equilibrada de omega-3 y omega-6 es importante para la salud de un individuo. [32] Se creía que una proporción de ingesta equilibrada de 1:1 era ideal para que las proteínas pudieran sintetizar ambas vías de manera suficiente, pero esto ha sido controvertido en investigaciones recientes. [33]

Se ha informado que la conversión de ALA en EPA y posteriormente en DHA en humanos es limitada, pero varía según los individuos. [2] [34] Las mujeres tienen una mayor eficiencia de conversión de ALA a DHA que los hombres, lo que se presume [35] se debe a la menor tasa de uso de ALA en la dieta para la beta-oxidación. Un estudio preliminar demostró que el EPA se puede aumentar reduciendo la cantidad de ácido linoleico en la dieta y el DHA se puede aumentar elevando la ingesta de ALA en la dieta. [36]

Relación omega-6 a omega-3

La dieta humana ha cambiado rápidamente en los últimos siglos, lo que ha dado como resultado un aumento en la dieta de omega-6 en comparación con omega-3. [37] La ​​rápida evolución de la dieta humana alejándose de una proporción de 1:1 de omega-3 y omega-6, como durante la Revolución Agrícola Neolítica , presumiblemente ha sido demasiado rápida para que los humanos se hayan adaptado a perfiles biológicos expertos en equilibrar los omega-3. Proporciones de 3 y omega-6 de 1:1. [38] Se cree comúnmente que esta es la razón por la cual las dietas modernas se correlacionan con muchos trastornos inflamatorios. [37] Si bien los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 pueden ser beneficiosos para prevenir enfermedades cardíacas en humanos, el nivel de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (y, por lo tanto, la proporción) no importa. [33] [39]

Tanto los ácidos grasos omega-6 como los omega-3 son esenciales: los humanos deben consumirlos en su dieta. Los ácidos grasos poliinsaturados de dieciocho carbonos omega-6 y omega-3 compiten por las mismas enzimas metabólicas, por lo que la proporción omega-6:omega-3 de los ácidos grasos ingeridos tiene una influencia significativa en la proporción y la tasa de producción de eicosanoides, un grupo de hormonas íntimamente involucradas en los procesos inflamatorios y homeostáticos del organismo, que incluyen las prostaglandinas , leucotrienos y tromboxanos , entre otros. La alteración de esta proporción puede cambiar el estado metabólico e inflamatorio del cuerpo. [40]

Los metabolitos del omega-6 son más inflamatorios (especialmente el ácido araquidónico) que los del omega-3. Sin embargo, en términos de salud del corazón, los ácidos grasos omega-6 son menos dañinos de lo que se supone. Un metanálisis de seis ensayos aleatorios encontró que reemplazar las grasas saturadas con grasas omega-6 reducía el riesgo de eventos coronarios en un 24%. [41]

Se necesita una proporción saludable de omega-6 y omega-3; Las proporciones saludables, según algunos autores, oscilan entre 1:1 y 1:4. [42] Otros autores creen que una proporción de 4:1 (4 veces más omega-6 que omega-3) ya es saludable. [43] [44]

Las dietas occidentales típicas proporcionan proporciones de entre 10:1 y 30:1 (es decir, niveles dramáticamente más altos de omega-6 que de omega-3). [45] Las proporciones de ácidos grasos omega-6 a omega-3 en algunos aceites vegetales comunes son: canola 2:1, cáñamo 2–3:1, [46] soja 7:1, oliva 3–13:1, girasol (sin omega-3), lino 1:3, [47] semilla de algodón (casi sin omega-3), maní (sin omega-3), aceite de semilla de uva (casi sin omega-3) y aceite de maíz 46:1. [48]

Bioquímica

Transportadores

El DHA en forma de lisofosfatidilcolina se transporta al cerebro mediante una proteína de transporte de membrana , MFSD2A , que se expresa exclusivamente en el endotelio de la barrera hematoencefálica . [49] [50]

Fuentes dietéticas

Recomendaciones dietéticas

En Estados Unidos, el Instituto de Medicina publica un sistema de Ingestas Dietéticas de Referencia , que incluye las Ingestas Dietéticas Recomendadas (RDA) para nutrientes individuales y los Rangos Aceptables de Distribución de Macronutrientes (AMDR) para ciertos grupos de nutrientes, como las grasas. Cuando no hay evidencia suficiente para determinar una RDA, el instituto puede publicar en su lugar una ingesta adecuada (AI), que tiene un significado similar pero es menos seguro. La IA del ácido α-linolénico es de 1,6 gramos/día para los hombres y 1,1 gramos/día para las mujeres, mientras que la AMDR es del 0,6% al 1,2% de la energía total. Debido a que la potencia fisiológica de EPA y DHA es mucho mayor que la de ALA, no es posible estimar una AMDR para todos los ácidos grasos omega-3. Aproximadamente el 10 por ciento del AMDR se puede consumir como EPA y/o DHA. [53] El Instituto de Medicina no ha establecido una RDA o AI para EPA, DHA o la combinación, por lo que no hay un valor diario (los DV se derivan de las RDA), ni etiquetas de alimentos o suplementos que proporcionen un porcentaje del VD de estas grasas. ácidos por porción y no etiquetar un alimento o suplemento como una fuente excelente, o "Alto en ..." [ cita necesaria ] En cuanto a la seguridad, en 2005 no había evidencia suficiente para establecer un límite superior tolerable para los ácidos grasos omega-3. ácidos, [53] aunque la FDA ha aconsejado que los adultos pueden consumir de forma segura hasta un total de 3 gramos por día de DHA y EPA combinados, con no más de 2 g de suplementos dietéticos. [1]

La Comisión Europea patrocinó un grupo de trabajo para desarrollar recomendaciones sobre la ingesta de grasas en la dieta durante el embarazo y la lactancia. En 2008, el grupo de trabajo publicó recomendaciones de consenso, [54] incluidas las siguientes:

Sin embargo, el suministro de productos del mar para cumplir con estas recomendaciones es actualmente demasiado bajo en la mayoría de los países europeos y, si se cumplieran, sería insostenible. [55]

En la UE , la EFSA publica los Valores Dietéticos de Referencia (DRV) , recomendando valores de Ingesta Adecuada de EPA + DHA y DHA: [56]

^1 IA, ingesta adecuada
^2 es decir, la segunda mitad del primer año de vida (desde el comienzo del séptimo mes hasta el primer cumpleaños)
^3 además de ingestas combinadas de EPA y DHA de 250 mg/día

La Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) ha hecho recomendaciones para el EPA y el DHA debido a sus beneficios cardiovasculares: las personas sin antecedentes de enfermedad coronaria o infarto de miocardio deben consumir pescado azul dos veces por semana; y "El tratamiento es razonable" para quienes han sido diagnosticados con enfermedad coronaria. Para este último, la AHA no recomienda una cantidad específica de EPA + DHA, aunque señala que la mayoría de los ensayos fueron de 1000 mg/día o cerca de ellos. El beneficio parece ser del orden de una disminución del 9% en el riesgo relativo. [57] La ​​Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aprobó la afirmación "EPA y DHA contribuyen al funcionamiento normal del corazón" para productos que contienen al menos 250 mg de EPA + DHA. El informe no abordó la cuestión de las personas con enfermedades cardíacas preexistentes. La Organización Mundial de la Salud recomienda el consumo regular de pescado (1-2 porciones por semana, equivalente a 200 a 500 mg/día de EPA + DHA) como protector contra las enfermedades coronarias y el accidente cerebrovascular isquémico.

Contaminación

El envenenamiento por metales pesados ​​por el consumo de suplementos de aceite de pescado es muy poco probable, porque los metales pesados ​​( mercurio , plomo , níquel , arsénico y cadmio ) se unen selectivamente a las proteínas de la carne del pescado en lugar de acumularse en el aceite. [58] [59]

Sin embargo, se pueden encontrar otros contaminantes ( PCB , furanos , dioxinas y PBDE), especialmente en los suplementos de aceite de pescado menos refinado. [60]

A lo largo de su historia, el Consejo para una Nutrición Responsable y la Organización Mundial de la Salud han publicado estándares de aceptabilidad con respecto a los contaminantes en el aceite de pescado. La norma actual más estricta es la Norma Internacional para Aceites de Pescado. [61] [ se necesita fuente no primaria ] Los aceites de pescado que se destilan molecularmente al vacío generalmente producen este aceite de la más alta calidad; Los niveles de contaminantes se expresan en partes por mil millones por billón. [ cita necesaria ] [62]

Rancidez

Un estudio de 2022 encontró que varios productos en el mercado utilizaban aceites oxidados, y la rancidez a menudo estaba enmascarada por los aromas. Otro estudio realizado en 2015 encontró que un promedio del 20% de los productos tenían exceso de oxidación. Aún no está claro si el aceite de pescado rancio es perjudicial. Algunos estudios muestran que el aceite de pescado altamente oxidado puede tener un impacto negativo en los niveles de colesterol. Las pruebas en animales demostraron que dosis altas tienen efectos tóxicos. Además, es probable que el aceite rancio sea menos eficaz que el aceite de pescado fresco. [63] [64]

Pez

La fuente dietética de EPA y DHA más disponible es el pescado azul , como el salmón , el arenque , la caballa , las anchoas y las sardinas . [1] Los aceites de estos pescados tienen alrededor de siete veces más omega-3 que omega-6. Otros pescados azules, como el atún , también contienen n -3 en cantidades algo menores. [1] [65] Aunque el pescado es una fuente dietética de ácidos grasos omega-3, el pescado no sintetiza ácidos grasos omega-3, sino que los obtiene a través de su suministro de alimentos, incluidas las algas o el plancton . [66]

Para que los peces marinos de piscifactoría tengan cantidades de EPA y DHA comparables a las de los peces capturados en la naturaleza, su alimentación debe complementarse con EPA y DHA, más comúnmente en forma de aceite de pescado. Por esta razón, el 81% del suministro mundial de aceite de pescado en 2009 fue consumido por la acuicultura. [5] Para 2019, se han comercializado parcialmente dos fuentes alternativas de EPA y DHA para peces: aceite de canola genéticamente modificado y aceite de algas Schizochytrium . [67]

Aceite de pescado

Cápsulas de aceite de pescado

El aceite de pescado marino y de agua dulce varía en su contenido de ácido araquidónico, EPA y DHA. [68] También difieren en sus efectos sobre los lípidos de los órganos. [68]

