stringtranslate.com

glucocorticoide

Los glucocorticoides (o, con menos frecuencia, glucocorticosteroides ) son una clase de corticosteroides , que son una clase de hormonas esteroides . Los glucocorticoides son corticosteroides que se unen al receptor de glucocorticoides [1] que está presente en casi todas las células de animales vertebrados . El nombre "glucocorticoide" es un acrónimo ( gluco se + cort ex + esteroide ) y se compone de su función en la regulación del metabolismo de la glucosa , la síntesis en la corteza suprarrenal y su estructura esteroide (ver estructura a continuación).

Los glucocorticoides forman parte del mecanismo de retroalimentación del sistema inmunológico , que reduce ciertos aspectos de la función inmune, como la inflamación . Por tanto, se utilizan en medicina para tratar enfermedades causadas por un sistema inmunológico hiperactivo , como alergias , asma , enfermedades autoinmunes y sepsis . Los glucocorticoides tienen muchos efectos diversos , como la pleiotropía , incluidos efectos secundarios potencialmente dañinos . [2] También interfieren con algunos de los mecanismos anormales en las células cancerosas , por lo que se usan en dosis altas para tratar el cáncer. Esto incluye efectos inhibidores sobre la proliferación de linfocitos , como en el tratamiento de linfomas y leucemias , y la mitigación de los efectos secundarios de los medicamentos contra el cáncer .

Los glucocorticoides afectan a las células uniéndose al receptor de glucocorticoides . El complejo receptor de glucocorticoides activado-glucocorticoide regula positivamente la expresión de proteínas antiinflamatorias en el núcleo (un proceso conocido como transactivación ) y reprime la expresión de proteínas proinflamatorias en el citosol al prevenir la translocación de otros factores de transcripción desde el citosol. hacia el núcleo ( transrepresión ). [2]

Los glucocorticoides se distinguen de los mineralocorticoides y los esteroides sexuales por sus receptores , células diana y efectos específicos. En términos técnicos, " corticosteroide " se refiere tanto a los glucocorticoides como a los mineralocorticoides (ya que ambos son imitadores de las hormonas producidas por la corteza suprarrenal ), pero a menudo se utiliza como sinónimo de "glucocorticoide". Los glucocorticoides se producen principalmente en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal , mientras que los mineralocorticoides se sintetizan en la zona glomerulosa .

El cortisol (o hidrocortisona) es el glucocorticoide humano más importante. Es esencial para la vida y regula o apoya una variedad de importantes funciones cardiovasculares , metabólicas , inmunológicas y homeostáticas . Se encuentran disponibles varios glucocorticoides sintéticos ; estos son ampliamente utilizados en la práctica médica general y en numerosas especialidades , ya sea como terapia de reemplazo en la deficiencia de glucocorticoides o para suprimir el sistema inmunológico del cuerpo.

Efectos

La esteroidogénesis muestra glucocorticoides en la elipse verde a la derecha, siendo el ejemplo principal el cortisol [3] No es un grupo estrictamente delimitado, sino un continuo de estructuras con un efecto glucocorticoide creciente.

Los efectos de los glucocorticoides se pueden clasificar en términos generales en dos categorías principales: inmunológicos y metabólicos . Además, los glucocorticoides desempeñan funciones importantes en el desarrollo fetal y la homeostasis de los líquidos corporales .

Inmune

Los glucocorticoides funcionan mediante la interacción con el receptor de glucocorticoides (ver detalles a continuación):

También se ha demostrado que los glucocorticoides desempeñan un papel en el desarrollo y la homeostasis de los linfocitos T. Esto se ha demostrado en ratones transgénicos con sensibilidad aumentada o disminuida del linaje de células T a los glucocorticoides. [4]

Metabólico

El nombre "glucocorticoide" deriva de observaciones tempranas de que estas hormonas participaban en el metabolismo de la glucosa . En estado de ayuno, el cortisol estimula varios procesos que en conjunto sirven para aumentar y mantener las concentraciones normales de glucosa en la sangre.

Efectos metabólicos:

Los niveles excesivos de glucocorticoides resultantes de la administración como fármaco o del hiperadrenocorticismo tienen efectos en muchos sistemas. Algunos ejemplos incluyen la inhibición de la formación ósea, la supresión de la absorción de calcio (que pueden provocar osteoporosis ), retraso en la cicatrización de heridas, debilidad muscular y mayor riesgo de infección. Estas observaciones sugieren una multitud de funciones fisiológicas menos dramáticas para los glucocorticoides. [4]

De desarrollo

Los glucocorticoides tienen múltiples efectos sobre el desarrollo fetal. Un ejemplo importante es su papel en la promoción de la maduración del pulmón y la producción del surfactante necesario para la función pulmonar extrauterina. Los ratones con alteraciones homocigotas en el gen de la hormona liberadora de corticotropina (ver más abajo) mueren al nacer debido a la inmadurez pulmonar. Además, los glucocorticoides son necesarios para el desarrollo normal del cerebro, al iniciar la maduración terminal, remodelar los axones y las dendritas y afectar la supervivencia celular [8] y también pueden desempeñar un papel en el desarrollo del hipocampo . Los glucocorticoides estimulan la maduración de Na + /K + /ATPasa, transportadores de nutrientes y enzimas digestivas, promoviendo el desarrollo de un sistema gastrointestinal funcional. Los glucocorticoides también apoyan el desarrollo del sistema renal del recién nacido al aumentar la filtración glomerular.

