El hígado es un órgano metabólico importante que sólo se encuentra en animales vertebrados , que realiza muchas funciones biológicas esenciales como la desintoxicación del organismo y la síntesis de proteínas y productos bioquímicos necesarios para la digestión y el crecimiento. [2] [3] [4] En los seres humanos , se encuentra en el cuadrante superior derecho del abdomen , debajo del diafragma y en su mayor parte protegido por la caja torácica inferior derecha . Sus otras funciones metabólicas incluyen el metabolismo de los carbohidratos , la producción de hormonas , la conversión y almacenamiento de nutrientes como la glucosa y el glucógeno , y la descomposición de los glóbulos rojos . [4]
El hígado también es un órgano digestivo accesorio que produce bilis , un líquido alcalino que contiene colesterol y ácidos biliares , que emulsiona y ayuda a descomponer las grasas de la dieta . La vesícula biliar , una pequeña bolsa hueca que se encuentra justo debajo del lóbulo derecho del hígado, almacena y concentra la bilis producida por el hígado, que luego se excreta al duodeno para ayudar con la digestión . [5] El tejido altamente especializado del hígado , formado principalmente por hepatocitos , regula una amplia variedad de reacciones bioquímicas de alto volumen, incluida la síntesis y degradación de moléculas orgánicas pequeñas y complejas, muchas de las cuales son necesarias para las funciones vitales normales. [6] Las estimaciones sobre el número total de funciones del órgano varían, pero generalmente se citan alrededor de 500. [7]
No se sabe cómo compensar la ausencia de función hepática a largo plazo, aunque a corto plazo se pueden utilizar técnicas de diálisis hepática . No se han desarrollado hígados artificiales para promover el reemplazo a largo plazo en ausencia del hígado. A partir de 2018 [actualizar], [8] el trasplante de hígado es la única opción para la insuficiencia hepática completa .
El hígado es un órgano de color marrón rojizo oscuro, con forma de cuña y dos lóbulos de tamaño y forma desiguales. Un hígado humano normalmente pesa aproximadamente 1,5 kilogramos (3,3 libras) [9] y tiene un ancho de unos 15 centímetros (6 pulgadas). [10] Existe una variación considerable de tamaño entre individuos, siendo el rango de referencia estándar para los hombres de 970 a 1860 gramos (2,14 a 4,10 libras) [11] y para las mujeres de 600 a 1770 g (1,32 a 3,90 libras). [12] Es a la vez el órgano interno más pesado y la glándula más grande del cuerpo humano. Se encuentra ubicado en el cuadrante superior derecho de la cavidad abdominal , descansando justo debajo del diafragma, a la derecha del estómago y por encima de la vesícula biliar . [5]
El hígado está conectado a dos grandes vasos sanguíneos : la arteria hepática y la vena porta . La arteria hepática transporta sangre rica en oxígeno desde la aorta a través del tronco celíaco , mientras que la vena porta transporta sangre rica en nutrientes digeridos desde todo el tracto gastrointestinal y también desde el bazo y el páncreas . [8] Estos vasos sanguíneos se subdividen en pequeños capilares conocidos como sinusoides hepáticos , que luego conducen a los lóbulos hepáticos .
Los lóbulos hepáticos son las unidades funcionales del hígado. Cada lóbulo está formado por millones de células hepáticas (hepatocitos), que son las células metabólicas básicas. Los lóbulos se mantienen unidos por una capa de tejido conectivo fibroelástico, fino, denso, irregular, que se extiende desde la cápsula fibrosa que cubre todo el hígado, conocida como cápsula de Glisson en honor al médico británico Francis Glisson . [4] Este tejido se extiende hacia la estructura del hígado acompañando a los vasos sanguíneos, conductos y nervios en el hilio hepático. Toda la superficie del hígado, excepto la zona desnuda , está cubierta por una capa serosa derivada del peritoneo , y ésta se adhiere firmemente a la cápsula interna de Glisson.
La terminología relacionada con el hígado a menudo comienza con hepat- de ἡπατο-, de la palabra griega para hígado. [13]
El hígado está dividido a grandes rasgos en dos partes cuando se ve desde arriba (un lóbulo derecho y un lóbulo izquierdo) y en cuatro partes cuando se ve desde abajo (lóbulos izquierdo, derecho, caudado y cuadrado ). [14]
El ligamento falciforme realiza una división superficial del hígado en un lóbulo izquierdo y derecho. Desde abajo, los dos lóbulos adicionales se encuentran entre los lóbulos derecho e izquierdo, uno delante del otro. Se puede imaginar una línea que va desde la izquierda de la vena cava y avanza hasta dividir el hígado y la vesícula biliar en dos mitades. [15] Esta línea se llama línea de Cantlie . [dieciséis]
Otros puntos de referencia anatómicos incluyen el ligamento venoso y el ligamento redondo del hígado , que dividen aún más el lado izquierdo del hígado en dos secciones. Un hito anatómico importante, la porta hepática , divide esta porción izquierda en cuatro segmentos, que pueden numerarse comenzando en el lóbulo caudado como I en sentido antihorario. Desde esta vista parietal se pueden ver siete segmentos, porque el octavo segmento sólo es visible en la vista visceral . [17]
En la superficie diafragmática, además de una zona triangular desnuda donde se conecta con el diafragma, el hígado está cubierto por una fina membrana de doble capa, el peritoneo , que ayuda a reducir la fricción contra otros órganos. [18] Esta superficie cubre la forma convexa de los dos lóbulos donde se adapta a la forma del diafragma. El peritoneo se pliega sobre sí mismo para formar el ligamento falciforme y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo . [19]
Estos ligamentos peritoneales no están relacionados con los ligamentos anatómicos de las articulaciones, y los ligamentos triangulares derecho e izquierdo no tienen importancia funcional conocida, aunque sirven como puntos de referencia superficiales. [19] El ligamento falciforme funciona para unir el hígado a la porción posterior de la pared anterior del cuerpo.