Es posible que no todas las formas de aceite de pescado sean igualmente digeribles. De cuatro estudios que comparan la biodisponibilidad de la forma de éster de glicerilo del aceite de pescado con la forma de éster etílico , dos han concluido que la forma de éster de glicerilo natural es mejor y los otros dos estudios no encontraron una diferencia significativa. Ningún estudio ha demostrado que la forma de éster etílico sea superior, aunque su fabricación es más barata. [69] [70]

krill

El aceite de krill es una fuente de ácidos grasos omega-3. [71] Se demostró que el efecto del aceite de krill, en una dosis más baja de EPA + DHA (62,8%), es similar al del aceite de pescado sobre los niveles de lípidos en sangre y los marcadores de inflamación en humanos sanos. [72] Si bien no es una especie en peligro de extinción , el krill es un pilar de la dieta de muchas especies oceánicas, incluidas las ballenas, lo que genera preocupaciones ambientales y científicas sobre su sostenibilidad. [73] [74] [75] Los estudios preliminares parecen indicar que los ácidos grasos omega-3 DHA y EPA que se encuentran en el aceite de krill pueden estar más biodisponibles que en el aceite de pescado. [76] Además, el aceite de krill contiene astaxantina , un antioxidante cetocarotenoide de origen marino que puede actuar sinérgicamente con EPA y DHA. [77] [78] [79] [80] [12]

Fuentes vegetales

La chía se cultiva comercialmente por sus semillas ricas en ALA.
Las semillas de lino contienen aceite de linaza que tiene un alto contenido de ALA.

La linaza (o linaza) ( Linum usitatissimum ) y su aceite son quizás la fuente botánica más disponible del ácido graso omega-3 ALA. El aceite de linaza contiene aproximadamente un 55 % de ALA, lo que lo hace seis veces más rico que la mayoría de los aceites de pescado en ácidos grasos omega-3. [86] El cuerpo convierte una parte de esto en EPA y DHA, aunque el porcentaje convertido real puede diferir entre hombres y mujeres. [87]

El EPA y el DHA de cadena más larga solo se producen de forma natural a través de algas marinas y fitoplancton . [4] [5] Varias iniciativas transgénicas han transferido la capacidad de producir EPA y DHA a especies de plantas terrestres de alto rendimiento existentes: [88]

Huevos

Los huevos producidos por gallinas alimentadas con una dieta de verduras e insectos contienen niveles más altos de ácidos grasos omega-3 que los producidos por pollos alimentados con maíz o soja. [93] Además de alimentar a los pollos con insectos y verduras, se pueden agregar aceites de pescado a sus dietas para aumentar las concentraciones de ácidos grasos omega-3 en los huevos. [94]

La adición de semillas de lino y canola, ambas buenas fuentes de ácido alfa-linolénico, a las dietas de las gallinas ponedoras, aumenta el contenido de omega-3 de los huevos, predominantemente DHA. [95] Sin embargo, este enriquecimiento podría conducir a un incremento de la oxidación de lípidos en los huevos si las semillas se usan en dosis más altas, sin usar un antioxidante adecuado. [96]

La adición de algas verdes o algas marinas a la dieta aumenta el contenido de DHA y EPA, que son las formas de omega-3 aprobadas por la FDA para reclamaciones médicas. Una queja común de los consumidores es que "los huevos omega-3 a veces pueden tener un sabor a pescado si las gallinas se alimentan con aceites marinos". [97]

Carne

Los ácidos grasos omega-3 se forman en los cloroplastos de las hojas verdes y las algas. Mientras que las algas y las algas son la fuente de ácidos grasos omega-3 presentes en el pescado, el pasto es la fuente de ácidos grasos omega-3 presentes en los animales alimentados con pasto. [98] Cuando se retira al ganado del pasto rico en ácidos grasos omega-3 y se lo envía a un corral de engorde para engordarlo con granos deficientes en ácidos grasos omega-3, comienza a perder su reserva de esta grasa beneficiosa. Cada día que un animal pasa en el corral de engorda, la cantidad de ácidos grasos omega-3 en su carne disminuye. [99]

La proporción de omega-6:omega-3 de la carne de res alimentada con pasto es de aproximadamente 2:1, lo que la convierte en una fuente más útil de omega-3 que la carne de res alimentada con granos, que generalmente tiene una proporción de 4:1. [100]

En un estudio conjunto realizado en 2009 por el USDA e investigadores de la Universidad de Clemson en Carolina del Sur, se comparó la carne vacuna alimentada con pasto con la carne procesada con granos. Los investigadores encontraron que la carne de res procesada con pasto tiene un mayor contenido de humedad, un 42,5% menos de contenido total de lípidos, un 54% menos de ácidos grasos totales, un 54% más de betacaroteno, un 288% más de vitamina E (alfa-tocoferol), más en las vitaminas B tiamina y riboflavina, más alto en los minerales calcio, magnesio y potasio, 193% más alto en omega-3 total, 117% más alto en CLA (ácido octadecenoico cis-9, trans-11, un ácido linoleico conjugado, que es un potencial luchador contra el cáncer), un 90% más alto en ácido vaccénico (que puede transformarse en CLA), más bajo en grasas saturadas y tiene una proporción más saludable de ácidos grasos omega-6 y omega-3 (1,65 frente a 4,84). El contenido de proteínas y colesterol fue igual. [100]

El contenido de omega-3 de la carne de pollo puede mejorarse aumentando la ingesta dietética de cereales ricos en omega-3, como el lino, la chía y la canola. [101]

La carne de canguro también es una fuente de omega-3, y los filetes y filetes contienen 74 mg por 100 g de carne cruda. [102]

Aceite de foca

El aceite de foca es una fuente de EPA, DPA y DHA, y se usa comúnmente en las regiones árticas . Según Health Canada , ayuda a favorecer el desarrollo del cerebro, los ojos y los nervios en niños de hasta 12 años. [103] Como todos los productos derivados de las focas , no se permite su importación a la Unión Europea. [104]

Una empresa canadiense, FeelGood Natural Health, se declaró culpable en 2023 de vender ilegalmente cápsulas de aceite de foca a consumidores estadounidenses. La empresa vendió más de 900 botellas de cápsulas, por un valor de más de 10.000 dólares. El aceite de foca se elabora a partir de la grasa de focas muertas y su venta es ilegal en los Estados Unidos según la Ley de Protección de Mamíferos Marinos . La población mundial de focas arpa asciende a alrededor de 7 millones y han sido cazadas en Canadá durante miles de años. FeelGood fue sentenciado a pagar una multa de 20.000 dólares y tres años de libertad condicional. [105]

Otras fuentes

Suplementos de omega-3 a base de esquizoquitrio

Una tendencia a principios del siglo XXI fue enriquecer los alimentos con ácidos grasos omega-3. [106] [107]

Las microalgas Crypthecodinium cohnii y Schizochytrium son fuentes ricas en DHA, pero no en EPA, y pueden producirse comercialmente en biorreactores para su uso como aditivos alimentarios . [106] El aceite de algas pardas (kelp) es una fuente de EPA. [108] El alga Nannochloropsis también tiene altos niveles de EPA. [109]

Efectos sobre la salud de la suplementación con omega-3

La asociación entre la suplementación y un menor riesgo de mortalidad por todas las causas no es concluyente. [11] [110]

Cáncer

No hay pruebas suficientes de que la suplementación con ácidos grasos omega-3 tenga un efecto sobre diferentes tipos de cáncer. [1] [9] [40] [111] Los suplementos de omega-3 no mejoran el peso corporal, el mantenimiento de los músculos ni la calidad de vida en pacientes con cáncer. [112]

Enfermedad cardiovascular

La evidencia de calidad moderada y alta de una revisión de 2020 mostró que el EPA y el DHA, como los que se encuentran en los suplementos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3, no parecen mejorar la mortalidad o la salud cardiovascular. [8] Existe evidencia débil que indica que el ácido α-linolénico puede estar asociado con una pequeña reducción en el riesgo de un evento cardiovascular o el riesgo de arritmia. [2] [8]

Un metanálisis de 2018 no encontró evidencia de que la ingesta diaria de un gramo de ácido graso omega-3 en personas con antecedentes de enfermedad coronaria prevenga la enfermedad coronaria fatal, el infarto de miocardio no fatal o cualquier otro evento vascular. [11] Sin embargo, la suplementación con ácidos grasos omega-3 superior a un gramo diario durante al menos un año puede proteger contra la muerte cardíaca, la muerte súbita y el infarto de miocardio en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular. [113] No se observó ningún efecto protector contra el desarrollo de accidente cerebrovascular o mortalidad por todas las causas en esta población. [113]

Un metanálisis y metarregresión de 2021 de 40 ECA encontraron que la suplementación se asociaba con un riesgo reducido de infarto de miocardio (RR = 0,87) y enfermedad coronaria (RR = 0,9). El efecto depende de la dosis. [114] [un]

No se ha demostrado que la suplementación con aceite de pescado beneficie la revascularización o los ritmos cardíacos anormales y no tiene ningún efecto sobre las tasas de ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca . [115] Además, los estudios sobre suplementos de aceite de pescado no han logrado respaldar las afirmaciones de prevenir ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares. [12] En la UE , una revisión realizada por la Agencia Europea de Medicamentos de medicamentos con ácidos grasos omega-3 que contienen una combinación de un éster etílico del ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico en una dosis de 1 g por día concluyó que estos medicamentos no son efectivos en Prevención secundaria de problemas cardíacos en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. [116]

La evidencia sugiere que los ácidos grasos omega-3 reducen modestamente la presión arterial (sistólica y diastólica) en personas con hipertensión y en personas con presión arterial normal. [117] [118] Los ácidos grasos omega-3 también pueden reducir la frecuencia cardíaca , [119] un factor de riesgo emergente. Alguna evidencia sugiere que las personas con ciertos problemas circulatorios, como venas varicosas , pueden beneficiarse del consumo de EPA y DHA, que pueden estimular la circulación sanguínea y aumentar la descomposición de la fibrina , una proteína involucrada en la coagulación sanguínea y la formación de cicatrices. Los ácidos grasos omega-3 reducen los niveles de triglicéridos en sangre , pero no cambian significativamente el nivel de colesterol LDL o colesterol HDL . [120] [121] La posición de la Asociación Estadounidense del Corazón (2011) es que los triglicéridos elevados en el límite, definidos como 150 a 199 mg/dL, se pueden reducir en 0,5 a 1,0 gramos de EPA y DHA por día; los triglicéridos altos de 200 a 499 mg/dL se benefician con 1 a 2 g/día; y >500 mg/dL deben tratarse bajo supervisión médica con 2 a 4 g/día usando un producto recetado. [122] En esta población, la suplementación con ácidos grasos omega-3 disminuye el riesgo de enfermedad cardíaca en aproximadamente un 25%. [123]

