La hepatitis A es una enfermedad infecciosa del hígado causada por el hepatovirus A (VHA); [6] es un tipo de hepatitis viral . [7] Muchos casos tienen pocos o ningún síntoma, especialmente en los jóvenes. [1] El tiempo entre la infección y los síntomas, en quienes los desarrollan, es de 2 a 6 semanas. [2] Cuando se presentan los síntomas, generalmente duran 8 semanas y pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, ictericia , fiebre y dolor abdominal. [1] Alrededor del 10 al 15 % de las personas experimentan una recurrencia de los síntomas durante los 6 meses posteriores a la infección inicial. [1] Rara vez puede ocurrir insuficiencia hepática aguda , siendo más común en los ancianos. [1]
Generalmente se transmite al ingerir alimentos o beber agua contaminada con heces infectadas. [1] Los mariscos crudos o poco cocidos son fuentes relativamente comunes. [8] También se puede transmitir a través del contacto cercano con una persona infecciosa. [1] Si bien los niños a menudo no presentan síntomas cuando están infectados, aún pueden infectar a otros. [1] Después de una sola infección, una persona es inmune por el resto de su vida. [9] El diagnóstico requiere análisis de sangre, ya que los síntomas son similares a los de otras enfermedades. [1] Es uno de los cinco virus de la hepatitis conocidos : A , B , C , D y E.
La vacuna contra la hepatitis A es eficaz para la prevención. [1] [3] [ necesita actualización ] Algunos países la recomiendan de forma rutinaria para niños y personas con mayor riesgo que no han sido vacunados previamente. [1] [10] Parece ser eficaz de por vida. [1] Otras medidas preventivas incluyen lavarse las manos y cocinar adecuadamente los alimentos. [1] No hay ningún tratamiento específico disponible, y se recomienda reposo y medicamentos para las náuseas o la diarrea según sea necesario. [1] Las infecciones generalmente se resuelven por completo y sin enfermedad hepática continua. [1] El tratamiento de la insuficiencia hepática aguda, si ocurre, es con un trasplante de hígado . [1]
A nivel mundial, cada año se producen alrededor de 1,4 millones de casos sintomáticos [1] y alrededor de 114 millones de infecciones (sintomáticas y asintomáticas). [4] Es más común en regiones del mundo con saneamiento deficiente y escasez de agua potable. [10] En el mundo en desarrollo , alrededor del 90% de los niños han sido infectados a los 10 años, por lo que son inmunes en la edad adulta. [10] A menudo ocurre en brotes en países moderadamente desarrollados donde los niños no están expuestos cuando son jóvenes y la vacunación no está generalizada. [10] La hepatitis A aguda provocó 11.200 muertes en 2015. [5] El Día Mundial de la Hepatitis se celebra cada año el 28 de julio para crear conciencia sobre la hepatitis viral . [10]
Los primeros síntomas de la infección por hepatitis A pueden confundirse con los de la influenza , pero algunas personas, especialmente los niños, no presentan ningún síntoma. Los síntomas suelen aparecer entre 2 y 6 semanas (el período de incubación ) después de la infección inicial. [11] Alrededor del 90% de los niños no presentan síntomas. El tiempo entre la infección y los síntomas, en quienes los desarrollan, es de 2 a 6 semanas, con un promedio de 28 días. [2]
El riesgo de infección sintomática está directamente relacionado con la edad: más del 80% de los adultos presentan síntomas compatibles con hepatitis viral aguda y la mayoría de los niños presentan infecciones asintomáticas o no reconocidas. [12]
Los síntomas suelen durar menos de 2 meses, aunque algunas personas pueden estar enfermas hasta 6 meses: [13]
Dolores articulares , aplasia de glóbulos rojos , pancreatitis y linfadenopatía generalizada son las posibles manifestaciones extrahepáticas. La insuficiencia renal y la pericarditis son muy poco frecuentes. [15] Si ocurren, muestran un inicio agudo y desaparecen con la resolución de la enfermedad. [ cita necesaria ]
El hepatovirus A es una especie de virus del orden Picornavirales , familia Picornaviridae , género Hepatovirus . Los humanos y otros vertebrados sirven como huéspedes naturales. [18] [19]
Se reconocen nueve miembros de Hepatovirus . [20] Estas especies infectan a murciélagos , roedores , erizos y musarañas . El análisis filogenético sugiere un origen roedor para la hepatitis A. [ cita necesaria ]
Se ha aislado de una foca un virus miembro del hepatovirus B ( Phopivirus ). [21] [22] Este virus compartió un ancestro común con el hepatovirus A hace unos 1800 años. [ cita necesaria ]
Otro hepatovirus, el hepatovirus Marmota himalayana, ha sido aislado de la marmota Marmota himalayana . [23] Este virus parece haber tenido un ancestro común con las especies que infectan a los primates hace unos 1000 años. [ cita necesaria ]
Se han descrito un serotipo y siete grupos genéticos diferentes (cuatro humanos y tres simiescos). [24] Los genotipos humanos están numerados del I al III. Se han descrito seis subtipos (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Los genotipos de simios se han numerado del IV al VI. También se ha descrito un único aislado del genotipo VII aislado de un ser humano. [25] El genotipo III se ha aislado tanto de humanos como de monos búho . La mayoría de los aislamientos humanos son del genotipo I. [26] De los aislamientos de tipo I, el subtipo IA representa la mayoría.
