stringtranslate.com

Trisomía X

La trisomía X , también conocida como síndrome triple X y caracterizada por el cariotipo [nota 1] 47,XXX , es un trastorno cromosómico en el que una mujer tiene una copia adicional del cromosoma X. Es relativamente común y ocurre en 1 de cada 1000 mujeres, pero rara vez se diagnostica; menos del 10% de las personas con esta afección saben que la padecen.

Aquellos que tienen síntomas pueden tener problemas de aprendizaje , características dismórficas leves como hipertelorismo (ojos muy separados) y clinodactilia ( dedos meñiques curvados ), menopausia precoz y aumento de altura. Como los síntomas de la trisomía X a menudo no son lo suficientemente graves como para requerir una prueba de cariotipo, muchos casos de trisomía X se diagnostican antes del nacimiento mediante pruebas de detección prenatal como la amniocentesis . La investigación en mujeres con este trastorno encuentra que los casos que fueron diagnosticados posnatalmente, después de haber sido remitidos para pruebas debido a síntomas obvios, son generalmente más graves que los diagnosticados prenatalmente. La mayoría de las mujeres con trisomía X llevan una vida normal, aunque su nivel socioeconómico es reducido en comparación con la población general.

La trisomía X se produce mediante un proceso llamado no disyunción , en el que se interrumpe la división celular normal y se producen gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. La no disyunción ocurre al azar y la mayoría de las niñas y mujeres con trisomía X no tienen antecedentes familiares de aneuploidía cromosómica . [nota 2] La edad materna avanzada está levemente asociada con la trisomía X. Las mujeres con trisomía X pueden tener sus propios hijos, quienes en la mayoría de los casos no tienen un mayor riesgo de sufrir trastornos cromosómicos; Las mujeres con trisomía X en mosaico , que tienen una mezcla de células 46,XX (el cariotipo femenino típico) y 47,XXX, pueden tener un mayor riesgo de tener hijos cromosómicamente anormales.

Informada por primera vez en 1959 por la genetista Patricia Jacobs , la comprensión inicial de la trisomía X era la de una discapacidad debilitante observada en mujeres institucionalizadas. A partir de la década de 1960, los estudios de personas con aneuploidías de cromosomas sexuales desde el nacimiento hasta la edad adulta encontraron que a menudo sólo se ven levemente afectados, encajando con la población general, y que muchos nunca necesitaron la atención de los médicos debido a su afección.

Presentación

La trisomía X tiene efectos variables, que van desde ningún síntoma hasta una discapacidad significativa. [3] La gravedad varía entre las personas diagnosticadas prenatalmente (antes del nacimiento) y posnatalmente (después del nacimiento), y los casos posnatales son más graves en promedio. [4] Los síntomas asociados con la trisomía X incluyen estatura alta , retraso leve en el desarrollo, anomalías físicas y esqueléticas sutiles, mayores tasas de problemas de salud mental y menopausia a una edad más temprana. [3] [5]

Fisiológico

Los impactos físicos y fisiológicos de la trisomía X tienden a ser sutiles. [3] La estatura alta es una de las principales asociaciones físicas de la trisomía X. Antes de los cuatro años, la mayoría de las mujeres jóvenes con trisomía X tienen una altura promedio; El crecimiento se acelera después de esta edad y es particularmente rápido entre los cuatro y los ocho años. De las niñas con trisomía X de seis a trece años, el 40% tienen una altura superior al percentil 90. [5] La altura promedio de un adulto con trisomía X se ha estimado en 172 cm (5 pies 7+1 ⁄ 2  pulgadas) y circunferencia de la cabeza como percentil 20. [6] [nota 3] La altura adicional en la trisomía X se produce principalmente en las extremidades, con piernas largas y una altura más corta para sentarse. [3] Aunque la circunferencia de la cabeza generalmente está por debajo del percentil 50, [5] la microcefalia , una circunferencia de la cabeza por debajo del percentil 5, es rara. [3]

Las anomalías esqueléticas y craneofaciales menores se asocian con la trisomía X. Los dismorfismos sutiles observados en algunas mujeres con trisomía X incluyen hipertelorismo (ojos muy separados), pliegues epicánticos (un pliegue adicional de piel en las esquinas de los ojos) y fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba ( la abertura entre los párpados). Estas diferencias suelen ser menores y no afectan la vida diaria de las niñas y mujeres que padecen esta afección. [3] Otras anomalías esqueléticas asociadas con la trisomía X incluyen clinodactilia ( dedos meñiques curvados ), sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos del antebrazo), [9] pies planos y articulaciones hiperextensibles. [10] Estos hallazgos no son exclusivos de la trisomía X, sino que se observan en los trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en su conjunto. [11]

La enfermedad interna grave es rara en la trisomía X. Las afecciones genitourinarias son más comunes que en la población general, en particular las malformaciones de riñón y ovario. [3] Un estudio encontró que los trastornos autoinmunes lupus y síndrome de Sjögren son más comunes en la trisomía X que en la población general. [12] Condiciones como la apnea del sueño , el asma , la escoliosis y la displasia de cadera también se han relacionado con aneuploidías de los cromosomas sexuales en su conjunto, incluida la trisomía X. [11] Aunque los defectos cardíacos son comunes en la pentasomía X , [13] no son más frecuente en trisomía X que en la población general. [5]

La pubertad comienza alrededor de la edad esperada y progresa normalmente. [14] La fertilidad es normal cuando no se complica con una menopausia precoz; [3] un gran estudio de población encontró que las mujeres con cariotipos 47,XXX tenían un promedio de 1,9 embarazos a lo largo de su vida, en comparación con 2,3 para las mujeres con cariotipos 46,XX "normales", y que no tenían más probabilidades de sufrir un aborto espontáneo. [15] La insuficiencia ovárica prematura (FOP), o menopausia temprana, es una complicación conocida de la trisomía X. La insuficiencia ovárica prematura se define como la menopausia antes de los 40 años; En la población general, 1 de cada 100 mujeres experimenta la menopausia antes de esta edad, 1 de cada 1000 antes de los 30 años y 1 de cada 10 000 antes de los 20 años. Entre las mujeres con FOP, el 3% tiene trisomía X, en comparación con 1 de cada 1000 en la población general. . [16] La edad promedio de la menopausia para las mujeres con trisomía X es de 45 años, en comparación con los 50 años para las mujeres con cariotipos 46,XX. [15] La FOP es más común en mujeres con trisomía X que también tienen trastornos autoinmunes. [3]

neurodesarrollo

Dos curvas de campana de coeficiente intelectual. El marcado "TX" alcanza un máximo alrededor de los 80 superiores y oscila entre 55 y 115, mientras que el marcado como "Controles" alcanza un máximo alrededor de 100 y oscila entre 70 y 130.
Curva de coeficiente intelectual para la trisomía X en comparación con los controles

El funcionamiento cognitivo general está reducido en la trisomía X, con un cociente intelectual promedio de 85 a 90. [3] El coeficiente intelectual de rendimiento tiende a ser mayor que el coeficiente intelectual verbal . [17] Aunque la discapacidad intelectual es poco común, es más prevalente que en la población general y ocurre en aproximadamente el 5 al 10 % de las mujeres con trisomía X [3] en comparación con aproximadamente el 1 % de la población en general. [18] Si bien el promedio está deprimido, el efecto de la trisomía X varía sustancialmente y algunas mujeres son muy inteligentes. [19]