La superficie visceral o superficie inferior es desigual y cóncava. Está cubierto de peritoneo, además de donde se une la vesícula biliar y la porta hepatis. [18] La fosa de la vesícula biliar se encuentra a la derecha del lóbulo cuadrado, ocupada por la vesícula biliar con su conducto cístico cerca del extremo derecho de la porta hepática.
Varias impresiones en la superficie del hígado acomodan las diversas estructuras y órganos adyacentes. Debajo del lóbulo derecho y a la derecha de la fosa de la vesícula biliar hay dos impresiones, una detrás de la otra y separadas por una cresta. La de delante es una impresión cólica poco profunda, formada por el ángulo hepático y la de detrás es una impresión renal más profunda que acomoda parte del riñón derecho y parte de la glándula suprarrenal . [20]
La impresión suprarrenal es un área pequeña, triangular y deprimida en el hígado. Se sitúa cerca de la derecha de la fosa , entre la zona desnuda y el lóbulo caudado, e inmediatamente encima de la impresión renal. La mayor parte de la impresión suprarrenal está desprovista de peritoneo y alberga la glándula suprarrenal derecha. [21]
Medial a la impresión renal hay una tercera impresión ligeramente marcada, situada entre ésta y el cuello de la vesícula biliar. Esto es causado por la porción descendente del duodeno y se conoce como impresión duodenal. [21]
La superficie inferior del lóbulo izquierdo del hígado se presenta detrás y a la izquierda de la impresión gástrica. [21] Está moldeado sobre la superficie frontal superior del estómago, y a la derecha de este hay una eminencia redondeada, el tubérculo omental , que encaja en la concavidad de la curvatura menor del estómago y se encuentra frente a la capa anterior. del epiplón menor .
Microscópicamente, se ve que cada lóbulo del hígado está formado por lóbulos hepáticos . Los lóbulos son aproximadamente hexagonales y constan de placas de hepatocitos y sinusoides que se irradian desde una vena central hacia un perímetro imaginario de tríadas portales interlobulares. [22] La vena central se une a la vena hepática para transportar sangre desde el hígado. Un componente distintivo de un lóbulo es la tríada portal , que se puede encontrar a lo largo de cada una de las esquinas del lóbulo. La tríada porta está formada por la arteria hepática, la vena porta y el colédoco. [23] La tríada se puede ver en una ecografía del hígado, como un signo de Mickey Mouse con la vena porta como la cabeza, la arteria hepática y el conducto biliar común como los oídos. [24]
La histología , el estudio de la anatomía microscópica, muestra dos tipos principales de células hepáticas: células parenquimatosas y células no parenquimatosas. Alrededor del 70 al 85% del volumen del hígado está ocupado por hepatocitos parenquimatosos. Las células no parenquimatosas constituyen el 40% del número total de células hepáticas, pero sólo el 6,5% de su volumen. [25] Los sinusoides hepáticos están revestidos con dos tipos de células, células endoteliales sinusoidales y células fagocíticas de Kupffer . [26] Las células estrelladas hepáticas son células no parenquimatosas que se encuentran en el espacio perisinusoidal , entre un sinusoide y un hepatocito. [25] Además, los linfocitos intrahepáticos suelen estar presentes en la luz sinusoidal. [25]
El área central o hilio hepático , incluye la abertura conocida como porta hepatis que lleva el conducto biliar común y la arteria hepática común , y la abertura para la vena porta. El conducto, la vena y la arteria se dividen en ramas izquierda y derecha, y las áreas del hígado irrigadas por estas ramas constituyen los lóbulos izquierdo y derecho funcionales. Los lóbulos funcionales están separados por el plano imaginario, la línea de Cantlie, que une la fosa de la vesícula biliar con la vena cava inferior . El plano separa el hígado en los verdaderos lóbulos derecho e izquierdo. La vena hepática media también delimita los lóbulos verdaderos derecho e izquierdo. El lóbulo derecho se divide a su vez en un segmento anterior y posterior por la vena hepática derecha. El lóbulo izquierdo está dividido en segmentos medial y lateral por la vena hepática izquierda.
