El síndrome XYY , también conocido como síndrome de Jacobs , es una afección genética aneuploide en la que un hombre tiene un cromosoma Y adicional . [1] Generalmente hay pocos síntomas. [2] Estos pueden incluir ser más alto que el promedio y un mayor riesgo de problemas de aprendizaje . [1] [2] Por lo demás, la persona es normal, incluidas las tasas típicas de fertilidad . [1]
La afección generalmente no se hereda , sino que ocurre como resultado de un evento aleatorio durante el desarrollo del esperma . [1] El diagnóstico se realiza mediante un análisis cromosómico , pero la mayoría de los afectados no son diagnosticados durante su vida. [2] Hay 47 cromosomas, en lugar de los 46 habituales, lo que da un cariotipo 47,XYY . [1]
El tratamiento puede incluir terapia del habla o ayuda adicional con las tareas escolares; sin embargo, los resultados son generalmente positivos. [2] La afección ocurre en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos masculinos. [1] Muchas personas con esta afección no saben que la padecen. [4] La condición se describió por primera vez en 1961. [5]
Las personas con el cariotipo 47,XYY tienen una tasa de crecimiento aumentada desde la primera infancia, con una altura final promedio de aproximadamente 7 centímetros ( 2+3 ⁄ 4 pulgadas) por encima de la altura final esperada. [6] En Edimburgo , Escocia , ocho niños 47,XYY nacidos entre 1967 y 1972 e identificados en un programa de detección neonatal tenían una altura promedio de 188,1 cm (6 pies 2 pulgadas) a los 18 años; la altura promedio de sus padres era174,1 cm ( 5 pies 8+1 ⁄ 2 pulgadas), la altura promedio de sus madres era162,8 cm (5 pies 4+1 ⁄ 8 pulg.). [7] [8] El aumento de la dosis genética de tres genes SHOX de la región pseudoautosómica del cromosoma X/Y(PAR1)se ha postulado como una causa del aumento de estatura observado en las tres trisomías de los cromosomas sexuales: 47,XXX, 47,XXY y 47,XYY. [9] Se observó acné severoen muy pocos informes de casos iniciales, pero los dermatólogos especializados en acné ahora dudan de la existencia de una relación con 47,XYY. [10]
Los niveles prenatales de testosterona son normales en hombres 47,XYY. [11] La mayoría de los hombres 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y una fertilidad normal. [7] [12] [13] [14]
A diferencia de otras aneuploidías comunes de los cromosomas sexuales ( 47,XXX y 47,XXY ( síndrome de Klinefelter ), el promedio de las puntuaciones de coeficiente intelectual de los niños 47,XYY identificados mediante programas de detección de recién nacidos no se redujo en comparación con la población general. [15] [16] En un resumen de seis estudios prospectivos de niños 47,XYY identificados mediante programas de detección de recién nacidos, veintiocho niños 47,XYY tenían un coeficiente intelectual verbal promedio de 100,76 , un coeficiente intelectual de rendimiento de 108,79 y un coeficiente intelectual de escala completa de 105,00 . [17] En una revisión sistemática que incluyó dos estudios prospectivos de 47,XYY niños identificados mediante programas de detección de recién nacidos y un estudio retrospectivo de 47,XYY hombres identificados mediante pruebas de detección de hombres de más de 184 cm (6 pies 1 ⁄ 2 pulgadas) de altura, cuarenta y Dos niños y hombres de 47,XYY tenían un coeficiente intelectual verbal promedio de 99,5 y un coeficiente intelectual de rendimiento de 106,4. [16] [18] [19] [20]
En estudios prospectivos de niños 47,XYY identificados mediante programas de detección neonatal, las puntuaciones de CI de los niños 47,XYY eran generalmente ligeramente más bajas que las de sus hermanos. [7] [21] En Edimburgo, quince niños 47,XYY con hermanos identificados en un programa de detección de recién nacidos tenían un coeficiente intelectual verbal promedio de 104,0 y un coeficiente intelectual de rendimiento de 106,7, mientras que sus hermanos tenían un coeficiente intelectual verbal promedio de 112,9 y un coeficiente intelectual de rendimiento de 114,6. [18]