Los hitos infantiles son normales o ligeramente retrasados. Una organización de apoyo a pacientes informa que gatea alrededor de los diez meses y camina entre dieciséis y dieciocho meses, que adquiere las primeras palabras poco después del año de edad y habla con fluidez alrededor de los dos años. [14] La terapia del habla es necesaria entre el 40% y el 90% de las niñas con trisomía X en algún momento de sus vidas, [17] en comparación con alrededor del 3% al 8% de los niños de la población general. [20] [21] Las habilidades del lenguaje expresivo tienden a verse más afectadas que las habilidades receptivas. [22]

Las neuroimágenes en la trisomía X demuestran una disminución del volumen cerebral total, correlacionada con el funcionamiento intelectual general. El volumen de la amígdala puede ser menor de lo esperado después de controlar el tamaño total del cerebro. Se han informado anomalías en la sustancia blanca, aunque se desconoce su importancia. Estos hallazgos son comunes a los síndromes de polisomía del cromosoma X y se observan en hombres con síndrome de Klinefelter . [3] [17] La ​​epilepsia o las anomalías del electroencefalograma pueden ser más comunes en personas con trisomía X, particularmente en aquellas que también tienen discapacidad intelectual. [3] [23] La epilepsia en las aneuploidías de los cromosomas sexuales en su conjunto es leve, susceptible de tratamiento y, a menudo, se atenúa o desaparece con el tiempo. Se informa temblor en aproximadamente una cuarta parte de las mujeres con trisomía X y responde a los mismos tratamientos que en la población general. [23]

Los trastornos del espectro autista son más comunes en la trisomía X y ocurren en aproximadamente el 15% de las niñas con trisomía X [22] en comparación con menos del 1% de las niñas de la población general. [24] Aunque gran parte de la investigación se realiza en niños, la investigación en mujeres adultas con trisomía X sugiere tasas más altas de sintomatología autista que la población general. [25] La disfunción ejecutiva , en la que las personas tienen dificultades para regular sus acciones y emociones, es más frecuente entre las personas con trisomía X que entre la población general. [17] [22]

Psicológico

La adaptación psicosocial de niñas y mujeres con trisomía X depende de factores ambientales. Las niñas que crecen en ambientes estables con vidas hogareñas saludables tienden a tener un funcionamiento social y adaptativo relativamente alto, mientras que problemas conductuales y psicológicos importantes se observan predominantemente en aquellas que provienen de entornos sociales problemáticos. [5] Aunque las niñas con trisomía X suelen tener buenas relaciones con sus compañeros, tienden a la inmadurez; [17] Se cree que algunos problemas de comportamiento en niños con trisomía X son consecuencia de la desconexión entre la edad aparente, entendida a través del aumento de altura, y la madurez cognitiva y emocional que fomenta expectativas difíciles de alcanzar. [5] Las niñas cuyas habilidades motoras y lingüísticas se ven más gravemente afectadas por la trisomía X a menudo experimentan baja confianza y autoestima. [26] Estos rasgos varían en gravedad; aunque algunas mujeres con trisomía X tienen un deterioro significativo, muchas se encuentran dentro del rango normal de variación y algunas tienen un alto funcionamiento y alto rendimiento. [19]

Algunos problemas de salud mental son más frecuentes en mujeres con trisomía X. La distimia y la ciclotimia , formas más leves de depresión y trastorno bipolar respectivamente, son más comunes que en la población general. [3] [5] Las mujeres con trisomía X tienen un promedio de esquizotipia más alto , reportando niveles más altos de introversión, pensamiento mágico e impulsividad. [17] Las aneuploidías de los cromosomas sexuales están asociadas con la psicosis , y las mujeres esquizofrénicas tienen más probabilidades de tener trisomía X que la población femenina en general. [27] Se estima que la prevalencia de trisomía X en mujeres con esquizofrenia de inicio en la edad adulta es de alrededor de 1 en 400, en comparación con 1 en 1000 en las mujeres en general; la prevalencia de la esquizofrenia de inicio en la niñez no está clara, pero puede llegar a 1 en 40. [28] Aproximadamente una quinta parte de las mujeres con trisomía X reportan niveles clínicamente significativos de ansiedad. [22] Las mujeres con trisomía X suelen ser "tardías", experimentando altas tasas de angustia psicológica en la edad adulta temprana, pero a mediados de los treinta tienen vínculos interpersonales más fuertes y relaciones saludables. [17] El estudio de la salud mental en la trisomía X se complica por el hecho de que las niñas y mujeres que fueron diagnosticadas antes del nacimiento parecen verse más levemente afectadas que las diagnosticadas después. Por ejemplo, los dolores de estómago psicógenos se informan en un número desproporcionado de pacientes diagnosticados posnatalmente, pero menos en los diagnosticados prenatalmente. [14]

Formas de mosaico

El cariotipo más común en la trisomía X es el 47,XXX, donde todas las células tienen una copia adicional del cromosoma X. El mosaicismo, en el que están presentes tanto 47,XXX como otras líneas celulares, ocurre en aproximadamente el 10% de los casos. La trisomía X en mosaico tiene resultados diferentes a los de la condición sin mosaico. Las formas de mosaico comunes observadas incluyen 46,XX/47,XXX, 45,X0/47,XXX (con una línea celular del síndrome de Turner ) y 47,XXX/48,XXXX (con una línea celular de tetrasomía X ). También se puede observar un mosaicismo complejo, con líneas celulares como 45,X0/46,XX/47,XXX. [3]

46,XX/47,XXX

La forma más simple de trisomía X en mosaico, con un cariotipo 46,XX/47,XXX, es más leve en comparación con la trisomía X completa. El desarrollo cognitivo es más típico, con mejores resultados de vida a largo plazo. Aunque generalmente es más leve, el mosaicismo 46,XX/47,XXX se asocia con un mayor riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia que la trisomía X completa. [26] Se ha planteado la hipótesis de que el mayor riesgo de descendencia anormal en el mosaicismo es una consecuencia de la anomalía de los ovocitos en 46,XX/47,XXX mujeres no atendidas en su totalidad 47,XXX. Algunos autores han recomendado que las mujeres con cariotipos 46,XX/47,XXX se sometan a pruebas de detección de trastornos cromosómicos durante el embarazo. [3] [29]