Excitación y cognición

Una representación gráfica de la curva de Yerkes-Dodson.
Una representación gráfica de la curva de Yerkes-Dodson.

Los glucocorticoides actúan sobre el hipocampo , la amígdala y los lóbulos frontales . Junto con la adrenalina , estos potencian la formación de recuerdos flash de eventos asociados con emociones fuertes, tanto positivas como negativas. [9] Esto se ha confirmado en estudios, mediante los cuales el bloqueo de la actividad de los glucocorticoides o de la noradrenalina perjudicó el recuerdo de información emocionalmente relevante. Fuentes adicionales han demostrado que los sujetos cuyo aprendizaje por miedo estuvo acompañado de niveles altos de cortisol tuvieron una mejor consolidación de esta memoria (este efecto fue más importante en los hombres). [ se necesita mejor fuente ] El efecto que los glucocorticoides tienen en la memoria puede deberse a un daño específico en el área CA1 de la formación del hipocampo.

En múltiples estudios con animales, el estrés prolongado (que causa aumentos prolongados en los niveles de glucocorticoides) ha demostrado la destrucción de las neuronas en el área del hipocampo del cerebro, lo que se ha relacionado con un menor rendimiento de la memoria. [5] [10] [6]

También se ha demostrado que los glucocorticoides tienen un impacto significativo en la vigilancia ( trastorno por déficit de atención ) y la cognición (memoria). Esto parece seguir la curva de Yerkes-Dodson , ya que los estudios han demostrado que los niveles circulantes de glucocorticoides versus el rendimiento de la memoria siguen un patrón de U invertido, muy parecido a la curva de Yerkes-Dodson. Por ejemplo, la potenciación a largo plazo (LTP; el proceso de formación de recuerdos a largo plazo) es óptima cuando los niveles de glucocorticoides están levemente elevados, mientras que se observan disminuciones significativas de LTP después de la adrenalectomía (estado de bajo nivel de glucocorticoides) o después de la administración exógena de glucocorticoides (estado alto). -estado glucocorticoide). Los niveles elevados de glucocorticoides mejoran la memoria de eventos emocionalmente excitantes, pero en la mayoría de los casos conducen a una mala memoria de material no relacionado con la fuente de estrés/excitación emocional. [11] A diferencia de los efectos potenciadores dependientes de la dosis de los glucocorticoides sobre la consolidación de la memoria, se ha demostrado que estas hormonas del estrés inhiben la recuperación de información ya almacenada. [7] Se ha demostrado que la exposición prolongada a medicamentos glucocorticoides, como el asma y los medicamentos antiinflamatorios, crea déficits en la memoria y la atención durante y, en menor medida, después del tratamiento, [12] [13] una condición conocida como " demencia esteroide ". [14]

Homeostasis de los fluidos corporales

Los glucocorticoides podrían actuar tanto centralmente como periféricamente, para ayudar en la normalización del volumen de líquido extracelular mediante la regulación de la acción del cuerpo hacia el péptido natriurético auricular (ANP). Centralmente, los glucocorticoides podrían inhibir la ingesta de agua inducida por la deshidratación; [15] periféricamente, los glucocorticoides podrían inducir una diuresis potente. [dieciséis]

Mecanismo de acción

Transactivación

Los glucocorticoides se unen al receptor de glucocorticoides citosólico , un tipo de receptor nuclear que se activa mediante la unión de un ligando . Después de que una hormona se une al receptor correspondiente, el complejo recién formado se traslada al núcleo celular , donde se une a los elementos de respuesta a los glucocorticoides en la región promotora de los genes diana , lo que da como resultado la regulación de la expresión génica . Este proceso se conoce comúnmente como activación transcripcional o transactivación . [17] [18]

Las proteínas codificadas por estos genes regulados positivamente tienen una amplia gama de efectos, que incluyen, por ejemplo: [18]

Transrepresión

El mecanismo opuesto se llama represión transcripcional o transrepresión . La comprensión clásica de este mecanismo es que el receptor de glucocorticoides activado se une al ADN en el mismo sitio donde se uniría otro factor de transcripción , lo que impide la transcripción de genes que se transcriben mediante la actividad de ese factor. [17] [18] Si bien esto ocurre, los resultados no son consistentes para todos los tipos de células y condiciones; No existe un mecanismo general generalmente aceptado para la transrepresión. [18]