Aproximadamente la mitad de los 47 niños XYY identificados mediante programas de detección de recién nacidos tenían dificultades de aprendizaje, una proporción mayor que la encontrada entre hermanos y grupos de control con un coeficiente intelectual superior al promedio. [7] [14] En Edimburgo, el 54% de los niños 47,XYY (7 de 13) identificados en un programa de detección de recién nacidos recibieron enseñanza de lectura de recuperación en comparación con el 18% (4 de 22) en un grupo de control de coeficiente intelectual superior al promedio. Niños 46,XY emparejados por clase social de su padre. [18] En Boston , EE. UU., el 55 % de los 47 niños XYY (6 de 11) identificados en un programa de detección de recién nacidos tenían dificultades de aprendizaje y recibieron ayuda en la sala de recursos a tiempo parcial, en comparación con el 11 % (1 de 9) en un grupo superior al promedio. -Grupo de control de coeficiente intelectual de niños 46,XY con translocaciones cromosómicas autosómicas equilibradas familiares . [19]
También se encuentran retrasos en el desarrollo y problemas de conducta, pero estas características varían ampliamente entre los niños y hombres afectados, no son exclusivas de 47,XYY y se manejan de la misma manera que en los hombres 46,XY. [12] La agresión no se observa con mayor frecuencia en hombres 47,XYY. [7] [12]
Se ha demostrado que los pacientes con síndrome de Jacobs tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertas enfermedades como asma , problemas convulsivos y temblores. Se ha descubierto que algunos pacientes 47,XYY tienen malformaciones genitourinarias. Estos incluyen criptorquidia, escroto hipoplásico, microfalo e hipospadias. [22] A estos hombres se les podría diagnosticar [ se necesita aclaración ] con infertilidad como resultado de oligospermia o anomalías cromosómicas del esperma. [12] Según ciertos estudios psicológicos, las personas con síndrome XYY pueden tener problemas con el control de los impulsos y la regulación emocional. [12] Se encontró que los niveles elevados de testosterona se correlacionan con un mayor riesgo de comportamiento agresivo en hombres encarcelados con síndrome 47,XYY. [22]
47,XYY no se hereda; Por lo general, ocurre como un evento aleatorio durante la formación de los espermatozoides . Un incidente en la separación de los cromosomas durante la anafase II (de la meiosis II ), llamado no disyunción, puede dar como resultado espermatozoides con una copia adicional del cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atípicos contribuye a la composición genética de un niño, el niño tendrá un cromosoma Y adicional en cada una de las células del cuerpo. [23]
En algunos casos, el cromosoma Y adicional resulta de la no disyunción durante la mitosis en el desarrollo embrionario temprano. Esto puede producir mosaicos 46,XY/47,XYY . [23]
El síndrome 47,XYY generalmente no se diagnostica hasta que se presentan problemas de aprendizaje. El síndrome se diagnostica en un número cada vez mayor de niños prenatalmente mediante amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas [24] para obtener un cariotipo cromosómico, donde se puede observar la anomalía.
Se estima que sólo entre el 15% y el 20% de los niños con síndrome 47,XYY son diagnosticados alguna vez. De estos, aproximadamente el 30% se diagnostica prenatalmente. Para el resto de los diagnosticados después del nacimiento, alrededor de la mitad son diagnosticados durante la infancia o la adolescencia después de que se observan retrasos en el desarrollo. El resto se diagnostica después de que se haya observado cualquiera de una variedad de síntomas, incluidos problemas de fertilidad (5%) [25] .
Aproximadamente 1 de cada 1.000 niños nace con un cariotipo 47,XYY. [7] [12] No se sabe que la incidencia de 47,XYY se vea afectada por la edad de los padres. [7] [12]
En abril de 1956, Hereditas publicó el descubrimiento de los citogenetistas Joe Hin Tjio y Albert Levan de la Universidad de Lund ( Suecia) de que el número normal de cromosomas en las células humanas diploides era 46, no 48, como se había creído durante los treinta años anteriores. [26] A raíz del establecimiento del número normal de cromosomas humanos, 47,XYY fue la última de las aneuploidías de los cromosomas sexuales comunes en ser descubierta, dos años después de los descubrimientos de 47,XXY , [27] 45,X [ 28] y 47,XXX [29] en 1959. Incluso el 48,XXYY [30], mucho menos común , se descubrió en 1960, un año antes que el 47,XYY.