Una revisión de 2019 encontró que los suplementos de ácidos grasos omega-3 hacen poca o ninguna diferencia en la mortalidad cardiovascular y que los pacientes con infarto de miocardio no obtienen ningún beneficio al tomar los suplementos. [124] Una revisión de 2021 encontró que la suplementación con omega-3 no afectó los resultados de las enfermedades cardiovasculares. [10] Un metanálisis de 2021 mostró que el uso de suplementos marinos de omega-3 se asociaba con un mayor riesgo de fibrilación auricular , y el riesgo parecía aumentar con dosis superiores a un gramo por día. [125] Estos resultados se replicaron en otro metanálisis en 2021. [126]

Enfermedad renal crónica

En personas con enfermedad renal crónica (ERC) que requieren hemodiálisis, existe el riesgo de que la obstrucción vascular debido a la coagulación pueda impedir que la terapia de diálisis sea posible. Los ácidos grasos omega-3 contribuyen a la producción de moléculas de eicosanoides que reducen la coagulación. Sin embargo, una revisión Cochrane de 2018 no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 tenga algún impacto en la prevención de la obstrucción vascular en personas con ERC. [127] También hubo una certeza moderada de que la suplementación no previno la hospitalización o la muerte dentro de un período de 12 meses. [127]

Ataque

Una revisión Cochrane de 2022 de ensayos controlados no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 de origen marino mejore la recuperación cognitiva y física o el bienestar social y emocional después del diagnóstico de un accidente cerebrovascular, ni previene la recurrencia y la mortalidad del accidente cerebrovascular. [13] En esta revisión, el estado de ánimo pareció empeorar ligeramente entre aquellos que recibieron 3 g de suplementos de aceite de pescado durante 12 semanas; Los puntajes psicométricos cambiaron 1,41 (0,07 a 2,75) puntos menos que aquellos que recibieron aceite de palma y soja. [13] Sin embargo, esto representó solo un estudio pequeño y no se observó en un estudio que duró más de 3 meses. En general, la revisión estuvo limitada por el bajo número de evidencia de alta calidad disponible.

Inflamación

Una revisión sistemática de 2013 encontró evidencia provisional de beneficios para reducir los niveles de inflamación en adultos sanos y en personas con uno o más biomarcadores de síndrome metabólico . [128] El consumo de ácidos grasos omega-3 de fuentes marinas reduce los marcadores sanguíneos de inflamación, como la proteína C reactiva , la interleucina 6 y el TNF alfa . [129] [130] [131]

Para la artritis reumatoide , una revisión sistemática encontró evidencia consistente pero modesta del efecto de los AGPI n-3 marinos sobre síntomas como "hinchazón y dolor de las articulaciones, duración de la rigidez matinal, evaluaciones globales del dolor y actividad de la enfermedad", así como el uso de fármacos anti-inflamatorios no esteroideos. [132] El Colegio Americano de Reumatología ha declarado que puede haber un beneficio modesto del uso de aceites de pescado, pero que pueden pasar meses hasta que se observen los efectos, y advierte sobre posibles efectos secundarios gastrointestinales y la posibilidad de que los suplementos contengan mercurio. o vitamina A en niveles tóxicos. [133] El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa ha llegado a la conclusión de que "los suplementos que contienen ácidos grasos omega-3  ... pueden ayudar a aliviar los síntomas de la artritis reumatoide", pero advierte que dichos suplementos "pueden interactuar con medicamentos que afectan la coagulación sanguínea". [134]

Discapacidades del desarrollo

Un metanálisis concluyó que la suplementación con ácidos grasos omega-3 demostró un efecto modesto para mejorar los síntomas del TDAH. [135] Una revisión Cochrane de la suplementación con AGPI (no necesariamente omega-3) encontró que "hay poca evidencia de que la suplementación con AGPI proporcione algún beneficio para los síntomas del TDAH en niños y adolescentes", [136] mientras que una revisión diferente encontró "evidencia insuficiente sacar ninguna conclusión sobre el uso de AGPI en niños con trastornos específicos del aprendizaje". [137] Otra revisión concluyó que la evidencia no es concluyente sobre el uso de ácidos grasos omega-3 en el comportamiento y los trastornos neuropsiquiátricos no neurodegenerativos como el TDAH y la depresión. [138]

Un metanálisis de 2015 sobre el efecto de la suplementación con omega-3 durante el embarazo no demostró una disminución en la tasa de partos prematuros ni una mejora en los resultados en mujeres con embarazos únicos sin partos prematuros previos. [139] Una revisión sistemática Cochrane de 2018 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir el riesgo de muerte perinatal, el riesgo de bebés con bajo peso corporal; y posiblemente bebés LGA ligeramente aumentados . [140]

Una revisión general de 2021 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que "la suplementación con omega-3 durante el embarazo puede ejercer efectos favorables contra la preeclampsia, el bajo peso al nacer, el parto prematuro y la depresión posparto, y puede mejorar las medidas antropométricas". , sistema inmunológico y actividad visual en bebés y factores de riesgo cardiometabólico en madres embarazadas". [141]

Salud mental

No se ha demostrado que la suplementación con omega-3 afecte significativamente los síntomas de ansiedad , trastorno depresivo mayor o esquizofrenia . [142] [143] Una revisión Cochrane de 2021 concluyó que no existe "evidencia suficiente de alta certeza para determinar los efectos de los n-3PUFA como tratamiento para el TDM". [144] Los ácidos grasos omega-3 también se han investigado como complemento para el tratamiento de la depresión asociada con el trastorno bipolar , aunque hay datos limitados disponibles. [145] Dos revisiones han sugerido que la suplementación con ácidos grasos omega-3 mejora significativamente los síntomas depresivos en mujeres perinatales . [141] [146]

A diferencia de los estudios sobre suplementación dietética, existe una dificultad significativa para interpretar la literatura sobre la ingesta dietética de ácidos grasos omega-3 (por ejemplo, de pescado) debido a los recuerdos de los participantes y las diferencias sistemáticas en las dietas. [147] También existe controversia en cuanto a la eficacia de los omega-3, y muchos artículos de metanálisis encuentran heterogeneidad entre los resultados que puede explicarse principalmente por el sesgo de publicación . [148] [149] Una correlación significativa entre ensayos de tratamiento más cortos se asoció con una mayor eficacia de omega-3 para tratar los síntomas depresivos, lo que implica aún más sesgo en la publicación. [149]

Envejecimiento cognitivo

Una revisión Cochrane de 2016 no encontró evidencia convincente para el uso de suplementos de AGPI omega 3 en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o la demencia . [150] Existe evidencia preliminar del efecto sobre problemas cognitivos leves , pero ninguna respalda un efecto en personas sanas o con demencia. [151] [152] Una revisión de 2020 sugirió que la suplementación con omega 3 no tiene ningún efecto sobre la función cognitiva global, pero tiene un leve beneficio para mejorar la memoria en adultos sin demencia. [153]

Una revisión sistemática y un metanálisis de 38 ECA de 2020 concluyeron que los suplementos de omega-3 de cadena larga no ayudan a los adultos mayores a protegerse contra el deterioro cognitivo. [154]

Una revisión de 2022 encontró evidencia prometedora para la prevención del deterioro cognitivo en personas que consumen regularmente alimentos ricos en omega 3 de cadena larga. Por el contrario, los ensayos clínicos con participantes ya diagnosticados con Alzheimer no muestran ningún efecto. [155]

Funciones cerebrales y visuales.

La función cerebral y la visión dependen de la ingesta dietética de DHA para respaldar una amplia gama de propiedades de las membranas celulares , particularmente en la materia gris , que es rica en membranas. [156] [157] Un componente estructural importante del cerebro de los mamíferos, el DHA es el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro. [158] [159] La suplementación con omega 3 PUFA no tiene ningún efecto sobre la degeneración macular o el desarrollo de pérdida visual. [160]

Enfermedades atópicas

Los resultados de los estudios que investigan el papel de la suplementación con LCPUFA y el estado de los LCPUFA en la prevención y el tratamiento de enfermedades atópicas (rinoconjuntivitis alérgica, dermatitis atópica y asma alérgica) son controvertidos; por lo tanto, a fecha de 2013 no se puede afirmar ni que la ingesta nutricional de ácidos grasos n-3 tenga un claro papel preventivo o terapéutico, ni que la ingesta de ácidos grasos n-6 tenga un papel promotor en el contexto de las enfermedades atópicas. [161]

Fenilcetonuria e ingesta de omega-3

Las personas con PKU suelen tener una ingesta baja de ácidos grasos omega-3, porque los nutrientes ricos en ácidos grasos omega-3 están excluidos de su dieta debido a su alto contenido de proteínas. [162]

Asma

En 2015, no había evidencia de que tomar suplementos de omega-3 pudiera prevenir los ataques de asma en niños. [163]

Diabetes

Una revisión de 2019 encontró que los suplementos de omega-3 no tienen ningún efecto en la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 . [164] [165] Un metanálisis de 2021 encontró que la suplementación con omega-3 tenía efectos positivos sobre los biomarcadores de la diabetes , como la glucosa en sangre en ayunas y la resistencia a la insulina . [166]

Obesidad

Existe una fuerte correlación entre la proporción omega-6/omega-3 y el riesgo de obesidad. [167] [ vago ]

Ver también

Notas

  1. ^ Este estudio fue financiado por una subvención de la Organización Mundial de Omega-3 EPA y DHA (GOED), Salt Lake City, UT. Es una asociación comercial sin fines de lucro 501(c)6. Los objetivos de GOED son aumentar el consumo de omega-3 a niveles adecuados en todo el mundo y garantizar que la industria produzca productos omega-3 de calidad en los que los consumidores puedan confiar.