El hilio del hígado se describe en términos de tres placas que contienen los conductos biliares y los vasos sanguíneos. El contenido de todo el sistema de placas está rodeado por una funda. [27] Las tres placas son la placa hiliar , la placa quística y la placa umbilical y el sistema de placas es el sitio de muchas variaciones anatómicas que se encuentran en el hígado. [27]
En el sistema Couinaud , ampliamente utilizado , los lóbulos funcionales se dividen en un total de ocho subsegmentos según un plano transversal a través de la bifurcación de la vena porta principal. [28] El lóbulo caudado es una estructura separada que recibe flujo sanguíneo de las ramas vasculares del lado derecho e izquierdo. [29] [30] La clasificación de Couinaud divide el hígado en ocho segmentos hepáticos funcionalmente independientes. Cada segmento tiene su propio flujo vascular de entrada, salida y drenaje biliar. En el centro de cada segmento hay ramas de la vena porta, la arteria hepática y el conducto biliar. En la periferia de cada segmento se produce el flujo vascular a través de las venas hepáticas. [31] El sistema de clasificación utiliza el suministro vascular en el hígado para separar las unidades funcionales (numeradas del I al VIII) con la unidad 1, el lóbulo caudado, que recibe su suministro de las ramas derecha e izquierda de la vena porta. Contiene una o más venas hepáticas que drenan directamente en la vena cava inferior. [28] El resto de las unidades (II a VIII) están numeradas en el sentido de las agujas del reloj: [31]
Alrededor de 20.000 genes codificantes de proteínas se expresan en células humanas y el 60% de estos genes se expresan en un hígado adulto normal. [32] [33] Más de 400 genes se expresan más específicamente en el hígado, con unos 150 genes altamente específicos para el tejido hepático. Una gran fracción de las correspondientes proteínas específicas del hígado se expresan principalmente en los hepatocitos y se secretan a la sangre y constituyen proteínas plasmáticas y hepatocinas . Otras proteínas específicas del hígado son ciertas enzimas hepáticas como HAO1 y RDH16 , proteínas involucradas en la síntesis de bilis como BAAT y SLC27A5 , y proteínas transportadoras involucradas en el metabolismo de fármacos, como ABCB11 y SLC2A2 . Ejemplos de proteínas altamente específicas del hígado incluyen la apolipoproteína A II , los factores de coagulación F2 y F9 , las proteínas relacionadas con el factor del complemento y la proteína de la cadena beta del fibrinógeno . [34]
La organogénesis , el desarrollo de los órganos, tiene lugar desde la tercera a la octava semana durante la embriogénesis . Los orígenes del hígado se encuentran tanto en la porción ventral del endodermo del intestino anterior (siendo el endodermo una de las tres capas germinales embrionarias ) como en los constituyentes del mesénquima del tabique transverso adyacente . En el embrión humano , el divertículo hepático es el tubo de endodermo que se extiende desde el intestino anterior hacia el mesénquima circundante. El mesénquima del tabique transverso induce a este endodermo a proliferar, ramificarse y formar el epitelio glandular del hígado. Una porción del divertículo hepático (la región más cercana al tubo digestivo) continúa funcionando como conducto de drenaje del hígado, y una rama de este conducto produce la vesícula biliar. [35] Además de las señales del mesénquima del tabique transverso, el factor de crecimiento de fibroblastos del corazón en desarrollo también contribuye a la competencia hepática, junto con el ácido retinoico que emana del mesodermo de la placa lateral . Las células endodérmicas hepáticas experimentan una transición morfológica de columnares a pseudoestratificadas, lo que resulta en un engrosamiento en la yema temprana del hígado . Su expansión forma una población de hepatoblastos bipotenciales. [36] Las células estrelladas hepáticas se derivan del mesénquima. [37]
Después de la migración de los hepatoblastos hacia el mesénquima del tabique transverso, comienza a establecerse la arquitectura hepática, apareciendo sinusoides hepáticos y canalículos biliares. La yema del hígado se separa en lóbulos. La vena umbilical izquierda se convierte en el conducto venoso y la vena vitelina derecha se convierte en la vena porta. La yema hepática en expansión es colonizada por células hematopoyéticas . Los hepatoblastos bipotenciales comienzan a diferenciarse en células epiteliales biliares y hepatocitos. Las células epiteliales biliares se diferencian de los hepatoblastos alrededor de las venas porta, produciendo primero una monocapa y luego una bicapa de células cúbicas. En la placa ductal, las dilataciones focales emergen en puntos de la bicapa, quedan rodeadas por mesénquima portal y sufren tubulogénesis hacia los conductos biliares intrahepáticos. Los hepatoblastos que no están adyacentes a las venas porta se diferencian en hepatocitos y se organizan en cordones revestidos por células epiteliales sinusoidales y canalículos biliares. Una vez que los hepatoblastos se especifican en hepatocitos y experimentan una mayor expansión, comienzan a adquirir las funciones de un hepatocito maduro y, finalmente, los hepatocitos maduros aparecen como células epiteliales altamente polarizadas con abundante acumulación de glucógeno . En el hígado adulto, los hepatocitos no son equivalentes, y la posición a lo largo del eje portocentrovenular dentro de un lóbulo hepático dicta la expresión de genes metabólicos implicados en el metabolismo de fármacos, el metabolismo de carbohidratos , la desintoxicación de amoníaco y la producción y secreción de bilis. Ahora se ha identificado que WNT/β-catenina desempeña un papel clave en este fenómeno. [36]
Al nacer, el hígado constituye aproximadamente el 4% del peso corporal y pesa en promedio unos 120 g (4 oz). En el transcurso de un mayor desarrollo, aumentará a 1,4 a 1,6 kg (3,1 a 3,5 libras), pero solo ocupará entre el 2,5 y el 3,5% del peso corporal. [38]
El índice hepatosomático (HSI) es la relación entre el peso del hígado y el peso corporal. [39]
En el feto en crecimiento, una fuente importante de sangre para el hígado es la vena umbilical, que suministra nutrientes al feto en crecimiento. La vena umbilical ingresa al abdomen por el ombligo y pasa hacia arriba a lo largo del margen libre del ligamento falciforme del hígado hasta la superficie inferior del hígado. Allí se une con la rama izquierda de la vena porta. El conducto venoso transporta sangre desde la vena porta izquierda a la vena hepática izquierda y luego a la vena cava inferior, lo que permite que la sangre placentaria pase por alto el hígado. En el feto, el hígado no realiza los procesos digestivos y de filtración normales del hígado infantil porque los nutrientes se reciben directamente de la madre a través de la placenta . El hígado fetal libera algunas células madre sanguíneas que migran al timo fetal , creando las células T (o linfocitos T). Después del nacimiento, la formación de células madre sanguíneas se traslada a la médula ósea roja . Después de 2 a 5 días, se obliteran la vena umbilical y el conducto venoso; el primero se convierte en el ligamento redondo del hígado y el segundo en el ligamento venoso. En los trastornos de cirrosis e hipertensión portal , la vena umbilical puede volver a abrirse.
