La mononucleosis infecciosa ( MI , mono ), también conocida como fiebre glandular , es una infección generalmente causada por el virus de Epstein-Barr (VEB). [2] [3] La mayoría de las personas se infectan por el virus cuando son niños, cuando la enfermedad produce pocos o ningún síntoma. [2] En los adultos jóvenes, la enfermedad a menudo produce fiebre , dolor de garganta, ganglios linfáticos agrandados en el cuello y fatiga . [2] La mayoría de las personas se recuperan en dos a cuatro semanas; sin embargo, la sensación de cansancio puede durar meses. [2] El hígado o el bazo también pueden hincharse, [3] y en menos del uno por ciento de los casos puede ocurrir una ruptura esplénica . [6]
Aunque generalmente es causada por el virus de Epstein-Barr, también conocido como virus del herpes humano 4, que es un miembro de la familia de los herpesvirus , [3] algunos otros virus [3] y el protozoo Toxoplasma gondii [7] también pueden causar la enfermedad. Se transmite principalmente a través de la saliva , pero rara vez puede transmitirse a través del semen o la sangre . [2] La propagación puede ocurrir por objetos como vasos o cepillos de dientes o por tos o estornudos. [2] [8] Aquellos que están infectados pueden transmitir la enfermedad semanas antes de que aparezcan los síntomas. [2] La mononucleosis se diagnostica principalmente en función de los síntomas y se puede confirmar con análisis de sangre para anticuerpos específicos . [3] Otro hallazgo típico es el aumento de linfocitos en sangre , de los cuales más del 10% son atípicos. [3] [9] La prueba de monospot no se recomienda para uso general debido a su poca precisión. [10]
No existe una vacuna contra el virus de Epstein-Barr (VEB); sin embargo, se están realizando investigaciones al respecto . [11] [12] La infección se puede prevenir si no se comparten objetos personales ni saliva con una persona infectada. [2] La mononucleosis generalmente mejora sin ningún tratamiento específico. [2] Los síntomas se pueden reducir bebiendo suficientes líquidos, descansando lo suficiente y tomando analgésicos como paracetamol e ibuprofeno . [2] [4]
La mononucleosis afecta más comúnmente a personas de entre 15 y 24 años en el mundo desarrollado . [9] En el mundo en desarrollo , las personas se infectan con mayor frecuencia en la primera infancia, cuando hay menos síntomas. [13] En las personas de entre 16 y 20 años, es la causa de aproximadamente el 8% de los dolores de garganta. [9] Aproximadamente 45 de cada 100.000 personas desarrollan mononucleosis infecciosa cada año en los Estados Unidos. [5] Casi el 95% de las personas han tenido una infección por VEB cuando son adultas. [5] La enfermedad se presenta por igual en todas las épocas del año. [9] La mononucleosis se describió por primera vez en la década de 1920 y se la conoce coloquialmente como "la enfermedad del beso". [14]
Los signos y síntomas de la mononucleosis infecciosa varían con la edad.