Referencias

  1. ^ abcdefg "Ácidos grasos omega-3". Oficina de Suplementos Dietéticos, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 26 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2016 . Consultado el 10 de junio de 2021 .
  2. ^ abcdefg "Ácidos grasos esenciales". Centro de información sobre micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón. 1 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 17 de abril de 2015 . Consultado el 10 de junio de 2021 .
  3. ^ Scorletti E, Byrne CD (2013). "Ácidos grasos omega-3, metabolismo de los lípidos hepáticos y enfermedad del hígado graso no alcohólico". Revista Anual de Nutrición . 33 (1): 231–248. doi :10.1146/annurev-nutr-071812-161230. PMID  23862644.
  4. ^ ab Jacobsen C, Nielsen NS, Horn AF, Sørensen AD (31 de julio de 2013). Enriquecimiento de Alimentos con Ácidos Grasos Omega-3. Elsevier. pag. 391.ISBN​ 978-0-85709-886-3. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2023 . Consultado el 5 de febrero de 2022 .
  5. ^ abc "Pescado de piscifactoría: ¿un importante proveedor o un importante consumidor de aceites omega-3? | GLOBEFISH |". Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación. Archivado desde el original el 3 de febrero de 2022 . Consultado el 4 de febrero de 2022 .
  6. ^ Freemantle E, Vandal M, Tremblay-Mercier J, Tremblay S, Blachère JC, Bégin ME, et al. (Septiembre de 2006). "Ácidos grasos omega-3, sustratos energéticos y función cerebral durante el envejecimiento". Prostaglandinas, leucotrienos y ácidos grasos esenciales . 75 (3): 213–220. doi :10.1016/j.plefa.2006.05.011. PMID  16829066.
  7. ^ Chaiyasit W, Elias RJ, McClements DJ, Decker EA (2007). "Papel de las estructuras físicas de los aceites a granel en la oxidación de lípidos". Reseñas críticas en ciencia de los alimentos y nutrición . 47 (3): 299–317. doi :10.1080/10408390600754248. PMID  17453926. S2CID  10190504.
  8. ^ abc Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, Biswas P, Thorpe GC, Moore HJ, et al. (febrero de 2020). "Ácidos grasos omega-3 para la prevención primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (3): CD003177. doi : 10.1002/14651858.CD003177.pub5. PMC 7049091 . PMID  32114706. 
  9. ^ ab Zhang YF, Gao HF, Hou AJ, Zhou YH (2014). "Efecto de la suplementación con ácidos grasos omega-3 sobre la incidencia del cáncer, la muerte no vascular y la mortalidad total: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Salud Pública de BMC . 14 : 204. doi : 10.1186/1471-2458-14-204 . PMC 3938028 . PMID  24568238. 
  10. ^ ab Rizos EC, Markozannes G, Tsapas A (2021). "Suplementación con omega-3 y enfermedades cardiovasculares: revisión sistemática basada en formulaciones y metanálisis con análisis secuencial de ensayos". Corazón . 107 (2): 150-158. doi : 10.1136/heartjnl-2020-316780. PMID  32820013. S2CID  221219237. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2022 . Consultado el 23 de febrero de 2022 .
  11. ^ abc Aung T, Halsey J, Kromhout D, Gerstein HC, Marchioli R, Tavazzi L, et al. (Marzo de 2018). "Asociaciones del uso de suplementos de ácidos grasos omega-3 con riesgos de enfermedades cardiovasculares: metanálisis de 10 ensayos en los que participaron 77 917 personas". JAMA Cardiología . 3 (3): 225–234. doi :10.1001/jamacardio.2017.5205. PMC 5885893 . PMID  29387889. 
  12. ^ abc Gray A, Bolland M (marzo de 2014). "Evidencia de ensayos clínicos y uso de suplementos de aceite de pescado". JAMA Medicina Interna . 174 (3): 460–2. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.12765 . PMID  24352849.
  13. ^ abc Alvarez Campano CG, Macleod MJ, Aucott L, Thies F (junio de 2022). "Terapia con ácidos grasos n-3 de origen marino para el accidente cerebrovascular". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2022 (6): CD012815. doi : 10.1002/14651858.CD012815.pub3. PMC 9241930 . PMID  35766825. 
  14. ^ Mukhopadhyay R (octubre de 2012). "Ácidos grasos esenciales: el trabajo de George y Mildred Burr". La Revista de Química Biológica . 287 (42): 35439–35441. doi : 10.1074/jbc.O112.000005 . PMC 3471758 . PMID  23066112. 
  15. ^ Caramia G (abril de 2008). "[Los ácidos grasos esenciales omega-6 y omega-3: desde su descubrimiento hasta su uso en terapia]". Minerva Pediátrica . 60 (2): 219–233. PMID  18449139. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2022 . Consultado el 8 de abril de 2022 .
  16. ^ Holman RT (febrero de 1998). "El lento descubrimiento de la importancia de los ácidos grasos esenciales omega 3 en la salud humana". La Revista de Nutrición . 128 (2 suplementos): 427S–433S. doi : 10.1093/jn/128.2.427S . PMID  9478042.
  17. ^ "La FDA anuncia declaraciones de propiedades saludables calificadas para los ácidos grasos omega-3" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 8 de septiembre de 2004 . Consultado el 10 de julio de 2006 .
  18. ^ Agencia Canadiense de Inspección de Alimentos. Declaraciones de función de nutrientes aceptables Archivado el 4 de diciembre de 2018 en Wayback Machine . Consultado el 30 de abril de 2015.
  19. ^ Simopoulos AP (marzo de 2016). "Un aumento en la proporción de ácidos grasos omega-6/omega-3 aumenta el riesgo de obesidad". Nutrientes . 8 (3): 128. doi : 10.3390/nu8030128 . PMC 4808858 . PMID  26950145. 
  20. ^ abcde Ratnayake WM, Galli C (2009). "Terminología de grasas y ácidos grasos, métodos de análisis y digestión y metabolismo de grasas: un artículo de revisión de antecedentes". Anales de nutrición y metabolismo . 55 (1–3): 8–43. doi : 10.1159/000228994 . PMID  19752534.
  21. ^ "Ácidos grasos omega-3: una contribución esencial". Escuela de Salud Pública TH Chan, Universidad de Harvard, Boston. 2017. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2018 . Consultado el 31 de diciembre de 2018 .
  22. ^ Demidov, Vadim V. (1 de abril de 2020). "Lípidos esenciales deuterados de sitio específico como nuevos fármacos contra la degeneración neuronal, retiniana y vascular". Descubrimiento de fármacos hoy . 25 (8): 1469-1476. doi :10.1016/j.drudis.2020.03.014. PMID  32247036. S2CID  214794450.
  23. ^ abc van West D, Maes M (febrero de 2003). "Ácidos grasos poliinsaturados en la depresión". Acta Neuropsiquiátrica . 15 (1): 15-21. doi :10.1034/j.1601-5215.2003.00004.x. PMID  26984701. S2CID  5343605.
  24. ^ Bergstroem S, Danielsson H, Klenberg D, Samuelsson B (noviembre de 1964). "La conversión enzimática de ácidos grasos esenciales en prostaglandinas" (PDF) . La Revista de Química Biológica . 239 (11): PC4006-8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)91234-2 . PMID  14257636. Archivado (PDF) desde el original el 7 de octubre de 2018 . Consultado el 5 de abril de 2011 .
  25. ^ abcde Lands WE (mayo de 1992). "Bioquímica y fisiología de los ácidos grasos n-3". Revista FASEB . 6 (8): 2530–6. doi : 10.1096/fasebj.6.8.1592205 . PMID  1592205. S2CID  24182617.
  26. ^ Kuda O (mayo de 2017). "Metabolitos bioactivos del ácido docosahexaenoico". Bioquimia . 136 : 12-20. doi :10.1016/j.biochi.2017.01.002. PMID  28087294.
  27. ^ Gerster H (1998). "¿Pueden los adultos convertir adecuadamente el ácido alfa-linolénico (18:3n-3) en ácido eicosapentaenoico (20:5n-3) y ácido docosahexaenoico (22:6n-3)?". Revista internacional de investigación sobre vitaminas y nutrición. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Revista Internacional de Vitaminología y Nutrición . 68 (3): 159–73. PMID  9637947.
  28. ^ Brenna JT (marzo de 2002). "Eficiencia de conversión de ácido alfa-linolénico en ácidos grasos n-3 de cadena larga en el hombre". Opinión Actual en Nutrición Clínica y Cuidado Metabólico . 5 (2): 127–32. doi :10.1097/00075197-200203000-00002. PMID  11844977.
  29. ^ Burdge GC, Calder PC (septiembre de 2005). "Conversión de ácido alfa-linolénico en ácidos grasos poliinsaturados de cadena más larga en humanos adultos". Reproducción, Nutrición, Desarrollo . 45 (5): 581–97. doi : 10.1051/rnd:2005047 . PMID  16188209.
  30. ^ Lohner S, Fekete K, Marosvölgyi T, Decsi T (2013). "Diferencias de género en el estado de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga: revisión sistemática de 51 publicaciones". Anales de nutrición y metabolismo . 62 (2): 98-112. doi : 10.1159/000345599 . PMID  23327902.
  31. ^ Ruxton CH, Calder PC, Reed SC, Simpson MJ (junio de 2005). "El impacto de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga en la salud humana". Reseñas de investigaciones sobre nutrición . 18 (1): 113–29. doi : 10.1079/nrr200497 . PMID  19079899.
  32. ^ Simopoulos AP (junio de 2008). "La importancia de la proporción de ácidos grasos omega-6/omega-3 en las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades crónicas". Biología y Medicina Experimentales . 233 (6): 674–88. doi :10.3181/0711-MR-311. PMID  18408140. S2CID  9044197.
  33. ^ ab Griffin BA (febrero de 2008). "¿Qué relevancia tiene la proporción de ácidos grasos poliinsaturados n-6 y n-3 en la dieta con respecto al riesgo de enfermedad cardiovascular? Evidencia del estudio OPTILIP". Opinión Actual en Lipidología . 19 (1): 57–62. doi :10.1097/MOL.0b013e3282f2e2a8. PMID  18196988. S2CID  13058827.
  34. ^ "Eficiencia de conversión de ALA a DHA en humanos". Archivado desde el original el 5 de agosto de 2010 . Consultado el 21 de octubre de 2007 .
  35. ^ "Las mujeres tienen una mejor eficiencia de conversión de ALA". Instituto DHA EPA omega-3 . Archivado desde el original el 5 de julio de 2015 . Consultado el 21 de julio de 2015 .