La detección de esas aneuploidías del cromosoma X era posible antes de la llegada del análisis de los cromosomas humanos al observar la presencia o ausencia de cuerpos de cromatina sexual "femeninos" ( cuerpos de Barr ) en los núcleos de las células en interfase en frotis bucales , una técnica desarrollada una década antes de la primera. Aneuploidía de los cromosomas sexuales reportada. [31] Una técnica análoga para detectar aneuploidías del cromosoma Y observando cuerpos de cromatina sexual "masculinos" supernumerarios no se desarrolló hasta 1970, una década después de la primera aneuploidía del cromosoma sexual masculino reportada. [32]
El primer informe publicado sobre un hombre con un cariotipo 47,XYY fue realizado por el citogenetista estadounidense Avery Sandberg y sus colegas del Roswell Park Comprehensive Cancer Center (entonces conocido como Roswell Park Memorial Institute) en Buffalo, Nueva York, en 1961. Fue un incidente incidental. hallazgo en un hombre normal de 44 años, 183 cm [6 pies] de altura e inteligencia promedio a quien se le realizó un cariotipo porque tenía una hija con síndrome de Down . [33] Sólo una docena de casos aislados de 47,XYY fueron reportados en la literatura médica en los cuatro años posteriores al primer informe de Sandberg. [34]
El síndrome XYY, si recibe el nombre de su descubridor, debería denominarse correctamente síndrome de Sandberg y no síndrome de Jacobs, aunque la citogenetista británica Patricia Jacobs contribuyó de manera significativa a nuestro conocimiento de XYY. En diciembre de 1965 y marzo de 1966, Nature y The Lancet publicaron los primeros informes preliminares de Jacobs y sus colegas de la Unidad de Genética Humana del MRC en el Western General Hospital de Edimburgo sobre un estudio cromosómico de 315 pacientes masculinos en el State Hospital de Carstairs , Lanarkshire ( Escocia). El único hospital de seguridad especial para personas con discapacidades del desarrollo , que encontró a nueve pacientes, de entre 17 y 36 años, con un promedio de casi 6 pies de altura (promedio 5'11", rango: 5'7" a 6'2"), había un cariotipo 47,XYY, y los caracterizó erróneamente como criminales agresivos y violentos [34] [35] [ 36] [37] Durante la siguiente década, casi todos los estudios XYY publicados fueron sobre hombres XYY institucionalizados y seleccionados por su altura.
En enero de 1968 y marzo de 1968, The Lancet and Science publicaron los primeros informes estadounidenses sobre hombres XYY altos institucionalizados realizados por Mary Telfer, una bioquímica , y sus colegas del Instituto Elwyn . [38] Telfer encontró cinco niños y hombres XYY altos y con discapacidades de desarrollo en hospitales e instituciones penales de Pensilvania , y dado que cuatro de los cinco tenían al menos acné facial moderado , llegó a la conclusión errónea de que el acné era una característica definitoria de los hombres XYY. [38] Después de enterarse de que al asesino en masa convicto Richard Speck se le había realizado un cariotipo, Telfer no sólo asumió incorrectamente que Speck, con cicatrices de acné, era XYY, sino que llegó a la falsa conclusión de que Speck era el arquetipo masculino XYY, o "superhombre", como Telfer se refería a XYY. hombres fuera de revistas científicas revisadas por pares. [39]
En abril de 1968, The New York Times , utilizando a Telfer como fuente principal, presentó la condición genética XYY al público en general en una serie de tres partes en días consecutivos que comenzaba con un artículo en la primera plana del domingo sobre el uso planificado de la condición. como factor atenuante en dos juicios por asesinato en París [40] y Melbourne [41] , e informó falsamente que Richard Speck era un hombre XYY y que la condición se utilizaría en una apelación de su condena por asesinato. [36] [42] La serie tuvo eco la semana siguiente en artículos, nuevamente utilizando a Telfer como fuente principal, en Time y Newsweek , [43] y seis meses después en The New York Times Magazine . [44]
En diciembre de 1968, el Journal of Medical Genetics publicó el primer artículo de revisión de XYY, escrito por Willam Michael Court Brown (1918-1969), [45] director de la Unidad de Genética Humana del MRC, que informaba que no había encontrado ninguna representación excesiva de machos XYY en encuestas cromosómicas a nivel nacional en prisiones y hospitales para personas con discapacidades del desarrollo y enfermedades mentales en Escocia, y concluyeron que los estudios limitados a hombres XYY institucionalizados pueden ser culpables de sesgo de selección , y que se necesitaban estudios prospectivos longitudinales a largo plazo de niños XYY recién nacidos. [34]
En mayo de 1969, en la reunión anual de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , Telfer y sus colegas del Instituto Elwyn informaron que los estudios de casos de los hombres XYY y XXY institucionalizados que habían encontrado los convencieron de que los hombres XYY habían sido falsamente estigmatizados y que su comportamiento puede no ser significativamente diferente de los varones 46,XY cromosómicamente normales. [46]