Se están descubriendo nuevos mecanismos en los que se reprime la transcripción, pero el receptor de glucocorticoides activado no interactúa con el ADN, sino directamente con otro factor de transcripción, interfiriendo así con él, o con otras proteínas que interfieren con la función de otros factores de transcripción. Este último mecanismo parece ser la forma más probable en que el receptor de glucocorticoides activado interfiere con NF-κB , concretamente mediante el reclutamiento de histona desacetilasa , que desacetila el ADN en la región promotora, lo que conduce al cierre de la estructura de la cromatina donde NF-κB necesita unirse. [17] [18]

Efectos no genómicos

El receptor de glucocorticoides activado tiene efectos que, según se ha demostrado experimentalmente, son independientes de cualquier efecto sobre la transcripción y sólo pueden deberse a la unión directa del receptor de glucocorticoides activado con otras proteínas o con ARNm. [17] [18]

Por ejemplo, la quinasa Src , que se une al receptor de glucocorticoides inactivo, se libera cuando un glucocorticoide se une al receptor de glucocorticoides y fosforila una proteína que a su vez desplaza una proteína adaptadora de un receptor importante en la inflamación, el factor de crecimiento epidérmico , reduciendo su actividad, lo que a su vez A su vez, da como resultado una creación reducida de ácido araquidónico , una molécula proinflamatoria clave. Este es un mecanismo por el cual los glucocorticoides tienen un efecto antiinflamatorio. [17]

Farmacología

La dexametasona : un glucocorticoide sintético se une más poderosamente al receptor de glucocorticoides que el cortisol. La dexametasona se basa en la estructura del cortisol, pero difiere en tres posiciones (doble enlace adicional en el anillo A entre los carbonos 1 y 2 y adición de un grupo 9-α-fluoro y un sustituyente 16-α-metilo).

Se ha creado una variedad de glucocorticoides sintéticos, algunos mucho más potentes que el cortisol, para uso terapéutico. Se diferencian tanto en la farmacocinética (factor de absorción, vida media, volumen de distribución, aclaramiento) como en la farmacodinamia (por ejemplo, la capacidad de actividad mineralocorticoide : retención de sodio (Na+) y agua ; fisiología renal ). Debido a que penetran fácilmente en los intestinos , se administran principalmente por vía oral ( por la boca ), pero también por otros métodos, como por vía tópica en la piel . Más del 90% de ellos se unen a diferentes proteínas plasmáticas , aunque con una especificidad de unión diferente. Los glucocorticoides endógenos y algunos corticoides sintéticos tienen alta afinidad por la proteína transcortina (también llamada globulina transportadora de corticosteroides), mientras que todos se unen a la albúmina . En el hígado, se metabolizan rápidamente por conjugación con un sulfato o ácido glucurónico y se secretan en la orina .

La potencia de los glucocorticoides, la duración del efecto y la potencia de los mineralocorticoides superpuestas varían. El cortisol es el estándar de comparación para la potencia de los glucocorticoides. Hidrocortisona es el nombre utilizado para las preparaciones farmacéuticas de cortisol.

Los datos siguientes se refieren a la administración oral. La potencia oral puede ser menor que la potencia parenteral porque es posible que cantidades significativas (hasta el 50% en algunos casos) no lleguen a la circulación. El acetato de fludrocortisona y el acetato de desoxicorticosterona son, por definición, mineralocorticoides en lugar de glucocorticoides, pero tienen una potencia glucocorticoide menor y se incluyen en esta tabla para brindar una perspectiva sobre la potencia de los mineralocorticoides.

Uso terapéutico

Los glucocorticoides se pueden utilizar en dosis bajas en la insuficiencia suprarrenal . En dosis mucho más altas, los glucocorticoides orales o inhalados se utilizan para suprimir diversos trastornos alérgicos , inflamatorios y autoinmunes. Los glucocorticoides inhalados son el tratamiento de segunda línea para el asma . También se administran como inmunosupresores postrasplantarios para prevenir el rechazo agudo del trasplante y la enfermedad de injerto contra huésped . Sin embargo, no previenen una infección y también inhiben procesos reparativos posteriores . La evidencia emergente recientemente demostró que los glucocorticoides podrían usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca para aumentar la capacidad de respuesta renal a los diuréticos y péptidos natriuréticos. Los glucocorticoides se utilizan históricamente para aliviar el dolor en condiciones inflamatorias . [23] [24] [25] Sin embargo, los corticosteroides muestran una eficacia limitada en el alivio del dolor y posibles eventos adversos por su uso en tendinopatías . [26]

Reemplazo

Cualquier glucocorticoide se puede administrar en una dosis que proporcione aproximadamente los mismos efectos glucocorticoides que la producción normal de cortisol ; esto se conoce como dosificación fisiológica, de reemplazo o de mantenimiento. Esto equivale aproximadamente a 6 a 12 mg/m 2 /día de hidrocortisona (m 2 se refiere al área de superficie corporal (BSA) y es una medida del tamaño corporal; la BSA de un hombre promedio es 1,9 m 2 ).