  36. ^ Goyens PL, Spilker ME, Zock PL, Katan MB, Mensink RP (julio de 2006). "La conversión de ácido alfa-linolénico en humanos está influenciada por las cantidades absolutas de ácido alfa-linolénico y ácido linoleico en la dieta y no por su proporción". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 84 (1): 44–53. doi : 10.1093/ajcn/84.1.44 . PMID  16825680.
  37. ^ abcde DeFilippis AP, Sperling LS (marzo de 2006). "Comprensión de los omega-3" (PDF) . Diario americano del corazón . 151 (3): 564–70. doi :10.1016/j.ahj.2005.03.051. PMID  16504616. Archivado desde el original (PDF) el 22 de octubre de 2007.
  38. ^ Hofmeijer-Sevink MK, Batelaan NM, van Megen HJ, Penninx BW, Cath DC, van den Hout MA, van Balkom AJ (marzo de 2012). "Relevancia clínica de la comorbilidad en los trastornos de ansiedad: un informe del estudio holandés sobre la depresión y la ansiedad (NESDA)". Revista de trastornos afectivos . 137 (1–3): 106–12. doi : 10.1016/j.jad.2011.12.008 . PMID  22240085.
  39. ^ Willett WC (septiembre de 2007). "El papel de los ácidos grasos n-6 de la dieta en la prevención de enfermedades cardiovasculares". Revista de Medicina Cardiovascular . 8 (Suplemento 1): S42-45. doi :10.2459/01.JCM.0000289275.72556.13. PMID  17876199. S2CID  1420490.
  40. ^ ab Hooper L, Thompson RL, Harrison RA, Summerbell CD, Ness AR, Moore HJ, et al. (Abril de 2006). "Riesgos y beneficios de las grasas omega 3 para la mortalidad, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer: revisión sistemática". BMJ . 332 (7544): 752–760. doi :10.1136/bmj.38755.366331.2F. PMC 1420708 . PMID  16565093. 
  41. ^ "No es necesario evitar las grasas omega-6 saludables". Mayo de 2009. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2022 . Consultado el 23 de mayo de 2022 .
  42. ^ Tierras NOSOTROS (2005). Pescado, omega-3 y salud humana . Sociedad Estadounidense de Químicos del Petróleo . ISBN 978-1-893997-81-3.
  43. ^ Simopoulos AP (octubre de 2002). "La importancia de la proporción de ácidos grasos esenciales omega-6/omega-3". Biomedicina y Farmacoterapia . 56 (8): 365–79. doi :10.1016/S0753-3322(02)00253-6. PMID  12442909.
  44. ^ Daley CA, Abbott A, Doyle P, Nader G, Larson S (2004). "Una revisión de la literatura sobre los nutrientes de valor agregado que se encuentran en los productos de carne de vacuno alimentados con pasto". Universidad Estatal de California, Facultad de Agricultura Chico . Archivado desde el original el 6 de julio de 2008 . Consultado el 23 de marzo de 2008 .
  45. ^ Hibbeln JR, Nieminen LR, Blasbalg TL, Riggs JA, Lands WE (junio de 2006). "Ingesta saludable de ácidos grasos n-3 y n-6: estimaciones considerando la diversidad mundial". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 83 (6 suplementos): 1483S-1493S. doi : 10.1093/ajcn/83.6.1483S . PMID  16841858.
  46. ^ Martina Bavec; Franco Bavec (2006). Producción Orgánica y Uso de Cultivos Alternativos. Londres: Taylor & Francis Ltd. p. 178.ISBN​ 978-1-4200-1742-7. Consultado el 18 de febrero de 2013 .
  47. ^ Erasmus, Udo, Grasas y Aceites. 1986. Libros vivos, Vancouver, ISBN 0-920470-16-5 p. 263 (relación de números redondos dentro de los rangos dados). 
  48. ^ "Aceite, vegetal, maíz, industrial y minorista, para ensalada o para cocinar para todo uso; Datos de nutrientes del USDA, SR-21". Conde Nast. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2019 . Consultado el 12 de abril de 2014 .
  49. ^ "Simportador 1 de lisofosfatidilcolina dependiente de sodio". UniProt . Archivado desde el original el 22 de abril de 2019 . Consultado el 2 de abril de 2016 .
  50. ^ Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, et al. (mayo de 2014). "Mfsd2a es un transportador del ácido docosahexaenoico, ácido graso esencial omega-3". Naturaleza . 509 (7501): 503–6. Código Bib :2014Natur.509..503N. doi : 10.1038/naturaleza13241. PMID  24828044. S2CID  4462512.
  51. ^ Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ (noviembre de 2002). "Consumo de pescado, aceite de pescado, ácidos grasos omega-3 y enfermedades cardiovasculares". Circulación . 106 (21): 2747–57. CiteSeerX 10.1.1.336.457 . doi : 10.1161/01.CIR.0000038493.65177.94 . PMID  12438303. 
  52. ^ abcdefghijklm "Centro Omega-3". Fuentes de omega-3 . Centro Omega-3. Archivado desde el original el 18 de julio de 2008 . Consultado el 27 de julio de 2008 .
  53. ^ ab Junta de Alimentación y Nutrición (2005). Ingestas dietéticas de referencia para energía, carbohidratos, fibra, grasas, ácidos grasos, colesterol, proteínas y aminoácidos. Washington, DC: Instituto de Medicina de las Academias Nacionales. págs.423, 770. ISBN 978-0-309-08537-3. Consultado el 6 de marzo de 2012 .
  54. ^ Berthold Koletzko; Irene Cetín; J. Thomas Brenna (noviembre de 2007). "Ingesta dietética de grasas para mujeres embarazadas y lactantes". Revista británica de nutrición . 98 (5): 873–7. doi : 10.1017/S0007114507764747 . hdl : 11380/610028 . PMID  17688705. S2CID  3516064.
  55. ^ Lofstedt A, de Roos B, Fernandes PG (diciembre de 2021). "Menos de la mitad de las recomendaciones dietéticas europeas para el consumo de pescado se satisfacen con el suministro nacional de productos del mar". Revista Europea de Nutrición . 60 (8): 4219–4228. doi :10.1007/s00394-021-02580-6. PMC 8572203 . PMID  33999272. 
  56. ^ Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) (2017). "Informe resumido de valores dietéticos de referencia de nutrientes". Publicaciones de apoyo de la EFSA . 14 (12): 23. doi : 10.2903/sp.efsa.2017.e15121 .
  57. ^ Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, Wu JH, Lichtenstein AH, Costello RB y otros. (Abril de 2017). "Suplementación con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (aceite de pescado) y prevención de enfermedades cardiovasculares clínicas: un aviso científico de la Asociación Estadounidense del Corazón". Circulación . 135 (15): e867–e884. doi :10.1161/CIR.0000000000000482. PMC 6903779 . PMID  28289069. 
  58. ^ Una prueba corporativa realizada en 2005 por Consumer Labs de 44 aceites de pescado en el mercado estadounidense encontró que todos los productos cumplían con los estándares de seguridad para posibles contaminantes.
  59. ^ "Revisión del producto: ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) de aceites marinos/de pescado". ConsumerLab.com . 2005-03-15. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2018 . Consultado el 14 de agosto de 2007 .
  60. ^ Estudio de 2005 de la Autoridad de Seguridad Alimentaria de Irlanda : https://www.fsai.ie/uploadedFiles/Dioxins_milk_survey_2005.pdf Archivado el 22 de marzo de 2020 en Wayback Machine.
  61. ^ "IFOS Home - Programa internacional de normas para aceite de pescado". Archivado desde el original el 21 de agosto de 2011 . Consultado el 21 de agosto de 2011 .
  62. ^ Shahidi F, Wanasundara ONU (1 de junio de 1998). "Concentrados de ácidos grasos omega-3: aspectos nutricionales y tecnologías de producción". Tendencias en ciencia y tecnología de los alimentos . 9 (6): 230–40. doi :10.1016/S0924-2244(98)00044-2.
  63. ^ "Revelado: muchos suplementos comunes de aceite de pescado omega-3 están 'rancios'". El guardián . 2022-01-17. Archivado desde el original el 17 de enero de 2022 . Consultado el 17 de enero de 2022 .
  64. ^ "Los 10 mejores suplementos de aceite de pescado". puerta del laboratorio . Archivado desde el original el 17 de enero de 2022 . Consultado el 17 de enero de 2022 .
  65. ^ Mozaffarian, Rimm EB (2006). "Consumo de pescado, contaminantes y salud humana: evaluación de los riesgos y beneficios". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 15 (1): 1885–1899. doi : 10.1001/jama.296.15.1885 . ISSN  0098-7484. PMID  17047219.
  66. ^ Falk-Petersen A, Sargent JR, Henderson J, Hegseth EN, Hop H, Okolodkov YB (1998). "Lípidos y ácidos grasos en algas de hielo y fitoplancton de la zona de hielo marginal del mar de Barents". Biología polar . 20 (1): 41–47. doi :10.1007/s003000050274. ISSN  0722-4060. S2CID  11027523. INIST 2356641. 
  67. ^ "Nofima ha encontrado nuevas fuentes de omega-3 para la alimentación de peces". El Sitio del Pescado . 31 de octubre de 2019.
  68. ^ ab Innis SM, Rioux FM, Auestad N, Ackman RG (septiembre de 1995). "El aceite de pescado marino y de agua dulce que varía en ácidos araquidónico, eicosapentaenoico y docosahexaenoico difiere en sus efectos sobre los lípidos y ácidos grasos de los órganos en ratas en crecimiento". La Revista de Nutrición . 125 (9): 2286–93. doi :10.1093/jn/125.9.2286. PMID  7666244.
  69. ^ Lawson LD, Hughes BG (octubre de 1988). "Absorción de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico de triacilgliceroles de aceite de pescado o ésteres etílicos de aceite de pescado ingeridos conjuntamente con una comida rica en grasas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 156 (2): 960–3. doi :10.1016/S0006-291X(88)80937-9. PMID  2847723.
  70. ^ Beckermann B, Beneke M, Seitz I (junio de 1990). "[Biodisponibilidad comparativa del ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico de triglicéridos, ácidos grasos libres y ésteres etílicos en voluntarios]". Arzneimittel-Forschung (en alemán). 40 (6): 700–4. PMID  2144420.