En junio de 1969, el Centro de Estudios sobre el Crimen y la Delincuencia del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) celebró una conferencia XYY de dos días de duración en Chevy Chase, Maryland . [47] En diciembre de 1969, con una subvención del Centro de Estudios sobre el Crimen y la Delincuencia del NIMH, el citogenetista Digamber Borgaonkar del Hospital Johns Hopkins inició un estudio cromosómico de niños (predominantemente afroamericanos) de edades comprendidas entre 8 y 18 años en todas las instituciones de Maryland para delincuentes. , jóvenes abandonados o con enfermedades mentales, que fue suspendido de febrero a mayo de 1970 debido a una demanda de la Unión Estadounidense de Libertades Civiles (ACLU) con respecto a la falta de consentimiento informado del estudio . [48] [49]
A finales de la década de 1960 y principios de la de 1970, se llevaron a cabo pruebas de detección de anomalías de los cromosomas sexuales en recién nacidos consecutivos en siete centros de todo el mundo: en Denver (enero de 1964-1974), Edimburgo (abril de 1967-junio de 1979), New Haven (octubre de 1967-septiembre de 1968). , Toronto (octubre de 1967 a septiembre de 1971), Aarhus (octubre de 1969 a enero de 1974, octubre de 1980 a enero de 1989), Winnipeg (febrero de 1970 a septiembre de 1973) y Boston (abril de 1970 a noviembre de 1974). [50] El estudio de Boston, dirigido por el psiquiatra infantil de la Facultad de Medicina de Harvard, Stanley Walzer, en el Children's Hospital , fue único entre los siete estudios de detección de recién nacidos en el sentido de que solo examinó a niños recién nacidos (niños recién nacidos que no pertenecían a salas privadas en el Hospital para Mujeres de Boston ). y fue financiado en parte por subvenciones del Centro de Estudios sobre el Crimen y la Delincuencia del NIMH. [51] El estudio de Edimburgo fue dirigido por Shirley Ratcliffe, quien centró su carrera en él y publicó los resultados en 1999. [52] [53]
En diciembre de 1969, Lore Zech del Instituto Karolinska de Estocolmo informó por primera vez de una intensa fluorescencia de la mitad distal rica en AT del brazo largo del cromosoma Y en los núcleos de células en metafase tratadas con mostaza quinacrina . [54] En abril de 1970, Peter Pearson y Martin Bobrow de la Unidad de Genética de Poblaciones del MRC en Oxford y Canino Vosa de la Universidad de Oxford informaron cuerpos de cromatina sexual "masculinos" fluorescentes en los núcleos de células en interfase en frotis bucales tratados con diclorhidrato de quinacrina. que podría usarse para detectar aneuploidías del cromosoma Y como 47,XYY. [55]
En diciembre de 1970, en la reunión anual de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS), su presidente saliente, el genetista H. Bentley Glass , aclamado por la legalización del aborto en Nueva York , [56] imaginó un futuro en el que las mujeres embarazadas El gobierno exigiría que abortaran a los "desviados sexuales" de XYY. [48] [57] La caracterización errónea de la condición genética XYY se incorporó rápidamente en los libros de texto de biología de la escuela secundaria [48] [58] y en los libros de texto de psiquiatría de las escuelas de medicina, [48] [59] donde la información errónea aún persiste décadas después. [37]
En 1973, el psiquiatra infantil Herbert Schreier del Children's Hospital le dijo al microbiólogo de la Facultad de Medicina de Harvard, Jon Beckwith, de Science for the People , que pensaba que el estudio XYY de Walzer en Boston no era ético; Science for the People investigó el estudio y, con respecto al estudio, presentó una queja ética ante la Facultad de Medicina de Harvard en marzo de 1974. [37] En noviembre de 1974, Science for the People hizo públicas sus objeciones al estudio XYY de Boston en una conferencia de prensa. y un artículo de New Scientist que alegaba un consentimiento informado inadecuado, una falta de beneficio (ya que no había un tratamiento específico disponible) pero un riesgo sustancial (por la estigmatización con un estereotipo falso) para los sujetos, y que el diseño experimental no ciego no podía producir resultados significativos con respecto a la comportamiento de los sujetos. [51] En diciembre de 1974, el Comité Permanente de Investigación Médica de Harvard emitió un informe que apoyaba el estudio XYY de Boston, y en marzo de 1975, la facultad votó 199-35 para permitir la continuación del estudio. [51] Después de abril de 1975, se suspendieron las pruebas de detección de recién nacidos; los cambios en los procedimientos de consentimiento informado y la presión de grupos de defensa adicionales, incluido el Children's Defense Fund , llevaron a la interrupción de los últimos programas activos de detección de anomalías de los cromosomas sexuales en recién nacidos en los Estados Unidos en Boston. y Denver. [51]
En un artículo publicado en New Scientist el 14 de noviembre de 1974 titulado "Síndrome XYY: un mito peligroso" no se encontró ningún vínculo entre tener un cromosoma Y adicional y un comportamiento violento. Según el artículo, los adolescentes que tenían un cromosoma Y adicional en una institución de Maryland fueron esterilizados químicamente para intentar mantener un "comportamiento normal", a pesar de esto, el artículo no encontró diferencias importantes de comportamiento entre los individuos XY y XYY. [60]
