Corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isozima 2

Enzima encontrada en humanos.

La isoenzima 2 del corticosteroide 11-β-deshidrogenasa también conocida como 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HSD11B2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La isoenzima 2 del corticosteroide 11-β-deshidrogenasa es una enzima dependiente de NAD ⁺ expresada en tejidos epiteliales selectivos de aldosterona , como el riñón, el colon, las glándulas salivales y sudoríparas. La expresión de HSD211B2 también se encuentra en el tronco del encéfalo en un pequeño subconjunto de neuronas sensibles a la aldosterona ubicadas en el núcleo del tracto solitario denominadas neuronas HSD2 . ^[8]

En estos tejidos, HSD11B2 oxida el cortisol glucocorticoide al metabolito inactivo cortisona , evitando así la activación ilícita del receptor de mineralocorticoides . Este mecanismo protector es necesario porque el cortisol circula en concentraciones de 100 a 1000 veces más altas que la aldosterona y se une con igual afinidad al receptor de mineralocorticoides, superando así a la aldosterona en las células que no producen HSD11B2.

Esta enzima inactivadora de glucocorticoides también se expresa en tejidos que no expresan el receptor de mineralocorticoides, como la placenta y los testículos, así como en partes del cerebro en desarrollo, incluidas las células progenitoras rombencefálicas que proliferan en células granulares cerebelosas . En estos tejidos, HSD11B2 protege a las células de los efectos inhibidores del crecimiento y/o proapoptóticos del cortisol, particularmente durante el desarrollo embrionario.

Significación clínica

La inhibición de esta enzima, por ejemplo mediante el compuesto ácido glicirretínico convertido enzimáticamente a partir del ácido glicirrícico , que se encuentra en el regaliz natural, da como resultado una condición conocida como pseudohiperaldosteronismo . Una deficiencia heredada genéticamente de HSD11B2 es la causa subyacente del síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides .

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000176387 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031891 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (noviembre de 1994). "Clonación y distribución tisular de la enzima 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 humana". Mol. Celúla. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi :10.1016/0303-7207(94)90176-7. PMID  7859916. S2CID  8240801.
6. Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (febrero de 1996). "Clonación y producción de antisueros contra la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 de la placenta humana". Bioquímica. J.​ 313 (parte 3): 1007–17. doi :10.1042/bj3131007. PMC 1216963 . PMID  8611140. 
7. "Entrez Gene: HSD11B2 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 2".
8. Geerling, Joel C.; Arthur D. Loewy (septiembre de 2009). "Aldosterona en el cerebro". Revista americana de fisiología. Fisiología Renal . 297 (3): F559–76. doi :10.1152/ajprenal.90399.2008. PMC 2739715 . PMID  19261742. 

Otras lecturas

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