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Alergia

Las alergias , también conocidas como enfermedades alérgicas , son diversas afecciones causadas por la hipersensibilidad del sistema inmunológico a sustancias generalmente inofensivas del medio ambiente. [11] Estas enfermedades incluyen la fiebre del heno , las alergias alimentarias , la dermatitis atópica , el asma alérgico y la anafilaxia . [1] Los síntomas pueden incluir ojos rojos , sarpullido con picazón , estornudos , tos , secreción nasal , dificultad para respirar o hinchazón. [12] Tenga en cuenta que las intolerancias alimentarias y la intoxicación alimentaria son afecciones separadas. [3] [4]

Los alérgenos comunes incluyen el polen y ciertos alimentos. [11] Los metales y otras sustancias también pueden causar tales problemas. [11] Los alimentos, las picaduras de insectos y los medicamentos son causas comunes de reacciones graves. [2] Su desarrollo se debe tanto a factores genéticos como ambientales. [2] El mecanismo subyacente involucra anticuerpos de inmunoglobulina E (IgE), parte del sistema inmunológico del cuerpo, que se unen a un alérgeno y luego a un receptor en los mastocitos o basófilos donde desencadena la liberación de sustancias químicas inflamatorias como la histamina . [13] El diagnóstico generalmente se basa en el historial médico de una persona . [3] En ciertos casos, pueden ser útiles pruebas adicionales de la piel o la sangre. [3] Sin embargo, las pruebas positivas pueden no significar necesariamente que haya una alergia significativa a la sustancia en cuestión. [14]

La exposición temprana de los niños a alérgenos potenciales puede tener un efecto protector. [5] Los tratamientos para las alergias incluyen evitar los alérgenos conocidos y el uso de medicamentos como esteroides y antihistamínicos . [6] En reacciones graves, se recomienda la adrenalina inyectable (epinefrina). [7] La ​​inmunoterapia con alérgenos , que expone gradualmente a las personas a cantidades cada vez mayores de alérgenos, es útil para algunos tipos de alergias, como la fiebre del heno y las reacciones a las picaduras de insectos. [6] Su uso en alergias alimentarias no está claro. [6]

Las alergias son comunes. [10] En el mundo desarrollado, alrededor del 20% de las personas se ven afectadas por rinitis alérgica, [15] alrededor del 6% de las personas tienen al menos una alergia alimentaria, [3] [5] y alrededor del 20% tienen o han tenido dermatitis atópica en algún momento. [16] Dependiendo del país, alrededor del 1-18% de las personas tienen asma. [17] [18] La anafilaxia ocurre entre el 0,05-2% de las personas. [19] Las tasas de muchas enfermedades alérgicas parecen estar aumentando. [7] [20] [21] La palabra "alergia" fue utilizada por primera vez por Clemens von Pirquet en 1906. [2]

Signos y síntomas

Muchos alérgenos, como el polvo o el polen, son partículas transportadas por el aire. En estos casos, los síntomas aparecen en las zonas que están en contacto con el aire, como los ojos, la nariz y los pulmones. Por ejemplo, la rinitis alérgica, también conocida como fiebre del heno, provoca irritación de la nariz, estornudos, picor y enrojecimiento de los ojos. [22] Los alérgenos inhalados también pueden provocar un aumento de la producción de moco en los pulmones , dificultad para respirar , tos y sibilancias. [23]

Aparte de estos alérgenos ambientales, las reacciones alérgicas pueden resultar de alimentos, picaduras de insectos y reacciones a medicamentos como la aspirina y antibióticos como la penicilina . Los síntomas de la alergia alimentaria incluyen dolor abdominal, hinchazón , vómitos, diarrea , picazón en la piel y urticaria . Las alergias alimentarias rara vez causan reacciones respiratorias (asmáticas) o rinitis . [24] Las picaduras de insectos, alimentos, antibióticos y ciertos medicamentos pueden producir una respuesta alérgica sistémica que también se llama anafilaxia; pueden verse afectados múltiples sistemas orgánicos, incluido el sistema digestivo , el sistema respiratorio y el sistema circulatorio . [25] [26] [27] Dependiendo de la gravedad, la anafilaxia puede incluir reacciones cutáneas, broncoconstricción, hinchazón , presión arterial baja , coma y muerte. Este tipo de reacción puede desencadenarse de repente o su aparición puede retrasarse. La naturaleza de la anafilaxia es tal que la reacción puede parecer que está remitiendo, pero puede reaparecer a lo largo de un período de tiempo. [27]

Piel

Las sustancias que entran en contacto con la piel, como el látex , también son causas comunes de reacciones alérgicas, conocidas como dermatitis de contacto o eczema. [28] Las alergias cutáneas frecuentemente causan erupciones , o hinchazón e inflamación dentro de la piel, en lo que se conoce como una reacción de " roncha y brote" característica de la urticaria y el angioedema . [29]

En caso de picaduras de insectos, puede producirse una gran reacción local en forma de un área de enrojecimiento de la piel de más de 10 cm de tamaño que puede durar uno o dos días. [30] Esta reacción también puede ocurrir después de la inmunoterapia . [31]

Causa

Los factores de riesgo de las alergias se pueden clasificar en dos grandes categorías: factores ambientales y del huésped . [32] Los factores del huésped incluyen la herencia , el sexo, la raza y la edad, siendo la herencia el más significativo. Sin embargo, recientemente se ha producido un aumento en la incidencia de trastornos alérgicos que no se pueden explicar únicamente por factores genéticos. Cuatro candidatos ambientales principales son las alteraciones en la exposición a enfermedades infecciosas durante la primera infancia, la contaminación ambiental , los niveles de alérgenos y los cambios en la dieta . [33]