  71. ^ Tur JA, Bibiloni MM, Sureda A, Pons A (junio de 2012). "Fuentes dietéticas de ácidos grasos omega 3: riesgos y beneficios para la salud pública". La revista británica de nutrición . 107 (Suplemento 2): S23-52. doi : 10.1017/S0007114512001456 . PMID  22591897.
  72. ^ Ulven SM, Kirkhus B, Lamglait A, Basu S, Elind E, Haider T, et al. (Enero de 2011). "Los efectos metabólicos del aceite de krill son esencialmente similares a los del aceite de pescado pero con dosis más bajas de EPA y DHA, en voluntarios sanos". Lípidos . 46 (1): 37–46. doi :10.1007/s11745-010-3490-4. PMC 3024511 . PMID  21042875. 
  73. ^ Atkinson A, Siegel V, Pakhomov E, Rothery P (noviembre de 2004). "Disminución a largo plazo de las existencias de krill y aumento de las salpas en el Océano Austral". Naturaleza . 432 (7013): 100–3. Código Bib :2004Natur.432..100A. doi : 10.1038/naturaleza02996. PMID  15525989. S2CID  4397262.
  74. ^ Orr A (2014). "Desnutrición detrás de los varamientos de ballenas". Cosas, Fairfax New Zealand Limited. Archivado desde el original el 5 de abril de 2019 . Consultado el 8 de agosto de 2015 .
  75. ^ "Pesca de krill y sostenibilidad". Comisión para la Conservación de los Recursos Vivos Marinos Antárticos, Tasmania, Australia. 2015. Archivado desde el original el 14 de abril de 2019 . Consultado el 8 de agosto de 2015 .
  76. ^ Köhler A, Sarkkinen E, Tapola N, Niskanen T, Bruheim I (marzo de 2015). "Biodisponibilidad de los ácidos grasos del aceite de krill, la harina de krill y el aceite de pescado en sujetos sanos: un ensayo cruzado, aleatorizado, de dosis única". Lípidos en la salud y la enfermedad . 14 : 19. doi : 10.1186/s12944-015-0015-4 . PMC 4374210 . PMID  25884846. 
  77. ^ Saw CL, Yang AY, Guo Y, Kong AN (diciembre de 2013). "La astaxantina y los ácidos grasos omega-3 individualmente y en combinación protegen contra el estrés oxidativo a través de la vía Nrf2-ARE". Toxicología Alimentaria y Química . 62 : 869–875. doi :10.1016/j.fct.2013.10.023. PMID  24157545.
  78. ^ Barros MP, Poppe SC, Bondan EF (marzo de 2014). "Propiedades neuroprotectoras del carotenoide marino astaxantina y ácidos grasos omega-3, y perspectivas para la combinación natural de ambos en el aceite de krill". Nutrientes . 6 (3): 1293-1317. doi : 10.3390/nu6031293 . PMC 3967194 . PMID  24667135. 
  79. ^ Zimmer C (17 de septiembre de 2015). "El estudio inuit añade un giro a la historia de salud de los ácidos grasos omega-3". Los New York Times . Archivado desde el original el 9 de enero de 2019 . Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  80. ^ O'Connor A (30 de marzo de 2015). "Afirmaciones de aceite de pescado no respaldadas por investigaciones". Los New York Times . Archivado desde el original el 28 de mayo de 2018 . Consultado el 11 de octubre de 2015 .
  81. ^ "Ácidos grasos del aceite de semillas: recuperación de la base de datos SOFA". Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2018 . Consultado el 21 de julio de 2012 .En alemán. Traducción de Google Archivado el 29 de abril de 2021 en Wayback Machine.
  82. ^ "WWW.osel.co.nz - Primeros dominios" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 31 de enero de 2012 . Consultado el 21 de julio de 2012 .
  83. ^ "WWW.osel.co.nz - Primeros dominios" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 5 de febrero de 2013 . Consultado el 21 de julio de 2012 .
  84. ^ Soltana H, Tekaya M, Amri Z, El-Gharbi S, Nakbi A, Harzallah A, et al. (Abril de 2016). "Caracterización del aceite de higo aquenios de Ficus carica cultivado en Túnez". Química de Alimentos . 196 : 1125–30. doi :10.1016/j.foodchem.2015.10.053. PMID  26593597. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 24 de agosto de 2016 .
  85. ^ Wilkinson J. "Guía para productores de frutos secos: el manual completo para productores y aficionados" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 27 de septiembre de 2007 . Consultado el 21 de octubre de 2007 .
  86. ^ Bartram T (septiembre de 2002). Enciclopedia de medicina herbaria de Bartram: la guía definitiva para los tratamientos herbarios de las enfermedades . Prensa Da Capo. pag. 271.ISBN​ 978-1-56924-550-7.
  87. ^ Decsi T, Kennedy K (diciembre de 2011). "Diferencias específicas de sexo en el metabolismo de los ácidos grasos esenciales". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 94 (6 suplementos): 1914S-1919S. doi : 10.3945/ajcn.110.000893 . PMID  22089435.
  88. ^ ab Oeste, Alabama; Millas, EA; Lillycrop, KA; Napier, JA; Calder, ordenador personal; Burdge, GC (marzo de 2021). "Las plantas genéticamente modificadas son una alternativa al pescado azul para proporcionar ácidos grasos poliinsaturados n-3 en la dieta humana: un resumen de los hallazgos de un proyecto financiado por el Consejo de Investigación de Biotecnología y Ciencias Biológicas". Boletín de Nutrición . 46 (1): 60–68. doi :10.1111/nbu.12478. PMC 7986926 . PMID  33776584. 
  89. ^ Ruiz-Lopez N, Haslam RP, Napier JA, Sayanova O (enero de 2014). "Acumulación exitosa de alto nivel de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 de aceite de pescado en un cultivo de semillas oleaginosas transgénicas". El diario de las plantas . 77 (2): 198–208. doi :10.1111/tpj.12378. PMC 4253037 . PMID  24308505. 
  90. ^ Coghlan, Andy (4 de enero de 2014) "La planta diseñada rezuma aceites de pescado vitales Archivado el 1 de junio de 2015 en la Wayback Machine " New Scientist , volumen 221, número 2950, ​​p. 12
  91. ^ "Cánola omega-3". www.csiro.au .
  92. ^ Nutricional, Nuseed. "La FDA reconoce que el aceite de canola Total Omega-3 Nutriterra® es un nuevo ingrediente dietético seguro". www.prnewswire.com (Comunicado de prensa).
  93. ^ "Cómo los omega-6 usurparon a los omega-3 en la dieta estadounidense". Noticias médicas hoy . Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
  94. ^ Trebunová A, Vasko L, Svedová M, Kastel' R, Tucková M, Mach P (julio de 2007). "La influencia de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 que se alimentan de la composición de los ácidos grasos en los tejidos grasos y los huevos de gallinas ponedoras". DTW. Deutsche Tierarztliche Wochenschrift . 114 (7): 275–279. PMID  17724936.
  95. ^ Cherian G, Sim JS (abril de 1991). "Efecto de alimentar con semillas enteras de lino y canola a gallinas ponedoras sobre la composición de ácidos grasos de huevos, embriones y polluelos recién nacidos". Ciencia avícola . 70 (4): 917–22. doi : 10.3382/ps.0700917 .
  96. ^ Vlaicu PA, Panaite TD, Turcu RP (octubre de 2021). "Enriquecimiento de huevos de gallinas ponedoras mediante alimentación con dietas con diferente composición de ácidos grasos y antioxidantes". Informes científicos . 11 (1): 20707. Código bibliográfico : 2021NatSR..1120707V. doi :10.1038/s41598-021-00343-1. PMC 8526598 . PMID  34667227. 
  97. ^ Colin S (3 de junio de 2010). "La prueba de sabor de huevo del Washington Post dice que los huevos de cosecha propia y de fábrica saben igual [ACTUALIZADO, ENCUESTA]". Huffingtonpost.com. Archivado desde el original el 10 de junio de 2010 . Consultado el 3 de enero de 2011 .
  98. ^ Garton GA (agosto de 1960). "Composición de ácidos grasos de los lípidos de pastos". Naturaleza . 187 (4736): 511–2. Código Bib :1960Natur.187..511G. doi :10.1038/187511b0. PMID  13826699. S2CID  4296061.
  99. ^ Duckett SK, Wagner DG, Yates LD, Dolezal HG, May SG (agosto de 1993). "Efectos del tiempo sobre la alimentación sobre la composición de nutrientes de la carne". Revista de ciencia animal . 71 (8): 2079–88. doi :10.2527/1993.7182079x. PMID  8376232.
  100. ^ ab Duckett SK, Neel JP, Fontenot JP, Clapham WM (septiembre de 2009). "Efectos de la tasa de crecimiento del ganado de invierno y el sistema de engorde sobre: ​​III. Contenido proximal del tejido, ácidos grasos, vitaminas y colesterol". Revista de ciencia animal . 87 (9): 2961–70. doi :10.2527/jas.2009-1850. PMID  19502506.
  101. ^ Azcona JO, Schang MJ, García PT, Gallinger C, Ayerza Jr R, Coates W (2008). "Carne de pollo enriquecida con omega-3: la influencia de las fuentes dietéticas de ácidos grasos omega-3 alfa-linolénicos en el crecimiento, el rendimiento y la composición de ácidos grasos de la carne". Revista Canadiense de Ciencia Animal . 88 (2): 257–69. doi : 10.4141/CJAS07081 .
  102. ^ "Juego gourmet: datos nutricionales sorprendentes". 2019-05-31. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2009.
  103. ^ "Monografía de productos de salud natural: aceite de foca". Salud Canadá. 22 de junio de 2009. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2012 . Consultado el 20 de junio de 2012 .
  104. ^ Parlamento Europeo (9 de noviembre de 2009). "Los eurodiputados adoptan condiciones estrictas para la comercialización de productos derivados de las focas en la Unión Europea". Audiencias . Parlamento Europeo. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012 . Consultado el 12 de marzo de 2010 .
  105. ^ Whittle P (6 de junio de 2023). "Una empresa canadiense se declara culpable de enviar aceite de foca prohibido a Estados Unidos". Associated Press . Archivado desde el original el 8 de junio de 2023 . Consultado el 8 de junio de 2023 .
  106. ^ ab Ganesan B, Brothersen C, McMahon DJ (2014). "Fortificación de alimentos con ácidos grasos poliinsaturados omega-3". Reseñas críticas en ciencia de los alimentos y nutrición . 54 (1): 98-114. doi :10.1080/10408398.2011.578221. PMID  24188235. S2CID  44629122.