En agosto de 1976, Science publicó un estudio de cohorte retrospectivo realizado por el psicólogo del Servicio de Pruebas Educativas Herman Witkin y sus colegas que evaluaron al 16% de los hombres más altos (más de 184 cm (6'0") de altura) nacidos en Copenhague entre 1944 y 1947 para XXY y Cariotipos XYY, y encontraron que una mayor tasa de condenas penales menores por delitos contra la propiedad entre dieciséis hombres XXY y doce hombres XYY puede estar relacionada con la menor inteligencia de aquellos con condenas penales, pero no encontraron evidencia de que los hombres XXY o XYY tuvieran tendencia a ser agresivos o violento [61]
March of Dimes patrocinó cinco conferencias internacionales en junio de 1974, noviembre de 1977, mayo de 1981, junio de 1984 y junio de 1989 y publicó artículos de las conferencias en forma de libros en 1979, 1982, 1986 y 1991 a partir de siete estudios de cohorte prospectivos longitudinales sobre la desarrollo de más de 300 niños y adultos jóvenes con anomalías de los cromosomas sexuales identificadas en el examen de casi 200.000 nacimientos consecutivos en hospitales de Denver, Edimburgo, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg y Boston entre 1964 y 1975. [50] [62] Estos siete estudios (los únicos estudios imparciales de individuos no seleccionados con anomalías de los cromosomas sexuales) han reemplazado a los estudios más antiguos y sesgados de individuos institucionalizados en la comprensión del desarrollo de individuos con anomalías de los cromosomas sexuales. [12] [63]
En mayo de 1997, Nature Genetics publicó el descubrimiento realizado por Ercole Rao y sus colegas del gen SHOX de la región pseudoautosómica del cromosoma X/Y (PAR1) , cuya haploinsuficiencia conduce a una baja estatura en el síndrome de Turner (45,X). [64] Posteriormente se postuló que el aumento de la dosis genética de tres genes SHOX conduce a una estatura alta en las trisomías de los cromosomas sexuales 47,XXX, 47,XXY y 47,XYY. [9]
En julio de 1999, Psychological Medicine publicó un estudio de casos y controles realizado por el psiquiatra del Royal Edinburgh Hospital, Michael Götz, y sus colegas, que encontraron una mayor tasa de condenas penales entre diecisiete hombres XYY identificados en el estudio de detección de recién nacidos de Edimburgo en comparación con un grupo de control con un coeficiente intelectual superior al promedio. de sesenta hombres XY, que el análisis de regresión logística múltiple indicó que estaba mediado principalmente por una inteligencia reducida. [sesenta y cinco]
En junio de 2002, el American Journal of Medical Genetics publicó los resultados de un Estudio de Desarrollo Familiar de Denver de cohorte prospectivo longitudinal dirigido por el pediatra y genetista Arthur Robinson, [66] que encontró que en catorce niños diagnosticados prenatalmente 47,XYY (de familias de alto nivel socioeconómico ) , las puntuaciones de coeficiente intelectual disponibles para seis niños oscilaron entre 100 y 147 con una media de 120. [67] Para once de catorce niños con hermanos, en nueve casos sus hermanos eran más fuertes académicamente, pero en un caso el sujeto tenía un rendimiento igual a, y en otro caso superior a sus hermanos. [67]
Algunos genetistas médicos cuestionan si el término " síndrome " es apropiado para esta afección [7] porque muchas personas con este cariotipo parecen normales. [7] [12]
En junio de 1970, se publicó The XYY Man , la primera de siete novelas de espías de Kenneth Royce cuyo héroe ficticio XYY, alto, inteligente y no violento, era un gato ladrón experto reformado reclutado por la inteligencia británica para misiones peligrosas, y luego adaptado a una serie británica de trece episodios. Serie de televisión de verano emitida en 1976 y 1977. [68]
En otras obras televisivas de ficción, un episodio de enero de 1971 "Por el pinchazo de mis pulgares ..." de la serie de televisión británica de ciencia ficción Doomwatch presentó a un niño XYY expulsado de la escuela porque su condición genética lo llevó a ser acusado falsamente de casi dejar ciego a otro. chico. [69] Un episodio de noviembre de 1993 de la serie de televisión procesal policial estadounidense Ley y orden , "Born Bad", retrata a un asesino sociópata XYY de 14 años. [70] El episodio final de temporada de mayo de 2007, "Born To Kill", de la serie de televisión procesal policial estadounidense CSI: Miami muestra a un asesino en serie XYY de 34 años . [71]
El falso estereotipo de los niños y hombres XYY como criminales violentos también se ha utilizado como argumento en las películas de terror Il gatto a nove code en febrero de 1971 (doblada al inglés como The Cat o' Nine Tails en mayo de 1971) y Alien 3 en Mayo de 1992. [36] [37] El personaje principal de la película Neo Ned de 2005 es un neonazi que tiene un cromosoma Y extra. [72]
Esta aneuploidía de los cromosomas sexuales no se caracteriza por rasgos físicos distintos y, debido a que no parece haber un patrón reconocible de desarrollo neurológico o características de comportamiento, el uso del término síndrome puede ser inapropiado. Los hombres con un cromosoma Y extra son fenotípicamente normales y la mayoría nunca acude a atención médica.