Ácaros del polvo

La alergia a los ácaros del polvo , también conocida como alergia al polvo doméstico, es una sensibilización y reacción alérgica a los excrementos de los ácaros del polvo doméstico . La alergia es común [34] [35] y puede desencadenar reacciones alérgicas como asma, eczema o picazón . El intestino del ácaro contiene potentes enzimas digestivas (en particular, la peptidasa 1 ) que persisten en sus heces y son los principales inductores de reacciones alérgicas como las sibilancias . El exoesqueleto del ácaro también puede contribuir a las reacciones alérgicas. A diferencia de los ácaros de la sarna o los ácaros de los folículos de la piel, los ácaros del polvo doméstico no excavan debajo de la piel y no son parásitos. [36]

Alimentos

Una amplia variedad de alimentos puede causar reacciones alérgicas, pero el 90% de las respuestas alérgicas a los alimentos son causadas por la leche de vaca, la soja , los huevos, el trigo, los cacahuetes, los frutos secos , el pescado y los mariscos. [37] Otras alergias alimentarias, que afectan a menos de 1 persona por cada 10.000 habitantes, pueden considerarse "raras". [38] La alergia alimentaria más común en la población estadounidense es la sensibilidad a los crustáceos . [38] Aunque las alergias al cacahuete son conocidas por su gravedad, las alergias al cacahuete no son la alergia alimentaria más común en adultos o niños. Las reacciones graves o potencialmente mortales pueden ser desencadenadas por otros alérgenos y son más comunes cuando se combinan con asma. [37]

Las tasas de alergias difieren entre adultos y niños. A veces, los niños pueden superar las alergias al maní. Las alergias al huevo afectan a un uno o dos por ciento de los niños, pero alrededor de dos tercios de los niños las superan cuando alcanzan los 5 años. [39] La sensibilidad suele ser a las proteínas de la clara , más que a las de la yema . [40]

Las alergias a las proteínas de la leche, distintas de la intolerancia a la lactosa , son más comunes en los niños. [41] Aproximadamente el 60% de las reacciones a las proteínas de la leche están mediadas por la inmunoglobulina E , y el resto suele atribuirse a la inflamación del colon . [42] Algunas personas no toleran la leche de cabra u oveja, así como la de vaca, y muchas también son incapaces de tolerar productos lácteos como el queso. Aproximadamente el 10% de los niños con alergia a la leche tendrán una reacción a la carne de res. [43] La intolerancia a la lactosa, una reacción común a la leche, no es una forma de alergia en absoluto, sino que se debe a la ausencia de una enzima en el tracto digestivo . [44]

Las personas alérgicas a los frutos secos pueden ser alérgicas a uno o varios frutos secos , entre ellos las nueces pecanas , los pistachos y las nueces . [40] Además, las semillas , incluidas las semillas de sésamo y las semillas de amapola , contienen aceites en los que hay proteínas, lo que puede provocar una reacción alérgica. [40]

Los alérgenos pueden transferirse de un alimento a otro mediante ingeniería genética ; sin embargo, la modificación genética también puede eliminar alérgenos. Se han realizado pocas investigaciones sobre la variación natural de las concentraciones de alérgenos en cultivos no modificados. [45] [46]

Látex

El látex puede desencadenar una reacción cutánea, respiratoria y sistémica mediada por IgE. Se cree que la prevalencia de la alergia al látex en la población general es inferior al uno por ciento. En un estudio hospitalario, 1 de cada 800 pacientes quirúrgicos (0,125 por ciento) informó sensibilidad al látex, aunque la sensibilidad entre los trabajadores de la salud es mayor, entre el siete y el diez por ciento. Los investigadores atribuyen este nivel más alto a la exposición de los trabajadores de la salud a áreas con alérgenos de látex en el aire significativos, como quirófanos, unidades de cuidados intensivos y consultorios dentales. Estos entornos ricos en látex pueden sensibilizar a los trabajadores de la salud que inhalan regularmente proteínas alergénicas. [47]

La reacción más frecuente al látex es la dermatitis alérgica de contacto, una reacción de hipersensibilidad retardada que se manifiesta en forma de lesiones secas y costrosas. Esta reacción suele durar entre 48 y 96 horas. La sudoración o el roce de la zona bajo el guante agravan las lesiones, lo que puede provocar ulceraciones. [47] Las reacciones anafilácticas se producen con mayor frecuencia en pacientes sensibles que han estado expuestos a los guantes de látex de un cirujano durante una cirugía abdominal, pero otras exposiciones de las mucosas , como los procedimientos dentales, también pueden producir reacciones sistémicas. [47]

La sensibilidad al látex y al plátano puede tener reacciones cruzadas. Además, las personas alérgicas al látex también pueden tener sensibilidad al aguacate , al kiwi y a la castaña. [48] Estas personas suelen tener picor perioral y urticaria local . Solo ocasionalmente estas alergias alimentarias inducen respuestas sistémicas. Los investigadores sospechan que la reactividad cruzada del látex con el plátano, el aguacate , el kiwi y la castaña se produce porque las proteínas del látex son estructuralmente homólogas con algunas otras proteínas vegetales. [47]

Medicamentos

Alrededor del 10% de las personas informan que son alérgicas a la penicilina ; sin embargo, de ese 10%, el 90% resulta no serlo. [49] Las alergias graves solo ocurren en aproximadamente el 0,03%. [49]

Picaduras de insectos

Una de las principales fuentes de alergias humanas son los insectos. La alergia a los insectos puede producirse por picaduras, mordeduras, ingestión e inhalación. [50]

