El síndrome XXYY es una anomalía de los cromosomas sexuales en la que los varones tienen dos cromosomas adicionales , un cromosoma X y uno Y. Las células humanas suelen contener dos cromosomas sexuales, uno de la madre y otro del padre . Por lo general, las mujeres tienen dos cromosomas X (XX) y los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (XY). La aparición de al menos un cromosoma Y con un gen SRY que funcione correctamente hace que un varón sea masculino. Por lo tanto, los humanos con XXYY son genotípicamente masculinos. Los varones con síndrome XXYY tienen 48 cromosomas en lugar de los 46 típicos. Es por eso que el síndrome XXYY a veces se escribe como síndrome 48, XXYY o 48, XXYY . Afecta aproximadamente a uno de cada 18.000 a 40.000 nacimientos de varones. [2]
Los signos y síntomas muy frecuentes de esta afección incluyen los siguientes: [3]
Otros signos frecuentes de esta condición incluyen los siguientes: [3]
Otros síntomas pueden incluir los siguientes:
El síndrome 48,XXYY es una afección relacionada con los cromosomas X e Y (los cromosomas sexuales). Las personas normalmente tienen 46 cromosomas en cada célula . Dos de los 46 cromosomas, conocidos como X e Y, se denominan cromosomas sexuales porque ayudan a determinar si una persona desarrollará características sexuales masculinas o femeninas . Las mujeres suelen tener dos cromosomas X (46,XX) y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (46,XY). El síndrome 48,XXYY resulta de la presencia de una copia adicional de ambos cromosomas sexuales en cada una de las células de un hombre (48,XXYY). Las copias adicionales de genes en el cromosoma X interfieren con el desarrollo sexual masculino, impidiendo que los testículos funcionen normalmente y reduciendo los niveles de testosterona . Muchos genes se encuentran solo en el cromosoma X o Y, pero los genes en áreas conocidas como regiones pseudoautosómicas están presentes en ambos cromosomas sexuales. Las copias adicionales de genes de las regiones pseudoautosómicas del cromosoma X e Y adicional contribuyen a los signos y síntomas del síndrome 48,XXYY; Sin embargo, aún no se han identificado los genes específicos. [4] [5]
La afección 48,XXYY no es hereditaria ; suele producirse como un evento aleatorio durante la formación de las células reproductoras (óvulos y espermatozoides). Un error en la división celular, llamado no disyunción , da como resultado una célula reproductora con un número anormal de cromosomas. En el síndrome 48,XXYY, los cromosomas sexuales adicionales casi siempre provienen de un espermatozoide . La no disyunción puede hacer que un espermatozoide obtenga dos cromosomas sexuales adicionales, lo que da como resultado un espermatozoide con tres cromosomas sexuales (un cromosoma X y dos cromosomas Y). Si ese espermatozoide fecunda un óvulo normal con un cromosoma X, el niño resultante tendrá dos cromosomas X y dos cromosomas Y en cada una de las células de su cuerpo. [ cita requerida ]
En un pequeño porcentaje de casos, el síndrome 48,XXYY es el resultado de la no disyunción de los cromosomas sexuales en un embrión 46,XY muy poco después de que se haya producido la fecundación . Esto significa que un espermatozoide normal con un cromosoma Y fecundó un óvulo normal con un cromosoma X, pero justo después de la fecundación, la no disyunción de los cromosomas sexuales hizo que el embrión obtuviera dos cromosomas sexuales adicionales, lo que dio lugar a un embrión 48,XXYY. [4]
Para diagnosticar el síndrome XXYY se realiza un cariotipo . El tratamiento consiste en medicamentos, terapias conductuales y apoyo comunitario intensivo. [6]
Por lo general, los pacientes deben ser controlados por un endocrinólogo . Si hay hipogonadismo , se debe considerar el tratamiento con testosterona en todos los individuos, independientemente de las capacidades cognitivas , debido a los efectos positivos en la salud ósea, la fuerza muscular, la fatiga y la resistencia, con posibles beneficios también en la salud mental y el comportamiento. [2]
La mayoría de los niños con XXYY presentan algún retraso en el desarrollo y problemas de aprendizaje. Por lo tanto, se deben controlar y monitorear estos aspectos: psicología (desarrollo cognitivo y socioemocional), terapia del habla y del lenguaje, terapia ocupacional y fisioterapia. Se debe coordinar una consulta con un pediatra del desarrollo, un psiquiatra o un neurólogo para desarrollar un plan de tratamiento que incluya terapias, intervenciones conductuales, apoyos educativos y medicamentos psicotrópicos para los síntomas conductuales y psiquiátricos. [ cita requerida ]