Antes de la pubertad, la enfermedad generalmente solo produce síntomas parecidos a los de la gripe , si es que produce alguno. [17] Cuando se detecta, los síntomas tienden a ser similares a los de las infecciones de garganta comunes ( faringitis leve , con o sin amigdalitis ). [16]
Denis Burkitt calculó que 18 de cada 100.000 niños cada año se infectan con el linfoma de Burkitt (virus de Epstein-Barr), que suele provocar un tumor violento en los niños. [18]
En la adolescencia y la adultez temprana, la enfermedad se presenta con una tríada característica: [19]
Otro síntoma importante es la sensación de cansancio . [2] Los dolores de cabeza son comunes y, a veces, también se presentan dolores abdominales con náuseas o vómitos . [19] Los síntomas suelen desaparecer después de aproximadamente 2 a 4 semanas. [2] [23] Sin embargo, la fatiga y una sensación general de malestar ( malestar ) a veces pueden durar meses. [16] La fatiga dura más de un mes en un 28% estimado de los casos. [24] La fiebre leve, los ganglios del cuello inflamados y los dolores corporales también pueden persistir más allá de las 4 semanas. [16] [25] [26] La mayoría de las personas pueden reanudar sus actividades habituales en un plazo de 2 a 3 meses. [25]
El signo más destacado de la enfermedad suele ser la faringitis , que suele ir acompañada de agrandamiento de las amígdalas con pus , un exudado similar al que se observa en los casos de faringitis estreptocócica . [16] En aproximadamente el 50% de los casos, se pueden observar pequeñas manchas de color púrpura rojizo llamadas petequias en el paladar . [26] También puede producirse un enantema palatino , pero es relativamente poco común. [16]
Una pequeña minoría de personas presenta espontáneamente una erupción , generalmente en los brazos o el tronco, que puede ser macular ( morbiliforme ) o papular . [16] Casi todas las personas que reciben amoxicilina o ampicilina eventualmente desarrollan una erupción maculopapular generalizada y pruriginosa, que sin embargo no implica que la persona volverá a tener reacciones adversas a las penicilinas en el futuro. [16] [23] Se han reportado casos ocasionales de eritema nodoso y eritema multiforme . [16] Ocasionalmente también pueden ocurrir convulsiones. [27]
El agrandamiento del bazo es común en la segunda y tercera semanas, aunque esto puede no ser evidente en el examen físico . En raras ocasiones, el bazo puede romperse. [28] También puede haber cierto agrandamiento del hígado . [26] La ictericia ocurre solo ocasionalmente. [16] [29]
En general, mejora por sí sola en personas que por lo demás están sanas. [30] Cuando es causada por el virus de Epstein -Barr, la mononucleosis infecciosa se clasifica como una de las enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr . En ocasiones, la enfermedad puede persistir y dar lugar a una infección crónica. Esto puede convertirse en un linfoma sistémico de células T positivo para el virus de Epstein-Barr . [30]
La mononucleosis infecciosa afecta principalmente a adultos jóvenes. [16] Cuando los adultos mayores contraen la enfermedad, es menos frecuente que presenten signos y síntomas característicos, como dolor de garganta y linfadenopatía. [16] [26] En cambio, pueden experimentar principalmente fiebre prolongada, fatiga, malestar y dolores corporales. [16] Es más probable que presenten agrandamiento del hígado e ictericia . [26] Las personas mayores de 40 años tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad grave. [31]
No está claro el tiempo exacto que transcurre entre la infección y la aparición de los síntomas . Una revisión de la literatura arrojó una estimación de entre 33 y 49 días. [32] En adolescentes y adultos jóvenes, se cree que los síntomas aparecen alrededor de 4 a 6 semanas después de la infección inicial. [16] El inicio suele ser gradual, aunque puede ser abrupto. [31] Los síntomas principales pueden estar precedidos por 1 a 2 semanas de fatiga, malestar y dolores corporales. [16]
Alrededor del 90% de los casos de mononucleosis infecciosa son causados por el virus de Epstein-Barr , un miembro de la familia Herpesviridae de virus ADN . Es uno de los virus más comunes en todo el mundo. Contrariamente a la creencia común, el virus de Epstein-Barr no es muy contagioso. Solo se puede contraer a través del contacto directo con la saliva de una persona infectada , como al besarse o compartir cepillos de dientes. [33] Alrededor del 95% de la población ha estado expuesta a este virus a la edad de 40 años, pero solo el 15-20% de los adolescentes y aproximadamente el 40% de los adultos expuestos desarrollan realmente mononucleosis infecciosa. [34]