45,X0/47,XXX

referirse al título
Una niña de nueve años con cariotipo 45,X0/47,XXX

Entre el 3% y el 15% de las mujeres con síndrome de Turner , definido por un cariotipo con una única copia del cromosoma X, tienen una línea celular 47,XXX. [3] [30] Los cariotipos en mosaico con células 45,X0 y 47,XXX se consideran síndrome de Turner en lugar de trisomía X, pero la presencia de células 47,XXX influye en el trastorno. El síndrome de Turner no mosaico se caracteriza por amenorrea primaria y falta de inicio o finalización de la pubertad, mientras que 80 a 90% de las mujeres con mosaicismo 45,X0/47,XXX comienzan la pubertad de forma natural y aproximadamente 60 a 80% tienen menstruaciones espontáneas. [31] Alrededor de dos tercios de los mosaicos 45,X0/47,XXX tienen una estatura baja clínicamente significativa , en comparación con prácticamente todas las mujeres con síndrome de Turner sin mosaico. [31] Aunque las mujeres con trisomía X tienen un coeficiente intelectual más bajo que la población general y las mujeres con síndrome de Turner no, la discapacidad intelectual no parece ser más común en el mosaico que en el síndrome de Turner no mosaico. [32] Las mujeres con síndrome de Turner en mosaico tienden a tener características dismórficas similares a aquellas con síndrome de Turner sin mosaico, pero menos marcadas, y algunas no tienen ninguno de los estigmas de Turner tradicionales . [33]

El síndrome de Turner se asocia característicamente con esterilidad y sólo 2 a 7% de las mujeres con síndrome de Turner, incluidos los casos en mosaico, son capaces de quedar embarazadas. Por el contrario, las mujeres de Turner con líneas celulares 47,XXX a menudo completan la pubertad y suelen ser fértiles. [34] Las mujeres con este mosaicismo experimentan insuficiencia ovárica prematura ; la edad promedio de la menopausia en estas mujeres es alrededor de los 30 años, y la aparición de menstruaciones perimenopáusicas irregulares probablemente ocurre alrededor de los 20 años. [31]

47,XXX/48,XXXX

El mosaicismo con una línea celular de tetrasomía X generalmente parece más grave que la trisomía X típica . [26] Al igual que la trisomía X, la tetrasomía X tiene un fenotipo variable confuso por el subdiagnóstico. La tetrasomía es generalmente más grave que la trisomía; la discapacidad intelectual es característica, los rasgos dismórficos son más visibles y la pubertad a menudo se altera. [3] [26]

Causas

No disyunción materna (arriba) y paterna (abajo) que conduce a la trisomía X [35] [36]

La trisomía X, al igual que otros trastornos de aneuploidía , es causada por un proceso llamado no disyunción . La no disyunción ocurre cuando los cromosomas homólogos o las cromátidas hermanas no logran separarse adecuadamente durante la meiosis , el proceso que produce gametos (óvulos o espermatozoides), y dan como resultado gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. [37] La ​​no disyunción puede ocurrir durante la gametogénesis , donde la trisomía está presente desde la concepción, o durante el desarrollo del cigoto , donde ocurre después de la concepción. [3] Cuando se produce la no disyunción después de la concepción, el cariotipo resultante es generalmente en mosaico , con líneas celulares 47,XXX y otras. [38]

La mayoría de los casos de trisomía X se producen por falta de disyunción materna, y alrededor del 90% de los casos se atribuyen a errores en la ovogénesis . [26] La gran mayoría de los casos de trisomía X ocurren al azar; no tienen nada que ver con los cromosomas de los padres y tienen pocas posibilidades de reaparecer en la familia. [14] La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , y la trisomía X específicamente parece tener un efecto pequeño pero significativo de la edad materna. [3] En una cohorte de mujeres con trisomía X nacidas en la década de 1960, la edad materna promedio fue de 33 años. [5] El riesgo de que las mujeres con trisomía X completa tengan hijos con anomalías cromosómicas es bajo, probablemente inferior al 1%. Puede ocurrir recurrencia si la madre tiene mosaicismo por trisomía X, particularmente en las células ováricas, pero esto constituye una pequeña fracción de los casos. [14]

Diagnóstico y diagnóstico diferencial.

Las aneuploidías cromosómicas , como la trisomía X, se diagnostican mediante cariotipo , [39] el proceso en el que se analizan los cromosomas a partir de sangre, médula ósea, líquido amniótico o células placentarias. [40] Como la trisomía X es generalmente leve o asintomática, la mayoría de los casos nunca se diagnostican. Alrededor del 10% de los casos de trisomía X se diagnostican durante la vida de la persona; muchos se determinan coincidentemente durante las pruebas prenatales mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas , que se realiza de forma rutinaria en mujeres de edad materna avanzada . [3] Las pruebas posnatales suelen ser motivadas por estatura alta , [41] hipotonía , discapacidad del desarrollo, características dismórficas leves como hipertelorismo o clinodactilia e insuficiencia ovárica prematura . [3]

Cromosomas numerados del 1 al 46, todos con 2 copias excepto el cromosoma X con 3
Cariotipo de trisomía X

La tetrasomía X , caracterizada por cuatro copias del cromosoma X, tiene algunos signos en común con los casos más graves de trisomía X. La discapacidad intelectual , generalmente leve, se observa con más frecuencia en la tetrasomía que en la trisomía. Hay más una tendencia hacia características dismórficas notables como hipertelorismo, clinodactilia y pliegues epicánticos . A diferencia de la trisomía X, aproximadamente la mitad de las mujeres con tetrasomía X tienen un desarrollo puberal incompleto o nulo. Aunque en la mayoría de los casos la tetrasomía X es significativamente más grave que la trisomía X, algunos casos de tetrasomía X son leves y algunos casos de trisomía X, graves. Al igual que la trisomía X, se desconoce el rango fenotípico completo de la tetrasomía X debido al infradiagnóstico. [9] [42] La pentasomía X , con cinco cromosomas X, rara vez puede ser un diagnóstico diferencial para la trisomía X. El fenotipo de la pentasomía X es más grave que la trisomía o la tetrasomía, con discapacidad intelectual significativa, defectos cardíacos, microcefalia y corta duración . estatura . [9]

Debido a características dismórficas superpuestas, como pliegues epicánticos y fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba , se pueden determinar algunos casos de trisomía X debido a la sospecha de síndrome de Down . [3] Cuando el síntoma principal es la estatura alta, la trisomía X puede considerarse junto con otras afecciones dependiendo del resto del fenotipo. Se puede considerar el síndrome de Marfan debido a la desproporción entre la longitud de las extremidades y el torso que se observa en ambos síndromes, además de que ambos experimentan problemas en las articulaciones. El síndrome de Beckwith-Wiedemann , otro síndrome de estatura alta desproporcionada, puede causar una discapacidad del desarrollo similar a la que se observa en algunos casos de trisomía X. [41]

Como el diagnóstico cariotípico es concluyente, se puede abandonar el diagnóstico diferencial después del cariotipo en la mayoría de los casos de trisomía X. Sin embargo, debido a la prevalencia relativamente alta de la trisomía X, pueden ocurrir otros trastornos congénitos junto con un cariotipo 47,XXX. El diagnóstico diferencial sigue estando indicado cuando el fenotipo es particularmente grave por lo que un cariotipo 47,XXX explica por sí solo, como una discapacidad intelectual grave o una malformación importante. [3]

Pronóstico

"Mi médico nos dijo que si nuestra hija por nacer tuviera que tener un problema genético, la trisomía X es la que debería tener, por así decirlo. Dijo que muchas niñas con esta condición son completamente normales y que no se nota físicamente. Los problemas que podríamos tener podrían ser retrasos en el habla y motricidad, o problemas de aprendizaje [...] El médico nos hizo hablar con un asesor genético, pero nadie nos animó a terminar y no lo consideramos".