Las diversas funciones del hígado las llevan a cabo las células hepáticas o hepatocitos. Se cree que el hígado es responsable de hasta 500 funciones distintas, normalmente en combinación con otros sistemas y órganos. Actualmente, ningún órgano o dispositivo artificial es capaz de reproducir todas las funciones del hígado. Algunas funciones pueden realizarse mediante diálisis hepática , un tratamiento experimental para la insuficiencia hepática . El hígado también representa aproximadamente el 20% del consumo total de oxígeno del cuerpo en reposo.
El hígado recibe un doble suministro de sangre de la vena porta hepática y de las arterias hepáticas. La vena porta hepática suministra alrededor del 75% del suministro de sangre del hígado y transporta sangre venosa drenada del bazo, el tracto gastrointestinal y sus órganos asociados. Las arterias hepáticas suministran sangre arterial al hígado y representan la cuarta parte restante de su flujo sanguíneo. El oxígeno proviene de ambas fuentes; Aproximadamente la mitad de la demanda de oxígeno del hígado la satisface la vena porta hepática y la otra mitad la satisfacen las arterias hepáticas. [40] La arteria hepática también tiene receptores adrenérgicos alfa y beta; por tanto, el flujo a través de la arteria está controlado, en parte, por los nervios esplácnicos del sistema nervioso autónomo.
La sangre fluye a través de los sinusoides hepáticos y desemboca en la vena central de cada lóbulo. Las venas centrales se fusionan en las venas hepáticas, que salen del hígado y drenan en la vena cava inferior. [41]
El tracto biliar se deriva de las ramas de los conductos biliares. El tracto biliar, también conocido como árbol biliar, es la vía por la cual el hígado secreta la bilis y luego la transporta a la primera parte del intestino delgado, el duodeno . La bilis producida en el hígado se recoge en los canalículos biliares , pequeños surcos entre las caras de los hepatocitos adyacentes. Los canalículos se irradian hasta el borde del lóbulo hepático, donde se fusionan para formar conductos biliares. Dentro del hígado, estos conductos se denominan conductos biliares intrahepáticos y, una vez que salen del hígado, se consideran extrahepáticos. Los conductos intrahepáticos eventualmente drenan hacia los conductos hepáticos derecho e izquierdo, que salen del hígado por la fisura transversal y se fusionan para formar el conducto hepático común. El conducto cístico de la vesícula biliar se une al conducto hepático común para formar el conducto biliar común. [41] El sistema biliar y el tejido conectivo son irrigados únicamente por la arteria hepática.
La bilis drena directamente al duodeno a través del conducto biliar común o se almacena temporalmente en la vesícula biliar a través del conducto cístico. El conducto biliar común y el conducto pancreático ingresan juntos a la segunda parte del duodeno en la ampolla hepatopancreática, también conocida como ampolla de Vater .
El hígado desempeña un papel importante en el metabolismo de los carbohidratos, las proteínas, los aminoácidos y los lípidos.
El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los carbohidratos.
El hígado es responsable del pilar del metabolismo , la síntesis y la degradación de las proteínas. Todas las proteínas plasmáticas , excepto las gammaglobulinas, se sintetizan en el hígado. [44] También es responsable de gran parte de la síntesis de aminoácidos . El hígado desempeña un papel en la producción de factores de coagulación, así como en la producción de glóbulos rojos . Algunas de las proteínas sintetizadas por el hígado incluyen los factores de coagulación I (fibrinógeno), II (protrombina), V , VII , VIII , IX , X , XI , XII , XIII , así como la proteína C , la proteína S y la antitrombina . El hígado es un sitio importante de producción de trombopoyetina , una hormona glicoproteica que regula la producción de plaquetas en la médula ósea. [45]
El hígado desempeña varias funciones en el metabolismo de los lípidos : realiza la síntesis de colesterol , la lipogénesis y la producción de triglicéridos , y la mayor parte de las lipoproteínas del cuerpo se sintetizan en el hígado. El hígado juega un papel clave en la digestión, ya que produce y excreta bilis (un líquido amarillento) necesaria para emulsionar las grasas y ayudar a la absorción de la vitamina K de la dieta. Parte de la bilis drena directamente al duodeno y otra parte se almacena en la vesícula biliar. El hígado produce factor de crecimiento similar a la insulina 1 , una hormona proteica polipeptídica que desempeña un papel importante en el crecimiento infantil y continúa teniendo efectos anabólicos en los adultos.