El desarrollo puberal, la histología testicular y la espermatogénesis suelen ser normales.
…parece que el emparejamiento y la recombinación XY ocurren normalmente en 47,XYY, el cromosoma Y adicional se pierde durante la espermatogénesis, de modo que muchos hombres XYY han engendrado hijos cromosómicamente normales. En general, se ha observado que los riesgos reproductivos para los machos con 47,XYY no son mayores que para los machos euploides, a pesar de que los estudios de hibridación in situ demostraron una frecuencia menor de lo esperado de espermatozoides portadores de Y únicos y una tasa variablemente mayor de XX disómico. Espermatozoides , XY e YY en machos con 47,XYY.
Los estudios poblacionales han demostrado que las capacidades intelectuales tienden a ser ligeramente más bajas que las de los hermanos y los controles emparejados y que los niños con un cromosoma Y adicional tienen más probabilidades de necesitar ayuda educativa. Sin embargo, la inteligencia suele estar dentro del rango normal.
Durante la edad escolar, las discapacidades de aprendizaje que requieren intervención educativa están presentes en aproximadamente el 50% y responden tan bien a la terapia como lo son en niños con cromosomas normales. Son comunes los retrasos en el lenguaje expresivo y receptivo y los trastornos de la lectura.
La adición de un cromosoma Y a una constitución cromosómica masculina normal no produce un fenotipo discernible. Los hombres con 47,XYY no pueden caracterizarse por rasgos físicos o de comportamiento discriminatorios. El primer diagnóstico de esta afección, por tanto, fue un descubrimiento cariotípico y no fenotípico.
El desarrollo puberal es normal y estos hombres suelen ser fértiles.
A partir de los primeros estudios meióticos, se concluyó que el Y adicional se eliminaba antes de que se formaran los espermatocitos, y que generalmente se observa un bivalente XY en la diacinesis, y estudios más recientes respaldan este concepto. Sin embargo, los análisis FISH de espermatozoides, que permitieron analizar cientos de células, han mostrado un aumento muy pequeño de la fracción de espermatozoides 24,YY en la eyaculación de hombres XYY (Tabla 12-1). Por lo tanto, parece que la gran mayoría de los espermatocitos pierden el Y extra antes de entrar en la meiosis, pero unos pocos espermatocitos primarios XYY pueden escapar y producir espermatozoides YY (y XY). Estos hallazgos citogenéticos son paralelos a la observación de que los hombres XYY no tienen un aumento perceptible en el riesgo de tener hijos con una anomalía cromosómica sexual. Un verdadero aumento del riesgo de una fracción de porcentaje sólo podría distinguirse con la mayor dificultad cuando el riesgo de la población de fondo es de un orden de magnitud similar. En cuanto a los autosomas, no existe ningún caso convincente de un mayor riesgo de aneuploidía en los hijos de hombres con 47,XYY.
Hasta donde sabemos, no hay ningún informe de un riesgo claramente mayor para el varón XYY de tener hijos con anomalías cromosómicas. Sin embargo, un ligero aumento de los desequilibrios gonosómicos en los espermatozoides (cuadro 12-1) podría llevar a algunos a optar por el diagnóstico prenatal.
Las otras dos condiciones, XXX y XYY, aparentemente tienen poco efecto sobre la fertilidad; además, no están claramente asociados con ningún mayor riesgo de tener descendencia con anomalías cromosómicas.
Si bien el coeficiente intelectual está en el rango normal, generalmente es más bajo que el de los hermanos o los controles, y aproximadamente la mitad de los niños XYY tienen una dificultad leve de aprendizaje y pueden mostrar poca atención e impulsividad en el aula.