Se ha estimado que la tasa de mutación en el genoma es de 1,73 a 9,76 × 10 −4 sustituciones de nucleótidos por sitio por año. [27] [28] Las cepas humanas parecen haberse separado de las simiescas hace unos 3600 años. [28] Se ha estimado que la edad media de las cepas de los genotipos III y IIIA es de 592 y 202 años, respectivamente. [28]
El hepatovirus A es un picornavirus ; no está envuelto y contiene una cadena única de ARN de sentido positivo empaquetada en una cubierta de proteína . [24] Sólo se ha encontrado un serotipo del virus, pero existen múltiples genotipos. [29] El uso de codones dentro del genoma está sesgado e inusualmente distinto de su huésped. También tiene un sitio de entrada interno deficiente a los ribosomas . [30] En la región que codifica la cápsida del VHA, grupos altamente conservados de codones raros restringen la variabilidad antigénica. [18] [31]
Los vertebrados, como los humanos, sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión son fecal-oral y sanguínea. [18]
Después de la ingestión, el VHA ingresa al torrente sanguíneo a través del epitelio de la orofaringe o del intestino. [32] La sangre transporta el virus a su objetivo, el hígado, donde se multiplica dentro de los hepatocitos y las células de Kupffer (macrófagos hepáticos). La replicación viral es citoplasmática. La entrada a la célula huésped se logra mediante la unión del virus a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis . La replicación sigue el modelo de replicación del virus de ARN de cadena positiva. La traducción se realiza por iniciación viral. El virus sale de la célula huésped mediante lisis y viroporinas . Los viriones se secretan en la bilis y se liberan en las heces. El VHA se excreta en grandes cantidades aproximadamente 11 días antes de la aparición de los síntomas o de los anticuerpos IgM anti-VHA en la sangre. El período de incubación es de 15 a 50 días y el riesgo de muerte en los infectados es inferior al 0,5%. [ cita necesaria ]
Dentro de los hepatocitos del hígado, el genoma de ARN se libera de la cubierta proteica y es traducido por los propios ribosomas de la célula . A diferencia de otros picornavirus, este virus requiere un factor de iniciación eucariota 4G intacto (eIF4G) para el inicio de la traducción. [33] El requisito de este factor da como resultado una incapacidad para detener la síntesis de proteínas del huésped , a diferencia de otros picornavirus. Entonces, el virus debe competir de manera ineficiente por la maquinaria de traducción celular, lo que puede explicar su escaso crecimiento en cultivos celulares . Aragonès et al. (2010) teorizan que el virus ha desarrollado un uso de codones naturalmente altamente desoptimizado con respecto al de su huésped celular para influir negativamente en la cinética de traducción de proteínas virales y dar tiempo a que las proteínas de la cápside se plieguen de manera óptima. [33]
No se produce ninguna citotoxicidad aparente mediada por virus , presumiblemente debido al propio requisito del virus de un eIF4G intacto, y la patología hepática probablemente esté mediada por mecanismos inmunitarios.