El hígado es responsable de la descomposición de la insulina y otras hormonas . El hígado descompone la bilirrubina mediante glucuronidación , facilitando su excreción en la bilis. El hígado es responsable de la descomposición y excreción de muchos productos de desecho. Desempeña un papel clave en la descomposición o modificación de sustancias tóxicas (p. ej., metilación ) y la mayoría de los productos medicinales en un proceso llamado metabolismo de los fármacos . Esto a veces resulta en intoxicación , cuando el metabolito es más tóxico que su precursor. Preferiblemente, las toxinas se conjugan para aprovechar la excreción en la bilis o la orina. El hígado convierte el amoníaco en urea como parte del ciclo de la ornitina o el ciclo de la urea, y la urea se excreta en la orina. [46]
Debido a que el hígado es un órgano expandible, se pueden almacenar grandes cantidades de sangre en sus vasos sanguíneos. Su volumen sanguíneo normal, incluido el de las venas hepáticas y el de los senos hepáticos, es de aproximadamente 450 mililitros, o casi el 10 por ciento del volumen sanguíneo total del cuerpo. Cuando la presión alta en la aurícula derecha provoca contrapresión en el hígado, éste se expande y ocasionalmente se almacena entre 0,5 y 1 litro de sangre adicional en las venas y los senos hepáticos. Esto ocurre especialmente en insuficiencia cardíaca con congestión periférica. Así, en efecto, el hígado es un órgano venoso grande y expansible capaz de actuar como un valioso reservorio de sangre en momentos de exceso de volumen sanguíneo y capaz de suministrar sangre adicional en momentos de disminución del volumen sanguíneo. [47]
Debido a que los poros de los sinusoides hepáticos son muy permeables y permiten el fácil paso de líquido y proteínas al espacio perisinusoidal , la linfa que drena del hígado suele tener una concentración de proteínas de aproximadamente 6 g/dl, que es sólo un poco menor que la concentración de proteínas. concentración de plasma. Además, la alta permeabilidad del epitelio sinusoidal del hígado permite que se formen grandes cantidades de linfa. Por lo tanto, aproximadamente la mitad de toda la linfa que se forma en el cuerpo en condiciones de reposo surge en el hígado.
La capacidad oxidativa del hígado disminuye con el envejecimiento y, por lo tanto, es más probable que cualquier medicamento que requiera oxidación (por ejemplo, las benzodiazepinas ) se acumule hasta niveles tóxicos. Sin embargo, en la mayoría de los casos cuando se requieren benzodiazepinas en medicina geriátrica , se prefieren medicamentos con vidas medias más cortas , como lorazepam y oxazepam .
El hígado es un órgano vital y sustenta a casi todos los demás órganos del cuerpo. Debido a su ubicación estratégica y funciones multidimensionales, el hígado es propenso a muchas enfermedades. [52] El área desnuda del hígado es un sitio vulnerable al paso de la infección desde la cavidad abdominal a la cavidad torácica . Las enfermedades hepáticas se pueden diagnosticar mediante pruebas de función hepática : análisis de sangre que pueden identificar varios marcadores. Por ejemplo, el hígado produce reactivos de fase aguda en respuesta a una lesión o inflamación.
La enfermedad hepática crónica más común es la enfermedad del hígado graso no alcohólico , que afecta aproximadamente a un tercio de la población mundial. [53]
La hepatitis es una afección común de inflamación del hígado. La causa más habitual de esto es viral , y las más comunes de estas infecciones son la hepatitis A , B , C , D y E. Algunas de estas infecciones se transmiten sexualmente . La inflamación también puede ser causada por otros virus de la familia Herpesviridae , como el virus del herpes simple . La infección crónica (en lugar de aguda) por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C es la principal causa de cáncer de hígado . [54] A nivel mundial, alrededor de 248 millones de personas están crónicamente infectadas con hepatitis B (con 843.724 en los EE. UU.), [55] y 142 millones están crónicamente infectadas con hepatitis C [56] (con 2,7 millones en los EE. UU.). [57] A nivel mundial hay alrededor de 114 millones y 20 millones de casos de hepatitis A [56] y hepatitis E [58] respectivamente, pero estos generalmente se resuelven y no se vuelven crónicos. El virus de la hepatitis D es un "satélite" del virus de la hepatitis B (solo puede infectar en presencia de hepatitis B) y coinfecta a casi 20 millones de personas con hepatitis B en todo el mundo. [59]
La encefalopatía hepática es causada por una acumulación de toxinas en el torrente sanguíneo que normalmente son eliminadas por el hígado. Esta condición puede provocar coma y resultar fatal. El síndrome de Budd-Chiari es una afección causada por la obstrucción de las venas hepáticas (incluida la trombosis ) que drenan el hígado. Se presenta con la tríada clásica de dolor abdominal, ascitis y agrandamiento del hígado . [60] Muchas enfermedades del hígado van acompañadas de ictericia causada por niveles elevados de bilirrubina en el sistema. La bilirrubina resulta de la ruptura de la hemoglobina de los glóbulos rojos muertos; Normalmente, el hígado elimina la bilirrubina de la sangre y la excreta a través de la bilis.