Figura 8-3. Distribuciones estimadas de coeficiente intelectual a gran escala para niños con SCA y control: 47,XXX (media ~83), 45,X y variante (media ~85), 47,XXY (media ~95), 47,XYY (media ~100), Controles y mosaicos SCA (media ~104)
Los hombres con XYY tienen un coeficiente intelectual promedio, lo que coincide con el único estudio que muestra un volumen cerebral normal en imágenes por resonancia magnética. Por el contrario, tanto el grupo XXY como el XXX tienden a tener un coeficiente intelectual verbal por debajo del promedio y un volumen cerebral pequeño.
19 niños XYY: CI verbal promedio = 100,2 (rango 66-121), CI de desempeño promedio = 104,3 (rango 83-131), CI promedio de escala completa = 102,3; 86 niños de control XY emparejados por la Clasificación de Clase Social del Registrador General de 1970 basada en la ocupación de su padre: coeficiente intelectual promedio en escala completa = 116,1;
15 niños XYY con hermanos: CI verbal promedio = 104,0, CI de desempeño promedio = 106,7; hermanos de niños XYY: CI verbal promedio = 112,9, CI de desempeño promedio = 114,6.
11 niños XYY: coeficiente intelectual verbal promedio = 103,96 (rango = 73 a 139), coeficiente intelectual de rendimiento promedio = 106,64 (rango = 84 a 129), coeficiente intelectual promedio a escala completa = 105,45 (rango = 80 a 138); 9 Niños de control de translocación cromosómica autosómica equilibrada familiar XY: coeficiente intelectual promedio a escala completa = 119,33 (rango = 103-137).
12 hombres XYY de más de 184 cm de altura: CI verbal promedio = 99,9, CI de rendimiento promedio = 97,8, CI promedio de escala completa = 99,1 (rango: 77–124); 12 hombres de control XY de más de 184 cm de altura, emparejados por edad, altura y clase social según la ocupación de su padre: coeficiente intelectual promedio a escala completa = 119,4
Los estudios de seguimiento sobre el grupo total no seleccionado de niños 47,XYY prepúberes o púberes tempranos son notablemente similares a pesar de los diferentes métodos para seguir su progreso y las diferentes políticas para informar a los padres. Como ocurre con otras formas de SCA, existe una gran variabilidad en la expresión del genotipo. Los hallazgos más consistentes son una altura superior al percentil 50, un coeficiente intelectual normal generalmente un poco más bajo que el de los hermanos de control, retraso en el desarrollo del habla y el lenguaje y la necesidad de ayuda adicional en la escuela.
¿Por qué los hombres cometen delitos violentos? Para algunos, el impulso a la violencia puede ser innato: su origen se remonta a algo llamado cromosoma Y...
Una vez cada 500 nacimientos de varones, por ejemplo, el complemento de cromosomas sexuales es XXY en lugar de XY, equivocándose así en dirección a la feminidad. El individuo resultante, llamado macho Klinefelter, suele ser retrasado, inusualmente alto y estéril.
Sin embargo, el error en la otra dirección es el complemento XYY que da como resultado el "supermacho". También es inusualmente alto y algo retrasado, pero parece estar muy motivado sexualmente, tal vez demasiado...
Nos intrigó la afirmación del Dr. Jacobs de que un cromosoma Y extra produce estatura alta, retraso mental leve y trastornos graves. Personalidad caracterizada por un comportamiento violento y agresivo. Por lo tanto, planeamos confirmar y ampliar sus estudios.
Estado del síndrome del XYY
Durante mucho tiempo se ha pensado que el hombre XXY muestra una constelación de síntomas que lo hacen diagnosticable; es decir, ha alcanzado el estatus de síndrome. Parecería que el macho XYY está alcanzando rápidamente un estatus similar. Sus síntomas, como nosotros y otros laboratorios tendemos a pensar en ellos, son: estatura extremadamente alta, extremidades largas y brazos sorprendentemente largos, acné facial, retraso mental leve, enfermedad mental grave (incluida psicosis) y comportamiento agresivo y antisocial con una larga duración. antecedentes de detenciones, que frecuentemente comienzan a una edad temprana.
Al leer los relatos periodísticos de Richard Speck, quien asesinó a ocho estudiantes de enfermería de Chicago en 1966, notamos todos estos rasgos y, por lo tanto, concluimos que Speck era un candidato probable para el trastorno XYY. Independientemente, un laboratorio citogenético de Chicago confirmó esta corazonada, reforzando nuestra inclinación a creer que el síndrome XYY realmente está alcanzando la mayoría de edad. Parece muy posible que en el hombre XYY, ejemplificado por Speck, los biólogos estén describiendo en términos genéticos un cierto tipo de criminal defectuoso que ha sido reconocido explícitamente durante mucho tiempo por el psiquiatra forense.