Padre de una hija con trisomía X [43]

El pronóstico de la trisomía X es en general bueno y la mayoría de las veces se logra la independencia adulta, si se retrasa. La mayoría de los adultos logran resultados normales en la vida, ya sea estudiando, trabajando o haciendo tareas domésticas. [43] La niñez y la adolescencia, particularmente en la educación obligatoria, tiende a ser más difícil para las personas con trisomía X que la vida adulta. Los padres informan que sus hijas tienen dificultades tanto académicas como sociales en la escuela, [44] particularmente durante la educación secundaria , [43] mientras que los adultos informan una mejor adaptación después de dejar la educación y ingresar a la fuerza laboral. [5] De las mujeres en los estudios de cohorte seguidas hasta la edad adulta temprana, 7 de 37 abandonaron la escuela secundaria, mientras que tres asistieron a la universidad. [5] En comparación con las mujeres de la misma edad en la población general, las mujeres con trisomía X tienen un 68% más de probabilidades de vivir con una pareja, un 64% de probabilidades de tener hijos, un 36% de probabilidades de tener calificaciones de educación superior y casi el doble de probabilidades de tener hijos. como probable que se retiren de la fuerza laboral. [45]

La salud física es generalmente buena y muchas mujeres con trisomía X viven hasta una edad avanzada. [14] Existen pocos datos sobre el envejecimiento en la trisomía X. [5] Los datos del Registro Central Citogenético Danés, que cubre el 13% de las mujeres con trisomía X en Dinamarca, [46] sugieren una esperanza de vida de 71 años para las mujeres con trisomía X completa. y 78 para mosaicos, en comparación con 84 para los controles. [47] La ​​muestra limitada, compuesta únicamente por mujeres con trisomía X que han acudido a atención médica, ha llevado a especular que este número es una subestimación. [45]

Las mujeres con trisomía X que fueron diagnosticadas prenatalmente tienen mejores resultados como grupo que aquellas diagnosticadas posnatalmente, y mosaicos 46,XX/47,XXX mejores que aquellas con trisomía X completa. [3] Algunos de los mejores resultados en el diagnóstico prenatal parecen ser una función del nivel socioeconómico más alto entre los padres. [5]

Epidemiología

La trisomía X es un trastorno genético relativamente común que ocurre en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos de mujeres. A pesar de esta prevalencia, sólo alrededor del 10% de los casos se diagnostican durante la vida. [3] Grandes estudios citogenéticos realizados en Dinamarca encuentran una prevalencia diagnosticada de 6 de cada 100.000 mujeres, alrededor del 7% del número real de niñas y mujeres con trisomía X que se espera que exista en la población general. [46] El diagnóstico en el Reino Unido es particularmente bajo, con aproximadamente el 2% de los casos reconocidos médicamente. [45] Entre las 244.000 mujeres de la muestra de investigación del Biobanco del Reino Unido , se encontró que 110 tenían cariotipos 47,XXX, lo que corresponde aproximadamente a la mitad del número esperado en la población. Se cree que el hecho de que este número siga siendo reducido en comparación con la población en general es un efecto de que los participantes del Biobanco del Reino Unido tienen menos probabilidades de tener un coeficiente intelectual bajo y un nivel socioeconómico bajo que la población general, los cuales son más frecuentes en la trisomía X. 15]

La trisomía X sólo ocurre en mujeres, ya que el cromosoma Y es en la mayoría de los casos necesario para el desarrollo sexual masculino. [14] [nota 4] Además de su alta tasa básica , la trisomía X es más común en algunas subpoblaciones clínicas. El cariotipo ocurre en aproximadamente el 3% de las mujeres con menopausia temprana, [16] 1 de cada 350 con síndrome de Sjögren y 1 de cada 400 con lupus eritematoso sistémico . [12]

Tasa y edad de diagnóstico.

Historia

El primer caso conocido de trisomía X, en un cuerpo de 176 cm (5 pies 9+1 ⁄ 2  pulgadas) mujer que experimentó insuficiencia ovárica prematura a la edad de 19 años, fue diagnosticada en 1959 por un equipo dirigido por Patricia Jacobs . [5] [51] A finales de la década de 1950 y principios de la de 1960, se observaron con frecuencia aneuploidías de cromosomas sexuales previamente desconocidas; el cariotipo 47,XXX se descubrió junto con el 45,X0 y el 47,XXY el mismo año. [5] [52] [53] Los primeros estudios sobre aneuploidía de los cromosomas sexuales examinaron a pacientes que residen en instituciones y describieron los cariotipos como incapacitantes; Incluso en ese momento, esta investigación fue criticada por ofrecer un retrato inexacto de la aneuploidía de los cromosomas sexuales. [54] Desde entonces, los primeros informes sobre mujeres con trisomía X han sido criticados por una perspectiva capacitista deshumanizante , que muestra fotografías desnudas de mujeres institucionalizadas descritas como "pacientes con deficiencia mental". [55]

En respuesta a los primeros estudios sesgados, en la década de 1960 se implementó un programa de detección de trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en recién nacidos . [56] Casi 200.000 recién nacidos fueron examinados en Aarhus , Toronto , New Haven , Denver , Edimburgo y Winnipeg ; aquellos con aneuploidías en los cromosomas sexuales fueron seguidos durante 20 años para la mayoría de las cohortes, y más tiempo para las cohortes de Edimburgo y Denver. [5] Los cariotipos de los niños con trisomía X y Klinefelter fueron revelados a sus padres, pero debido a la percepción entonces presente de que el síndrome XYY estaba asociado con la criminalidad violenta, esos diagnósticos se ocultaron a la familia. [56]

Estos estudios disiparon la idea de que las aneuploidías de los cromosomas sexuales eran "equivalentes a una vida de discapacidades graves" y revelaron su alta prevalencia en la población. [57] Proporcionaron amplia información sobre los resultados de la trisomía X y otras aneuploidías de los cromosomas sexuales, formando gran parte de la literatura médica sobre el tema hasta el día de hoy. Sin embargo, los pequeños tamaños de muestra de los seguimientos a largo plazo, en particular, obstaculizan la extrapolación; en 1999, sólo 16 mujeres en Edimburgo seguían siendo seguidas. [14] En 2007, Nicole Tartaglia fundó la eXtraordinarY Kids Clinic en Denver para estudiar niños con aneuploidías de cromosomas sexuales; En 2015, alrededor de una quinta parte de los pacientes de la clínica tenían trisomía X. [11] En 2020, presentó el eXtraordinarY Babies Study, un estudio de cohorte planificado sobre personas diagnosticadas prenatalmente con aneuploidías de cromosomas sexuales. [58]

La primera descripción de la trisomía X utilizó el término "superhembra" para describir el cariotipo por analogía con las moscas Drosophila , término que fue inmediatamente cuestionado. Curt Stern propuso el uso de "metafemenino", que Jacobs criticó como médicamente inexacto y como un "producto ilegítimo de una alianza grecorromana". Bernard Lennon, oponiéndose al uso de "superfemenino" por considerarlo engañoso y poseedor de un "elemento emocional" inapropiado, sugirió el "síndrome XXX". [59] [60] Durante algunos años, el trastorno se conocía predominantemente como "síndrome triple X" o "triple X", aunque ahora se desaconseja este último. [14]

sociedad y Cultura

La concienciación y el diagnóstico de las aneuploidías de los cromosomas sexuales están aumentando. [61] A finales de la década de 2010, varios gobiernos estatales de los Estados Unidos declararon mayo como el Mes Nacional de Concientización sobre las Variaciones Cromosómicas X e Y. [62]

