transcortina

Proteína encontrada en humanos

La transcortina , también conocida como globulina transportadora de corticosteroides ( CBG ) o serpina A6 , es una proteína producida en el hígado de los animales. En humanos está codificado por el gen SERPINA6 . Es una alfaglobulina . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica una proteína alfaglobulina con propiedades de unión a corticosteroides . Esta es la principal proteína transportadora de glucocorticoides y progestinas en la sangre de la mayoría de los vertebrados. El gen se localiza en una región cromosómica que contiene varios inhibidores de serina proteasa estrechamente relacionados ( serpinas ). ^[7]

Vinculante

La transcortina se une a varias hormonas esteroides a un ritmo elevado:

• Cortisol : aproximadamente el 90% del cortisol en circulación está unido a la transcortina. (El resto está unido a la albúmina sérica ). Se cree que el cortisol es biológicamente activo sólo cuando no está unido a la transcortina. ^{[ cita necesaria ]}
• Cortisona ^[8]
• Desoxicorticosterona (DOC) ^[8]
• Corticosterona : alrededor del 78% de la corticosterona sérica está unida a la transcortina.
• Aldosterona : aproximadamente el 17% de la aldosterona sérica está unida a la transcortina, mientras que otro 47% está unida a la albúmina sérica. El 36% restante es gratuito. ^[9]
• Progesterona : aproximadamente el 18% de la progesterona sérica está unida a la transcortina, mientras que otro 80% está unida a la albúmina sérica. El 2% restante es gratuito. ^[10]
• 17α-hidroxiprogesterona ^[8]

Además, aproximadamente el 4% de la testosterona sérica está unida a la transcortina. ^[11] Una fracción igualmente pequeña del estradiol sérico también se une a la transcortina. ^{[ cita necesaria ]}

Síntesis

La transcortina es producida por el hígado y aumenta con los estrógenos . ^[12]

Significación clínica

Las mutaciones en este gen son raras. Sólo se han descrito cuatro mutaciones, a menudo asociadas con fatiga y dolor crónico. ^[13] Se desconoce este mecanismo para estos síntomas. Esta condición debe distinguirse del hipocortisolismo secundario. La hidrocortisona exógena no parece mejorar la fatiga. ^{[ cita necesaria ]}

La síntesis hepática de globulina transportadora de corticosteroides se duplica con creces durante el embarazo; es decir, el cortisol plasmático unido durante el embarazo a término es aproximadamente de 2 a 3 veces mayor que el de mujeres no embarazadas. ^{[14] [15]}

Ver también

• serpiente
• Circaseptan , ciclo biológico de 7 días.

Referencias

1. ENSG00000170099 GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000060807 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (agosto de 1987). "La estructura primaria de la globulina fijadora de corticosteroides humana, deducida de los ADNc hepáticos y pulmonares, muestra homología con los inhibidores de la serina proteasa". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 84 (15): 5153–7. Código bibliográfico : 1987PNAS...84.5153H. doi : 10.1073/pnas.84.15.5153 . PMC 298812 . PMID  3299377. 
6. Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (julio de 1994). "Mapeo físico y genético del grupo de genes serpina en 14q32.1: asociación alélica y un haplotipo único asociado con la deficiencia de alfa 1-antitripsina". Soy J Hum Genet . 55 (1): 126–33. PMC 1918218 . PMID  7912884. 
7. "Entrez Gene: inhibidor de la serpina peptidasa SERPINA6, clado A (alfa-1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 6".
8. E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Endocrinología Molecular y Celular. Elsevier. pag. 238.ISBN​ 978-1-55938-815-3. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
9. Principios y práctica de endocrinología y metabolismo. Lippincott Williams y Wilkins. 24 de abril de 2001. p. 712.ISBN​ 978-0-7817-1750-2. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
10. Negi (2009). Introducción a la endocrinología. PHI Aprendizaje Pvt. Limitado. Ltd. pág. 268.ISBN​ 978-81-203-3850-0. Consultado el 23 de agosto de 2012 .
11. Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (julio de 1981). "Transporte de hormonas esteroides: unión de 21 esteroides endógenos tanto a la globulina transportadora de testosterona como a la globulina transportadora de corticosteroides en plasma humano". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 53 (1): 58–68. doi :10.1210/jcem-53-1-58. PMID  7195404. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 23 de agosto de 2012 .
12. Musa BU, Seal US, Doe RP (septiembre de 1965). "Elevación de determinadas proteínas plasmáticas en el hombre tras la administración de estrógenos: una relación dosis-respuesta". J.Clin. Endocrinol. Metab . 25 (9): 1163–6. doi :10.1210/jcem-25-9-1163. PMID  4284083.
13. Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (enero de 2012). "CBG Santiago: una novedosa mutación de CBG". J.Clin. Endocrinol. Metab . 97 (1): E151-5. doi : 10.1210/jc.2011-2022 . PMID  22013108.
14. Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Anestesia para obstetricia de Shnider y Levinson . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams y Wilkins. pag. 13.ISBN​ 0-683-30665-0.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
15. Ann M. Gronowski (6 de mayo de 2004). Manual de pruebas de laboratorio clínico durante el embarazo. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.