Inmunosupresión terapéutica

Los glucocorticoides causan inmunosupresión , y el componente terapéutico de este efecto es principalmente la disminución en la función y el número de linfocitos , incluyendo tanto las células B como las células T.

El mecanismo principal de esta inmunosupresión es mediante la inhibición del factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas ( NF-κB ). NF-κB es un factor de transcripción crítico involucrado en la síntesis de muchos mediadores (es decir, citoquinas) y proteínas (es decir, proteínas de adhesión) que promueven la respuesta inmune. Por lo tanto, la inhibición de este factor de transcripción debilita la capacidad del sistema inmunológico para generar una respuesta. [2]

Los glucocorticoides suprimen la inmunidad mediada por células al inhibir genes que codifican las citocinas IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 e IFN-γ, las más importantes de que es IL-2. Una menor producción de citocinas reduce la proliferación de células T. [27]

Sin embargo, los glucocorticoides no sólo reducen la proliferación de células T, sino que también provocan otro efecto bien conocido: la apoptosis inducida por glucocorticoides. El efecto es más prominente en las células T inmaduras que aún se encuentran dentro del timo, pero las células T periféricas también se ven afectadas. El mecanismo exacto que regula esta sensibilidad a los glucocorticoides reside en el gen Bcl-2 . [28]

Los glucocorticoides también suprimen la inmunidad humoral , provocando así una inmunodeficiencia humoral . Los glucocorticoides hacen que las células B expresen cantidades más pequeñas de IL-2 y de receptores de IL-2 . Esto disminuye tanto la expansión de clones de células B como la síntesis de anticuerpos . Las cantidades disminuidas de IL-2 también hacen que se activen menos células de linfocitos T.

El efecto de los glucocorticoides sobre la expresión del receptor Fc en las células inmunitarias es complicado. "La dexametasona disminuye la expresión de Fc gamma RI estimulada por IFN-gamma en los neutrófilos y, a la inversa, provoca un aumento en los monocitos ". [29] Los glucocorticoides también pueden disminuir la expresión de los receptores Fc en los macrófagos, [30] pero se ha cuestionado la evidencia que respalda esta regulación en estudios anteriores. [31] El efecto de la expresión del receptor Fc en macrófagos es importante ya que es necesario para la fagocitosis de las células opsonizadas . Esto se debe a que los receptores Fc se unen a los anticuerpos adheridos a las células destinadas a ser destruidas por los macrófagos.

Antiinflamatorio

Los glucocorticoides son potentes antiinflamatorios, independientemente de la causa de la inflamación; su principal mecanismo antiinflamatorio es la síntesis de lipocortina-1 (anexina-1). La lipocortina-1 suprime la fosfolipasa A2 , bloqueando así la producción de eicosanoides , e inhibe diversos eventos inflamatorios de los leucocitos ( adhesión epitelial , emigración , quimiotaxis , fagocitosis , estallido respiratorio , etc.). En otras palabras, los glucocorticoides no sólo suprimen la respuesta inmune, sino que también inhiben los dos productos principales de la inflamación, las prostaglandinas y los leucotrienos . Inhiben la síntesis de prostaglandinas a nivel de fosfolipasa A2 así como a nivel de ciclooxigenasa /PGE isomerasa (COX-1 y COX-2), [32] siendo este último efecto muy similar al de los AINE , potenciando así la acción antiinflamatoria. efecto.

Además, los glucocorticoides también suprimen la expresión de la ciclooxigenasa . [33]

Los glucocorticoides comercializados como antiinflamatorios suelen ser formulaciones tópicas, como aerosoles nasales para la rinitis o inhaladores para el asma . Estas preparaciones tienen la ventaja de afectar solo el área objetivo, reduciendo así los efectos secundarios o posibles interacciones. En este caso, los principales compuestos utilizados son beclometasona , budesonida , fluticasona , mometasona y ciclesonida . En la rinitis, se utilizan aerosoles. Para el asma, los glucocorticoides se administran como inhaladores con un inhalador de dosis medida o de polvo seco . [34] En casos raros, los síntomas de tiroiditis inducida por radiación se han tratado con glucocorticoides orales. [35]

Hiperaldosteronismo

Los glucocorticoides se pueden utilizar en el tratamiento del hiperaldosteronismo familiar tipo 1 . Sin embargo, no son eficaces para su uso en la enfermedad de tipo 2.

Insuficiencia cardiaca

Los glucocorticoides podrían usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada para potenciar la respuesta renal a los diuréticos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca con resistencia diurética refractaria a grandes dosis de diuréticos de asa. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42]

Resistencia

Mecanismos de resistencia a los corticosteroides.