  107. ^ Beck L (9 de mayo de 2018). "Huevos omega-3: ¿opción más saludable o truco de marketing?". El Globo y el Correo de Toronto . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de marzo de 2019 .
  108. ^ van Ginneken VJ, Helsper JP, de Visser W, van Keulen H, Brandenburg WA (junio de 2011). "Ácidos grasos poliinsaturados en diversas especies de macroalgas del Atlántico norte y mares tropicales". Lípidos en la salud y la enfermedad . 10 (104): 104. doi : 10.1186/1476-511X-10-104 . PMC 3131239 . PMID  21696609. 
  109. ^ Collins ML, Lynch B, Barfield W, Bull A, Ryan AS, Astwood JD (octubre de 2014). "Evaluación genética y toxicológica aguda de un aceite de algas que contiene ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido palmitoleico". Toxicología Alimentaria y Química . 72 : 162–8. doi :10.1016/j.fct.2014.07.021. PMID  25057807.
  110. ^ Rizos EC, Elisaf MS (junio de 2017). "¿La suplementación con AGPI omega-3 contribuye a la prevención de enfermedades cardiovasculares?". Informes de Cardiología actuales . 19 (6): 47. doi :10.1007/s11886-017-0856-8. PMID  28432658. S2CID  23585060.
  111. ^ MacLean CH, Newberry SJ, Mojica WA, Khanna P, Issa AM, Suttorp MJ y col. (Enero de 2006). "Efectos de los ácidos grasos omega-3 sobre el riesgo de cáncer: una revisión sistemática". JAMA . 295 (4): 403–415. doi :10.1001/jama.295.4.403. hdl : 10919/79706 . PMID  16434631.
  112. ^ Lam CN, Watt AE, Isenring EA, de van der Schueren MA, van der Meij BS (junio de 2021). "El efecto de la suplementación oral con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 sobre el mantenimiento muscular y la calidad de vida en pacientes con cáncer: una revisión sistemática y un metanálisis". Nutrición Clínica . 40 (6): 3815–3826. doi :10.1016/j.clnu.2021.04.031. PMID  34130028. S2CID  235450491. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2023 . Consultado el 8 de enero de 2023 .
  113. ^ ab Casula M, Soranna D, Catapano AL, Corrao G (agosto de 2013). "Efecto a largo plazo de la suplementación con dosis altas de ácidos grasos omega-3 para la prevención secundaria de resultados cardiovasculares: un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo [corregido]". Aterosclerosis. Suplementos . 14 (2): 243–51. doi :10.1016/S1567-5688(13)70005-9. PMID  23958480.
  114. ^ Bernasconi, Aldo A. y col. "Efecto de la dosis de omega-3 sobre los resultados cardiovasculares: un metanálisis actualizado y una metarregresión de ensayos intervencionistas". Actas de la Clínica Mayo. vol. 96. N° 2. Elsevier, 2021.
  115. ^ Kotwal S, Jun M, Sullivan D, Perkovic V, Neal B (noviembre de 2012). "Ácidos grasos omega 3 y resultados cardiovasculares: revisión sistemática y metanálisis". Circulación: calidad y resultados cardiovasculares . 5 (6): 808–18. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.112.966168 . PMID  23110790.
  116. ^ "Ésteres etílicos del ácido omega-3: medicamentos que contienen para uso oral en la prevención secundaria después de un infarto de miocardio". Agencia Europea de Medicamentos . 6 de junio de 2019. Archivado desde el original el 13 de abril de 2019 . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
  117. ^ Miller PE, Van Elswyk M, Alexander DD (julio de 2014). "Ácidos grasos omega-3 de cadena larga, ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico y presión arterial: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Revista Estadounidense de Hipertensión . 27 (7): 885–96. doi :10.1093/ajh/hpu024. PMC 4054797 . PMID  24610882. 
  118. ^ Morris MC, Sacks F, Rosner B (agosto de 1993). "¿El aceite de pescado reduce la presión arterial? Un metanálisis de ensayos controlados". Circulación . 88 (2): 523–33. doi : 10.1161/01.CIR.88.2.523 . PMID  8339414.
  119. ^ Mori TA, Bao DQ, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ (agosto de 1999). "El ácido docosahexaenoico, pero no el ácido eicosapentaenoico, reduce la presión arterial ambulatoria y la frecuencia cardíaca en humanos". Hipertensión . 34 (2): 253–60. doi : 10.1161/01.HYP.34.2.253 . PMID  10454450.
  120. ^ Weintraub HS (noviembre de 2014). "Descripción general de los productos recetados de ácidos grasos omega-3 para la hipertrigliceridemia". Medicina de posgrado . 126 (7): 7–18. doi :10.3810/pgm.2014.11.2828. PMID  25387209. S2CID  12524547.
  121. ^ Wu L, Parhofer KG (diciembre de 2014). "Dislipidemia diabética". Metabolismo . 63 (12): 1469–79. doi :10.1016/j.metabol.2014.08.010. PMID  25242435.
  122. ^ Miller M, Stone NJ, Ballantyne C, Bittner V, Criqui MH, Ginsberg HN, et al. (mayo de 2011). "Triglicéridos y enfermedades cardiovasculares: una declaración científica de la American Heart Association". Circulación . 123 (20): 2292–333. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182160726 . PMID  21502576.
  123. ^ Skulas-Ray AC, Wilson PW, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK y otros. (septiembre de 2019). "Ácidos grasos omega-3 para el tratamiento de la hipertrigliceridemia: un aviso científico de la Asociación Estadounidense del Corazón". Circulación . 140 (12): e673 – e691. doi : 10.1161/CIR.0000000000000709 . PMID  31422671.
  124. ^ Popoff F, Balaciano G, Bardach A, Comandé D, Irazola V, Catalano HN, Izcovich A (junio de 2019). "Suplementación de ácidos grasos omega 3 después de un infarto de miocardio: una revisión sistemática y un metanálisis". Trastornos cardiovasculares del BMC . 19 (1): 136. doi : 10.1186/s12872-019-1086-3 . PMC 6549284 . PMID  31164089. 
  125. ^ Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM (diciembre de 2021). "Efecto de la suplementación a largo plazo con ácidos grasos marinos ɷ-3 sobre el riesgo de fibrilación auricular en ensayos controlados aleatorios de resultados cardiovasculares: una revisión sistemática y un metanálisis". Circulación . 144 (25): 1981-1990. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654. PMC 9109217 . PMID  34612056. 
  126. ^ Lombardi M, Carbone S, Del Buono MG, Chiabrando JG, Vescovo GM, Camilli M, Montone RA, Vergallo R, Abbate A, Biondi-Zoccai G, Dixon DL, Crea F. Suplementación con ácidos grasos omega-3 y riesgo de enfermedad auricular fibrilación: un metanálisis actualizado de ensayos controlados aleatorios. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 23 de julio de 2021; 7 (4): e69-e70. doi: 10.1093/ehjcvp/pvab008. PMID 33910233; PMCID: PMC8302253.
  127. ^ ab Tam KW, Wu MY, Siddiqui FJ, Chan ES, Zhu Y, Jafar TH, et al. (Grupo Cochrane de Riñón y Trasplantes) (noviembre de 2018). "Ácidos grasos omega-3 para resultados del acceso vascular de diálisis en pacientes con enfermedad renal crónica". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (11): CD011353. doi : 10.1002/14651858.CD011353.pub2. PMC 6517057 . PMID  30480758. 
  128. ^ Robinson LE, Mazurak VC (abril de 2013). "Ácidos grasos poliinsaturados N-3: relación con la inflamación en adultos sanos y adultos que presentan características de síndrome metabólico". Lípidos . 48 (4): 319–332. doi :10.1007/s11745-013-3774-6. PMID  23456976. S2CID  4005634.
  129. ^ Li K, Huang T, Zheng J, Wu K, Li D (febrero de 2014). "Efecto de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 de origen marino sobre la proteína C reactiva, la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral α: un metanálisis". MÁS UNO . 9 (2): e88103. Código Bib : 2014PLoSO...988103L. doi : 10.1371/journal.pone.0088103 . PMC 3914936 . PMID  24505395. 
  130. ^ Artiach G, Sarajlic P, Bäck M (febrero de 2020). "La inflamación y su resolución en la enfermedad de las arterias coronarias: un paseo por la cuerda floja entre los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 y omega-3". Kardiología Polska . 78 (2): 93–95. doi : 10.33963/KP.15202 . PMID  32108752.
  131. ^ Kavyani Z, Musazadeh V, Fathi S, Hossein Faghfouri A, Dehghan P, Sarmadi B (octubre de 2022). "Eficacia de la suplementación con ácidos grasos omega-3 sobre biomarcadores inflamatorios: un metanálisis general". Inmunofarmacología Internacional . 111 : 109104. doi : 10.1016/j.intimp.2022.109104. PMID  35914448. S2CID  251209023.
  132. ^ Miles EA, Calder PC (junio de 2012). "Influencia de los ácidos grasos poliinsaturados marinos n-3 en la función inmune y una revisión sistemática de sus efectos sobre los resultados clínicos en la artritis reumatoide". La revista británica de nutrición . 107 (Suplemento 2): S171-84. doi : 10.1017/S0007114512001560 . PMID  22591891.
  133. ^ "Remedios herbarios, suplementos y acupuntura para la artritis: suplementos para la artritis". Colegio Americano de Reumatología. Junio ​​de 2018. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2022 . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  134. ^ "Artritis reumatoide: en profundidad". Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa. Enero de 2019. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2019 .
  135. ^ Bloch MH, Qawasmi A (octubre de 2011). "Suplementación de ácidos grasos omega-3 para el tratamiento de niños con sintomatología del trastorno por déficit de atención con hiperactividad: revisión sistemática y metanálisis". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 50 (10): 991–1000. doi :10.1016/j.jaac.2011.06.008. PMC 3625948 . PMID  21961774. 
  136. ^ Gillies D, Leach MJ, Pérez Algorta G (abril de 2023). "Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y adolescentes". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2023 (4): CD007986. doi : 10.1002/14651858.CD007986.pub3. PMC  10103546. PMID  37058600.
