Está protagonizada por Ioan Gruffudd, Jessica Alba, Chris Evans, Michael Chiklis, Julian McMahon, y Kerry Washington.
Un intento previo, titulado Los Cuatro Fantásticos, fue una película tipo Cine B producida por Roger Corman que finalmente no fue estrenada.
Por ello desea aventurarse en una misión en el espacio para curar varias enfermedades de la Tierra y alargar la vida.
Junto con su mejor amigo, el rudo pero suave astronauta Ben Grimm (Michael Chiklis), Reed acude entonces a su igualmente brillante pero engreído compañero del Instituto de Tecnología de Massachusetts el doctor Víctor Von Doom (Julian McMahon) con quien ya mantenía contacto desde la universidad, pero no se llevaban bastante bien.
El quinteto viaja al espacio para observar las nubes de la energía cósmica, pero en el momento en que Víctor intenta proponerle matrimonio a Susan, Reed observa que las nubes se materializan antes de lo previsto.
Mientras que Víctor está aparentemente seguro, los demás están expuestos a la nube.
Los medios de comunicación apodan al equipo "Los 4 Fantásticos" y mientras Johnny abraza con entusiasmo sus poderes y su nueva vida, Ben (siendo el único cuya apariencia es transformada permanentemente en un monstruo) sufre por ello.
Víctor ofrece su apoyo, pero culpa a Reed por el fracaso del vuelo espacial, por lo que ha perdido su empresa.
Reed prueba la máquina consigo mismo y casi muere en el proceso empeorando su condición, de esta forma se entera de que la máquina necesita más energía para obtener el máximo aprovechamiento.
Cuando Susan y Johnny se dan cuenta de lo que ha sucedido, Víctor (ahora haciéndose llamar "Doctor Doom") dispara un misil termodirigido al edificio Baxter, con la intención de atacar y matar a Johnny.
Mientras tanto, Susan intenta rescatar a Reed y mientras ella le desata, se enfrenta al Dr. Doom, pero pronto demuestra que no es rival para el poderoso Dr. Doom, y él está a punto de matarla cuando Ben (habiendo usado la máquina de Reed para recuperar su mutación) irrumpe en la habitación.
Días después en una fiesta de agradecimiento, Reed informa a Ben que reformularía la máquina para volverlo normal, pero Ben responde que ha aceptado su condición con la ayuda de Alicia Masters (Kerry Washington), una artista ciega con la que ha desarrollado una relación, y el equipo decide abrazar sus papeles como superhéroes y se unen oficialmente como los Cuatro Fantásticos.
Mientras tanto los restos del Dr. Doom son transportados de regreso a su país de origen (Latveria) cuando el buque que los transporta experimenta una interferencia electrónica inusual, dando a entender que Doom no estaba muerto como se le creía.
Rachel McAdams,[1] Ali Larter[2][3][4] y Keri Russell fueron consideradas para el personaje de Sue Storm.
[5] Como casi todas las películas basadas en personajes de Marvel, el creador de Los 4 Fantásticos Stan Lee hace un cameo como Willie Lumpkin, el cartero que saluda al equipo cuando van al ascensor del Edificio Baxter.
[7] La opción no estuvo disponible hasta tres años después, cuando Constantin Film, productora de Eichinger obtuvo la licencia de Marvel Comics por un precio que el productor llamó "no enorme", y que se ha estimado en 250.000 dólares.
[14] Desarrolló un guion con Michael France, pero decidió renunciar como director y concentrarse en producir la película bajo su propia compañía 1492 Pictures.
[19] fue reemplazado por Peyton Reed en abril de 2001[20] y Mark Frost fue traído a bordo para otra reescritura.
[26] La película fue estrenada en 3602 cinemas en Estados Unidos, y aumentó a 3619 teatros en la semana siguiente.
[27] En la asistencia la película fue un éxito comercial, y alcanzó la primera posición en ingresos brutos, ganando $ 56 061 504 durante su primer fin de semana.
La película recibió dos nominaciones en los 2006 MTV Movie Awards incluyendo mejor héroe a Jessica Alba (quien pierde ante Christian Bale de Batman Begins) y el mejor equipo en pantalla para Alba, Michael Chiklis, Chris Evans e Ioan Gruffudd (perdiendo ante Vince Vaughn y Owen Wilson de Wedding Crashers).
Alba fue nominada al Razzie Award por peor actriz por sus actuación en esta película y en Into the Blue, pero perdió ante Jenny McCarthy de Dirty Love.
Cuando se planeaba una secuela para Rise of the Silver Surfer, fue cancelada, y 20th Century Fox reinició la franquicia con la criticada 4 Fantásticos estrenada en 2015.