Otros trastornos causados por el consumo excesivo de alcohol se agrupan en enfermedades hepáticas alcohólicas y éstas incluyen hepatitis alcohólica , hígado graso y cirrosis . Los factores que contribuyen al desarrollo de enfermedades hepáticas alcohólicas no son sólo la cantidad y frecuencia del consumo de alcohol, sino que también pueden incluir el género, la genética y las lesiones hepáticas. El daño hepático también puede ser causado por medicamentos , particularmente el paracetamol y los medicamentos utilizados para tratar el cáncer. Una rotura del hígado puede ser causada por una inyección en el hígado utilizada en deportes de combate.
La colangitis biliar primaria es una enfermedad autoinmune del hígado. [61] [62] Se caracteriza por una destrucción lenta y progresiva de los pequeños conductos biliares del hígado, con los conductos intralobulillares ( canales de Hering ) afectados en las primeras etapas de la enfermedad. [63] Cuando estos conductos se dañan, la bilis y otras toxinas se acumulan en el hígado ( colestasis ) y con el tiempo dañan el tejido hepático en combinación con un daño continuo relacionado con el sistema inmunológico. Esto puede provocar cicatrices ( fibrosis ) y cirrosis . La cirrosis aumenta la resistencia al flujo sanguíneo en el hígado y puede provocar hipertensión portal . Las anastomosis congestionadas entre el sistema venoso porta y la circulación sistémica pueden ser una condición posterior.
También hay muchas enfermedades hepáticas pediátricas, incluida la atresia biliar , la deficiencia de alfa-1 antitripsina , el síndrome de alagille , la colestasis intrahepática familiar progresiva , la histiocitosis de células de Langerhans y el hemangioma hepático , un tumor benigno , el tipo más común de tumor hepático, que se cree que es congénito. Un trastorno genético que causa la formación de múltiples quistes en el tejido hepático, generalmente en etapas posteriores de la vida y generalmente asintomático, es la enfermedad hepática poliquística . Las enfermedades que interfieren con la función hepática provocarán un trastorno de estos procesos. Sin embargo, el hígado tiene una gran capacidad de regeneración y dispone de una gran capacidad de reserva. En la mayoría de los casos, el hígado sólo produce síntomas después de un daño extenso.
La hepatomegalia se refiere a un hígado agrandado y puede deberse a muchas causas. Se puede palpar en una medición de la extensión del hígado .
Los síntomas clásicos de daño hepático incluyen los siguientes:
El diagnóstico de enfermedad hepática se realiza mediante pruebas de función hepática , grupos de análisis de sangre , que pueden mostrar fácilmente el alcance del daño hepático. Si se sospecha infección , se realizarán otras pruebas serológicas . Un examen físico del hígado sólo puede revelar su tamaño y cualquier sensibilidad, y también puede ser necesario algún tipo de imagen , como una ecografía o una tomografía computarizada .
A veces será necesaria una biopsia de hígado y se toma una muestra de tejido a través de una aguja que se inserta en la piel justo debajo de la caja torácica . Este procedimiento puede ser ayudado por un ecografista que proporcione orientación ecográfica a un radiólogo intervencionista. [sesenta y cinco]
El hígado es el único órgano interno humano capaz de regenerar naturalmente el tejido perdido ; tan solo el 25% de un hígado puede regenerarse hasta convertirse en un hígado completo. [67] Sin embargo, esto no es una verdadera regeneración sino más bien un crecimiento compensatorio en los mamíferos. [68] Los lóbulos que se extirpan no vuelven a crecer y el crecimiento del hígado es una restauración de la función, no de su forma original. Esto contrasta con la verdadera regeneración donde se restauran tanto la función como la forma originales. En algunas otras especies, como el pez cebra, el hígado sufre una verdadera regeneración al restaurar tanto la forma como el tamaño del órgano. [69] En el hígado se forman grandes áreas de tejido, pero para la formación de nuevas células debe haber suficiente cantidad de material para que la circulación de la sangre se vuelva más activa. [70]
Esto se debe principalmente a que los hepatocitos vuelven a entrar en el ciclo celular . Es decir, los hepatocitos pasan de la fase quiescente G0 a la fase G1 y sufren mitosis. Este proceso es activado por los receptores p75 . [71] También hay cierta evidencia de células madre bipotenciales , llamadas células ovaladas hepáticas u ovalocitos (que no deben confundirse con los glóbulos rojos ovalados de la ovalocitosis ), que se cree que residen en los canales de Hering . Estas células pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos . Los colangiocitos son las células epiteliales que recubren los conductos biliares . [72] Son epitelio cúbico en los pequeños conductos biliares interlobulillares, pero se vuelven columnares y secretan moco en los conductos biliares más grandes que se acercan a la porta hepática y a los conductos extrahepáticos. Se investiga el uso de células madre para la generación de un hígado artificial .
Los trabajos científicos y médicos sobre la regeneración del hígado a menudo hacen referencia al titán griego Prometeo que estaba encadenado a una roca en el Cáucaso donde, cada día, su hígado era devorado por un águila, para volver a crecer cada noche. El mito sugiere que los antiguos griegos pudieron haber conocido la notable capacidad de autorreparación del hígado. [73]
Los trasplantes de hígado humano fueron realizados por primera vez por Thomas Starzl en los Estados Unidos y Roy Calne en Cambridge , Inglaterra , en 1963 y 1967, respectivamente.