Otras lecturas

• Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identificación de globulina fijadora de corticosteroides en la leche humana: medición con un ensayo de disco filtrante". J.Clin. Endocrinol. Metab . 42 (6): 1064–73. doi :10.1210/jcem-42-6-1064. PMID  932172.
• Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). "A Leu ---- Su sustitución en el residuo 93 de la globulina fijadora de corticosteroides humana da como resultado una afinidad reducida por el cortisol". J. Bioquímica de esteroides. Mol. Biol . 42 (7): 671–6. doi :10.1016/0960-0760(92)90107-T. PMID  1504007. S2CID  45601231.
• Brotherton J (1990). "Cortisol y transcortina en plasma seminal humano y líquido amniótico según lo estimado por ensayos específicos modernos". Andrología . 22 (3): 197–204. doi : 10.1111/j.1439-0272.1990.tb01966.x . PMID  2240617. S2CID  2577211.
• Underhill DA, Hammond GL (1990). "Organización del gen de la globulina transportadora de corticosteroides humanos y análisis de su región flanqueante 5'". Mol. Endocrinol . 3 (9): 1448–54. doi : 10.1210/mend-3-9-1448 . PMID  2608068.
• Loric S, Egloff M, Domingo M, et al. (1990). "Caracterización inmunoquímica de la globulina fijadora de corticosteroides en el líquido broncoalveolar humano". Clínico. Chim. Acta . 186 (1): 19-23. doi :10.1016/0009-8981(89)90198-8. PMID  2612005.
• Heubner A, Belovsky O, Müller W, et al. (1987). "Aplicación de la cromatografía de partición líquido-líquido en la purificación simultánea de globulina fijadora de hormonas sexuales y globulina fijadora de corticosteroides". J. Cromatogr . 397 : 419–34. doi :10.1016/S0021-9673(01)85027-5. PMID  2821037.
• Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Análisis estructurales comparativos de globulina transportadora de corticosteroides". J. Bioquímica de esteroides . 29 (2): 213–20. doi :10.1016/0022-4731(88)90268-3. PMID  3347061.
• Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA, et al. (1988). "La globulina fijadora de corticosteroides, la globulina fijadora de testosterona-estradiol y la proteína fijadora de andrógenos pertenecen a familias de proteínas distintas de los receptores de esteroides". J. Bioquímica de esteroides . 30 (1–6): 131–9. doi :10.1016/0022-4731(88)90085-4. PMID  3386241.
• Hammond GL, Langley MS (1986). "Identificación y medición de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y globulina fijadora de corticosteroides (CBG) en saliva humana". Acta Endocrinol . 112 (4): 603–8. doi :10.1530/acta.0.1120603. PMID  3751467.
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• Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glicosilación de globulina transportadora de corticosteroides humana. Procesamiento diferencial e importancia de las cadenas de carbohidratos en sitios individuales". Bioquímica . 33 (19): 5759–65. doi :10.1021/bi00185a012. PMID  8180202.
• Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). "La disminución de la afinidad de unión al cortisol de la transcortina de Leuven se asocia con una sustitución de aminoácidos en el residuo 93". Esteroides . 58 (6): 275–7. doi :10.1016/0039-128X(93)90072-U. PMID  8212073. S2CID  25160586.
• Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J, et al. (1996). "Expresión de ARNm de globulina fijadora de corticosteroides en cánceres de endometrio uterino humanos". Esteroides . 60 (10): 720–4. doi :10.1016/0039-128X(95)00106-Z. PMID  8539782. S2CID  37077783.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gen.​ 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.

enlaces externos

• Transcortina en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.954
• SERPINA6 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.