Las descripciones de la trisomía X consideran abrumadoramente el cariotipo desde una perspectiva médica, más que sociológica o educativa. [44] Un tema en la discusión sociológica de la trisomía X y otras aneuploidías de los cromosomas sexuales es el aborto selectivo por discapacidad . Los fetos con aneuploidías de los cromosomas sexuales tienen más probabilidades de ser abortados, aunque los fetos con trisomía X tienen menos probabilidades que los fetos con estas afecciones en general. Una revisión de la literatura de 19 estudios encontró que casi un tercio de los embarazos de un niño con trisomía X fueron abortados; También encontró que los padres que fueron asesorados por un asesor genético con experiencia en aneuploidías de cromosomas sexuales, en lugar de un obstetra o ginecólogo , tenían menos probabilidades de abortar. [63] Las tasas de aborto en aneuploidías de cromosomas sexuales han disminuido con el tiempo gracias a la mejora del asesoramiento. [64] [65]

en otros animales

La trisomía X se ha observado en otras especies que utilizan el sistema de determinación del sexo XY . Se han registrado seis casos de trisomía X en perros, cuyo cariotipo es 79,XXX frente a 78,XX para una perra euploide . [66] A diferencia de los humanos, la trisomía X en los perros está fuertemente relacionada con la infertilidad, ya sea anestro primario o infertilidad con un ciclo estral normal . Se cree que la trisomía X canina no está suficientemente determinada, ya que la mayoría de los perros domésticos están castrados y, por lo tanto, no se descubre la infertilidad subyacente. [67] Tres de los seis casos conocidos de trisomía X canina demostraron problemas de comportamiento como miedo, lo que incita a especulaciones sobre un vínculo entre el cariotipo y las preocupaciones psicológicas que se observan en los humanos con esta afección. Se encontró que un perro adicional con fertilidad normal y sin problemas de comportamiento reportados tenía un cariotipo mosaico 78,XX/79,XXX. El cromosoma X canino tiene una región pseudoautosómica particularmente grande y, en consecuencia, los perros tienen una tasa de monosomía X más baja que la observada en otras especies; sin embargo, una región pseudoautosómica grande no se considera una contraindicación para la trisomía X, y la trisomía X canina puede tener una prevalencia comparable a la forma humana. [66]

La trisomía X también se observa en el ganado vacuno, donde corresponde a un cariotipo 61,XXX. Una encuesta de 71 novillas que no lograron quedar preñadas después de dos temporadas de reproducción encontró dos casos de trisomía X. [68] A partir de 2021, se han identificado un total de ocho novillas con trisomía X, siete de ellas eran infértiles. La enfermedad también afecta a los búfalos de río , donde los tres casos conocidos eran estériles. [69]

Notas

  1. ^ 'Cariotipo' como término tiene múltiples significados, todos los cuales se utilizan aquí. Puede referirse al complemento cromosómico de una persona, a la prueba utilizada para discernir dicho complemento cromosómico o a una imagen de los cromosomas determinada mediante dicha prueba. [1]
  2. ^ La aneuploidía es la presencia de demasiados o muy pocos cromosomas en una célula. [2]
  3. ^ En comparación, la altura adulta promedio de las mujeres en la anglosfera es de alrededor de 162 cm (5 pies 4 pulgadas). [7] [8]
  4. ^ Se producen fenotipos masculinos, innatos o inducidos, con formas de polisomía del cromosoma X que suelen ser fenotípicamente femeninas. Para la trisomía X se han registrado un hombre trans y varios hombres con inversión de sexo . [48] ​​[49] [50]

