El síndrome de demencia por esteroides describe los signos y síntomas de disfunción cortical prefrontal y del hipocampo, como déficits de memoria, atención y función ejecutiva, inducidos por glucocorticoides . [1] Se han encontrado síntomas similares a los de la demencia en algunas personas que han estado expuestas a medicamentos glucocorticoides, a menudo dispensados en forma de asma, artritis y medicamentos esteroides antiinflamatorios. La afección se revierte, pero no siempre por completo, unos meses después de suspender el tratamiento con esteroides. [2]
El término "demencia esteroidea" fue acuñado por Varney et al. (1984) en referencia a los efectos del uso prolongado de glucocorticoides en 1.500 pacientes. [3] Si bien la afección generalmente se incluye en la clasificación del síndrome de Cushing , el término "síndrome de demencia esteroide" es particularmente útil porque reconoce tanto la causa del síndrome como los efectos específicos de los glucocorticoides sobre la función cognitiva. Además, la terminología más precisa distingue claramente esta afección del síndrome de Cushing en toda regla, que es extremadamente amplio en cuanto a las causas (endógenas o exógenas, pituitarias o suprarrenales) y la multitud de síntomas (que van desde trastornos de la piel hasta osteoporosis), y de la hipercortisolemia. , que no identifica ni la fuente ni los síntomas del exceso de cortisol circulatorio.
Los síntomas cognitivos de los esteroides aparecen dentro de las primeras semanas de tratamiento, parecen depender de la dosis y pueden ir acompañados o no de psicosis esteroide u otros síntomas tipo Cushing. [4]
Los síntomas incluyen déficits en
Se ha demostrado que estos síntomas mejoran entre meses y un año después de suspender la medicación con glucocorticoides, pero pueden persistir alteraciones residuales tras el uso prolongado de esteroides. [3]
Las regiones del cerebro con una alta densidad de receptores de glucocorticoides (GR), incluidos el hipocampo , el hipotálamo y la corteza prefrontal, son particularmente sensibles a los niveles circulantes elevados de glucocorticoides incluso en ausencia de estrés. Los estudios científicos se han centrado principalmente en el impacto de los glucocorticoides en el hipocampo por su papel en los procesos de memoria y en la corteza prefrontal por su papel en la atención y la función ejecutiva . [ cita necesaria ]
La actividad elevada de los glucocorticoides se asocia con una regulación negativa de los GR (conocida como "hipótesis de la cascada de glucocorticoides" [5] ), lo que disminuye la actividad neuroreparadora y atenúa la neurogénesis que puede resultar en una disminución del volumen del hipocampo con una exposición prolongada a los glucocorticoides. [6]
Las variaciones en la sensibilidad individual a los medicamentos glucocorticoides pueden deberse a hipofunción o hiperfunción del GR . [7] De manera similar, las variaciones en la capacidad de respuesta individual del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) pueden modular el tipo y la cantidad de efectos secundarios.
Además de la interrupción de la medicación con glucocorticoides, los tratamientos potenciales discutidos en la literatura de investigación incluyen: [ cita necesaria ]
Se sabe que los medicamentos glucocorticoides están asociados con efectos secundarios importantes que afectan el comportamiento y el estado de ánimo, independientemente de la condición psiquiátrica o cognitiva previa, desde principios de la década de 1950. [12] Pero los efectos secundarios cognitivos de los medicamentos esteroides que afectan la memoria y la atención no son tan publicitados y pueden diagnosticarse erróneamente como afecciones separadas, como el trastorno por déficit de atención (TDAH o ADD) en niños o la enfermedad de Alzheimer temprana en pacientes de edad avanzada.
Wolkowitz et al. (2001) presentaron a un paciente masculino de 10 años, sin antecedentes psiquiátricos previos, que mostró disminuciones significativas en el rendimiento académico que comenzaron durante un tratamiento de 5 semanas con glucocorticoides para un brote agudo de asma . [1] Los medicamentos incluían prednisona y metilprednisolona, además de albuterol, beclometasona, dexametasona, cromolín, salmeterol y claritromicina. Sin embargo, a los pocos días de comenzar el tratamiento con glucocorticoides, el paciente comenzó a mostrar síntomas que incluían depresión mayor, irritabilidad, debilidad muscular y alucinaciones ("estrellas" o "manchas"). El paciente tenía un hermano gemelo y los dos anteriormente realizaban estudios académicos en paralelo, pero después del tratamiento con esteroides el paciente presentaba problemas de memoria, atención, concentración, insomnio y evitación del contacto visual. Como resultado, comenzó a quedarse atrás de su hermano gemelo en las áreas académica, de desarrollo y social. El tratamiento con esteroides se suspendió y tres años después (mientras todavía tomaba buspirona, albuterol, fluticasona y salmeterol inhalados, loratadina y teofilina) el niño mostró una mejoría gradual, pero las resonancias magnéticas cerebrales revelaron que el volumen del hipocampo del paciente era un 19,5% menor que el de su gemelo. Sus profesores informaron déficits continuos en la función de la memoria, nueva eficiencia del aprendizaje, habilidades de razonamiento verbal, habilidades organizativas, atención y concentración, déficits que fueron confirmados mediante pruebas neuropsicológicas; por lo tanto, suspender el tratamiento con esteroides produjo un alivio sustancial pero incompleto, siendo posiblemente el daño permanente. [1]
Sacks et al. (2005) informaron el caso de un hombre de 72 años, descrito como profesionalmente exitoso, inteligente y cultivado, con polimialgia reumática, quien después de ser tratado con prednisona desarrolló una psicosis y demencia , que varios consultores de neurología conductual y neuropsiquiatría diagnosticaron inicialmente. como demencia temprana o enfermedad de Alzheimer . [13] Las grandes variaciones de dosis en la medicación del paciente (incluida una dosis autoaumentada de 10 mg/día hasta 100 mg/día durante al menos 3 meses) produjeron cambios de comportamiento extremos, desde citas perdidas hasta altercados físicos y, finalmente, ingreso a una sala psiquiátrica y luego a un centro cerrado con Alzheimer. Durante este tiempo, las pruebas neuropsicológicas mostraron una disminución en el coeficiente intelectual previamente superior del paciente, así como déficits en la memoria, el lenguaje, la fluidez y la función visuoespacial, lo que dada la edad del paciente se consideró compatible con demencia temprana. Cuando terminó el tratamiento con esteroides después de un año, la confusión y la apariencia desorganizada del paciente cesaron inmediatamente. Al cabo de varias semanas, las pruebas mostraron una fuerte mejora en casi todas las funciones cognitivas. Sus médicos se sorprendieron por la mejoría, ya que los resultados no coincidían con un diagnóstico de demencia o Alzheimer. Las pruebas después de 14 meses mostraron un gran salto en el coeficiente intelectual de escala completa de 87 a 124, pero persistió una leve disfunción en la función ejecutiva, la memoria, el control de la atención y la memoria verbal y no verbal. [13]