El Dr. Pergament dijo que él y el Dr. Sato, un investigador, no tenían absolutamente ninguna conexión con el caso Speck y nunca examinaron a Speck. El informe también fue negado por el abogado de Speck, el defensor público Gerald W. Getty. "Nunca supe que esos médicos existían antes de leer sobre ellos en el periódico", dijo Getty. Getty dijo que un genetista de fuera del área de Chicago realizó una prueba cromosómica en Speck, antes del juicio de Speck. Se negó a identificar al genetista y dijo que los resultados de la prueba nunca han sido revelados. "Se acordó", dijo, "que los resultados no se divulgarían a menos que yo quisiera que se divulgaran. Y todavía no lo hago". En cualquier caso, dijo Getty, los resultados no se podían utilizar en una apelación, ya que no formaban parte de las pruebas del juicio. En todo caso, dijo, sólo podrían utilizarse en relación con un nuevo ensayo.
Al mismo tiempo, hizo públicos informes de la Universidad de Vanderbilt que mostraban que no había ninguna composición anormal en los cromosomas de Speck...
Getty mostró una carta del 26 de septiembre de 1966, relatando que la evidencia fotográfica de 18 células de la sangre de Speck no mostraba ninguna anomalía cromosómica. También exhibió una carta del pasado 3 de julio, indicando que 100 de 101 células en una muestra de sangre de Speck estudiada después de las pruebas originales mostraban los 46 cromosomas normales. La otra celda tenía 45, lo que los investigadores de Vanderbilt consideraron sin importancia.
El cuerpo docente de la Facultad de Medicina de Harvard votó anoche por 199 a 35 para permitir la continuación de los estudios en el Children's Hospital Medical Center y en el Boston Hospital for Women sobre niños con un cromosoma sexual extra.[ enlace muerto permanente ]
El Dr. Walzer dijo que cuando dejó de realizar pruebas de detección en el quinto aniversario del estudio en abril,...
Sin embargo, en mayo... Walzer decidió acortar su examen XYY unos ocho meses.
Stanley Walzer: Sobre la cuestión del consentimiento informado antes de la prueba cromosómica del recién nacido, Science for the People demostró tener razón. Habían predicho que la cantidad de información que debía compartirse antes de la evaluación era tan extensa y compleja que en ese momento era imposible obtener un verdadero consentimiento informado .
Arthur Robinson: Cuando paramos en 1974, habíamos realizado 40.000 análisis. Desde el punto de vista epidemiológico, hubiera preferido hacer 80.000... ¿Por qué paramos? Bueno, en primer lugar estaba el problema del consentimiento informado. Cuando empezamos en 1964, los sentimientos sobre el consentimiento informado eran muy diferentes. Trate de imaginar cómo se haría para obtener un consentimiento verdaderamente informado de 40.000 personas. Con las implicaciones de lo que encontraríamos, en una variación de los cromosomas sexuales, sería una tarea casi imposible. Ésa es una de las razones por las que paramos.
Otra condición anormal se produce cuando un óvulo normal que contiene X es fertilizado por un espermatozoide YY, formado por no disyunción durante la espermatogénesis. Esto produce un macho XYY que suele medir más de seis pies de altura y es muy agresivo.
Figura 43.2
En la figura 4.4-1 se ilustra un caso famoso de defensa por locura "XYY". Figura 4.4-1 Richard Speck. Fue declarado culpable en 1966 de matar a ocho enfermeras en Chicago mediante apuñalamiento y estrangulamiento. Su defensa legal se basó en su composición genética, que era "XYY". Se ha informado que las personas con estos genes son altas, tienen retraso mental, tienen acné y muestran un comportamiento agresivo... (Cortesía de Wide World Photos).
{{cite book}}: Enlace externo en |quote=La fábula genética es The XYY Man de Kenneth Royce (David McKay, 4,95 dólares). Se apoya tan ligeramente en la teoría de que un cromosoma Y adicional produce un criminal que el lector puede olvidarse de la biología y disfrutar del rápido juego de pies. Royce acaba de fabricar un súper gato ladrón al que invitan a trabajar para el MI6. Este tipo alto (ese cromosoma), inteligente (ese cromosoma otra vez), funcionalmente no violento (ese cromosoma otra vez) juega el juego más maldito con la seguridad interna británica que jamás haya llenado un expediente...