Toxinas que interactúan con las proteínas

Otra reacción proteica no alimentaria, la dermatitis de contacto inducida por urushiol , se origina después del contacto con la hiedra venenosa , el roble venenoso del este , el roble venenoso del oeste o el zumaque venenoso . El urushiol , que no es en sí una proteína , actúa como un hapteno y reacciona químicamente con, se une a y cambia la forma de las proteínas integrales de membrana en las células cutáneas expuestas. El sistema inmunológico no reconoce las células afectadas como partes normales del cuerpo, lo que provoca una respuesta inmunitaria mediada por células T. [51]

De estas plantas venenosas, el zumaque es la más virulenta. [52] [53] La respuesta dermatológica resultante a la reacción entre el urushiol y las proteínas de membrana incluye enrojecimiento, hinchazón, pápulas , vesículas , ampollas y estrías. [54]

Las estimaciones varían en cuanto a la fracción de la población que tendrá una respuesta del sistema inmunológico. Aproximadamente el 25% de la población tendrá una fuerte respuesta alérgica al urushiol. En general, aproximadamente el 80-90% de los adultos desarrollarán una erupción si se exponen a 0,0050 mg (7,7 × 10 −5  gr) de urushiol purificado, pero algunas personas son tan sensibles que basta con una traza molecular en la piel para iniciar una reacción alérgica. [55]

Genética

Las enfermedades alérgicas son fuertemente hereditarias ; es probable que los gemelos idénticos tengan las mismas enfermedades alérgicas aproximadamente el 70% de las veces; la misma alergia ocurre aproximadamente el 40% de las veces en gemelos no idénticos . [56] Los padres alérgicos tienen más probabilidades de tener hijos alérgicos [57] y las alergias de esos niños probablemente sean más graves que las de los hijos de padres no alérgicos. Algunas alergias, sin embargo, no son consistentes a lo largo de las genealogías ; los padres que son alérgicos al maní pueden tener hijos que son alérgicos a la ambrosía . La probabilidad de desarrollar alergias es hereditaria y está relacionada con una irregularidad en el sistema inmunológico, pero el alérgeno específico no. [57]

El riesgo de sensibilización alérgica y el desarrollo de alergias varía con la edad, siendo los niños pequeños los que corren mayor riesgo. [58] Varios estudios han demostrado que los niveles de IgE son más altos en la infancia y caen rápidamente entre los 10 y los 30 años. [58] La prevalencia máxima de la fiebre del heno es más alta en niños y adultos jóvenes y la incidencia del asma es más alta en niños menores de 10 años. [59]

La etnicidad puede desempeñar un papel en algunas alergias; sin embargo, los factores raciales han sido difíciles de separar de las influencias ambientales y los cambios debidos a la migración . [57] Se ha sugerido que diferentes loci genéticos son responsables del asma, para ser específicos, en personas de origen europeo , hispano , asiático y africano . [60]

Hipótesis de la higiene

Las enfermedades alérgicas son causadas por respuestas inmunológicas inadecuadas a antígenos inofensivos impulsadas por una respuesta inmunitaria mediada por TH2 . Muchas bacterias y virus provocan una respuesta inmunitaria mediada por TH1 , que regula a la baja las respuestas TH2. El primer mecanismo de acción propuesto de la hipótesis de la higiene fue que la estimulación insuficiente del brazo TH1 del sistema inmunitario conduce a un brazo TH2 hiperactivo, que a su vez conduce a la enfermedad alérgica. [61] En otras palabras, las personas que viven en un entorno demasiado estéril no están expuestas a suficientes patógenos para mantener ocupado al sistema inmunitario. Dado que nuestros cuerpos evolucionaron para lidiar con un cierto nivel de dichos patógenos, cuando no están expuestos a este nivel, el sistema inmunitario atacará a antígenos inofensivos y, por lo tanto, los objetos microbianos normalmente benignos, como el polen, desencadenarán una respuesta inmunitaria. [62]

La hipótesis de la higiene se desarrolló para explicar la observación de que la fiebre del heno y el eczema , ambas enfermedades alérgicas, eran menos comunes en niños de familias más numerosas, que estaban, se presume, expuestos a más agentes infecciosos a través de sus hermanos, que en niños de familias con un solo hijo. [63] Se utiliza para explicar el aumento de enfermedades alérgicas que se han observado desde la industrialización y la mayor incidencia de enfermedades alérgicas en los países más desarrollados. [64] La hipótesis de la higiene ahora se ha ampliado para incluir la exposición a bacterias simbióticas y parásitos como moduladores importantes del desarrollo del sistema inmunológico, junto con agentes infecciosos. [65]

Los datos epidemiológicos apoyan la hipótesis de la higiene. Los estudios han demostrado que diversas enfermedades inmunológicas y autoinmunes son mucho menos comunes en el mundo en desarrollo que en el mundo industrializado, y que los inmigrantes al mundo industrializado procedentes del mundo en desarrollo desarrollan cada vez más trastornos inmunológicos en relación con el tiempo transcurrido desde su llegada al mundo industrializado. [66] Los estudios longitudinales en el tercer mundo demuestran un aumento de los trastornos inmunológicos a medida que un país se vuelve más rico y, se presume, más limpio. [67] El uso de antibióticos en el primer año de vida se ha relacionado con el asma y otras enfermedades alérgicas. [68] El uso de productos de limpieza antibacterianos también se ha asociado con una mayor incidencia de asma, al igual que el parto por cesárea en lugar del parto vaginal. [69] [70]

Estrés

El estrés crónico puede agravar las afecciones alérgicas. Esto se ha atribuido a una respuesta predominantemente de las células T colaboradoras 2 (TH2) impulsada por la supresión de la interleucina 12 tanto por parte del sistema nervioso autónomo como del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal . El manejo del estrés en personas altamente susceptibles puede mejorar los síntomas. [71]