La resistencia a los usos terapéuticos de los glucocorticoides puede presentar dificultades; por ejemplo, el 25% de los casos de asma grave pueden no responder a los esteroides. Esto puede ser el resultado de una predisposición genética, una exposición continua a la causa de la inflamación (como los alérgenos ), fenómenos inmunológicos que evitan los glucocorticoides, alteraciones farmacocinéticas (absorción incompleta o excreción o metabolismo acelerados) e infecciones respiratorias virales y/o bacterianas. [27] [43]

Efectos secundarios

Los glucocorticoides que se utilizan actualmente actúan de forma no selectiva, por lo que a largo plazo pueden alterar muchos procesos anabólicos saludables. Para evitar esto, muchas investigaciones se han centrado recientemente en la elaboración de fármacos glucocorticoides de acción selectiva. Los efectos secundarios incluyen:

En dosis altas, la hidrocortisona (cortisol) y los glucocorticoides con potencia mineralocorticoide apreciable también pueden ejercer un efecto mineralocorticoide, aunque en dosis fisiológicas esto se evita mediante la rápida degradación del cortisol por la isoenzima 2 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa ( 11β-HSD2 ) en el objetivo de los mineralocorticoides. tejidos. Los efectos de los mineralocorticoides pueden incluir retención de sal y agua, expansión del volumen de líquido extracelular , hipertensión , depleción de potasio y alcalosis metabólica .

Inmunodeficiencia

Los glucocorticoides causan inmunosupresión , disminuyendo la función y/o la cantidad de neutrófilos , linfocitos (incluidas tanto las células B como las células T ), monocitos , macrófagos y la función de barrera anatómica de la piel. [48] ​​Esta supresión, si es lo suficientemente grande, puede causar manifestaciones de inmunodeficiencia , incluida la deficiencia de células T , inmunodeficiencia humoral y neutropenia .

Retiro

Además de los efectos enumerados anteriormente, el uso de dosis altas de glucocorticoides durante sólo unos pocos días comienza a producir la supresión de las glándulas suprarrenales del paciente, suprimiendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) hipotalámica , lo que conduce a una supresión de la producción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por parte de la región anterior. pituitaria. [19] Con la supresión prolongada, las glándulas suprarrenales se atrofian (se encogen físicamente) y pueden tardar meses en recuperar su función completa después de la interrupción del glucocorticoide exógeno.

Durante este tiempo de recuperación, el paciente es vulnerable a la insuficiencia suprarrenal en momentos de estrés, como una enfermedad. Si bien la dosis supresora y el tiempo para la recuperación suprarrenal varían ampliamente, se han elaborado pautas clínicas para estimar la posible supresión y recuperación suprarrenal, para reducir el riesgo para el paciente. El siguiente es un ejemplo:

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Pelt AC (2011). Glucocorticoides: efectos, mecanismos de acción y usos terapéuticos . Hauppauge, Nueva York: Nova Science. ISBN 978-1617287589.[ página necesaria ]
  2. ^ abc Rhen T, Cidlowski JA (octubre de 2005). "Acción antiinflamatoria de los glucocorticoides: nuevos mecanismos para fármacos antiguos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 353 (16): 1711-1723. doi :10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
  3. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana". WikiRevista de Medicina . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  4. ^ ab Pazirandeh A, Xue Y, Prestegaard T, Jondal M, Okret S (mayo de 2002). "Efectos de la sensibilidad alterada a los glucocorticoides en el linaje de células T sobre la homeostasis de los timocitos y las células T". Revista FASEB . 16 (7): 727–729. doi :10.1096/fj.01-0891fje. PMID  11923224. S2CID  23891076.
  5. ^ ab Carlson NR (2010). Fisiología del comportamiento (11ª ed.). Nueva York: Allyn & Bacon. pag. 605.ISBN​ 978-0-205-23939-9.
  6. ^ ab Sapolsky RM (octubre de 1994). "Glucocorticoides, estrés y exacerbación de la muerte neuronal excitotóxica". Seminarios de Neurociencia . 6 (5): 323–331. doi : 10.1006/smns.1994.1041 .
  7. ^ ab de Quervain DJ, Roozendaal B, McGaugh JL (agosto de 1998). "El estrés y los glucocorticoides perjudican la recuperación de la memoria espacial a largo plazo". Naturaleza . 394 (6695): 787–790. Código Bib :1998Natur.394..787D. doi :10.1038/29542. PMID  9723618. S2CID  4388676.
  8. ^ ab Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C (junio de 2009). "Efectos del estrés a lo largo de la vida sobre el cerebro, el comportamiento y la cognición". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 10 (6): 434–445. doi :10.1038/nrn2639. PMID  19401723. S2CID  205504945.
  9. ^ ab Cahill L, McGaugh JL (julio de 1998). "Mecanismos de excitación emocional y memoria declarativa duradera". Tendencias en Neurociencias . 21 (7): 294–299. doi :10.1016/s0166-2236(97)01214-9. PMID  9683321. S2CID  29839557.
  10. ^ Belanoff JK, Gross K, Yager A, Schatzberg AF (2001). "Corticosteroides y cognición". Revista de investigación psiquiátrica . 35 (3): 127-145. doi :10.1016/S0022-3956(01)00018-8. PMID  11461709.
  11. ^ Lupien SJ, Maheu F, Tu M, Fiocco A, Schramek TE (diciembre de 2007). "Los efectos del estrés y las hormonas del estrés en la cognición humana: implicaciones para el campo del cerebro y la cognición". Cerebro y cognición . 65 (3): 209–237. doi :10.1016/j.bandc.2007.02.007. PMID  17466428. S2CID  5778988.
  12. ^ Wolkowitz OM, Lupien SJ, Bigler ED (junio de 2007). "El 'síndrome de demencia por esteroides': un posible modelo de neurotoxicidad por glucocorticoides humanos". Neurocaso . 13 (3): 189–200. doi :10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  13. ^ Norra C, Arndt M, Kunert HJ (enero de 2006). "Demencia por esteroides: ¿un diagnóstico pasado por alto?". Neurología . 66 (1): 155, respuesta del autor 155. doi :10.1212/01.wnl.0000203713.04232.82. PMID  16401879. S2CID  11524545.
  14. ^ Varney NR, Alexander B, MacIndoe JH (marzo de 1984). "Demencia esteroide reversible en pacientes sin psicosis esteroide". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 141 (3): 369–372. doi :10.1176/ajp.141.3.369. PMID  6703100.
  15. ^ Liu C, Guan J, Kang Y, Xiu H, Chen Y, Deng B, Liu K (2010). "La inhibición de la ingesta de agua inducida por la deshidratación por parte de los glucocorticoides se asocia con la activación del receptor A del péptido natriurético hipotalámico en ratas". MÁS UNO . 5 (12): e15607. Código Bib : 2010PLoSO...515607L. doi : 10.1371/journal.pone.0015607 . PMC 3004933 . PMID  21187974. 
  16. ^ Liu C, Chen Y, Kang Y, Ni Z, Xiu H, Guan J, Liu K (octubre de 2011). "Los glucocorticoides mejoran la capacidad de respuesta renal al péptido natriurético auricular regulando positivamente la expresión del receptor A del péptido natriurético en el conducto colector medular interno renal en la insuficiencia cardíaca descompensada". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 339 (1): 203–209. doi : 10.1124/jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  17. ^ abcde Revollo JR, Cidlowski JA (octubre de 2009). "Mecanismos que generan diversidad en la señalización del receptor de glucocorticoides". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1179 (1): 167-178. Código Bib : 2009NYASA1179..167R. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04986.x. PMID  19906239. S2CID  28995545.
  18. ^ abcdef Newton R, Holden NS (octubre de 2007). "Separar la transrepresión y la transactivación: ¿un divorcio angustioso para el receptor de glucocorticoides?". Farmacología molecular . 72 (4): 799–809. doi : 10.1124/mol.107.038794. PMID  17622575. S2CID  52803631.