Referencias

  1. ^ BieseckerBB. "Glosario de genética: cariotipo". Instituto Nacional de Investigaciones del Genoma Humano . Consultado el 24 de mayo de 2021 .
  2. ^ LeFevre NM, Sundermeyer RL (abril de 2020). "Aneuploidía fetal: pruebas de detección y diagnóstico". Soy un médico familiar . 101 (8): 481–488. PMID  32293844 . Consultado el 21 de agosto de 2021 .
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Tartaglia NR, Howell S, Sutherland A, Wilson R, Wilson L (11 de mayo de 2010). "Una revisión de la trisomía X (47,XXX)". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 5 (8): 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963 . PMID  20459843. 
  4. ^ Wigby K, D'Epagnier C, Howell S, Reicks A, Wilson R, Cordeiro L, Tartaglia N (noviembre de 2016). "Ampliando el fenotipo del síndrome Triple X: una comparación del diagnóstico prenatal versus posnatal". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 170 (11): 2870–2881. doi : 10.1002/ajmg.a.37688 . PMC 6501572 . PMID  27644018. 
  5. ^ abcdefghijklmno Otter M, Schrander-Stumpel CTRM, Curfs LMG (1 de julio de 2009). "Síndrome Triple X: una revisión de la literatura". Revista europea de genética humana . 18 (3): 265–271. doi : 10.1038/ejhg.2009.109 . PMC 2987225 . PMID  19568271. 
  6. ^ Jones KL, Jones MC, del Campo M (2013). "Síndromes de anomalías cromosómicas identificables en el cariotipo de rutina". Patrones reconocibles de malformación humana de Smith (7 ed.). Ámsterdam: Elsevier. pag. 74.ISBN​ 978-0323638821.
  7. ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., et al. (Agosto de 2016). "Datos antropométricos de referencia para niños y adultos: Estados Unidos, 2011-2014" (PDF) . Informes de Estadísticas Nacionales de Salud . 11 . Archivado (PDF) desde el original el 2 de febrero de 2017 . Consultado el 23 de marzo de 2021 .
  8. ^ "Encuesta de salud australiana: primeros resultados". Oficina de Estadísticas de Australia. 29 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 20 de enero de 2017 . Consultado el 23 de marzo de 2021 .
  9. ^ abc NORD, Samango-Sprouse C (2020). "Trisomía X". Organización Nacional de Enfermedades Raras . Consultado el 10 de mayo de 2021 .
  10. ^ Wilson R, Bennett E, Howell SE, Tartaglia N (2012). "Aneuploidías de los cromosomas sexuales". Psicopatología de la Infancia y la Adolescencia: Un Abordaje Neuropsicológico . Nueva York: Springer Publishing. págs. 594–596. ISBN 978-0826109200.
  11. ^ abc Tartaglia N, Howell S, Wilson R, Janusz J, Boada R, Martin S, Frazier JB, Pfeiffer M, Regan K, McSwegin S, Zeitler P (17 de julio de 2015). "The eXtraordinarY Kids Clinic: un modelo interdisciplinario de atención a niños y adolescentes con aneuploidía de cromosomas sexuales". Revista de atención sanitaria multidisciplinaria . 8 (1): 323–334. doi : 10.2147/JMDH.S80242 . PMC 4514383 . PMID  26229481. 
  12. ^ ab Liu K, Kurien BT, Zimmerman SL, Kaufman KM, Taft DH, Kottyan LC, Lazaro S, Weaver CA, Ice JA, Adler AJ, Chodosh J, Radfar L, Rasmussen A, Stone DU, Lewis DM, Li S, Koelsch KA, Igoe A, Talsania M, Kumar J, Maier-Moore JS, Harris VM, Gopalakrishnan R, Jonsson R, Lessard JA, Lu X, Gottenberg JE, Anaya JM, Cunninghame-Graham DS, Huang AJW, Brennan MT, Hughes P, Xie G, Ng WF, Nordmark G, Eriksson P, Omdal R, Rhodus NL, Rischmueller M, Rohrer M, Segal BM, Vyse TJ, Wahren-Herlenius M, Witte T, Pons-Estel B, Alarcón-Riquelme M, Guthridge JM, James JA, Lessard CJ, Kelly JA, Thompson SD, Gaffney PM, Montgomery CG, Edberg JC, Kimberly RP, Alarcón GS, Langefeld CL, Gilkeson GS, Kamen DL, Tsao BP, McCune WJ, Salmon JE, Merrill JT , Weisman MH, Wallace DJ, Utset TO, Bottinger EP, Amos CI, Siminovitch KA, Mariette X, Sivils KL, Harley JB, Scofield RH (29 de diciembre de 2015). "Dosis del cromosoma X y sesgo sexual en enfermedades autoinmunes: aumento de la prevalencia de 47,XXX en el lupus eritematoso sistémico y el síndrome de Sjögren". Artritis y Reumatología . 68 (5): 1290-1300. doi : 10.1002/art.39560 . PMC 5019501 . PMID  26713507. 
  13. ^ Milunsky JM (2016). "Diagnóstico prenatal de anomalías de los cromosomas sexuales". En Milunksy A, Milunsnky JM (eds.). Trastornos genéticos y el feto: diagnóstico, prevención y tratamiento (7 ed.). Hoboken: John Wiley e hijos. Sección "49,XXXXX".
  14. ^ abcdefghi Único, Hultén M, Scerif G (2021). «Síndrome Triple X, también llamado Trisomía X» (PDF) . Único . Consultado el 10 de mayo de 2021 .
  15. ^ abc Tuke MA, Ruth KS, Wood AR, Beaumont RN, Tyrrell J, Jones SE, Yaghootkar H, Turner CLS, Donohoe ME, Brooke AM, Collinson MN, Freathy RM, Weedon MN, Frayling TM, Murray A (2019). "El síndrome de Mosaic Turner muestra una penetrancia reducida en un estudio de población adulta". Genética en Medicina . 21 (4): 877–886. doi :10.1038/s41436-018-0271-6. PMC 6752315 . PMID  30181606. 
  16. ^ ab Cordts EB, Christofolini DM, dos Santos AA, Bianco B, Barbosa CP (2011). "Aspectos genéticos de la insuficiencia ovárica prematura: una revisión de la literatura". Archivos de Ginecología y Obstetricia . 283 (3): 635–643. doi :10.1007/s00404-010-1815-4. PMID  21188402. S2CID  10472263.
  17. ^ abcdefg Leggett V, Jacobs P, Nation K, Scerif G, Bishop DVM (febrero de 2010). "Resultados neurocognitivos de personas con una trisomía de cromosomas sexuales: XXX, XYY o XXY: una revisión sistemática". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 52 (2): 119-129. doi :10.1111/j.1469-8749.2009.03545.x. PMC 2820350 . PMID  20059514. 
  18. ^ Maulik PK, Mascarenhas MN, Mathers CD, Dua T, Saxena S (abril de 2011). "Prevalencia de discapacidad intelectual: un metanálisis de estudios poblacionales". Investigación en Discapacidades del Desarrollo . 32 (2): 419–436. doi :10.1016/j.ridd.2010.12.018. PMID  21236634.
  19. ^ ab Kliegman RM, St Geme J (2019). "Hipofunción de los ovarios". Nelson Libro de texto de pediatría (21 ed.). Ámsterdam: Elsevier. págs. 3005–3006. ISBN 978-0323529501.
  20. ^ Ley J, Boyle J, Harris F, Harkness A, Nye C (2000). "Prevalencia e historia natural del retraso primario del habla y el lenguaje: hallazgos de una revisión sistemática de la literatura". Revista internacional de trastornos del lenguaje y la comunicación . 32 (5): 165–188. doi : 10.1080/136828200247133. PMID  10912250. S2CID  21499682.
  21. ^ Black LI, Vahratian A, Hoffman HJ (junio de 2015). "Trastornos de la comunicación y uso de servicios de intervención entre niños de 3 a 17 años: Estados Unidos, 2012". Resúmenes de datos del Centro Nacional de Estadísticas de Salud . Consultado el 28 de junio de 2021 .