Alrededor del 5-7% de los casos de mononucleosis infecciosa son causados por el citomegalovirus humano (CMV), otro tipo de virus del herpes . [35] Este virus se encuentra en los fluidos corporales, incluyendo la saliva , la orina , la sangre , las lágrimas , [36] la leche materna y las secreciones genitales. [37] Una persona se infecta con este virus por contacto directo con fluidos corporales infectados. El citomegalovirus se transmite más comúnmente a través de los besos y las relaciones sexuales. También puede transferirse de una madre infectada a su hijo no nacido. Este virus a menudo es "silencioso" porque los signos y síntomas no pueden ser sentidos por la persona infectada. [36] Sin embargo, puede causar enfermedades potencialmente mortales en bebés, personas con VIH , receptores de trasplantes y aquellos con sistemas inmunológicos débiles . Para aquellos con sistemas inmunológicos débiles, el citomegalovirus puede causar enfermedades más graves como neumonía e inflamaciones de la retina , el esófago , el hígado , el intestino grueso y el cerebro . Aproximadamente el 90% de la población humana ha sido infectada con citomegalovirus cuando llega a la edad adulta, pero la mayoría no es consciente de la infección. [38] Una vez que una persona se infecta con citomegalovirus, el virus permanece en su cuerpo durante toda la vida de la persona. Durante esta fase latente, el virus solo se puede detectar en los monocitos . [37]
El protozoo parásito Toxoplasma gondii es responsable de menos del 1% de los casos de mononucleosis infecciosa. También se han descrito como causas poco frecuentes de mononucleosis infecciosa los virus de la hepatitis viral , el adenovirus , la rubéola y el herpes simple . [7]
La infección por el virus de Epstein-Barr se transmite a través de la saliva y tiene un período de incubación de cuatro a siete semanas. [39] No está claro cuánto tiempo puede una persona contagiar , pero las probabilidades de transmitir la enfermedad a otra persona pueden ser mayores durante las primeras seis semanas posteriores a la infección. Algunos estudios indican que una persona puede transmitir la infección durante muchos meses, posiblemente hasta un año y medio. [40]
El virus se replica primero dentro de las células epiteliales de la faringe (lo que causa faringitis o dolor de garganta) y luego principalmente dentro de las células B (que son invadidas a través de su CD21 ). La respuesta inmunitaria del huésped implica células T citotóxicas (CD8-positivas) contra los linfocitos B infectados, lo que da como resultado linfocitos agrandados y atípicos ( células de Downey ). [41]
Cuando la infección es aguda (de inicio reciente, en lugar de crónica ), se producen anticuerpos heterófilos . [26]
Las infecciones por citomegalovirus , adenovirus y Toxoplasma gondii ( toxoplasmosis ) pueden causar síntomas similares a la mononucleosis infecciosa, pero una prueba de anticuerpos heterófilos dará negativo y diferenciará esas infecciones de la mononucleosis infecciosa. [2] [42]
La mononucleosis a veces se acompaña de una enfermedad secundaria por crioaglutininas , una enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos circulantes anormales dirigidos contra los glóbulos rojos pueden provocar una forma de anemia hemolítica autoinmune . La crioaglutinina detectada tiene especificidad anti-i . [43] [44]
La enfermedad se diagnostica basándose en:
La presencia de un bazo agrandado y ganglios linfáticos cervicales posteriores , axilares e inguinales inflamados son los más útiles para sospechar un diagnóstico de mononucleosis infecciosa. Por otro lado, la ausencia de ganglios linfáticos cervicales inflamados y la fatiga son los más útiles para descartar la idea de la mononucleosis infecciosa como el diagnóstico correcto. La insensibilidad del examen físico para detectar un bazo agrandado significa que no debe usarse como evidencia contra la mononucleosis infecciosa. [26] Un examen físico también puede mostrar petequias en el paladar . [26]
La prueba de anticuerpos heterófilos, o prueba monospot, funciona mediante la aglutinación de glóbulos rojos de cobayas, ovejas y caballos. Esta prueba es específica pero no especialmente sensible (con una tasa de falsos negativos de hasta el 25% en la primera semana, del 5 al 10% en la segunda y del 5% en la tercera). [26] Alrededor del 90% de las personas diagnosticadas tienen anticuerpos heterófilos en la semana 3, que desaparecen en menos de un año. Los anticuerpos implicados en la prueba no interactúan con el virus de Epstein-Barr ni con ninguno de sus antígenos . [45]