Otros factores ambientales

Las enfermedades alérgicas son más comunes en los países industrializados que en los países más tradicionales o agrícolas, y hay una mayor tasa de enfermedades alérgicas en las poblaciones urbanas frente a las rurales, aunque estas diferencias son cada vez menos definidas. [72] Históricamente, los árboles plantados en las zonas urbanas eran predominantemente machos para evitar la basura de semillas y frutos, pero la alta proporción de árboles machos provoca altos recuentos de polen, un fenómeno que el horticultor Tom Ogren ha llamado " sexismo botánico ". [73]

Las alteraciones en la exposición a microorganismos son otra explicación plausible, en la actualidad, para el aumento de la alergia atópica . [33] La exposición a endotoxinas reduce la liberación de citocinas inflamatorias como TNF-α , IFNγ , interleucina-10 e interleucina-12 de los glóbulos blancos ( leucocitos ) que circulan en la sangre. [74] También se cree que ciertas proteínas detectoras de microbios , conocidas como receptores tipo Toll , que se encuentran en la superficie de las células del cuerpo, están involucradas en estos procesos. [75]

Los gusanos parásitos y otros parásitos similares están presentes en el agua potable no tratada de los países en desarrollo, y estaban presentes en el agua de los países desarrollados hasta que se comenzó a clorar y purificar sistemáticamente el agua potable. [76] Investigaciones recientes han demostrado que algunos parásitos comunes, como los gusanos intestinales (por ejemplo, los anquilostomas ), secretan sustancias químicas en la pared intestinal (y, por lo tanto, en el torrente sanguíneo) que suprimen el sistema inmunológico y evitan que el cuerpo ataque al parásito. [77] Esto da lugar a una nueva perspectiva sobre la teoría de la hipótesis de la higiene: la coevolución de los seres humanos y los parásitos ha dado lugar a un sistema inmunológico que funciona correctamente solo en presencia de los parásitos. Sin ellos, el sistema inmunológico se desequilibra y se vuelve hipersensible. [78]

En particular, las investigaciones sugieren que las alergias pueden coincidir con el establecimiento tardío de la flora intestinal en los bebés . [79] Sin embargo, la investigación que apoya esta teoría es contradictoria, con algunos estudios realizados en China y Etiopía que muestran un aumento de la alergia en personas infectadas con gusanos intestinales. [72] Se han iniciado ensayos clínicos para probar la eficacia de ciertos gusanos en el tratamiento de algunas alergias. [80] Puede ser que el término "parásito" resulte inapropiado y, de hecho, esté en juego una simbiosis hasta ahora insospechada. [80] Para obtener más información sobre este tema, consulte Terapia helmíntica .

Fisiopatología

Un diagrama resumido que explica cómo se desarrolla la alergia.
Tejidos afectados en la inflamación alérgica

Respuesta aguda

Proceso de desgranulación en la alergia. Segunda exposición al alérgeno. 1 – antígeno; 2 – anticuerpo IgE; 3 – receptor FcεRI; 4 – mediadores preformados (histamina, proteasas, quimiocinas, heparina); 5gránulos ; 6mastocito ; 7 – mediadores recién formados (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, PAF ).

En las etapas iniciales de la alergia, una reacción de hipersensibilidad de tipo I contra un alérgeno encontrado por primera vez y presentado por una célula presentadora de antígeno profesional provoca una respuesta en un tipo de célula inmune llamada linfocito TH 2 , un subconjunto de células T que producen una citocina llamada interleucina-4 (IL-4). Estas células TH 2 interactúan con otros linfocitos llamados células B , cuya función es la producción de anticuerpos. Acoplado con señales proporcionadas por IL-4, esta interacción estimula la célula B para comenzar la producción de una gran cantidad de un tipo particular de anticuerpo conocido como IgE. La IgE secretada circula en la sangre y se une a un receptor específico de IgE (un tipo de receptor Fc llamado FcεRI ) en la superficie de otros tipos de células inmunes llamadas mastocitos y basófilos , que están ambos involucrados en la respuesta inflamatoria aguda. Las células recubiertas de IgE, en esta etapa, están sensibilizadas al alérgeno. [33]

Si se produce una exposición posterior al mismo alérgeno, este puede unirse a las moléculas de IgE que se encuentran en la superficie de los mastocitos o basófilos. La reticulación de los receptores de IgE y Fc se produce cuando más de un complejo de receptores de IgE interactúa con la misma molécula alergénica y activa la célula sensibilizada. Los mastocitos y basófilos activados experimentan un proceso llamado desgranulación , durante el cual liberan histamina y otros mediadores químicos inflamatorios ( citocinas , interleucinas , leucotrienos y prostaglandinas ) desde sus gránulos hacia el tejido circundante, lo que provoca varios efectos sistémicos, como vasodilatación , secreción mucosa , estimulación nerviosa y contracción del músculo liso .

Esto produce rinorrea , picazón, disnea y anafilaxia. Según el individuo, el alérgeno y el modo de introducción, los síntomas pueden ser sistémicos (anafilaxia clásica) o localizados en sistemas corporales específicos. El asma se localiza en el sistema respiratorio y el eccema en la dermis . [33]

Respuesta de fase tardía

Una vez que los mediadores químicos de la respuesta aguda desaparecen, a menudo pueden producirse respuestas de fase tardía. Esto se debe a la migración de otros leucocitos , como neutrófilos , linfocitos , eosinófilos y macrófagos al sitio inicial. La reacción suele observarse entre 2 y 24 horas después de la reacción original. [81] Las citocinas de los mastocitos pueden desempeñar un papel en la persistencia de los efectos a largo plazo. Las respuestas de fase tardía observadas en el asma son ligeramente diferentes de las observadas en otras respuestas alérgicas, aunque siguen estando causadas por la liberación de mediadores de los eosinófilos y siguen dependiendo de la actividad de las células TH2 . [82]

Dermatitis alérgica de contacto

Aunque la dermatitis alérgica de contacto se denomina una reacción "alérgica" (que generalmente se refiere a la hipersensibilidad de tipo I), su fisiopatología implica una reacción que corresponde más correctamente a una reacción de hipersensibilidad de tipo IV . [83] En la hipersensibilidad de tipo IV, hay activación de ciertos tipos de células T (CD8+) que destruyen las células diana al contacto, así como macrófagos activados que producen enzimas hidrolíticas . [84]

Diagnóstico

Una máquina de pruebas de alergia en funcionamiento en un laboratorio de inmunología diagnóstica.