  19. ^ ab Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, Chrousos G (2018). "Terapia con glucocorticoides y supresión suprarrenal". En Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al. (eds.). Endotexto. MDText.com. PMID  25905379.
  20. ^ Liapi, C; Chrousos, GP (1992). "Glucocorticoides". En Yaffe, SJ; Aranda, JV (eds.). Farmacología pediátrica: principios terapéuticos en la práctica (2ª ed.). Filadelfia: Saunders. págs. 466–475. ISBN 978-0721629711.
  21. ^ Leung DY, Hanifin JM, Charlesworth EN, Li JT, Bernstein IL, Berger WE, Blessing-Moore J, Fineman S, Lee FE, Nicklas RA, Spector SL (septiembre de 1997). "Manejo de la enfermedad de la dermatitis atópica: un parámetro de práctica. Grupo de trabajo conjunto sobre parámetros de práctica, en representación de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología, el Colegio Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología y el Consejo Conjunto de Alergia, Asma e Inmunología. Grupo de Trabajo sobre Dermatitis Atópica" (PDF) . Anales de alergia, asma e inmunología . 79 (3): 197–211. doi :10.1016/S1081-1206(10)63003-7. PMID  9305225. Archivado desde el original (PDF) el 21 de abril de 2016.
  22. ^ Nayak, Surajit; Acharjya, Basanti (9 de agosto de 2021). "Deflazacort versus otros glucocorticoides: una comparación". Revista India de Dermatología . Ncbi.nlm.nih.gov. 53 (4): 167-170. doi : 10.4103/0019-5154.44786 . PMC 2763756 . PMID  19882026. 
  23. ^ Tarner IH, Englbrecht M, Schneider M, van der Heijde DM, Müller-Ladner U (2012). "El papel de los corticosteroides para el alivio del dolor persistente de la artritis inflamatoria: una revisión sistemática de la literatura". La Revista de Reumatología. Suplemento . 90 : 17-20. doi : 10.3899/jrheum.120337 . PMID  22942324. S2CID  31663619.
  24. ^ Haywood A, Good P, Khan S, Leupp A, Jenkins-Marsh S, Rickett K, Hardy JR (2015). "Corticosteroides para el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer en adultos" (PDF) . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (4): CD010756. doi : 10.1002/14651858.CD010756.pub2. hdl : 10072/134448 . PMC 8127040 . PMID  25908299. 
  25. ^ Chowdhury R, ​​Naaseri S, Lee J, Rajeswaran G (2014). "Imágenes y tratamiento del síndrome de dolor del trocantéreo mayor". Revista Médica de Postgrado . 90 (1068): 576–581. doi : 10.1136/postgradmedj-2013-131828 . PMID  25187570. S2CID  24344273.
  26. ^ ab Mohamadi A, Chan JJ, Claessen FM, Ring D, Chen NC (enero de 2017). "Las inyecciones de corticosteroides brindan un alivio leve y transitorio del dolor en la tendinosis del manguito rotador: un metanálisis". Ortopedia clínica e investigaciones afines . 475 (1): 232–243. doi :10.1007/s11999-016-5002-1. PMC 5174041 . PMID  27469590. 
  27. ^ ab Leung DY, Bloom JW (enero de 2003). "Actualización sobre la acción y resistencia a los glucocorticoides". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 111 (1): 3–22, prueba 23. doi : 10.1067/mai.2003.97 . PMID  12532089.
  28. ^ Banuelos J, Shin S, Cao Y, Bochner BS, Morales-Nebreda L, Budinger GR, Zhou L, Li S, Xin J, Lingen MW, Dong C, Schleimer RP, Lu NZ (enero de 2016). "BCL-2 protege las células Th17 humanas y de ratón de la apoptosis inducida por glucocorticoides". Alergia . 71 (5): 640–650. doi :10.1111/todos.12840. PMC 4844778 . PMID  26752231. 
  29. ^ Pan LY, Mendel DB, Zurlo J, Guyre PM (1990). "Regulación del nivel de estado estacionario de ARNm de Fc gamma RI por IFN-gamma y dexametasona en monocitos, neutrófilos y células U-937 humanos". Revista de Inmunología . 145 (1): 267–275. doi : 10.4049/jimmunol.145.1.267 . PMID  2141616. S2CID  20754093.
  30. ^ Ruiz P, Gómez F, King M, López R, Darby C, Schreiber AD (1991). "Modulación de glucocorticoides in vivo de los receptores gamma Fc de macrófagos esplénicos de cobaya". La Revista de Investigación Clínica . 88 (1): 149-157. doi :10.1172/JCI115271. PMC 296015 . PMID  1829095. 
  31. ^ WerbZ (1980). "Receptores hormonales y regulación normal de la función fisiológica de los macrófagos". En van Furth R (ed.). Aspectos funcionales de los fagocitos mononucleares . La Haya: M. Nijhoff. pag. 825.ISBN​ 978-94-009-8793-7. Los glucocorticoides también pueden disminuir el número de receptores Fc en los macrófagos, pero esta función inmunosupresora es controvertida debido a la falta de sensibilidad en las técnicas de receptores Fc y la alta concentración de glucocorticoides utilizadas en experimentos anteriores.
  32. ^ Goppelt-Struebe M, Wolter D, Resch K (diciembre de 1989). "Los glucocorticoides inhiben la síntesis de prostaglandinas no sólo a nivel de fosfolipasa A2 sino también a nivel de ciclooxigenasa/PGE isomerasa". Revista británica de farmacología . 98 (4): 1287-1295. doi :10.1111/j.1476-5381.1989.tb12676.x. PMC 1854794 . PMID  2514948. 