Los CDC no recomiendan la prueba monospot para uso general debido a su baja precisión. [10]
Las pruebas serológicas detectan anticuerpos dirigidos contra el virus de Epstein-Barr. La inmunoglobulina G (IgG), cuando es positiva, refleja principalmente una infección pasada, mientras que la inmunoglobulina M (IgM) refleja principalmente una infección actual. Los anticuerpos dirigidos contra el virus de Epstein-Barr también se pueden clasificar según la parte del virus a la que se unen:
Cuando son negativas, estas pruebas son más precisas que la prueba de anticuerpos heterófilos para descartar la mononucleosis infecciosa. Cuando son positivas, presentan una especificidad similar a la de la prueba de anticuerpos heterófilos. Por lo tanto, estas pruebas son útiles para diagnosticar la mononucleosis infecciosa en personas con síntomas muy sugestivos y una prueba de anticuerpos heterófilos negativa. [46]
Alrededor del 10% de las personas que presentan un cuadro clínico de mononucleosis infecciosa no tienen una infección aguda por el virus de Epstein-Barr. [49] En el diagnóstico diferencial de la mononucleosis infecciosa aguda es necesario tener en cuenta la infección aguda por citomegalovirus y las infecciones por Toxoplasma gondii . Dado que su tratamiento es muy similar, no siempre es útil (o posible) distinguir entre la mononucleosis por el virus de Epstein-Barr y la infección por citomegalovirus. Sin embargo, en las mujeres embarazadas, la diferenciación de la mononucleosis de la toxoplasmosis es importante, ya que se asocia a consecuencias importantes para el feto . [26]
La infección aguda por VIH puede imitar signos similares a los de la mononucleosis infecciosa, y se deben realizar pruebas a las mujeres embarazadas por la misma razón que la toxoplasmosis. [26]
A las personas con mononucleosis infecciosa a veces se les diagnostica erróneamente una faringitis estreptocócica (debido a los síntomas de fiebre, faringitis y adenopatía ) y se les administran antibióticos como ampicilina o amoxicilina como tratamiento. [50]
Otras afecciones de las cuales se puede distinguir la mononucleosis infecciosa incluyen la leucemia , la amigdalitis , la difteria , el resfriado común y la gripe . [45]
La mononucleosis infecciosa generalmente es autolimitante , por lo que solo se utilizan tratamientos sintomáticos o de apoyo. [51] La necesidad de descanso y retorno a las actividades habituales después de la fase aguda de la infección puede basarse razonablemente en los niveles generales de energía de la persona. [26] Sin embargo, en un esfuerzo por disminuir el riesgo de ruptura esplénica , los expertos recomiendan evitar los deportes de contacto y otras actividades físicas pesadas, especialmente cuando implican un aumento de la presión abdominal o la maniobra de Valsalva (como en el remo o el entrenamiento con pesas ), durante al menos las primeras 3 a 4 semanas de enfermedad o hasta que se haya resuelto el agrandamiento del bazo, según lo determine un médico tratante. [26] [52]
El paracetamol (acetaminofén) y los AINE , como el ibuprofeno , pueden utilizarse para reducir la fiebre y el dolor. La prednisona , un corticosteroide , si bien se utiliza para tratar de reducir el dolor de garganta o las amígdalas agrandadas , sigue siendo controvertida debido a la falta de evidencia de que sea eficaz y al potencial de efectos secundarios. [53] [54] Los corticosteroides intravenosos , generalmente hidrocortisona o dexametasona , no se recomiendan para uso rutinario, pero pueden ser útiles si existe un riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, un recuento de plaquetas muy bajo o anemia hemolítica . [55] [56]
Los agentes antivirales actúan inhibiendo la replicación del ADN viral. [35] Hay poca evidencia que respalde el uso de antivirales como aciclovir y valaciclovir , aunque pueden reducir la eliminación viral inicial. [57] [58] Los antivirales son caros, corren el riesgo de causar resistencia a los agentes antivirales y (en el 1% al 10% de los casos) pueden causar efectos secundarios desagradables . [35] Aunque los antivirales no se recomiendan para personas con mononucleosis infecciosa simple, pueden ser útiles (junto con esteroides) en el tratamiento de manifestaciones graves de EBV, como meningitis por EBV, neuritis periférica, hepatitis o complicaciones hematológicas. [59]