El virus se propaga por vía fecal-oral y las infecciones suelen producirse en condiciones de malas condiciones sanitarias y hacinamiento. La hepatitis A puede transmitirse por vía parenteral , pero muy raramente por sangre y productos sanguíneos. Los brotes transmitidos por alimentos son comunes [34] y la ingestión de mariscos cultivados en aguas contaminadas se asocia con un alto riesgo de infección. [35] Aproximadamente el 40% de todas las hepatitis virales agudas son causadas por el VHA. [32] Las personas infectadas son infecciosas antes de la aparición de los síntomas, aproximadamente 10 días después de la infección. El virus es resistente a detergentes , ácidos (pH 1), disolventes (p. ej., éter , cloroformo ), secado y temperaturas de hasta 60 °C. Puede sobrevivir durante meses en agua dulce y salada. Son típicos los brotes de fuente común (p. ej., agua, restaurante). La infección es común en los niños de los países en desarrollo y alcanza una incidencia del 100%, pero después de la infección se produce inmunidad de por vida . El VHA se puede inactivar mediante tratamiento con cloro (agua potable), formalina (0,35 %, 37 °C, 72 horas), ácido peracético (2 %, 4 horas), betapropiolactona (0,25 %, 1 hora) y radiación UV ( 2 µW/cm2 / min). El VHA también se puede transmitir a través del contacto sexual, específicamente de actos sexuales oroanales . [ cita necesaria ]
En los países en desarrollo y en las regiones con normas de higiene deficientes, las tasas de infección por este virus son altas [36] y la enfermedad suele contraerse en la primera infancia. A medida que aumentan los ingresos y aumenta el acceso al agua potable, la incidencia del VHA disminuye. [37] Sin embargo, en los países desarrollados, la infección la contraen principalmente adultos jóvenes susceptibles, la mayoría de los cuales se infectan con el virus durante viajes a países con una alta incidencia de la enfermedad [2] o a través del contacto con personas infecciosas.
Los humanos son el único reservorio natural del virus. Ningún insecto u otro animal vector conocido puede transmitir el virus. No se ha informado de un estado crónico de VHA. [38]
Aunque el VHA se excreta en las heces hacia el final del período de incubación, el diagnóstico específico se realiza mediante la detección de anticuerpos IgM específicos del VHA en la sangre. [39] El anticuerpo IgM sólo está presente en la sangre después de una infección aguda por hepatitis A. Es detectable entre 1 y 2 semanas después de la infección inicial y persiste hasta 14 semanas. La presencia de anticuerpos IgG en la sangre significa que la fase aguda de la enfermedad ha pasado y la persona es inmune a nuevas infecciones. Los anticuerpos IgG contra el VHA también se encuentran en la sangre después de la vacunación y las pruebas de inmunidad contra el virus se basan en la detección de estos anticuerpos. [39]
Durante la etapa aguda de la infección, la enzima hepática alanina transferasa (ALT) está presente en la sangre en niveles mucho más altos de lo normal. La enzima proviene de las células del hígado dañadas por el virus. [40]
El hepatovirus A está presente en la sangre ( viremia ) y las heces de personas infectadas hasta 2 semanas antes de que se desarrolle la enfermedad clínica. [40]
La hepatitis A se puede prevenir mediante vacunación , buena higiene y saneamiento . [6] [41]
Los dos tipos de vacunas contienen hepatovirus A inactivado o un virus vivo pero atenuado. [3] Ambos proporcionan inmunidad activa contra una futura infección. La vacuna protege contra el VHA en más del 95% de los casos durante más de 25 años. [42] En los Estados Unidos, la vacuna desarrollada por Maurice Hilleman y su equipo fue autorizada en 1995, [43] [44] y la vacuna se usó por primera vez en 1996 para niños en áreas de alto riesgo, y en 1999 se propagó a áreas con niveles elevados de infección. [45]
La vacuna se administra mediante inyección. Una dosis inicial proporciona protección que dura un año a partir de 2 a 4 semanas después de la vacunación; la segunda dosis de refuerzo, administrada entre seis y 12 meses después, brinda protección durante más de 20 años. [45]
La vacuna se introdujo en 1992 y se recomendó inicialmente para personas con alto riesgo. Desde entonces, Bahréin e Israel se han embarcado en programas de eliminación. [46] En los países donde se ha practicado la vacunación generalizada, la incidencia de la hepatitis A ha disminuido drásticamente. [47] [48] [49] [50]