El tratamiento eficaz de las enfermedades alérgicas depende de la capacidad de realizar un diagnóstico preciso. [85] Las pruebas de alergia pueden ayudar a confirmar o descartar alergias. [86] [87] El diagnóstico correcto, el asesoramiento y los consejos de prevención basados ​​en resultados válidos de pruebas de alergia reducen la incidencia de síntomas y la necesidad de medicamentos, y mejoran la calidad de vida. [86] Para evaluar la presencia de anticuerpos IgE específicos del alérgeno, se pueden utilizar dos métodos diferentes: una prueba de punción cutánea o un análisis de sangre para alergias . Ambos métodos son recomendados y tienen un valor diagnóstico similar. [87] [88]

Las pruebas cutáneas y los análisis de sangre son igualmente rentables, y la evidencia económica sanitaria muestra que ambas pruebas fueron rentables en comparación con ninguna prueba. [86] Los diagnósticos tempranos y más precisos ahorran costos debido a la reducción de consultas, derivaciones a atención secundaria, diagnósticos erróneos y admisiones de emergencia. [89]

La alergia sufre cambios dinámicos a lo largo del tiempo. Las pruebas periódicas de alergia a los alérgenos relevantes proporcionan información sobre si se puede cambiar el tratamiento del paciente para mejorar su salud y su calidad de vida y cómo hacerlo. Las pruebas anuales suelen ser la práctica habitual para determinar si se ha superado la alergia a la leche, el huevo, la soja y el trigo, y el intervalo de las pruebas se extiende a 2-3 años para la alergia al cacahuete, los frutos secos, el pescado y los crustáceos. [87] Los resultados de las pruebas de seguimiento pueden orientar la toma de decisiones sobre si es seguro introducir o reintroducir alimentos alergénicos en la dieta y cuándo hacerlo. [90]

Prueba de punción cutánea

Prueba cutánea en el brazo
Prueba de piel en la espalda

Las pruebas cutáneas también se conocen como "pruebas de punción" y "pruebas de punción" debido a la serie de pequeñas punciones o pinchazos que se realizan en la piel del paciente. Se introducen pequeñas cantidades de alérgenos sospechosos y/o sus extractos ( por ejemplo , polen, pasto, proteínas de ácaros, extracto de maní) en lugares de la piel marcados con un bolígrafo o tinte (la tinta/tinte debe seleccionarse con cuidado, para que no provoque una respuesta alérgica en sí misma). También se incluye un control negativo y positivo para la comparación (por ejemplo, el negativo es solución salina o glicerina; el positivo es histamina). Se utiliza un pequeño dispositivo de plástico o metal para punzar o pinchar la piel. A veces, los alérgenos se inyectan "intradérmicamente" en la piel del paciente, con una aguja y una jeringa. Las áreas comunes para las pruebas incluyen la parte interna del antebrazo y la espalda.

Si el paciente es alérgico a la sustancia, generalmente se producirá una reacción inflamatoria visible en el plazo de 30 minutos. Esta respuesta variará desde un ligero enrojecimiento de la piel hasta una urticaria completa ( llamada "roncha y erupciones") en pacientes más sensibles, similar a una picadura de mosquito . La interpretación de los resultados de la prueba de punción cutánea normalmente la realizan los alergólogos en una escala de gravedad, donde +/− significa reactividad limítrofe y 4+ es una reacción grande. Cada vez más, los alergólogos miden y registran el diámetro de la reacción de la roncha y la erupciones. La interpretación por parte de alergólogos bien capacitados a menudo se guía por la literatura relevante. [91]

En general, se interpreta una respuesta positiva cuando el habón de un antígeno es ≥3 mm más grande que el habón del control negativo (p. ej., solución salina o glicerina). [92] Algunos pacientes pueden creer que han determinado su propia sensibilidad alérgica a partir de la observación, pero se ha demostrado que una prueba cutánea es mucho mejor que la observación del paciente para detectar la alergia. [93]

Si una reacción anafiláctica grave que pone en peligro la vida ha llevado a un paciente a una evaluación, algunos alergistas preferirán un análisis de sangre inicial antes de realizar la prueba de punción cutánea. Las pruebas cutáneas pueden no ser una opción si el paciente tiene una enfermedad cutánea generalizada o ha tomado antihistamínicos en los últimos días.

Prueba de parche

Prueba de parche

La prueba del parche es un método que se utiliza para determinar si una sustancia específica causa una inflamación alérgica en la piel. Prueba la presencia de reacciones retardadas. Se utiliza para ayudar a determinar la causa de la alergia de contacto en la piel o la dermatitis de contacto . Se aplican parches adhesivos, generalmente tratados con varias sustancias químicas alergénicas comunes o sensibilizadores de la piel, en la espalda. Luego se examina la piel para detectar posibles reacciones locales al menos dos veces, generalmente a las 48 horas después de la aplicación del parche y nuevamente dos o tres días después.