Se deben considerar, evaluar y tratar diagnósticos comunes como discapacidad intelectual, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastornos del espectro autista, trastornos del estado de ánimo, trastornos de tics y otros problemas de salud mental. En este grupo se observan buenas respuestas a los tratamientos farmacológicos estándar para la falta de atención , la impulsividad , la ansiedad y la inestabilidad del estado de ánimo, y dicho tratamiento puede tener un impacto positivo en el progreso académico, el bienestar emocional y los resultados a largo plazo. La mala coordinación motora fina y el desarrollo del temblor intencional pueden hacer que la escritura a mano sea lenta y laboriosa, y se debe introducir la terapia ocupacional y el uso del teclado a una edad temprana para facilitar el trabajo escolar y las habilidades de autoayuda. Las dificultades educativas se deben evaluar con una evaluación psicológica completa para identificar discrepancias entre las habilidades verbales y de desempeño y para identificar las necesidades académicas individuales. [ cita requerida ]
Las habilidades del lenguaje expresivo suelen verse afectadas a lo largo de la vida, y pueden ser necesarias intervenciones de terapia del habla dirigidas a las habilidades del lenguaje expresivo, la dispraxia y la pragmática del lenguaje en la edad adulta. Las habilidades adaptativas (habilidades para la vida) son un área importante de debilidad, que requiere apoyo comunitario para casi todas las personas en la edad adulta. [2] Es posible que se requieran recomendaciones de tratamiento adicionales basadas en las fortalezas y debilidades individuales en el síndrome XXYY. [7]
Los pacientes tienen una expectativa de vida esencialmente normal, pero requieren seguimiento médico regular. [8] [4]
El primer informe publicado de un niño con un cariotipo 48,XXYY fue realizado por Sylfest Muldal y Charles H. Ockey en Manchester , Inglaterra en 1960. [9] Fue descrito en un niño de 15 años con discapacidad mental que mostró signos de síndrome de Klinefelter ; sin embargo, las pruebas cromosómicas revelaron 48,XXYY en lugar de la disposición 47,XXY conocida por causar el síndrome de Klinefelter. Debido a esto, el síndrome 48,XXYY se consideró originalmente una variación del síndrome de Klinefelter. Las características físicas y médicas compartidas que resultan de la presencia de un cromosoma X adicional incluyen estatura alta, el desarrollo de deficiencia de testosterona en la adolescencia y/o la edad adulta ( hipogonadismo hipergonadotrópico ) e infertilidad . Sin embargo, investigaciones recientes muestran algunas diferencias importantes en los varones con 48,XXYY en comparación con 47,XXY. [6] Las diferencias más importantes resultan de los efectos de los cromosomas X e Y adicionales en el desarrollo neurológico, lo que lleva a tasas más altas de retrasos en el desarrollo en la primera infancia, discapacidad de aprendizaje o discapacidad intelectual, dificultades de funcionamiento adaptativo (habilidades para la vida), trastornos del desarrollo neurológico como TDAH o trastornos del espectro autista y problemas psicológicos/conductuales que incluyen ansiedad , depresión y desregulación del estado de ánimo . Además, un mayor porcentaje de varones con XXYY tienen problemas médicos adicionales como convulsiones , malformaciones congénitas del codo ( sinostosis radiocubital ) y temblor en comparación con los varones con XXY. XXYY todavía se considera una variación del síndrome de Klinefelter según algunas definiciones, principalmente porque no se ha demostrado que la fisiopatología de la disfunción testicular difiera de 47, XXY, y la investigación más actual no sugiere que debería haber diferencias en la evaluación y el tratamiento de la deficiencia de testosterona en 48, XXYY en comparación con 47, XXY. [10] Sin embargo, para los síntomas psicológicos y conductuales del síndrome XXYY, generalmente se necesitan evaluaciones, intervenciones y apoyos más amplios en comparación con el síndrome 47, XXY debido a una afectación más compleja del desarrollo neurológico . Se observa una variabilidad significativa entre individuos en cuanto al número y la gravedad de los problemas médicos y del desarrollo neurológico asociados con XXYY, y algunos individuos tienen síntomas leves, mientras que otros se ven afectados de manera más significativa. [2]