Aunque los antibióticos no ejercen ninguna acción antiviral, pueden estar indicados para tratar infecciones bacterianas secundarias de la garganta, [60] como las causadas por estreptococos ( faringitis estreptocócica ). Sin embargo, no se recomiendan la ampicilina ni la amoxicilina durante la infección aguda por el virus de Epstein-Barr , ya que puede aparecer una erupción difusa. [61]
La esplenomegalia es un síntoma común de la mononucleosis infecciosa y los proveedores de atención médica pueden considerar el uso de una ecografía abdominal para obtener información sobre el agrandamiento del bazo de una persona. [62] Sin embargo, debido a que el tamaño del bazo varía mucho, la ecografía no es una técnica válida para evaluar el agrandamiento del bazo y no debe usarse en circunstancias típicas o para tomar decisiones de rutina sobre la aptitud para practicar deportes. [62]
Las complicaciones graves son poco frecuentes y ocurren en menos del 5% de los casos: [63] [64]
Una vez que desaparecen los síntomas agudos de una infección inicial, a menudo no vuelven a aparecer. Pero una vez infectada, la persona es portadora del virus durante el resto de su vida. El virus suele vivir latente en los linfocitos B. Las infecciones independientes de mononucleosis se pueden contraer varias veces, independientemente de si la persona ya es portadora del virus latente. Periódicamente, el virus puede reactivarse, durante cuyo tiempo la persona vuelve a ser infecciosa, pero por lo general sin ningún síntoma de enfermedad. [2] Por lo general, una persona con MI tiene pocos síntomas o problemas adicionales, si es que tiene alguno, a causa de la infección latente de linfocitos B. Sin embargo, en huéspedes susceptibles bajo los factores de estrés ambientales apropiados, el virus puede reactivarse y causar síntomas físicos vagos (o puede ser subclínico), y durante esta fase, el virus puede propagarse a otras personas. [2] [68] [69]
La sintomatología característica de la mononucleosis infecciosa no parece haber sido descrita hasta finales del siglo XIX. [70] En 1885, el renombrado pediatra ruso Nil Filatov describió un proceso infeccioso que llamó "adenitis idiopática" que presentaba síntomas que corresponden a la mononucleosis infecciosa, y en 1889 un balneólogo y pediatra alemán, Emil Pfeiffer , describió de forma independiente casos similares (algunos de menor gravedad) que tendían a agruparse en familias, para lo cual acuñó el término Drüsenfieber ("fiebre glandular"). [71] [72] [73]
La palabra mononucleosis tiene varios sentidos , [74] pero hoy en día se suele utilizar en el sentido de mononucleosis infecciosa, que es causada por el VEB.
El término "mononucleosis infecciosa" fue acuñado en 1920 por Thomas Peck Sprunt y Frank Alexander Evans en una descripción clínica clásica de la enfermedad publicada en el Bulletin of the Johns Hopkins Hospital , titulada "Leucocitosis mononuclear en reacción a una infección aguda (mononucleosis infecciosa)". [71] [75] Una prueba de laboratorio para la mononucleosis infecciosa fue desarrollada en 1931 por el Profesor de la Escuela de Salud Pública de Yale John Rodman Paul y Walls Willard Bunnell basándose en su descubrimiento de anticuerpos heterófilos en los sueros de personas con la enfermedad. [76] La Prueba de Paul-Bunnell o PBT fue posteriormente reemplazada por la prueba de anticuerpos heterófilos .
El virus de Epstein-Barr fue identificado por primera vez en células de linfoma de Burkitt por Michael Anthony Epstein e Yvonne Barr en la Universidad de Bristol en 1964. [77] El vínculo con la mononucleosis infecciosa fue descubierto en 1967 por Werner y Gertrude Henle en el Hospital de Niños de Filadelfia , después de que un técnico de laboratorio que manejaba el virus contrajera la enfermedad: la comparación de muestras de suero recolectadas del técnico antes y después de la aparición reveló el desarrollo de anticuerpos contra el virus. [78] [79]
El epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública de Yale, Alfred E. Evans, confirmó mediante pruebas que la mononucleosis se transmitía principalmente a través de los besos, lo que llevó a que se la denomine coloquialmente "la enfermedad del beso". [80]
{{citation}}: Mantenimiento de CS1: postscript ( enlace )
Medios relacionados con la mononucleosis infecciosa en Wikimedia Commons