Análisis de sangre

Un análisis de sangre para detectar alergias es rápido y sencillo y puede solicitarlo un proveedor de atención médica autorizado ( por ejemplo , un alergólogo) o un médico general. A diferencia de las pruebas de punción cutánea, un análisis de sangre se puede realizar independientemente de la edad, la condición de la piel, la medicación, los síntomas, la actividad de la enfermedad y el embarazo. Los adultos y los niños de cualquier edad pueden hacerse un análisis de sangre para detectar alergias. En el caso de los bebés y los niños muy pequeños, una sola punción con aguja para realizar un análisis de sangre para detectar alergias suele ser más suave que varias punciones cutáneas.

La mayoría de los laboratorios ofrecen pruebas de alergia en sangre . Se envía una muestra de sangre del paciente a un laboratorio para su análisis y los resultados se envían unos días después. Se pueden detectar múltiples alérgenos con una sola muestra de sangre. Las pruebas de alergia en sangre son muy seguras, ya que la persona no está expuesta a ningún alérgeno durante el procedimiento de prueba.

La prueba mide la concentración de anticuerpos IgE específicos en la sangre. Los resultados de la prueba cuantitativa de IgE aumentan la posibilidad de clasificar cómo las diferentes sustancias pueden afectar los síntomas. Una regla general es que cuanto mayor sea el valor de anticuerpos IgE, mayor será la probabilidad de síntomas. Los alérgenos que se encuentran en niveles bajos y que hoy no producen síntomas no pueden ayudar a predecir el desarrollo futuro de los síntomas. El resultado cuantitativo de la prueba de alergia en sangre puede ayudar a determinar a qué es alérgico un paciente, ayudar a predecir y seguir el desarrollo de la enfermedad, estimar el riesgo de una reacción grave y explicar la reactividad cruzada . [94] [95]

Un nivel bajo de IgE total no es suficiente para descartar la sensibilización a alérgenos comúnmente inhalados. [96] Se han utilizado métodos estadísticos , como curvas ROC , cálculos de valores predictivos y razones de verosimilitud para examinar la relación de varios métodos de prueba entre sí. Estos métodos han demostrado que los pacientes con un nivel alto de IgE total tienen una alta probabilidad de sensibilización alérgica, pero a menudo se justifica una investigación más profunda con pruebas de alergia para anticuerpos IgE específicos para un grupo de alérgenos cuidadosamente elegidos.

Los métodos de laboratorio para medir anticuerpos IgE específicos para pruebas de alergia incluyen el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA o EIA), [97] la prueba radioalergoabsorbente (RAST), [97] el inmunoensayo enzimático fluorescente (FEIA), [98] y el inmunoensayo de quimioluminiscencia (CLIA). [99] [100]

Otras pruebas

Prueba de provocación: la prueba de provocación consiste en introducir pequeñas cantidades de un alérgeno sospechoso en el organismo por vía oral, por inhalación o por otras vías. A excepción de las pruebas de alergia a alimentos y medicamentos, rara vez se realizan pruebas de provocación. Cuando se elige este tipo de prueba, debe estar supervisada de cerca por un alergólogo .

Pruebas de eliminación o provocación: este método de prueba se utiliza con mayor frecuencia con alimentos o medicamentos. A un paciente con un alérgeno sospechoso se le indica que modifique su dieta para evitar por completo ese alérgeno durante un tiempo determinado. Si el paciente experimenta una mejoría significativa, se le puede "provocar" reintroduciendo el alérgeno para ver si se reproducen los síntomas.

Pruebas poco confiables: Existen otros tipos de métodos de prueba de alergia que no son confiables, incluyendo la kinesiología aplicada (prueba de alergia a través de la relajación muscular), pruebas de citotoxicidad , autoinyección de orina, titulación cutánea (método de Rinkel) y pruebas de provocación y neutralización (subcutánea) o provocación sublingual. [101]

Diagnóstico diferencial

Antes de que se pueda confirmar un diagnóstico de enfermedad alérgica, se deben considerar otras causas plausibles de los síntomas presentes. [102] La rinitis vasomotora , por ejemplo, es una de las muchas enfermedades que comparten síntomas con la rinitis alérgica, lo que subraya la necesidad de un diagnóstico diferencial profesional. [103] Una vez que se ha realizado un diagnóstico de asma , rinitis, anafilaxia u otra enfermedad alérgica, existen varios métodos para descubrir el agente causal de esa alergia.

Prevención

La administración temprana de productos de maní puede reducir el riesgo de alergias, mientras que la lactancia materna solo durante al menos los primeros meses de vida puede reducir el riesgo de dermatitis . [104] [105] No hay buena evidencia de que la dieta de una madre durante el embarazo o la lactancia afecte el riesgo de alergias, [104] ni tampoco hay evidencia de que la introducción tardía de ciertos alimentos sea útil. [104] La exposición temprana a alérgenos potenciales puede, en realidad, ser protectora. [5]

La suplementación con aceite de pescado durante el embarazo se asocia con un menor riesgo. [105] Los suplementos probióticos durante el embarazo o la infancia pueden ayudar a prevenir la dermatitis atópica. [106] [107]

Gestión

El tratamiento de las alergias generalmente implica evitar el desencadenante de la alergia y tomar medicamentos para mejorar los síntomas. [6] La inmunoterapia con alérgenos puede ser útil para algunos tipos de alergias. [6]

Medicamento

Se pueden utilizar varios medicamentos para bloquear la acción de los mediadores alérgicos o para prevenir la activación de las células y los procesos de desgranulación . Estos incluyen antihistamínicos , glucocorticoides , epinefrina (adrenalina), estabilizadores de mastocitos y agentes antileucotrienos que son tratamientos comunes de las enfermedades alérgicas. [108] También se utilizan comúnmente anticolinérgicos , descongestionantes y otros compuestos que se cree que alteran la quimiotaxis de los eosinófilos . Aunque es poco frecuente, la gravedad de la anafilaxia a menudo requiere una inyección de epinefrina y, cuando no se dispone de atención médica, se puede utilizar un dispositivo conocido como autoinyector de epinefrina . [27]