  22. ^ abcd van Rijn S (15 de julio de 2019). "Una revisión del funcionamiento neurocognitivo y el riesgo de psicopatología en la trisomía de cromosomas sexuales (47,XXY, 47,XXX, 47,XYY)". Opinión actual en psiquiatría . 32 (2): 79–84. doi :10.1097/YCO.0000000000000471. PMC 6687415 . PMID  30689602. 
  23. ^ ab AXYS, Berry Kravis E (diciembre de 2020). "Convulsiones y temblores en personas con variaciones de los cromosomas X e Y" (PDF) . AXYS: Asociación para Variaciones de los Cromosomas X e Y. Consultado el 11 de mayo de 2021 .
  24. ^ Maenner MJ, Shaw KA, Baio J, Washington A, Patrick M, DiRienzo M, Christensen DL, Wiggins LD, Pettygrove S, Andrews JG, López M, Hudson A, Baroud T, Schwenk Y, White T, Rosenberg CR, Lee LC, Harrington RA, Huston M, Hewitt A, Esler A, Hall-Lande J, Poynter JN, Hallas-Muchow L, Constantino JN, Fitzgerald RT, Zahorodny W, Shenouda J, Daniels JL, Warren Z, Vehorn A, Salinas A , Durkin MS, Dietz PM (27 de marzo de 2020). "Prevalencia del trastorno del espectro autista entre niños de 8 años - Red de seguimiento del autismo y las discapacidades del desarrollo, 11 sitios, Estados Unidos". MMWR. Resúmenes de vigilancia . 69 (4): 1–12. doi :10.15585/mmwr.ss6904a1. PMC 7119644 . PMID  32214087. 
  25. ^ Otter M, Crins PML, Campforts BCM, Stumpel CTRM, van Amelsvoort T, Vingerhoets C (15 de febrero de 2021). "Funcionamiento social y reconocimiento de emociones en adultos con síndrome triple X". BJPsych Abierto . 7 (2): e51. doi : 10.1192/bjo.2021.8 . PMC 8058878 . PMID  33583482. 
  26. ^ abcde Milunsky JM (2016). "Diagnóstico prenatal de anomalías de los cromosomas sexuales". En Milunksy A, Milunsnky JM (eds.). Trastornos genéticos y el feto: diagnóstico, prevención y tratamiento (7 ed.). Hoboken: John Wiley e hijos. Síndromes triple X y poli-X.
  27. ^ DeLisi LE, Friedrich U, Wahlstrom J, Boccio-Smith A, Forsman A, Eklund K, Crow TJ (1994). "Esquizofrenia y anomalías de los cromosomas sexuales". Boletín de esquizofrenia . 20 (3): 495–505. doi : 10.1093/schbul/20.3.495 . PMID  7973466.
  28. ^ Eckstrand K, Addington AM, Stromberg T, Merriman B, Miller R, Gochman P, Long R, Dutra A, Chen Z, Meltzer P, Nelson SF, Rapaport JL (18 de septiembre de 2008). "Anomalías de los cromosomas sexuales en la esquizofrenia de inicio en la infancia: una actualización". Psiquiatría molecular . 13 (10): 910–911. doi :10.1038/mp.2008.67. PMC 4316819 . PMID  18800051. 
  29. ^ Neri G, Opitz JM (1984). "Una posible explicación para la baja incidencia de aneuploidía gonosómica entre la descendencia de individuos triplo-X". Revista Estadounidense de Genética Médica . 18 (2): 357–364. doi :10.1002/ajmg.1320180220. PMID  6465205.
  30. ^ Lim HH, Kil HR, Koo SH (julio de 2017). "Incidencia, pubertad y fertilidad en el mosaicismo 45,X/47,XXX: Informe de un paciente y revisión de la literatura". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 173 (7): 1961-1964. doi :10.1002/ajmg.a.38276. PMID  28485514. S2CID  32472061.
  31. ^ abc Tang R, Lin L, Guo Z, Hou H, Yu Q (julio de 2019). "Evaluación de la reserva ovárica en una mujer con mosaicismo 45,X/47,XXX: reporte de un caso y revisión de la literatura". Genética molecular y medicina genómica . 7 (7): e00732. doi :10.1002/mgg3.732. PMC 6625135 . PMID  31070017. 
  32. ^ Sybert vicepresidente (marzo de 2002). "Efectos fenotípicos del mosaicismo para una línea celular 47,XXX en el síndrome de Turner". Revista de genética médica . 39 (3): 217–220. doi :10.1136/jmg.39.3.217. PMC 1735059 . PMID  11897829. 
  33. ^ Blair J, Tolmie J, Hollman AS, Donaldson MDC (noviembre de 2001). "Fenotipo, función ovárica y crecimiento en pacientes con mosaicismo de Turner 45,X / 47,XXX: implicaciones para el asesoramiento prenatal y la terapia con estrógenos en la pubertad". Revista de Pediatría . 139 (5): 724–728. doi :10.1067/mpd.2001.118571. PMID  11713453.
  34. ^ Milunsky JM (2016). "Diagnóstico prenatal de anomalías de los cromosomas sexuales". En Milunksy A, Milunsnky JM (eds.). Trastornos genéticos y el feto: diagnóstico, prevención y tratamiento (7 ed.). Hoboken: John Wiley e hijos. Síndrome de Turner.
  35. ^ May KM, Jacobs PA, Lee M, Ratcliffe S, Robinson A, Nielsen J, Hassold TJ (abril de 1990). "El origen parental del cromosoma X extra en mujeres 47,XXX". Revista Estadounidense de Genética Humana . 46 (4): 754–761. PMC 1683670 . PMID  2316522. 
  36. ^ Gottlieb SF, Tupper C, Kerndt CC, Tegay DH (26 de septiembre de 2020). "Genética, no disyunción". Estantería NCBI . PMID  29489267 . Consultado el 21 de junio de 2021 .
  37. ^ Mikwar M, MacFarlane AJ, Marchetti F (4 de julio de 2020). "Mecanismos de aneuploidía de ovocitos asociados a la edad materna avanzada". Investigación de mutaciones/Reseñas en investigación de mutaciones . 785 : 108320. doi : 10.1016/j.mrrev.2020.108320. PMID  32800274. S2CID  221142882.
  38. ^ Kuliev A, Verlinsky Y (1 de octubre de 2004). "No disyunción meiótica y mitótica: lecciones del diagnóstico genético preimplantacional". Actualización sobre reproducción humana . 10 (5): 401–407. doi : 10.1093/humupd/dmh036 . PMID  15319376.
  39. ^ O'Connor C (2008). "Anomalías cromosómicas: aneuploidías". Educación en la Naturaleza . Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de mayo de 2021 .
  40. ^ Edens Hurst AC, Zieve D, Conaway B (2 de abril de 2021). "Cariotipo". MedlinePlus . Consultado el 16 de mayo de 2021 .
  41. ^ ab Meazza C, Gertosio C, Giacchero R, Pagani S, Bozzola M (3 de agosto de 2017). "Alta estatura: ¿un diagnóstico difícil?". Revista Italiana de Pediatría . 43 (1): 66. doi : 10.1186/s13052-017-0385-5 . PMC 5543750 . PMID  28774346. 
  42. ^ Único, Rooman R, Hultén M (2005). "Tetrasomía X" (PDF) . Único . Archivado (PDF) desde el original el 18 de marzo de 2021 . Consultado el 16 de mayo de 2021 .
  43. ^ abc Isaacs Portada V (2012). "Trisomía X, Tetrasomía X y Pentasomía X". Vivir con síndrome de Klinefelter (47,XXY) Trisomía X (47, XXX) y 47, XYY: una guía para familias e individuos afectados por variaciones adicionales de los cromosomas X e Y. Altona, Manitoba: Friesens. págs. 107-114. ISBN 978-0615574004.
  44. ^ ab Attfield K (25 de mayo de 2020). "Supergirls Triple X: sus necesidades educativas especiales y experiencia social". Revista Internacional de Investigación Educativa . 102 (1): 101588. doi : 10.1016/j.ijer.2020.101588. S2CID  219811098.
  45. ^ abc Berglund A, Stochholm K, Gravholt CH (2020). "La epidemiología de las anomalías de los cromosomas sexuales". American Journal of Medical Genetics Parte C: Seminarios de genética médica . 184 (2): 202–215. doi : 10.1002/ajmg.c.31805. PMID  32506765. S2CID  219537282.