En Estados Unidos se recomienda la vacunación de los niños entre 1 y 2 años de edad; [1] No se recomienda la vacuna contra la hepatitis A en niños menores de 12 meses de edad. [51] También se recomienda en personas que no han sido inmunizadas previamente y que han estado expuestas o es probable que estén expuestas debido a un viaje. [1] Los CDC recomiendan la vacunación contra la infección para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres . [52]
No se conoce ningún tratamiento específico para la hepatitis A. La recuperación de los síntomas después de una infección puede tardar varias semanas o meses. La terapia tiene como objetivo mantener la comodidad y el equilibrio nutricional adecuado, incluida la reposición de los líquidos perdidos por los vómitos y la diarrea. [14]
En Estados Unidos, en 1991, se estimó que la tasa de mortalidad por hepatitis A era de 0,015% para la población general, pero oscilaba entre 1,8 y 2,1% para las personas de 50 años o más que fueron hospitalizadas con hepatitis ictérica. [53] El riesgo de muerte por insuficiencia hepática aguda después de una infección por VHA aumenta con la edad y cuando la persona tiene una enfermedad hepática crónica subyacente. [ cita necesaria ]
Los niños pequeños infectados con hepatitis A suelen tener una forma más leve de la enfermedad, que suele durar de 1 a 3 semanas, mientras que los adultos tienden a experimentar una forma mucho más grave de la enfermedad. [34]
A nivel mundial, se cree que alrededor de 1,4 millones de personas al año padecen infecciones sintomáticas por VHA. [1] En 2015 se produjeron alrededor de 114 millones de infecciones (asintomáticas y sintomáticas). [4] La hepatitis A aguda provocó 11.200 muertes en 2015. [5] Los países desarrollados tienen niveles circulantes bajos de hepatovirus A, mientras que los países en desarrollo tienen niveles más altos de circulación. [54] La mayoría de los adolescentes y adultos en los países en desarrollo ya han tenido la enfermedad, por lo que son inmunes. [54] Los adultos en países de nivel medio pueden estar en riesgo de contraer enfermedades con el potencial de estar expuestos. [54]
En 1997 se notificaron a los CDC en Estados Unidos más de 30.000 casos de hepatitis A, pero desde entonces el número ha disminuido a menos de 2.000 casos notificados por año. [55]
El brote de hepatitis A más extendido en Estados Unidos se produjo en 2018, en el estado de Kentucky. Se cree que el brote comenzó en noviembre de 2017. [56] En julio de 2018, el 48 % de los condados del estado habían informado al menos un caso de hepatitis A, y el número total de casos sospechosos era 969 con seis muertes (482 casos en Louisville , Kentucky ). [57] En julio de 2019, el brote había alcanzado los 5.000 casos y 60 muertes, pero se había reducido a solo unos pocos casos nuevos por mes. [56]
Otro brote generalizado en los Estados Unidos, el brote de hepatitis de 2003 , afectó al menos a 640 personas (matando a cuatro) en el noreste de Ohio y el suroeste de Pensilvania a finales de 2003. El brote se atribuyó a cebollas verdes contaminadas en un restaurante en Monaca, Pensilvania . [58] [59] En 1988, más de 300.000 personas en Shanghai , China, se infectaron con el VHA después de comer almejas ( Anadara subcrenata ) de un río contaminado. [32] En junio de 2013, las bayas congeladas vendidas por el minorista estadounidense Costco y compradas por alrededor de 240.000 personas fueron objeto de una retirada del mercado, después de que al menos 158 personas se infectaran con el VHA, 69 de las cuales fueron hospitalizadas. [60] [61] En abril de 2016, las bayas congeladas vendidas por Costco fueron nuevamente objeto de un retiro del mercado, después de que al menos 13 personas en Canadá se infectaran con el VHA, tres de las cuales fueron hospitalizadas. [62] En Australia, en febrero de 2015, se emitió un retiro de bayas congeladas después de que al menos 19 personas contrajeran la enfermedad después de consumir el producto. [63] En 2017, California (particularmente alrededor de San Diego), Michigan y Utah informaron brotes de hepatitis A que provocaron más de 800 hospitalizaciones y 40 muertes. [64] [65] [66]