Inmunoterapia

Inmunoterapia antialérgica

La inmunoterapia con alérgenos es útil para las alergias ambientales, las alergias a las picaduras de insectos y el asma. [6] [109] Su beneficio para las alergias alimentarias no está claro y, por lo tanto, no se recomienda. [6] La inmunoterapia implica exponer a las personas a cantidades cada vez mayores de alérgenos en un esfuerzo por cambiar la respuesta del sistema inmunológico. [6]

Los metanálisis han demostrado que las inyecciones de alérgenos debajo de la piel son eficaces en el tratamiento de la rinitis alérgica en niños [110] [111] y en el asma. [109] Los beneficios pueden durar años después de interrumpir el tratamiento. [112] En general, es seguro y eficaz para la rinitis alérgica y la conjuntivitis , las formas alérgicas del asma y las picaduras de insectos. [113]

En menor medida, la evidencia también apoya el uso de inmunoterapia sublingual para la rinitis y el asma. [112] Para las alergias estacionales, el beneficio es pequeño. [114] En esta forma, el alérgeno se administra debajo de la lengua y las personas a menudo lo prefieren a las inyecciones. [112] La inmunoterapia no se recomienda como un tratamiento independiente para el asma. [112]

Medicina alternativa

Durante décadas se ha probado un tratamiento experimental, la desensibilización potenciada por enzimas (EPD), pero en general no se acepta su eficacia. [115] La EPD utiliza diluciones de alérgeno y una enzima, la beta-glucuronidasa , a la que se supone que los linfocitos T reguladores responden favoreciendo la desensibilización, o regulación negativa, en lugar de la sensibilización. La EPD también se ha probado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes , pero la evidencia no muestra su eficacia. [115]

Una revisión no encontró efectividad de los tratamientos homeopáticos ni diferencias en comparación con el placebo . Los autores concluyeron que, basándose en ensayos clínicos rigurosos de todos los tipos de homeopatía para dolencias de la niñez y la adolescencia, no hay evidencia convincente que respalde el uso de tratamientos homeopáticos. [116]

Según el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral de Estados Unidos, la evidencia es relativamente sólida de que la irrigación nasal salina y la petasita son efectivas, en comparación con otros tratamientos de medicina alternativa , para los cuales la evidencia científica es débil, negativa o inexistente, como la miel, la acupuntura, los omega 3, los probióticos, el astrágalo, la capsaicina, el extracto de semilla de uva, el Pycnogenol, la quercetina, la espirulina, la ortiga, la tinospora o la guduchi. [117] [118]

Epidemiología

Las enfermedades alérgicas (fiebre del heno y asma) han aumentado en el mundo occidental durante las últimas dos o tres décadas. [119] Se estima que el aumento del asma alérgico y otros trastornos atópicos en las naciones industrializadas comenzó en los años 1960 y 1970, y se produjeron aumentos adicionales durante los años 1980 y 1990, [120] aunque algunos sugieren que se ha producido un aumento constante de la sensibilización desde los años 1920. [121] El número de nuevos casos por año de atopia en los países en desarrollo, en general, se ha mantenido mucho más bajo. [120]

Cambio de frecuencia

Aunque los factores genéticos determinan la susceptibilidad a la enfermedad atópica, los aumentos de la atopia se han producido en un período demasiado corto para ser explicados por un cambio genético en la población, lo que apunta a cambios ambientales o de estilo de vida. [120] Se han identificado varias hipótesis para explicar esta mayor tasa. El aumento de la exposición a alérgenos perennes puede deberse a cambios de vivienda y al aumento del tiempo pasado en interiores, y una menor activación de un mecanismo de control inmunológico común puede ser causada por cambios en la limpieza [133] o la higiene, y exacerbada por cambios en la dieta, la obesidad y la disminución del ejercicio físico. [119] La hipótesis de la higiene mantiene [134] que los altos niveles de vida y las condiciones higiénicas exponen a los niños a menos infecciones. Se cree que la reducción de las infecciones bacterianas y virales en las primeras etapas de la vida aleja al sistema inmunológico en maduración de las respuestas de tipo TH1, lo que conduce a respuestas TH2 desenfrenadas que permiten un aumento de la alergia. [78] [135]

Sin embargo, los cambios en las tasas y tipos de infección por sí solos no han podido explicar el aumento observado en las enfermedades alérgicas, y la evidencia reciente ha centrado la atención en la importancia del entorno microbiano gastrointestinal . La evidencia ha demostrado que la exposición a los alimentos y a los patógenos fecales-orales , como la hepatitis A , Toxoplasma gondii y Helicobacter pylori (que también tienden a ser más frecuentes en los países en desarrollo), puede reducir el riesgo general de atopia en más del 60%, [136] y una mayor tasa de infecciones parasitarias se ha asociado con una menor prevalencia del asma. [137] Se especula que estas infecciones ejercen su efecto alterando críticamente la regulación de TH 1 / TH 2. [138] Los elementos importantes de las hipótesis de higiene más nuevas también incluyen la exposición a endotoxinas , la exposición a mascotas y el crecimiento en una granja. [138]

Historia

Algunos síntomas atribuibles a enfermedades alérgicas se mencionan en fuentes antiguas. [139] En particular, se sospecha que tres miembros de la dinastía romana Julio-Claudia ( Augusto , Claudio y Británico ) tienen antecedentes familiares de atopia. [139] [140] El concepto de "alergia" fue introducido originalmente en 1906 por el pediatra vienés Clemens von Pirquet , después de que notara que los pacientes que habían recibido inyecciones de suero de caballo o vacuna contra la viruela generalmente tenían reacciones más rápidas y graves a las segundas inyecciones. [141] Pirquet llamó a este fenómeno "alergia" de las palabras griegas antiguas ἄλλος allos que significa "otro" y ἔργον ergon que significa "trabajo". [142]

