[1][2][3] Su rápido ascenso social, económico y eclesiástico se debió a sus ascendientes Della Rovere.
Su madre era sobrina de Francesco della Rovere,[4] que siendo general de los franciscanos fue elegido papa en 1471 y comenzó una intensiva práctica nepotista con la que colocó a sus parientes en altos cargos eclesiásticos y civiles.
Durante los años siguientes residió en su diócesis, primero como administrador y cuando cumplió la edad canónica requerida, como titular.
Clemente murió ocho meses después, y Julio II creó cardenal en su lugar a Leonardo, concediéndole el mismo título de los Santos XII Apóstoles que había llevado el difunto.
[8][9] Posteriormente optó por los de Santa Susana (1508)[10] y San Pedro ad vincula (1517).