El trasplante de hígado es la única opción para quienes padecen insuficiencia hepática irreversible. La mayoría de los trasplantes se realizan para enfermedades hepáticas crónicas que provocan cirrosis , como la hepatitis C crónica , el alcoholismo y la hepatitis autoinmune. Con menos frecuencia, el trasplante de hígado se realiza en caso de insuficiencia hepática fulminante , en la que la insuficiencia hepática se produce rápidamente durante un período de días o semanas.
Los aloinjertos de hígado para trasplante generalmente provienen de donantes que han muerto por una lesión cerebral fatal . El trasplante de hígado de donante vivo es una técnica en la que se extrae una porción del hígado de una persona viva ( hepatectomía ) y se utiliza para reemplazar todo el hígado del receptor. Esto se realizó por primera vez en 1989 para un trasplante de hígado pediátrico. Sólo se necesita el 20 por ciento del hígado de un adulto (segmentos 2 y 3 de Couinaud) para que sirva como aloinjerto de hígado para un bebé o un niño pequeño.
Más recientemente, [ ¿cuándo? ] El trasplante de hígado de adulto a adulto se realizó utilizando el lóbulo hepático derecho del donante, que representa el 60 por ciento del hígado. Debido a la capacidad del hígado para regenerarse , tanto el donante como el receptor acaban con una función hepática normal si todo va bien. Este procedimiento es más controvertido, ya que implica realizar una operación mucho más grande en el donante y, de hecho, hubo al menos dos muertes de donantes entre los primeros cientos de casos. Una publicación de 2006 abordó el problema de la mortalidad de los donantes y encontró al menos catorce casos. [74] El riesgo de complicaciones postoperatorias (y muerte) es mucho mayor en las operaciones del lado derecho que en las del lado izquierdo.
Con los recientes avances de las imágenes no invasivas, los donantes vivos de hígado generalmente deben someterse a exámenes de imágenes de la anatomía del hígado para decidir si la anatomía es factible para la donación. La evaluación generalmente se realiza mediante tomografía computarizada en fila multidetector (MDCT) e imágenes por resonancia magnética (MRI). La TCMD es buena en anatomía vascular y volumetría. La resonancia magnética se utiliza para la anatomía del árbol biliar. Los donantes con una anatomía vascular muy inusual, que los hace inadecuados para la donación, podrían ser descartados para evitar operaciones innecesarias.
Algunas culturas consideran el hígado como la sede del alma . [75] En la mitología griega , los dioses castigaron a Prometeo por revelar el fuego a los humanos encadenándolo a una roca donde un buitre (o un águila ) picotearía su hígado, que se regeneraría durante la noche (el hígado es el único órgano interno humano que realmente puede regenerarse en gran medida). Muchos pueblos antiguos del Cercano Oriente y las zonas mediterráneas practicaban un tipo de adivinación llamada aruspicia o hepatomancia , donde intentaban obtener información examinando los hígados de ovejas y otros animales.
En Platón, y en la fisiología posterior, se pensaba que el hígado era el asiento de las emociones más oscuras (específicamente la ira, los celos y la codicia) que impulsan a los hombres a la acción. [76] El Talmud (tratado Berakhot 61b ) se refiere al hígado como el asiento de la ira , y la vesícula biliar contrarresta esto. Los idiomas persa , urdu e hindi ( جگر o जिगर o jigar ) se refieren al hígado en lenguaje figurado para indicar coraje y sentimientos fuertes, o "lo mejor"; por ejemplo, "¡Esta Meca os ha arrojado los trozos de su hígado!". [77] El término jan e jigar , literalmente "la fuerza (poder) de mi hígado", es un término cariñoso en urdu. En la jerga persa, jigar se utiliza como adjetivo para cualquier objeto deseable, especialmente las mujeres. En el idioma zulú , la palabra para hígado ( isibindi ) es la misma que para coraje. En inglés, el término 'lily-livered' se utiliza para indicar cobardía debido a la creencia medieval de que el hígado era la sede del coraje. Hígados españoles también significa "coraje". [78] Sin embargo, el significado secundario de gibel vasco es "indolencia". [79]
En hebreo bíblico, la palabra para hígado, כבד ( Kauved , derivada de KBD o KVD , similar al árabe الكبد ), también significa pesado y se usa para describir a los ricos ("pesados" con posesiones) y honor (presumiblemente por la misma razón). . En el Libro de las Lamentaciones (2:11) se utiliza para describir las respuestas fisiológicas a la tristeza por "mi hígado derramado en la tierra" junto con el flujo de lágrimas y el vuelco en amargura de los intestinos. [80] En varias ocasiones en el libro de los Salmos (sobre todo 16 :9), la palabra se utiliza para describir la felicidad en el hígado, junto con el corazón (que late rápidamente) y la carne (que aparece roja debajo de la piel). . El uso adicional como yo (similar a "su señoría") está ampliamente disponible en todo el Antiguo Testamento, a veces comparado con el alma que respira (Génesis 49:6, Salmos 7:6, etc.). También se hacía referencia a un sombrero honorable con esta palabra (Job 19:9, etc.) y bajo esa definición aparece muchas veces junto con פאר Pe'er - grandeza. [81]
Estos cuatro significados se utilizaron en lenguas afroasiáticas antiguas anteriores , como el acadio y el antiguo egipcio, conservados en el idioma etíope clásico Ge'ez . [82]
Los humanos comúnmente comen hígados de mamíferos, aves y peces como alimento. Los hígados de cerdo, buey, cordero, ternera, pollo y ganso domésticos se encuentran ampliamente disponibles en carnicerías y supermercados. En las lenguas romances , la palabra anatómica para "hígado" ( foie francés , hígado español , etc.) no deriva del término anatómico latino jecur , sino del término culinario ficatum , literalmente "relleno de higos ", en referencia a los hígados. de gansos engordados con higos. [83] Los hígados de animales son ricos en hierro, vitamina A y vitamina B 12 ; y el aceite de hígado de bacalao se utiliza comúnmente como suplemento dietético .