Todas las formas de hipersensibilidad solían clasificarse como alergias y se pensaba que todas eran causadas por una activación inadecuada del sistema inmunológico. Más tarde, se hizo evidente que estaban implicados varios mecanismos patológicos diferentes, con un vínculo común con una activación desordenada del sistema inmunológico. En 1963, Philip Gell y Robin Coombs diseñaron un nuevo esquema de clasificación que describía cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad , conocidas como hipersensibilidad de tipo I a tipo IV. [143]

Con esta nueva clasificación, la palabra alergia , a veces aclarada como una alergia verdadera , quedó restringida a las hipersensibilidades de tipo I (también llamadas hipersensibilidad inmediata), que se caracterizan por ser reacciones de rápido desarrollo que involucran anticuerpos IgE. [144]

Un gran avance en la comprensión de los mecanismos de la alergia fue el descubrimiento de la clase de anticuerpos denominada inmunoglobulina E (IgE). La IgE fue descubierta simultáneamente en 1966-67 por dos grupos independientes: [145] el equipo de Ishizaka en el Instituto y Hospital de Investigación del Asma Infantil en Denver, EE. UU., [146] y por Gunnar Johansson y Hans Bennich en Uppsala, Suecia. [147] Su artículo conjunto se publicó en abril de 1969. [148]

Diagnóstico

Los ensayos radiométricos incluyen el método de prueba radioalergoabsorbente (prueba RAST), que utiliza anticuerpos de unión a IgE (anti-IgE) marcados con isótopos radiactivos para cuantificar los niveles de anticuerpos IgE en la sangre. [149]

La metodología RAST fue inventada y comercializada en 1974 por Pharmacia Diagnostics AB, Uppsala, Suecia, y el acrónimo RAST es en realidad una marca comercial. En 1989, Pharmacia Diagnostics AB la reemplazó por una prueba superior llamada prueba de sangre ImmunoCAP Specific IgE, que utiliza la tecnología más nueva de marcado con fluorescencia. [150]

En 2008, el Colegio Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (ACAAI) y la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI) publicaron el Informe del Grupo de Trabajo Conjunto "Perlas y trampas de las pruebas de diagnóstico de alergias" y son firmes en su afirmación de que el término RAST ahora está obsoleto:

El término RAST se convirtió en un coloquialismo para todas las variedades de pruebas (de alergia in vitro). Esto es lamentable porque es bien sabido que existen pruebas que funcionan bien y otras que no lo hacen tan bien, pero todas se denominan RAST, lo que dificulta distinguir cuál es cuál. Por estas razones, ahora se recomienda abandonar el uso de RAST como descriptor genérico de estas pruebas. [14]

La versión actualizada, la prueba de sangre ImmunoCAP Specific IgE, es el único ensayo de IgE específica que recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para informar cuantitativamente su límite de detección de 0,1 kU/L. [150]

Especialidad médica

La especialidad médica que estudia, diagnostica y trata las enfermedades causadas por alergias se denomina alergología. [151] Un alergista es un médico especialmente capacitado para manejar y tratar las alergias, el asma y otras enfermedades alérgicas. En los Estados Unidos, los médicos que poseen la certificación de la Junta Estadounidense de Alergia e Inmunología (ABAI) han completado con éxito un programa educativo acreditado y un proceso de evaluación, que incluye un examen supervisado para demostrar conocimientos, habilidades y experiencia en el cuidado de pacientes en alergia e inmunología. [152] Convertirse en alergista/inmunólogo requiere completar al menos nueve años de capacitación.

Después de completar la escuela de medicina y graduarse con un título médico, un médico realizará tres años de capacitación en medicina interna (para convertirse en internista) o pediatría (para convertirse en pediatra). Una vez que los médicos han terminado la capacitación en una de estas especialidades, deben aprobar el examen de la Junta Estadounidense de Pediatría (ABP), la Junta Estadounidense de Osteopatía de Pediatría (AOBP), la Junta Estadounidense de Medicina Interna (ABIM) o la Junta Estadounidense de Osteopatía de Medicina Interna (AOBIM). Los internistas o pediatras que deseen centrarse en la subespecialidad de alergia-inmunología luego completan al menos dos años adicionales de estudio, llamados beca, en un programa de capacitación en alergia/inmunología. Los alergistas/inmunólogos listados como certificados por la ABAI han aprobado con éxito el examen de certificación de la ABAI después de su beca. [153]

En el Reino Unido, la alergia es una subespecialidad de la medicina general o pediatría . Después de obtener los exámenes de posgrado ( MRCP o MRCPCH), un médico trabaja durante varios años como registrador especialista antes de calificar para el registro de especialistas del Consejo Médico General . Los servicios de alergia también pueden ser brindados por inmunólogos . Un informe del Royal College of Physicians de 2003 presentó un caso para mejorar lo que se consideraban servicios de alergia inadecuados en el Reino Unido. [154]

En 2006, la Cámara de los Lores convocó un subcomité que, en 2007, llegó a la misma conclusión de que los servicios para alérgicos eran insuficientes para hacer frente a lo que los Lores denominaron una "epidemia de alergias" y su coste social; formuló varias recomendaciones. [155]

Investigación

Se están desarrollando alimentos con bajo contenido alergénico, así como mejoras en las predicciones de las pruebas de punción cutánea, la evaluación de la prueba del parche de atopia, predicciones de los resultados de las picaduras de avispa, una tableta de epinefrina que se desintegra rápidamente y anti- IL-5 para enfermedades eosinofílicas. [156]

Véase también

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Enlaces externos

La química analítica Georgina Ross ( Universidad y centro de investigación de Wageningen ) habla sobre las alergias