  33. ^ Jun SS, Chen Z, Pace MC, Shaul PW (febrero de 1999). "Los glucocorticoides regulan negativamente la expresión del gen ciclooxigenasa-1 y la síntesis de prostaciclina en el endotelio de la arteria pulmonar fetal". Investigación de circulación . 84 (2): 193–200. doi : 10.1161/01.RES.84.2.193 . PMID  9933251.
  34. ^ Flor R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Farmacología de Rang & Dale . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6.
  35. ^ Mizokami, Tetsuya; Hamada, Katsuhiko; Maruta, Tetsushi; Higashi, Kiichiro; Tajiri, Junichi (septiembre de 2016). "Tiroiditis por radiación dolorosa después de la terapia con 131I para el hipertiroidismo de Graves: características clínicas y hallazgos ecográficos en cinco casos". Revista europea de tiroides . 5 (3): 201–206. doi :10.1159/000448398. ISSN  2235-0640. PMC 5091234 . PMID  27843811. 
  36. ^ Rado JP, Blumenfeld G, Hammer S (noviembre de 1959). "El efecto de la prednisona y 6-metilprednisolona sobre la diuresis mercurial en pacientes con edema cardíaco refractario". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 238 (5): 542–551. doi :10.1097/00000441-195911000-00003. PMID  14435747. S2CID  38687480.
  37. ^ Riemer AD (abril de 1958). "Aplicación de los corticosteroides más nuevos para aumentar la diuresis en la insuficiencia cardíaca congestiva". La Revista Estadounidense de Cardiología . 1 (4): 488–496. doi :10.1016/0002-9149(58)90120-6. PMID  13520608.
  38. ^ Newman DA (febrero de 1959). "Reversión del edema cardíaco intratable con prednisona". Revista de Medicina del Estado de Nueva York . 59 (4): 625–633. PMID  13632954.
  39. ^ Zhang H, Liu C, Ji Z, Liu G, Zhao Q, Ao YG, Wang L, Deng B, Zhen Y, Tian L, Ji L, Liu K (septiembre de 2008). "Prednisona agregada al tratamiento habitual para la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada refractaria". Revista Internacional del Corazón . 49 (5): 587–595. doi : 10.1536/ihj.49.587 . PMID  18971570.
  40. ^ Liu C, Liu G, Zhou C, Ji Z, Zhen Y, Liu K (septiembre de 2007). "Potentes efectos diuréticos de la prednisona en pacientes con insuficiencia cardíaca con resistencia diurética refractaria". La Revista Canadiense de Cardiología . 23 (11): 865–868. doi :10.1016/s0828-282x(07)70840-1. PMC 2651362 . PMID  17876376. 
  41. ^ Liu C, Chen H, Zhou C, Ji Z, Liu G, Gao Y, Tian L, Yao L, Zheng Y, Zhao Q, Liu K (octubre de 2006). "Potentes efectos diuréticos potenciadores de la prednisona en la insuficiencia cardíaca congestiva". Revista de farmacología cardiovascular . 48 (4): 173-176. doi : 10.1097/01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID  17086096. S2CID  45800521.
  42. ^ Massari F, Mastropasqua F, Iacoviello M, Nuzzolese V, Torres D, Parrinello G (marzo de 2012). "El glucocorticoide en la insuficiencia cardíaca aguda descompensada: ¿el Dr. Jekyll o el Sr. Hyde?". La Revista Estadounidense de Medicina de Emergencia . 30 (3): 517.e5–10. doi :10.1016/j.ajem.2011.01.023. PMID  21406321.
  43. ^ Henderson, Isbel; Caiazzo, Elisabetta; McSharry, Charles; Guzik, Tomasz J.; Mafia, Pasquale (1 de octubre de 2020). "¿Por qué algunos pacientes con asma responden mal al tratamiento con glucocorticoides?". Investigación farmacológica . 160 : 105189. doi : 10.1016/j.phrs.2020.105189 . ISSN  1043-6618. PMC 7672256 . PMID  32911071. 
  44. ^ Gennari C (mayo de 1993). "Efecto diferencial de los glucocorticoides sobre la absorción de calcio y la masa ósea". Revista británica de reumatología . 32 (Suplemento 2): 11-14. doi :10.1093/reumatología/32.suppl_2.11. PMID  8495275.
  45. ^ Keenan PA, Jacobson MW, Soleymani RM, Mayes MD, Stress ME, Yaldoo DT (diciembre de 1996). "El efecto sobre la memoria del tratamiento crónico con prednisona en pacientes con enfermedad sistémica". Neurología . 47 (6): 1396-1402. doi :10.1212/WNL.47.6.1396. PMID  8960717. S2CID  20430943.
  46. ^ Gelber JD (enero de 2017). "CORR Insights: las inyecciones de corticosteroides brindan un alivio pequeño y transitorio del dolor en la tendinosis del manguito rotador: un metanálisis". Ortopedia clínica e investigaciones afines . 475 (1): 244–246. doi :10.1007/s11999-016-5044-4. PMC 5174046 . PMID  27572298. 
  47. ^ Koch CA, Doppman JL, Patronas NJ, Nieman LK, Chrousos GP (abril de 2000). "¿Los glucocorticoides causan lipomatosis epidural espinal? Cuando la endocrinología y la cirugía de columna se encuentran". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 11 (3): 86–90. doi :10.1016/S1043-2760(00)00236-8. PMID  10707048. S2CID  31233438.
  48. ^ ab Klein NC, Go CH, Cunha BA (junio de 2001). "Infecciones asociadas con el uso de esteroides". Clínicas de enfermedades infecciosas de América del Norte . 15 (2): 423–432, viii. doi :10.1016/s0891-5520(05)70154-9. PMID  11447704.

Otras lecturas

enlaces externos