  46. ^ ab Berglund A, Viuff MN, Skakkebæk A, Chang S, Stochholm K, Gravholt CH (2019). "Cambios en la composición de la cohorte del síndrome de Turner y falta de diagnóstico grave del síndrome de Klinefelter, 47,XXX y 47,XYY: un estudio de cohorte a nivel nacional". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 14 (1): 16.doi : 10.1186 /s13023-018-0976-2 . PMC 6332849 . PMID  30642344. 
  47. ^ Stochholm K, Juul S, Gravholt CH (2010). "Mortalidad e incidencia en mujeres con 47,XXX y variantes". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 152A (2): 367–372. doi :10.1002/ajmg.a.33214. PMID  20101696. S2CID  12004487.
  48. ^ Turan MT, Eşel E, Dündar M, Candemir Z, Baştürk M, Sofuoğlu S, Özkul Y (1 de diciembre de 2000). "Transexual de mujer a hombre con cariotipo 47,XXX". Psiquiatría biológica . 48 (1): 1116-1117. doi :10.1016/S0006-3223(00)00954-9. PMID  11094147. S2CID  16396520.
  49. ^ Ogata T, Matsuo M, Muroya K, Koyama Y, Fukutani K (1 de febrero de 2001). "Hombre 47,XXX: un estudio clínico y molecular". Revista Estadounidense de Genética Médica . 98 (4): 353–356. doi :10.1002/1096-8628(20010201)98:4<353::AID-AJMG1110>3.0.CO;2-D. PMID  11170081.
  50. ^ Müller U, Latt SA, Donlon T, Opitz JM (octubre de 1987). "Secuencias de ADN específicas de Y en pacientes masculinos con cariotipos 46,XX y 47,XXX". Revista Estadounidense de Genética Médica . 28 (2): 393–401. doi :10.1002/ajmg.1320280218. PMID  2827475.
  51. ^ Jacobs PA, Baikie AG, Court Brown WM, MacGregor TN, Harnden DG (26 de septiembre de 1959). "Evidencia de la existencia de la 'supermujer' humana". Lanceta . 274 (7100): 423–425. doi :10.1016/S0140-6736(59)90415-5. PMID  14406377.
  52. ^ Ford CE, Jones KW, Polani PE, de Almeida JCC, Briggs JH (1959). "Una anomalía de los cromosomas sexuales en un caso de disgenesia gonadal (síndrome de Turner)". Lanceta . 273 (7075): 711–713. doi :10.1016/S0140-6736(59)91893-8. PMID  13642858.
  53. ^ Jacobs PA, Strong JA (31 de enero de 1959). "Un caso de intersexualidad humana que tiene un posible mecanismo determinante del sexo XXY". Naturaleza . 183 (4657): 302–303. Código Bib :1959Natur.183..302J. doi :10.1038/183302a0. PMID  13632697. S2CID  38349997.
  54. ^ Barr ML, Sergovich FR, Carr DH, Saver EL (6 de septiembre de 1969). "La hembra triplo-X: una valoración basada en un estudio de 12 casos y una revisión de la literatura". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 101 (5): 247–258. PMC 1946229 . PMID  5812107. 
  55. ^ Attfield K (25 de enero de 2021). "Supermujeres Triple X: su educación postobligatoria y empleabilidad". Revista de Educación y Trabajo . 34 (1): 81–94. doi : 10.1080/13639080.2021.1875126 . S2CID  231990866.
  56. ^ ab Ratcliffe S (1999). "Resultado a largo plazo en niños con anomalías de los cromosomas sexuales". Archivos de enfermedades en la infancia . 80 (2): 192-195. doi :10.1136/adc.80.2.192. PMC 1717826 . PMID  10325742. 
  57. ^ Cohen FL, Durham JD (marzo de 1985). "Variaciones de los cromosomas sexuales en niños en edad escolar". Revista de Salud Escolar . 55 (3): 99-102. doi :10.1111/j.1746-1561.1985.tb04089.x. PMID  3845264.
  58. ^ Tartaglia N, Howell S, Davis S, Kowal K, Tanda T, Brown M, Boada C, Alston A, Crawford L, Thompson T, van Rijn S, Wilson R, Janusz J, Ross J (junio de 2020). "Perfil médico y de desarrollo neurológico temprano en niños con trisomías de cromosomas sexuales: antecedentes del estudio prospectivo de bebés eXtraordinarY para identificar factores de riesgo tempranos y objetivos de intervención". American Journal of Medical Genetics Parte C: Seminarios de genética médica . 184 (2): 428–443. doi : 10.1002/ajmg.c.31807. PMC 7413625 . PMID  32506668. 
  59. ^ Jacobs PA, Baikie AG, Court Brown WM, Harnden DG, MacGregor TN, MacLean N (19 de diciembre de 1959). "Uso del término "superfemenino"". The Lancet . 274 (7112): 1145. doi :10.1016/S0140-6736(59)90132-1.
  60. ^ Lennox B (2 de enero de 1960). "Uso del término "superfemenino"". The Lancet . 275 (7114): 55. doi :10.1016/S0140-6736(60)92744-6.
  61. ^ Milunsky JM (2016). "Diagnóstico prenatal de anomalías de los cromosomas sexuales". En Milunksy A, Milunsnky JM (eds.). Trastornos genéticos y el feto: diagnóstico, prevención y tratamiento (7 ed.). Hoboken: John Wiley e hijos. Introducción del capítulo.
  62. ^ "Mes nacional de concientización sobre las variaciones cromosómicas X e Y". AXYS: Asociación para Variaciones de los Cromosomas X e Y. Consultado el 23 de mayo de 2021 .
  63. ^ Jeon KC, Chen LS, Goodson P (7 de octubre de 2011). "Decisión de abortar después de un diagnóstico prenatal de anomalía de los cromosomas sexuales: una revisión sistemática de la literatura". Genética en Medicina . 14 (1): 27–38. doi : 10.1038/gim.0b013e31822e57a7 . PMID  22237429.
  64. ^ Linden MG, Bender BG, Robinson A (marzo de 1996). "Diagnóstico intrauterino de aneuploidía de los cromosomas sexuales". Obstetricia y Ginecología . 87 (3): 468–475. doi :10.1016/0029-7844(95)00419-x. PMID  8598978. S2CID  32257832.
  65. ^ Gruchy N, Blondeel E, Le Meur N, Joly-Hélas G, Chambon P, Till M, Herbeaux M, Vigouroux-Castera A, Coussement A, Lespinasse J, Amblard F, Jiminez Pocquet M, Lebel-Roy C, Carré- Pigeon F, Flori E, Mugneret F, Jaillard S, Yardin C, Harbuz R, Collonge-Rame MA, Vago P, Valduga M, Leporrier N, Vialard F (28 de marzo de 2016). "Resultados del embarazo en los síndromes 47, XXX y 47, XYY diagnosticados prenatalmente: un estudio multicéntrico, retrospectivo y francés de 30 años". Diagnóstico prenatal . 36 (6): 523–529. doi :10.1002/pd.4817. PMID  27018091. S2CID  29814110.
  66. ^ ab Szczerbal I, Switonski M (27 de marzo de 2021). "Citogenética clínica del perro: una revisión". Animales . 11 (4): 947. doi : 10.3390/ani11040947 . PMC 8066086 . PMID  33801756. 
  67. ^ O'Connor CL, Schweizer C, Gradil C, Schlafer D, Lopate C, Prociuk U, Meyers-Wallen VN, Casal ML (15 de julio de 2011). "Trisomía-X con anomalías del ciclo estral en dos perras". Teriogenología . 76 (2): 374–380. doi :10.1016/j.theriogenology.2011.02.017. PMC 3115384 . PMID  21550105. 
  68. ^ Swartz HA, Vogt DW (septiembre de 1983). "Anomalías cromosómicas como causa de ineficiencia reproductiva en novillas". Revista de herencia . 74 (5): 320–324. doi : 10.1093/oxfordjournals.jhered.a109802.
  69. ^ Iannuzzi A, Parma P, Iannuzzi L (12 de marzo de 2021). "Anomalías cromosómicas y fertilidad en bóvidos domésticos: una revisión". Animales . 11 (3): 802. doi : 10.3390/ani11030802 . hdl : 2434/822898 . PMC 8001068 . PMID  33809390. 

enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el síndrome Triple X.