  137. ^ Tan ML, Ho JJ, Teh KH (diciembre de 2012). Bronceado ML (ed.). "Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) para niños con trastornos específicos del aprendizaje". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 12 : CD009398. doi : 10.1002/14651858.CD009398.pub2. PMID  23235675.
  138. ^ Ortega RM, Rodríguez-Rodríguez E, López-Sobaler AM (junio de 2012). "Efectos de la suplementación con ácidos grasos omega 3 en el comportamiento y los trastornos neuropsiquiátricos no neurodegenerativos". La revista británica de nutrición . 107 (Suplemento 2): S261–S270. doi : 10.1017/S000711451200164X . PMID  22591900.
  139. ^ "Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 para prevenir el parto prematuro: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". www.crd.york.ac.uk. ​Archivado desde el original el 18 de julio de 2018 . Consultado el 1 de marzo de 2016 .
  140. ^ Middleton P, Gomersall JC, Gould JF, Shepherd E, Olsen SF, Makrides M (noviembre de 2018). "Adición de ácidos grasos omega-3 durante el embarazo". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (11): CD003402. doi : 10.1002/14651858.cd003402.pub3. PMC 6516961 . PMID  30480773. 
  141. ^ ab Firouzabadi FD, Shab-Bidar S, Jayedi A (marzo de 2022). "Los efectos de la suplementación con ácidos grasos poliinsaturados omega-3 durante el embarazo, la lactancia y la infancia: una revisión general de metanálisis de ensayos aleatorios". Investigación farmacológica . 177 : 106100. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106100. PMID  35104631. S2CID  246419684.
  142. ^ Deane KH, Jimoh OF, Biswas P, O'Brien A, Hanson S, Abdelhamid AS, et al. (Marzo de 2021). "Omega-3 y grasas poliinsaturadas para la prevención de los síntomas de depresión y ansiedad: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios" (PDF) . La revista británica de psiquiatría . 218 (3): 135-142. doi :10.1192/bjp.2019.234. PMID  31647041. S2CID  204864519. Archivado (PDF) desde el original el 1 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de julio de 2023 .
  143. ^ Firth J, Teasdale SB, Allott K, Siskind D, Marx W, Cotter J, et al. (octubre de 2019). "La eficacia y seguridad de los suplementos nutricionales en el tratamiento de los trastornos mentales: una metarevisión de metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Psiquiatría mundial . 18 (3): 308–324. doi : 10.1002/wps.20672 . PMC 6732706 . PMID  31496103. 
  144. ^ Appleton KM, Voyias PD, Sallis HM, Dawson S, Ness AR, Churchill R, Perry R (noviembre de 2021). "Ácidos grasos omega-3 para la depresión en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (11): CD004692. doi : 10.1002/14651858.CD004692.pub5. PMC 8612309 . PMID  34817851. 
  145. ^ Montgomery P, Richardson AJ (abril de 2008). "Ácidos grasos omega-3 para el trastorno bipolar". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD005169. doi : 10.1002/14651858.CD005169.pub2. PMID  18425912.
  146. ^ Zhang MM, Zou Y, Li SM, Wang L, Sun YH, Shi L, et al. (junio de 2020). "La eficacia y seguridad de los ácidos grasos omega-3 sobre los síntomas depresivos en mujeres perinatales: un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo". Psiquiatría traslacional . 10 (1): 193. doi :10.1038/s41398-020-00886-3. PMC 7299975 . PMID  32555188. 
  147. ^ Sanhueza C, Ryan L, Foxcroft DR (febrero de 2013). "Dieta y riesgo de depresión unipolar en adultos: revisión sistemática de estudios de cohorte". Revista de Nutrición Humana y Dietética . 26 (1): 56–70. doi :10.1111/j.1365-277X.2012.01283.x. PMID  23078460.
  148. ^ Appleton KM, Rogers PJ, Ness AR (marzo de 2010). "Revisión sistemática actualizada y metanálisis de los efectos de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 sobre el estado de ánimo deprimido". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 91 (3): 757–70. doi : 10.3945/ajcn.2009.28313 . PMID  20130098.
  149. ^ ab Bloch MH, Hannestad J (diciembre de 2012). "Ácidos grasos omega-3 para el tratamiento de la depresión: revisión sistemática y metanálisis". Psiquiatría molecular . 17 (12): 1272–82. doi :10.1038/mp.2011.100. PMC 3625950 . PMID  21931319. 
  150. ^ Burckhardt M, Herke M, Wustmann T, Watzke S, Langer G, Fink A (abril de 2016). "Ácidos grasos omega-3 para el tratamiento de la demencia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2016 (4): CD009002. doi : 10.1002/14651858.CD009002.pub3. PMC 7117565 . PMID  27063583. 
  151. ^ Mazereeuw G, Lanctôt KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N (julio de 2012). "Efectos de los ácidos grasos ω-3 sobre el rendimiento cognitivo: un metanálisis". Neurobiología del envejecimiento . 33 (7): 1482.e17–1482.e29. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.014. PMID  22305186. S2CID  2603173.
  152. ^ Forbes SC, Holroyd-Leduc JM, Poulin MJ, Hogan DB (diciembre de 2015). "Efecto de los nutrientes, los suplementos dietéticos y las vitaminas sobre la cognición: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Revista canadiense de geriatría . 18 (4): 231–245. doi :10.5770/cgj.18.189. PMC 4696451 . PMID  26740832. 
  153. ^ Alex A, Abbott KA, McEvoy M, Schofield PW, Garg ML (julio de 2020). "Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga y deterioro cognitivo en adultos sin demencia: una revisión sistemática y un metanálisis". Reseñas de nutrición . 78 (7): 563–578. doi : 10.1093/nutrit/nuz073 . PMID  31841161.
  154. ^ Brainard, Julii S. y col. "Omega-3, omega-6 y grasas poliinsaturadas para la cognición: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios". Revista de la Asociación Estadounidense de Directores Médicos 21.10 (2020): 1439-1450.
  155. ^ Wood AH, Chappell HF, Zulyniak MA (marzo de 2022). "Ácidos grasos omega-3 de cadena larga dietéticos y suplementarios como moderadores del deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer". Revista Europea de Nutrición . 61 (2): 589–604. doi :10.1007/s00394-021-02655-4. PMC 8854294 . PMID  34392394. 
  156. ^ Bradbury J (mayo de 2011). "Ácido docosahexaenoico (DHA): un nutriente antiguo para el cerebro humano moderno". Nutrientes . 3 (5): 529–554. doi : 10.3390/nu3050529 . PMC 3257695 . PMID  22254110. 
  157. ^ Harris WS, Baack ML (enero de 2015). "Más allá de desarrollar mejores cerebros: cerrar la brecha del ácido docosahexaenoico (DHA) de la prematuridad". Revista de Perinatología . 35 (1): 1–7. doi :10.1038/jp.2014.195. PMC 4281288 . PMID  25357095. 
  158. ^ Hüppi PS (marzo de 2008). "Nutrición para el cerebro: comentario al artículo de Isaacs et al. en la página 308". Investigación pediátrica . 63 (3): 229–231. doi : 10.1203/pdr.0b013e318168c6d1 . PMID  18287959. S2CID  6564743.
  159. ^ Horrocks LA, Yeo YK (septiembre de 1999). "Beneficios para la salud del ácido docosahexaenoico (DHA)". Investigación farmacológica . 40 (3): 211–225. doi :10.1006/phrs.1999.0495. PMID  10479465.
  160. ^ Lawrenson JG, Evans JR (abril de 2015). "Ácidos grasos omega 3 para prevenir o ralentizar la progresión de la degeneración macular asociada a la edad". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (4): CD010015. doi : 10.1002/14651858.CD010015.pub3. PMC 7087473 . PMID  25856365. 
  161. ^ Lohner S, Decsi T. Papel de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en la prevención y el tratamiento de enfermedades atópicas. En: Ácidos grasos poliinsaturados: fuentes, propiedades antioxidantes y beneficios para la salud (editado por: Angel Catalá). Editores NOVA. 2013. Capítulo 11, págs. 1-24. ( ISBN 978-1-62948-151-7 ) 
  162. ^ Lohner S, Fekete K, Decsi T (julio de 2013). "Valores más bajos de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 en pacientes con fenilcetonuria: una revisión sistemática y un metanálisis". Investigación en nutrición . 33 (7): 513–20. doi :10.1016/j.nutres.2013.05.003. PMID  23827125.
  163. ^ Muley P, Shah M, Muley A (2015). "Suplementación con ácidos grasos omega-3 en niños para prevenir el asma: ¿merece la pena? Una revisión sistemática y un metanálisis". Revista de Alergia . 2015 : 312052. doi : 10.1155/2015/312052 . PMC 4556859 . PMID  26357518. 
  164. ^ Brown TJ, Brainard J, Song F, Wang X, Abdelhamid A, Hooper L (2019). "Omega-3, omega-6 y grasas poliinsaturadas dietéticas totales para la prevención y el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". BMJ . 366 : l4697. doi :10.1136/bmj.l4697. PMC 6699594 . PMID  31434641. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2022 . Consultado el 20 de febrero de 2022 . 
  165. ^ "Es poco probable que aumentar la ingesta de ácidos grasos omega-3 prevenga la diabetes tipo 2". Evidencia NIHR (resumen en inglés sencillo). 2019-11-12. doi : 10.3310/señal-000833. S2CID  242640723. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2022 . Consultado el 12 de marzo de 2022 .
  166. ^ Delpino FM, Figueiredo LM, da Silva BG, et al. (2022). "Suplementación con omega-3 y diabetes: una revisión sistemática y un metanálisis". Reseñas críticas en ciencia de los alimentos y nutrición . 62 (16): 4435–4448. doi :10.1080/10408398.2021.1875977. PMID  33480268. S2CID  231677714.
  167. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4808858/

Otras lecturas

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