El hígado se puede hornear, hervir, asar, freír, saltear o comer crudo ( asbeh nayeh o sawda naye en la cocina libanesa , o sashimi de hígado en la cocina japonesa ). En muchas preparaciones, se combinan trozos de hígado con trozos de carne o riñones, como en las diversas formas de parrillada mixta del Medio Oriente (por ejemplo, meurav Yerushalmi ). Ejemplos conocidos son el paté de hígado , el foie gras , el hígado picado y el Leverpastej . Las salchichas de hígado , como la Braunschweiger y la paté de hígado , también son un plato muy apreciado. Las salchichas de hígado también se pueden utilizar para untar. Un manjar tradicional sudafricano , el skilpadjies , está hecho de hígado de cordero picado envuelto en netvet (grasa de caul) y asado a la parrilla a fuego abierto. Tradicionalmente, algunos hígados de pescado eran valorados como alimento, especialmente el hígado de raya . Se utilizaba para preparar delicias, como el hígado de raya escalfado sobre tostadas en Inglaterra, así como los buñuelos de foie de raie y el foie de raie en croute en la cocina francesa . [84]
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Los Humr son una de las tribus de la etnia Baggara , originaria del suroeste de Kordofán en Sudán , que hablan shuwa ( árabe chadiano ), elaboran una bebida sin alcohol a partir del hígado y la médula ósea de la jirafa , a la que llaman umm nyolokh . Afirman que es embriagador (árabe سكران sakran ), que provoca sueños e incluso alucinaciones al despertar . [85] El antropólogo Ian Cunnison acompañó a los Humr en una de sus expediciones de caza de jirafas a finales de la década de 1950 y señaló que:
El notable relato de Cunnison sobre un mamífero aparentemente psicoactivo pasó de ser un artículo científico algo oscuro a la literatura más convencional a través de una conversación entre W. James del Instituto de Antropología Social y Cultural de la Universidad de Oxford y un especialista en el uso de alucinógenos e intoxicantes. en la sociedad, y R. Rudgley , quien lo analizó en un libro sobre drogas psicoactivas para lectores en general. [85] Especuló que un compuesto alucinógeno N,N-dimetiltriptamina en el hígado de la jirafa podría explicar las propiedades intoxicantes reivindicadas para el umm nyolokh . [85]
Cunnison, por otro lado, escribió en 1958 que le resultaba difícil creer en la verdad literal de la afirmación de Humr de que la bebida era intoxicante:
Sin embargo , el estudio de los enteógenos en general –incluidos los de origen animal (por ejemplo, peces alucinógenos y veneno de sapo )– ha logrado avances considerables en los sesenta y tantos años transcurridos desde el informe de Cunnison; La idea de que alguna sustancia intoxicante pueda residir en el hígado de las jirafas puede que ya no sea tan descabellada como le parecía a Cunnison. Sin embargo, hasta la fecha, la prueba (o la refutación) aún depende de análisis detallados del órgano y de la bebida elaborada a partir de él. [85]
Ciertos pueblos tungús del noreste de Asia antiguamente preparaban un tipo de veneno para flechas a partir de hígados de animales en descomposición, que posteriormente se aplicó también a las balas . El antropólogo ruso SM Shirokogoroff escribió que:
El hígado se encuentra en todos los vertebrados y suele ser el órgano interno más grande. La estructura interna del hígado es muy similar en todos los vertebrados, aunque su forma varía considerablemente en diferentes especies y está determinada en gran medida por la forma y disposición de los órganos circundantes. No obstante, en la mayoría de las especies se divide en lóbulos derecho e izquierdo; Las excepciones a esta regla general incluyen las serpientes , donde la forma del cuerpo requiere una forma simple parecida a la de un cigarro. [88]
Un órgano al que a veces se hace referencia como hígado se encuentra asociado con el tracto digestivo del cordado primitivo Amphioxus . Aunque realiza muchas funciones de un hígado, no se considera un hígado "verdadero" sino más bien un homólogo del hígado de los vertebrados. [89] [90] [91] El ciego hepático anfioxo produce las proteínas hepáticas específicas vitelogenina , antitrombina , plasminógeno , alanina aminotransferasa e insulina / factor de crecimiento similar a la insulina . [92]
![Imagen axial de TC que muestra venas hepáticas anómalas que discurren por la superficie anterior subcapsular del hígado[66]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/28/Axial_CT_anomalous_hepatic_veins.jpg/1280px-Axial_CT_anomalous_hepatic_veins.jpg)
{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )Ahora bien, entre las personas en un estado de cultura primitivo se supone casi invariablemente que el alma reside en el hígado en lugar de en el corazón o el cerebro.
Ánimo, valentía.
Um.
en pl.
(Bc, BN-s, R)
cachaza
,
calma
